Palladone 4

Formes et forces pharmaceutiques

Les capsules à libération prolongée PALLADONE sont disponibles en 12 Renforcer la dose de mg, 16 mg, 24 mg ou 32 mg.

Les gélules à libération prolongée de 12 mg de couleur cannelle Capsules imprimées avec «P-XL» sur le capuchon et «12 mg» sur le corps.

Les gélules à libération prolongée de 16 mg sont roses, imprimées avec «P-XL» sur le capuchon et 16 mg sur le corps.

Les gélules à libération prolongée de 24 mg sont bleues, imprimées avec «P-XL» sur le capuchon et 24 mg sur le corps.

Les gélules à libération prolongée de 32 mg sont blanches, imprimées avec «P-XL» sur le capuchon et 32 mg sur le corps.

Stockage et manutention

PALLADON (chlorhydrate d'hydromorphone) capsules à libération prolongée sont livrés comme suit:

12 mg: capsules de couleur cannelle imprimées avec «P-XL» sur le capuchon et «12 mg» sur le corps et disponible comme suit:

60 gélules, bouteille en plastique opaque....... ... € ... ........ NDR 42858-008-06
20 gélules, dose unique (2 X 10)......... ... € ... ........ NDR 42858-008-11

16 mg: capsules roses avec l'empreinte «P-XL» sur le capuchon et «16 mg» sur le corps et disponible comme suit:

60 gélules, bouteille en plastique opaque....... ... € ... ........ NDR 42858-027-06
20 gélules, dose unique (2 X 10)......... ... € ... ........ NDR 42858-027-11

24 mg: capsules de couleur bleue imprimées avec «P-XL» sur le capuchon et «24 mg» sur le corps et disponible comme suit:

60 gélules, bouteille en plastique opaque...... ... € ... ........ NDR 42858-039-06
20 gélules, dose unique (2 X 10)........ ... € ... ........ NDR 42858-039-11

32 mg: capsules blanches avec l'empreinte «P-XL» sur le capuchon et «32 mg» sur le corps et disponible comme suit:

60 gélules, bouteille en plastique opaque..... ... € ... ........ NDR 42858-204-06
20 gélules, dose unique (2 X 10)...... ... € ... ........ NDR 42858-204-11

Stockage

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Évitez les températures supérieures à 40 ° C (104 ° F)

Laisser dans un récipient serré et résistant à la lumière.

ATTENTION

FORMULAIRE DEA ORDONNANCE REQUIS .

Commercialisé par: Rhodes Pharmaceuticals L. P., Coventry, RI 02816. Réalisé par: PF Laboratories Inc. Totowa, New Jersey 07512. Révision: Avril 2014

PALLADONE est pour ça Traitement de la douleur chez les patients tolérants aux opioïdes suffisamment sévère pour nécessiter une demande quotidienne 24 heures sur 24, traitement opioïde à long terme et pour quelle alternative Les options de traitement sont insuffisantes.

Patients opioïdes Ceux qui reçoivent au moins 60 mg pendant une semaine ou plus sont tolérants morphine orale / jour, 25 mcg transdermales fentanyl / heure, 30 mg par voie orale Oxycodone / jour, 8 mg d'hydromorphone à prendre / jour, 25 mg d'oxymore à prendre / jour ou un dose équianalgésique d'un autre opioïde.

Restrictions d'utilisation

• En raison des risques de dépendance, d'abus et d'abus Opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison des risques plus importants de surdosage et décès avec formulations opioïdes à libération prolongée, réserve PALLADONE pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par ex. analgésiques non opioïdes Les opioïdes à libération immédiate) sont inefficaces, ne sont pas tolérés ou le seraient autrement insuffisant pour assurer un traitement adéquat de la douleur.
• PALLADONE n'est pas spécifié comme un besoin (prn)) Relieurs de douleur.

Posologie initiale

PALLADON doit être prescrit uniquement de professionnels de la santé qui connaissent l'utilisation du puissant Opioïdes pour le traitement de la douleur chronique.

En raison du risque de maladies respiratoires Dépression, PALLADON n'est indiqué que pour une utilisation chez les patients qui en ont déjà tolérant aux opioïdes. Cesser ou rajeunir tous les autres opioïdes à libération prolongée si Début de PALLADONTHERAPY. Puisque PALLADONE est uniquement tolérant aux opioïdes pour une utilisation Patients, ne commencez pas un patient sous PALLADON comme premier opioïde.

Patients tolérants aux opioïdes sont ceux qui prennent au moins 60 mg de morphine par jour, soit au moins 30 mg oxycodone par voie orale par jour ou au moins 8 mg d'hydromorphone par voie orale par jour ou un Dose équianalgésique d'un autre opioïde pendant une semaine ou plus.

Initier le calendrier de dosage pour chaque patient individuellement; en tenant compte de l'analgésique précédent du patient expérience de traitement et facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire surtout dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par PALLADON .

PALLADONE version étendue Les capsules doivent être prises complètement. Écraser, mâcher ou dissoudre PALLADON Les capsules entraînent une libération incontrôlée d'hydromorphone et de canette surdose ou décès.

Conversion d'autres oraux Opioïdes à PALLADON

Définissez tous les autres des opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement par PALLADON est instauré.

Alors que des tableaux utiles d'opioïdes il existe des différences interpatientes importantes entre les cliniques. Variabilité de l'efficacité relative de diverses préparations et produits opioïdes. Comme il est donc préférable de sous-estimer l'hydromorphone oral 24 heures sur 24 d'un patient Exigences et fourniture de médicaments de sauvetage (par ex. opioïde à libération immédiate) que de surestimer les besoins en hydromorphone oral de 24 heures qui pourraient conduire à des effets secondaires.

Dans une étude clinique PALLADONE avec une période de titration en ouvert, les patients étaient de votre précédente opioïde à PALLADONE en utilisant le tableau 1 comme guide pour le PALLADONE initial Dose. La dose initiale recommandée de PALLADON est de 50% de la dose calculée Estimation des besoins quotidiens en hydromorphone. Calculez le quotidien estimé Exigence d'hydromorphone avec tableau 1.

Considérez ce qui suit lors de l'utilisation des informations du tableau 1:

• C'est Ne pas un tableau des doses équiennes.
• les facteurs de conversion dans ce tableau sont uniquement pour le Conversion de l'un des analgésiques opioïdes oraux répertoriés in PALLADON .
• la table ne peut pas habitué à de Convertissez PALLADONE à un autre opioïde. Cela conduit à une surestimation de la dose de la nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.

Tableau 1: Facteurs de conversion pour PALLADON *

Pour calculer l'estimation PALLADONDOSE utilisant le tableau 1:

• pour les patients avec un seul opioïde, additionnez la quantité actuelle dose quotidienne d'opioïde, puis multipliez la dose quotidienne totale par cela Facteur de conversion pour calculer la dose quotidienne approximative d'hydromorphone oral.
• pour les patients avec plus d'un opioïde, calculer la dose d'hydromorphon oral approximative pour chaque opioïde et additionner Somme pour obtenir la dose quotidienne totale approximative d'hydromorphone.
• pour les patients avec un rapport fixe les analgésiques opioïdes / non opioïdes, n'en utilisent que la composante opioïde Produits en conversion.

Arrondir toujours la dose lorsque nécessaire pour fournir la ou les FORCES PALLADON appropriées.

Exemple de conversion à partir d'un opioïde unique à PALLADON:

Étape 1: Total quotidien Dose d'opioïde

• 30 mg d'oxycodone 2 fois = 60 mg dose quotidienne totale d'oxycodone

Étape 2: Calculez la dose équivalente approximative de par voie orale Hydromorphone basé sur la dose quotidienne totale de l'opioïde actuel à l'aide du tableau 1

• Dose quotidienne totale de 60 mg de Facteur de conversion de l'oxycodone x de 0,25 = 15 mg d'hydromorphone oral par jour

Étape 3: Calculez le Dose initiale approximative de PALLADON, qui est administrée toutes les 24 heures, soit 50% l'hydromorphondose orale calculée. Arrondir si nécessaire renforcement approprié de la capsule de palladone disponible.

