Palladon-IR

PALLADON est indiqué pour le traitement de la douleur chez les patients tolérants aux opioïdes qui sont suffisamment forts pour avoir besoin d'un traitement quotidien aux opioïdes 24 heures sur 24 et pour lesquels les options de traitement alternatives sont insuffisantes.

Les patients, qui sont considérés comme tolérants aux opioïdes, recevoir au moins 60 mg de morphine par jour pendant une semaine ou plus, Fentanyl transdermique 25 mcg / heure, Prenez 30 mg d'oxycodone / jour, 8 mg d'hydromorphone pour ingestion / jour, 25 mg d'oxymore pour ingestion / jour ou une dose équianalgésique d'un autre opioïde.

Restrictions d'application

• En raison du risque de dépendance, d'abus et d'abus avec des opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison du risque accru de surdosage et de décès avec des formulations opioïdes à libération prolongée, réservez PALLADON pour une utilisation chez les patients pour d'autres options de traitement (par ex., les analgésiques non opioïdes ou les opioïdes à libération immédiate) sont inefficaces, ne peuvent être tolérés ou sont par ailleurs insuffisants pour assurer un traitement adéquat de la douleur.
• PALLADONE n'est pas spécifié comme analgésique (prn) nécessaire.

Posologie initiale

PALLADON ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui connaissent l'utilisation d'opioïdes puissants pour traiter la douleur chronique.

En raison du risque de dépression respiratoire, PALLADON n'est indiqué que pour les patients déjà tolérants aux opioïdes. Interrompez ou rajeunissez tous les autres opioïdes à libération prolongée lorsque vous démarrez PALLADONTHERAPY. Puisque PALLADONE est uniquement destiné aux patients tolérants aux opioïdes, ne démarrez pas un patient sur PALLADONE comme premier opioïde.

Les patients considérés comme tolérants aux opioïdes sont ceux qui prennent au moins 60 mg de morphine par jour ou au moins 30 mg d'oxycodone par jour ou au moins 8 mg d'hydromorphone oral par jour ou une dose d'équianalgésique d'un autre opioïde pendant une semaine ou plus.

Initier le schéma posologique individuellement pour chaque patient. en tenant compte de l'expérience antérieure du traitement analgésique du patient et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par PALLADON

Les capsules à libération prolongée PALLADONE doivent être prises complètement. L'écrasement, la mastication ou la dissolution des CAPSULES PALLADON entraînent une libération incontrôlée d'hydromorphone et peuvent entraîner une surdose ou la mort.

Conversion d'autres opioïdes oraux en PALLADON

Mettez fin à tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque PALLADONTHERAPY est lancé.

Bien que des tableaux utiles d'équivalents opioïdes soient facilement disponibles, il existe des différences significatives entre les patients dans l'efficacité relative des différents suppléments et produits opioïdes. Il est donc préférable de sous-estimer le besoin 24h / 24 d'un patient d'hydromorphone oral et de fournir des médicaments de sauvetage (par ex. opioïde à libération immédiate) que le besoin de 24 heures d'hydromorphone oral, ce qui pourrait conduire à une surestimation des effets secondaires.

Dans une étude clinique PALLADON avec une période de titration ouverte, les patients ont été convertis de leur opioïde précédent en PALLADON en utilisant le tableau 1 comme guide pour la PALLADONDOSE initiale. La dose initiale recommandée de PALLADON est de 50% de l'estimation calculée de l'exigence quotidienne d'hydromorphone. Calculez les besoins quotidiens estimés en matière d'hydromorphone à l'aide du tableau 1.

Voir les éléments suivants lors de l'utilisation des informations du tableau 1:

• c'est Ne pas un tableau à doses équianiques.
• les facteurs de conversion dans ce tableau sont uniquement destinés à la conversion de l'un des analgésiques opioïdes oraux répertoriés in PALLADON .
• la table ne peut pas habitué à de Convertissez PALLADONE en un autre opioïde. Cela conduit à une surestimation de la dose du nouvel opioïde et peut entraîner une surdose mortelle.

Tableau 1: Facteurs de conversion pour PALLADON *

Pour calculer le PALLADONDOSE estimé à l'aide du tableau 1:

• pour les patients avec un seul opioïde, additionnez la dose quotidienne totale actuelle de l'opioïde, puis multipliez la dose quotidienne totale par le facteur de conversion pour calculer la dose quotidienne approximative d'hydromorphone oral.
• chez les patients avec plus d'un opioïde, calculer l'hydromorphondose orale approximative pour chaque opioïde et additionner les quantités pour obtenir la dose quotidienne totale d'hydromorphone approximative.
• chez les patients présentant un régime analgésique opioïde / non opioïde à gamme fixe, n'utilisez le composant opioïde de ces produits que pendant la conversion.

Si nécessaire, arrondir toujours la dose à la ou aux FORCES PALLADON appropriées.

Exemple de conversion d'un seul opioïde en PALLADON :

Étape 1: additionnez la dose quotidienne totale d'opioïde

• 30 mg d'oxycodone 2 fois = 60 mg de dose totale quotidienne d'oxycodone

Étape 2: Calculez la dose équivalente approximative d'hydromorphone oral en fonction de la dose quotidienne totale d'opioïde actuel à l'aide du tableau 1

• 60 mg dose quotidienne totale d'oxycodone x facteur de conversion de 0,25 = 15 mg d'hydromorphone oral par jour

Étape 3: Calculez la dose initiale approximative de PALLADON à administrer toutes les 24 heures, soit 50% de l'hydromorphondose orale calculée. Si nécessaire, arrondissez la capsule PALLADONE appropriée.

