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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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Hydromorphone - HCL INJECTION est indiqué pour le traitement de la douleur qui est suffisamment forte pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lequel les traitements alternatifs sont inadéquats.
Hydromorphone HCL HP INJECTION est indiqué pour une utilisation chez les patients tolérants aux opioïdes qui ont besoin de doses d'opioïdes plus élevées pour le traitement de la douleur, qui sont suffisamment forts pour avoir besoin d'un analgésique opioïde et pour lesquels les traitements alternatifs sont inadéquats.
Chez les patients,qui sont considérés comme tolérants aux opioïdes, sont des patients, qui prennent un médicament 24 heures sur 24 pendant une semaine ou plus, celle d'au moins 60 mg de morphine par jour ou d'au moins 25 mcg de fentanyl transdermique par heure ou d'au moins 30 mg d'oxycodone par jour ou d'au moins 8 G d'hydromorphone oral par jour ou d'au moins 25 mg d'oxymore oral par jour ou au moins 60 mg d'hydrocodone par jour ou une dose d'équianalgésique d'un autre opioïde pendant une semaine ou plus. Les patients doivent prendre des opioïdes 24 heures sur 24 tout en administrant l'hydromorphone Hcl-HP
Restrictions d'utilisation
En raison du risque de dépendance, d'abus et d'abus avec des opioïdes, même aux doses recommandées, l'hydromorphone de réserve Hcl INJECTION et l'hydromorphone HCL-HP INJECTION pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives [par ex. B. analgésiques non opioïdes ou produits combinés opioïdes]:
- n'ont pas été tolérés ou ne devraient pas être tolérés
- n'ont pas fourni suffisamment d'analgésie ou ne devraient pas fournir une analgésie adéquate
Hydromorphone Hcl est indiqué pour le traitement de la douleur chez les patients tolérants aux opioïdes qui sont suffisamment forts pour nécessiter un traitement quotidien aux opioïdes 24h / 24 et pour lesquels les options de traitement alternatives sont insuffisantes.
Les patients, qui sont considérés comme tolérants aux opioïdes, recevoir au moins 60 mg de morphine par jour pendant une semaine ou plus, 25 mcg de fentanyl transdermales par heure, Prenez 30 mg d'oxycodone par jour, Prenez 8 mg d'hydromorphone par jour, Prenez 25 mg d'oxymorphone par jour, 60 mg d'hydrocodone à prendre par jour ou une dose simultanée d'un autre opioïde.
Restrictions d'application
- En raison du risque de dépendance, d'abus et d'abus avec des opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison du risque accru de surdosage et de décès avec des formulations opioïdes à libération prolongée, réservez Hydromorphone Hcl pour les patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par ex., les analgésiques non opioïdes ou les opioïdes à libération immédiate) sont inefficaces, ne peuvent être tolérés ou sont par ailleurs insuffisants pour assurer un traitement adéquat de la douleur.
- Hydromorphone Hcl n'est pas indiqué comme analgésique (prn) selon les besoins.
Posologie importante et instructions de gestion
- commencez toujours le dosage chez les patients naïfs d'opioïdes avec une INJECTION Hcl hydromorphone. N'administrez jamais l'INJECTION HclHP hydromorphone aux patients naïfs d'opioïdes.
- Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
- Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de la douleur intense du patient, de la réponse du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus.
- Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement et après l'augmentation de la dose avec l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone HCL-HP INJECTION, et ajustez la posologie en conséquence.
- Avant l'administration, vérifiez visuellement les médicaments parentéraux pour les particules et la décoloration chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Une légère décoloration jaunâtre peut se développer avec l'hydromorphone Hcl INJECTION et l'hydromorphone HCL HP INJECTION. Aucune perte de puissance n'a été démontrée. L'INJECTION HCL hydromorphone et l'INJECTION HCL-HP hydromorphone sont physiquement compatibles et chimiquement stables pendant au moins 24 heures à 25 ° C, à l'abri de la lumière dans la plupart des solutions parentérales à gros volume courantes.
- jeter toutes les pièces inutilisées de manière appropriée.
Dose initiale
Utilisation de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou de l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION Premier analgésique opioïde
L'injection d'hydromorphone HCL-HP n'est tolérante que chez les patients opioïdes. N'utilisez pas Hydromorphone Hcl-HP pour les patients qui ne tolèrent pas les effets dépressifs ou sédatifs respiratoires des opioïdes.
Administration sous-cutanée ou intramusculaire
La dose initiale habituelle de l'hydromorphone Hcl INJECTION est de 1 mg à 2 mg toutes les 2 à 3 heures selon les besoins. Selon la situation clinique, la dose initiale initiale peut être réduite chez les patients naïfs d'opioïdes.
Administration intraveineuse
La dose initiale initiale est de 0,2 à 1 mg toutes les 2 à 3 heures. Selon la dose, l'administration intraveineuse doit être lente pendant au moins 2 à 3 minutes. La dose initiale doit être réduite chez les personnes âgées ou affaiblie et peut être réduite à 0,2 mg.
Conversion d'autres opioïdes en hydromorphone - INJECTION HCL ou INJECTION Hcl-HP hydromorphone:
Il existe une variabilité entre les patients dans l'efficacité des opioïdes et des formulations opioïdes. Par conséquent, une approche conservatrice est recommandée lors de la détermination de la dose quotidienne totale de l'INJECTION Hcl Hydromorphone ou de l'INJECTION Hcl HP Hydromorphone. Il est plus sûr de sous-estimer l'INJECTION HCL hydromorphone 24 heures d'un patient ou l'hydromorphone HCLOSP INJECTION que l'hydromorphone HCL 24 et gérer une réaction indésirable due à une surdose.
Quand la décision est prise, convertir d'un autre analgésique opioïde en une injection de chlorhydrate d'hydromorphone en utilisant des données accessibles au public, convertir le courant(N) tous les jours(N) Montant total (N) Opioïde (s) que vous obtenez, dans une dose quotidienne équivalente de l'hydromorphone Hcl INJECTION et réduire de moitié en raison de la possibilité d'une tolérance croisée incomplète. Divisez le nouveau total par le nombre de doses autorisées en fonction de l'intervalle posologique (par ex. 8 doses pour chaque dose de trois heures). Titrez la dose en fonction de la réaction du patient.
Utilisez Hydromorphon Hcl-HP UNIQUEMENT pour les patients qui ont besoin d'une concentration plus élevée et d'un volume total inférieur d'Hydromorphone HCL-HP. En raison de sa concentration élevée, il peut être difficile de fournir des doses précises d'INJECTION HCL-HP d'hydromorphone lorsque de faibles doses d'hydromorphone sont nécessaires. Par conséquent, n'utilisez l'INJECTION HCL-HP de l'hydromorphone que si la quantité d'hydromorphone requise peut être supprimée avec cette formulation.
Soutenir la dose initiale pour l'hydromorphone HCL-HP INJECTION sur la dose précédente de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou sur la dose précédente d'un opioïde alternatif.
Changements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Démarrer les patients atteints d'insuffisance hépatique avec un quart d'heure à la moitié de la dose initiale habituelle de l'hydromorphone Hcl INJECTION, selon l'étendue de l'insuffisance.
Changements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Démarrer les patients atteints d'insuffisance rénale avec un quart d'heure à la moitié de la dose initiale habituelle de l'hydromorphone Hcl INJECTION, en fonction du degré d'insuffisance.
Titrage et maintien de la thérapie
INJECTION Hcl hydromorphone ou INJECTION HCL-HP hydromorphone individuellement dans une dose de titrage qui offre une analgésie suffisante et minimise les effets secondaires. Les patients recevant Hydromorphone Hcl INJECTION ou Hydromorphone HCL-HP INJECTION sont continuellement réévalués pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et la fréquence relative des effets secondaires, ainsi que le suivi du développement de la toxicomanie, de l'abus ou de l'abus. La communication fréquente est importante pour le médecin prescripteur, les autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / famille en période de changement des exigences analgésiques, y compris le titrage initial.
Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source d'augmentation de la douleur avant d'augmenter la DOSE D'INJECTION Hcl OU hydromorphone Hcl-HP. Si des effets secondaires inacceptables liés aux opioïdes sont observés, vous devez réduire la posologie. Ajuster la posologie pour maintenir un équilibre approprié entre le traitement de la douleur et les effets secondaires des opioïdes.
Arrêt de l'hydromorphone - INJECTION HCL ou INJECTION HCL-HP hydromorphone
Si un patient qui a régulièrement pris une INJECTION Hcl hydromorphone ou une INJECTION HCL-HP hydromorphone et peut être physiquement dépendant, n'a plus besoin d'un traitement par hydromorphone Hcl INJECTION ou hydromorphone Hcl-HP INJECTION 4 symptômes, rajeunissez progressivement la dose de 25% à. Si le patient développe ces signes ou symptômes, augmentez la dose au niveau précédent et rajeunissez plus lentement en augmentant l'intervalle entre les diminutions, en réduisant la quantité de changements de dose, ou les deux. N'arrêtez pas brusquement l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION chez un patient physiquement dépendant.
Posologie importante et gestion des informations
Pour éviter les erreurs de médication, les prescripteurs et les pharmaciens doivent être conscients que l'hydromorphone est disponible à la fois sous forme de comprimés à 8 mg avec libération immédiate et sous forme de comprimés à 8 mg avec libération prolongée.
Hydromorphone Hcl ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui connaissent l'utilisation d'opioïdes puissants pour traiter la douleur chronique.
En raison du risque de dépression respiratoire, Hydromorphone Hcl n'est indiqué que pour les patients déjà tolérants aux opioïdes. Interrompez ou rajeunissez tous les autres opioïdes à libération prolongée lorsque vous commencez un traitement par Hcl par hydromorphone. Étant donné que Hydromorphone Hcl est uniquement destiné à être utilisé chez les patients tolérants aux opioïdes, ne démarrez pas un patient avec Hydromorphone Hcl comme premier opioïde.
Les patients, qui sont tolérants aux opioïdes, recevoir au moins 60 mg de morphine orale par jour pendant une semaine ou plus, au moins 25 mcg de fentanyl transdermique par heure, au moins 30 mg d'oxycodone par jour par voie orale, au moins 8 mg d'hydromorphone oral par jour, au moins 25 mg d'oxymorphone oral par jour, au moins 60 mg d'hydrocodone par jour ou une dose de gésien équidé d'un autre opioïde par jour..
- utiliser la posologie efficace la plus faible pendant la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
- Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de l'expérience antérieure du traitement analgésique du patient et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus.
- Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement et après l'augmentation de la dose avec l'hydromorphone Hcl, et ajustez la posologie en conséquence.
Demandez aux patients d'avaler complètement les comprimés d'hydromorphone Hcl. Le concassage, la mastication ou la dissolution des comprimés d'hydromorphone Hcl entraînent une libération incontrôlée d'hydromorphone et peuvent entraîner une surdose ou la mort.
Dose initiale
Conversion d'autres formulations orales d'hydromorphone dans l'hydromorphone Hcl
Les patients recevant un hydromorphone oral à libération immédiate peuvent être convertis en Hcl hydromorphone en administrant une dose initiale appropriée au patient, en prenant la dose quotidienne totale d'hydromorphone oral une fois par jour.
Conversion d'autres opioïdes oraux en hydromorphone Hcl
Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement par Hcl par hydromorphone est instauré.
Il existe une variabilité considérable entre les patients dans l'efficacité relative de divers médicaments opioïdes et formulations opioïdes. Par conséquent, une approche conservatrice est recommandée lors de la détermination de la dose quotidienne totale d'Hydromorphone Hcl. Il est plus sûr de sous-estimer la posologie d'hydromorphone oral et les médicaments de sauvetage d'un patient 24 heures (par ex. opioïde à libération immédiate) que de surestimer la posologie d'hydromorphone oral sur 24 heures et de gérer un effet secondaire dû à une surdose.
Dans une étude clinique sur l'hydromorphone Hcl avec une période de titration ouverte, les patients ont été traités à l'aide de la - Tableau 1 converti de votre opioïde précédent en hydromorphone Hcl comme guide pour la dose initiale d'hydromorphone Hcl. La dose initiale recommandée d'Hydromorphone Hcl est de 50% de l'estimation calculée de l'exigence quotidienne d'hydromorphone. Calculez les besoins quotidiens estimés en matière d'hydromorphone Tableau 1.
Notez ce qui suit lorsque vous regardez les informations dans Tableau 1utilisation:
- c'est Ne pas un tableau à doses équianiques.
- les facteurs de conversion dans ce tableau sont uniquement destinés à la conversion de l'un des analgésiques opioïdes oraux répertoriés in Hydromorphone Hcl.
- la table ne peut pas habitué à de Convertissez Hcl hydromorphone en un autre opioïde. Cela conduit à une surestimation de la dose du nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.
Tableau 1. Facteurs de conversion pour l'hydromorphone Hcl
Avant l'opioïde oral | Facteur de conversion oral approximatif |
Hydromorphone | 1 |
Codein | 0,06 |
Hydrocodone | 0,4 |
Méthadone | 0,6 |
Morphin | 0,2 |
Oxycodone | 0,4 |
oxymorphon | 0,6 |
À la dose estimée d'hydromorphone Hcl sur la base de Tableau 1:
- pour les patients avec un seul opioïde, additionnez la dose quotidienne totale actuelle de l'opioïde, puis multipliez la dose quotidienne totale par le facteur de conversion pour calculer la dose quotidienne approximative d'hydromorphone oral.
- chez les patients avec plus d'un opioïde, calculer l'hydromorphondose orale approximative pour chaque opioïde et additionner les quantités pour obtenir la dose quotidienne totale d'hydromorphone approximative.
- chez les patients présentant un régime analgésique opioïde / non opioïde à gamme fixe, n'utilisez le composant opioïde de ces produits que pendant la conversion.
Si nécessaire, arrondir toujours la dose à la résistance appropriée de l'hydromorphone HCL (N).
Exemple de conversion d'un seul opioïde en hydromorphone Hcl :
Étape 1: additionnez la dose quotidienne totale d'opioïde
- 30 mg d'oxycodone 2 fois par jour = 60 mg de dose totale quotidienne d'oxycodone
Étape 2: Calculez la dose équivalente approximative d'hydromorphone oral en fonction de la dose quotidienne totale d'opioïde actuel Tableau 1
- 60 mg dose quotidienne totale d'oxycodone x facteur de conversion de 0,4 = 24 mg d'hydromorphone oral par jour
Étape 3: Calculez la dose initiale approximative d'hydromorphone Hcl à administrer toutes les 24 heures, soit 50% de la dose d'hydromorphone oral calculée. Arrondir le renforcement approprié du comprimé Hydromorphon HCL si nécessaire.
- 50% de 24 mg donnent une dose initiale de 12 mg d'hydromorphone Hcl une fois par jour
- personnaliser pour chaque patient
Une observation précise et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur sur le nouvel opioïde soit stable.
Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en Hcl hydromorphone.
Conversion transdermique de fentanyl dans Hydromorphone-Hcl
Le traitement par Hcl hydromorphone peut être initié dix-huit heures après le retrait du patch transdermique de fentanyl. Pour calculer la dose d'hydromorphone Hcl de 24 heures, utilisez un facteur de conversion de patch transdermique de 25 mcg / h en fentanyl en 12 mg d'hydromorphone Hcl. Réduisez ensuite la dose d'hydromorphone Hcl de 50%.
Par exemple:
Étape 1: Identifier la dose de fentanyl transdermique.
- 75 mg de fentanyl transdermique
Étape 2: utiliser le facteur de conversion du patch transdermique de fentanyl de 25 mcg / h en 12 mg d'hydromorphone Hcl.
- 75 mg de fentanyl transdermique: dose totale quotidienne de 36 mg d'hydromorphone Hcl
Étape 3: Calculez la dose initiale approximative d'hydromorphone Hcl à administrer toutes les 24 heures, soit 50% de la dose convertie. Arrondir le renforcement approprié du comprimé Hydromorphon HCL si nécessaire.
- 50% de 36 mg donnent une dose initiale de 18 mg, qui serait arrondie à 16 mg d'hydromorphone Hcl une fois par jour
- personnaliser pour chaque patient
Conversion de la méthadone en hydromorphone Hcl
Une surveillance précise revêt une importance particulière lors de la conversion de la méthadone en d'autres opioïdagonistes.
Le rapport entre la méthadone et d'autres opioïdagonistes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose précédente. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.
Titrage et maintien de la thérapie
Hydromorphone Hcl individuellement dans une dose de titration qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets secondaires.
Les patients recevant de l'hydromorphone Hcl sont continuellement réévalués pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et la fréquence relative des effets secondaires, ainsi que pour surveiller le développement de la dépendance, de l'abus ou de l'abus. La communication fréquente est importante pour le médecin prescripteur, les autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / famille en période de changement des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Examinez régulièrement le besoin continu d'analgésiques opioïdes pendant la thérapie chronique.
Les taux plasmatiques d'Hcl d'hydromorphone sont maintenus pendant 18 à 24 heures. Des ajustements posologiques de l'hydromorphone Hcl peuvent être effectués tous les 3 à 4 jours par pas de 4 à 8 mg afin d'obtenir une analgésie suffisante.
Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent avoir besoin d'une augmentation de la dose d'hydromorphone Hcl ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'analgésique avec libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source d'augmentation de la douleur avant d'augmenter la dose d'hydromorphone Hcl.
Si des effets secondaires inacceptables liés aux opioïdes sont observés, les doses suivantes peuvent être réduites. Ajuster la dose pour maintenir un équilibre approprié entre le traitement de la douleur et les effets secondaires des opioïdes.
Arrêt de l'hydromorphone Hcl
Si un patient n'a plus besoin d'un traitement par Hcl par hydromorphone, rajeunissez progressivement les doses de 25% à 50% tous les 2 à 3 jours tout en prêtant une attention particulière aux signes et aux symptômes de sevrage. Si le patient développe ces signes ou symptômes, augmentez la dose au niveau précédent et rajeunissez plus lentement en augmentant l'intervalle entre les diminutions, en réduisant la quantité de changements de dose, ou les deux. Ne retirez pas brusquement l'hydromorphone Hcl.
Pour éliminer l'hydromorphone Hcl inutilisé, rincez tous les comprimés restants dans les toilettes ou référez-les aux autorités à l'aide d'un programme de retrait de médicaments certifié.
Changements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée
Démarrer les patients présentant une dysfonction hépatique modérée avec 25% de la dose d'hydromorphone Hcl prescrite pour les patients ayant une fonction hépatique normale. Surveillez étroitement les patients présentant une dysfonction hépatique modérée pour la dépression respiratoire et du système nerveux central au début du traitement par Hcl hydromorphone et pendant la titration de la dose. Des analgésiques alternatifs sont recommandés pour les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Changements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Démarrer les patients présentant une insuffisance rénale modérée avec 50% de la dose d'hydromorphone Hcl prescrite pour les patients ayant une fonction rénale normale. Surveiller les patients atteints d'insuffisance rénale pendant le début du traitement par Hcl hydromorphone et pendant le titrage de la dose pour la dépression des systèmes nerveux respiratoire et central. Étant donné que Hydromorphone Hcl est destiné à une administration quotidienne unique, vous devriez envisager d'utiliser un analgésique alternatif chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ce qui peut permettre une plus grande flexibilité dans l'intervalle posologique.
L'injection d'hydromorphone HCL et l'INJECTION d'hydromorphone HCL-HP sont contre-indiquées chez les patients avec:
- Dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou en l'absence de matériel de réanimation
- Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique
- hypersensibilité à l'hydromorphone, aux sels hydromorphoniques, à d'autres composants du produit ou aux médicaments contenant du sulfite (par ex. anaphylaxie)
L'INJECTION HCL HP hydromorphone est contre-indiquée chez les patients sans tolérance aux opioïdes.
Hydromorphone Hcl est contre-indiqué dans:
- Patients opioïdes non tolérants. Une dépression respiratoire mortelle peut survenir chez les patients qui ne tolèrent pas les opioïdes.
- Patients souffrant de dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou sans équipement de réanimation
- Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique.
- Patients qui ont subi une intervention chirurgicale et / ou des conditions sous-jacentes qui rétrécissent le tractus gastro-intestinal ou qui ont des «boucles aveugles» du tractus gastro-intestinal ou une obstruction gastro-intestinale.
- Patients présentant une hypersensibilité (par ex., Anaphylaxie) sur l'hydromorphone
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Risque d'erreurs de médication
Hydromorphone HCL-HP INJECTION est une solution concentrée d'hydromorphone 10 mg / ml et est uniquement destinée aux patients tolérants aux opioïdes. Les patients considérés comme tolérants aux opioïdes prennent au moins 60 mg de morphine pendant la journée, Fentanyl transdermique 25 mcg / heure, 30 mg d'oxycodone pour le jour / jour, 8 mg d'hydromorphone pour le jour / jour, 25 mg d'oxymorphone pour le jour / jour ou une dose d'équianalgésique d'un autre opioïde pour un.
