Enixum

Enoxaparin Sodium

Liquide transparent incolore ou jaunâtre ou brun-jaunâtre.

prévention de la thrombose veineuse et des embolies lors d'interventions chirurgicales, en particulier lors d'opérations orthopédiques et chirurgicales générales,

prévention de la thrombose veineuse et des embolies chez les patients au repos au lit en raison de maladies thérapeutiques aiguës, y compris l'insuffisance cardiaque aiguë et la décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique (classe III ou IV NYHAl'insuffisance respiratoire aiguë, les maladies infectieuses aiguës, le stade aigu des maladies rhumatismales en combinaison avec l'un des facteurs de risque de thrombose veineuse (voir " instructions Spéciales»),

traitement de la thrombose veineuse profonde accompagnée ou non d'une thromboembolie pulmonaire,

prévention de la formation de thrombus dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse (généralement avec une durée de session ne dépassant pas 4 heures),

traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q en Association avec de l'acide acétylsalicylique,

traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST chez les patients soumis à un traitement médicamenteux ou à une intervention coronarienne percutanée ultérieure.

P / C (profondément), sauf dans des cas particuliers (cf. Traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, médicamenteux ou par intervention coronarienne percutanée - in / in bolus introduction et Prévention de la thrombose dans le système circulatoire extracorporel pendant l'hémodialyse - dans le site artériel du shunt au début de la séance d'hémodialyse).

Le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Les injections sont souhaitables dans la position couchée du patient. Les injections doivent être effectuées alternativement dans la surface antérolatérale gauche ou droite ou postérieure de l'abdomen. L'aiguille doit être insérée verticalement (pas latéralement) dans le pli cutané sur toute la longueur, recueillie et maintenue jusqu'à la fin de l'injection entre le pouce et l'index. Le pli de la peau n'est libéré qu'après la fin de l'injection. Ne pas masser le site d'injection après l'administration du médicament.

La seringue jetable préremplie est prête à l'emploi.

Prévention de la thrombose veineuse et des embolies lors d'interventions chirurgicales, en particulier lors d'opérations orthopédiques et chirurgicales générales

Pour les patients présentant un risque modéré de thrombose et d'embolie (par exemple, chirurgie abdominale), la dose recommandée du médicament est de 20 mg 1 une fois par jour p/K. la Première injection est effectuée 2 heures avant l'intervention chirurgicale.

Pour les patients à haut risque de thrombose et эмболий (par exemple, lors des opérations chirurgicales dans l'oncologie, la présence d'autres facteurs de risque liés à l'opération, tels que innée ou acquise thrombophilie, une tumeur maligne, le repos au lit plus de 3 jours, l'obésité, des antécédents de thrombose veineuse, varices des membres inférieurs, de la grossesse, la préparation, il est recommandé à la dose de 40 mg 1 fois / jour p/k, avec введенией 1ère dose 12 heures avant une intervention chirurgicale ou 30 mg 2 fois par jour avec le début de l'introduction de 12-24 heures après l'opération.

La durée du traitement est en moyenne de 7-10 jours. Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi jusqu'à ce que le risque de thrombose et d'embolie persiste et jusqu'à ce que le patient passe au régime ambulatoire.

Dans les opérations orthopédiques, il peut être conseillé après le traitement initial de poursuivre le traitement en administrant le médicament à une dose de 40 mg/jour pendant 3 semaines.

Caractéristiques de l'utilisation du médicament dans l'anesthésie rachidienne/péridurale, ainsi que dans les procédures de revascularisation coronaire — voir «instructions Spéciales».

Prévention de la thrombose veineuse et des embolies chez les patients au repos au lit en relation avec des maladies thérapeutiques aiguës

La dose recommandée d'énoxaparine sodique est de 40 mg / jour n / a, au moins pendant 6 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le patient passe complètement au régime ambulatoire (maximum pendant 14 jours).

Traitement de la thrombose veineuse profonde accompagnée ou non de TELA

Enixum^® n/K est introduit, à raison de 1,5 mg / kg/jour ou à une dose de 1 mg / kg 2 fois par jour. Chez les patients présentant des troubles thromboemboliques compliqués, il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose de 1 mg/kg 2 fois par jour.