• 50% de 15 mg est une dose initiale de 6 mg de PALLADON une fois par jour
• personnaliser pour chaque patient

Une observation précise et une titration fréquente sont justifiées jusqu'à ce que la gestion de la douleur sur le nouvel opioïde soit stable. Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes ou les signes de sursédation / toxicité après la conversion des patients en PALLADON

Conversion du fentanyl transdermique en PALLADON

Le TRAITEMENT DE PALLADON peut être initié dix-huit heures après le retrait du patch transdermique de fentanyl. Pour calculer le PALLADONDOSE 24 heures, utilisez un facteur de conversion de patch transdermique Fentanyl de 25 mcg / h à 12 mg PALLADON. Réduisez ensuite le PALLADONDOSIS de 50%.

Par exemple:

Étape 1: Identifier la dose de fentanyl transdermique.

• 75 mg de fentanyl transdermique

Étape 2: utiliser le facteur de conversion du patch transdermique de fentanyl à 25 mcg / h en PALLADON à 12 mg .

• 75 mg de fentanyl transdermique: dose totale quotidienne de 36 mg de PALLADON

Étape 3: Calculez la dose initiale approximative de PALLADON à administrer toutes les 24 heures, soit 50% de la dose convertie. Arrondissez le comprimé PALLADONE approprié si nécessaire, si disponible.

• 50% de 36 mg donnent une dose initiale de 18 mg, qui serait arrondie à 16 mg de PALLADON une fois par jour
• personnaliser pour chaque patient

Conversion de la méthadone en PALLADON

Une surveillance précise revêt une importance particulière lors de la conversion de la méthadone en d'autres opioïdagonistes. Le rapport entre la méthadone et d'autres opioïdagonistes peut varier considérablement en fonction de l'exposition à la dose précédente. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.

Titrage et maintien de la thérapie

Titrez PALLADONE individuellement à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets secondaires. Évaluez les patients recevant PALLADONE en continu pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et la fréquence relative des effets secondaires, ainsi que pour surveiller le développement de la dépendance, de l'abus ou de l'abus. La communication fréquente est importante pour le médecin prescripteur, les autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / famille en période de changement des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Examinez régulièrement le besoin continu d'analgésiques opioïdes pendant la thérapie chronique.

Les taux plasmatiques de PALLADON sont maintenus pendant 18 à 24 heures. Des ajustements posologiques de PALLADON peuvent être effectués tous les 3 à 4 jours par pas de 4 à 8 mg selon les besoins pour obtenir une analgésie suffisante.

Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent nécessiter une augmentation de la dose de PALLADON ou peuvent avoir besoin d'un médicament de sauvetage avec une dose appropriée d'analgésique à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, essayez d'identifier la source de douleur accrue avant d'augmenter PALLADONDOSIS

Si des effets secondaires inacceptables liés aux opioïdes sont observés, les doses suivantes peuvent être réduites. Ajuster la dose pour maintenir un équilibre approprié entre le traitement de la douleur et les effets secondaires des opioïdes.

Arrêtez PALLADON

Si le patient n'a plus besoin d'un traitement par PALLADON, rajeunissez progressivement les doses de 25% à 50% tous les 2 ou 3 jours à une dose de 12 mg avant d'arrêter le traitement pour prévenir les signes et les symptômes de sevrage chez le patient tolérant aux opioïdes.

Pour éliminer PALLADONE inutilisé, rincez toutes les capsules restantes dans les toilettes ou référez-les aux autorités à l'aide d'un programme de retrait de médicaments certifié.

Insuffisance hépatique

Démarrer les patients présentant une dysfonction hépatique modérée avec 25% de PALLADONDOSIS, qui serait prescrit aux patients ayant une fonction hépatique normale. Surveillez étroitement les patients présentant une dysfonction hépatique modérée pour la dépression respiratoire et du système nerveux central au début du traitement par PALLADON et pendant la titration de la dose. Des analgésiques alternatifs sont recommandés pour les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Démarrer les patients présentant une insuffisance rénale modérée de 50% et les patients présentant une insuffisance rénale sévère de 25% de PALLADONDOSIS, qui serait prescrit aux patients ayant une fonction rénale normale. Surveiller les patients atteints d'insuffisance rénale pour la dépression respiratoire et du système nerveux central au début du traitement par PALLADON et pendant la titration de la dose. Étant donné que PALLADONE est destiné à une prise en charge une fois par jour, envisagez d'utiliser un analgésique alternatif qui peut permettre plus de flexibilité avec l'intervalle posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Administration de PALLADON

Demandez aux patients d'avaler des CAPSULES PALLADON intacts. Les gélules ne doivent pas être écrasées, dissoutes ou mâchées car il existe un risque de libération rapide et d'absorption d'une dose potentiellement mortelle d'hydromorphone.

PALLADON est contre-indiqué dans :

• Patients opioïdes non tolérants. Une dépression respiratoire mortelle peut survenir chez les patients qui ne tolèrent pas les opioïdes.
• Patients souffrant de dépression respiratoire importante
• Patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou sans équipement de réanimation
• Patients atteints d'iléus paralytique connu ou suspecté
• Patients qui ont subi une intervention chirurgicale et / ou des conditions sous-jacentes qui rétrécissent le tractus gastro-intestinal ou qui ont des «boucles aveugles» du tractus gastro-intestinal ou une obstruction gastro-intestinale.
• Patients présentant une hypersensibilité (par ex., Anaphylaxie) pour les médicaments contenant de l'hydromorphone ou du sulfite.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Dépendance, abus et abus

PALLADON contient de l'hydromorphone, une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, PALLADONE expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d'abus et d'abus. Étant donné que les produits à libération modifiée tels que PALLADON libèrent l'opioïde sur une plus longue période de temps, le risque de surdosage et de décès est plus élevé en raison de la plus grande quantité d'hydromorphone présente.