Ne confondez pas l'INJECTION HCL-HP hydromorphone avec des formulations standard parentérales de l'INJECTION Hcl hydromorphone (0, 5 mg / 0, 5 ml, 1 mg / ml, 2 mg / ml, 4 mg / ml) ou d'autres opioïdes, car cela peut entraîner une surdose et la mort.
Dépendance, abus et abus
Hydromorphone - HCL INJECTION et Hydromorphone HCL-HP INJECTION contiennent de l'hydromorphone, une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, les utilisateurs d'INJECTION Hcl d'hydromorphone et d'INJECTION HCL-HP d'hydromorphone exposent le risque de dépendance, d'abus et d'abus.
Bien que le risque de dépendance soit inconnu de chaque individu, il peut survenir chez les patients auxquels une INJECTION Hcl hydromorphone a été prescrite ou une INJECTION Hcl-HP hydromorphone. La toxicomanie peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou mal utilisé.
Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou d'abus des opioïdes de chaque patient avant de prescrire une INJECTION Hcl hydromorphone ou une INJECTION HCL-HP hydromorphone, et surveillez tous les patients qui utilisent l'INJECTION HCL hydromorphone ou l'INJECTION Hcl-HP hydromorphone pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de drogues (y compris l'abus ou la toxicomanie ou la toxicomanie) ou de maladie mentale., principal bas). Cependant, le potentiel de ces risques ne doit pas empêcher un traitement approprié de la douleur chez un patient particulier. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone HCL HP INJECTION, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et la bonne utilisation de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou de l'hydromorphone HCL-HP INJECTION avec surveillance intensive.
Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujets à distraction criminelle. Tenez compte de ces risques lors de la prescription ou de la distribution d'INJECTIONS Hcl hydromorphone ou d'INJECTIONS HCL-HP hydromorphone. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée. Contactez l'autorité locale de délivrance des licences professionnelles de l'État ou l'Autorité nationale des substances contrôlées pour savoir comment prévenir et détecter l'utilisation abusive ou le détournement de ce produit.
dépression respiratoire mortelle
Une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle a été rapportée lors de l'utilisation d'opioïdes, même si elle a été utilisée comme recommandé. La dépression respiratoire peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort si elle n'est pas reconnue et traitée immédiatement. Selon le patient, le traitement de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation de l'état clinique des opioïdantagonistes. Dioxyde de carbone (CO2) la rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs des opioïdes.
Bien qu'une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation de l'INJECTION HCL hydromorphone ou de l'INJECTION Hcl-HP hydromorphone, le risque est plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveiller étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement avec et après l'augmentation de la dose d'hydromorphone Hcl INJECTION ou d'hydromorphone Hcl-HP INJECTION
Afin de réduire le risque de dépression respiratoire, un dosage et une titration appropriés de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou de l'hydromorphone HclHP INJECTION sont essentiels. La surestimation de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou de l'hydromorphone HCL-HP INJECTION La DOSE lors de la conversion de patients d'un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle avec la première dose.
L'INJECTION HCL-HP hydromorphone est destinée à être utilisée patients tolérants aux opioïdes uniquement L'administration de cette formulation peut entraîner une dépression respiratoire mortelle si elle est administrée à des patients qui ne tolèrent pas les effets dépressifs respiratoires des opioïdes.
Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
L'utilisation prolongée de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou de l'hydromorphone HCL-HP INJECTION pendant la grossesse peut entraîner le retrait du nouveau-né. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes, le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite un traitement selon les protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour détecter des signes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et faites-le. Conseiller les femmes enceintes qui utilisent des opioïdes pendant une plus longue période de risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et s'assurer qu'un traitement approprié est disponible.
Risques liés à une utilisation simultanée avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC
La sédation profonde, la dépression respiratoire, le coma et la mort peuvent être causés par l'utilisation simultanée d'hydromorphone Hcl ou d'hydromorphone Hcl HP par injection de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par ex. sédatifs / hypnotiques non benzodiazépines, anxiolytiques, sédatifs, relaxants musculaires, anesthésiques généraux. En raison de ces risques, la prescription simultanée de ces médicaments est préférable pour une utilisation chez les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont insuffisantes.
Des études d'observation ont montré que l'utilisation simultanée d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité médicamenteuse par rapport à la seule utilisation d'analgésiques opioïdes. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, un risque similaire peut être attendu lorsque d'autres dépresseurs du SNC sont utilisés avec des analgésiques opioïdes.
Lorsque vous décidez de prescrire une benzodiazépine ou une autre dépressive du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde, prescrivez les doses efficaces les plus faibles et la durée minimale d'utilisation concomitante. Chez les patients qui reçoivent déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale de benzodiazépine ou une autre dépressive du SNC plus faible que celle indiquée en l'absence d'opioïde et titre basé sur la réponse clinique. Si un opioïdanalgésique est initié chez un patient qui prend déjà de la benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et la titre en fonction de la réponse clinique. Suivez attentivement le patient pour détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation.
Conseiller les patients et les infirmières sur le risque de dépression respiratoire et de sédation lors de l'utilisation de l'hydromorphone Hcl ou de l'hydromorphone Hcl HP par injection de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illégales). Les patients conseillent de ne pas conduire ni utiliser de machinerie lourde tant que les effets de l'utilisation concomitante de benzodiazépine ou de tout autre dépressif du SNC n'ont pas été identifiés. Examinez les patients à risque de trouble des substances, y compris l'abus et l'abus d'opioïdes, et avertissez-les du risque de surdosage et de décès associé à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illégales.
Dépression respiratoire potentiellement mortelle Chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique ou chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis
L'utilisation de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou de l'hydromorphone HCL-HP INJECTION chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou en l'absence de réanimation est contre-indiquée.
Patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique
INJECTION HCL hydromorphone ou INJECTION HCL-HP hydromorphone les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou d'une maladie pulmonaire cor et les patients présentant une réserve respiratoire significativement réduite, une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante présentent un risque accru de diminution de l'activité respiratoire, y compris l'apnée, même avec recommandé
Patients âgés, cachectiques ou affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus fréquente chez les patients âgés, kachectiques ou affaiblis car vous pouvez avoir changé la pharmacocinétique ou la clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé.
Surveillez ces patients de près, en particulier lorsque l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone HCL HP INJECTION est initié et titré et lorsque l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone HCL-HP INJECTION sont administrés simultanément avec d'autres médicaments qui utilisent la presse respiratoire. Alternativement, vous pouvez envisager d'utiliser des analgésiques non opioïdes chez ces patients.
Insuffisance surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. L'affichage de l'insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. En cas d'insuffisance surrénale, confirmez le diagnostic dans les plus brefs délais avec les tests de diagnostic. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes. Dégagez le patient de l'opioïde afin que la fonction surrénale puisse récupérer et poursuivre le traitement corticostéroïde jusqu'à ce que la fonction surrénale se soit rétablie. D'autres opioïdes peuvent être essayés car, dans certains cas, l'utilisation d'un autre opioïde sans récurrence d'insuffisance surrénale a été signalée. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénale.
Hypotension sévère
L'INJECTION HCL hydromorphone et l'INJECTION HCL-HP hydromorphone peuvent entraîner une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope, en ambulatoire. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été altérée par une diminution du volume sanguin ou l'administration simultanée de certains dépresseurs du SNC (par ex., Phénothiazine ou Anesthésiques Généraux). Surveiller ces patients pour détecter des signes d'hypotension après avoir initié ou titré la dose de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou de l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION. Chez les patients présentant un choc circulatoire, l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone HCL HP INJECTION peut provoquer une vasodilatation, qui peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Évitez d'utiliser l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone HCL HP INJECTION chez les patients présentant un choc circulatoire.
Utilisez des risques chez les patients présentant une pression intracrânienne accrue, des tumeurs cérébrales, des blessures à la tête ou une altération de la conscience
Chez les patients sensibles aux effets intracrâniens de Co2-rétention (par ex. ceux qui présentent des signes d'augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION peuvent réduire la respiration et le CO résultant2 - la rétention peut encore augmenter la pression intracrânienne. Surveillez ces patients pour détecter des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lorsque vous commencez un traitement par hydromorphone Hcl INJECTION ou hydromorphone Hcl-HP INJECTION
Les opioïdes peuvent également couvrir le cours clinique chez un patient souffrant d'une blessure à la tête. Évitez d'utiliser l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone HCL HP INJECTION chez les patients présentant une déficience visuelle ou coma.
Risques d'utilisation Chez les patients atteints de maladies gastro-intestinales
L'INJECTION HCL hydromorphone et l'INJECTION HCL-HP hydromorphone sont contre-indiqués chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique.
L'hydromorphone de l'hydromorphone Hcl INJECTION et de l'hydromorphone HCL-HP INJECTION peut provoquer des spasmes du sphincter Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients souffrant de troubles biliaires, y compris une pancréatite aiguë, pour aggraver les symptômes.
Risque accru de convulsions chez les patients souffrant de troubles épileptiques
Hydromorphone dans l'hydromorphone - INJECTION HCL et INJECTION HCL-HP hydromorphone peuvent augmenter la fréquence des convulsions chez les patients souffrant de troubles épileptiques et augmenter le risque de convulsions qui surviennent dans d'autres environnements cliniques liés aux convulsions. Surveiller les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour un contrôle des crises détérioré pendant la RIZE Hcl hydromorphone ou la THÉRAPIE D'INJECTION Hcl-HP hydromorphone
Retrait
Évitez d'utiliser des agonistes / antagonistes mixtes (par exemple pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou des agonistes partiels (par ex. buprénorphine) - Analgésiques chez les patients qui reçoivent un analgésique agoniste opioïde complet, y compris l'INJECTION Hcl hydromorphone et l'INJECTION Hcl-HP hydromorphone. Chez ces patients, les agonistes / antagonistes mixtes et les analgésiques agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou déclencher des symptômes.
Si vous arrêtez de prendre l'INJECTION Hcl d'hydromorphone ou l'INJECTION Hcl-HP d'hydromorphone, vous rajeunirez progressivement la posologie chez un patient physiquement dépendant. N'arrêtez pas brusquement l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION chez ces patients.
Danger lors de la conduite et de l'utilisation de machines
L'INJECTION HCL hydromorphone et l'INJECTION HCL-HP hydromorphone peuvent affecter les capacités mentales ou physiques requises pour les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Avertir les patients de conduire ou d'utiliser des machines dangereuses à moins qu'ils ne tolèrent les effets d'une INJECTION Hcl hydromorphone ou d'une INJECTION Hcl-HP hydromorphone et sachent comment réagir au médicament.
