Pamidin

La pamidine (chloropropamide) est indiquée comme complément au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour le traitement du diabète de type 2 avec la pamidine (chloropropamide) ou tout autre agent hypoglycémique. La glycémie du patient doit être surveillée régulièrement, déterminer la dose efficace minimale pour le patient; défaillance primaire, D. H. Réduction inadéquate de la glycémie à la dose maximale recommandée de médicament, reconnaître; et défaillance secondaire, D. H. Perte d'une réaction adéquate de baisse de la glycémie après une période initiale d'efficacité, reconnaître. Les taux d'hémoglobine glycosylée peuvent également être utiles pour surveiller la réponse du patient au traitement.

L'administration à court terme de pamidine (chloropropamide) peut être suffisante en période de perte de contrôle temporaire chez les patients qui suivent normalement un régime alimentaire.

La dose quotidienne totale est généralement prise avec le petit déjeuner à une seule heure chaque matin. Parfois, les cas d'intolérance gastro-intestinale peuvent être atténués en partageant la dose quotidienne. UN DOSAGE DE CHARGEMENT OU DE DOSE DE BASE N'EST PAS EXIGÉ ET NE DEVRAIT PAS ÊTRE APPLIQUÉ

Première thérapie

1. le patient diabétique léger à modéré et stable de type 2 d'âge moyen doit être démarré avec 250 mg par jour. Chez les patients âgés, les patients affaiblis ou mal nourris et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, la dose initiale et d'entretien doit être prudente pour éviter les réactions hypoglycémiques (voir rubrique PRÉCAUTIONS ). Les patients âgés doivent être démarrés avec de plus petites quantités de pamidine (chloropropamide) dans la plage de 100 à 125 mg par jour.
2. aucun temps de transition n'est requis lors du transfert de patients d'autres hypoglycémiants oraux vers la pamidine (chloropropamide)). L'autre agent peut être arrêté brusquement et le chlorpropamide démarré immédiatement. Lors de la prescription de chlorpropamide, sa plus grande efficacité doit être dûment prise en compte.

De nombreux patients diabétiques de type 2 légers à modérés et stables qui reçoivent de l'insuline peuvent être placés directement sur le médicament oral et leur insuline interrompue brusquement. Chez les patients qui ont besoin de plus de 40 unités d'insuline par jour, un traitement par la pamidine (chloropropamide) peut être instauré dans les premiers jours avec une réduction d'insuline de 50%, les réductions ultérieures en fonction de la réaction.

Des réactions hypoglycémiques peuvent parfois survenir au cours des premiers stades du traitement par chlorpropamide, en particulier pendant la transition de l'insuline à la médecine orale. L'hypoglycémie dans les 24 heures suivant le retrait des types d'insuline entre ou à action prolongée s'avérera généralement le résultat de la transmission de l'insuline et non principalement en raison des effets du chlorpropamide.

Pendant le processus d'insuline, le patient doit surveiller lui-même le taux de glucose au moins trois fois par jour. Si vous êtes anormal, le médecin doit être immédiatement informé. Dans certains cas, il peut être conseillé d'envisager une hospitalisation pendant la période de transition.

Cinq à sept jours après le premier traitement, le taux sanguin de chlorpropamide atteint un plateau. La posologie peut ensuite être ajustée vers le haut ou vers le bas par pas de 50 à 125 mg tous les trois à cinq jours afin d'obtenir un contrôle optimal. Des ajustements plus fréquents sont généralement indésirables.

Thérapie d'entretien

La plupart des patients diabétiques modérés et stables de type 2 d'âge moyen sont contrôlés quotidiennement avec environ 250 mg. De nombreux chercheurs ont constaté que certains diabétiques plus doux réussissent bien à des doses quotidiennes de 100 mg ou moins. Beaucoup de diabétiques plus lourds peuvent avoir besoin de 500 mg par jour pour un contrôle adéquat. LES PATIENTS NON COMPLÈTS À 500 MG QUOTIDIEN NE CONVIENNENT PAS DE DOSES PLUS ÉLEVÉES. LA PRÉSERVATION DOSES PLUS DE 750 mg QUOTIDIEN DEVRAIT ÊTRE LOCATION

Pamidine (chloropropamide) est contre-indiqué chez les patients atteints de:

1. Hypersensibilité connue à tout composant de ce médicament.
2. Diabète sucré de type 1, acidocétose diabétique, avec ou sans coma. Cette condition doit être traitée avec de l'insuline.

AVERTISSEMENTS

Avertissements spéciaux concernant l'augmentation du risque de mortalité cardiovasculaire

Des hypoglycémiants oraux auraient été associés à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au régime seul ou au régime alimentaire plus l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude du University Group Diabetes Program (UGDP), une étude prospective à long terme pour évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant. L'étude a inclus 823 patients qui se trouvaient être affectés à l'un des quatre groupes de traitement (Diabète, 19 [supp. 2]: 747-830,1970).

