Diabinese

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Le DIABINESE (chlorpropamide) est indiqué en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour la gestion du diabète de type 2 avec DIABINESE (chlorpropamide) ou tout autre agent hypoglycémique. La glycémie du patient doit être surveillée périodiquement pour déterminer la dose efficace minimale pour le patient; pour détecter l'échec primaire, c'est-à-dire., abaissement insuffisant de la glycémie à la dose maximale recommandée de médicament; et pour détecter une défaillance secondaire, c'est-à-dire., perte d'une réponse adéquate à la baisse de la glycémie après une période initiale d'efficacité. Les taux d'hémoglobine glycosylée peuvent également être utiles pour surveiller la réponse du patient au traitement.

L'administration à court terme de DIABINESE (chlorpropamide) peut être suffisante pendant les périodes de perte de contrôle transitoire chez les patients généralement bien contrôlés au régime.

La posologie quotidienne totale est généralement prise en une seule fois chaque matin avec le petit déjeuner. Parfois, les cas d'intolérance gastro-intestinale peuvent être soulagés en divisant la posologie quotidienne. UNE DOSE DE CHARGEMENT OU DE PRIMATION N'EST PAS NÉCESSAIRE ET NE DEVRAIT PAS ÊTRE UTILISÉE

Thérapie initiale

1. Le doux à modérément sévère, d'âge moyen, stable le patient diabétique de type 2 doit être démarré à 250 mg par jour. Chez les patients âgés , patients affaiblis ou mal nourris et patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique fonction, le dosage initial et de maintenance doit être conservateur à éviter réactions hypoglycémiques (voir PRÉCAUTIONS section). Les patients plus âgés devraient être démarré sur de plus petites quantités de DIABINESE (chlorpropamide), dans la plage de 100 à 125 mg par jour.
2. Aucune période de transition n'est nécessaire lors du transfert de patients d'autres hypoglycémiants oraux vers DIABINESE (chlorpropamide). L'autre agent peut être arrêté brusquement et le chlorpropamide démarré immédiatement. Lors de la prescription de chlorpropamide, il faut tenir dûment compte de sa plus grande puissance.

De nombreux patients diabétiques de type 2 légers à modérément sévères d'âge moyen et stables recevant de l'insuline peuvent être placés directement sur le médicament oral et leur insuline interrompue brusquement. Pour les patients nécessitant plus de 40 unités d'insuline par jour, un traitement par DIABINESE (chlorpropamide) peut être instauré avec une réduction de 50% de l'insuline pendant les premiers jours, les réductions ultérieures dépendantes de la réponse.

Pendant la période initiale de traitement par chlorpropamide, des réactions hypoglycémiques peuvent parfois survenir, en particulier pendant la transition de l'insuline au médicament oral. L'hypoglycémie dans les 24 heures suivant le retrait des types d'insuline à action intermédiaire ou longue s'avérera généralement le résultat du report d'insuline et non principalement en raison de l'effet du chlorpropamide.

Pendant la période de retrait de l'insuline, le patient doit surveiller lui-même les niveaux de glucose au moins trois fois par jour. S'ils sont anormaux, le médecin doit être immédiatement informé. Dans certains cas, il peut être conseillé d'envisager une hospitalisation pendant la période de transition.

Cinq à sept jours après le traitement initial, le taux sanguin de chlorpropamide atteint un plateau. La posologie peut ensuite être ajustée vers le haut ou vers le bas par incréments ne dépassant pas 50 à 125 mg à des intervalles de trois à cinq jours pour obtenir un contrôle optimal. Des ajustements plus fréquents sont généralement indésirables.

Thérapie d'entretien

Type stable le plus modérément sévère, d'âge moyen 2 patients diabétiques sont contrôlés par environ 250 mg par jour. Beaucoup d'enquêteurs ont constaté que certains diabétiques plus doux réussissent bien avec des doses quotidiennes de 100 mg ou moins. Beaucoup de diabétiques les plus sévères peuvent nécessiter 500 mg par jour pour un contrôle adéquat. LES PATIENTS QUI NE RÉPONDENT PAS COMPLÈTEMENT À 500 MG QUOTIDIEN NE RÉPONDENT PAS HABITUELLEMENT POUR ÉCLATER LES DOSES. LA MAINTENANCE DOSES AU-DESSUS DE 750 mg QUOTIDIEN DEVRAIT ÊTRE ÉVITÉE

DIABINESE (chlorpropamide) est contre-indiqué chez les patients avec:

1. Hypersensibilité connue à tout composant de ce médicament.
2. Diabète sucré de type 1, acidocétose diabétique, avec ou sans coma. Cette condition doit être traitée avec de l'insuline.