• 50% de 15 mg est une dose initiale de 6 mg de PALLADON une fois par jour
• personnaliser pour chaque patient

Observation exacte et fréquente le titrage est justifié jusqu'à ce que la gestion de la douleur sur le nouvel opioïde soit stable. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou pour les signes de Sursédation / toxicité après conversion du patient en PALLADON .

Conversion transdermique Fentanyl à PALLADON

Dix-huit heures après cela Enlèvement du patch transdermique de fentanyl, le TRAITEMENT DE PALLADON peut l'être initié. Pour calculer le PALLADONDOSIS 24 heures, utilisez un facteur de conversion de Patch transdermique de fentanyl 25 µg / h 12 mg de PALLADONE. Ensuite, réduisez cela Dose de PALLADONE de 50%.

Par exemple:

Étape 1: Identifier la dose de fentanyl transdermique.

• 75 mg de fentanyl transdermique

Étape 2: utilisez le facteur de conversion de 25 mcg / h de fentanyl patchs transdermiques sur 12 mg de PALLADON .

• 75 mg de fentanyl transdermique: dose totale quotidienne de 36 mg PALLADONE

Étape 3: Calculez la dose initiale approximative de PALLADON sont administrés toutes les 24 heures, ce qui correspond à 50% de la dose convertie. Arrondir si nécessaire pour renforcer le comprimé PALLADONE approprié disponible.

• 50% de 36 mg donnent une dose initiale de 18 mg, le serait arrondi à 16 mg de PALLADON une fois par jour
• personnaliser pour chaque patient

Conversion de la méthadone en PALLADON

Une surveillance étroite revêt une importance particulière si Conversion de la méthadone en d'autres opioïdagonistes. La relation entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peuvent varier considérablement en fonction de la dose précédente Exposition. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

Titrage et maintien de la thérapie

Titration individuelle PALLADONE à une dose qui fournit analgésie adéquate et minimise les effets secondaires. Réévaluer constamment Les patients qui reçoivent PALLADON pour maintenir le contrôle de la douleur et cela incidence relative des effets secondaires et surveillance de la Développement de la toxicomanie, des abus ou des abus. La communication fréquente est importante parmi les prescriptions, d'autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / la famille en période de changement des exigences analgésiques y compris le premier titrage. Réévaluez-les régulièrement pendant la thérapie chronique besoin continu d'analgésiques opioïdes.

Les taux plasmatiques de PALLADON sont maintenus entre 18 et 24 Heures d'ouverture. Des ajustements posologiques de PALLADON peuvent être effectués par pas de 4 à 8 mg tous les 3 à 4 jours au besoin pour obtenir une analgésie suffisante.

Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent en avoir un augmentation de la dose de PALLADON ou besoin de médicaments de sauvetage avec un médicament approprié Dose d'un analgésique à libération immédiate. Lorsque le niveau de douleur augmente stabilisation de la dose, essayez d'identifier au préalable la source d'augmentation de la douleur Augmentation de PALLADONDOSIS .

S'il y a des effets secondaires inacceptables liés aux opioïdes observé, les doses suivantes peuvent être réduites. Ajustez la dose à un équilibre raisonnable entre le traitement de la douleur et les effets secondaires opioïdes Réaction.

Arrêtez PALLADON

Si un patient n'a plus besoin d'un traitement par PALLADON les doses de rajeunissement ont progressivement augmenté de 25% à 50% tous les 2 ou 3 jours jusqu'à une dose de 12 mg avant d'arrêter le traitement pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient tolérant aux opioïdes.

Pour éliminer PALLADONE inutilisé, rincez tous les autres "Nous nous sommes très bien développés ces dernières années", dit-il. Programme.

Insuffisance hépatique

Démarrez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée dans 25% des cas le PALLADONDOSIS, qui serait prescrit aux patients ayant un foie normal Fonction. Surveillez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée pour dépression du système nerveux respiratoire et central au début du traitement avec PALLADON et pendant la titration de la dose. L'utilisation d'analgésiques alternatifs est recommandé pour les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Démarrez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à 50% et Patients atteints d'insuffisance rénale sévère chez 25% de PALLADONDOSIS qui prescrit aux patients dont la fonction rénale est normale. Surveillez attentivement les patients avec dysfonctionnement rénal dans la dépression du système nerveux respiratoire et central au début du traitement par PALLADON et pendant la titration de la dose. Comme PALLADONE est destiné à une gestion une fois par jour, pensez à en utiliser un Analgésique alternatif qui peut permettre plus de flexibilité avec l'intervalle posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Administration de PALLADON

Demandez aux patients d'avaler des CAPSULES PALLADON intacts. Les gélules ne doivent pas être écrasées, dissoutes ou mâchées en raison du risque libération et absorption rapides d'une dose potentiellement mortelle d'hydromorphone.

PALLADONE est contre-indiqué dans:

• Patients opioïdes non tolérants. Respiration mortelle Une dépression peut survenir chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes.
• Patients souffrant de dépression respiratoire importante
• Patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère chez l'un réglage sans surveillance ou en l'absence de dispositifs de réanimation
• Patients atteints d'iléus paralytique connu ou suspecté
• Patients chirurgicaux et / ou Maladie mentale qui entraîne un rétrécissement du tractus gastro-intestinal, ou avoir des «boucles aveugles» du tractus gastro-intestinal ou du tractus gastro-intestinal Handicap.
• Patients présentant une hypersensibilité (par ex., Anaphylaxie) aussi Médicaments contenant de l'hydromorphone ou du sulfite.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Dépendance, abus et abus

PALLADONE contient de l'hydromorphone, un calendrier II substance contrôlée. En tant qu'opioïde, les utilisateurs de PALLADONE exposent les risques cherche des abus et des abus. Comme Les produits à libération modifiée tels que PALLADONE délivrent l'opioïde sur une plus longue période de temps La période de surdosage et de décès est plus élevée en raison de la plus grande quantité d'hydromorphone disponible.

Bien que le risque de recherche soit pour chaque individu inconnu, il peut survenir chez les patients qui ont prescrit PALLADON en conséquence et en ceux qui reçoivent le médicament illégalement. La dépendance peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou mal utilisé.

Évaluer le risque de dépendance aux opioïdes, d'abus, pour chaque patient ou abus avant de prescrire PALLADONE et de surveiller tous les patients qui PALLADONE pour le développement de ces comportements ou conditions. Sont des risques augmenté chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de drogues (y compris la toxicomanie ou l'alcoolisme ou l'abus) ou une maladie mentale (par ex., le plus important Dépression). Cependant, le potentiel de ces risques ne doit pas empêcher le Prescription de PALLADONE pour le traitement correct de la douleur chez une donnée Patient. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire un opioïde avec libération modifiée Des formulations comme PALLADON, mais l'utilisation chez ces patients nécessite une intensivité Conseils sur les risques et l'utilisation correcte de PALLADONE avec des risques intensifs surveillance des signes de dépendance, d'abus et d'abus.

Abus ou mauvaise utilisation de PALLADONE par écrasement, mastication Renifler ou injecter le produit dissous conduit à l'incontrôlé Livraison d'hydromorphone et peut entraîner une surdose et la mort.

Les agonistes opioïdes comme PALLADON sont recherchés par la drogue Les agresseurs et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie sont sujets à des délits Junction. Prenez en compte ces risques lors de la prescription ou de la distribution de PALLADON Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament le plus petit. Montant et conseils au patient sur l'élimination appropriée du médicament. Contactez l'association professionnelle locale ou l'Autorité d'État pour les substances contrôlées afin d'obtenir des informations sur la façon dont détecter une mauvaise utilisation ou une réorientation de ce produit.

dépression respiratoire mortelle

Sérieux, mortel ou mortel. une dépression a même été signalée à l'aide d'opioïdes à libération modifiée lorsqu'il est utilisé comme recommandé. Dépression respiratoire par utilisation d'opioïdes, sinon reconnu et traité immédiatement peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Le traitement de la dépression respiratoire peut inclure une surveillance étroite, un soutien Mesures et utilisation des opioïdantagonistes, en fonction de l'état clinique du patient Statut. Dioxyde de carbone (CO2) - rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs de Opioïdes.

