Trane

La grue (chlorpropamide) est indiquée comme complément au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour la gestion du diabète de type 2 avec Trane (chlorpropamide) ou tout autre agent hypoglycémique. La glycémie du patient doit être surveillée périodiquement pour déterminer la dose efficace minimale pour le patient; pour détecter l'échec primaire, c'est-à-dire., abaissement insuffisant de la glycémie à la dose maximale recommandée de médicament; et pour détecter une défaillance secondaire, c'est-à-dire., perte d'une réponse adéquate à la baisse de la glycémie après une période initiale d'efficacité. Les taux d'hémoglobine glycosylée peuvent également être utiles pour surveiller la réponse du patient au traitement.

L'administration à court terme de Trane (chlorpropamide) peut être suffisante pendant les périodes de perte de contrôle transitoire chez les patients généralement bien contrôlés au régime.

La posologie quotidienne totale est généralement prise en une seule fois chaque matin avec le petit déjeuner. Parfois, les cas d'intolérance gastro-intestinale peuvent être soulagés en divisant la posologie quotidienne. UNE DOSE DE CHARGEMENT OU DE PRIMATION N'EST PAS NÉCESSAIRE ET NE DEVRAIT PAS ÊTRE UTILISÉE

Thérapie initiale

1. Le patient diabétique de type 2, d'âge moyen et stable, léger à modérément sévère, doit être démarré à 250 mg par jour. Chez les patients âgés, les patients affaiblis ou mal nourris et les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, le dosage initial et d'entretien doit être prudent pour éviter les réactions hypoglycémiques (voir PRÉCAUTIONS section). Les patients plus âgés doivent être démarrés sur de plus petites quantités de Trane (chlorpropamide), dans la plage de 100 à 125 mg par jour.
2. Aucune période de transition n'est nécessaire lors du transfert de patients d'autres hypoglycémiants oraux vers Trane (chlorpropamide). L'autre agent peut être arrêté brusquement et le chlorpropamide démarré immédiatement. Lors de la prescription de chlorpropamide, il faut tenir dûment compte de sa plus grande puissance.

De nombreux patients diabétiques de type 2 légers à modérément sévères d'âge moyen et stables recevant de l'insuline peuvent être placés directement sur le médicament oral et leur insuline interrompue brusquement. Pour les patients nécessitant plus de 40 unités d'insuline par jour, un traitement par Trane (chlorpropamide) peut être instauré avec une réduction de 50% de l'insuline pendant les premiers jours, les réductions ultérieures dépendantes de la réponse.

Pendant la période initiale de traitement par chlorpropamide, des réactions hypoglycémiques peuvent parfois survenir, en particulier pendant la transition de l'insuline au médicament oral. L'hypoglycémie dans les 24 heures suivant le retrait des types d'insuline à action intermédiaire ou longue s'avérera généralement le résultat du report d'insuline et non principalement en raison de l'effet du chlorpropamide.

Pendant la période de retrait de l'insuline, le patient doit surveiller lui-même les niveaux de glucose au moins trois fois par jour. S'ils sont anormaux, le médecin doit être immédiatement informé. Dans certains cas, il peut être conseillé d'envisager une hospitalisation pendant la période de transition.

Cinq à sept jours après le traitement initial, le taux sanguin de chlorpropamide atteint un plateau. La posologie peut ensuite être ajustée vers le haut ou vers le bas par incréments ne dépassant pas 50 à 125 mg à des intervalles de trois à cinq jours pour obtenir un contrôle optimal. Des ajustements plus fréquents sont généralement indésirables.

Thérapie d'entretien

La plupart des patients diabétiques de type 2 stables d'âge moyen sont contrôlés par environ 250 mg par jour. De nombreux enquêteurs ont constaté que certains diabétiques plus doux réussissent bien à des doses quotidiennes de 100 mg ou moins. Beaucoup de diabétiques les plus sévères peuvent nécessiter 500 mg par jour pour un contrôle adéquat. LES PATIENTS QUI NE RÉPONDENT PAS COMPLÈTEMENT À 500 MG QUOTIDIEN NE RÉPONDENT PAS HABITEMENT À DES DOSES PLUS ÉLEVÉES. LA MAINTENANCE DOSES AU-DESSUS DE 750 mg QUOTIDIEN DEVRAIT ÊTRE ÉVITÉE

La grue (chlorpropamide) est contre-indiquée chez les patients atteints de:

1. Hypersensibilité connue à tout composant de ce médicament.
2. Diabète sucré de type 1, acidocétose diabétique, avec ou sans coma. Cette condition doit être traitée avec de l'insuline.

AVERTISSEMENTS

Avertissement spécial sur le risque accru de mortalité cardiovasculaire

L'administration de médicaments hypoglycémiques oraux aurait été associée à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au traitement par régime seul ou régime alimentaire plus insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude menée par le University Group Diabetes Program (UGDP), un essai clinique prospectif à long terme conçu pour évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants dans la prévention ou le retard des complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant. L'étude a impliqué 823 patients qui ont été assignés au hasard à l'un des quatre groupes de traitement (Diabète, 19 [supp. 2]: 747-830,1970).