Bien que le risque de dépendance soit inconnu de chaque individu, il peut survenir chez les patients qui ont prescrit PALLADON en conséquence et chez ceux qui reçoivent le médicament illégalement. La toxicomanie peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou mal utilisé.

Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou d'abus d'opioïdes de chaque patient avant de prescrire PALLADON et surveillez tous les patients recevant PALLADON pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de drogues (y compris la toxicomanie ou l'alcoolisme ou l'abus) ou de maladie mentale., principal bas). Cependant, le potentiel de ces risques ne doit pas empêcher que PALLADONE soit prescrit pour le traitement approprié de la douleur chez un patient particulier. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des formulations opioïdes à libération modifiée telles que PALLADON, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et l'utilisation appropriée de PALLADON ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et d'abus.

L'abus ou l'utilisation abusive de PALLADON par écrasement, mastication, reniflement ou injection du produit dissous entraîne la libération incontrôlée d'hydromorphone et peut entraîner une surdose et la mort.

Les agonistes opioïdes tels que PALLADON sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujets à distraction criminelle. Prenez ces risques en compte lors de la prescription ou de la distribution de PALLADON. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et l'avis du patient sur la bonne élimination du médicament. Contactez l'autorité locale de délivrance des licences professionnelles de l'État ou l'Autorité nationale des substances contrôlées pour savoir comment prévenir et détecter l'utilisation abusive ou le détournement de ce produit.

dépression respiratoire mortelle

Une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle a été rapportée avec des opioïdes à libération modifiée, même s'ils sont utilisés comme recommandé. La dépression respiratoire due à l'utilisation d'opioïdes, si elle n'est pas reconnue et traitée immédiatement, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Selon l'état clinique du patient, le traitement de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'opioïdantagonistes. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs des opioïdes.

Bien qu'une dépression respiratoire sévère, mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation de PALLADON, le risque est plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire au début du traitement par PALLADON et les augmentations de dose subséquentes.

Un dosage et une titration appropriés de PALLADON sont essentiels pour réduire le risque de dépression respiratoire. Une surestimation de PALLADONDOSIS lors de la conversion de patients d'un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle avec la première dose.

L'utilisation accidentelle d'une seule dose de PALLADON, en particulier des enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d'une surdose d'hydromorphone.

Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals

L'utilisation prolongée de PALLADON pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes, le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite un traitement selon les protocoles développés par des experts néonatologiques. Si l'utilisation d'opioïdes est requise chez une femme enceinte pendant une plus longue période, informez la patiente du risque de syndrome opio-idental néonatal et assurez-vous qu'un traitement approprié est disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se produit sous forme d'irritabilité, d'hyperactivité et de sommeil anormal, de cris élevés, de tremblements, de vomissements, de diarrhée et de prise de poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée, de l'heure et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né.

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

L'hypotension, la sédation profonde, le coma, la dépression respiratoire et la mort peuvent survenir si PALLADON est utilisé en même temps que l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex. sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).

Si vous envisagez d'utiliser PALLADON chez un patient prenant du SNC dépressif, évaluez la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le niveau de tolérance qui s'est transformé en dépression du SNC. Évaluez également la consommation d'alcool du patient ou de drogues illégales qui provoquent une dépression du SNC. Lorsque vous décidez de commencer avec PALLADON, commencez par 1/3 à & frac12; la dose initiale calculée de PALLADON, surveillez les patients pour détecter les signes de sédation et de dépression respiratoire, et envisagez d'utiliser une dose plus faible du dépresseur du SNC qui l'accompagne.

Utilisation chez les patients étriqués, cachectiques et affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus fréquente chez les patients âgés, kachectiques ou affaiblis car vous pouvez avoir changé la pharmacocinétique ou la clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Surveillez ces patients de près, surtout si vous initiez et titratez PALLADON et si PALLADON est co-administré avec d'autres médicaments qui affectent la respiration.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou de cor pulmonaire et les patients présentant une réserve respiratoire significativement réduite, Hypoxie, Hypercapnie ou dépression respiratoire préexistante sur dépression respiratoire, surtout si vous initiez un traitement et titrez avec PALLADON, car chez ces patients, même des doses thérapeutiques courantes de PALLADON peuvent réduire la pulsion respiratoire à l'apnée. Si possible, envisagez d'utiliser des analgésiques alternatifs non opioïdes chez ces patients.

Effet d'hypotension artérielle

PALLADON peut provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope en ambulatoire. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été altérée par une diminution du volume sanguin ou l'administration simultanée de certains dépresseurs du SNC (par ex. phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension après avoir initié ou titré LA dose de palladone.

Utilisation chez les patients souffrant de blessures à la tête ou d'une augmentation de la pression cérébrale

Surveiller les patients prenant PALLADON qui peuvent être sujets aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par ex. ceux qui présentent des signes d'augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) pour les signes de sédation et de dépression respiratoire, surtout si vous suivez un traitement par PALLADON. PALLADONE peut réduire la transmission respiratoire et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter encore la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également couvrir le cours clinique chez un patient souffrant d'une blessure à la tête. Évitez d'utiliser PALLADON chez les patients présentant une altération de la conscience ou du coma.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux

PALLADON est contre-indiqué chez les patients atteints d'iléus paralytique. Évitez d'utiliser PALLADON chez les patients présentant une autre obstruction gastro-intestinale.