Bien que grave, mortel ou mortel. La dépression peut survenir à tout moment lors de l'utilisation de PALLADON, qui est un risque * au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Étroitement surveiller les patients pour la dépression respiratoire lorsque vous suivez un traitement PALLADONE et les doses suivantes augmentent.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, à droite La posologie et le titrage de PALLADON sont essentiels. Surestimation PALLADONDOSIS lors de la conversion de patients un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle avec la première dose.

Utilisation accidentelle d'une seule dose de PALLADON , en particulier chez les enfants, cela peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose d'hydromorphone.

Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals

Une utilisation prolongée de PALLADON pendant la grossesse peut y conduire Symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, contrairement à le syndrome de sevrage aux opioïdes chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite une gestion basée sur des protocoles développés par Experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes est requise pour une période plus longue dans un femme enceinte, conseiller la patiente sur le risque de sevrage néonatal aux opioïdes Syndrome et assurez-vous qu'un traitement approprié est disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme Irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri élevé , tremblements, vomissements, diarrhée et prise de poids. Le début, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction de celui spécifique opioïde utilisé, durée de vie utile, temps et quantité de la dernière utilisation et taux maternels l'ablation du médicament par le nouveau-né.

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

Hypotension, sédation profonde, coma, voies respiratoires la dépression et la mort peuvent en résulter si PALLADONE est en même temps Alcool ou autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex. sédatifs , Anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).

Lorsque vous envisagez d'utiliser PALLADON chez un patient qui un dépresseur du SNC, évaluer la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et du Réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé en SNC Dépression. Évaluez également la consommation d'alcool du patient ou les consommations illégales Médicaments qui provoquent une dépression du SNC. Quand la décision de PALLADONE est prise commencer avec 1/3 à ½ la dose initiale calculée de PALLADONE, surveiller les patients s'il y a des signes de sédation et de dépression respiratoire, vous devriez en avoir un plus bas Dose du SNC dépressif qui l'accompagne.

Utilisation chez les patients étriqués, cachectiques et affaiblis

Une dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus probable survient chez les patients âgés, kachectiques ou affaiblis car vous avez peut-être changé de pharmacocinétique ou changé de clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Surveillez-le Les patients exactement, surtout lorsque PALLADON est initié et titré et quand PALLADON est administré en même temps que d'autres médicaments qui suppriment la respiration.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Surveillez les patients présentant une obstruction chronique importante Maladie pulmonaire ou pulmonaire cor, et patients avec un diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie ou préexistante Dépression respiratoire dans la dépression respiratoire, notamment en cas d'initiation Thérapie et titration avec PALLADON, comme cela est courant chez ces patients des doses thérapeutiques de PALLADON peuvent réduire la respiration jusqu'au point où - Apnée. Considérer l'utilisation d'analgésiques alternatifs non opioïdes chez ces patients, si possible.

Effet d'hypotension artérielle

PALLADON peut provoquer une hypotension sévère, y compris hypotension orthostatique et syncope en ambulatoire. Il y en a un risque accru chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artérielle est déjà par un volume sanguin réduit ou une administration simultanée de certains dépresseurs du SNC (par ex. phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension initier ou titrer la dose de palladone.

Utilisation chez les patients souffrant de blessures à la tête ou surélevés Pression intracrânienne

Surveillez les patients prenant PALLADONE qui peuvent être sujets sur les effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par ex. ceux qui ont la détection de augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) pour les signes de sédation et Dépression respiratoire, notamment au début du traitement par PALLADON . PALLADONE peut réduire la respiration et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmentation supplémentaire de la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également être cliniques Cours chez un patient souffrant d'une blessure à la tête. Évitez d'utiliser PALLADON chez les patients avec une conscience altérée ou un coma.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux

PALLADON est contre-indiqué chez les patients atteints de paralysie iléus. Évitez d'utiliser PALLADON chez les patients présentant une autre obstruction gastro-intestinale.

Parce que la capsule PALLADONE n'est pas déformable et le fait aucun changement de forme notable dans le tractus gi, PALLADON est contre-indiqué chez les patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène, par exemple: troubles de la motilité de l'œsophage, intestin grêle maladie inflammatoire, syndrome du «bien court» dû à des adhérences ou à une diminution temps de transit, antécédents de péritonite, de fibrose kystique, d'intestin chronique pseudoobstruction ou diverticulum meckels). Des rapports d'obstruction ont été signalés Symptômes chez les patients présentant des restrictions connues ou un risque de restrictions, tels que Chirurgie gastro-intestinale antérieure liée à la prise de médicaments formulations non déformables à libération prolongée.

Il est possible que les capsules PALLADONE soient visibles radiographies abdominales dans certaines circonstances, surtout si vous êtes numérique. Des techniques sont utilisées.

L'hydromorphon de PALLADON peut être un spasme du Oddi sphincter. Surveillez les patients souffrant de troubles biliaires, y compris les troubles aigus Pancréatite, pour aggraver les symptômes.

Sulfites

PALLADON contient de la métabisulfite de sodium, une sulfite qui peut provoquer des réactions allergiques, y compris des symptômes anaphylactiques et épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins sévères chez certains patients Gens. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnu et probablement bas. Sensibilité au sulfite observée plus souvent Asthmatique que non-asthmatique.

Utilisation chez les patients souffrant de convulsions ou de convulsions

L'hydromorphon de PALLADON peut aggraver les crampes chez les patients souffrant de troubles convulsifs et peut déclencher ou aggraver des convulsions certains paramètres cliniques. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour un contrôle d'attaque détérioré pendant PALLADONTHERAPY .

Éviter la révocation

Évitez d'utiliser des agonistes / antagonistes mixtes (D.H., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agonistes partiels (buprénorphine) Analgésiques chez les patients qui ont reçu ou reçu un traitement avec un analgésique agoniste opioïde complet, y compris PALLADON. Chez ces patients Les agonistes / antagonistes mixtes et les analgésiques agonistes partiels peuvent effet analgésique et / ou peut déclencher des symptômes de sevrage.

Si vous arrêtez de prendre PALLADONE, rajeunissez progressivement la dose. NE PAS retirer brusquement PALLADON .

Machines de conduite et de fonctionnement

PALLADONE peut affecter les capacités mentales et / ou physiques requis pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou Faites fonctionner des machines. Avertir les patients contre la conduite ou l'utilisation de machines dangereuses sauf si vous êtes tolérant aux effets de PALLADON et savez comment vous allez le faire réagir au médicament.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA Étiquetage (Gestion des médicaments ).

Dépendance, abus et abus

Dites aux patients qu'en utilisant PALLADON, même si pris comme recommandé, cela peut conduire à la dépendance, aux abus et aux abus, quoi conduire à une surdose ou à la mort. Demandez aux patients de ne pas partager PALLADONE avec les autres et prendre des mesures pour protéger PALLADONE contre le vol ou les abus.

dépression respiratoire mortelle

Informez les patients sur le risque de mettre la vie en danger Dépression respiratoire, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lorsque de PALLADON ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut même se produire avec doses recommandées. Conseillez aux patients comment reconnaître la dépression respiratoire et consultez un médecin Attention lorsque des difficultés respiratoires se développent.

Apport accidentel

Dites aux patients cette ingestion accidentelle, en particulier Les enfants peuvent entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Instruisez les patients Intensifie la société pour stocker en toute sécurité PALLADONE et PALLADONE inutilisé Rincez les capsules dans les toilettes.

Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals

Informez les patientes sur le potentiel reproducteur l'utilisation prolongée de PALLADON pendant la grossesse peut conduire à un opioïde néonatal Syndrome de sevrage qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traiter.