AVERTISSEMENTS

Avertissement spécial sur le risque accru de mortalité cardiovasculaire

L'administration de médicaments hypoglycémiques oraux aurait été associée avec une mortalité cardiovasculaire accrue par rapport au traitement avec un régime seul ou régime plus insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude menée par l'Université Programme de diabète de groupe (UGDP), un essai clinique prospectif à long terme conçu évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants dans la prévention ou le retard complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant. Le l'étude a impliqué 823 patients qui ont été assignés au hasard à l'un des quatre traitements groupes (Diabète, 19 [supp. 2]: 747-830,1970).

L'UGDP a rapporté que les patients ont traité pendant 5 à 8 ans avec un régime plus un régime fixe la dose de tolbutamide (1,5 gramme par jour) avait un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2V2 fois celui des patients traités avec un régime seul. Un significatif aucune augmentation de la mortalité totale n'a été observée, mais l'utilisation du tolbutamide l'a été abandonné en fonction de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, limitant ainsi l'occasion pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré controverse concernant l'interprétation de ces résultats, les conclusions du L'étude UGDP fournit une base adéquate pour cet avertissement. Le patient doit l'être informé des risques et avantages potentiels du DIABINESE (chlorpropamide) et de l'alternative modes de thérapie.

Bien qu'un seul médicament de la classe des sulfonylurées (tolbutamide) ait été inclus dans cette étude, il est prudent du point de vue de la sécurité de considérer cela un avertissement peut également s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques oraux de cette classe, en vue de leurs similitudes étroites en mode d'action et structure chimique.

PRÉCAUTIONS

Général

Résultats macrovasculaires: Aucune étude clinique n'a été établie preuve concluante de réduction du risque macrovasculaire avec DIABINESE (chlorpropamide) ou tout autre médicament antidiabétique.

Hypoglycémie: Tous les sulfonylurées, y compris le chlorpropamide sont capables de produire une hypoglycémie sévère, qui peut entraîner un coma, et peut nécessiter une hospitalisation. Les patients souffrant d'hypoglycémie doivent être pris en charge avec une thérapie au glucose appropriée et être surveillé pendant au moins 24 à 48 ans heures (voir SURDOSAGE section). Sélection, dosage et traitement appropriés du patient les instructions sont importantes pour éviter les épisodes hypoglycémiques. Glucides réguliers et opportuns l'apport est important pour éviter que des événements hypoglycémiques ne se produisent lorsqu'un repas est retardé ou un apport insuffisant en aliments est consommé ou en glucides est déséquilibré. Rénal ou une insuffisance hépatique peut affecter l'élimination du DIABINESE (chlorpropamide) et peut également diminuer capacité gluconéogène, qui augmentent toutes deux le risque d'hypoglycémie grave réactions. Patients âgés, affaiblis ou souffrant de malnutrition, et ceux souffrant de surrénalien ou l'insuffisance hypophysaire sont particulièrement sensibles à l'hypoglycémique action de médicaments hypoglycémiants. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées et chez les personnes qui prennent des médicaments de blocage bêta-adrénergiques. L'hypoglycémie est plus susceptible de se produire lorsque l'apport calorique est déficient, après exercice sévère ou prolongé, lorsque l'alcool est ingéré ou lorsque plusieurs un médicament hypoglycémiant est utilisé.

En raison de la longue demi-vie du chlorpropamide, les patients qui deviennent hypoglycémiques pendant le traitement nécessitent une surveillance attentive de la dose et des tétées fréquentes pendant au moins 3 à 5 jours. Une hospitalisation et une glycémie intraveineuse peuvent être nécessaires.

Perte de contrôle de la glycémie: Lorsqu'un patient s'est stabilisé tout régime diabétique est exposé à un stress tel que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, une perte de contrôle peut survenir. Dans de tels moments, cela peut être nécessaire d'arrêter le DIABINESE (chlorpropamide) et d'administrer l'insuline.

