Dilutol

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie dans les interventions chirurgicales, en particulier dans les opérations orthopédiques et chirurgicales générales, y compris le cancer,

prévention de la thrombose veineuse et des embolies chez les patients au repos au lit en raison de maladies thérapeutiques aiguës, y compris l'insuffisance cardiaque aiguë et la décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique (classe III ou IV NYHAen cas d'infections graves et de maladies rhumatismales avec un risque accru de thrombose veineuse (voir " instructions Spéciales»),

traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie pulmonaire, sauf en cas de thromboembolie pulmonaire nécessitant un traitement thrombolytique ou une intervention chirurgicale,

prévention de la thrombose dans le système circulatoire extracorporel pendant l'hémodialyse,

syndrome coronarien aigu:

- traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST en Association avec l'administration orale d'acide acétylsalicylique,

- traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST chez les patients soumis à un traitement médicamenteux ou à une intervention coronarienne percutanée ultérieure (ICP).

prévention de la thrombose veineuse et des embolies lors d'interventions chirurgicales, en particulier lors d'opérations orthopédiques et chirurgicales générales,

prévention de la thrombose veineuse et des embolies chez les patients au repos au lit en raison de maladies thérapeutiques aiguës, y compris l'insuffisance cardiaque aiguë et la décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique (classe III ou IV NYHAl'insuffisance respiratoire aiguë, les maladies infectieuses aiguës, le stade aigu des maladies rhumatismales en combinaison avec l'un des facteurs de risque de thrombose veineuse (voir " instructions Spéciales»),

traitement de la thrombose veineuse profonde accompagnée ou non d'une thromboembolie pulmonaire,

prévention de la formation de thrombus dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse (généralement avec une durée de session ne dépassant pas 4 heures),

traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q en Association avec de l'acide acétylsalicylique,

traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST chez les patients soumis à un traitement médicamenteux ou à une intervention coronarienne percutanée ultérieure.

Sauf cas particuliers (voir ci-dessous Traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, médicamenteux ou avec ICP et Prévention de la thrombose dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse) l'énoxaparine sodique est administrée par n / K. l'Injection est souhaitable dans la position couchée du patient. Lors de l'utilisation de seringues préremplies à 20 et 40 mg, afin d'éviter la perte du médicament avant l'injection, il n'est pas nécessaire d'enlever les bulles d'air de la seringue. Les injections doivent être effectuées alternativement dans la région antérolatérale gauche ou droite ou postérieure de la paroi abdominale. L'aiguille doit être insérée verticalement (pas latéralement) sur toute la longueur, dans un pli cutané assemblé et maintenu entre le pouce et l'index. Le pli de la peau n'est libéré qu'après la fin de l'injection. Ne pas masser le site d'injection après l'administration du médicament

La seringue jetable préremplie est prête à l'emploi.

Le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Prévention de la thrombose veineuse et des embolies lors d'interventions chirurgicales, en particulier lors d'opérations orthopédiques et chirurgicales générales

Patients présentant un risque modéré de thrombose et d'embolie (par exemple, chirurgie abdominale) dose recommandée de Dilutol^® est 20 mg 1 une fois par jour p / K. la Première injection doit être faite 2 heures avant l'intervention chirurgicale.

Patients présentant un risque élevé de thrombose et d'embolie (par exemple, chirurgie orthopédique, chirurgie en oncologie, patients présentant des facteurs de risque supplémentaires non liés à la chirurgie, tels que thrombophilie congénitale ou acquise, néoplasme malin, repos au lit plus de 3 jours, obésité, antécédents de thrombose veineuse, varices des membres inférieurs, grossesse) le médicament est recommandé à une dose de 40 mg. Si une prophylaxie préopératoire précoce est nécessaire (par exemple, chez les patients présentant un risque élevé de thrombose et d'embolie en attente d'une chirurgie orthopédique retardée) , la Dernière injection doit être effectuée 12 h avant et 12 h après la chirurgie

Durée du traitement avec Dilutol^® la moyenne est de 7-10 jours. Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi jusqu'à ce que le risque de thrombose et d'embolie persiste et que le patient passe au régime ambulatoire. Dans les grandes opérations orthopédiques, il peut être conseillé après le traitement initial de poursuivre le traitement en administrant Dilutol^® à une dose de 40 mg 1 une fois par jour pendant 5 semaines.

Pour les patients présentant un risque élevé de thromboembolie veineuse, ayant subi une intervention chirurgicale, une chirurgie abdominale et pelvienne en raison d'un cancer, il peut être conseillé d'augmenter la durée d'administration du médicament Dilutol^® à une dose de 40 mg 1 une fois par jour pendant 4 semaines.

Prévention de la thrombose veineuse et des embolies chez les patients au repos au lit en raison de maladies thérapeutiques aiguës

Dose recommandée de Dilutol^® est 40 mg 1 une fois par jour, n/a, pendant 6-14 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le patient passe complètement au régime ambulatoire (maximum pendant 14 jours).

Traitement de la TVP avec ou sans TELA

Le médicament est administré à raison de 1,5 mg / kg 1 une fois par jour ou 1 mg/kg 2 une fois par jour. Le schéma posologique doit être choisi par le médecin en fonction de l'évaluation du risque de thromboembolie et du risque de saignement. Chez les patients sans complications thromboemboliques et à faible risque de TEV, il est recommandé d'administrer le médicament n/K à raison de 1,5 mg/kg 1 une fois par jour. Chez tous les autres patients, y compris les patients souffrant d'obésité, de TELA symptomatique, de cancer, de TEV répétée et de thrombose proximale (dans la veine iliaque), il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose de 1 mg/kg 2 fois par jour

La durée du traitement est en moyenne de 10 jours. Il est nécessaire de commencer immédiatement le traitement avec des anticoagulants indirects, tandis que le traitement avec Dilutol^® il est nécessaire de continuer jusqu'à ce que l'effet anticoagulant thérapeutique soit atteint (les valeurs de MHO doivent être de 2-3). Chez les patients présentant des troubles thromboemboliques compliqués, il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose de 1 mg/kg 2 fois par jour.

Prévention de la thrombose dans le système circulatoire extracorporel pendant l'hémodialyse

Dose recommandée de Dilutol^® avec un risque élevé de saignement, la dose doit être réduite à 0,5 mg/kg avec un accès vasculaire double ou à 0,75 mg/kg avec un accès vasculaire unique.

Avec l'hémodialyse, Dilutol^® doit être injecté dans le site artériel du shunt au début de la séance d'hémodialyse. Une dose est généralement suffisante pour une séance de 4 heures, mais lorsque des anneaux de fibrine sont détectés lors d'une hémodialyse plus longue, le médicament peut être administré à raison de 0,5-1 mg/kg.les Données concernant les patients utilisant l'énoxaparine sodique pour la prévention ou le traitement et pendant les séances d'hémodialyse ne sont pas disponibles.

Traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST

Médicament Dilutol^® il est administré à raison de 1 mg/kg toutes les 12 heures, n/K, avec l'utilisation simultanée d'un traitement antithrombocytaire. La durée moyenne du traitement est d'au moins 2 jours et continue jusqu'à ce que l'état clinique du patient se stabilise. Habituellement, l'administration du médicament dure de 2 à 8 jours.

L'acide acétylsalicylique est recommandé à tous les patients sans contre-indication, à une dose initiale de 150-300 mg par voie orale, suivie d'une dose d'entretien de 75-325 mg 1 une fois par jour.

Traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST, médicamenteux ou avec ICP

Le traitement commence par une seule administration intraveineuse de bolus d'énoxaparine sodique à une dose de 30 mg.

Immédiatement après, l'énoxaparine sodique est administrée à une dose de 1 mg / kg. en Outre, le médicament est prescrit à 1 mg / kg toutes les 12 heures (maximum 100 mg d'énoxaparine sodique pour chacune des deux premières injections, puis 1 mg/kg pour les doses restantes, c'est — à-dire avec un poids corporel supérieur à 100 kg, une dose unique peut dépasser 100 mg). Dès que possible après la détection d'un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST, les patients doivent recevoir simultanément de l'acide acétylsalicylique et, s'il n'y a pas de contre-indications, l'acide acétylsalicylique (à des doses de 75-325 mg) doit être poursuivi quotidiennement pendant au moins 30 jours

Durée recommandée du traitement par Dilutol^® est de 8 jours ou-jusqu'à la sortie du patient de l'hôpital (si la période d'hospitalisation est inférieure à 8 jours).

Lorsqu'il est combiné avec des thrombolytiques (fibrinspécifiques et fibrinspécifiques), l'énoxaparine sodique doit être administrée dans un intervalle de 15 minutes avant le début du traitement thrombolytique et jusqu'à 30 minutes après.

Chez les patients de 75 ans et plus, l'administration initiale de bolus IV n'est pas utilisée. Le médicament est administré n / K à une dose de 0,75 mg / kg toutes les 12 heures (maximum 75 mg d'énoxaparine sodique pour chacune des deux premières injections n/K, puis — 0,75 mg/kg pour les doses n/K restantes, c'est-à-dire avec un poids corporel supérieur à 100 kg une dose unique peut dépasser 75 mg).

Chez les patients qui subissent une ICP, si la Dernière injection d'énoxaparine sodique a été réalisée moins de 8 heures avant le ballonnement du cathéter à ballonnet inséré dans le site du rétrécissement de l'artère coronaire, l'administration supplémentaire d'énoxaparine sodique n'est pas nécessaire. Si la Dernière injection d'énoxaparine sodique a été effectuée plus de 8 heures avant le ballonnement du cathéter à ballonnet, une administration en bolus supplémentaire d'énoxaparine sodique à une dose de 0,3 mg/kg doit être effectuée.

Caractéristiques de l'administration du médicament

La seringue jetable préremplie est prête à l'emploi. Le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

P / C introduction

Les injections sont souhaitables dans la position couchée du patient. Lors de l'utilisation de seringues préremplies à 20 et 40 mg, afin d'éviter la perte du médicament avant l'injection, il n'est pas nécessaire d'enlever les bulles d'air de la seringue. Les injections doivent être effectuées alternativement dans la surface antérolatérale gauche ou droite ou postérieure de l'abdomen.

L'aiguille doit être insérée sur toute la longueur, verticalement (pas sur le côté), dans le pli cutané recueilli et maintenu jusqu'à la fin de l'injection entre le pouce et l'index. Le pli de la peau n'est libéré qu'après la fin de l'injection. Ne pas masser le site d'injection après l'administration du médicament.

In / in bolus introduction

L'administration en bolus d'énoxaparine sodique par voie intraveineuse doit être effectuée via un cathéter veineux. L'énoxaparine sodique ne doit pas être mélangée ou administrée avec d'autres médicaments. Afin d'éviter la présence de traces d'autres médicaments dans le système de perfusion et leur interaction avec l'énoxaparine sodique, le cathéter veineux doit être lavé avec une quantité suffisante de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou solution de dextrose à 5% avant et après l'administration en bolus d'énoxaparine sodique. L'énoxaparine sodique peut être administrée en toute sécurité avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et une solution de dextrose à 5% . Pour l'administration en bolus de 30 mg d'énoxaparine sodique dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST des seringues en verre 60, 80 et 100 mg, une quantité excessive de médicament est enlevée afin qu'ils ne restent que 30 mg (0,3 ml). La dose de 30 mg peut être administrée directement par voie intraveineuse

Pour l'administration intraveineuse de bolus d'énoxaparine sodique à travers un cathéter veineux, des seringues préremplies peuvent être utilisées pour administrer le médicament 60, 80 et 100 mg. Il est recommandé d'utiliser des seringues 60 mg, t.de. cela réduit la quantité de médicament retirée de la seringue. Seringues 20 mg non utilisées, t.de. ils ne contiennent pas assez de médicament pour l'administration en bolus de 30 mg d'énoxaparine sodique. Seringues 40 mg non utilisées, t.de. il n'y a pas de division sur eux et il est donc impossible de mesurer avec précision la quantité de 30 mg. Pour augmenter la précision de l'introduction de bolus IV supplémentaire de petits volumes dans le cathéter veineux pendant l'ICP, il est recommandé de diluer le médicament à une concentration de 3 mg / ml. La dilution de la solution est recommandée immédiatement avant l'introduction

Pour obtenir une solution d'énoxaparine sodique à une concentration de 3 mg / ml avec une seringue préremplie de 60 mg, il est recommandé d'utiliser un récipient avec une solution de perfusion de 50 ml (t.e. avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%). Du récipient avec une solution de perfusion à l'aide d'une seringue ordinaire, 30 ml de solution sont extraits et retirés. L'énoxaparine sodique (contenu de la seringue pour l'administration de 60 mg) est injectée dans les 20 ml restants de la solution de perfusion. Le contenu du récipient avec une solution diluée d'énoxaparine sodique est soigneusement mélangé. Pour l'administration à l'aide d'une seringue, le volume nécessaire de solution diluée d'énoxaparine sodique est extrait, qui est calculé par la formule:

Volume de solution diluée = poids corporel du patient (kg) × 0,1, ou selon le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1

Volumes à administrer par voie intraveineuse après dilution à une concentration de 3 mg / ml

Commutation entre l'énoxaparine sodique et les anticoagulants oraux

Commutation entre l'énoxaparine sodique et les antagonistes de la vitamine K (AVC). Pour surveiller l'effet de l'AVC, il est nécessaire de surveiller un médecin et de mener des études de laboratoire (PV, représenté par l'INR). Étant donné que le développement de l'effet maximal de l'AVC prend du temps, le traitement par l'énoxaparine sodique doit être poursuivi à une dose constante aussi longtemps que nécessaire pour maintenir les valeurs de l'INR (selon deux définitions consécutives) dans la plage thérapeutique souhaitée, en fonction des indications.

Pour les patients qui reçoivent un AVC, le retrait de l'AVC et l'administration de la première dose d'énoxaparine sodique doivent être effectués après que l'INO a diminué en dessous de la limite de la plage thérapeutique.

Commutation entre l'énoxaparine sodique et les anticoagulants oraux à action directe (POAC). L'annulation de l'énoxaparine sodique et la nomination de l'APAC doivent être effectuées 0-2 heures avant la prochaine administration prévue d'énoxaparine sodique conformément aux instructions pour l'utilisation d'anticoagulants oraux.

Pour les patients recevant une PAA, l'administration de la première dose d'énoxaparine sodique et l'annulation des anticoagulants oraux à action directe doivent être effectuées au moment correspondant à la prochaine utilisation prévue de la PAA.

