Omatex

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie lors des interventions chirurgicales, notamment lors des opérations chirurgicales orthopédiques et générales, y compris oncologiques;

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients au lit, en raison de maladies thérapeutiques aiguës, y compris l'insuffisance cardiaque aiguë et la décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique (grade III ou IV) NYHA), insuffisance respiratoire, ainsi que pour les infections sévères et les maladies rhumatismales avec un risque accru de formation de thromb veineux (voir. "Instructions spéciales");

traitement de la thrombose veineuse profonde avec thromboembolie pulmonaire ou sans thromboembolie artérielle pulmonaire, sauf en cas de thromboembolie artérielle pulmonaire, nécessitant une thérapie thrombolytique ou une intervention chirurgicale ;

prévention de la formation de thromb dans le système de circulation in vitro pendant l'hémodialyse ;

syndrome coronarien aigu:

- traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans soulever le segment ST en association avec l'administration orale d'acide acétylsalicylique ;

- traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec l'augmentation du segment ST chez les patients soumis à des médicaments ou à une intervention coronarienne transdermique ultérieure (CCE).

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie lors des interventions chirurgicales, notamment lors des opérations chirurgicales orthopédiques et générales ;

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients au lit en raison de maladies thérapeutiques aiguës, y compris l'insuffisance cardiaque aiguë et la décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique (grade III ou IV) NYHA), insuffisance respiratoire aiguë; maladies infectieuses aiguës; un stade aigu de maladies rhumatismales en combinaison avec l'un des facteurs de risque de formation de thromb veineux (voir. "Instructions spéciales");

traitement de la thrombose veineuse profonde, accompagnée ou non d'une thromboembolie pulmonaire;

prévention de la formation de thromb dans le système de circulation in vitro pendant l'hémodialyse (généralement avec une durée de session ne dépassant pas 4 heures) ;

traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q en association avec l'acide acétylsalicylique;

traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec l'augmentation du segment ST chez les patients soumis à des médicaments ou à une intervention coronarienne transdermique ultérieure.

hypersensibilité à l'énoxaparine sodique, à l'héparine ou à son dérivé, y compris les autres héparines de faible poids moléculaire;

saignement cliniquement significatif actif, ainsi que les conditions et les maladies, dans lequel il existe un risque élevé de saignement, y compris un accident vasculaire cérébral hémorragique récemment subi, ulcères gastro-intestinaux aigus, la présence de néoplasme malin à haut risque de saignement, a récemment subi une intervention chirurgicale sur le cerveau et la moelle épinière, opérations ophtalmologiques, présence connue ou perçue de varices de l'œsophage, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires, anomalies vasculaires de la colonne vertébrale et du cerveau;

anesthésie rachidienne ou péridurale ou anesthésie loko-régionale, lorsque l'énoxaparine de sodium a été utilisée pour le traitement au cours des 24 heures précédentes;

thrombocytopénie immunodéprimée héparinéducinée (dans l'histoire) au cours des 100 derniers jours ou présence d'anticorps antitrombocytaires circulants dans le sang ;

enfance jusqu'à 18 ans, t.to. l'efficacité et l'innocuité de cette catégorie de patients ne sont pas établies (voir. "Instructions spéciales").

Avec prudence : états dans lesquels il existe un risque potentiel de saignement: troubles de l'hémostase (y compris h. hémophilie, thrombocytopénie, gigokagulation, Maladie de Willebrand) vascularite lourde; ulcère gastro-duodénum ou duodénum ou autres ulcères érozytiques du tractus gastro-intestinal dans l'anamnèse; a récemment subi un AVC ischémique; hypertension artérielle lourde non contrôlée; rétinopathie diabétique ou hémorragique; diabète sucré sévère; a récemment subi ou prévu une chirurgie neurologique ou ophtalmologique; anesthésie vertébrale ou péridurale (danger potentiel de développement de l'hématome) ponction vertébrale (récemment reprogrammé) naissance récente; endocardite bactérienne (tranchant ou épicé) péricardite ou épanchement péricardique; insuffisance rénale et / ou hépatique; contraception intra-utérine (VMK) blessure grave (en particulier l'administration fiscale centrale) plaies ouvertes sur de grandes surfaces; prise simultanée de médicaments, affectant le système d'hémostase; thrombocytope héparinéduqué sans anticorps circulants dans l'anamnèse (plus de 100 jours).