Interactions avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC

Informer les patients sur les effets additifs potentiellement graves peut se produire lorsque PALLADONE est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, et non utilisez de tels médicaments sauf si vous êtes surveillé par un médecin.

instructions importantes pour l'administration

Demandez aux patients comment prendre PALLADONE correctement comprenant les éléments suivants:

• Avalez complètement PALLADONE
• ne pas écraser, mâcher, diviser ou dissoudre le Capsule
• Utilisation de PALLADONE exactement comme prescrit pour réduire le risque effets secondaires menaçant le pronostic vital (par ex. dépression respiratoire)
• PALLADONE Ne vendez pas sans d'abord Besoin d'un calendrier de rajeunissement avec le médecin prescripteur

Blocage gastro-intestinal

Les patients conseillent que les personnes ayant certains estomacs ou Problèmes intestinaux tels que rétrécissement de l'intestin ou opérations antérieures être plus à risque de développer un blocus. Les symptômes incluent le ventre Flatulence, douleurs abdominales, constipation sévère ou vomissements. Instruisez les patients de contacter votre professionnel de la santé immédiatement lorsque vous les développez Description du problème.

Hypotension

Dites aux patients que PALLADON peut être orthostatique Hypotension et syncope. Demandez aux patients comment ressentir de faibles symptômes Pression artérielle et comment réduire le risque de conséquences graves L'hypotension se produit (par ex. assis ou couché, se levant soigneusement de s'asseoir ou Position couchée).

conduire ou utiliser des machines lourdes

Dites aux patients que PALLADONE peut affecter leur capacité effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'exploitation machinerie lourde. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment Vous répondrez au médicament.

Constipation

Conseillez aux patients le potentiel de constipation sévère y compris les instructions de gestion et quand demander de l'aide médicale.

Anaphylaxie

Dites aux patients que l'anaphylaxie a été rapportée Ingrédients contenus dans PALLADONE. Conseillez aux patients comment en reconnaître un Réaction et quand demander de l'aide médicale.

Grossesse

Informez les patientes que PALLADON peut provoquer du fœtus Dommages et d'informer la prescription si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.

Élimination

Conseillez aux patients de rincer les gélules inutilisées Toilette lorsque PALLADONE n'est plus nécessaire.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée Animal.

L'hydromorphone était négatif dans le in vitro bactérien test de mutation inverse et dans le test du micronoyau de souris in vivo. L'hydromorphone était négatif dans le test du lymphome de souris en l'absence de activation métabolique, mais était positive dans le test du lymphome de souris dans le Présence d'activation métabolique. Morphinone, une impureté, testée comme du bésylate Le sel était négatif dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne et négatif dans le test in vivo du micronoyau de souris. Morphinon était positif chez les Chinois Test d'aberration chromosomique des cellules ovariennes du hamster en l'absence et en présence de activation métabolique.

L'hydromorphone n'a pas affecté la fertilité chez le rat à la maison Doses jusqu'à 5 mg / kg, ce qui correspond à une dose orale quotidienne de 32 mg chez l'homme Base de surface corporelle.

Mutagenèse

L'hydromorphone était dans le in vitro - Bactérie non mutagène test de mutation inverse (essai Ames). L'hydromorphone n'était pas clastogène soit le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains ou in vivo Dosage du micronoyau de souris.

Déficience de la fertilité

Hydromorphone administré par voie orale à des rats pendant l'accouplement La période a provoqué une réduction légère mais statistiquement significative des implantations à 6,25 mg / kg / jour (~ 1,2 fois l'exposition humaine après 32 mg / jour).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Considérations cliniques

Effets secondaires fœtaux / néonatals

Utilisation plus longue des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peu de temps après la naissance. Regardez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels qu'une mauvaise nutrition Diarrhée, irritabilité, tremblements, raideur et convulsions et les gérer en conséquence.

Effets tératogènes grossesse catégorie C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. PALLADONE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L'hydromorphone n'était pas tératogène chez les rats femelles. doses orales jusqu'à 10 mg / kg ou lapins femelles, les doses orales jusqu'à 50 mg / kg pendant la principale période de développement d'organes. Expositions estimées au rat femelle et les lapins étaient environ 3 fois et 6 fois plus élevés que 32 mg par jour dose orale basée sur l'exposition (ASC0-24h).

"Il s'agit d'un processus normal", a-t-il déclaré à la "Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung". et les souris CF-1 pendant le développement de grands organes ont probablement montré une tératogénicité Résultat de la toxicité maternelle associée à la sédation et à l'hypoxie. En syriaque Donné aux hamsters, des doses sous-cutanées uniques de 14 à 278 mg / kg pendant Organogenèse (jours de grossesse 8 à 10), doses et ge; 19 mg / kg d'hydromorphone a produit des anomalies (exencéphalie et cranioschisis). Continu perfusion d'hydromorphone (5 mg / kg, s.c.) via des mini-pompes osmotiques implantées pendant l'organogenèse (jours de grossesse 7 à 10) produit des malformations des tissus mous (Cryptorchisme, fente palatine, ventricule mal formé et rétine) et squelette Variations (supraoccipital, damier et starnebraes fendues, retardées Laisser mijoter les pattes et les côtés d'ossification ectopique). Les malformations et Les variations observées chez les hamsters et les souris étaient environ 3 fois en doses plus élevé et <1 fois inférieur à une dose orale quotidienne de 32 mg chez l'homme basé sur une surface corporelle.

effet non tératogène

Dans une étude pré et postnatale chez le rat, une augmentation du chiot Mortalité et diminution du poids corporel des chiots, avec la maternelle Une toxicité a été observée à des doses de 2 et 5 mg / kg / jour. La maternelle n'a aucun effet Le niveau d'hydromorphone était de 0,5 mg / kg / jour, ce qui est <1 fois inférieur à 32 mg dose orale quotidienne humaine sur une surface corporelle. L'hydromorphone n'a eu aucun effet développement ou reproduction des petits si on leur donne des rats femelles pendant la période prénatale et périodes postnatales jusqu'à une dose de 5 mg / kg, ce qui correspond à 32 mg dose orale quotidienne humaine basée sur une surface corporelle.

Nouveau-nés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant la livraison sera physiquement dépendant. Le signe de révocation inclure l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs augmentation de la fréquence respiratoire, augmentation des selles, éternuements, bâillements, vomissements et Fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas toujours en corrélation avec cela Durée d'utilisation ou de dose d'opioïdes maternels. Il n'y a pas de consensus sur les meilleurs Méthode de gestion de la révocation. Avoir des approches pour traiter le syndrome y compris les soins de soutien et, si spécifié, les médicaments tels que parégorique ou phénobarbital.

Travail et livraison

PALLADONE n'est pas destiné aux femmes pendant et immédiatement avant le travail, où des analgésiques plus courts ou d'autres techniques analgésiques sont plus adaptés. Peu fréquent, opioïde - Les analgésiques peuvent allonger le travail en réduisant temporairement la force et la durée et fréquence des contractions utérines. Cependant, ces effets ne le sont pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale, le tend à raccourcir le travail.

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent entraîner des maladies respiratoires dépression et effets psychophysiologiques chez les nouveau-nés. Regardez attentivement les nouveau-nés leurs mères ont reçu des analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter des signes de maladie respiratoire Dépression. Un opioïdantagoniste comme la naloxone devrait être disponible Inversion de la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez les nouveau-nés dans ces cas Situation.

Mères qui allaitent

De faibles concentrations d'hydromorphone ont été détectées Lait maternel dans les études cliniques. Des symptômes de sevrage peuvent survenir lors de l'allaitement Nourrissons lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée. Soins infirmiers ne doit pas être effectuée pendant qu'un patient reçoit PALLADONE . L'hydromorphone est excrété dans le lait.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de PALLADONE en pédiatrie Les patients de moins de 18 ans n'ont pas été identifiés.

Application gériatrique

Il a été démontré que les patients plus âgés sont plus sensibles les effets secondaires des opioïdes par rapport à la population plus jeune. De la somme Nombre de sujets dans les essais cliniques avec PALLADON, 22% avaient 65 ans et plus, et 6% avaient 75 ans et plus. Les doses doivent être ajustées en fonction de la clinique Situation. Comme pour tous les opioïdes, la dose initiale doit être réduite à 1/3 ½ la posologie habituelle chez les patients affaiblis. La dépression respiratoire est cela Risque principal chez les patients âgés ou affaiblis, généralement après les gros doses initiales chez les patients non tolérants ou lorsque des opioïdes sont administrés La connexion avec d'autres moyens qui suppriment la respiration. Par conséquent serré surveiller les patients âgés pour la dépression des systèmes nerveux respiratoire et central lors de la prescription de PALLADON, notamment lors de l'introduction et du titrage.