Sulfites
L'INJECTION HCL hydromorphone et l'INJECTION HCL-HP hydromorphone contiennent de la métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions allergiques, y compris des symptômes anaphylactiques, et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes vulnérables. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
Risque accru d'hypotension et de dépression respiratoire Avec une administration intraveineuse rapide
L'INJECTION HCL hydromorphone et l'INJECTION HCL-HP hydromorphone peuvent être administrées par voie intraveineuse, mais l'injection doit être très lente. Une injection intraveineuse rapide d'analgésiques opioïdes augmente la possibilité d'effets secondaires tels que l'hypotension et la dépression respiratoire.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude à long terme chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène de l'hydromorphone n'a été réalisée.
Mutagenèse
L'hydromorphone était positif dans le test de mauslymphom en présence d'une activation métabolique, mais négatif dans le test de mauslymphom en l'absence d'activation métabolique. L'hydromorphone était dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames) non mutagène. L'hydromorphone n'était pas dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains toujours en place in vivo Test du micronoyau de souris non clastogène.
Insuffisance de la fertilité
Des sites d'implantation réduits et des fœtus viables ont été trouvés dans une étude, chez les rats femelles par voie orale avec 1,75, Chlorhydrate d'hydromorphone à 3,5 ou 7 mg / kg / jour (0,5, 1,1 ou 2,1 fois une dose quotidienne humaine de 24 mg / jour (FDD) basé sur la surface corporelle) ont été traités, à partir de 14 jours avant la grossesse, jour d'accouplement 7 et les rats mâles ont été traités avec les mêmes doses de chlorhydrate d'hydromorphone, qui a commencé 28 jours avant et pendant l'accouplement.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals. Il n'y a pas de données avec l'injection d'hydromorphone HCL chez les femmes enceintes pour déterminer un risque lié au médicament de malformations congénitales graves et de fausses couches.
Des études sur la reproduction animale ont montré une réduction de la survie postnatale des chiots et une diminution après le traitement oral des rates gravides avec hydromorphone pendant la grossesse et l'allaitement à des doses de 0,8 fois la dose quotidienne humaine de 24 mg / jour (HDD). Dans des études publiées, des défauts du tube neural ont été découverts après l'injection sous-cutanée d'hydromorphone aux hamsters gravides à des doses de 6,4 fois le disque dur et des anomalies des tissus mous et du squelette ont été découverts après une perfusion continue sous-cutanée de disque dur 3 fois chez la souris gravide. Aucune malformation n'a été trouvée chez 4 ou 40. 5 fois le disque dur chez les rates gravides ou. Lapin. Conseiller les femmes enceintes sur le risque potentiel pour un fœtus à l'aide de données animales.
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales, de pertes ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Considérations cliniques
Effets secondaires fœtaux / néonatals
L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et le syndrome de sevrage des opioïdes du nouveau-né peu de temps après la naissance.
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se produit sous forme d'irritabilité, d'hyperactivité et de sommeil anormal, de cris élevés, de tremblements, de vomissements, de diarrhée et de prise de poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée, de l'heure et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né. Observez les nouveau-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et traitez-les en conséquence.
Malheur ou accoucher
Les opioïdes traversent le placenta et peuvent entraîner une dépression respiratoire et des effets psychophysiologiques chez les nouveau-nés. Un opioïdantagoniste, tel que la naloxone, doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. L'INJECTION HCL hydromorphone ou l'INJECTION HCL-HP hydromorphone n'est pas recommandée chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail lorsque d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris l'hydromorphone Hcl INJECTION ou l'hydromorphone HCL HP INJECTION, peuvent prolonger le travail en prenant des mesures qui réduisent temporairement la résistance, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par une augmentation de l'expansion cervicale, qui tend à raccourcir la main-d'œuvre. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire.
Données
Données animales
Les rats enceintes l'étaient. Journée de grossesse traitée avec du chlorhydrate d'hydromorphone à des doses orales de 1, 5 ou 10 mg / kg / jour (0,4, 2 ou 4 fois la dose de 24 mg en fonction de la surface corporelle). Une toxicité maternelle a été observée dans tous les groupes de traitement (réduction de la consommation alimentaire et du poids corporel dans les deux groupes de dose les plus élevés). Aucun signe de malformations ou d'embryotoxicité n'a été signalé.
Des lapins gravides ont été cultivés du 7 au 19. Journée de grossesse traitée avec du chlorhydrate d'hydromorphone à des doses orales de 10, 25 ou 50 mg / kg / jour (8.1, 20.3 ou 40,5 fois la dose de 24 mg en fonction de la surface corporelle). La toxicité maternelle a été observée dans les deux groupes de dose les plus élevés (réduction de la consommation alimentaire et du poids corporel). Aucun signe de malformations ou d'embryotoxicité n'a été signalé.
Dans une étude publiée, des anomalies du tube neural (exencéphalie et cranioschisis) après administration sous-cutanée de chlorhydrate d'hydromorphone (19 à 258 mg / kg) ont été administrées aux hamsters gravides le 8e jour de la grossesse (6,4 à 87,2 fois la dose de 24 mg / jour). basé sur la surface corporelle). Les résultats ne peuvent pas être clairement attribués à la toxicité de la mère. Aucun défaut du tube neural n'a été trouvé à 14 mg / kg (4, 7 fois la dose quotidienne humaine de 24 mg / jour).
Dans une étude publiée, Les souris CF-1 ont été traitées par voie sous-cutanée avec une perfusion continue de 7,5, Chlorhydrate d'hydromorphone à 15 ou 30 mg / kg / jour (1.5, 3, ou 6,1 fois la dose quotidienne humaine de 24 mg (basé sur la surface corporelle) via des pompes osmotiques implantées pendant l'organogenèse (Jours Schwanger). Des malformations des tissus mous (cryptorchisme, fente palatine, ventricules mal formés et rétine) et des variations squelettiques (split supraoccipital, sternebrae en forme de damier et fendu, ossification retardée des pattes et sites d'ossification ectopique) ont été observées à des doses 3 fois supérieures à la dose humaine de 24 mg / jour sur la surface corporelle. Les résultats ne peuvent pas être clairement attribués à la toxicité de la mère.
Une augmentation de la mortalité des petits et une réduction du poids corporel des petits ont été trouvées dans une étude à 0,8 et 2 fois la dose quotidienne humaine de 24 mg, chez les rates gravides avec chlorhydrate d'hydromorphone du jour de la grossesse 7 au jour 20 à des doses de cavage oral de 0, 0,5, 2 ou 5 mg / kg / jour ont été traités (0,2, 0,8 ou 2 fois la dose de 24 mg en fonction de la surface corporelle). La toxicité maternelle (réduction de la consommation alimentaire et prise de poids corporel) a également été observée aux deux doses les plus élevées testées.
Allaitement
Aperçu des risques
De petites quantités d'opioïdanalgésiques ont été détectées dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte en fonction des besoins cliniques de la mère en matière d'INJECTION HCL hydromorphone ou d'INJECTION HCL-HP hydromorphone et des effets indésirables possibles sur l'enfant allaité d'Hydromorphone Hcl INJECTION ou d'Hydromorphone HCL-HP INJECTION ou de la condition maternelle sous-jacente.
Considérations cliniques
Surveiller les nourrissons exposés à l'hydromorphone Hcl INJECTION ou à l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités si l'administration maternelle d'hydromorphone est arrêtée ou si l'allaitement est arrêté.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
Infertilité
L'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une baisse de la fertilité chez les femmes et les hommes à potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets de fertilité sont réversibles.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de l'hydromorphone Hcl INJECTION et de l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Les patients âgés (65 ans et plus) peuvent avoir une sensibilité accrue à l'hydromorphone. En général, la prudence est de mise lors du choix d'une dose pour un patient âgé qui commence normalement à l'extrémité inférieure de la plage de doses et reflète la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi qu'une maladie douée ou une autre thérapie médicamenteuse. .
La dépression respiratoire est le principal risque pour les patients âgés traités par des opioïdes et s'est produite après que de fortes doses initiales ont été administrées à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou qui ont reçu des opioïdes avec d'autres dépresseurs respiratoires. Titrez lentement la dose de l'hydromorphone Hcl INJECTION ou de l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION chez les patients gériatriques et surveillez attentivement les signes du système nerveux central et de la dépression respiratoire.
L'hydromorphone est connu pour être excrété essentiellement par le rein, et le risque d'effets secondaires sur ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l'hydromorphone est affectée par une dysfonction hépatique. En raison de l'exposition accrue à l'hydromorphone, les patients présentant une dysfonction hépatique modérée doivent être démarrés avec un quart à la moitié de la dose initiale recommandée en fonction du degré de dysfonctionnement hépatique et surveillés de près pendant la titration de la dose. La pharmacocinétique de l'hydromorphone chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère n'a pas été étudiée. Une nouvelle augmentation de la Cmax et de l'ASC de l'hydromorphone dans ce groupe est attendue et doit être envisagée lors du choix d'une dose initiale.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l'hydromorphone est affectée par une insuffisance rénale. Démarrer les patients atteints d'insuffisance rénale avec un quart à la moitié de la dose initiale habituelle, en fonction du degré d'insuffisance. Les patients atteints d'insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés pendant la titration de la dose.
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Dépendance, abus et abus
Hydromorphone Hcl contient de l'hydromorphone, une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, Hydromorphone Hcl expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d'abus et d'abus. Étant donné que les produits à libération modifiée tels que l'hydromorphone Hcl libèrent l'opioïde sur une plus longue période de temps, le risque de surdosage et de décès est plus élevé en raison de la plus grande quantité d'hydromorphone présente.
Bien que le risque de dépendance soit inconnu de chaque individu, il peut survenir chez les patients auxquels l'hydromorphone Hcl est prescrit et chez ceux qui reçoivent le médicament illégalement. La toxicomanie peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou mal utilisé.
Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou d'abus d'opioïdes de chaque patient avant de prescrire Hydromorphone Hcl, et surveillez tous les patients utilisant Hydromorphone Hcl pour développer ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de drogues (y compris la toxicomanie ou l'alcoolisme ou l'abus) ou de maladie mentale., principal bas). Cependant, le potentiel de ces risques ne doit pas empêcher la prescription d'hydromorphone Hcl pour le traitement approprié de la douleur chez un patient particulier. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des formulations opioïdes à libération modifiée telles que l'hydromorphone Hcl, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et l'utilisation appropriée de l'hydromorphone Hcl ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et d'abus.