Utilisation en cas d'anesthésie rachidienne/péridurale ou de ponction lombaire. En cas d'utilisation d'un traitement anticoagulant pendant une anesthésie/analgésie épidurale ou rachidienne ou une ponction lombaire, une surveillance neurologique est nécessaire en raison du risque d'hématomes neuroaxiaux (voir «instructions Spéciales»).

Utilisation de l'énoxaparine sodique à des doses prophylactiques.L'installation ou le retrait du cathéter doit être effectué au moins 12 heures après la Dernière injection d'une dose prophylactique d'énoxaparine sodique.

Lors de l'utilisation d'une technique continue, un intervalle d'au moins 12 heures doit être observé avant le retrait du cathéter.

Chez les patients atteints de créatinine Cl 15-30 ml / min, il convient d'envisager de doubler le temps avant la ponction ou l'insertion/retrait du cathéter jusqu'à au moins 24 H. l'administration préopératoire d'énoxaparine sodique 2 h avant l'intervention à une dose de 20 mg est incompatible avec l'anesthésie neuroaxiale.

Utilisation de l'énoxaparine sodique à des doses thérapeutiques.L'installation ou le retrait du cathéter doit être effectué au moins 24 heures après la Dernière injection de la dose thérapeutique d'énoxaparine sodique (voir «contre-Indications»).

Lors de l'utilisation d'une technique continue, un intervalle d'au moins 24 heures doit être observé avant le retrait du cathéter.

Chez les patients atteints de créatinine Cl 15-30 ml / min, il convient d'envisager de doubler le temps jusqu'au moment de la ponction ou de l'insertion / retrait du cathéter jusqu'à au moins 48 h. Les patients recevant de l'énoxaparine sodique à des doses de 0,75 ou 1 mg / kg deux fois par jour ne doivent pas recevoir une deuxième dose du médicament afin d'augmenter l'intervalle avant l'installation ou le remplacement du cathéter. De même, il convient d'envisager la possibilité de retarder l'administration de la prochaine dose du médicament, au moins 4 heures, sur la base de l'évaluation du rapport bénéfice / risque (risque de thrombose et de saignement pendant la procédure, en tenant compte de la présence de facteurs de risque chez les patients). À ces moments-là, l'activité anti-Ha du médicament continue d'être détectée et les retards dans le temps ne garantissent pas que le développement d'un hématome neuroaxial sera évité

Schéma posologique chez des groupes particuliers de patients

Enfants de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité de l'énoxaparine sodique chez les enfants n'ont pas été établies.

Les patients âgés. À l'exception du traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (voir ci-dessus), pour toutes les autres indications de réduction des doses d'énoxaparine sodique chez les patients âgés, si elles ne présentent pas d'insuffisance rénale, n'est pas nécessaire.

Patients présentant une insuffisance rénale

Insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 15-30 ml/min). L'utilisation de l'énoxaparine sodique n'est pas recommandée chez les patients atteints de maladie rénale chronique au stade terminal (créatinine cl <15 ml/min) en raison du manque de données, sauf dans les cas de prévention de la thrombose dans le système circulatoire extracorporel pendant l'hémodialyse. La dose d'énoxaparine sodique est réduite conformément aux tableaux 2 et 3 ci-dessous, car chez ces patients, il y a une augmentation de l'exposition systémique (durée d'action) du médicament.

Lors de l'utilisation du médicament à des fins thérapeutiques, la correction suivante du schéma posologique est recommandée.

Tableau 2

Lors de l'utilisation du médicament à des fins prophylactiques, la correction suivante du schéma posologique est recommandée (voir tableau. 3).

Tableau 3

La correction recommandée du schéma posologique n'est pas appliquée en hémodialyse.

Avec une insuffisance rénale légère (créatinine cl 50-80 ml/min) et modérée (créatinine Cl 30-50 ml/min) l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être sous la surveillance étroite d'un médecin.

Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. En raison de l'absence d'études cliniques, des précautions doivent être prises lors de la nomination de l'énoxaparine sodique chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Instructions pour l'auto-exécution de l'injection de Dilutol^® (seringue préremplie avec système de protection de l'aiguille)

1. Lavez-vous les mains et la zone de la peau (site d'injection) dans laquelle le patient va injecter le médicament, avec de l'eau et du savon. Sécher.

2. Prenez une position assise ou couchée confortable et détendez-vous. Assurez-vous que l'endroit où le médicament sera injecté est clairement visible. Il est optimal d'utiliser une chaise longue, une chaise longue ou un lit recouvert d'oreillers pour le support.

3. Choisissez un endroit pour effectuer l'injection dans le côté droit ou gauche de l'abdomen. Cet endroit doit être à une distance d'au moins 5 cm du nombril vers les côtés. Ne pas effectuer l'auto-injection à une distance de 5 cm du nombril ou autour des cicatrices ou des ecchymoses existantes. Alterner les sites d'injection dans les parties droite et gauche de l'abdomen, en fonction de l'endroit où le médicament a été injecté la fois précédente (fig. 1).

Figure 1.

4. Essuyez le site d'injection avec un tampon imbibé d'alcool (fig. 2).

Figure 2.

5. Retirer délicatement le capuchon de l'aiguille de la seringue Dilutol^®. Mettez de côté le capuchon. La seringue est pré-remplie et prête à l'emploi. N'appuyez pas sur le piston pour expulser les bulles d'air jusqu'à ce que l'aiguille soit insérée dans le site d'injection. Cela peut entraîner la perte du médicament. Après avoir retiré le capuchon, ne laissez pas l'aiguille toucher des objets. Ceci est nécessaire pour préserver la stérilité de l'aiguille (fig. 3).

Figure 3.

6. Tenez la seringue dans la main avec laquelle le patient écrit, comme il tient un crayon, et avec l'autre main, pressez doucement l'endroit essuyé avec de l'alcool pour administrer le médicament afin de former un pli de la peau entre le pouce et l'index. Maintenez le pli cutané tout le temps pendant que le médicament est injecté (fig. 4).

Figure 4.

7. Tenir la seringue de manière à ce que l'aiguille soit dirigée vers le bas (verticalement à un angle de 90°). Insérez l'aiguille sur toute sa longueur dans le pli cutané (fig. 5).

Figure 5.

8. Appuyez avec votre doigt sur le piston. Cela assurera l'introduction du médicament dans le tissu adipeux sous-cutané de l'abdomen. Maintenez le pli cutané tout le temps pendant que le patient injecte le médicament.

9. Retirer l'aiguille en la tirant vers l'arrière sans dévier de l'axe. Le mécanisme de protection fermera automatiquement l'aiguille. Maintenant, vous pouvez arrêter de tenir le pli cutané. Le système de sécurité qui assure le démarrage du mécanisme de protection ne s'active qu'après l'insertion de tout le contenu de la seringue en poussant le piston sur toute la longueur de sa course.

10. Afin de prévenir la formation d'ecchymoses, ne pas frotter le site d'injection après l'administration du médicament.

11. Placer la seringue usagée avec le mécanisme de protection dans le récipient pour objets tranchants. Fermez hermétiquement le récipient avec un couvercle et rangez-le hors de la portée des enfants (fig. 6).

Figure 6.

Lors de l'utilisation du médicament, suivez strictement les recommandations présentées dans cette Description, ainsi que les instructions d'un médecin ou d'un pharmacien. Si vous avez des questions, consultez un médecin ou un pharmacien.

Des instructions vidéo sur l'auto-utilisation par les patients d'une seringue avec un mécanisme de protection peuvent être visionnées à l'aide d'un code QR.