L'entreprise ne dispose pas de données sur l'utilisation clinique du médicament Omatex^® dans les maladies suivantes: tuberculose active, radiothérapie (récemment endurée).

hypersensibilité à l'énoxaparine sodique, à l'héparine ou à son dérivé, y compris les autres héparines de faible poids moléculaire;

saignement actif de grande taille, ainsi que les conditions et les maladies dans lesquelles le risque de saignement est élevé - un avortement menaçant, un anévrisme des vaisseaux du cerveau ou un anévrisme relaxant de l'aorte (sauf en cas d'intervention chirurgicale à cet égard);

a récemment subi un accident vasculaire cérébral hémorragique;

saignement incontrôlé;

thrombocytope combiné à un test positif dans des conditions in vitro sur les anticorps antithrombocytaires en présence d'énoxaparine sodique;

enfance jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies) (voir. "Instructions spéciales").

Avec prudence : états dans lesquels il existe un risque potentiel de saignement - troubles de l'hémostase (y compris h. hémophilie, thrombocytopénie, gigokagulation, Maladie de Willebrand) vascularite lourde; ulcère gastro-duodénum ou duodénum ou autres ulcères érozytiques du tractus gastro-intestinal dans l'anamnèse; a récemment subi un AVC ischémique; hypertension artérielle lourde non contrôlée; rétinopathie diabétique ou hémorragique; diabète sucré sévère; a récemment subi ou prévu une chirurgie neurologique ou ophtalmologique; anesthésie vertébrale ou péridurale (danger potentiel de développement de l'hématome) ponction vertébrale (récemment reprogrammé) naissance récente; endocardite bactérienne (tranchant ou épicé) péricardite ou épanchement péricardique; insuffisance rénale et / ou hépatique; contraception intra-utérine; blessure grave (en particulier l'administration fiscale centrale) plaies ouvertes sur de grandes surfaces; prise simultanée de médicaments, influencer le système d'hémostase; thrombocytopénie héparinéduquée (dans l'histoire) combiné avec ou sans thrombose.

Il n'y a aucune preuve d'utilisation clinique du médicament pour les maladies suivantes: tuberculose active, radiothérapie (récemment tolérée).

Les effets secondaires de l'énoxaparine sodique ont été étudiés chez plus de 15 000 patients, participer aux essais cliniques, d'entre eux chez 1776 patients — dans la prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie lors des opérations chirurgicales et orthopédiques générales; chez 1169 patients — lors de la prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients, au lit, en raison de maladies thérapeutiques aiguës; chez 559 patients — lors du traitement du TGV avec ou sans TELA; chez 1578 patients — dans le traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q; chez 10176 patients — dans le traitement de l'infarctus du myocarde avec l'augmentation du segment ST .

Le mode d'administration de l'énoxaparine sodique était différent selon les lectures. Lors de la prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie lors d'opérations chirurgicales et orthopédiques générales ou chez des patients au lit, 40 mg p / k ont été introduits une fois par jour. Lors du traitement du TGV avec ou sans TELA, les patients ont reçu de l'énoxaparine sodique au taux de 1 mg / kg p / c toutes les 12 h ou 1,5 mg / kg p / k 1 fois par jour. Dans le traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q, la dose d'énoxaparine sodique était de 1 mg / kg p / c toutes les 12 heures, et dans le cas d'un infarctus du myocarde avec une élévation du segment ST, un 30 mg a été effectué en / dans un p / c boggy toutes les 12 heures.

La fréquence des réactions indésirables a été déterminée conformément à la classification OMS: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 - <1/10); rarement (≥1 / 1000 - <1/100); rarement (≥1 / 10000 - <1/1000); très rarement disponible (0.

