Orosartan

Hypertension artérielle (patients qui présentent une thérapie combinée).

À l'intérieur, boire avec une petite quantité d'eau, quel que soit le moment de manger, 1 fois par jour.

Dose quotidienne recommandée - 1 tableau. Médicament orosartan^®contenant une combinaison d'amlodipine / valsartan dans une dose de 5/80 mg, 5/160 mg, 10/160 mg.

Commencez à prendre le médicament Orosartan^® recommandé avec une dose de 5/80 mg 1 fois par jour. Vous pouvez augmenter la dose après 1 à 2 semaines après le début du traitement.

La dose quotidienne maximale est de 5/320 mg (en termes de valtzartan) ou 10/160 mg (en termes d'amlodipine) ou 10/320 mg.

Groupes de patients spéciaux

Amlodipine

Violation de la fonction des reins. La correction de la somnolence n'est pas requise.

Violation de la fonction hépatique. Doit être utilisé avec prudence.

Patients âgés. La correction de la dose et du mode de dosage n'est pas requise.

Walsartan

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl ≥30 ml / min), une correction initiale de la dose n'est pas nécessaire.

Violation de la fonction hépatique. Le valsartan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une cirrhose bilaire et une cholestase. La dose quotidienne maximale de valtzartan pour une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée est de 80 mg. Le médicament Orosartan^® à une dose de 5/160 mg, 5/320 mg, 10/160 et 10/320 mg, ces patients sont contre-indiqués.

Patients âgés. La correction de la somnolence n'est pas requise.

hypersensibilité à l'amlodipine, à d'autres dérivés de la série dihydropyridine, au valsartan ou à d'autres composants du médicament;

insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle enfant-poison), cirrhose biliaire et cholestase;

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), patients hémodialysés ;

hypotension artérielle lourde (trouvé moins de 90 mm RT. Art.), effondrement, choc (y compris choc cardiogénique);

obstruction du tract épuisant LV (y compris h. cardiomyopathie obstructive hypertrophique et sténose aortique sévère);

insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde;

hyperaldostéronisme primaire;

utilisation simultanée avec de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) ;

grossesse;

période d'allaitement.

Sécurité du médicament Orosartan^® chez les patients après une greffe de rein, ainsi que chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, non installés.

Avec prudence : altération de la fonction pulmonaire (5 à 6 points sur l'échelle de Child Pugh) et modéré (7 à 9 points sur l'échelle de Child Pugh) sévérité; maladies obstructives des voies biliaires; insuffisance rénale de gravité légère à modérée (Créatinine Cl 30–50 ml / min) sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle III - IV selon la classification NYHA; hyperkaliémie; hyponatriémie; alimentation avec consommation limitée de sel de table; réduit par le CSC (y compris.h. diarrhée, vomissements); gonflement ou gonflement angieurotique héréditaire dans le contexte du traitement précédent par l'AR II. Comme pour les autres vasodilatateurs, des précautions particulières doivent être prises lorsqu'elles sont appliquées chez des patients atteints de sténose mitrale et aortique d'un degré léger à modéré.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Orosartan^®

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия; нечасто — анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: редко — тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения; редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; редко — обморок.

Со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема, кожная сыпь; редко — экзантема, гипергидроз, кожный зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, припухлость суставов; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность.

Дополнительная информация

У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5,8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — ощущение прилива крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто — изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, экзантема, эритема, реакции фоточувствительности, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи; очень редко — многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — отек лодыжек; нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки; нечасто — астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение/повышение массы тела.

Валсартан

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация о компонентах препарата

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Orosartan^®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

Часто — сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.

Нечасто — бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Редко — спутанность сознания.

Очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Symptômes : les cas de surdosage ne sont actuellement pas disponibles. Avec une surdose de valse, on peut s'attendre au développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle et des étourdissements. Une surdose d'amlodipine peut entraîner une diminution prononcée de la pression artérielle avec le développement possible de la tachycardie réflexe et de la vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'une hypotension artérielle prononcée et persistante, y compris h. avec le développement du choc et de la mort).

Traitement: symptomatique, dont la nature dépend du temps écoulé depuis la prise du médicament et de la gravité des symptômes. En cas de surdosage accidentel, des vomissements doivent être provoqués (si le médicament a été récemment pris) ou un lavage gastrique doit être effectué. L'utilisation de charbon actif chez des volontaires sains immédiatement ou dans les 2 heures suivant la prise d'amlodipine a entraîné une diminution significative de son absorption. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle dans le contexte de la prise du médicament Orosartan^® il est nécessaire de transférer le patient à la position allongée sur le dos avec les jambes en relief, de prendre des mesures actives pour maintenir les activités du CCC, y compris une surveillance régulière de la fonction du cœur et du système respiratoire, du CCM et de la quantité d'urine émise . En l'absence de contre-indications afin de restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, il est possible d'utiliser (avec prudence) des agents vasodisants. Pour éliminer le blocage des canaux calciques, il est possible / d'introduire une solution de gluconate de calcium. L'élimination du valsartan et de l'amlodipine pendant l'hémodialyse est peu probable.