P / C (profondément), sauf dans des cas particuliers (cf. Traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, médicamenteux ou par intervention coronarienne percutanée - in / in bolus introduction et Prévention de la thrombose dans le système circulatoire extracorporel pendant l'hémodialyse - dans le site artériel du shunt au début de la séance d'hémodialyse).

Le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Les injections sont souhaitables dans la position couchée du patient. Les injections doivent être effectuées alternativement dans la surface antérolatérale gauche ou droite ou postérieure de l'abdomen. L'aiguille doit être insérée verticalement (pas latéralement) dans le pli cutané sur toute la longueur, recueillie et maintenue jusqu'à la fin de l'injection entre le pouce et l'index. Le pli de la peau n'est libéré qu'après la fin de l'injection. Ne pas masser le site d'injection après l'administration du médicament.

La seringue jetable préremplie est prête à l'emploi.

Prévention de la thrombose veineuse et des embolies lors d'interventions chirurgicales, en particulier lors d'opérations orthopédiques et chirurgicales générales

Pour les patients présentant un risque modéré de thrombose et d'embolie (par exemple, chirurgie abdominale), la dose recommandée du médicament est de 20 mg 1 une fois par jour p/K. la Première injection est effectuée 2 heures avant l'intervention chirurgicale.

Pour les patients à haut risque de thrombose et эмболий (par exemple, lors des opérations chirurgicales dans l'oncologie, la présence d'autres facteurs de risque liés à l'opération, tels que innée ou acquise thrombophilie, une tumeur maligne, le repos au lit plus de 3 jours, l'obésité, des antécédents de thrombose veineuse, varices des membres inférieurs, de la grossesse, la préparation, il est recommandé à la dose de 40 mg 1 fois / jour p/k, avec введенией 1ère dose 12 heures avant une intervention chirurgicale ou 30 mg 2 fois par jour avec le début de l'introduction de 12 à 24 heures après l'opération.

La durée du traitement est en moyenne de 7-10 jours. Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi jusqu'à ce que le risque de thrombose et d'embolie persiste et jusqu'à ce que le patient passe au régime ambulatoire.

Dans les opérations orthopédiques, il peut être conseillé après le traitement initial de poursuivre le traitement en administrant le médicament à une dose de 40 mg/jour pendant 3 semaines.

Caractéristiques de l'utilisation du médicament dans l'anesthésie rachidienne/péridurale, ainsi que dans les procédures de revascularisation coronaire — voir «instructions Spéciales».

Prévention de la thrombose veineuse et des embolies chez les patients au repos au lit en relation avec des maladies thérapeutiques aiguës

La dose recommandée d'énoxaparine sodique est de 40 mg / jour n / a, au moins pendant 6 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le patient passe complètement au régime ambulatoire (maximum pendant 14 jours).

Traitement de la thrombose veineuse profonde accompagnée ou non de TELA

Dilutol^® n/K est introduit, à raison de 1,5 mg / kg/jour ou à une dose de 1 mg / kg 2 fois par jour. Chez les patients présentant des troubles thromboemboliques compliqués, il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose de 1 mg/kg 2 fois par jour.

La durée du traitement est en moyenne de 10 jours. Il est nécessaire de commencer immédiatement le traitement avec des anticoagulants pour administration orale, tandis que le traitement avec de l'énoxaparine sodique doit être poursuivi jusqu'à ce que l'effet anticoagulant thérapeutique soit atteint (la valeur de la MNO doit être de 2-3). Si nécessaire, le contrôle de l'effet anticoagulant doit être évalué par l'activité anti-Xa.

Traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q en Association avec de l'acide acétylsalicylique

Dilutol^® il est administré à raison de 1 mg/kg toutes les 12 heures p/K, tout en administrant simultanément de l'acide acétylsalicylique à l'intérieur à une dose de 100-325 mg 1 une fois par jour.

La durée moyenne du traitement est d'au moins 2 jours et continue jusqu'à ce que l'état clinique du patient se stabilise. Habituellement, l'administration du médicament dure de 2 à 8 jours.

Traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, médicamenteux ou par intervention coronarienne percutanée

Le traitement commence par l'administration intraveineuse de bolus d'énoxaparine sodique à une dose de 30 mg et immédiatement après (dans les 15 minutes), n/K est administré à une dose de 1 mg/kg (et lors des deux premières injections de n/K, 100 mg d'énoxaparine sodique peut être administré au maximum). Ensuite, toutes les doses n/a suivantes sont administrées toutes les heures 12 à raison de 1 mg/kg (C.-à-D. avec un poids corporel supérieur à 100 kg, la dose peut dépasser 100 mg).

Chez les personnes de 75 ans et plus, l'introduction initiale de bolus IV n'est pas utilisée.

L'énoxaparine sodique est administrée à une dose de 0,75 mg / kg toutes les 12 heures (et lors des deux premières injections, 75 mg d'énoxaparine sodique peut être administré au maximum). Ensuite, toutes les doses n/a suivantes sont administrées toutes les heures 12 à raison de 0,75 mg/kg (C.-à-D., avec un poids supérieur à 100 kg, la dose peut dépasser 75 mg).

Lorsqu'il est combiné avec des thrombolytiques (fibrinspécifiques et fibrinspécifiques), l'énoxaparine sodique doit être administrée dans un intervalle de 15 minutes avant le début du traitement thrombolytique à 30 minutes après. Après la détection d'un infarctus aigu du myocarde, avec l'élévation du segment ST, dès que possible, l'acide acétylsalicylique doit commencer simultanément, qui, en l'absence de contre-indications, doit durer au moins 30 jours à des doses allant de 75 à 325 mg par jour.

La durée recommandée du traitement avec le médicament est de 8 jours ou jusqu'à la sortie du patient de l'hôpital, si la période d'hospitalisation est inférieure à 8 jours.

B / dans le bolus, l'énoxaparine sodique doit être administrée par cathéter veineux et l'énoxaparine sodique ne doit pas être mélangée ni administrée avec d'autres médicaments. Afin d'éviter la présence de traces d'autres médicaments dans le système et leur interaction avec l'énoxaparine sodique, le cathéter veineux doit être lavé avec une quantité suffisante de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5% avant et après l'administration en bolus d'énoxaparine sodique. L'énoxaparine sodique peut être administrée en toute sécurité avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et une solution de dextrose à 5%.

Pour l'administration en bolus de 30 mg d'énoxaparine sodique dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST des seringues en verre 60, 80 et 100 mg, une quantité excessive de médicament est enlevée afin qu'ils ne restent que 30 mg (0,3 ml). La dose de 30 mg peut être administrée directement par voie intraveineuse.

Pour l'administration intraveineuse de bolus d'énoxaparine sodique à travers un cathéter veineux, des seringues préremplies peuvent être utilisées pour l'administration du médicament 60, 80 et 100 mg.il est Recommandé d'utiliser des seringues 60 mg, car cela réduit la quantité de médicament retirée de la seringue. Les seringues 20 mg ne sont pas utilisées, car elles ne contiennent pas assez de médicament pour l'administration en bolus de 30 mg d'énoxaparine sodique. Les seringues 40 mg ne sont pas utilisées, car elles ne contiennent aucune division et il est donc impossible de mesurer avec précision la quantité de 30 mg.