Étant donné que le PALLADON CAPSEL ne peut pas être déformé et ne change pas sensiblement de forme dans le tractus gi, PALLADON est contre-indiqué chez les patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène, par exemple: troubles de la motilité de l'œsophage, maladies inflammatoires de l'intestin grêle, Syndrome du «bien court» dû à l'adhérence ou à la réduction du temps de transit, antécédents de péritonite, Fibrose kystique, pseudoobstruction intestinale chronique ou diverticulum de Meckel). Des symptômes obstructifs ont été signalés chez des patients présentant des restrictions connues ou un risque de restrictions, telles que des opérations gastro-intestinales antérieures, associées à la prise de médicaments dans des formulations à libération prolongée non déformables.

Il est possible que les capsules PALLADONE soient visibles sur les rayons X abdominaux dans certaines circonstances, en particulier lorsque des techniques d'amélioration numérique sont utilisées.

L'hydromorphon de PALLADON peut provoquer des spasmes du sphincter Oddi. Surveiller les patients souffrant de troubles biliaires, y compris la pancréatite aiguë, pour aggraver les symptômes.

Sulfites

PALLADON contient de la métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions allergiques, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes vulnérables. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.

Utilisation chez les patients souffrant de convulsions ou de convulsions

L'hydromorphone PALLADON peut aggraver les crampes chez les patients souffrant de troubles convulsifs et déclencher ou aggraver les convulsions dans certains environnements cliniques. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour un contrôle des crises détérioré pendant la PALLADONTHERAPIE

Éviter le retrait

Évitez d'utiliser des agonistes / antagonistes mixtes (D.H. pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agonistes partiels (buprénorphine) - analgésiques chez les patients qui ont reçu ou reçu un traitement avec un analgésique opioïdagoniste complet, y compris PALLADON. Chez ces patients, les agonistes / antagonistes mixtes et les analgésiques agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou déclencher des symptômes de sevrage.

Si vous arrêtez de prendre PALLADONE, rajeunissez progressivement la dose. NE PAS retirer brusquement PALLADON .

Machines de conduite et de fonctionnement

PALLADONE peut affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Avertir les patients de conduire ou d'utiliser des machines dangereuses à moins qu'ils ne tolèrent les effets de PALLADON et sachent comment réagir au médicament.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).

Dépendance, abus et abus

Dites aux patients que l'utilisation de PALLADON, même si elle est prise comme recommandé, peut entraîner des abus et des abus, ce qui peut entraîner une surdose ou la mort. Demandez aux patients de ne pas partager PALLADONE avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger PALLADONE contre le vol ou les abus.

dépression respiratoire mortelle

Informez les patients sur le risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé au démarrage de PALLADON ou à l'augmentation de la dose et qu'il peut même survenir aux doses recommandées. Informez les patients sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et consultez un médecin s'ils ont des difficultés à respirer.

Apport accidentel

Dites aux patients que l'ingestion accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour les entreprises afin de stocker PALLADONE en toute sécurité et de jeter PALLADONE inutilisé en jetant les capsules dans les toilettes.

Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals

Informer les patientes sur le potentiel reproducteur selon lequel une utilisation prolongée de PALLADON pendant la grossesse peut conduire au syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.

Interactions avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC

Informez les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir lorsque PALLADON est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC et n'utilisez pas de tels médicaments à moins que vous ne soyez surveillé par un médecin.

instructions importantes pour l'administration

Demandez aux patients de prendre PALLADONE correctement, y compris les éléments suivants:

• avaler complètement la palladone
• ne pas écraser, mâcher, diviser ou dissoudre la capsule
• Utilisez PALLADONE exactement comme prescrit pour réduire le risque d'effets secondaires mortels (par ex. dépression respiratoire)
• N'arrêtez pas la palladone sans d'abord discuter de la nécessité d'un calendrier de rajeunissement avec le médecin prescripteur

Blocage gastro-intestinal H5>

Informez les patients que les personnes souffrant de certains problèmes d'estomac ou intestinaux tels que les selles ou les opérations précédentes courent un risque plus élevé de développer un blocus. Les symptômes comprennent des étirements abdominaux, des douleurs abdominales, une constipation sévère ou des vomissements. Informez immédiatement les patients de contacter votre médecin si vous développez ces symptômes.

Hypotension

Dites aux patients que PALLADON peut provoquer une hypotension orthostatique et une syncope. Demandez aux patients de reconnaître les symptômes de l'hypotension artérielle et de réduire le risque de conséquences graves en cas d'hypotension (par ex. assis ou couché, debout soigneusement à partir d'une position assise ou couchée).

Conduite de véhicules ou exploitation de machines lourdes

Dites aux patients que PALLADONE peut affecter la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines lourdes. Informez les patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment vous allez réagir au médicament.

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de prise en charge, et quand consulter un médecin.

Anaphylaxie

Dites aux patients que l'anaphylaxie avec des ingrédients contenus dans PALLADON a été rapportée. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Grossesse

Informez les patientes que PALLADON peut provoquer des lésions fœtales et informez le médecin prescripteur si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.

Élimination

Conseillez aux patients de rincer les capsules inutilisées sur les toilettes lorsque PALLADONE n'est plus nécessaire.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée chez l'animal.

L'hydromorphone était dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne et négatif dans le test du micronoyau de souris in vivo. L'hydromorphone était négatif dans le test du lymphome de souris en l'absence d'activation métabolique, mais positif dans le test du lymphome de souris en présence d'une activation métabolique. La morphinone, une impureté testée comme un sel de bésylate, était dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne négatif et négatif dans le test du micronoyau de souris in vivo. La morphinone était positive dans le test d'aberration chromosomique des cellules souches de hamster chinois en l'absence et en présence d'activation métabolique.