L'UGDP a rapporté que les patients traités pendant 5 à 8 ans avec un régime plus une dose fixe de tolbutamide (1,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2V2 fois supérieur à celui des patients traités avec un régime seul. Une augmentation significative de la mortalité totale n'a pas été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en raison de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, limitant ainsi la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré la controverse concernant l'interprétation de ces résultats, les résultats de l'étude UGDP fournissent une base adéquate pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et avantages potentiels de la Trane (chlorpropamide) et des modes de thérapie alternatifs.

Bien qu'un seul médicament de la classe des sulfonylurées (tolbutamide) a été inclus dans cette étude, il est prudent du point de vue de la sécurité de considérer que cet avertissement peut également s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques oraux de cette classe, compte tenu de leurs similitudes étroites en mode d'action et en structure chimique.

PRÉCAUTIONS

Général

Résultats macrovasculaires: Il n'y a eu aucune étude clinique établissant des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec Trane (chlorpropamide) ou tout autre médicament antidiabétique.

Hypoglycémie: Tous les sulfonylurées, y compris le chlorpropamide, sont capables de produire une hypoglycémie sévère, qui peut entraîner un coma et peut nécessiter une hospitalisation. Les patients souffrant d'hypoglycémie doivent être traités par un traitement approprié contre le glucose et doivent être surveillés pendant au moins 24 à 48 heures (voir SURDOSAGE section). Une sélection, une posologie et des instructions appropriées du patient sont importantes pour éviter les épisodes hypoglycémiques. Un apport régulier et rapide en glucides est important pour éviter que des événements hypoglycémiques ne se produisent lorsqu'un repas est retardé ou que les aliments sont insuffisants ou que l'apport en glucides est déséquilibré. L'insuffisance rénale ou hépatique peut affecter l'élimination de la grue (chlorpropamide) et peut également diminuer la capacité gluconéogène, ce qui augmente le risque de réactions hypoglycémiques graves. Les personnes âgées, les patients affaiblis ou souffrant de malnutrition et ceux souffrant d'insuffisance surrénale ou hypophysaire sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémique des médicaments hypoglycémiants. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées et chez les personnes qui prennent des médicaments de blocage bêta-adrénergiques. L'hypoglycémie est plus susceptible de se produire lorsque l'apport calorique est déficient, après un exercice sévère ou prolongé, lorsque l'alcool est ingéré ou lorsque plus d'un médicament hypoglycémiant est utilisé.

En raison de la longue demi-vie du chlorpropamide, les patients qui deviennent hypoglycémiques pendant le traitement nécessitent une surveillance attentive de la dose et des tétées fréquentes pendant au moins 3 à 5 jours. Une hospitalisation et une glycémie intraveineuse peuvent être nécessaires.

Perte de contrôle de la glycémie: Lorsqu'un patient stabilisé sous un régime diabétique est exposé à un stress tel qu'une fièvre, un traumatisme, une infection ou une intervention chirurgicale, une perte de contrôle peut survenir. À ces moments, il peut être nécessaire d'arrêter Trane (chlorpropamide) et d'administrer l'insuline.

L'efficacité de tout médicament hypoglycémique oral, y compris la grue (chlorpropamide), pour abaisser la glycémie à un niveau souhaité diminue chez de nombreux patients sur une période de temps, ce qui peut être dû à une progression de la gravité du diabète ou à une réactivité réduite au médicament. . Ce phénomène est connu sous le nom d'échec secondaire, pour le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace chez un patient individuel lors de sa première administration. Un ajustement adéquat de la dose et le respect de l'alimentation doivent être évalués avant de classer un patient comme un échec secondaire.

Anémie hémolytique: Le traitement des patients présentant un déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) avec des agents sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que le grue (chlorpropamide) appartient à la classe des agents sulfonylurées, la prudence est de mise chez les patients présentant une carence en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être envisagée. Dans les rapports post-commercialisation, une anémie hémolytique a également été rapportée chez des patients qui n'avaient pas connu de carence en G6PD.

Utilisation gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de Trane (chlorpropamide) chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été correctement évaluées dans les études cliniques. Les rapports d'événements indésirables suggèrent que les patients âgés peuvent être plus enclins à développer une hypoglycémie et / ou une hyponatrémie lors de l'utilisation de Trane (chlorpropamide). Bien que les mécanismes sous-jacents soient inconnus, la fonction rénale anormale, l'interaction médicamenteuse et une mauvaise nutrition semblent contribuer à ces événements.

Tests de laboratoire

La glycémie doit être surveillée périodiquement. La mesure de l'hémoglobine glycosylée doit être effectuée et les objectifs évalués par la norme de soins actuelle.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude avec Trane (chlorpropamide) n'a été menée pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène.