Chez les patients qui subissent une intervention coronarienne percutanée, si la Dernière injection d'énoxaparine sodique a été réalisée moins de 8 heures avant le ballonnement du cathéter à ballonnet inséré dans le site du rétrécissement de l'artère coronaire, l'administration supplémentaire d'énoxaparine sodique n'est pas nécessaire. Si la Dernière injection d'énoxaparine sodique a été effectuée plus de 8 heures avant le ballonnement du cathéter à ballonnet, il est nécessaire de procéder à une administration en bolus supplémentaire d'énoxaparine sodique à une dose de 0,3 mg/kg.

Pour augmenter la précision de l'introduction de bolus supplémentaire de petits volumes dans le cathéter veineux lors d'interventions coronariennes percutanées, il est recommandé de diluer le médicament avec une solution de perfusion à une concentration de 3 mg/ml.la Dilution de la solution est recommandée immédiatement avant l'administration.

Pour obtenir une solution d'énoxaparine sodique à une concentration de 3 mg/ml à l'aide d'une seringue préremplie, il est recommandé d'utiliser un récipient avec une solution de perfusion à partir de laquelle une partie de la solution est extraite à l'aide d'une seringue conventionnelle au volume requis. L'énoxaparine sodique (contenu de la seringue pour l'administration p/K) est introduite dans la solution de perfusion restante dans le récipient (voir tableau 1).

Tableau 1

Le contenu du récipient avec une solution diluée d'énoxaparine sodique est soigneusement mélangé. Pour l'administration à l'aide d'une seringue, le volume nécessaire de solution diluée d'énoxaparine sodique est extrait, qui est calculé par la formule:

Volume de solution diluée = poids corporel du patient, kg × 0,1, ou en utilisant le Tableau 2.

Tableau 2

Volumes à introduire dans / après dilution

Prévention de la thrombose dans le système circulatoire extracorporel pendant l'hémodialyse (généralement avec une durée de session ne dépassant pas 4 heures)

La dose d'énoxaparine sodique est de 1 mg / kg Pour les patients présentant un risque élevé de saignement, la dose doit être réduite à 0,5 mg/kg avec un accès vasculaire double ou 0,75 mg/kg avec un accès vasculaire unique.

Avec l'hémodialyse Dilutol^® doit être introduit dans le site artériel du shunt au début de la séance d'hémodialyse. Une dose est généralement suffisante pour une séance de 4 heures, mais si des anneaux de fibrine sont détectés lors d'une hémodialyse plus longue, Dilutol peut être administré en outre^® à une dose de 0,5-1 mg / kg.

Groupes de patients particuliers

Âge avancé. À l'exception du traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (voir ci-dessus), pour toutes les autres indications, une réduction des doses d'énoxaparine sodique chez les patients âgés, s'ils ne présentent pas d'insuffisance rénale, n'est pas nécessaire.

Insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale sévère (créatinine endogène cl inférieure à 30 ml/min), la dose d'énoxaparine sodique est réduite conformément aux tableaux ci-dessous, car ces patients présentent une augmentation de l'exposition systémique (durée d'action) du médicament.

Tableau 3

Recommandations pour la correction du régime posologique lors de l'utilisation du médicament à des fins thérapeutiques

Tableau 4

Recommandations pour la correction du schéma posologique lors de l'utilisation du médicament à des fins préventives

La correction recommandée du schéma posologique n'est pas applicable lors de l'hémodialyse.

En cas d'insuffisance rénale légère (créatinine cl 50-80 ml/min) et modérée (créatinine cl 30-50 ml/min), l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être sous la surveillance étroite d'un médecin.

Insuffisance hépatique. En raison du manque d'études cliniques, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

hypersensibilité à l'énoxaparine sodique, à l'héparine ou à ses dérivés, y compris d'autres héparines de faible poids moléculaire,

active cliniquement significative des saignements, ainsi que la santé et les maladies, qui sont à haut risque de saignement, y compris récemment subi un accident vasculaire cérébral hémorragique, épicés ulcère GASTRO-intestinaux, la présence d'une tumeur maligne des tumeurs à haut risque de saignement, récemment reportés opérations sur le cerveau et la moelle épinière, ophtalmologiques de l'opération, connue ou supposée de la présence de varices oesophagiennes, malformations artério-veineuses, les anévrismes, les anomalies vasculaires de la moelle épinière et du cerveau,

anesthésie rachidienne ou péridurale ou anesthésie Loco-régionale lorsque l'énoxaparine sodique a été utilisée pour le traitement au cours des 24 heures précédentes,

thrombocytopénie induite par l'héparine à médiation immunitaire (antécédents) au cours des 100 derniers jours ou présence d'anticorps antiplaquettaires circulants dans le sang,

enfants de moins de 18 ans, car l'efficacité et la sécurité de cette catégorie de patients n'ont pas été établies (voir «instructions Spéciales»).

Avec prudence: conditions dans lesquelles il existe un risque potentiel de saignement: troubles de l'hémostase (en t.h.

La société manque de données sur l'utilisation clinique du médicament Dilutol^® dans les maladies suivantes: tuberculose active, radiothérapie (récemment transférée).

hypersensibilité à l'énoxaparine sodique, à l'héparine ou à ses dérivés, y compris d'autres héparines de faible poids moléculaire,

saignement important actif, ainsi que les conditions et les maladies dans lesquelles il y a un risque élevé de saignement-avortement menaçant, anévrisme cérébral ou anévrisme aortique exfoliant (sauf en cas d'intervention chirurgicale à ce sujet),

accident vasculaire cérébral hémorragique récemment subi,

saignement Incontrôlé,

thrombocytopénie associée à un test positif dans des conditions in vitro sur les anticorps antiplaquettaires en présence d'énoxaparine sodique,

enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies) (voir «consignes Particulières»).

Avec prudence: conditions dans lesquelles il existe un risque potentiel de saignement-troubles de l'hémostase (en t.h.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation clinique du médicament dans les maladies suivantes: tuberculose active, radiothérapie (récemment transférée).

Le mode d'administration d'énoxaparine sodique différait selon les indications. Lors de la prévention de la thrombose veineuse et des embolies dans les opérations chirurgicales et orthopédiques générales ou chez les patients au repos au lit, 40 mg n/K 1 a été administré une fois par jour. Dans le traitement de la TVP avec ou sans TELA, les patients ont reçu de l'énoxaparine sodique à raison de 1 mg / kg p / K toutes les 12 heures ou 1,5 mg / kg p / K une fois par jour. Dans le traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q, la dose d'énoxaparine sodique était de 1 mg/kg p/K toutes les 12 heures, et dans le cas d'un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, une administration en bolus de 30 mg a été réalisée, suivie d'une administration de 1 mg / kg p / K

L'incidence des réactions indésirables a été déterminée selon la classification de l'OMS: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 - <1/10), rarement (≥1/1000 - <1/100), rarement (≥1 /10000 — <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible d'évaluer la fréquence de la réaction indésirable).

Violations des vaisseaux sanguins

Hémorragies

Dans les études cliniques, les saignements étaient les réactions indésirables les plus fréquentes. Ceux-ci comprenaient des saignements importants observés chez 4,2% des patients (le saignement était considéré comme important s'il était accompagné d'une diminution de la teneur en Hb de 2 g/l ou plus, nécessitant une transfusion de 2 doses ou plus de composants sanguins, et s'il était rétropéritonéal ou intracrânien). Certains de ces cas étaient mortels.

Comme avec d'autres anticoagulants, l'utilisation d'énoxaparine sodique peut provoquer des saignements, en particulier en présence de facteurs de risque contribuant au développement de saignements, lors de procédures invasives ou de l'utilisation de médicaments perturbant l'hémostase (voir «instructions Spéciales» et «Interaction»).