Violations par les navires

Saignement

Les études cliniques sur les saignements ont été les réactions indésirables les plus courantes. Il s'agit notamment de saignements importants observés chez 4,2% des patients (le saignement était considéré comme important s'il s'accompagnait d'une diminution de la teneur en Hb de 2 g / l ou plus, a nécessité un débordement de 2 doses ou plus de composants sanguins; et aussi s'il était meurtri ou intracrânien). Certains de ces cas ont été mortels.

Comme pour les autres anticoagulants, lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique, des saignements sont possibles, notamment en présence de facteurs de risque qui contribuent au développement des saignements, lors des procédures invasives ou de l'utilisation de médicaments qui violent l'hémostase (voir. «Instructions spéciales» et «Interaction»).

Lors de la description des saignements, l'astérisque «*» indique les types de saignements suivants: hématome, ecchymoses (sauf celles développées au site d'injection), hématomes des plaies, hématurie, saignements de nez, saignement gastro-intestinal.

Très souvent - saignement * dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement du TGV avec ou sans TELA

Souvent - saignement * dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients au lit et dans le traitement de l'angine de poitrine instable, infarctus du myocarde sans dent Q et infarctus du myocarde avec élévation du segment ST .

Rarement - hémorragies hémorragiques et intracrâniennes chez les patients lors du traitement du TGV avec ou sans TELA, ainsi que dans le traitement de l'infarctus du myocarde avec l'augmentation du segment ST .

Rarement - Saignement brutal dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q

Thrombocytopénie et thrombocytose

Très souvent - thrombocytose (la quantité de plaquettes dans le sang périphérique -> 400 · 10⁹/ l) dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans TELA

Souvent - thrombocytose dans le traitement des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST .

Thrombocytopénie dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement du TGV avec ou sans TELA, ainsi qu'avec un infarctus aigu du myocarde avec l'augmentation du segment ST .

Rarement - thrombocytope dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients au lit et dans le traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q

Très rare - thrombocytope immuno-allergique dans le traitement des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde avec augmentation du segment ST .

Autres réactions indésirables cliniquement significatives, quelles que soient les preuves

Ces réactions indésirables, présentées ci-dessous, sont regroupées par classes organiques du système, données avec la fréquence de leur occurrence déterminée ci-dessus et afin de réduire leur gravité.

Du sang et du système lymphatique : souvent - saignement, thrombocytopénie, thrombocytose; rarement - cas de développement d'une thrombocytopénie auto-immune avec thrombose; dans certains cas, la thrombose a été compliquée par le développement d'une crise cardiaque ou d'une ischémie des membres (voir. "Instructions spéciales", "Contrôle du nombre de plaquettes dans le sang périphérique.".

Du côté du système immunitaire : souvent - réactions allergiques.

Du foie et des voies biliaires: très souvent - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, principalement une augmentation de l'activité des transaminases, plus de 3 fois supérieure à VGN).

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - urticaire, démangeaisons, érythème; rarement - dermatite oculaire.

Troubles et troubles généraux au site d'injection: souvent - hématome au site d'injection, gonflement au site d'injection, saignement, réactions d'hypersensibilité, inflammation, formation de phoques au site d'injection; rarement - irritation au site d'injection, nécrose cutanée au site d'injection.

Données obtenues après l'entrée du médicament sur le marché

Les réactions indésirables suivantes ont été notées lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament Omatex^® Des rapports spontanés ont fait état de ces réactions secondaires.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris choc.

Du côté du système nerveux : souvent - mal de tête.

Du côté des navires : rarement - lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique à l'arrière-plan d'anesthésie rachidienne / péridurale ou de ponction rachidienne, il y a eu des cas de développement d'hématome rachidien (ou d'hématome neuroaxial). Ces réactions ont conduit au développement de troubles neurologiques de gravité variable, y compris une paralysie persistante ou irréversible (voir. "Instructions spéciales").