Insuffisance hépatique

PALLADON n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère Insuffisance et ne sont pas recommandés pour une utilisation chez ces patients. Attention dans la phase initiale la sélection de la dose et une observation attentive sont recommandées chez les patients atteints Signes de dysfonctionnement hépatique léger à modéré.

Insuffisance rénale

Basé chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée sur la clairance calculée de la créatinine, les concentrations d'hydromorphone en plasma légèrement supérieur à celui des patients ayant une fonction rénale normale.

Effets secondaires

Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:

• Dépendance, abus et abus
• dépression respiratoire mortelle
• Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
• Effet d'hypotension artérielle
• Effets gastro-intestinaux
• Convulsions

Expérience d'étude clinique

La sécurité de PALLADONE a été évaluée en double aveugle études cliniques avec 612 patients souffrant de douleurs modérées à sévères. UNE étude d'extension en ouvert avec 143 patients souffrant de douleurs tumorales réalisée pour assurer la sécurité de PALLADONE lorsqu'il est utilisé pendant une longue période à des doses plus élevées que dans les études contrôlées. Les patients ont été traités avec Doses moyennes de 40 à 50 mg de PALLADON par jour (entre 12 et 500 mg / jour) pendant plusieurs mois (intervalle de 1 à 52 semaines).

Effets secondaires graves avec Le traitement par PALLADON en utilisation clinique est similaire à celui des autres opioïdes Analgésiques, y compris dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire et un niveau inférieur, dépression circulatoire, hypotension, choc ou arrêt cardiaque.

dans des études contrôlées, des événements indésirables ont été signalés

Le tableau 2 répertorie le traitement des signes et symptômes émergents ont été signalés pour au moins 2% des patients dans les études contrôlées contre placebo le taux d'occurrence était plus élevé pour ceux traités par PALLADONE 12 mg Capsules comme celles traitées avec le placebo.

Tableau 2: Effets secondaires dans le Études cliniques contrôlées par placebo avec incidence ≥ 2% chez les patients qui Capsules PALLADONE pour douleur non attrayante

Événements indésirables observés Études cliniques

PALLADON a été administré à 785 personnes lors des essais cliniques. Les conditions et la durée d'exposition à PALLADON variait considérablement et comprenait des étiquettes ouvertes et études en double aveugle, études non contrôlées et contrôlées, hospitalisé et études externes, études à dose fixe et titration. Événements indésirables en relation avec cette exposition ont été utilisés par des chercheurs cliniques Terminologie de votre choix.

Ces catégories sont utilisées dans la liste ci-dessous. Les fréquences représentent la proportion de 785 patients de ces études qui ont vécu cet événement pendant que vous avez reçu PALLADONE. Tout les événements indésirables contenus dans ce tableau sont survenus chez au moins un patient. Les événements sont classés selon le système corporel et répertoriés comme suit Définitions: événements indésirables courants - ceux qui surviennent au moins 1/100 Patients; Les effets secondaires qui surviennent avec une incidence inférieure à 1% le sont considéré comme rare. Ces événements indésirables ne sont pas nécessairement liés TRAITEMENT DE PALLADON et dans la plupart des cas ont été observés avec une fréquence similaire en patients traités par placebo dans les études contrôlées.

Effets secondaires courants

Corps dans son ensemble : Maux de tête, asthénie, douleur, douleurs abdominales, fièvre, poitrine Douleur, infections, frissons, malaise, cervicalgie, carcinome, accident

Système cardiovasculaire : vasodilatation, tachycardie, migraines

Système digestif: nausées, constipation, vomissements, diarrhée, dyspepsie, Anorexie, sécheresse de la bouche, nausées et vomissements, dysphagie, flatulences

Système hémical et lymphatique: Anémie, leucopénie

Métabolisme et nutrition Défauts: œdème périphérique, déshydratation, œdème, œdème généralisé, hypokaliémie, perte de poids

Musculo-squelettique: Arthralgie, douleur osseuse, crampes aux jambes, myalgie

Système nerveux : Somnolence, étourdissements, Nervosité, confusion, insomnie, anxiété, dépression, hypertension, hypesthésie, Paresthésie, tremblements, penser anormal, hallucinations, troubles de la parole, agitation, amnésie, acouphènes, démarche anormale

Tractus respiratoire: Dyspnée, toux augmentée , rhinite, pharyngite, pneumonie, épistaxis, hoquet, hypoxie, épanchement pleural

Peau et membres: prurit, transpiration, éruption cutanée

Sens spéciaux: Amblyopie, perversion gustative

Système urogénital : Dysurie, incontinence urinaire

Événements indésirables rares

Corps dans son ensemble : œdème facial, ascite, allergique Réaction, cellulite, surdosage, hypothermie, néoplasmes, photosensibilité Réaction, septicémie, douleur au flanc

Système cardiovasculaire : Hypertension, hypotension, Syncope, thrombophlébite profonde, arythmie, hypotension posture, atrium fibrillation, pâleur, bradycardie, électrocardiogramme anormal, myocarde Infarctus, palpitations, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, intervalle QT tachycardie supraventriculaire prolongée, thrombose, cardiomégalie, saignement

Système digestif: impaction fécale, intestin Obstruction, selles anormales, incontinence des selles, insuffisance hépatique, augmentation Appétit, cholangite, cholécystite, colite, entérocolite, hépatomégalie , Jaunisse, tests de la fonction hépatique anormaux, crampes biliaires, iléus, éructations, saignement rectal, œsophagite, glossite, melène, ulcères de la bouche, saignement gastro-intestinal, œdème de la langue

Endocrinien: Insuffisance du cortex surrénalien

Système hémical et lymphatique: Ecchymose , Thrombocytopénie, leucocytose, lymphadénopathie, agranulocytose, lymphome tel que Réaction, pancytopénie, pétéchie

Métabolisme et troubles nutritionnels : Hyperglycémie , Hyponatrémie, kachexie, hypercalcémie, hypomagnésémie, cyanose, diabète sucres, goutte, acidose respiratoire, augmentation des enzymes hépatiques, soif

Musculo-squelettique: Myasthénie

Système nerveux : rêves anormaux, émotionnels Labilité, réaction paranoïaque, euphorie des troubles du sommeil, coordination, stupeur, Ataxie, crampes, hallucinations, hostilité, myoclonie, psychose, étourdissements, retrait Syndrome, apathie, délire, démence, toxicomanie, nystagmus, contraction, dépersonnalisation, aphasie, accident vasculaire cérébral, parashésie circumorale, Saisie, hyperkinésie, hypotension, salivation accrue, névralgie

Tractus respiratoire: hypoventilation, apnée, atelektase, hémoptysie, asthme, hyperventilation, embolie pulmonaire, laryngisme

Peau et appendice: Urticaire, maculopapulaire Éruption cutanée, alopécie

Sens spéciaux: vision anormale, diplopie, sèche Yeux, trouble du flux lacrymal, hyperacousie

Urogénital : Rétention urinaire, hématurie , Impuissance, fréquence urinaire, altération de la miction, dysménorrhée, créatinine urgence urinoirée accrue

Événements indésirables supplémentaires liés à une expérience non américaine

Dépendance, vision trouble, somnolence, dysphorie, Sédation, convulsions, dépendance physique, spasme biliaire et iléus

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Alcool

L'utilisation simultanée d'alcool avec PALLADON peut être une augmentation des taux plasmatiques d'hydromorphone et une surdose potentiellement mortelle de Hydromorphone. Demandez aux patients de ne pas consommer ni utiliser de boissons alcoolisées Produits sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'alcool lors de la prise de PALLADON Thérapie.