Lors de la Description du saignement, l'astérisque «*» indique les types de saignement suivants: hématome, ecchymoses (sauf celles développées au site d'injection), hématomes de plaies, hématurie, saignements de nez, saignements gastro-intestinaux.

Très souvent - saignement * dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de la TVP avec ou sans TELA.

Souvent - saignement * dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients au repos au lit et le traitement de l'angine instable, de l'infarctus du myocarde sans dent Q et de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST.

Rarement - hémorragie rétropéritonéale et hémorragie intracrânienne chez les patients traités avec ou sans TVP, ainsi que dans le traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST.

Rare - saignement rétropéritonéal dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q.

Thrombocytopénie et thrombocytose

Très souvent - thrombocytose (nombre de plaquettes dans le sang périphérique - >400·10⁹/ l) dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans TELA.

Souvent - thrombocytose dans le traitement des patients présentant un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST.

Thrombocytopénie dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients chirurgicaux et le traitement de la TVP avec ou sans TELA, ainsi que dans l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST.

Rarement - thrombocytopénie dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients au repos au lit et dans le traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q.

Très rarement - thrombocytopénie immuno-allergique dans le traitement des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST.

Autres réactions indésirables cliniquement significatives, quelles que soient les indications

Ces réactions indésirables, présentées ci-dessous, sont regroupées par classes d'organes systémiques, sont données avec l'indication de la fréquence définie ci-dessus de leur apparition et dans l'ordre de réduction de leur gravité.

Du sang et du système lymphatique: souvent-saignement, thrombocytopénie, thrombocytose, rarement - cas de thrombocytopénie auto-immune avec thrombose, dans certains cas, la thrombose a été compliquée par le développement d'un infarctus des organes ou d'une ischémie des membres (voir " instructions Spéciales», "Contrôle du nombre de plaquettes dans le sang périphérique».

Du système immunitaire: souvent-réactions allergiques.

Du foie et des voies biliaires: très souvent-une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, principalement une augmentation de l'activité des transaminases, plus de 3 fois la VGN).

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent-urticaire, démangeaisons, érythème, rarement — dermatite bulleuse.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: souvent-hématome au site d'injection, gonflement au site d'injection, saignement, réactions d'hypersensibilité, inflammation, formation de phoques au site d'injection, rarement — irritation au site d'injection, nécrose cutanée au site d'injection.

Données obtenues après la mise sur le marché du médicament

Les réactions indésirables suivantes ont été notées lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament Dilutol^®. Ces effets indésirables ont été signalés spontanément.

Du système immunitaire: rarement-réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris le choc.

Du système nerveux: souvent-un mal de tête.

Du côté des vaisseaux: rarement - lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique dans le contexte de l'anesthésie spinale/épidurale ou de la ponction spinale, des cas d'hématome spinal (ou d'hématome neuroaxial) ont été observés. Ces réactions ont entraîné le développement de troubles neurologiques de gravité variable, y compris une paralysie persistante ou irréversible (voir «instructions Spéciales»).

Du sang ou du système lymphatique: souvent-anémie hémorragique, rarement-éosinophilie.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-alopécie, au site d'injection peut développer une vascularite cutanée, nécrose de la peau, qui est généralement précédée par l'apparition de purpura ou de papules érythémateuses (infiltrées et douloureuses-dans ces cas, le traitement avec Dilutol^® doit être arrêté), peut-être la formation de nodules inflammatoires solides-infiltrats au site d'injection du médicament, qui disparaissent après quelques jours et ne sont pas une raison pour le retrait du médicament.

Du foie et des voies biliaires: rarement-lésions hépatocellulaires du foie, rarement-lésions hépatiques cholestatiques.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement-ostéoporose avec un traitement à long terme (plus de 3 mois).

Données de laboratoire et instrumentales: rarement-hyperkaliémie.

Les effets secondaires ont été classés par fréquence comme suit: très souvent - ≥1/10, souvent - ≥1/100 - <1/10, rarement - ≥1/1000 - <1/100, rarement - ≥1/10000 - <1/1000, très rarement - <1/10000.

Saignement: des saignements peuvent survenir, en particulier en présence de facteurs de risque concomitants — changements organiques avec tendance à saigner, âge, insuffisance rénale, faible poids corporel et certaines combinaisons de médicaments (voir. «Interaction»). Avec le développement de saignements, il est nécessaire d'annuler l'administration du médicament, d'établir la cause du saignement et de commencer le traitement approprié. Lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique dans le contexte de l'anesthésie rachidienne/péridurale et de l'utilisation postopératoire de cathéters pénétrants, de rares cas de formation d'hématomes neuroaxiaux ont été décrits, entraînant des troubles neurologiques de sévérité variable, y compris une paralysie persistante ou irréversible à long terme (voir. "Indications particulières»)

Thrombocytopénie et thrombocytose: dans les premiers jours après le début du traitement, une thrombocytopénie asymptomatique transitoire légèrement prononcée peut se développer. Très souvent-thrombocytose dans la prévention de la thrombose veineuse dans les interventions chirurgicales et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie, souvent-thrombocytopénie. Dans la prévention de la thrombose veineuse dans les interventions chirurgicales et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie, ainsi que dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, rarement-thrombocytopénie dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients au lit et dans le traitement de l'angine de poitrine, infarctus du myocarde sans. Dans de rares cas, le développement d'une thrombocytopénie auto-immune en Association avec une thrombose a été signalé. Dans certains d'entre eux, la thrombose était compliquée par un infarctus de l'organe ou une ischémie du membre (voir. "Indications particulières»)

Et autres: très souvent-augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, souvent-réactions allergiques, urticaire, démangeaisons, rougeur de la peau, hématome et douleur au site d'injection, rarement-cutanée (éruption bulleuse), réaction inflammatoire au site d'injection, nécrose cutanée au site d'injection, rarement-réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, hyperkaliémie. Au site d'injection, une nécrose cutanée peut se développer, précédée de l'apparition de purpura ou de papules douloureuses érythémateuses. Dans ces cas, le traitement avec le médicament doit être arrêté. Il est possible de former des nodules inflammatoires solides-infiltrats au site d'injection du médicament, qui disparaissent après quelques jours et ne constituent pas une base pour le retrait du médicament

Signes: surdosage accidentel de Dilutol^® (avec IV, n / a ou application extracorporelle) peut entraîner des complications hémorragiques. En cas d'ingestion, même à fortes doses, l'absorption du médicament est peu probable.

Traitement: les effets anticoagulants peuvent être principalement neutralisés par l'administration intraveineuse lente de sulfate de protamine, dont la dose dépend de la dose administrée Dilutol^®. 1 mg de sulfate de protamine neutralise l'activité anticoagulante 1 mg de Dilutol^® si l'énoxaparine sodique n'a pas été administrée plus de 8 h avant l'administration de protamine. 0,5 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg de Dilutol^® (voir les informations sur l'utilisation de sels de protamine), si l'énoxaparine sodique n'est pas administrée plus de 8 heures avant l'administration de protamine. 0,5 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg du médicament si plus de 8 heures se sont écoulées depuis l'introduction de ce dernier ou si nécessaire l'introduction de la 2ème dose de protamine. Si, après l'administration d'énoxaparine sodique, 12 heures ou plus se sont écoulées, l'administration de protamine n'est pas nécessaire. Cependant, même avec l'administration de fortes doses de sulfate de protamine, l'activité anti-Ha du médicament Dilutol^® complètement non neutralisé (maximum de 60%).