Du sang ou du système lymphatique: souvent - anémie hémorragique; rarement - éosinophilie.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - alopécie; la vascularite cutanée, la nécrose cutanée, qui est généralement précédée par l'apparition de papules violettes ou érythémateuses (infiltrées et douloureuses - dans ces cas, une thérapie avec Omatex peut se développer au site d'injection^® doit être arrêté); il est possible de former des unités inflammatoires solides - des infiltres au site d'injection du médicament, qui disparaissent après quelques jours et ne sont pas la base de l'abolition du médicament.

Du foie et des voies biliaires: rarement - lésion hépatique hépatocellulaire; rarement - lésions hépatiques cholestatiques.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - ostéoporose avec thérapie à long terme (plus de 3 mois).

Données de laboratoire et d'outil: rarement - hyperkaliémie.

Les effets secondaires ont été classés par fréquence comme suit: très souvent - ≥1 / 10; souvent - ≥1 / 100– <1/10; rarement - ≥1 / 1000– <1/100; rarement - ≥1 / 10000– <1/1000; très rarement - <1/1000.

Saignement : des saignements sont possibles, en particulier en présence de facteurs de risque concomitants - changements organiques avec tendance au saignement, âge, insuffisance rénale, faible poids corporel et certaines combinaisons de médicaments (voir. "Interaction"). Lorsque des saignements se développent, il est nécessaire d'annuler l'administration du médicament, d'établir la cause des saignements et de commencer un traitement approprié. Très souvent — saignement dans la prévention de la thrombose veineuse lors des interventions chirurgicales et traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie; souvent — saignement dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients, au lit en raison de maladies thérapeutiques aiguës, et dans le traitement de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde sans Q dentaire et infarctus du myocarde avec l'élévation du segment ST; rarement — hémorragie et saignement intracrânien chez les patients dans le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie, ainsi qu'un infarctus du myocarde avec l'essor du segment ST; rarement — ecchymose lors de la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et dans le traitement de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde sans dent Q. Lors de l'utilisation de l'énoxaparine de sodium dans le contexte de l'anesthésie rachidienne / péridurale et de l'utilisation postopératoire de cathéters pénétrants, de rares cas d'hématome neuroaxial sont décrits, conduisant à des troubles neurologiques de divers degrés de gravité, y compris la paralysie à long terme ou irréversible (voir. "Instructions spéciales").

Thrombocytopénie et thrombocytose: pendant les premiers jours après le début du traitement, un traitement par plaquettes asymptomatiques transitoires légèrement prononcés peut se développer. Très souvent - thrombocytose dans la prévention de la thrombose veineuse lors des interventions chirurgicales et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie; souvent - thrombocytophénie. Lors de la prévention de la thrombose veineuse lors des interventions chirurgicales et du traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie, ainsi qu'un infarctus du myocarde avec l'essor du segment ST; rarement — thrombocytopénie dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients, situé au lit et dans le traitement de l'angine de poitrine, infarctus du myocarde sans dent Q; très rarement — thrombocytopénie auto-immune avec infarctus du myocarde avec élévation du segment ST. Dans de rares cas, le développement d'une thrombocytopénie auto-immune en association avec une thrombose a été signalé. Dans certains d'entre eux, la thrombose était compliquée par une crise cardiaque d'organe ou une ischémie des membres (voir. "Instructions spéciales").

Autre: très souvent - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques; souvent - réactions allergiques, urticaire, démangeaisons, rougeur de la peau, hématome et douleur au site d'injection; rarement - peau (éruptions cutanées), réaction inflammatoire au site d'injection, nécrose cutanée au site d'injection; rarement - réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes. Au site d'injection, une nécrose cutanée peut se développer, qui est précédée par l'apparition de papules douloureuses violettes ou érythématostiques. Dans ces cas, le traitement par le médicament doit être interrompu. Il est possible de former des ensembles infiltrés inflammatoires solides au site d'injection du médicament, qui disparaissent après quelques jours et ne sont pas la base de l'abolition du médicament.

Symptômes : surdosage aléatoire d'Omatex^® (avec c / c, p / c ou usage extracorporel) peut entraîner des complications hémorragiques. Lorsque vous prenez même de fortes doses à l'intérieur, il est peu probable de sucer le médicament.