La durée du traitement est en moyenne de 10 jours. Il est nécessaire de commencer immédiatement le traitement avec des anticoagulants pour administration orale, tandis que le traitement avec de l'énoxaparine sodique doit être poursuivi jusqu'à ce que l'effet anticoagulant thérapeutique soit atteint (la valeur de la MNO doit être de 2-3). Si nécessaire, le contrôle de l'effet anticoagulant doit être évalué par l'activité anti-Xa.

Traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q en Association avec de l'acide acétylsalicylique

Enixum^® il est administré à raison de 1 mg/kg toutes les 12 heures p/K, tout en administrant simultanément de l'acide acétylsalicylique à l'intérieur à une dose de 100-325 mg 1 une fois par jour.

La durée moyenne du traitement est d'au moins 2 jours et continue jusqu'à ce que l'état clinique du patient se stabilise. Habituellement, l'administration du médicament dure de 2 à 8 jours.

Traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, médicamenteux ou par intervention coronarienne percutanée

Le traitement commence par l'administration intraveineuse de bolus d'énoxaparine sodique à une dose de 30 mg et immédiatement après (dans les 15 minutes), n/K est administré à une dose de 1 mg/kg (et lors des deux premières injections de n/K, 100 mg d'énoxaparine sodique peut être administré au maximum). Ensuite, toutes les doses n/a suivantes sont administrées toutes les heures 12 à raison de 1 mg/kg (C.-à-D. avec un poids corporel supérieur à 100 kg, la dose peut dépasser 100 mg).

Chez les personnes de 75 ans et plus, l'introduction initiale de bolus IV n'est pas utilisée.

L'énoxaparine sodique est administrée à une dose de 0,75 mg / kg toutes les 12 heures (et lors des deux premières injections, 75 mg d'énoxaparine sodique peut être administré au maximum). Ensuite, toutes les doses n/a suivantes sont administrées toutes les heures 12 à raison de 0,75 mg/kg (C.-à-D., avec un poids supérieur à 100 kg, la dose peut dépasser 75 mg).

Lorsqu'il est combiné avec des thrombolytiques (fibrinspécifiques et fibrinspécifiques), l'énoxaparine sodique doit être administrée dans un intervalle de 15 minutes avant le début du traitement thrombolytique à 30 minutes après. Après la détection d'un infarctus aigu du myocarde, avec l'élévation du segment ST, dès que possible, l'acide acétylsalicylique doit commencer simultanément, qui, en l'absence de contre-indications, doit durer au moins 30 jours à des doses allant de 75 à 325 mg par jour.

La durée recommandée du traitement avec le médicament est de 8 jours ou jusqu'à la sortie du patient de l'hôpital, si la période d'hospitalisation est inférieure à 8 jours.

B / dans le bolus, l'énoxaparine sodique doit être administrée par cathéter veineux et l'énoxaparine sodique ne doit pas être mélangée ni administrée avec d'autres médicaments. Afin d'éviter la présence de traces d'autres médicaments dans le système et leur interaction avec l'énoxaparine sodique, le cathéter veineux doit être lavé avec une quantité suffisante de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5% avant et après l'administration en bolus d'énoxaparine sodique. L'énoxaparine sodique peut être administrée en toute sécurité avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et une solution de dextrose à 5%.

Pour l'administration en bolus de 30 mg d'énoxaparine sodique dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST des seringues en verre 60, 80 et 100 mg, une quantité excessive de médicament est enlevée afin qu'ils ne restent que 30 mg (0,3 ml). La dose de 30 mg peut être administrée directement par voie intraveineuse.

Pour l'administration intraveineuse de bolus d'énoxaparine sodique à travers un cathéter veineux, des seringues préremplies peuvent être utilisées pour l'administration du médicament 60, 80 et 100 mg.il est Recommandé d'utiliser des seringues 60 mg, car cela réduit la quantité de médicament retirée de la seringue. Les seringues 20 mg ne sont pas utilisées, car elles ne contiennent pas assez de médicament pour l'administration en bolus de 30 mg d'énoxaparine sodique. Les seringues 40 mg ne sont pas utilisées, car elles ne contiennent aucune division et il est donc impossible de mesurer avec précision la quantité de 30 mg.