L'abus ou l'utilisation abusive de l'hydromorphone Hcl en écrasant, mâchant, reniflant ou injectant le produit dissous entraîne la libération incontrôlée d'hydromorphone et peut entraîner une surdose et la mort.
Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujets à distraction criminelle. Prenez ces risques en compte lors de la prescription ou de la distribution d'Hydromorphone Hcl. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et le conseil au patient sur l'élimination appropriée du médicament. Contactez l'autorité locale de délivrance des licences professionnelles de l'État ou l'Autorité nationale des substances contrôlées pour savoir comment prévenir et détecter l'utilisation abusive ou le détournement de ce produit.
dépression respiratoire mortelle
Une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle a été rapportée à l'aide d'opioïdes à libération modifiée, même si elle est utilisée comme recommandé. La dépression respiratoire due à l'utilisation d'opioïdes, si elle n'est pas reconnue et traitée immédiatement, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Selon le patient, le traitement de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation de l'état clinique des opioïdantagonistes. Dioxyde de carbone (CO2) la rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs des opioïdes.
Bien qu'une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation de l'hydromorphone Hcl, le risque est plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par Hcl par hydromorphone et les augmentations de dose subséquentes.
Un dosage et une titration appropriés de l'hydromorphone Hcl sont essentiels pour réduire le risque de dépression respiratoire. Une surestimation de la dose d'hydromorphone Hcl lors de la conversion des patients d'un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle à la première dose.
L'utilisation accidentelle d'une seule dose d'hydromorphone Hcl, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d'une surdose d'hydromorphone.
Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
L'utilisation prolongée d'hydromorphone Hcl pendant la grossesse peut entraîner le retrait du nouveau-né. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes, le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite un traitement selon les protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour détecter des signes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et faites-le. Conseiller les femmes enceintes qui utilisent des opioïdes pendant une plus longue période de risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et s'assurer qu'un traitement approprié est disponible.
Risques liés à une utilisation simultanée avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC
La sédation profonde, la dépression respiratoire, le coma et la mort peuvent être causés par l'utilisation simultanée d'hydromorphone Hcl avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par ex. sédatifs / hypnotiques non benzodiazépines, anxiolytiques, sédatifs, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, la prescription simultanée de ces médicaments est préférable pour une utilisation chez les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont insuffisantes.
Des études d'observation ont montré que l'utilisation simultanée d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité médicamenteuse par rapport à la seule utilisation d'analgésiques opioïdes. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, un risque similaire peut être attendu lorsque d'autres dépresseurs du SNC sont utilisés avec des analgésiques opioïdes.
Lorsque vous décidez de prescrire une benzodiazépine ou une autre dépressive du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde, prescrivez les doses efficaces les plus faibles et la durée minimale d'utilisation concomitante. Chez les patients qui reçoivent déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale de benzodiazépine ou une autre dépressive du SNC plus faible que celle indiquée en l'absence d'opioïde et titre basé sur la réponse clinique. Si un opioïdanalgésique est initié chez un patient qui prend déjà de la benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et la titre en fonction de la réponse clinique. Suivez attentivement le patient pour détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation.
Conseiller les patients et les infirmières sur le risque de dépression respiratoire et de sédation lors de l'utilisation d'hydromorphone Hcl avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illégales). Les patients conseillent de ne pas conduire ni utiliser de machinerie lourde tant que les effets de l'utilisation concomitante de benzodiazépine ou de tout autre dépressif du SNC n'ont pas été identifiés. Examinez les patients à risque de trouble des substances, y compris l'abus et l'abus d'opioïdes, et avertissez-les du risque de surdosage et de décès associé à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illégales.
Dépression respiratoire potentiellement mortelle Chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique ou chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis
L'utilisation d'hydromorphone Hcl chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou sans équipement de réanimation est contre-indiquée.
Patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique
Les patients traités par Hydromorphone Hcl atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou d'une maladie pulmonaire cor, et ceux dont la réserve respiratoire, l'hypoxie, l'hypercapnie ou la dépression respiratoire préexistante sont considérablement réduits ont un risque accru de diminution de la respiration, y compris l'apnée, même aux doses recommandées d'Hydromorphone Hcl.
Patients âgés, cachectiques ou affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus fréquente chez les patients âgés, kachectiques ou affaiblis car vous pouvez avoir changé la pharmacocinétique ou la clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé.
Surveillez ces patients de près, surtout si vous initiez et titrez l'hydromorphone Hcl et si l'hydromorphone Hcl est co-administré avec d'autres médicaments qui affectent la respiration. Alternativement, vous pouvez envisager d'utiliser des analgésiques non opioïdes chez ces patients.
Insuffisance surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. L'affichage de l'insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. En cas d'insuffisance surrénale, confirmez le diagnostic dans les plus brefs délais avec les tests de diagnostic. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes. Dégagez le patient de l'opioïde afin que la fonction surrénale puisse récupérer et poursuivre le traitement corticostéroïde jusqu'à ce que la fonction surrénale se soit rétablie. D'autres opioïdes peuvent être essayés car, dans certains cas, l'utilisation d'un autre opioïde sans récurrence d'insuffisance surrénale a été signalée. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénale.
Hypotension sévère
Hydromorphone Hcl peut provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope, en ambulatoire. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été altérée par une diminution du volume sanguin ou l'administration simultanée de certains dépresseurs du SNC (par ex., Phénothiazine ou Anesthésiques Généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension après avoir initié ou titré la dose d'Hydromorphone Hcl. Chez les patients présentant un choc circulatoire, l'hydromorphone Hcl peut provoquer une vasodilatation, ce qui peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Évitez d'utiliser Hydromorphone Hcl chez les patients présentant un choc circulatoire.
Utilisez des risques chez les patients présentant une pression intracrânienne accrue, des tumeurs cérébrales, des blessures à la tête ou une altération de la conscience
Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par ex. ceux qui présentent des signes d'augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), l'hydromorphone Hcl peut réduire la transmission respiratoire et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter encore l'augmentation de la pression intracrânienne. Surveillez ces patients pour détecter des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors du démarrage du traitement par Hcl par hydromorphone.
Les opioïdes peuvent également couvrir le cours clinique chez un patient souffrant d'une blessure à la tête. Évitez d'utiliser Hydromorphone Hcl chez les patients présentant une déficience de conscience ou un coma.
Risques d'utilisation Chez les patients atteints de maladies gastro-intestinales
Hydromorphone Hcl est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique. Évitez d'utiliser l'hydromorphone Hcl chez les patients présentant une autre obstruction gastro-intestinale.
Étant donné que la tablette HCL hydromorphone ne peut pas être déformée et que la forme du tractus gi ne change pas sensiblement, Hydromorphone-Hcl est contre-indiqué chez les patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène, par exemple: troubles de la motilité de l'œsophage, maladies inflammatoires de l'intestin grêle, Syndrome du «bien court» dû à l'adhérence ou à la réduction du temps de transit, antécédents de péritonite, Fibrose kystique, pseudoobstruction intestinale chronique ou diverticulum de Meckel). Des symptômes obstructifs ont été signalés chez des patients présentant des restrictions connues ou un risque de restrictions, telles que des opérations gastro-intestinales antérieures, associées à la prise de médicaments dans des formulations à libération prolongée non déformables.
Il est possible que dans certaines circonstances, les comprimés d'hydromorphone Hcl puissent être visibles sur les rayons X de l'abdomen, en particulier lorsque des techniques d'amélioration numérique sont utilisées.
L'hydromorphone dans l'hydromorphone Hcl peut provoquer des spasmes du sphincter Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients souffrant de troubles biliaires, y compris une pancréatite aiguë, pour aggraver les symptômes.
Risque accru de convulsions chez les patients souffrant de troubles épileptiques
Hydromorphone dans Hydromorphone Hcl peut augmenter la fréquence des convulsions chez les patients souffrant de troubles épileptiques et augmenter le risque de convulsions qui surviennent dans d'autres environnements cliniques liés aux convulsions. Surveiller les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour un contrôle des crises détérioré pendant le traitement par Hcl par hydromorphone.
Retrait
Évitez d'utiliser des agonistes / antagonistes mixtes (par ex. pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agonistes partiels (par ex. buprénorphine) - analgésiques chez les patients recevant un analgésique agoniste opioïde complet, y compris l'hydromorphone Hcl. Chez ces patients, des agonistes / antagonistes mixtes et des analgésiques agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou déclencher des symptômes de sevrage.
Si vous arrêtez de prendre Hydromorphon Hcl, rajeunissez progressivement la dose. Ne retirez pas brusquement l'hydromorphone Hcl.
Sulfites
Hydromorphone Hcl contient de la métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions allergiques, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes vulnérables. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
Danger lors de la conduite et de l'utilisation de machines
Hydromorphone Hcl peut affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Avertir les patients de conduire ou d'utiliser des machines dangereuses à moins qu'ils ne tolèrent les effets de l'hydromorphone Hcl et sachent comment réagir au médicament.
Informations sur les conseils aux patients
Conseillez au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (guide de médication)
Dépendance, abus et abus
Dites aux patients que l'utilisation d'Hydromorphone Hcl, même si elle est prise comme recommandé, peut entraîner des abus et des abus, ce qui peut entraîner une surdose ou la mort. Demandez aux patients de ne pas partager Hcl hydromorphone avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger Hcl hydromorphone contre le vol ou les abus.
dépression respiratoire mortelle
Informez les patients sur le risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est plus élevé lorsque l'hydromorphone Hcl ou lorsque la dose est augmentée, et qu'il peut survenir même aux doses recommandées. Informez les patients sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et consultez un médecin s'ils ont des difficultés à respirer.
Apport accidentel
Informez les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour les entreprises afin de stocker en toute sécurité l'hydromorphone Hcl et de jeter l'hydromorphone Hcl inutilisé en rinçant les comprimés dans les toilettes.
Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
Informez les patients et les infirmières que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir lorsque l'hydromorphone Hcl est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, et ne les utilisez pas en même temps, sauf si vous êtes d'un médecin surveillé.
Syndrome sérotoninergique
Dites aux patients que l'hydromorphone Hcl peut provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle qui résulte de l'administration simultanée de sérotoninergies. Avertissez les patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et consultez immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients de dire à vos prestataires de soins de santé lors de la prise ou de la planification de médicaments sérotoninergiques.
Interaction MAOI
Dites aux patients d'éviter de prendre de l'hydromorphone Hcl pendant la prise de médicaments inhibant la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer d'IMAO pendant la prise d'Hydromorphone Hcl.