Traitement: les effets anti-coagulants peuvent être largement neutralisés par la lente / l'introduction de la protamine sulfate, dont la dose dépend de la dose introduite par Omatex^® 1 mg de sulfate de protamine neutralise l'activité anticoagulante de 1 mg d'Omatexa.^®si l'énoxaparine de sodium a été introduite au plus tard 8 heures avant l'introduction de la protamine. 0,5 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'Omatexa^® (cm. informations sur l'utilisation des sels de protamine) si l'énoxaparine de sodium est introduite au plus tard 8 heures avant l'introduction de la protamine. 0,5 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg du médicament si plus de 8 heures ou, si nécessaire, l'introduction de la 2e dose de protamine sont passées depuis la dernière introduction. Si après l'introduction de l'énoxaparine sodique 12 heures ou plus, l'introduction de la protamine n'est pas requise. Cependant, même avec l'introduction de fortes doses de sulfate de protamine an-Ha-activité du médicament Omatex^® complètement neutralisé (maximum 60%).

Symptômes : complications hémorragiques en cas de surdosage accidentel dans l'introduction p / c de l'énoxaparine sodique. Lorsque vous prenez même de fortes doses à l'intérieur, il est peu probable de sucer le médicament.

Traitement: neutraliser l'effet de l'énoxaparine sodique avec une lente in / dans l'introduction du sulfate de protamine (ou chlorhydrate). Avant d'utiliser du sulfate de protamine, en relation avec la possibilité d'effets secondaires (en particulier un choc anaphylactique), il est nécessaire de peser soigneusement le rapport bénéfice / risque.

1 mg de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine de sodium si le médicament a été administré au plus tard 8 heures avant l'administration de la protamine de sulfate.

0,5 mg de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine de sodium s'il a été introduit il y a plus de 8 heures ou s'il est nécessaire d'introduire une deuxième dose de sulfate de protamine.

Si après l'introduction de l'énoxaparine sodique 12 heures ou plus, l'introduction du sulfate de protamine n'est pas requise. Cependant, même avec l'introduction de fortes doses de sulfate de protamine, l'anti-Xa-activité de l'énoxaparine de sodium n'est pas complètement neutralisée (maximum 60%).

Dans un système nettoyé in vitro l'énoxaparine sodique a une activité anti-Ha élevée (environ 100 ME / ml) et une faible activité anti-IIa ou anti-trombine (environ 28 ME / ml).

Cette activité anti-coagulante agit par l'antitrombine III (AT-III), fournissant une activité anticoagulante chez l'homme. En plus de l'activité anti-Ha / IIa, des propriétés anti-coagulantes et anti-inflammatoires supplémentaires de l'énoxaparine sodique chez les personnes en bonne santé et les patients, ainsi que sur les modèles animaux, ont également été identifiées.

Cela comprend l'inhibition dépendante de l'AT-III d'autres facteurs de coagulation, tels que le facteur VIIa, l'activation de la libération de l'inhibiteur du facteur tissulaire et une diminution de la libération du facteur Willebrand de l'endothélium vasculaire dans la circulation sanguine. Ces facteurs fournissent un effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique en général. Lorsqu'il est utilisé à des doses préventives, il modifie légèrement l'ACTV, n'a pratiquement aucun effet sur l'agrégation des plaquettes et le degré de liaison du fibrinogène avec les récepteurs plaquettaires.

L'énoxaparine de sodium est une héparine de faible poids moléculaire. Le poids moléculaire moyen est d'environ 4500 Oui: moins de 2000 Oui - <20%, de 2000 à 8000 Oui -> 68%, plus de 8000 Oui - <18%. L'énoxaparine de sodium est obtenue par hydrolyse alcaline de l'éther d'essence d'héparine isolé de la membrane muqueuse de l'intestin grêle du porc. Sa structure se caractérise par un fragment irrécupérable d'acide 2-O-sulfo-4-enpirasinosuronique et un fragment de récupération de 2-N, 6-O-disulfo-D-glucopiranose. La structure de l'énoxaparine de sodium contient environ 20% (allant de 15 à 25%) de dérivé de 1,6 hydro dans un fragment de récupération de la chaîne polysaccharidique.