Chez les patients qui subissent une intervention coronarienne percutanée, si la Dernière injection d'énoxaparine sodique a été réalisée moins de 8 heures avant le ballonnement du cathéter à ballonnet inséré dans le site du rétrécissement de l'artère coronaire, l'administration supplémentaire d'énoxaparine sodique n'est pas nécessaire. Si la Dernière injection d'énoxaparine sodique a été effectuée plus de 8 heures avant le ballonnement du cathéter à ballonnet, il est nécessaire de procéder à une administration en bolus supplémentaire d'énoxaparine sodique à une dose de 0,3 mg/kg.

Pour augmenter la précision de l'introduction de bolus supplémentaire de petits volumes dans le cathéter veineux lors d'interventions coronariennes percutanées, il est recommandé de diluer le médicament avec une solution de perfusion à une concentration de 3 mg/ml.la Dilution de la solution est recommandée immédiatement avant l'administration.

Pour obtenir une solution d'énoxaparine sodique à une concentration de 3 mg/ml à l'aide d'une seringue préremplie, il est recommandé d'utiliser un récipient avec une solution de perfusion à partir de laquelle une partie de la solution est extraite à l'aide d'une seringue conventionnelle au volume requis. L'énoxaparine sodique (contenu de la seringue pour l'administration p/K) est introduite dans la solution de perfusion restante dans le récipient (voir tableau 1).

Tableau 1

Le contenu du récipient avec une solution diluée d'énoxaparine sodique est soigneusement mélangé. Pour l'administration à l'aide d'une seringue, le volume nécessaire de solution diluée d'énoxaparine sodique est extrait, qui est calculé par la formule:

Volume de solution diluée = poids corporel du patient, kg × 0,1, ou en utilisant le Tableau 2.

Tableau 2

Volumes à introduire dans / après dilution

Prévention de la thrombose dans le système circulatoire extracorporel pendant l'hémodialyse (généralement avec une durée de session ne dépassant pas 4 heures)

La dose d'énoxaparine sodique est de 1 mg / kg Pour les patients présentant un risque élevé de saignement, la dose doit être réduite à 0,5 mg/kg avec un accès vasculaire double ou 0,75 mg/kg avec un accès vasculaire unique.

Avec hémodialyse Enixum^® doit être introduit dans le site artériel du shunt au début de la séance d'hémodialyse. Une dose est généralement suffisante pour une séance de 4 heures, mais si des anneaux de fibrine sont détectés lors d'une hémodialyse plus longue, le médicament Enixum peut également être administré^® à une dose de 0,5-1 mg / kg.

Groupes de patients particuliers

Âge avancé. À l'exception du traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (voir ci-dessus), pour toutes les autres indications, une réduction des doses d'énoxaparine sodique chez les patients âgés, s'ils ne présentent pas d'insuffisance rénale, n'est pas nécessaire.

Insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale sévère (créatinine endogène cl inférieure à 30 ml/min), la dose d'énoxaparine sodique est réduite conformément aux tableaux ci-dessous, car ces patients présentent une augmentation de l'exposition systémique (durée d'action) du médicament.

Tableau 3

Recommandations pour la correction du régime posologique lors de l'utilisation du médicament à des fins thérapeutiques

Tableau 4

Recommandations pour la correction du schéma posologique lors de l'utilisation du médicament à des fins préventives

La correction recommandée du schéma posologique n'est pas applicable lors de l'hémodialyse.

En cas d'insuffisance rénale légère (créatinine cl 50-80 ml/min) et modérée (créatinine cl 30-50 ml/min), l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire, mais les patients doivent être sous la surveillance étroite d'un médecin.

Insuffisance hépatique. En raison du manque d'études cliniques, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

hypersensibilité à l'énoxaparine sodique, à l'héparine ou à ses dérivés, y compris d'autres héparines de faible poids moléculaire,

saignement important actif, ainsi que les conditions et les maladies dans lesquelles il y a un risque élevé de saignement-avortement menaçant, anévrisme cérébral ou anévrisme aortique exfoliant (sauf en cas d'intervention chirurgicale à ce sujet),

accident vasculaire cérébral hémorragique récemment subi,

saignement Incontrôlé,

thrombocytopénie associée à un test positif dans des conditions in vitro sur les anticorps antiplaquettaires en présence d'énoxaparine sodique,

enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies) (voir «consignes Particulières»).