Signes: complications hémorragiques en cas de surdosage accidentel avec l'introduction d'énoxaparine sodique. En cas d'ingestion, même à fortes doses, l'absorption du médicament est peu probable.

Traitement: neutraliser l'action de l'énoxaparine sodique lente dans / dans l'introduction de sulfate de protamine (ou de chlorhydrate). Avant d'utiliser le sulfate de protamine, en raison de la possibilité d'effets secondaires (en particulier le choc anaphylactique), il est nécessaire de peser soigneusement le rapport bénéfice/risque.

1 mg de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine sodique si le médicament n'a pas été administré plus de 8 heures avant l'administration de sulfate de protamine.

0,5 mg de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine sodique si elle a été administrée il y a plus de 8 heures ou si une deuxième dose de sulfate de protamine est nécessaire.

Si, après l'introduction de l'énoxaparine sodique, 12 heures ou plus ont été écoulées, l'introduction de sulfate de protamine n'est pas nécessaire. Cependant, même avec l'introduction de fortes doses de sulfate de protamine, l'activité anti-Xa de l'énoxaparine sodique n'est pas complètement neutralisée (maximum de 60%).

Dans un système nettoyé in vitro l'énoxaparine sodique a une activité anti-Ha élevée (environ 100 UI/ml) et une activité anti-IIA ou antithrombine faible (environ 28 UI/ml).

Cette activité anticoagulante agit par l'intermédiaire de l'antithrombine III (AT-III), fournissant une activité anticoagulante chez l'homme. En plus de l'activité anti-Ha/IIA, des propriétés anticoagulantes et anti-inflammatoires supplémentaires de l'énoxaparine sodique ont également été identifiées chez des personnes et des patients en bonne santé et chez des modèles animaux.

Cela inclut l'inhibition dépendante de l'AT-III d'autres facteurs de coagulation tels que le facteur VIIa, l'activation de la libération d'un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire et la réduction de la libération du facteur de Willebrand de l'endothélium vasculaire dans la circulation sanguine. Ces facteurs fournissent un effet anticoagulant à l'énoxaparine sodique en général. Lorsqu'il est utilisé à des doses prophylactiques, il modifie légèrement l'ACTV, n'a pratiquement aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le degré de liaison du fibrinogène aux récepteurs plaquettaires.

L'énoxaparine sodique est une héparine de faible poids moléculaire. Poids moléculaire moyen d'environ 4 500 Da: moins de 2 000 Da — <20%, 2 000 à 8 000 Da — >68%, plus de 8 000 Da — <18%. L'énoxaparine sodique est obtenue par hydrolyse alcaline d'un ester benzylique d'héparine isolé de la muqueuse de l'intestin grêle du porc. Sa structure est caractérisée par un fragment non réductible de l'acide 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronique et un fragment réductible de 2-n,6-O-disulfo-d-glucopyranoside. La structure de l'énoxaparine sodique contient environ 20% (dans la gamme de 15 à 25%) de 1,6-anhydride dans le fragment de réduction de la chaîne polysaccharide

In vitro l'énoxaparine sodique a une activité élevée contre le facteur de coagulation XA (activité anti-Xa d'environ 100 UI / ml) et une faible activité contre le facteur de coagulation IIa (activité anti-IIa ou antithrombine d'environ 28 UI / ml). Cette activité anticoagulante est médiée par l'antithrombine III. Outre l'activité anti-Ha/IIA, d'autres propriétés anticoagulantes et anti-inflammatoires de l'énoxaparine sodique ont également été identifiées chez l'homme et chez les modèles animaux, notamment l'inhibition dépendante de l'AT-III d'autres facteurs de coagulation, tels que le facteur VIIa, l'activation de la libération d'un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire et la réduction de. Ces facteurs fournissent l'effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique en général

Lorsqu'il est utilisé à des doses prophylactiques, l'énoxaparine sodique modifie légèrement l'ACTV, n'a pratiquement aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le degré de liaison du fibrinogène aux récepteurs plaquettaires.

L'activité anti-IIa dans le plasma est environ 10 fois inférieure à celle de l'activité anti-Xa. L'activité anti-IIA maximale moyenne est observée environ 3-4 h après l'administration n/a et atteint 0,13 et 0,19 UI / ml après la réintroduction de 1 mg / kg-avec une double administration et 1,5 mg / kg-avec une seule administration, respectivement.

L'activité plasmatique maximale moyenne anti-Ha est observée après 3-5 h après l'administration du médicament et est d'environ 0,2, 0,4, 1 et 1,3 anti-Ha UI/ml après l'administration de 20, 40 mg et 1 et 1,5 mg/kg, respectivement.

Biodisponibilité et absorption. La biodisponibilité absolue de l'énoxaparine sodique à l'administration p/K, évaluée sur la base de l'activité anti-Ha, est proche de 100%.

L'activité maximale moyenne anti-Ha dans le plasma sanguin est notée 3-5 h après l'administration p/K et atteint environ 0,2, 0,4, 1 et 1,3 anti-Ha UI/ml après une seule administration p/K à une dose de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg et 1,5 mg/kg.

Dans / dans l'administration en bolus du médicament à une dose de 30 mg, accompagnée d'une administration immédiate du médicament à une dose de 1 mg / kg toutes les 12 heures, fournit l'activité anti-Ha maximale initiale à 1,16 UI/ml (n=16), l'exposition moyenne du médicament dans le sang est d'environ 88% de l'état d'équilibre, qui

La pharmacocinétique de l'énoxaparine dans ces modes de dosage est linéaire. La variabilité au sein et entre les groupes de patients est faible. Après l'administration répétée de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 une fois par jour et l'administration répétée d'énoxaparine sodique à une dose de 1,5 mg / kg 1 une fois par jour chez des volontaires sains C_ss atteint au jour 2, avec l'ASC en moyenne 15% plus élevé qu'après une seule administration.

Après des injections répétées d'énoxaparine sodique à une dose quotidienne de 1 mg/kg 2 fois par jour C_ss atteint en 3-4 jours, avec une ASC en moyenne de 65% supérieure à celle après une seule administration et des valeurs moyennes de C_max sont respectivement de 1,2 et 0,52 UI / ml.

L'activité anti-IIA dans le plasma sanguin est environ 10 fois inférieure à l'activité anti-Ha. L'activité anti-IIA maximale moyenne est observée environ 3-4 h après l'administration n/a et atteint 0,13 et 0,19 UI / ml après la réintroduction de 1 mg / kg avec une administration double et 1,5 mg / kg avec une administration unique, respectivement.

Distribution. V_d l'activité anti-Ha de l'énoxaparine sodique est d'environ 4,3 l et se rapproche du BCC.

Élimination. L'énoxaparine sodique est un médicament à faible clairance. Après administration intraveineuse pendant 6 heures à une dose de 1,5 mg / kg, la valeur moyenne de la clairance de l'anti-Ha dans le plasma sanguin est de 0,74 l/H.

L'excrétion du médicament est monophasique avec T_1/2 environ 5 h (après une seule injection) et environ 7 h (après administration répétée du médicament).