Insuffisance surrénale
Dites aux patients que l'hydromorphone Hcl peut provoquer une insuffisance surrénale, une affection potentiellement mortelle. Une insuffisance surrénale peut survenir avec des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. Informez les patients de consulter un médecin si vous présentez une constellation de ces symptômes.
instructions importantes pour l'administration
Demandez aux patients comment prendre Hydromorphon Hcl correctement, y compris les éléments suivants:
- Hydromorphone Hcl ne fonctionne correctement que s'il est avalé intact. La prise de comprimés d'hydromorphone Hcl coupés, cassés, mâchés, écrasés ou dissous peut entraîner une surdose mortelle.
- Utilisation de l'hydromorphone Hcl exactement comme prescrit pour réduire le risque d'effets secondaires mortels (par ex. dépression respiratoire)
- N'arrêtez pas Hydromorphon-Hcl sans d'abord discuter de la nécessité d'un régime de rajeunissement avec le médecin prescripteur.
Blocage gastro-intestinal
Informez les patients que les personnes souffrant de certains problèmes d'estomac ou intestinaux tels que les selles ou les opérations précédentes courent un risque plus élevé de développer un blocus. Les symptômes comprennent des étirements abdominaux, des douleurs abdominales, une constipation sévère ou des vomissements. Informez immédiatement les patients de contacter votre médecin si vous développez ces symptômes.
Hypotension
Dites aux patients que l'hydromorphone Hcl peut provoquer une hypotension orthostatique et une syncope. Demandez aux patients de reconnaître les symptômes de l'hypotension artérielle et de réduire le risque de conséquences graves en cas d'hypotension (par ex. assis ou couché, debout soigneusement à partir d'une position assise ou couchée).
Anaphylaxie
Dites aux patients que l'anaphylaxie avec des ingrédients dans l'hydromorphone Hcl a été rapportée. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.
Grossesse
Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
Informer les patientes sur le potentiel de reproduction selon lequel une utilisation prolongée de l'hydromorphone Hcl pendant la grossesse peut conduire au syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.
Toxicité embryo-fœtale
Informez les patientes sur le potentiel de reproduction que l'hydromorphone Hcl peut causer des dommages fœtaux et informez votre médecin d'une grossesse connue ou suspectée.
Allaitement
Informez les patientes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Hydromorphone Hcl
Infertilité
Dites aux patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets de fertilité sont réversibles.
Conduite de véhicules ou exploitation de machines lourdes
Dites aux patients que l'hydromorphone Hcl peut affecter la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines lourdes. Informez les patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment vous allez réagir au médicament.
Constipation
Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de prise en charge, et quand consulter un médecin.
Élimination de l'hydromorphone non utilisé Hcl
Conseillez aux patients de rincer les comprimés inutilisés sur les toilettes lorsque plus d'hydromorphone Hcl n'est nécessaire.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Des études à long terme pour évaluer le potentiel cancérogène du chlorhydrate d'hydromorphone ont été achevées chez les rats Han Wistar et Crl: CD1®(ICR) souris. Hydromorphone HCl a été administré à des rats Han Wistar (2, 5 et 15 mg / kg / jour pour les hommes et 8, 25 et 75 mg / kg / jour pour les femmes) pendant 2 ans par administration orale. L'incidence d'hibernom était chez les rats femelles (tumeur de la graisse brune) augmenté à 10,5 fois l'exposition quotidienne maximale recommandée basée sur l'ASC dans la dose moyenne (2 tumeurs, 25 mg / kg / jour) et 53,7 fois l'exposition humaine quotidienne maximale recommandée basée sur l'ASC à la dose maximale (4 tumeurs, 75 mg / kg / jour). La pertinence clinique de cette découverte pour l'homme n'a pas été établie. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez les rats mâles. Exposition systémique au médicament (ASC, ng et taureau; h / mL) à 15 mg / kg / jour chez le rat mâle Fraude 7,6 fois supérieure à l'exposition humaine à une dose unique de 32 mg / jour Hydromorphone Hcl. Il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérogène dans Crl: CD1 & reg;(ICR) souris administrées par hydromorphone HCl à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg / jour pendant 2 ans par gavage oral. Exposition systémique au médicament (ASC, ng et taureau; h / ml) à 15 mg / kg / jour chez la souris Fraude 1,1 (chez l'homme) et 1,2 (chez la femme) fois supérieure à l'exposition humaine à une dose unique de 32 mg / jour Hydromorphone Hcl.
Mutagenèse
L'hydromorphone était dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames) non mutagène. L'hydromorphone n'était pas dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains toujours en place in vivo Test du micronoyau de souris non clastogène.
Insuffisance de la fertilité
Dans une étude, chez les rats femelles par voie orale avec 1,75, Chlorhydrate d'hydromorphone à 3,5 ou 7 mg / kg / jour (0,7, 1,4 ou 2,8 fois une dose quotidienne humaine de 24 mg / jour (FDD) basé sur la surface corporelle) ont été traités, à partir de 14 jours avant l'accouplement le jour de la grossesse, des sites d'implantation réduits et des fœtus viables 2,1 fois la dose quotidienne humaine de 32 mg / jour a été observée 7 et des rats mâles ont été traités avec les mêmes doses de chlorhydrate d'hydromorphone, qui a commencé 28 jours avant et pendant l'accouplement.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Conseiller les femmes enceintes sur le risque potentiel pour un fœtus à l'aide de données animales.
Dans les études de reproduction animale, réduction de la survie postnatale des chiots, retards de développement et modifications des réactions comportementales, après traitement oral des rates gravides avec hydromorphone pendant la grossesse et par lactation à des doses, 2,1 fois la dose quotidienne humaine de 32 mg / jour (HDD) ont été trouvé. Dans des études publiées, des défauts du tube neural ont été trouvés après l'injection sous-cutanée d'hydromorphone aux hamsters gravides à des doses de 4,8 fois le disque dur et les tissus mous - et des anomalies squelettiques ont été trouvées après une perfusion continue sous-cutanée de 2,3 fois le disque dur aux souris gravides. Aucune malformation n'a été trouvée chez 2,1 ou 17 fois le disque dur chez les rates gravides ou.. Conseiller les femmes enceintes sur le risque potentiel pour un fœtus à l'aide de données animales.
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales, de pertes ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Considérations cliniques
Effets secondaires fœtaux / néonatals
L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et le syndrome de sevrage des opioïdes du nouveau-né peu de temps après la naissance. Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se produit sous forme d'irritabilité, d'hyperactivité et de sommeil anormal, de cris élevés, de tremblements, de vomissements, de diarrhée et de prise de poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée, de l'heure et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né. Observez les nouveau-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et traitez-les en conséquence.
Travail ou livraison
Les opioïdes traversent le placenta et peuvent provoquer une dépression respiratoire et des effets psychophysiologiques chez les nouveau-nés. Un opioïdantagoniste, tel que la naloxone, doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. Hydromorphone Hcl n'est pas recommandé chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant la naissance si l'utilisation d'analgésiques à action plus courte ou d'autres techniques analgésiques est plus appropriée. Les analgésiques opioïdes, y compris l'hydromorphone Hcl, peuvent prolonger le travail en prenant des mesures qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par une augmentation de l'expansion cervicale, qui tend à raccourcir la main-d'œuvre. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire.
Données
Données animales
Les rats gravides ont été traités avec du chlorhydrate d'hydromorphone du 6 au 17. Journée de grossesse traitée à des doses orales de 1,75, 3,5 ou 7 mg / kg / jour (0,5, 1,1 ou 2,1 fois la dose de 32 mg / jour en fonction de la surface corporelle). Une toxicité maternelle a été observée dans tous les groupes de traitement (réduction de la consommation alimentaire et du poids corporel dans les deux groupes de dose les plus élevés). Aucun signe de malformations ou d'embryotoxicité n'a été signalé.
Les lapins gravides ont été traités avec du chlorhydrate d'hydromorphone du 6 au 20. Journée de grossesse traitée à des doses orales de 10, 25 ou 50 mg / kg / jour (4,3, 8,5 ou 17 fois la dose de 32 mg / jour en fonction de la surface corporelle). La toxicité maternelle a été trouvée dans le groupe de dose le plus élevé (réduction de la consommation alimentaire et du poids corporel). Aucun signe de malformations ou d'embryotoxicité n'a été signalé.
Dans une étude publiée, les défauts du tube neural (exencéphalie et cranioschisis) après administration sous-cutanée de chlorhydrate d'hydromorphone (19 à 258 mg / kg) l'étaient. Journée de grossesse sur les hamsters gravides (4). 8 à 65,4 fois la dose de 32 mg / jour en fonction de la surface corporelle). Les résultats ne peuvent pas être clairement attribués à la toxicité de la mère. Aucun défaut du tube neural n'a été trouvé à 14 mg / kg (3). 5 fois la dose quotidienne humaine de 32 mg / jour). Dans une étude publiée, Les souris CF-1 ont été traitées par voie sous-cutanée avec une perfusion continue de 7,5, Chlorhydrate d'hydromorphone à 15 ou 30 mg / kg / jour (1.1, 2,3 ou 4,6 fois la dose quotidienne humaine de 32 mg (basé sur la surface corporelle) via des pompes osmotiques implantées pendant l'organogenèse (Sch. Des malformations des tissus mous (cryptorchisme, fente palatine, ventricules mal formés et rétine) et des variations squelettiques (split supraoccipital, sternebrae en forme de damier et fendu, ossification retardée des pattes et sites d'ossification ectopique) ont été observées à des doses de 2,3 fois la dose humaine de 32 mg / jour en fonction de la surface corporelle. Les résultats ne peuvent pas être clairement attribués à la toxicité de la mère.
Les rats enceintes l'étaient. Jour de grossesse jusqu'au 21. Jour d'allaitement traité au chlorhydrate d'hydromorphone par des doses de gavage oral de 1,75, 3,5 ou 7 mg / kg / jour (0,5, 1,1 ou 2,1 fois la dose de 32 mg / jour en fonction de la surface corporelle). Des poids réduits de chiots ont été trouvés à 1,1 et 2,1 fois la dose quotidienne humaine de 32 mg / jour et une augmentation des décès de chiots, une ouverture d'oreille retardée, un réflexe de choc auditif réduit et une activité de champ libre réduite ont également été trouvés à 2,1 fois le disque dur. La toxicité maternelle a été observée dans tous les groupes de traitement (réduction de la consommation alimentaire et du poids corporel dans tous les groupes) et réduction des soins maternels dans le groupe à forte dose.