In vitro l'énoxaparine de sodium est très active par rapport au facteur de coagulation sanguine Xa (activité anti-Xa d'environ 100 ME / ml) et à une faible activité par rapport au facteur de coagulation IIa (activité anti-IIa ou antitrombine d'environ 28 ME / ml). Cette activité anti-coagulante est médiée par l'antitrombine III. En plus de l'activité anti-Ha / IIa, des propriétés anti-coagulantes et anti-inflammatoires supplémentaires de l'énoxaparine sodique comme chez l'homme ont également été identifiées, et sur les modèles animaux, qui incluent l'inhibition dépendante de l'AT-III d'autres facteurs de coagulation, tel que le facteur VIIa, activation de la libération de l'inhibiteur de la trajectoire du facteur tissulaire, ainsi que la réduction de la libération du facteur Willebrand de l'endothélium vasculaire dans la circulation sanguine. Ces facteurs fournissent un effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique en général.

Lorsqu'il est utilisé à des doses préventives, l'énoxaparine de sodium modifie légèrement l'ACTV, n'a pratiquement aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le degré de liaison du fibrinogène avec les récepteurs plaquettaires.

L'activité anti-IIa dans le plasma est environ 10 fois inférieure à l'activité anti-Xa. L'activité anti-IIa maximale moyenne est observée environ 3 à 4 heures après l'administration p / c et atteint 0,13 et 0,19 ME / ml après la rentrée de 1 mg / kg - avec une double administration et 1,5 mg / kg - avec une seule introduction, respectivement.

L'activité plasmatique maximale moyenne anti-Ha est observée 3 à 5 heures après l'administration du médicament et est d'environ 0,2; 0,4; 1 et 1,3 anti-Ha ME / ml après administration p / c de 20, 40 mg et 1 et 1,5 mg / kg, respectivement.

Biodisponibilité et absorption. La biodisponibilité absolue de l'énoxaparine de sodium à l'introduction de la p / c, évaluée sur la base de l'activité anti-Ha, est proche de 100%.

L'activité anti-Ha maximale moyenne dans le plasma sanguin est observée 3 à 5 heures après l'administration p / c et atteint environ 0,2; 0,4; 1 et 1,3 anti-Ha ME / ml après une seule administration p / c du médicament dans une posologie de 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg et 1,5 mg / kg.

B / c de l'embourbage du médicament à une posologie de 30 mg, accompagné de l'administration immédiate du médicament à une posologie de 1 mg / kg toutes les 12 heures, fournit une activité anti-Ha maximale initiale à 1,16 ME / ml (n = 16) l'exposition moyenne du médicament dans le sang représente environ 88% de l'état d'équilibre, qui est réalisé le 2.

La pharmacocinétique de l'énoxaparine dans ces modes de dosage est linéaire. La variabilité au sein des groupes de patients et entre eux est faible. Après administration de re-p / c de 40 mg d'énoxaparine de sodium 1 fois par jour et administration de p / c d'énoxaparine de sodium à une dose de 1,5 mg / kg 1 fois par jour pour les volontaires sains de C_ss atteint au jour 2, avec une AUC en moyenne 15% supérieure à celle après une seule introduction.

Après des introductions répétées d'énoxaparine sodique dans une dose quotidienne de 1 mg / kg 2 fois par jour C_ss atteint après 3-4 jours, avec une AUC en moyenne 65% supérieure à celle après une seule introduction, et des valeurs C moyennes_max sont respectivement de 1,2 et 0,52 ME / ml.

L'anti-IIa-activité dans le plasma sanguin est environ 10 fois inférieure à celle de l'anti-Ha-activité. L'activité anti-IIa maximale moyenne est observée environ 3 à 4 heures après l'administration p / c et atteint 0,13 et 0,19 ME / ml après la rentrée de 1 mg / kg avec double administration et 1,5 mg / kg avec une seule introduction, respectivement.

Distribution. V_d l'anti-ha-activité de l'énoxaparine sodique est d'environ 4,3 litres et s'approche du CCM

La conclusion. L'énoxaparine de sodium est un médicament à faible clairance. Après / en administration pendant 6 heures à une dose de 1,5 mg / kg, la valeur moyenne de la clairance anti-Ha dans le plasma sanguin est de 0,74 l / h.