L'hydromorphone n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 5 mg / kg, ce qui correspond à une dose orale quotidienne de 32 mg à la surface corporelle.

Mutagenèse

L'hydromorphone était dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames) non mutagène. L'hydromorphone n'était pas dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains non clastogène dans le test du micronoyau chez la souris in vivo.

Déficience de la fertilité

L'hydromorphone, qui a été administré par voie orale à des rats pendant la saison des amours, a entraîné une réduction légère mais statistiquement significative des implantations à 6,25 mg / kg / jour (~ 1,2 fois l'exposition humaine après 32 mg / jour).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Considérations cliniques

Effets secondaires fœtaux / néonatals

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et le syndrome de sevrage des opioïdes du nouveau-né peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels qu'une mauvaise nutrition, la diarrhée, l'irritabilité, les tremblements, la rigidité et les convulsions et traitez-les en conséquence.

Effets tératogènes grossesse catégorie C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. PALLADON ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L'hydromorphone n'était pas tératogène chez les rats femelles recevant des doses orales allant jusqu'à 10 mg / kg ou les lapines recevant des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg pendant la phase principale de développement d'organes. Les expositions estimées chez les rats et les lapins femelles étaient environ 3 fois et 6 fois supérieures à une dose quotidienne orale de 32 mg chez l'homme, sur la base de l'exposition (ASC0-24h).

L'administration d'hydromorphone à des hamsters syriens gravides et à des souris CF-1 au cours du développement de l'organe principal a montré une tératogénicité, qui était probablement le résultat d'une toxicité maternelle associée à la sédation et à l'hypoxie. Dans les hamsters syriens qui ont reçu des doses uniques sous-cutanées de 14 à 278 mg / kg pendant l'organogenèse (jours pratiques 8 à 10), des doses ont produit ≥ 19 mg / kg de malformations du crâne hydromorphone (exencéphalie et cranioschis). Perfusion continue d'hydromorphone (5 mg / kg, s.c.) via des mini-pompes osmotiques implantées pendant l'organogenèse (jours de grossesse 7 à 10) a provoqué des malformations des tissus mous (cryptorchisme, fente palatine, ventricules mal formés et rétine) et des variations squelettiques (supraoczipital, type d'échiquier et sternèbre fendu, ossification retardée des pattes et osses extra-uque. Les malformations et les variations observées chez les hamsters et les souris étaient environ 3 fois plus élevées en doses et <1 fois inférieures à une dose orale quotidienne de 32 mg chez l'homme en fonction des surfaces du corps.

Effet non tératogène

Dans une étude pré et postnatale chez le rat, une augmentation de la mortalité des chiots et une diminution du poids corporel des chiots associée à la toxicité maternelle ont été observées à des doses de 2 et 5 mg / kg / jour. Le niveau de non-effet maternel pour l'hydromorphone était de 0,5 mg / kg / jour, ce qui est <1 fois inférieur à une dose orale quotidienne de 32 mg chez l'homme à la surface corporelle. L'hydromorphone n'a eu aucun effet sur le développement ou la reproduction de chiots lorsqu'il a été administré à des rats femelles jusqu'à une dose de 5 mg / kg pendant la période prénatale et postnatale, ce qui correspond à une dose orale quotidienne de 32 mg par surface corporelle.

Les nouveau-nés nés de mères qui prenaient régulièrement des opioïdes avant l'accouchement sont physiquement dépendants. Les symptômes de sevrage comprennent l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs, l'augmentation de la fréquence respiratoire, l'augmentation des selles, les éternuements, les bâillements, les vomissements et la fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas toujours en corrélation avec la durée d'utilisation ou de dose d'opioïdes maternels. Il n'y a pas de consensus sur la meilleure façon de gérer la révocation. Les approches du traitement du syndrome comprennent des soins de soutien et, le cas échéant, des médicaments tels que le parégorique ou le phénobarbital.

Travail et livraison

PALLADONE n'est pas destiné aux femmes pendant et immédiatement avant le travail, où les analgésiques à action plus courte ou d'autres techniques analgésiques conviennent mieux. Parfois, les opioïdaniques peuvent allonger le travail en réduisant temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, ces effets ne sont pas cohérents et peuvent être compensés par une augmentation du taux de dilatation cervicale qui tend à raccourcir le travail.

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent provoquer une dépression respiratoire et des effets psychophysiologiques chez les nouveau-nés. Observez attentivement les nouveau-nés dont les mères ont reçu des opioïdanalgésiques pendant le travail pour détecter des signes de dépression respiratoire. Un opioïdantagoniste, tel que la naloxone, devrait être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né dans de telles situations.

Mères qui allaitent

De faibles niveaux d'hydromorphone dans le lait maternel ont été démontrés dans les études cliniques. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités si l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée. Les soins ne doivent pas être effectués pendant qu'un patient reçoit PALLADON car l'hydromorphone est excrété dans le lait.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de PALLADON chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les patients plus âgés se sont révélés plus sensibles aux effets secondaires des opioïdes par rapport à la population plus jeune. Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques avec PALLADON, 22% étaient âgés de 65 ans et plus et 6% de 75 ans et plus. Les doses doivent être ajustées en fonction de la situation clinique. Comme pour tous les opioïdes, la dose initiale chez les patients affaiblis doit être réduite à 1/3 à ½ de la posologie habituelle. La dépression respiratoire est le principal risque chez les patients âgés ou affaiblis, généralement après des doses initiales élevées chez les patients non tolérants ou lorsque des opioïdes sont administrés en association avec d'autres agents qui affectent la respiration. Par conséquent, surveillez les patients âgés lors de la prescription de PALLADON exactement pour la dépression respiratoire et du système nerveux central, en particulier pendant l'initiation et la titration.