L'efficacité de tout médicament hypoglycémique oral, y compris le DIABINESE (chlorpropamide), pour abaisser la glycémie à un niveau souhaité diminue chez de nombreux patients sur une période de temps, ce qui peut être dû à une progression de la gravité du diabète ou à une réactivité réduite au médicament. . Ce phénomène est connu sous le nom d'échec secondaire, pour le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace chez un patient individuel lors de sa première administration. Un ajustement adéquat de la dose et le respect de l'alimentation doivent être évalués avant de classer un patient comme un échec secondaire.

Anémie hémolytique: Traitement des patients atteints de glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) une carence en sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Parce que DIABINESE (chlorpropamide) appartient à la classe des agents sulfonylurées, il faut être prudent chez les patients présentant une carence en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être considéré. Dans les rapports post-commercialisation, une anémie hémolytique a également été rapportée chez les patients qui n'avaient pas connu de carence en G6PD.

Utilisation gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de DIABINESE (chlorpropamide) chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été correctement évaluées dans les études cliniques. Les rapports d'événements indésirables suggèrent que les patients âgés peuvent être plus enclins à développer une hypoglycémie et / ou une hyponatrémie lors de l'utilisation de DIABINESE (chlorpropamide). Bien que les mécanismes sous-jacents soient inconnus, la fonction rénale anormale, l'interaction médicamenteuse et une mauvaise nutrition semblent contribuer à ces événements.

Tests de laboratoire

La glycémie doit être surveillée périodiquement. La mesure de l'hémoglobine glycosylée doit être effectuée et les objectifs évalués par la norme de soins actuelle.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Études avec DIABINESE (chlorpropamide) n'ont pas été menés pour évaluer cancérigène ou mutagène potentiel.

Les rats traités par un traitement DIABINESE (chlorpropamide) continu pendant 6 à 12 mois ont montré une variation degrés de suppression de la spermatogenèse à une dose de 250 mg / kg (cinq multiplié par la dose humaine en fonction de la surface corporelle). L'étendue de la suppression semblait suivre celui du retard de croissance associé à l'administration chronique de DIABINESE à haute dose chez le rat. La dose humaine de chlorpropamide est de 500 mg / jour (300 mg / M²). Travaux de toxicité de six et 12 mois chez le chien et le rat respectivement, indique que les 150 mg / kg sont bien tolérés. Par conséquent, la sécurité les marges basées sur les comparaisons corps-surf de la zone as sont trois fois l'exposition humaine chez le rat et 10 fois l'exposition humaine chez le chien.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec DIABINESE (chlorpropamide). On ne sait pas non plus si le DIABINESE (chlorpropamide) peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. DIABINESE (chlorpropamide) ne doit être administré à une femme enceinte que si les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour la patiente et le fœtus.

Étant donné que les données suggèrent que des taux de glycémie anormaux pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales, de nombreux experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

Effets non tératogènes

Une hypoglycémie sévère prolongée (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui recevaient un médicament sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment avec l'utilisation d'agents ayant une demi-vie prolongée. Si DIABINESE (chlorpropamide) est utilisé pendant la grossesse, il doit être arrêté au moins un mois avant la date d'accouchement prévue et d'autres thérapies instituées pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

Mères infirmières

Une analyse d'un composite de deux échantillons de lait maternel humain, chacun pris cinq heures après l'ingestion de 500 mg de chlorpropamide par un patient, a révélé une concentration de 5 mcg / mL. Pour référence, la normale le taux sanguin maximal de chlorpropamide après une dose unique de 250 mg est de 30 mcg / mL Par conséquent, il n'est pas recommandé qu'une femme allaite en prenant cela médicament.

Utilisation chez les enfants

La sécurité et l'efficacité chez les enfants ne l'ont pas fait été créé.

Capacité à conduire et à utiliser des machines

L'effet du DIABINESE (chlorpropamide) sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines n'a pas été étudiée. Cependant là-bas n'est pas une preuve suggérant que le DIABINESE (chlorpropamide) peut affecter ces capacités. Les patients doit être conscient des symptômes de l'hypoglycémie et prendre garde pendant la conduite et l'exploitation de machines.