L'élimination du médicament est monofazique avec T_1/2 environ 5 heures (après une seule administration p / c) et environ 7 heures (après l'administration multiple du médicament).

L'énoxaparine de sodium est principalement métabolisée dans le foie par désulfuration et / ou dépolymérisation avec la formation de substances de faible poids moléculaire à très faible activité biologique. L'excrétion de fragments actifs du médicament par les reins représente environ 10% de la dose introduite et l'excrétion totale de fragments actifs et inactifs représente environ 40% de la dose introduite.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés (plus de 75 ans). Le profil pharmaceutique de l'énoxaparine sodique ne diffère pas chez les patients âgés et les patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale. Cependant, en raison d'une diminution de la fonction des reins avec l'âge, une décélération de l'énoxaparine de sodium chez les patients âgés peut être observée.

Troubles de la fonction hépatique. Dans une étude portant sur des patients présentant des stades tardifs de cirrhose du foie, qui a reçu de l'énoxaparine de sodium à une dose de 4000 ME (40 mg) une fois par jour, la diminution de l'activité anti-Ha maximale a été associée à une augmentation de la gravité de l'insuffisance hépatique (avec une note sur l'échelle Child-Pew). Cette diminution est principalement due à une diminution du niveau d'AT-III, secondaire à une diminution de la synthèse de l'AT-III chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Violation de la fonction des reins. Une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique chez les patients présentant une insuffisance rénale a été notée. Après administration de re-p / c de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 fois par jour, augmentation de l'activité de l'anti-Ha, représentée par l'ASC chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire (créatinine Cl 50–80 ml / min) et une gravité modérée (Cl créatinine 30–50 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), l'ASC est en moyenne 65% plus élevée lorsque la re-p / c est administrée 40 mg du médicament 1 fois par jour.

Hémodialyse. La pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique est comparable à celle de la population témoin après une dose unique / à des doses de 25 ME 50 ME ou 100 ME / kg (0,25, 0,5 ou 1 mg / kg), mais l'ASC était 2 fois plus élevée que dans la population témoin.

Masse corporelle. Après des doses répétées de p / c de 1,5 mg / kg 1 fois par jour, l'activité anti-Ha moyenne de l'ASC en équilibre est légèrement plus élevée chez les patients en surpoids (IMT 30–48 kg / m²) par rapport aux patients ayant un poids corporel moyen normal, tandis que l'anti-activité maximale du plasma sanguin n'augmente pas. Chez les patients en surpoids, l'administration du médicament a un peu moins de clairance. Si vous ne faites pas de correction de dose en tenant compte du poids corporel du patient, puis après une seule introduction p / c de 40 mg d'énoxaparine sodique anti-Ha-activité sera 52% plus élevée chez les femmes avec un poids corporel inférieur à 45 kg et 27% plus élevé chez les hommes avec un poids corporel inférieur à 57 kg par rapport aux patients avec une normale poids corporel moyen.

La pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique à doses thérapeutiques est linéaire. La variabilité au sein des groupes de patients et entre eux est faible. Après une seule administration p / c du médicament Omatex^® à une dose de 1 mg / kg C_max est (0,49 ± 0,07) ME / ml, T_max est (3,19 + 1,08) h, AUC_0-24= (4,44 + 0,91) ME · ml / h. Selon la littérature, après administration de re-p / c d'énoxaparine de sodium à une dose de 40 mg 1 fois par jour et p / c d'administration d'énoxaparine de sodium à une dose de 1,5 mg / kg 1 fois par jour C_ss atteint au jour 2, avec une AUC en moyenne 15% supérieure à celle après une seule introduction. Après des introductions répétées d'énoxaparine sodique dans une dose quotidienne de 1 mg / kg 2 fois par jour C_ss atteint après 3-4 jours, avec une AUC en moyenne 65% supérieure à celle après une seule introduction. La biodisponibilité de l'énoxaparine sodique à l'administration p / c, estimée sur la base de l'activité anti-Ha, est proche de 100%.