Insuffisance hépatique

PALLADON n'a pas été étudié chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère et n'est pas recommandé chez ces patients. La prudence lors de la sélection de la dose initiale et une observation attentive sont recommandées chez les patients présentant des signes de dysfonction hépatique légère à modérée.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, les concentrations plasmatiques d'hydromorphone basées sur la clairance calculée de la créatinine étaient légèrement plus élevées que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

L'hydromorphone peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cela est particulièrement probable au début du traitement par l'hydromorphone, après augmentation de la dose ou rotation du produit et lorsque l'hydromorphone est associé à de l'alcool ou à d'autres substances dépressives du SNC. Les patients qui se sont stabilisés à une certaine posologie ne doivent pas nécessairement être limités. Les patients doivent donc demander conseil à votre médecin pour savoir si la conduite ou l'utilisation de machines est autorisée.

Ce médicament peut affecter la fonction cognitive et affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments figure sur la liste des médicaments contenus dans la réglementation conformément à 5a du Code de la route 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés des éléments suivants:

- Le médicament est susceptible d'affecter votre capacité à conduire.

- Ne conduisez pas tant que vous ne savez pas comment le médicament vous affecte.

- C'est un crime de conduire pendant que vous avez ce médicament dans votre corps au-delà d'une certaine limite, sauf si vous avez une défense (la soi-disant "défense juridique"). Cette défense s'applique si:

o le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire; et

o Vous l'avez pris selon les instructions du médecin prescripteur et les informations fournies avec le médicament.

- Veuillez noter que la conduite est toujours un crime si vous ne convenez pas aux médicaments (c'est-à-dire que votre capacité à conduire est affectée).

Les détails d'une nouvelle interdiction de conduire pour la conduite après la consommation de drogues au Royaume-Uni se trouvent ici: https://www.gov.uk/drug-driving-law

Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:

• Dépendance, abus et abus
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle
• Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
• Effet hypotenseur
• Effets gastro-intestinaux
• Convulsions

Expérience d'étude clinique

L'innocuité de PALLADON a été évaluée dans des études cliniques en double aveugle avec 612 patients souffrant de douleur modérée à sévère. Une étude d'extension ouverte avec 143 patients cancéreux a été menée pour évaluer l'innocuité de PALLADON lorsqu'il est utilisé pendant une période plus longue à des doses plus élevées que dans les essais contrôlés. Les patients ont été traités pendant plusieurs mois avec des doses moyennes de 40 à 50 mg de PALLADON par jour (entre 12 et 500 mg / jour) (plage de 1 à ≥ 52 semaines).

Les effets secondaires graves qui peuvent être associés à PALLADONTHERAPY en utilisation clinique sont similaires à ceux d'autres analgésiques opioïdes, y compris la dépression respiratoire, l'apnée, l'arrêt respiratoire et, dans une moindre mesure, la dépression circulatoire, l'hypotension, le choc ou l'arrêt cardiaque.

dans des études contrôlées, des événements indésirables ont été signalés

Le tableau 2 répertorie les événements et symptômes du traitement signalés chez au moins 2% des patients des études contrôlées contre placebo qui avaient une fréquence d'apparition plus élevée chez les patients traités par les gélules de PALLADONE 12 mg que chez les patients traités par placebo.

Tableau 2: Effets indésirables rapportés avec incidence dans les essais cliniques contrôlés contre placebo ≥ 2% chez les patients recevant PALLADONCAPSULES pour des douleurs non malignes

Événements indésirables observés dans les essais cliniques

PALLADON a été administré à 785 personnes au cours des essais cliniques. Les conditions et la durée de la PALLADONEXPOSITION étaient très différentes et comprenaient des études ouvertes et en double aveugle, des études non contrôlées et contrôlées, des études en milieu hospitalier et en ambulatoire, des études avec une dose fixe et une titration. Des événements inadaptés liés à cette exposition ont été enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix.

Ces catégories sont utilisées dans la liste suivante. Les fréquences représentent la proportion de 785 patients de ces études qui ont vécu cet événement lors de la prise de PALLADON. Tous les événements indésirables contenus dans ce tableau sont survenus chez au moins un patient. Les événements sont classés selon le système corporel et répertoriés selon les définitions suivantes: événements indésirables fréquents - ceux qui surviennent chez au moins 1/100 patients; les événements indésirables survenus avec une incidence inférieure à 1% sont considérés comme rares. Ces événements indésirables ne sont pas nécessairement liés au TRAITEMENT DE PALLADON et ont été observés avec une fréquence similaire dans les essais contrôlés dans la plupart des cas chez des patients sous placebo.