Dépresseurs du SNC

L'utilisation simultanée de PALLADON avec d'autres CNS Dépresseurs, y compris sédatifs, hypnotiques, sédatifs, anesthésie générale, Les phénothiazines, d'autres opioïdes et l'alcool peuvent augmenter le risque de maladies respiratoires dépression, sédation profonde, coma et mort. Surveillez les patients qui reçoivent du SNC Dépresseurs et PALLADON avec signes de dépression respiratoire, de sédation et Hypotension.

En thérapie combinée avec l'un des médicaments susmentionnés la dose d'un ou des deux agents doit être réduite.

Agoniste / antagoniste mixte et opioïde agoniste partiel Analgésiques

Agoniste / antagoniste mixte (pentazocine, nalbuphine et butorphanol) et les analgésiques agonistes partiels (buprénorphine) peuvent effets analgésiques de PALLADON et / ou peuvent déclencher des symptômes de sevrage ces patients. Évitez d'utiliser des analgésiques mixtes agonistes / antagonistes Patients recevant PALLADON .

Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Les effets des analgésiques opioïdes peuvent être potentialisés par Inhibiteur de Mao. PALLADON n'est pas recommandé chez les patients ayant reçu des IMAO dans les 14 jours. Si la thérapie simultanée avec un IMAO et un PALLADON l'est inévitable, les patients surveillent l'augmentation des voies respiratoires et nerveuses centrales dépression du système.

Anticholinergiques

Anticholinergiques ou autres médicaments avec l'activité anticholinergique lorsqu'elle est utilisée avec PALLADON peut être utilisée risque accru de rétention urinaire et / ou de constipation sévère pouvant entraîner à l'iléus paralytique. Surveillez les patients pour détecter des signes de rétention urinaire ou réduits Gastro-utilité lors de l'utilisation de PALLADON avec des anticholinergiques Médicament.

Abus de drogue et toxicomanie

Tissu réglementé

PALLADONE contient de l'hydromorphone, un calendrier II substance contrôlée à fort potentiel d'abus similaire au fentanyl, Méthadone, morphine, oxycodone et oxymorphone. PALLADONE peut et est maltraité est sujet à des abus, des abus, des dépendances et des distractions criminelles.

Abuser

Tous les patients traités par des opioïdes doivent être prudents surveillance des signes d'abus et de fouilles en raison de l'utilisation d'analgésiques opioïdes Les produits supportent également le risque de recherche lorsqu'ils sont utilisés de manière appropriée.

L'abus de drogues est l'utilisation délibérée non thérapeutique d'un médicament de gré à gré ou sur ordonnance, même une fois, pour sa récompense effets psychologiques ou physiologiques. L'abus de drogues comprend, mais n'est pas limité pour les exemples suivants: l'utilisation d'une ordonnance ou d'un médicament en vente libre pour devenir «élevé» ou utiliser des stéroïdes pour améliorer les performances et les muscles construire.

La toxicomanie est un groupe de comportementaux, cognitifs et les phénomènes physiologiques qui se développent après une utilisation répétée de la substance et comprennent: une forte envie de prendre le médicament, difficulté à contrôler son utilisation, persistante lorsqu'elle est utilisée malgré des conséquences néfastes, la consommation de drogues est une priorité plus élevée que d'autres activités et engagements, une tolérance accrue, et parfois un Retraite physique.

Le comportement de «dépendance à la drogue» est très courant pour les toxicomanes et Les toxicomanes. Les tactiques de recherche de drogues comprennent des appels d'urgence ou des visites près du Fin des heures de bureau, refus d'un examen, d'un examen ou d'un examen approprié transfert, réclamations répétées pour perte de recettes, manipulation avec Recettes et réticence à fournir des dossiers médicaux ou des contacts antérieurs Informations pour les autres médecins traitants). «Bourse de médecin» (visite de prescripteurs multiples) pour obtenir des recettes supplémentaires est courant chez les médicaments Agresseurs et personnes qui souffrent de recherches non traitées. Traiter avec soulager la douleur peut être un comportement approprié chez un patient souffrant de mauvaise douleur Contrôle.

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de dépendance physique et tolérance. Les médecins doivent être conscients de cette dépendance ne peut pas être de tolérance simultanée et de symptômes physiques Dépendance envers tous les toxicomanes. De plus, l'abus d'opioïdes dans le Absence de véritables recherches.

PALLADON peut être redirigé comme les autres opioïdes utilisation non médicale dans les canaux de distribution illégaux. Dossiers prudents des informations sur les prescriptions, y compris la quantité, la fréquence et le renouvellement Les demandes de renseignements requises par la loi sont fortement recommandées.

Évaluation correcte du patient, prescription correcte Pratiques, réévaluation régulière de la thérapie et livraison et stockage appropriés sont des mesures appropriées pour aider à limiter l'abus d'opioïdes.

risques spécifiques pour l'abus de PALLADON

PALLADONE est destiné à un usage oral uniquement. Abus de PALLADON comporte un risque de surdosage et de décès. Ce risque est accru avec mauvaise utilisation simultanée de PALLADON avec de l'alcool et d'autres substances.

Prendre couper, casser, mâcher, écraser ou dissoudre PALLADONE présente un risque de surdosage et de décès.

En cas d'abus intraveineux, la capsule contient des auxiliaires en particulier l'oxyde de polyéthylène, on peut s'attendre à ce que la nécrose et Inflammation du tissu cardiaque. De plus, l'abus parentéral de drogues est courant associé à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH .

Les professionnels de la santé doivent contacter votre état Autorité d'approbation professionnelle ou autorité étatique pour les substances réglementées pour Informations pour prévenir et détecter l'utilisation abusive ou la réorientation de ce produit.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes maintenir un effet défini comme l'analgésie (en l'absence de maladie) progression ou autres facteurs externes). La tolérance peut être pour celle souhaitée et les effets indésirables des médicaments, et peuvent se développer à des rythmes différents effets différents.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage arrêter brusquement ou une réduction significative de la dose d'un médicament. Retrait peut également être précipité en administrant des médicaments avec des antagonistes des opioïdes Activité, par ex. naloxone, nalmefen ou analgésiques mixtes / antagonistes (pentazocine, butorphanol, nalbuphine) ou agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique ne peut se produire dans une mesure cliniquement significative que après plusieurs jours à semaines de poursuite de l'utilisation d'opioïdes.

PALLADONE ne doit pas être arrêté brusquement. Si PALLADONE est brusquement annulé en un patient physiquement dépendant, un syndrome d'abstinence peut survenir. Certains ou tous Ce syndrome peut caractériser les éléments suivants: agitation, écoulement lacrymogène Rhinorrhée, bâillement, sueur, frissons, piloérection, myalgie, mydriase, Irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, Insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée, augmentation de la pression artérielle , Taux respiratoire ou fréquence cardiaque.

Nourrissons nés de mères physiquement dépendantes d'opioïdes sera également physiquement dépendant et aura du mal à respirer et Symptômes de sevrage.

Considérations cliniques

Effets secondaires fœtaux / néonatals

Utilisation plus longue des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et syndrome de sevrage des opioïdes néonatals peu de temps après la naissance. Regardez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels qu'une mauvaise nutrition Diarrhée, irritabilité, tremblements, raideur et convulsions et les gérer en conséquence.

Effets tératogènes grossesse catégorie C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. PALLADONE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L'hydromorphone n'était pas tératogène chez les rats femelles. doses orales jusqu'à 10 mg / kg ou lapins femelles, les doses orales jusqu'à 50 mg / kg pendant la principale période de développement d'organes. Expositions estimées au rat femelle et les lapins étaient environ 3 fois et 6 fois plus élevés que 32 mg par jour dose orale basée sur l'exposition (ASC0-24h).