Un médicament hypotensible combiné contenant deux substances actives avec un mécanisme complémentaire de contrôle de la pression artérielle. L'amlodipine, un dérivé de la dihydropyridine, appartient à la classe du BKK, valsartan - à la classe des antagonistes des récepteurs de l'anhyotensine II (ARA II). La combinaison de ces composants a un effet hypotensible mutuellement complémentaire, ce qui conduit à une diminution plus prononcée de la pression artérielle par rapport à leur utilisation séparée.

Amlodipin + Walsartan

La combinaison d'amlodipine et de valsartan dépend de la dose dans la plage de doses thérapeutiques et réduit la pression artérielle. Lors de la prise d'une dose de l'association amlodipine + valsartan, l'effet hypotensible persiste 24 heures.

L'efficacité clinique de l'association amlodipine / valsartan chez les patients souffrant d'hypertension artérielle légère à modérée a été prouvée (dAD moyen ≥95 mm RT. Art. et <110 mm bouche. Art.) sans complications par rapport au placebo.

Le niveau de diminution de la pression artérielle en position assise avec hypertension artérielle avec dAD ≥110 mm RT. Art. et <120 mm bouche. Art. comparable à l'utilisation d'une combinaison d'inhibiteur de l'APF et de diurétiques thiazidiques.

L'effet hypotensible persiste longtemps. L'arrêt soudain de la prise du médicament ne s'accompagne pas d'une forte augmentation de la pression artérielle (pas de syndrome de sevrage).

L'efficacité thérapeutique ne dépend pas de l'âge, du sexe, de la race des patients et de l'indice de masse corporelle.

Lors de l'utilisation d'un traitement combiné pour l'amlodipine + valsartan, un contrôle comparable de la pression artérielle est obtenu avec une probabilité plus faible d'œdème périphérique chez les patients présentant un contrôle de la pression artérielle précédemment atteint et un œdème périphérique sévère dans le contexte du traitement par l'amlodipine.

Amlodipine

L'amlodipine est un dérivé de la dihydropyridine, le BKK, a un effet anti-anginal et hypotensible. Inhibe le flux trans-membranaire d'ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux. Le mécanisme d'action hypotensible de l'amlodipine est dû à un effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux, ce qui entraîne une diminution du PCUS et de la pression artérielle.

L'amlodipine à doses thérapeutiques chez les patients souffrant d'hypertension artérielle provoque une expansion des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle (en position couchée et debout). Une diminution de la pression artérielle avec une utilisation prolongée de l'amlodipine ne s'accompagne pas d'un changement significatif du CCC et de la concentration de catécholamines dans le plasma sanguin.

La concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin est en corrélation avec l'effet clinique, tant chez les jeunes patients que chez les patients âgés.

Avec l'hypertension artérielle chez les patients ayant une fonction rénale normale, l'amlodipine aux doses thérapeutiques entraîne une diminution de la résistance des vaisseaux rénaux et une augmentation de la vitesse de filtration tubulaire et un flux sanguin rénal efficace sans modifier la fraction de filtration ou la protéinurie.

Amlodipine, comme les autres BKK, chez les patients dont la fonction ventricule gauche est normale (LJ) provoque un changement des indicateurs hémodynamiques de la fonction cardiaque en paix et à l'effort physique (ou stimulation): légère augmentation de l'indice cardiaque, sans impact significatif sur le taux d'augmentation de pression maximal en LV (dP / dt) ou pression diastolique finale du PL, ou le volume diastolique final de LV. L'utilisation d'amlodipine dans la plage de doses thérapeutiques ne provoque pas d'effet inotrope négatif, même avec une utilisation simultanée avec des bêta-adrénoblocateurs.

L'amlodipine ne change pas la fonction d'un nœud synotrique ou de la conductivité AV chez les animaux ou les personnes intacts. L'utilisation d'amlodipine en association avec un bêta-adrénoblocateur chez les patients souffrant d'hypertension artérielle ou d'angine de poitrine n'était pas accompagnée de changements indésirables de l'ECG

L'efficacité clinique de l'amlodipine chez les patients atteints d'angine de poitrine stable, d'angine de poitrine vasospastique et de dommages angiographiquement confirmés aux artères coronaires a été prouvée.

Walsartan

Le walsartan est un ARA II sélectif (type AT₁) pour l'admission à l'intérieur, nature non petite.