Les rats traités par un traitement continu par Trane (chlorpropamide) pendant 6 à 12 mois ont montré divers degrés de suppression de la spermatogenèse à une dose de 250 mg / kg (cinq fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle). L'ampleur de la suppression semblait suivre celle du retard de croissance associé à l'administration chronique de Trane à forte dose chez le rat. La dose humaine de chlorpropamide est de 500 mg / jour (300 mg / M²). Les travaux de toxicité de six et 12 mois chez le chien et le rat, respectivement, indiquent que les 150 mg / kg sont bien tolérés. Par conséquent, les marges de sécurité basées sur les comparaisons de la zone as de la surface corporelle sont trois fois l'exposition humaine chez le rat et 10 fois l'exposition humaine chez le chien.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec Trane (chlorpropamide). On ne sait pas non plus si Trane (chlorpropamide) peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. La grue (chlorpropamide) ne doit être administrée à une femme enceinte que si les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour la patiente et le fœtus.

Étant donné que les données suggèrent que des taux de glycémie anormaux pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales, de nombreux experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

Effets non tératogènes

Une hypoglycémie sévère prolongée (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui recevaient un médicament sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment avec l'utilisation d'agents ayant une demi-vie prolongée. Si Trane (chlorpropamide) est utilisé pendant la grossesse, il doit être arrêté au moins un mois avant la date d'accouchement prévue et d'autres thérapies instituées pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

Mères infirmières

Une analyse d'un composite de deux échantillons de lait maternel humain, chacun pris cinq heures après l'ingestion de 500 mg de chlorpropamide par un patient, a révélé une concentration de 5 mcg / mL. Pour référence, le taux sanguin maximal normal de chlorpropamide après une dose unique de 250 mg est de 30 mcg / mL. Par conséquent, il n'est pas recommandé qu'une femme allaite pendant qu'elle prend ce médicament.

Utilisation chez les enfants

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.

Capacité à conduire et à utiliser des machines

L'effet de Trane (chlorpropamide) sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a pas été étudié. Cependant, rien ne permet de penser que Trane (chlorpropamide) peut affecter ces capacités. Les patients doivent être conscients des symptômes de l'hypoglycémie et être prudents lors de la conduite et de l'utilisation des machines.

Corps dans son ensemble : Des réactions de type disulfirame ont rarement été rapportées avec Trane (chlorpropamide) (voir INTERACTIONS DE DROGUES).

Système nerveux central et périphérique: Vertiges et maux de tête.

Hypoglycémie: Voir PRÉCAUTIONS et SURDOSAGE sections.

Gastro-intestinal: Les troubles gastro-intestinaux sont les réactions les plus courantes; des nausées ont été rapportées chez moins de 5% des patients et de la diarrhée, des vomissements, de l'anorexie et de la faim chez moins de 2%. D'autres troubles gastro-intestinaux sont survenus chez moins de 1% des patients, y compris une proctocolite. Ils ont tendance à être liés à la dose et peuvent disparaître lorsque la posologie est réduite.

Foie / Biliaire: L'ictère cholestatique et l'hépatite peuvent survenir rarement, ce qui peut évoluer vers une insuffisance hépatique; La grue (chlorpropamide) doit être arrêtée si cela se produit. Des réactions hépatiques de type porphyrie et disulfirame ont été rapportées avec Trane (chlorpropamide).

Peau / Appendices: Un prurit a été signalé chez moins de 3% des patients. Autres réactions allergiques cutanées, par ex., des éruptions urticaires et maculopapulaires ont été rapportées chez environ 1% ou moins des patients. Ceux-ci peuvent être transitoires et peuvent disparaître malgré l'utilisation continue de Trane (chlorpropamide); si les réactions cutanées persistent, le médicament doit être arrêté.

Comme pour les autres sulfonylurées, des réactions de porphyrie coupanea tarda et de photosensibilité ont été rapportées.

Des éruptions cutanées évoluant rarement vers l'érythème polymorphe et une dermatite exfoliatrice ont également été rapportées.

Réactions hématologiques: Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique (voir PRÉCAUTIONS), une anémie aplasique, une pancytopénie et une éosinophilie ont été rapportées avec des sulfonylurées.

Réactions métaboliques / nutritionnelles: Hypoglycémie (voir PRÉCAUTIONS et SURDOSAGE sections). Des réactions hépatiques de type porphyrie et disulfirame ont été rapportées avec Trane (chlorpropamide). Voir INTERACTIONS DE DROGUES section.

Réactions endocriniennes: En de rares occasions, le chlorpropamide a provoqué une réaction identique au syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (ADH). Les caractéristiques de ce syndrome résultent d'une rétention d'eau excessive et comprennent une hyponatrémie, une faible osmolalité sérique et une osmolalité urinaire élevée. Cette réaction a également été rapportée pour d'autres sulfonylurées.

Un surdosage de sulfonylurées, y compris la grue (chlorpropamide), peut produire une hypoglycémie. De légers symptômes hypoglycémiques sans perte de conscience ou résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de la posologie et / ou des habitudes de repas du médicament. Une surveillance étroite doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit assuré que le patient est hors de danger. De graves réactions hypoglycémiques avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques surviennent rarement, mais constituent des urgences médicales nécessitant une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Cela doit être suivi d'une perfusion continue d'un dilué plus (10%) solution de glucose à un taux qui maintiendra la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique apparente.