"Il s'agit d'un processus normal", a-t-il déclaré à la "Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung". et les souris CF-1 pendant le développement de grands organes ont probablement montré une tératogénicité Résultat de la toxicité maternelle associée à la sédation et à l'hypoxie. En syriaque Donné aux hamsters, des doses sous-cutanées uniques de 14 à 278 mg / kg pendant Organogenèse (jours de grossesse 8 à 10), doses et ge; 19 mg / kg d'hydromorphone a produit des anomalies (exencéphalie et cranioschisis). Continu perfusion d'hydromorphone (5 mg / kg, s.c.) via des mini-pompes osmotiques implantées pendant l'organogenèse (jours de grossesse 7 à 10) produit des malformations des tissus mous (Cryptorchisme, fente palatine, ventricule mal formé et rétine) et squelette Variations (supraoccipital, damier et starnebraes fendues, retardées Laisser mijoter les pattes et les côtés d'ossification ectopique). Les malformations et Les variations observées chez les hamsters et les souris étaient environ 3 fois en doses plus élevé et <1 fois inférieur à une dose orale quotidienne de 32 mg chez l'homme basé sur une surface corporelle.

effet non tératogène

Dans une étude pré et postnatale chez le rat, une augmentation du chiot Mortalité et diminution du poids corporel des chiots, avec la maternelle Une toxicité a été observée à des doses de 2 et 5 mg / kg / jour. La maternelle n'a aucun effet Le niveau d'hydromorphone était de 0,5 mg / kg / jour, ce qui est <1 fois inférieur à 32 mg dose orale quotidienne humaine sur une surface corporelle. L'hydromorphone n'a eu aucun effet développement ou reproduction des petits si on leur donne des rats femelles pendant la période prénatale et périodes postnatales jusqu'à une dose de 5 mg / kg, ce qui correspond à 32 mg dose orale quotidienne humaine basée sur une surface corporelle.

Nouveau-nés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant la livraison sera physiquement dépendant. Le signe de révocation inclure l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs augmentation de la fréquence respiratoire, augmentation des selles, éternuements, bâillements, vomissements et Fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas toujours en corrélation avec cela Durée d'utilisation ou de dose d'opioïdes maternels. Il n'y a pas de consensus sur les meilleurs Méthode de gestion de la révocation. Avoir des approches pour traiter le syndrome y compris les soins de soutien et, si spécifié, les médicaments tels que parégorique ou phénobarbital.

Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:

• Dépendance, abus et abus
• dépression respiratoire mortelle
• Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
• Effet d'hypotension artérielle
• Effets gastro-intestinaux
• Convulsions

Expérience d'étude clinique

La sécurité de PALLADONE a été évaluée en double aveugle études cliniques avec 612 patients souffrant de douleurs modérées à sévères. UNE étude d'extension en ouvert avec 143 patients souffrant de douleurs tumorales réalisée pour assurer la sécurité de PALLADONE lorsqu'il est utilisé pendant une longue période à des doses plus élevées que dans les études contrôlées. Les patients ont été traités avec Doses moyennes de 40 à 50 mg de PALLADON par jour (entre 12 et 500 mg / jour) pendant plusieurs mois (intervalle de 1 à 52 semaines).

Effets secondaires graves avec Le traitement par PALLADON en utilisation clinique est similaire à celui des autres opioïdes Analgésiques, y compris dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire et un niveau inférieur, dépression circulatoire, hypotension, choc ou arrêt cardiaque.

dans des études contrôlées, des événements indésirables ont été signalés

Le tableau 2 répertorie le traitement des signes et symptômes émergents ont été signalés pour au moins 2% des patients dans les études contrôlées contre placebo le taux d'occurrence était plus élevé pour ceux traités par PALLADONE 12 mg Capsules comme celles traitées avec le placebo.

Tableau 2: Effets secondaires dans le Études cliniques contrôlées par placebo avec incidence ≥ 2% chez les patients qui Capsules PALLADONE pour douleur non attrayante

Événements indésirables observés Études cliniques

PALLADON a été administré à 785 personnes lors des essais cliniques. Les conditions et la durée d'exposition à PALLADON variait considérablement et comprenait des étiquettes ouvertes et études en double aveugle, études non contrôlées et contrôlées, hospitalisé et études externes, études à dose fixe et titration. Événements indésirables en relation avec cette exposition ont été utilisés par des chercheurs cliniques Terminologie de votre choix.

Ces catégories sont utilisées dans la liste ci-dessous. Les fréquences représentent la proportion de 785 patients de ces études qui ont vécu cet événement pendant que vous avez reçu PALLADONE. Tout les événements indésirables contenus dans ce tableau sont survenus chez au moins un patient. Les événements sont classés selon le système corporel et répertoriés comme suit Définitions: événements indésirables courants - ceux qui surviennent au moins 1/100 Patients; Les effets secondaires qui surviennent avec une incidence inférieure à 1% le sont considéré comme rare. Ces événements indésirables ne sont pas nécessairement liés TRAITEMENT DE PALLADON et dans la plupart des cas ont été observés avec une fréquence similaire en patients traités par placebo dans les études contrôlées.

Effets secondaires courants

Corps dans son ensemble : Maux de tête, asthénie, douleur, douleurs abdominales, fièvre, poitrine Douleur, infections, frissons, malaise, cervicalgie, carcinome, accident

Système cardiovasculaire : vasodilatation, tachycardie, migraines

Système digestif: nausées, constipation, vomissements, diarrhée, dyspepsie, Anorexie, sécheresse de la bouche, nausées et vomissements, dysphagie, flatulences

Système hémical et lymphatique: Anémie, leucopénie

Métabolisme et nutrition Défauts: œdème périphérique, déshydratation, œdème, œdème généralisé, hypokaliémie, perte de poids

Musculo-squelettique: Arthralgie, douleur osseuse, crampes aux jambes, myalgie

Système nerveux : Somnolence, étourdissements, Nervosité, confusion, insomnie, anxiété, dépression, hypertension, hypesthésie, Paresthésie, tremblements, penser anormal, hallucinations, troubles de la parole, agitation, amnésie, acouphènes, démarche anormale

Tractus respiratoire: Dyspnée, toux augmentée , rhinite, pharyngite, pneumonie, épistaxis, hoquet, hypoxie, épanchement pleural

Peau et membres: prurit, transpiration, éruption cutanée

Sens spéciaux: Amblyopie, perversion gustative

Système urogénital : Dysurie, incontinence urinaire

Événements indésirables rares

Corps dans son ensemble : œdème facial, ascite, allergique Réaction, cellulite, surdosage, hypothermie, néoplasmes, photosensibilité Réaction, septicémie, douleur au flanc

Système cardiovasculaire : Hypertension, hypotension, Syncope, thrombophlébite profonde, arythmie, hypotension posture, atrium fibrillation, pâleur, bradycardie, électrocardiogramme anormal, myocarde Infarctus, palpitations, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, intervalle QT tachycardie supraventriculaire prolongée, thrombose, cardiomégalie, saignement

Système digestif: impaction fécale, intestin Obstruction, selles anormales, incontinence des selles, insuffisance hépatique, augmentation Appétit, cholangite, cholécystite, colite, entérocolite, hépatomégalie , Jaunisse, tests de la fonction hépatique anormaux, crampes biliaires, iléus, éructations, saignement rectal, œsophagite, glossite, melène, ulcères de la bouche, saignement gastro-intestinal, œdème de la langue

Endocrinien: Insuffisance du cortex surrénalien

Système hémical et lymphatique: Ecchymose , Thrombocytopénie, leucocytose, lymphadénopathie, agranulocytose, lymphome tel que Réaction, pancytopénie, pétéchie

Métabolisme et troubles nutritionnels : Hyperglycémie , Hyponatrémie, kachexie, hypercalcémie, hypomagnésémie, cyanose, diabète sucres, goutte, acidose respiratoire, augmentation des enzymes hépatiques, soif

Musculo-squelettique: Myasthénie

Système nerveux : rêves anormaux, émotionnels Labilité, réaction paranoïaque, euphorie des troubles du sommeil, coordination, stupeur, Ataxie, crampes, hallucinations, hostilité, myoclonie, psychose, étourdissements, retrait Syndrome, apathie, délire, démence, toxicomanie, nystagmus, contraction, dépersonnalisation, aphasie, accident vasculaire cérébral, parashésie circumorale, Saisie, hyperkinésie, hypotension, salivation accrue, névralgie

Tractus respiratoire: hypoventilation, apnée, atelektase, hémoptysie, asthme, hyperventilation, embolie pulmonaire, laryngisme

Peau et appendice: Urticaire, maculopapulaire Éruption cutanée, alopécie

Sens spéciaux: vision anormale, diplopie, sèche Yeux, trouble du flux lacrymal, hyperacousie

Urogénital : Rétention urinaire, hématurie , Impuissance, fréquence urinaire, altération de la miction, dysménorrhée, créatinine urgence urinoirée accrue

Événements indésirables supplémentaires liés à une expérience non américaine

Dépendance, vision trouble, somnolence, dysphorie, Sédation, convulsions, dépendance physique, spasme biliaire et iléus

Présentation clinique

Un surdosage aigu d'opioïdes peut se manifester Dépression respiratoire, somnolence qui progresse vers la stupeur ou le coma, squelette muscles affaissés, peau froide et moite, pupilles rétrécies et parfois Oedème pulmonaire, bradycardie, hypotension et mort. Marque plutôt la mydriase une myose peut être observée dans des situations de surdosage dues à une hypoxie sévère.