Avec prudence: conditions dans lesquelles il existe un risque potentiel de saignement-troubles de l'hémostase (en t.h.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation clinique du médicament dans les maladies suivantes: tuberculose active, radiothérapie (récemment transférée).

À l'heure actuelle, les données cliniques disponibles sont insuffisantes pour déterminer les effets tératogènes ou foetotoxiques possibles de l'énoxaparine sodique lorsqu'elle est administrée à des fins prophylactiques pendant la grossesse. Enixum^® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Pendant le traitement avec le médicament, l'anesthésie rachidienne ou péridurale ne doit pas être effectuée. Si une épidurale est prévue, le traitement préventif à l'énoxaparine sodique doit être interrompu, si possible, au moins 12 heures avant l'anesthésie.

L'énoxaparine sodique n'est pas recommandée chez les femmes enceintes présentant des valves cardiaques prothétiques.

On ne sait pas si l'énoxaparine sodique inchangée est excrétée dans le lait maternel chez l'homme. L'absorption de l'énoxaparine sodique dans le tractus gastro-intestinal chez les nouveau-nés est peu probable. Cependant, par mesure de précaution, les femmes qui allaitent et qui reçoivent un traitement à l'énoxaparine sodique devraient être encouragées à interrompre l'allaitement.

Les effets secondaires ont été classés par fréquence comme suit: très souvent - ≥1/10, souvent - ≥1/100 - <1/10, rarement - ≥1/1000 - <1/100, rarement - ≥1/10000 - <1/1000, très rarement - <1/10000.

Saignement: des saignements peuvent survenir, en particulier en présence de facteurs de risque concomitants — changements organiques avec tendance à saigner, âge, insuffisance rénale, faible poids corporel et certaines combinaisons de médicaments (voir. «Interaction»). Avec le développement de saignements, il est nécessaire d'annuler l'administration du médicament, d'établir la cause du saignement et de commencer le traitement approprié.. Lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique dans le contexte de l'anesthésie rachidienne/péridurale et de l'utilisation postopératoire de cathéters pénétrants, de rares cas de formation d'hématomes neuroaxiaux ont été décrits, entraînant des troubles neurologiques de sévérité variable, y compris une paralysie persistante ou irréversible à long terme (voir. "Indications particulières»)

Thrombocytopénie et thrombocytose: dans les premiers jours après le début du traitement, une thrombocytopénie asymptomatique transitoire légèrement prononcée peut se développer. Très souvent-thrombocytose dans la prévention de la thrombose veineuse dans les interventions chirurgicales et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie, souvent-thrombocytopénie. Dans la prévention de la thrombose veineuse dans les interventions chirurgicales et le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans thromboembolie, ainsi que dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, rarement-thrombocytopénie dans la prévention de la thrombose veineuse chez les patients au lit et dans le traitement de l'angine de poitrine, infarctus du myocarde sans. Dans de rares cas, le développement d'une thrombocytopénie auto-immune en Association avec une thrombose a été signalé. Dans certains d'entre eux, la thrombose était compliquée par un infarctus de l'organe ou une ischémie du membre (voir. "Indications particulières»)

Et autres: très souvent-augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, souvent-réactions allergiques, urticaire, démangeaisons, rougeur de la peau, hématome et douleur au site d'injection, rarement-cutanée (éruption bulleuse), réaction inflammatoire au site d'injection, nécrose cutanée au site d'injection, rarement-réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, hyperkaliémie. Au site d'injection, une nécrose cutanée peut se développer, précédée de l'apparition de purpura ou de papules douloureuses érythémateuses. Dans ces cas, le traitement avec le médicament doit être arrêté. Il est possible de former des nodules inflammatoires solides-infiltrats au site d'injection du médicament, qui disparaissent après quelques jours et ne constituent pas une base pour le retrait du médicament

Signes: complications hémorragiques en cas de surdosage accidentel avec l'introduction d'énoxaparine sodique. En cas d'ingestion, même à fortes doses, l'absorption du médicament est peu probable.

Traitement: neutraliser l'action de l'énoxaparine sodique lente dans / dans l'introduction de sulfate de protamine (ou de chlorhydrate). Avant d'utiliser le sulfate de protamine, en raison de la possibilité d'effets secondaires (en particulier le choc anaphylactique), il est nécessaire de peser soigneusement le rapport bénéfice/risque.