Allaitement
Aperçu des risques
En raison du potentiel d'effets secondaires graves, y compris une sédation excessive et une dépression respiratoire chez un nourrisson allaité, vous conseillez aux patientes de ne pas allaiter pendant le traitement par Hcl hydromorphone. De faibles niveaux d'hydromorphone dans le lait maternel ont été démontrés dans les études cliniques. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités si l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée. Aucun soin ne doit être effectué pendant qu'un patient reçoit de l'hydromorphone Hcl car l'hydromorphone est excrété dans le lait.
Considérations cliniques
Surveiller les nourrissons exposés à l'hydromorphone Hcl du lait maternel pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités si l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou si l'allaitement est arrêté.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
Infertilité
L'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une baisse de la fertilité chez les femmes et les hommes à potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets de fertilité sont réversibles.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de l'hydromorphone Hcl chez les patients âgés de 17 ans et plus n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Les patients âgés (65 ans et plus) peuvent avoir une sensibilité accrue à l'hydromorphone. En général, la prudence est de mise lors du choix d'une dose pour un patient âgé qui commence normalement à l'extrémité inférieure de la plage de doses et reflète la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi qu'une maladie douée ou une autre thérapie médicamenteuse. .
La dépression respiratoire est le principal risque pour les patients âgés traités par des opioïdes et survenus après que des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou des opioïdes avec d'autres agents qui ont déprimé la respiration ont été administrés à fortes doses initiales. Titrez lentement la dose d'Hydromorphone Hcl chez les patients gériatriques et surveillez attentivement les signes du système nerveux central et de la dépression respiratoire.
L'hydromorphone est connu pour être excrété essentiellement par le rein, et le risque d'effets secondaires sur ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une foncti
Les effets secondaires graves suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections ou décrits plus en détail :
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire potentiellement mortelle
- Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
- Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
- Insuffisance surrénale
- Hypotension sévère
- Effets secondaires gastro-intestinaux
- Convulsions
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Les effets indésirables suivants liés à l'utilisation de l'hydromorphone ont été identifiés dans les essais cliniques ou les rapports post-commercialisation. Étant donné que certaines de ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les effets secondaires graves associés à l'INJECTION Hcl hydromorphone et à l'INJECTION HCL-HP hydromorphone comprennent la dépression respiratoire et l'apnée et moins de dépression circulatoire, l'arrêt respiratoire, le choc et l'arrêt cardiaque.
Les effets indésirables les plus courants sont la somnolence, les étourdissements, la sédation, les nausées, les vomissements, la transpiration, les rougissements, la dysphorie, l'euphorie, la bouche sèche et les démangeaisons. Ces effets semblent être plus forts chez les patients externes et chez les patients sans douleur intense.
effets secondaires moins fréquents observés
Maladie cardiaque: Tachycardie, bradycardie, palpitations
Troubles oculaires: Troubles visuels, diplopie, divers, déficiences visuelles
Affections gastro-intestinales: Constipation, iléus, diarrhée, douleurs abdominales
Troubles et conditions générales au site d'injection: Faiblesse, sensation anormale, frissons, urticaire au site d'injection, fatigue, réactions au site d'injection, œdème périphérique
Troubles hépatobiliaires: Colique biliaire
Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques, réactions d'hypersensibilité
Enquêtes: Les enzymes hépatiques ont augmenté
Métabolisme et troubles nutritionnels: diminution de l'appétit
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: raideur musculaire
Troubles du système nerveux: Maux de tête, tremblements, paresthésie, nystagmus, augmentation de la pression intracrânienne, syncope, changements de goût, contractions musculaires involontaires, présyncopes, crampes, somnolence, dyskinésie, hyperalgésie, léthargie, myoclonie, somnolence
Troubles psychiatriques: Désir, sautes d'humeur, nervosité, anxiété, dépression, hallucinations, désorientation, insomnie, rêves anormaux
Troubles rénaux et urinaires: Rétention urinaire, hésitation dans l'urine, effets antidiurétiques
Système reproducteur et troubles mammaires: dysfonction érectile
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Bronchospasme, laryngospasme, dyspnée, gonflement de l'oropharynx
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Douleur au site d'injection, urticaire, éruption cutanée, hyperhidrose
Maladies vasculaires: Rinçage, hypotension, hypertension
Syndrome sérotoninergique
Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l'utilisation d'opioïdes sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois.
Anaphylaxie
Une anaphylaxie avec des ingrédients contenus dans l'hydromorphone Hcl INJECTION et l'hydromorphone Hcl-HP INJECTION a été rapportée.
Carence en androgènes
Des cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire potentiellement mortelle
- Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
- Interactions avec la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC
- Insuffisance surrénale
- Hypotension sévère
- Effets secondaires gastro-intestinaux
- Convulsions
- Retrait
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expérience d'étude clinique
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Hydromorphone Hcl a été administré à un total de 2 524 patients dans 15 études cliniques contrôlées et non contrôlées. Parmi ceux-ci, 423 patients ont été exposés à l'hydromorphone Hcl pendant plus de 6 mois et 141 pendant plus d'un an.
Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt de l'étude étaient les nausées, les vomissements, la constipation, la somnolence et les étourdissements. Les effets secondaires graves liés au traitement les plus courants des études contrôlées et non contrôlées sur la douleur chronique étaient le syndrome de sevrage médicamenteux, le surdosage, l'état de confusion et la constipation.
L'incidence globale des effets indésirables était plus élevée chez les patients de plus de 65 ans, avec une différence de plus de 5% dans la constipation et les nausées par rapport aux patients plus jeunes.
L'incidence globale des effets indésirables chez les patientes était plus élevée, avec une différence de plus de 5% dans les taux de nausées, vomissements, constipation et somnolence par rapport aux patientes.
Une étude de retrait randomisé en double aveugle de 12 semaines, contrôlée contre placebo, a été réalisée chez des patients tolérants aux opioïdes souffrant de maux de dos modérés à sévères. Au total, 447 patients ont été recrutés dans la phase de titration en ouvert, 268 patients étant admis au hasard dans la phase de traitement en double aveugle. Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients sont présents Tableau 2contenir.
Tableau 2.max
Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% du total des patients traités (N = 2 474) dans les 14 études cliniques chroniques sont connus Tableau 3.
Tableau 3.max
Les effets indésirables suivants sont survenus chez des patients dont la fréquence totale est <2% et sont répertoriés par ordre décroissant dans chaque classe d'organes du système:
Maladie cardiaque : Palpitations, tachycardie, bradycardie, extrasystoles
Affections de l'oreille et du labyrinthe: Vertiges, acouphènes
Troubles endocriniens: Hypogonadisme
Troubles oculaires : Troubles visuels, diplopie, sécheresse oculaire, induite en erreur
Affections gastro-intestinales: Flatulence, dysphagie, hématochécie, étirement abdominal, hémorroïdes, excréments anormaux, obstruction intestinale, éructations, diverticules, troubles de la motilité gastro-intestinale, perforation du côlon, fissure anale, bezoar, duodénite, iléus, altération de la vidange gastrique, défécation douloureuse
Troubles et affections générales au site d'administration: Frissons, malaise, sensation anormale, sensation de changement de température corporelle, sensation de tremblement, gueule de bois, trouble anxieux, ivresse, diminution de la température corporelle
Infections et infestation: gastro-entérite, diverticulite
Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Contusion, surdosage
Enquêtes: Poids diminué, enzyme hépatique augmentée, potassium sanguin diminué, amylase sanguine augmentée, testostérone sanguine diminuée
Métabolisme et troubles nutritionnels : Déshydratation, rétention hydrique, augmentation de l'appétit, hyperuricémie
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Myalgie
Troubles du système nerveux: tremblements, sédation, hypesthésie, paresthésie, troubles de l'attention, troubles de la mémoire, dysarthrie, syncope, troubles de l'équilibre, dysgueusie, troubles altérés de la conscience, troubles de la coordination, hyperesthésie, myoclonie, dyskinésie, pleurs, hyperréflexie, encéphalopathie, troubles cognitifs, crampes, psychomotor hyperactivité
Troubles psychiatriques : condition confuse, nervosité, agitation, rêves anormaux, humeur changée, hallucinations, crise de panique, humeur euphorique, paranoïa, dysphorie, apathique, pensées suicidaires, diminution de la libido, agression
Troubles rénaux et urinaires: Dysurie, rétention urinaire, fréquence urinaire, hésitation dans l'urine, trouble de la miction
Système reproducteur et troubles mammaires: dysfonction érectile, dysfonction sexuelle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Rhinorrhée, essoufflement, hypoxie, bronchospasme, éternuements, hyperventilation, dépression respiratoire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Érythme
Troubles vasculaires : Rinçage, hypertension artérielle, hypotension
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de l'hydromorphone après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés avec l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale: Des cas d'insuffisance surrénale ont été rapportés avec une utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois.
Anaphylaxie : Une réaction anaphylactique avec des ingrédients contenus dans l'hydromorphone Hcl a été rapportée.
Carence en androgènes: des cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.
Présentation clinique
Une surdose aiguë avec hydromorphone HCL INJECTION ou hydromorphone HCL-HP INJECTION peut se manifester par une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et tendue, des pupilles rétrécies et, dans certains cas, une reddécoloration pulmonaire, une bradycardie, hypotension. Une mydriase marquée, au lieu d'une myose, peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.
Traitement du surdosage
En cas de surdosage, l'accent est mis sur la restauration d'une voie respiratoire protégée et d'une voie respiratoire protégée, ainsi que sur la mise en place d'une ventilation soutenue ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires, comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessitent des techniques avancées de survie.
Les opioïdantagonistes naloxone ou nalmefen sont des antidotes spécifiques contre la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Administrer un opioïdantagoniste en cas de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'hydromorphone. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'hydromorphone.
Étant donné que la durée de l'inversion des opioïdes est probablement inférieure à la durée de l'hydromorphone dans l'INJECTION Hcl de l'hydromorphone et l'INJECTION Hcl-HP de l'hydromorphone, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un opioïdantagoniste est sous-optimale ou courte, administrez un antagoniste supplémentaire conformément aux instructions du produit pour prescrire des informations.
Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste entraîne un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage ressentis dépend du niveau de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'antagoniste doit être administré avec prudence et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
Présentation clinique
Un surdosage aigu avec hydromorphone Hcl peut entraîner une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et tendue, des pupilles rétrécies et, dans certains cas, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension, une obstruction respiratoire partielle ou complète, un ronflement atypique et mort. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en hypoxie dans des situations de surdosage.