L'énoxaparine sodique est principalement métabolisée dans le foie par désulfatation et/ou dépolymérisation pour former des substances de faible poids moléculaire ayant une activité biologique très faible. L'excrétion par les reins des fragments actifs du médicament est d'environ 10% de la dose administrée, et l'excrétion totale des fragments actifs et inactifs est d'environ 40% de la dose administrée.

Groupes de patients particuliers

Patients âgés (plus de 75 ans). Le profil pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique ne diffère pas chez les patients âgés et les patients plus jeunes présentant une fonction rénale normale. Cependant, en raison de la diminution de la fonction rénale avec l'âge, il peut y avoir un ralentissement de l'excrétion de l'énoxaparine sodique chez les patients âgés.

Troubles de la fonction hépatique. Dans une étude portant sur des patients atteints de cirrhose du foie à un stade avancé recevant de l'énoxaparine sodique à une dose de 4000 ME (40 mg) une fois par jour, une diminution de l'activité anti-Ha maximale a été associée à une augmentation de la gravité de l'insuffisance hépatique (avec un score Child-Pugh). Cette diminution était principalement due à une diminution des taux d'AT-III, secondaire à une diminution de la synthèse d'AT-III chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La violation de la fonction rénale. Il y a une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique chez les patients présentant une insuffisance rénale. Après l'administration répétée de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 une fois par jour, il y a une augmentation de l'activité anti-Ha présentée par l'ASC chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine cl 50-80 ml/min) et modérée (créatinine cl 30-50 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl inférieure à 30 ml/min), l'ASC dans un état d'équilibre est en moyenne 65% plus élevé avec l'administration répétée de 40 mg du médicament 1 une fois par jour.

Hémodialyse. La pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique est comparable à celle de la population témoin après une administration intraveineuse unique de doses de 25 UI 50 UI OU 100 UI/kg (0,25, 0,5 ou 1 mg/kg), mais l'ASC était 2 fois plus élevé que dans la population témoin.

La masse d'un corps. Après des injections répétées à une dose de 1,5 mg / kg 1 une fois par jour, l'ASC moyenne de l'activité anti-Ha à l'état d'équilibre est légèrement plus élevée chez les patients en surpoids (IMC 30-48 kg / m²) par rapport aux patients ayant un poids corporel moyen normal, alors que l'activité plasmatique anti-Ha maximale n'augmente pas. Chez les patients en surpoids avec n/à l'introduction du médicament, la clairance est légèrement inférieure. Si vous ne modifiez pas la dose en tenant compte du poids corporel du patient, après une seule injection de 40 mg d'énoxaparine sodique, l'activité anti-Ha sera 52% plus élevée chez les femmes pesant moins de 45 kg et 27% plus élevée chez les hommes pesant moins de 57 kg par rapport aux patients ayant un poids corporel moyen normal.

La pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique à des doses thérapeutiques est linéaire. La variabilité au sein et entre les groupes de patients est faible. Après une seule injection de Dilutol^® à 1 mg / kg C_max est (0,49±0,07) UI / ml, T_max est (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) UI * ml / H. Selon la littérature, après l'administration répétée de l'énoxaparine sodique à une dose de 40 mg 1 une fois par jour et l'administration de l'énoxaparine sodique à une dose de 1,5 mg/kg 1 une fois par jour C_ss atteint au jour 2, avec l'ASC en moyenne 15% plus élevé qu'après une seule administration. Après des injections répétées d'énoxaparine sodique à une dose quotidienne de 1 mg/kg 2 fois par jour C_ss atteint après 3-4 jours, avec l'ASC en moyenne 65% plus élevé qu'après une seule administration. La biodisponibilité de l'énoxaparine sodique à l'administration p/K, évaluée sur la base de l'activité anti-Ha, est proche de 100%.

V_d l'activité anti-Ha de l'énoxaparine sodique est d'environ 5 l et se rapproche du volume sanguin.

L'énoxaparine sodique est un médicament à faible clairance. Après administration intraveineuse pendant 6 heures à une dose de 1,5 mg / kg, la valeur moyenne de la clairance plasmatique de l'anti-Ha est de 0,74 l / H.

L'énoxaparine sodique est principalement métabolisée dans le foie par désulfatation et/ou dépolymérisation pour former des substances de faible poids moléculaire ayant une activité biologique très faible.

L'excrétion du médicament est monophasique avec T_1/2 — 4 h (après une seule injection) et 7 h (après administration répétée du médicament).

L'excrétion par les reins des fragments actifs du médicament est d'environ 10% de la dose administrée, et l'excrétion totale des fragments actifs et inactifs est d'environ 40% de la dose administrée.

Les patients âgés. L'excrétion est ralentie en raison de la diminution physiologique de la fonction rénale. Ce changement n'affecte pas le dosage et le mode d'administration dans le traitement préventif, si la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, c'est-à-dire qu'elle est légèrement réduite.

La violation de la fonction rénale. La clairance de l'énoxaparine sodique diminue chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. Il y a une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique dans l'insuffisance rénale. Après l'administration répétée de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 une fois par jour, il y a une augmentation de l'activité anti-Ha, représentée par l'ASC avec une insuffisance rénale légère (créatinine cl 50-80 ml/min) et modérée (créatinine cl 30-50 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl inférieure à 30 ml/min), l'ASC à l'état d'équilibre est en moyenne supérieure de 65% à l'administration répétée de 40 mg du médicament 1 une fois par jour

Patients en surpoids. Chez les personnes en surpoids avec l'introduction du médicament, la clairance est légèrement inférieure. Si vous ne modifiez pas la dose en tenant compte du poids corporel du patient, après une seule injection de 40 mg d'énoxaparine sodique, l'activité anti-Xa sera 50% plus élevée chez les femmes pesant moins de 45 kg et 27% plus élevée chez les hommes pesant moins de 57 kg par rapport aux patients ayant un poids corporel moyen normal.

Médicament Dilutol^® ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Combinaisons non recommandées

Les médicaments qui affectent l'hémostase (salicylés d'action systémique, l'acide acétylsalicylique à des doses, par les organismes d'action anti-inflammatoire, AINS, y compris le kétorolac, thrombolytiques — альтеплаза, ретеплаза, la streptokinase, тенектеплаза, урокиназа — il est recommandé d'annuler avant le début de la thérapie эноксапарином de sodium. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément avec l'énoxaparine sodique, des précautions doivent être prises et une surveillance clinique attentive et une surveillance des paramètres de laboratoire pertinents.

Combinaisons nécessitant des précautions

1. Autres médicaments affectant l'hémostase, tels que:

- inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, y compris l'acide acétylsalicylique à des doses ayant un effet antiplaquettaire (cardioprotection), le clopidogrel, la ticlopidine et les antagonistes de la glycoprotéine IIb / IIIA, indiqués dans le syndrome coronarien aigu, en raison d'un risque accru de saignement,

- dextrane de masse moléculaire de 40 kDa,

- système GCS.

2. Médicaments qui augmentent la teneur en potassium

Avec une utilisation simultanée avec des médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le sérum, un contrôle clinique et de laboratoire doit être effectué.

Ne pas mélanger Dilutol^® avec d'autres médicaments dans la même seringue.

Dans une application avec d'autres médicaments affectant l'hémostase (salicylés, y compris l'acide acétylsalicylique, AINS, y compris le kétorolac, le dextrane de masse moléculaire de 40 kda, la ticlopidine, клопидогрел, le système de CSG, thrombolytiques ou des anticoagulants, d'autres antiagrégants plaquettaires, y compris les antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa), augmente le risque de saignement (voir «remarques»).