EFFETS CÔTÉ

Corps dans son ensemble : Des réactions de type disulfirame ont rarement été rapportées avec DIABINESE (chlorpropamide) (voir INTERACTIONS DE DROGUES).

Système nerveux central et périphérique: Vertiges et maux de tête.

Hypoglycémie: Voir PRÉCAUTIONS et SURDOSAGE sections.

Gastro-intestinal: Les troubles gastro-intestinaux sont les plus importants réactions courantes; des nausées ont été rapportées chez moins de 5% des patients, et diarrhée, vomissements, anorexie et faim inférieurs à 2%. Autre gastro-intestinal des troubles sont survenus chez moins de 1% des patients, y compris une proctocolite. Ils ont tendance à être liés à la dose et peuvent disparaître lorsque la posologie est réduite.

Foie / Biliaire: L'ictère cholestatique et l'hépatite peuvent survenir rarement qui peut évoluer vers une insuffisance hépatique; Le DIABINESE (chlorpropamide) doit être arrêté si cela se produit. Des réactions hépatiques de type porphyrie et disulfirame ont été rapportées avec DIABINESE (chlorpropamide).

Peau / Appendices: Le prurit a été signalé dans moins de 3% des cas patients. Autres réactions allergiques cutanées, par ex., urticaire et éruptions maculopapulaires ont été rapportés chez environ 1% ou moins des patients. Ceux-ci peuvent être transitoires et peut disparaître malgré l'utilisation continue de DIABINESE (chlorpropamide); si les réactions cutanées persistent le médicament doit être arrêté.

Comme pour les autres sulfonylurées, des réactions de porphyrie coupanea tarda et de photosensibilité ont été rapportées.

Des éruptions cutanées évoluant rarement vers l'érythème polymorphe et une dermatite exfoliatrice ont également été rapportées.

Réactions hématologiques: Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie , anémie hémolytique (voir PRÉCAUTIONS), anémie aplasique, pancytopénie, et des éosinophiles ont été rapportés avec des sulfonylurées.

Réactions métaboliques / nutritionnelles: Hypoglycémie (voir PRÉCAUTIONS et SURDOSAGE sections). Porphyrie hépatique et réactions de type disulfirame ont été rapportés avec DIABINESE (chlorpropamide). Voir INTERACTIONS DE DROGUES section.

Réactions endocriniennes: En de rares occasions, le chlorpropamide a causé une réaction identique au syndrome de l'hormone antidiurétique inappropriée (ADH) sécrétion. Les caractéristiques de ce syndrome résultent d'une rétention d'eau excessive et inclure l'hyponatrémie, une faible osmolalité sérique et une osmolalité urinaire élevée. Cette une réaction a également été rapportée pour d'autres sulfonylurées.

INTERACTIONS DE DROGUES

Les produits suivants peuvent conduire à une hypoglycémie :

L'action hypoglycémique des sulfonylurées peut être potentialisée par certains médicaments, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres médicaments fortement liés aux protéines, les salicylates, les sulfonamides, le chloramphénicol, les probénécides, les coumarines, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les agents de blocage bêta adrénergiques. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant du DIABINESE (chlorpropamide), le patient doit être étroitement surveillé pour l'hypoglycémie. Lorsque de tels médicaments sont retirés à un patient recevant du DIABINESE (chlorpropamide), le patient doit être étroitement surveillé pour perdre le contrôle.

Miconazole: Une interaction potentielle entre le miconazole oral et des hypoglycémiants oraux conduisant à une hypoglycémie sévère ont été rapportés. Si cette interaction se produit également avec des préparations intraveineuses, topiques ou vaginales du miconazole n'est pas connu.

Alcool: Chez certains patients, une réaction de type disulfirame peut être produit par l'ingestion d'alcool. Des quantités modérées à importantes d'alcool peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie (réf.l), (réf. 2).

Les produits suivants peuvent conduire à une hyperglycémie :

Certains médicaments ont tendance à produire une hyperglycémie et peuvent entraîner une perte de contrôle. Ces médicaments comprennent les thiazides et autres diurétiques, les corticostéroïdes, les phénothiazines, les produits thyroïdiens, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l'acide nicotinique, les sympathomimétiques, les médicaments de blocage des canaux calciques et l'isoniazide.

Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant du DIABINESE (chlorpropamide), le patient doit être étroitement surveillé en cas de perte de contrôle. Lorsque de tels médicaments sont retirés à un patient recevant du DIABINESE (chlorpropamide), le patient doit être étroitement surveillé pour l'hypoglycémie.

Étant donné que les études animales suggèrent que l'action des barbituriques peut être prolongée par un traitement au chlorpropamide, les barbituriques doivent être utilisés avec prudence.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C. Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec DIABINESE (chlorpropamide). On ne sait pas non plus si le DIABINESE (chlorpropamide) peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. DIABINESE (chlorpropamide) ne doit être administré à une femme enceinte que si les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour la patiente et le fœtus.

Étant donné que les données suggèrent que des taux de glycémie anormaux pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales, de nombreux experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

Effets non tératogènes

Une hypoglycémie sévère prolongée (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui recevaient un médicament sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment avec l'utilisation d'agents ayant une demi-vie prolongée. Si DIABINESE (chlorpropamide) est utilisé pendant la grossesse, il doit être arrêté au moins un mois avant la date d'accouchement prévue et d'autres thérapies instituées pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

Corps dans son ensemble : Des réactions de type disulfirame ont rarement été rapportées avec DIABINESE (chlorpropamide) (voir INTERACTIONS DE DROGUES).

Système nerveux central et périphérique: Vertiges et maux de tête.

Hypoglycémie: Voir PRÉCAUTIONS et SURDOSAGE sections.

Gastro-intestinal: Les troubles gastro-intestinaux sont les plus importants réactions courantes; des nausées ont été rapportées chez moins de 5% des patients, et diarrhée, vomissements, anorexie et faim inférieurs à 2%. Autre gastro-intestinal des troubles sont survenus chez moins de 1% des patients, y compris une proctocolite. Ils ont tendance à être liés à la dose et peuvent disparaître lorsque la posologie est réduite.

Foie / Biliaire: L'ictère cholestatique et l'hépatite peuvent survenir rarement qui peut évoluer vers une insuffisance hépatique; Le DIABINESE (chlorpropamide) doit être arrêté si cela se produit. Des réactions hépatiques de type porphyrie et disulfirame ont été rapportées avec DIABINESE (chlorpropamide).

Peau / Appendices: Le prurit a été signalé dans moins de 3% des cas patients. Autres réactions allergiques cutanées, par ex., urticaire et éruptions maculopapulaires ont été rapportés chez environ 1% ou moins des patients. Ceux-ci peuvent être transitoires et peut disparaître malgré l'utilisation continue de DIABINESE (chlorpropamide); si les réactions cutanées persistent le médicament doit être arrêté.

Comme pour les autres sulfonylurées, des réactions de porphyrie coupanea tarda et de photosensibilité ont été rapportées.

Des éruptions cutanées évoluant rarement vers l'érythème polymorphe et une dermatite exfoliatrice ont également été rapportées.

Réactions hématologiques: Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie , anémie hémolytique (voir PRÉCAUTIONS), anémie aplasique, pancytopénie, et des éosinophiles ont été rapportés avec des sulfonylurées.

Réactions métaboliques / nutritionnelles: Hypoglycémie (voir PRÉCAUTIONS et SURDOSAGE sections). Porphyrie hépatique et réactions de type disulfirame ont été rapportés avec DIABINESE (chlorpropamide). Voir INTERACTIONS DE DROGUES section.

Réactions endocriniennes: En de rares occasions, le chlorpropamide a causé une réaction identique au syndrome de l'hormone antidiurétique inappropriée (ADH) sécrétion. Les caractéristiques de ce syndrome résultent d'une rétention d'eau excessive et inclure l'hyponatrémie, une faible osmolalité sérique et une osmolalité urinaire élevée. Cette une réaction a également été rapportée pour d'autres sulfonylurées.

Un surdosage de sulfonylurées, y compris le DIABINESE (chlorpropamide), peut produire une hypoglycémie. De légers symptômes hypoglycémiques sans perte de conscience ou résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de la posologie et / ou des habitudes de repas du médicament. Une surveillance étroite doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit assuré que le patient est hors de danger. De graves réactions hypoglycémiques avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques surviennent rarement, mais constituent des urgences médicales nécessitant une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Cela doit être suivi d'une perfusion continue d'un dilué plus (10%) solution de glucose à un taux qui maintiendra la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique apparente.