Traitement du surdosage
En cas de surdosage, les priorités comprennent la restauration d'une voie aérienne brevetée et protégée et l'établissement d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires, comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessitent des techniques avancées de survie.
Les opioïdantagonistes naloxone et nalmefen sont des antidotes spécifiques contre la dépression respiratoire qui résultent d'une surdose d'opioïdes. Administrer un opioïdantagoniste en cas de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'hydromorphone. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'hydromorphone.
Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de l'hydromorphone dans l'hydromorphone Hcl, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Hydromorphone Hcl continue de libérer de l'hydromorphone et augmente les niveaux d'hydromorphone jusqu'à 24 à 48 heures ou plus après l'ingestion, ce qui nécessite une surveillance plus longue. Si la réponse aux opioïdantagonistes est sous-optimale ou courte, administrez un antagoniste supplémentaire conformément aux instructions du produit pour prescrire des informations.
Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste entraîne un syndrome de sevrage aigu. Les symptômes graves du sevrage dépendent du niveau de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'antagoniste doit être administré avec prudence et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
Effets sur le système nerveux central
L'hydromorphone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire comprend la réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à la fois à l'augmentation du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique.
L'hydromorphone provoque des méfaits, même dans l'obscurité totale. Les pupilles précises sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (par ex. les lésions pontinales d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison de l'hypoxie dans des situations de surdosage.
Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses
L'hydromorphone provoque une diminution de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions anticipées sont réduites. Les ondes péristaltiques impulsives dans le gros intestin sont réduites, tandis que le ton peut être augmenté jusqu'à la crampe, ce qui conduit à la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, des spasmes du sphincter d'Oddi et des augmentations temporaires de l'amylase sérique.
Effets sur le système cardiovasculaire
L'hydromorphone produit une vasodilatation périphérique, qui peut conduire à une hypotension ou une syncope orthostatique, les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, la rougeur, les yeux rouges et la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.
Effets sur le système endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent affecter les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour.
Effets sur le système immunitaire
Des opioïdes ont été montrés in vitro et les modèles animaux ont divers effets sur les composants du système immunitaire. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.
Relations concentration-efficacité
La concentration analgésique efficace minimale varie considérablement chez les patients, en particulier chez les patients qui ont déjà été traités avec de forts agonisténopioïdes. La concentration analgésique efficace minimale d'hydromorphone pour chaque patient peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et / ou du développement d'une tolérance analgésique.
Effets secondaires de concentration
Relations Il existe un lien entre une augmentation de la concentration d'hydromorphonplasma et une fréquence croissante des effets secondaires opioïdes liés à la dose tels que nausées, vomissements, effets du SNC et dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut changer en raison du développement d'une tolérance aux effets secondaires liés aux opioïdes.
Dépresseurs du SNC et interaction avec l'alcool
Des effets pharmacodynamiques additifs peuvent être attendus lorsque l'hydromorphone Hcl est utilisé en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes, des drogues légales ou illégales qui provoquent une dépression du système nerveux central.
Effets sur le système nerveux central
L'hydromorphone produit une dépression respiratoire liée à la dose par action directe sur les centres cérébraux. La dépression respiratoire comprend la réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à la fois à l'augmentation du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique.
L'hydromorphone provoque des méfaits, même dans l'obscurité totale. Les pupilles précises sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomiques (par ex. les lésions pontines d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.
Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses
L'hydromorphone provoque une diminution de la motilité associée à une augmentation du tonus dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions anticipées sont réduites. Les ondes péristaltiques impulsives dans le gros intestin sont réduites tandis que le ton est augmenté à la crampe, ce qui conduit à la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, des spasmes du sphincter d'Oddi et des augmentations temporaires de l'amylase sérique.
Effets sur le système cardiovasculaire
L'hydromorphone produit une vasodilatation périphérique, qui peut conduire à une hypotension orthostatique ou à une syncope. La libération d'histamine peut être induite par l'hydromorphone et contribuer à l'hypotension induite par les opioïdes. Les manifestations de la libération d'histamine ou de la vasodilatation périphérique peuvent être des démangeaisons, des rougeurs, des yeux rouges, de la transpiration et / ou une hypotension orthostatique.
Effets sur le système endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion d'ACTH, de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon. L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent affecter les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour.
Effets sur le système immunitaire
Des opioïdes ont été montrés in vitro et les modèles animaux ont divers effets sur les composants du système immunitaire. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.
Concentration - relations d'efficacité
La concentration analgésique efficace minimale varie considérablement chez les patients, en particulier chez les patients qui ont déjà été traités avec de forts agonisténopioïdes. La concentration analgésique efficace minimale d'hydromorphone pour chaque patient peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et / ou du développement d'une tolérance analgésique.
Concentration - relations d'effets secondaires
Il existe un lien entre une augmentation de la concentration d'hydromorphonplasma et une fréquence croissante des effets secondaires opioïdes liés à la dose tels que nausées, vomissements, effets du SNC et dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut changer en raison du développement d'une tolérance aux effets secondaires liés aux opioïdes.
Distribution
Dans les taux plasmatiques thérapeutiques, l'hydromorphone est lié à environ 8 à 19% aux protéines plasmatiques. Après une dose de bolus intraveineux, le volume constant de distribution [moyenne (% CV)] est de 302,9 (32%) litres.
Élimination
La clairance systémique est d'environ 1,96 (20%) litres / minute. La demi-vie d'élimination terminale de l'hydromorphone après une dose intraveineuse est d'environ 2,3 heures.
Métabolisme
L'hydromorphone est largement métabolisé par glucuronidation dans le foie, plus de 95% de la dose étant métabolisée en hydromorphone-3-glucuronide avec de petites quantités de métabolites de réduction de 6-hydroxy.
Élimination
Seule une petite quantité de l'hydromorphondose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. La majeure partie de la dose est excrétée sous forme de 3-glucuronide d'hydromorphone avec de petites quantités de métabolites de réduction de 6-hydroxy.
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Hydromorphone Hcl est une formulation à libération prolongée d'hydromorphone, qui provoque une augmentation progressive des concentrations d'hydromorphone. Après une seule administration d'hydromorphone-Hcl, les concentrations plasmatiques augmentent progressivement sur 6 à 8 heures, puis les concentrations sont maintenues pendant environ 18 à 24 heures après la dose. Les valeurs Tmax moyennes varient entre 12 et 16 heures. La demi-vie moyenne était d'environ 11 heures et variait de 8 à 15 heures dans la plupart des sujets. Une pharmacocinétique linéaire de l'hydromorphone Hcl sur la plage de doses de 8 à 64 mg avec une augmentation proportionnelle à la dose de Cmax et une exposition totale (ASC0 - ∞) ont été démontrées (voir Tableau 4). Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont environ deux fois plus élevées qu'après la première dose, et l'état d'équilibre est atteint après 3 à 4 jours de dosage unique d'hydromorphone-Hcl. Hydromorphone-Hcl maintenu en régime permanent, qui était administré une fois par jour, les concentrations plasmatiques d'hydromorphon dans la même plage de concentration que le comprimé administré quatre fois par jour à la même dose totale quotidienne avec libération immédiate et a réduit les fluctuations entre les concentrations maximales et minimales, qui ont été observés avec le comprimé à libération immédiate (voir Figure 1). La biodisponibilité de l'hydromorphone Hcl une fois par jour et de l'hydromorphone avec libération immédiate quatre fois par jour chez l'adulte est comparable à celle de Tableau 4montré.
Figure 1. Profils de concentration plasmatique fixes moyens
Tableau 5. Paramètres pharmacocinétiques HCL moyens (± ET) de l'hydromorphone
Régime | Posologie | Tmax * (heures) | Cmax (ng / mL) | AUC (ng · h / mL) | T½ (h) | / tr> |
Dose unique (N = 31) | 8 mg | 12 (4-30) | 0,93 (1,01) | 18,1 (5,8) | 10,6 (4,3) | |
16 mg | 16 (6-30) | 1,69 (0,78) | 36,5 (11,3) | 10,3 (2,4) | ||
32 mg | 16 (4-24) | 3,25 (1,37) | 72,2 (24,3) | 11,0 (3,2) | ||
64 mg | 16 (6-30) | 6,61 (1,75) | 156,0 (30,6) | 10,9 (3,8) | ||
Dose multiple† (N = 29) | 16 mg q24h | 12 (6-24) | 3,54 (0,96)‡ | 57,6 (16,3) | NA | |
IR 4 mg q6h | 0,75 (0,5-2) | 5,28 (1,37)§ | 54,8 (14,8) | NA | ||
NA = sans objet * Médiane (plage) signalée pour Tmax & poignard; Résultats en régime permanent au jour 5 (0-24 heures) ‡ Cmin 2,15 (0,87) ng / mL, § Cmin 1,47 (0,42) ng / mL |
Effet alimentaire
La pharmacocinétique de l'hydromorphone Hcl n'est pas affectée par les aliments, comme l'indique la bioéquivalence, lorsqu'elle est administrée dans des conditions nutritionnelles et de jeûne. Par conséquent, Hydromorphon Hcl peut être administré indépendamment des repas. Si des volontaires sains ont reçu une dose de 16 mg d'Hcl d'hydromorphone immédiatement après un repas riche en graisses, le temps moyen de Cmax (Tmax) a été minimalement affecté par le repas riche en graisses survenu après 16 heures, contre 18 heures pendant le jeûne.
Distribution
Après administration intraveineuse d'hydromorphone à une fraude volontaire saine, le volume moyen de distribution était de 2,9 (± 1,3) L / kg, ce qui indique une distribution tissulaire étendue. L'étendue moyenne de la liaison de l'hydromorphone aux protéines plasmatiques humaines était d'une unité in vitro - Etude déterminée à 27%.
Élimination
Métabolisme
Après administration orale d'une formulation à libération immédiate, l'hydromorphone est soumis à un métabolisme de première libération important et est métabolisé principalement dans le foie par glucuronidation en hydromorphone-3 - glucuronide, qui suit un temps similaire à celui de l'hydromorphone dans le plasma. L'exposition au métabolite du glucuronide est 35 à 40 fois supérieure à l'exposition à la mère médicamenteuse. in vitro Les données suggèrent que l'hydromorphone à des concentrations cliniquement pertinentes a un potentiel minimal d'inhiber l'activité des enzymes hépatiques humaines CYP450, y compris les CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 et 4A11.
Élimination
Environ 75% de la dose administrée est excrétée dans l'urine. La majeure partie de l'hydromorphondose administrée est excrétée sous forme de métabolites. Environ 7% et 1% de la dose sont considérés comme des hydromorphones inchangés dans l'urine ou.