Traitement du surdosage

En cas de surdosage, les priorités sont la récupération voies respiratoires brevetées et protégées et établissement de l'assistance ou du contrôle Ventilation si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, vasopresseurs) dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme spécifié. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessitent un soutien vital avancé Technologie.

Les opioïdantagonistes tels que la naloxone et la naltrexone, sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire due aux opioïdes Surdosage. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire aussi Surdosage d'hydromorphone. Ces agents doivent être administrés avec soin Patients connus ou soupçonnés d'être physiquement dépendants de PALLADON Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut échouer un syndrome de sevrage aigu.

Parce que la durée de l'inversion serait attendue moins que la durée d'action de l'hydromorphone dans PALLADON, soigneusement surveiller le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. PALLADONE continuera de libérer l'hydromorphone ajouté à l'hydromorphone Stress jusqu'à 24 heures après l'administration, qui doit être prolongé surveillance pendant au moins 24 à 48 heures après une surdose. Si la réponse à les antagonistes des opioïdes sont sous-optimaux ou non durables, devrait un antagoniste supplémentaire comme spécifié dans les informations de prescription du produit.

Pour une personne physiquement dépendante des opioïdes l'administration d'un antagoniste des récepteurs opioïdes peut être aiguë Retrait. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend de la Degré de dépendance physique et dose de l'antagoniste administré. Si un Il est décidé de traiter la dépression respiratoire sévère dans le corps patient dépendant, l'administration de l'antagoniste doit être commencée avec prudence et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

CNS dépressif / alcool Interaction

Pharmacodynamique additive Des effets peuvent être attendus lorsque PALLADONE est utilisé en association avec de l'alcool d'autres opioïdes, drogues légales ou illégales qui causent le système nerveux central Dépression.

Effets sur le système nerveux central Système

Hydromorphone produit dépression respiratoire liée à la dose due à un effet direct sur le tronc cérébral respiratoire Centres de données. La dépression respiratoire implique de réduire la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral pour augmenter la tension du dioxyde de carbone et pour la stimulation électrique.

L'hydromorphone les presse réflexe de toux par effet direct sur le centre de toux de la médullaire.

L'hydromorphone cause une erreur même dans l'obscurité totale. Les élèves précis sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais le sont pas pathognomique. Une mydriase marquée, au lieu d'une myose, peut être vue de hypoxie sévère en cas de surdosage.

Effets sur le tractus gastro-intestinal - Tract et autres muscles lisses

Gastro, biliaire et pancréas Les sécrétions sont réduites par l'hydromorphone. L'hydromorphone entraîne une réduction de Motilité liée à une augmentation du tonus dans l'antre de l'estomac et Douzième intestin. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et conduit Les contractions sont réduites. Sont des vagues péristaltiques propulsives dans le côlon diminué tandis que le ton peut être augmenté au point d'impact. Le résultat final est Constipation. L'hydromorphone peut également entraîner une augmentation des voies biliaires Pression à la suite de la crampe du sphincter Oddi.

Effets sur le système cardiovasculaire - Système

Hydromorphone produit vasodilatation périphérique, qui peut conduire à une hypotension orthostatique ou à une syncope. La libération d'histamine peut être induite par l'hydromorphone et peut aider hypotension induite par les opioïdes.

Manifestations de libération d'histamine ou périphérique La vasodilatation peut inclure le prurit, les rougeurs, les yeux rouges et la transpiration.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent l'ACTH, le cortisol et la sécrétion hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la croissance Sécrétion d'hormone (GH) et sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets Composants du système immunitaire in vitro et modèles animaux. Clinique le sens de ces résultats est inconnu. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Absorption

PALLADONE est une formulation à libération prolongée d'hydromorphone. L'administration d'un seul PALLADONDOSIS se caractérise par deux phases absorption, suivie d'une augmentation relativement rapide à une concentration de pic initiale maintenu par un deuxième pic plus large avec des concentrations plasmatiques thérapeutiques l'intervalle posologique de 24 heures. La biodisponibilité absolue de l'hydromorphone PALLADONE n'était pas déterminé. Dans des conditions de dosage multiple, le la biodisponibilité d'une dose de palladone une fois par jour correspond à la même chose dose quotidienne totale d'hydromorphone avec libération immédiate en doses fractionnées toutes les 6 heures. La proportionnalité de la dose était liée à la Cmax et ASC pour les dosages de 12 mg et 24 mg. La posologie forme la proportionnalité sur un La base ajustée à la dose a montré que trois gélules de 12 mg à 32 mg Capsule.

Dans une étude dans laquelle 12 mg de PALLADON ont été dosés toutes les 24 heures à 3 mg d'hydromorphone à libération immédiate, qui est dosé toutes les 6 heures chez les personnes en bonne santé Les thèmes des deux traitements ont été déterminés, correspondant aux dimensions de absorption (ASC) (voir figure 1). Les propriétés de libération étendue PALLADON a conduit à des niveaux de pic à l'état d'équilibre inférieurs (Cmax), un creux plus élevé (Cmin) et une réduction d'environ deux à trois fois Fluctuation dans les comprimés d'hydromorphone avec libération immédiate.

Figure 1: Hydromorphone plasma stationnaire Concentration - courbes temporelles

Plasma stationnaire Les concentrations avec PALLADON ont été atteintes dans les 2 à 3 jours suivant le départ la posologie. Cela est conforme à l'élimination apparente moyenne des terminaux Demi-vie pour PALLADONE d'environ 18,6 heures. Pas d'hydromorphone s'accumuler de manière significative après plusieurs doses avec une administration une fois par jour.

La nourriture n'a eu aucune influence significative sur le pic (Cmax), l'ASC ou l'élimination de l'hydromorphone de PALLADON (voir figure 2).

Figure 2: Dose unique de PALLADON & Haendel; Pharmacocinétique Profils

Effet alimentaire

La pharmacocinétique de PALLADON n'est pas affecté par les aliments, comme indiqué par la bioéquivalence si administré dans des conditions nutritionnelles et de jeûne. Par conséquent, PALLADONE peut l'être administré indépendamment des repas.

Distribution

Après intraveineux Administration d'hydromorphone, le volume de distribution déclaré est de 295 L (4 L / kg). Environ 20% de l'hydromorphone est lié aux protéines plasmatiques humaines.

Métabolisme

L'hydromorphone est métabolisé par conjugaison directe ou par réduction de 6-cétos suivie d'une conjugaison. Le suivant absorption, l'hydromorphone est métabolisé en principaux métabolites 3glucuronide d'hydromorphone, 3-glucoside d'hydromorphone et 6-glucuronide de dihydroisomorphine. Les métabolites les moins courants ont également été observés dihydroisomorphine-6-glucoside, dihydromorphine et dihydroisomorphine.

Avoir des métabolites hydromorphoniques a été trouvé dans le plasma, l'urine et dans les systèmes de test des hépatocytes humains. Mais ça l'est on ne sait pas si l'hydromorphone est métabolisé par l'enzyme cytochrome P450 Système. L'hydromorphone est un mauvais inhibiteur des isoformes CYP recombinants humains y compris CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 et 3A4 avec une valeur IC50> 50 μM . L'hydromorphone ne devrait donc pas inhiber le métabolisme des autres Médicaments métabolisés par ces isoformes du CYP.