Bloque sélectivement les récepteurs de sous-type AT₁qui sont responsables des effets de l'angiotensine II. Augmentation de la concentration plasmatique d'angiotensine II en raison du blocage de l'AT₁les récepteurs sous l'influence d'un walsartan peuvent stimuler les récepteurs de sous-type AT déverrouillés₂qui contrecarrent les effets de la stimulation AT₁récepteurs. Walsartan n'a pas d'activité agoniste en ce qui concerne AT₁récepteurs. Affinité du walsartan pour les récepteurs de sous-type AT₁ environ 20 000 fois plus élevé que pour les récepteurs de sous-type AT₂.

Le walsartan n'inhibe pas l'APF, également connu sous le nom de Kininase II, qui transforme l'angiotensine I en anhyotensine II et détruit la bradikinine. En raison du manque d'influence sur l'APF, les effets de la bradikininine ou de la substance P ne sont pas potentialisés, par conséquent, lors de la prise d'ARA II, le développement de la toux sèche est peu probable. Il a été prouvé que la fréquence de développement de la toux sèche dans le traitement du valtzartan est beaucoup plus faible que celle des inhibiteurs de l'APF. Le walsartan n'entre pas en interaction et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du CCC

Dans le traitement de l'hypertension artérielle, le valtzartan réduit la pression artérielle sans affecter le NSS

Après avoir pris la dose unique de corne à l'intérieur, l'effet hypotensible se développe dans les 2 heures et la diminution maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 4 à 6 heures. L'effet hypotensible du valtzartan persiste 24 heures après sa réception. Lors de la réutilisation du valsartan, la diminution maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose, est atteinte après 2 à 4 semaines et est maintenue au niveau atteint pendant le traitement à long terme. L'arrêt soudain de l'apport de valsartan ne s'accompagne pas d'une augmentation significative de la pression artérielle ou d'autres phénomènes indésirables (syndrome de libération).

Линейность

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин/валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан C_max валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через  — 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. C_max достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Распределение. V_d составляет примерно 21 л/кг. По данным in vitro, связь с белками плазмы крови составляет 97,5%.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, с терминальным T_1/2 от 30 до 50 ч. C_ss в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7–8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание. После приема валсартана внутрь C_max достигается через 2–3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) примерно на 40%, а C_max — примерно на 50%. Примерно через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей его натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не является клинически значимым, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. V_ss валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Лишь около 20% принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с T_1/2α менее 1 ч и β-фаза с T_1/2β около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T_1/2 валсартана составляет 6 ч.

Особые группы пациентов

Дети (возраст до 18 лет). Нет фармакокинетических данных по применению препарата у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). T_max амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и T_1/2.

У пациентов пожилого возраста средние значения системного воздействия (AUC) валсартана несколько более выражены, чем у пациентов молодого возраста. Однако это не было клинически значимым. Учитывая хорошую переносимость амлодипина и валсартана у пациентов пожилого и более молодого возраста, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Почечный клиренс валсартана составляет всего примерно 30% от общего клиренса из плазмы крови, поэтому корреляция между функцией почек и системным воздействием (по значению AUC) валсартана не выявлена. Не требуется изменений начальной дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин).

Нарушение функции печени. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.

• Moyens hypotenseurs combinés (bloquant de canaux calciques "lents" + récepteurs antagonistes de l'angiotensine II) [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT₁-podotype) en combinaisons]
• Hypotenseur signifie combiné (bloquant des canaux calciques "lents" + récepteurs antagonistes de l'angiotensine II) [Bloquants de canal du Talzium en combinaisons]

Orosartan^® (amlodipine / valsartan)

Application simultanée nécessitant une attention

Autres médicaments hypotensibles (par ex. alpha adrénoblocateurs, diurétiques) et médicaments qui ont des effets hypotensibles (par ex. les antidépresseurs tricycliques, les alpha-adrénoblocateurs pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate) peuvent augmenter l'effet hypotensible.

Amlodipine

Utilisation simultanée indésirable

Jus de pamplemousse ou de pamplemousse: l'utilisation simultanée n'est pas recommandée, étant donné la possibilité d'augmenter la biodisponibilité chez certains patients et d'augmenter les effets antihypertenseurs.

Voie simultanée nécessitant de la prudence

Inhibiteurs de l'infermentation CYP3A4: l'utilisation simultanée d'inhibiteurs forts ou modérés de l'isopurment du CYP3A4 (inhibiteurs de la maladie, vérapamyl ou diltiazem, médicaments antifongiques à l'azote, macrolides tels que la sangmicine rouge ou la clarythromycine) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition du système à l'amlodipine. Chez les patients âgés, ces changements sont d'importance clinique, une surveillance médicale et une correction de la dose sont donc nécessaires.

Inducteurs d'inephrmium CYP3A4 (médicaments convulsifs (par ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, phosphénitoïne, apprêté), rifamicine, préparations à base de plantes contenant du perforé): doit être utilisé avec prudence, t.to. avec une utilisation simultanée, une diminution de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin est possible.