Effets secondaires courants

Corps dans son ensemble : Maux de tête, asthénie, douleur, douleurs abdominales, fièvre, douleur thoracique, infection, frissons, malaise, douleur au cou, carcinome, accident

Système cardiovasculaire : vasodilatation, tachycardie, migraines

Système digestif: nausées, constipation, vomissements, diarrhée, dyspepsie, anorexie, sécheresse de la bouche, nausées et vomissements, dysphagie, flatulences

Système hémical et lymphatique: Anémie, leucopénie

Métabolisme et troubles nutritionnels : œdème périphérique, déshydratation, œdème, œdème généralisé, hypokaliémie, perte de poids

Musculo-squelettique: Arthralgie, douleur osseuse, crampes aux jambes, myalgie

Système nerveux : Somnolence, étourdissements, nervosité, confusion, insomnie, anxiété, dépression, hypertension, hypesthésie, paresthésie, tremblements, troubles de la pensée, hallucinations, troubles de la parole, agitation, amnésie, acouphènes, démarche anormale

Tractus respiratoire: Dyspnée, toux accrue, rhinite, pharyngite, pneumonie, épistaxis, hoquet, hypoxie, épanchement pleural

Peau et membres: prurit, transpiration, éruption cutanée

Sens spéciaux: Amblyopie, perversion gustative

Système urogénital : Dysurie, incontinence urinaire

Effets secondaires rares

Corps dans son ensemble : œdème facial, ascite, réaction allergique, cellulite, surdosage, hypothermie, néoplasme, réaction de photosensibilité, septicémie, douleur au flanc

Système cardiovasculaire : Hypertension, hypotension, syncope, thrombophlébite profonde, arythmie, hypotension posture, fibrillation auriculaire, pâleur, bradycardie, électrocardiogramme anormal, infarctus du myocarde, palpitations, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, intervalle Qt prolongé, tachycardie supraventriculaire, thrombo

Système digestif: impaction fécale, obstruction intestinale, selles anormales, incontinence des selles, insuffisance hépatique, augmentation de l'appétit, cholangite, cholécystite, colite, entérocolite, hépatomégalie, jaunisse, tests de la fonction hépatique anormaux, crampes biliaires, iléus, éructation, saignement rectal, œsophagite, glossite ,

Endocrinien: Insuffisance du cortex surrénalien

Système hémical et lymphatique: Ecchymose, thrombocytopénie, leucocytose, lymphadénopathie, agranulocytose, réaction de type lymphome, pancytopénie, pétéchie

Métabolisme et troubles nutritionnels : Hyperglycémie, hyponatrémie, kachexie, hypercalcémie, hypomagnésémie, cyanose, diabète sucré, goutte, acidose respiratoire, augmentation des enzymes hépatiques, soif

Musculo-squelettique: Myasthénie

Système nerveux : rêves anormaux, instabilité émotionnelle, réaction paranoïaque, euphorie des troubles du sommeil, coordination, stupeur, ataxie, crampes, hallucination, hostilité, myoclonie, psychose, étourdissements, syndrome de sevrage, apathie, délire, démence, toxicomanie, nystagmus, contraction, dépersonnalisation, aphasie, accident vasculaire cérébral

Tractus respiratoire: hypoventilation, apnée, atélektase, hémoptysie, asthme, hyperventilation, embolie pulmonaire, laryngisme

Peau et membres: Urticaire, éruption maculopapulaire, alopécie

Sens spéciaux: vision anormale, diplopie, sécheresse oculaire, trouble du flux lacrymogène, hyperacousie

Urogénital : Rétention urinaire, hématurie, impuissance, fréquence urinaire, altération de la miction, dysménorrhée, augmentation de la créatinine, urgence dans l'urine

Événements indésirables supplémentaires liés à une expérience non américaine

Dépendance, vision trouble, somnolence, dysphorie, sédation, convulsions, dépendance physique, spasme biliaire et iléus

Présentation clinique

Un surdosage aigu d'opioïdes peut entraîner une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et tendue, des pupilles rétrécies et parfois un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension et la mort. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.

Traitement du surdosage

En cas de surdosage, les priorités comprennent la restauration d'une voie aérienne brevetée et protégée et l'établissement d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires, comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessitent des techniques avancées de survie.

Les opioïdantagonistes tels que la naloxone et la naltrexone sont des antidotes spécifiques contre la dépression respiratoire, qui résultent d'une surdose d'opioïdes. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'hydromorphone. Ces agents doivent être administrés avec soin aux patients connus ou soupçonnés d'être physiquement dépendants de PALLADON. Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut déclencher un syndrome de sevrage aigu.

Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de l'hydromorphone dans PALLADON, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. PALLADONE continuera de libérer de l'hydromorphone, qui est ajouté à la charge hydromorphone jusqu'à 24 heures après l'administration, ce qui nécessite une surveillance plus longue pendant au moins 24 à 48 heures au-delà du surdosage. Si l'adressage des opioïdantagonistes est sous-optimal ou non durable, un antagoniste supplémentaire doit être administré selon les informations de prescription du produit.

Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration d'un antagoniste des récepteurs opioïdes peut déclencher un retrait aigu. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'antagoniste doit être administré avec prudence et avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Interaction dépressive / alcool du SNC

Des effets pharmacodynamiques additifs peuvent être attendus lorsque PALLADON est utilisé en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes, des drogues légales ou illégales qui provoquent une dépression du système nerveux central.

Effets sur le système nerveux central

L'hydromorphone produit une dépression respiratoire liée à la dose par action directe sur les centres cérébraux. La dépression respiratoire comprend la réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à l'augmentation du dioxyde de carbone et de la stimulation électrique.

Hydromorphone appuie sur le réflexe contre la toux en agissant directement sur le centre contre la toux de la médullaire.

L'hydromorphone provoque des méfaits, même dans l'obscurité totale. Les pupilles précises sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomiques. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

Les sécrétions gastro, biliaires et pancréatiques sont réduites par l'hydromorphone. L'hydromorphone provoque une diminution de la motilité associée à une augmentation du tonus dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions anticipées sont réduites. Les ondes péristaltiques impulsives dans le gros intestin sont réduites, tandis que le ton peut être augmenté jusqu'à la crampe. Le résultat final est la constipation. L'hydromorphone peut également entraîner une augmentation de la pression biliaire à la suite de spasmes du sphincter Oddi.