L'UGDP a rapporté que les patients traités par un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide pendant 5 à 8 ans (1,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire d'environ 2-FACHE que les patients traités seuls par un régime étaient. Aucune augmentation significative de la mortalité globale n'a été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en raison de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, ce qui a limité la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré une interprétation controversée de ces résultats, les résultats de l'étude UGDP fournissent une base appropriée pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et avantages potentiels de la pamidine (chloropropamide) et des options thérapeutiques alternatives.

Bien qu'un seul médicament de la classe des sulfonylurées (tolbutamide) ait été inclus dans cette étude, il est conseillé de considérer que cet avertissement peut également s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques oraux de cette classe étant donné leur similitude étroite en mode d'action et en structure chimique.

PRÉCAUTIONS

général

Résultats macrovasculaires : aucune étude clinique n'a montré de preuve concluante d'une réduction du risque macrovasculaire avec la pamidine (chloropropamide) ou tout autre antidiabétique.

Hypoglycémie: Toutes les sulfonylurées, y compris le chlorpropamide, peuvent provoquer une hypoglycémie sévère, qui peut conduire au coma et peut nécessiter une hospitalisation. Les patients atteints d'hypoglycémie doivent être traités par un traitement approprié contre le glucose et surveillés pendant au moins 24 à 48 heures (voir rubrique TRADUCTION ). Une sélection, une posologie et des instructions appropriées pour les patients sont importantes pour éviter les épisodes hypoglycémiques. Un apport régulier et rapide en glucides est important pour éviter les événements hypoglycémiques qui surviennent lorsqu'un repas est retardé ou que les aliments sont insuffisants, ou que l'apport en glucides est déséquilibré. L'insuffisance rénale ou hépatique peut affecter l'élimination de la pamidine (chloropropamide) et également réduire la capacité gluconéogène, ce qui augmente le risque de réactions hypoglycémiques sévères. Les patients âgés, les patients affaiblis ou souffrant de malnutrition et les patients atteints d'insuffisance surrénale ou hypophysaire sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques des médicaments hypoglycémiants. L'hypoglycémie peut être difficile à détecter chez les personnes âgées et chez les personnes prenant des médicaments de blocage bêta-adrénergiques. L'hypoglycémie est plus fréquente lorsque l'apport calorique est faible, après un entraînement intensif ou prolongé, lorsque de l'alcool est pris ou lorsque plus d'un médicament hypoglycémiant est utilisé.

En raison de la longue demi-vie du chlorpropamide, les patients qui deviennent hypoglycémiques pendant le traitement ont besoin d'une surveillance attentive de la dose et d'une alimentation fréquente pendant au moins 3 à 5 jours. Une hospitalisation et une glycémie intraveineuse peuvent être nécessaires.

Perte de contrôle de la glycémie: Si un patient qui s'est stabilisé dans un diabétique est exposé à un stress tel que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, il peut y avoir une perte de contrôle. À ces moments, il peut être nécessaire de rompre la pamidine (chloropropamide) et d'administrer l'insuline.

L'efficacité d'un médicament hypoglycémique oral, y compris la pamidine (chloropropamide), pour abaisser la glycémie à un niveau souhaité diminue chez de nombreux patients sur une certaine période de temps, en raison de la progression du diabète sévère ou d'une réaction réduite au médicament. . Ce phénomène est appelé échec secondaire à le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace lors de la première administration d'un seul patient. Un ajustement adéquat de la dose et une conformité alimentaire doivent être évalués avant que le patient ne soit classé comme échec secondaire.

Anémie hémolytique: Traitement des patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - une carence en sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que la pamidine (chloropropamide) appartient à la classe des sulfonylurées, la prudence est de mise chez les patients présentant une carence en G6PD et une alternative sans sulfonylurée doit être envisagée. Des rapports post-commercialisation ont également signalé une anémie hémolytique chez des patients qui n'étaient pas connus pour présenter une carence en G6PD.

Application gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de la pamidine (chloropropamide) chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été correctement évaluées dans les essais cliniques. Les rapports d'événements indésirables suggèrent que les patients âgés sont plus sensibles à l'hypoglycémie et / ou à l'hyponatrémie lors de l'utilisation de la pamidine (chloropropamide). Bien que les mécanismes sous-jacents soient inconnus, la fonction rénale anormale, l'interaction médicamenteuse et une mauvaise nutrition semblent contribuer à ces événements.

Tests de laboratoire

La glycémie doit être surveillée régulièrement. La mesure de l'hémoglobine glycosylée doit être effectuée et évaluée selon la norme de soins actuelle.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude avec la pamidine (chloropropamide) n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène.