V_d l'anti-ha-activité de l'énoxaparine sodique est d'environ 5 litres et se rapproche du volume sanguin.

L'énoxaparine de sodium est un médicament à faible clairance. Après / en administration pendant 6 heures à une dose de 1,5 mg / kg, la valeur moyenne de la clairance anti-Ha dans le plasma est de 0,74 l / h.

L'énoxaparine de sodium est principalement métabolisée dans le foie par désulfuration et / ou dépolymérisation avec la formation de substances de faible poids moléculaire à très faible activité biologique.

L'élimination du médicament est monofazique avec T_1/2 - 4 heures (après une seule administration p / c) et 7 heures (après administration multiple du médicament).

L'excrétion de fragments actifs du médicament par les reins représente environ 10% de la dose introduite et l'excrétion totale de fragments actifs et inactifs représente environ 40% de la dose entrée.

Patients âgés. La sortie est ralentie en raison de la diminution physiologique de la fonction rénale. Ce changement n'affecte pas le dosage et le mode d'introduction du traitement préventif si la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, t.e. légèrement réduit.

Violation de la fonction des reins. La clairance de l'énoxaparine de sodium est réduite chez les patients dont la fonction rénale est réduite. Une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique a été notée en cas d'insuffisance rénale. Après l'introduction de re-p / c de 40 mg d'énoxaparine de sodium 1 fois par jour, une activité anti-Ha est augmentée, représentée par l'ASC avec une légère (créatinine Cl 50–80 ml / min) et modérée (créatinine Cl 30–50 ml / min) insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), l'ASC en équilibre est en moyenne 65% plus élevée avec une administration répétée de p / c de 40 mg du médicament 1 fois par jour.

Patients en surpoids. Chez les personnes en surpoids, avec l'introduction du médicament, la clairance est légèrement inférieure. Si vous ne faites pas de correction de dose en tenant compte du poids corporel du patient, puis après une seule introduction p / c de 40 mg d'énoxaparine sodique anti-Xa-activité sera 50% plus élevée chez les femmes avec un poids corporel inférieur à 45 kg et 27% plus élevé chez les hommes avec un poids corporel inférieur à 57 kg par rapport aux patients avec une normale poids corporel moyen.

Le médicament Omatex^® ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Combinaisons non recommandées

Médicaments affectant l'hémostase (acide systémique, acide acétylsalicylique à des doses qui ont un effet anti-inflammatoire, NVP, y compris kétorolak, plaquétolithique - altéplase, retheptokinase, ténectéplase et ugnase - il est recommandé d'annuler l'étoxaparine au début du traitement. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément du sodium avec de l'énoxaparine de sodium, des précautions doivent être prises et une surveillance clinique approfondie et une surveillance des indicateurs de laboratoire pertinents doivent être effectuées.

Combinaisons nécessitant de la prudence

1. Autres médicaments affectant l'hémostase, tels que:

- inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes, y compris l'acide acétylsalicylique à des doses qui ont des effets anti-agressifs (cardioprotection), le clopidogrel, la tiklopidine et les antagonistes de la glycoprotéine IIb / IIIa, présentés dans le syndrome coronarien aigu, en raison du risque accru de saignement;

- dextranes d'un poids moléculaire de 40 kDa;

- système SCS .

2. Médicaments qui augmentent la teneur en potassium

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui augmentent la teneur en potassium du sérum sanguin, un contrôle clinique et de laboratoire doit être effectué.

Vous ne pouvez pas mélanger Omatex^® avec d'autres médicaments dans une seringue.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments affectant l'hémostase (salicylates, y compris.h. l'acide acétylsalicylique, les VAN, y compris le kétorolak, les dextranes d'un poids moléculaire de 40 kDa, la tiklopidine, le clopidogrel, le SCS systémique, les bogulants plaquettaires ou les anticoagulants, d'autres médicaments antithrombocytaires, y compris les anthagonistes de la glycoprotéine IIb / IIIa), augmente le risque de flux sanguin. "Instructions spéciales").