Effets sur le système cardiovasculaire

L'hydromorphone produit une vasodilatation périphérique, qui peut conduire à une hypotension orthostatique ou à une syncope. La libération d'histamine peut être induite par l'hydromorphone et contribuer à l'hypotension induite par les opioïdes.

Les manifestations de libération d'histamine ou de vasodilatation périphérique peuvent être des démangeaisons, des rougeurs, des yeux rouges et de la transpiration.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion d'ACTH, de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

Effets sur le système immunitaire

Des opioïdes ont été montrés in vitro et les modèles animaux ont divers effets sur les composants du système immunitaire. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Absorption

PALLADONE est une formulation à libération prolongée d'hydromorphone. L'administration d'un seul PALLADONDOSIS se caractérise par une absorption en deux phases, une augmentation relativement rapide à une concentration de pic initiale, suivie d'un deuxième pic plus large avec des concentrations plasmatiques thérapeutiques qui sont maintenues pendant l'intervalle de dose de 24 heures. La biodisponibilité absolue de l'hydromorphone de PALLADON n'a pas été déterminée. Dans plusieurs conditions de dose, la biodisponibilité d'une dose de palladone une fois par jour correspond à la même dose totale quotidienne d'hydromorphone immédiatement libéré, qui est administré toutes les 6 heures en doses fractionnées. La proportionnalité de la dose a été déterminée par rapport à la Cmax et à l'ASC pour les dosages de 12 mg et 24 mg. La proportionnalité de la forme de dose ajustée en fonction de la dose a été démontrée pour trois gélules de 12 mg pour former une gélule de 32 mg.

Dans une étude, dans le 12 mg PALLADON, qui a été dosé toutes les 24 heures, avec 3 mg d'hydromorphone à libération immédiate, qui a été dosé toutes les 6 heures, ont été comparés chez des sujets sains, a été trouvé, que les deux traitements en termes de degré d'absorption (AUC) sont équivalents (voir figure 1). Les propriétés de libération prolongée de PALLADONE ont entraîné une baisse des niveaux de pic à l'état d'équilibre (Cmax), des niveaux résiduels plus élevés (Cmin) et une réduction d'environ deux à trois fois des fluctuations observées dans les comprimés d'hydromorphone à libération immédiate .

Figure 1: Courbes temps-concentration plasma-hydromorphone à l'état d'équilibre

Les concentrations plasmatiques stationnaires avec PALLADON ont été atteintes dans les 2 à 3 jours suivant le début de l'administration. Cela est conforme à la demi-vie d'élimination terminale apparente moyenne de PALLADON d'environ 18,6 heures. L'hydromorphone ne s'est pas accumulé de manière significative après plusieurs doses avec une administration une fois par jour.

Les aliments n'ont eu aucune influence significative sur le pic (Cmax), l'ASC ou l'élimination de l'hydromorphone de PALLADON (voir figure 2).

Figure 2: Dose unique de PALLADON & trade; Profils pharmacocinétiques

Effet alimentaire

La pharmacocinétique de PALLADON n'est pas affectée par les aliments, comme l'indique la bioéquivalence lorsqu'elle est administrée dans des conditions nutritionnelles et de jeûne. Par conséquent, PALLADON peut être administré indépendamment des repas.

Distribution

Après administration intraveineuse d'hydromorphone, le volume de distribution déclaré est de 295 L (4 L / kg). Environ 20% de l'hydromorphone est lié aux protéines plasmatiques humaines.

Métabolisme

L'hydromorphone est métabolisé par conjugaison directe ou par réduction de 6 cétos suivie d'une conjugaison. Après absorption, l'hydromorphone est métabolisé en principaux métabolites hydromorphon-3glucuronide, hydromorphone-3-glucoside et dihydroisomorphine-6-glucuronide. Les métabolites les moins courants dihydroisomorphine-6-glucoside, dihydromorphine et dihydroisomorphine ont également été observés.

Des métabolites hydromorphoniques ont été trouvés dans le plasma, l'urine et dans les systèmes de test des hépatocytes humains. Cependant, on ne sait pas si l'hydromorphone est métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P450. L'hydromorphone est un mauvais inhibiteur des isoformes CYP recombinants humains, y compris les CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 et 3A4 avec un IC50> 50 μM. L'hydromorphone ne devrait donc pas inhiber le métabolisme d'autres médicaments métabolisés par ces isoformes du CYP.

Les données non cliniques ne montrent aucun danger particulier pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées et la génotoxicité.

Chez le rat avec des hydromorphondoses orales de 5 mg / kg / jour (30 mg / m₂/ Jour, qui est 1,4 fois plus élevé que la dose humaine attendue en fonction des surfaces corporelles), aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine ou les paramètres du sperme n'a été observé.

L'hydromorphone n'était pas tératogène chez le rat et le lapin à des doses qui ont provoqué une toxicité maternelle. Un développement fœtal réduit a été trouvé chez le lapin à des doses de 50 mg / kg (avec une exposition à des substances actives de 25 mg / kg ou 380 mg / m₂ était presque quatre fois plus élevé en exposition aux médicaments (ASC) que prévu chez l'homme). Chez le rat avec des hydromorphondoses orales allant jusqu'à 10 mg / kg (308 mg / m₂ aucun signe de toxicité fœtale n'a été observé avec l'aruc traité environ 1,8 fois la fraude attendue à l'aruc) chez l'homme.

La mortalité des petits de périnatum et de rat post-partum (F1) a augmenté à des doses de 2 et 5 mg / kg / jour et le poids corporel a été réduit pendant l'allaitement.

Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été réalisée.