Les rats traités par thérapie par la pamidine continue (chloropropamide) pendant 6 à 12 mois ont montré un degré différent de suppression de la spermatogenèse à une dose de 250 mg / kg (cinq fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle). L'ampleur de la suppression semble être le résultat d'un retard de croissance associé à l'administration chronique de pamidine à haute dose chez le rat. La dose humaine de chlorpropamide est de 500 mg / jour (300 mg / m₂). Six et 12 mois de travail de toxicité chez le chien et le rat indiquent que les 150 mg / kg sont bien tolérés. Par conséquent, les marges de sécurité basées sur les comparaisons corps-surf-zone sont trois fois l'exposition humaine au rat et 10 fois l'exposition humaine au chien.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec la pamidine (chloropropamide). On ne sait pas non plus si la pamidine (chloropropamide) lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte peut causer des dommages fœtaux ou altérer la capacité de reproduction. La pamidine (chloropropamide) ne doit être administrée à une femme enceinte que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour la patiente et le fœtus.

Étant donné que les données suggèrent que des taux anormaux de sucre dans le sang pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales, de nombreux experts recommandent d'utiliser de l'insuline pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

Effets non tératogènes

Une hypoglycémie sévère persistante (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui ont reçu des médicaments contre la sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment lors de l'utilisation de demi-vies prolongées. Si la pamidine (chloropropamide) est utilisée pendant la grossesse, elle doit être interrompue au moins un mois avant la date d'accouchement prévue et d'autres thérapies initiées pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

Mères qui allaitent

Une analyse d'un composite de deux échantillons de lait maternel humain, pris cinq heures après avoir pris 500 mg de chlorpropamide par un patient, a entraîné une concentration de 5 µg / ml. Pour référence, le taux sanguin pointu normal de chlorpropamide après une dose unique de 250 mg est de 30 µg / ml. Par conséquent, ce n'est pas recommandé, qu'une femme allaite en prenant ce médicament.

Utiliser chez les enfants

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.

Capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'effet de la pamidine (chloropropamide) sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a pas été étudié. Cependant, rien ne prouve que la pamidine (chloropropamide) puisse affecter ces capacités. Les patients doivent être conscients des symptômes de l'hypoglycémie et faire preuve de prudence lors de la conduite et de l'utilisation des machines.

Corps dans son ensemble : Des réactions de type disulfirame ont rarement été rapportées avec la pamidine (chloropropamide) (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

système nerveux central et périphérique: Vertiges et maux de tête.

Hypoglycémie: Veuillez vous référerPRÉCAUTIONS etTRADUCTION Sections.

Gastro-intestinal: les troubles gastro-intestinaux sont les réactions les plus courantes; des nausées ont été rapportées chez moins de 5% des patients et des diarrhées, vomissements, anorexie et faim chez moins de 2%. D'autres troubles gastro-intestinaux sont survenus chez moins de 1% des patients, y compris une proctocolite. Ils ont tendance à dépendre de la dose et peuvent disparaître si la posologie est réduite.

Foie / conduit biliaire: L'ictère cholestatique et l'hépatite peuvent rarement survenir, ce qui peut entraîner une insuffisance hépatique; La pamidine (chloropropamide) doit être interrompue dans ce cas. Des réactions hépatiques de type porphyrie et disulfirame ont été rapportées avec de la pamidine (chloropropamide).

Peau / appendice: Un prurit a été signalé chez moins de 3% des patients. Autres réactions allergiques cutanées, par ex. des éruptions d'urticaire et de maculopapuleuses ont été rapportées chez environ 1% ou moins des patients. Ceux-ci peuvent être temporaires et disparaître malgré l'utilisation continue de la pamidine (chloropropamide); si les réactions cutanées persistent, le médicament doit être arrêté.

Comme pour les autres sulfonylurées, des réactions de porphyrie coupanea tarda et de sensibilité à la lumière ont été rapportées.

Des éruptions cutanées ont également été signalées qui entraînent rarement un érythème polymorphe et une dermatite exfoliatrice.

Réactions hématologiques: Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique (voir PRÉCAUTIONS), une anémie aplasique, une pancytopénie et une éosinophilie ont été rapportées avec des sulfonylurées.

Réactions métaboliques / nutritionnelles: Hypoglycémie (voirPRÉCAUTIONS etsurdosage Sections). Des réactions hépatiques de type porphyrie et disulfirame ont été rapportées avec de la pamidine (chloropropamide). Veuillez vous référerEFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT Section.

Réactions endocriniennes : dans de rares cas, le chlorpropamide a provoqué une réaction identique au syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (ADH). Les caractéristiques de ce syndrome résultent d'une rétention d'eau excessive et comprennent une hyponatrémie, une faible omolalité sérique et une urinosmolalité élevée. Cette réaction a également été rapportée pour d'autres sulfonylurées.

Un surdosage de sulfonylurées, y compris la pamidine (chloropropamide), peut entraîner une hypoglycémie. De légers symptômes hypoglycémiques sans perte de conscience ou résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de la dose de médicament et / ou du schéma alimentaire. Une surveillance précise doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit certain que le patient est hors de danger. De graves réactions hypoglycémiques avec le coma, des convulsions ou d'autres troubles neurologiques se produisent rarement, mais il s'agit d'urgences médicales qui nécessitent une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Une solution de glucose plus diluée (10%) doit être perfusée en continu à un taux qui maintient la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique évidente.