Simvastatine : la réutilisation simultanée de l'amlodipine à une dose de 10 mg et de la simvastatine à une dose de 80 mg augmente l'exposition à la simvastatine de 77% par rapport à celle à la simvastatine en monothérapie. Il est conseillé aux patients recevant de l'amlodipine d'utiliser de la simvastatine à une dose ne dépassant pas 20 mg / jour.

Dantrolen (en / en introduction): dans les expériences sur les animaux après avoir été pris à l'intérieur du vérapamil et dans / dans l'introduction du dantrolène, des cas de fibrillation ventriculaire fatale et d'insuffisance cardiovasculaire associée à une hyperkaliémie ont été observés. Compte tenu du risque de développer une hyperkaliémie, l'utilisation simultanée du BCC doit être évitée, y compris.h. amlodipine, chez les patients sujets au développement d'une hyperthermie maligne.

Toralimus: avec une utilisation simultanée avec l'amlodipine, il existe un risque d'augmentation de la concentration de taxlimus dans le plasma sanguin, mais le mécanisme pharmacocinétique de cette interaction n'a pas été entièrement étudié. Pour prévenir les effets toxiques du tarolimus utilisé avec l'amlodipine, la concentration de taxlimus dans le plasma sanguin doit être surveillée et la dose de tarolimus doit être ajustée si nécessaire.

Cyclosporine: aucune étude des interactions médicamenteuses utilisant la cyclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres groupes de patients n'a été réalisée, à l'exception des patients qui ont subi une transplantation rénale, qui avaient des concentrations minimales variables (valeurs moyennes: 0 à 40%) de cyclosporine. Lors de l'utilisation d'amlodipine en même temps chez les patients subissant une transplantation rénale, la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin doit être contrôlée et, si nécessaire, sa dose doit être réduite.

Claritromycine: la clarythromycine est un inhibiteur d'inhibition de l'isopurmium du CYP3A4. Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et de clarythromycine, le risque de développer une hypotension artérielle est accru. Une surveillance médicale attentive des patients recevant de l'amlodipine simultanément avec de la claritromycine est recommandée

Application simultanée nécessitant une attention

Autres: dans les études cliniques sur l'amlodipine, il n'y a pas d'interaction significative avec les diurétiques thiazidiques, les adrénoblocateurs alpha, les bêta-adrénoblocateurs, les inhibiteurs de l'APF, les nitrates à action prolongée, la nitroglycérine à usage hyoïde, la digoxine, la warfarine, l'atorvastatine, le sildénafil, l'aluminium et / ou le magnésium.h. maalox, siméthicone, ciméthidine, AINS, antibiotiques et moyens hypoglycémiques d'ingestion.

Walsartan

L'utilisation simultanée est contre-indiquée

L'utilisation simultanée d'ARA II, y compris le valtzartan, ou des inhibiteurs de l'APF avec l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min).

Utilisation simultanée indésirable

Lithium : l'utilisation simultanée avec des préparations au lithium n'est pas recommandée, t.to. une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin et le développement de l'intoxication sont possibles. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément des préparations au lithium, la concentration de lithium dans le plasma sanguin doit être soigneusement surveillée.

Diurétiques économes en potassium, préparations de potassium, suppléments nutritionnels contenant du potassium et autres médicaments et substances qui peuvent augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin (par exemple, l'héparine): s'il est nécessaire d'utiliser simultanément des médicaments affectant la teneur en potassium, il est recommandé de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Voie simultanée nécessitant de la prudence

NPVS, incluant.h. inhibiteurs sélectifs du TsOG-2, de l'acide acétylsalicylique à une dose supérieure à 3 g / jour et d'autres VAN non sélectifs: avec une utilisation simultanée, il est possible d'affaiblir l'effet hypotensible, d'augmenter le risque de développer une insuffisance rénale et d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Au début du traitement, il est recommandé d'évaluer la fonction des reins, ainsi que de corriger la violation de l'équilibre eau-électrolyte.

Inhibiteurs de protéines porteurs: selon les résultats de l'étude in vitro, Walsartan est un substrat pour les protéines de transporteur OATR1B1 et MPP2. Utilisation simultanée de valtzartan avec des inhibiteurs de la protéine d'émetteur-récepteur OATR1B1 (par ex., rifampicine, cyclo-spirine) et l'inhibiteur de l'émetteur-récepteur MRP2 (par ex., ritonavir) peut augmenter l'exposition du système au valtzartan (C_max et AUC). Cela doit être pris en compte au début et à la fin du traitement simultané.

Autres: pendant la monothérapie, le walsartan n'a pas révélé d'interactions cliniquement significatives avec les médicaments suivants: ciméthidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorothiazide, amlodipine et glycénlamide.