1 mg de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine sodique si le médicament n'a pas été administré plus de 8 heures avant l'administration de sulfate de protamine.

0,5 mg de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine sodique si elle a été administrée il y a plus de 8 heures ou si une deuxième dose de sulfate de protamine est nécessaire.

Si, après l'introduction de l'énoxaparine sodique, 12 heures ou plus ont été écoulées, l'introduction de sulfate de protamine n'est pas nécessaire. Cependant, même avec l'introduction de fortes doses de sulfate de protamine, l'activité anti-Xa de l'énoxaparine sodique n'est pas complètement neutralisée (maximum de 60%).

L'énoxaparine sodique est une héparine de faible poids moléculaire. Poids moléculaire moyen d'environ 4 500 Da: moins de 2 000 Da — <20%, 2 000 à 8 000 Da — >68%, plus de 8 000 Da — <18%. L'énoxaparine sodique est obtenue par hydrolyse alcaline d'un ester benzylique d'héparine isolé de la muqueuse de l'intestin grêle du porc. Sa structure est caractérisée par un fragment non réductible de l'acide 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronique et un fragment réductible de 2-n,6-O-disulfo-d-glucopyranoside. La structure de l'énoxaparine sodique contient environ 20% (dans la gamme de 15 à 25%) de 1,6-anhydride dans le fragment de réduction de la chaîne polysaccharide.

In vitro l'énoxaparine sodique a une activité élevée contre le facteur de coagulation XA (activité anti-Xa d'environ 100 UI / ml) et une faible activité contre le facteur de coagulation IIa (activité anti-IIa ou antithrombine d'environ 28 UI / ml). Cette activité anticoagulante est médiée par l'antithrombine III. Outre l'activité anti-Ha/IIA, d'autres propriétés anticoagulantes et anti-inflammatoires de l'énoxaparine sodique ont également été identifiées chez l'homme et chez les modèles animaux, notamment l'inhibition dépendante de l'AT-III d'autres facteurs de coagulation, tels que le facteur VIIa, l'activation de la libération d'un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire et la réduction de. Ces facteurs fournissent l'effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique en général

Lorsqu'il est utilisé à des doses prophylactiques, l'énoxaparine sodique modifie légèrement l'ACTV, n'a pratiquement aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le degré de liaison du fibrinogène aux récepteurs plaquettaires.

L'activité anti-IIa dans le plasma est environ 10 fois inférieure à celle de l'activité anti-Xa. L'activité anti-IIA maximale moyenne est observée environ 3-4 h après l'administration n/a et atteint 0,13 et 0,19 UI / ml après la réintroduction de 1 mg / kg-avec une double administration et 1,5 mg / kg-avec une seule administration, respectivement.

L'activité plasmatique maximale moyenne anti-Ha est observée après 3-5 h après l'administration du médicament et est d'environ 0,2, 0,4, 1 et 1,3 anti-Ha UI/ml après l'administration de 20, 40 mg et 1 et 1,5 mg/kg, respectivement.

La pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique à des doses thérapeutiques est linéaire. La variabilité au sein et entre les groupes de patients est faible. Après une seule injection d'Enixum^® à 1 mg / kg C_max est (0,49±0,07) UI / ml, T_max est (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) UI * ml / H. Selon la littérature, après l'administration répétée de l'énoxaparine sodique à une dose de 40 mg 1 une fois par jour et l'administration de l'énoxaparine sodique à une dose de 1,5 mg/kg 1 une fois par jour C_ss atteint au jour 2, avec l'ASC en moyenne 15% plus élevé qu'après une seule administration. Après des injections répétées d'énoxaparine sodique à une dose quotidienne de 1 mg/kg 2 fois par jour C_ss atteint après 3-4 jours, avec l'ASC en moyenne 65% plus élevé qu'après une seule administration. La biodisponibilité de l'énoxaparine sodique à l'administration p/K, évaluée sur la base de l'activité anti-Ha, est proche de 100%.

V_d l'activité anti-Ha de l'énoxaparine sodique est d'environ 5 l et se rapproche du volume sanguin.

L'énoxaparine sodique est un médicament à faible clairance. Après administration intraveineuse pendant 6 heures à une dose de 1,5 mg / kg, la valeur moyenne de la clairance plasmatique de l'anti-Ha est de 0,74 l / H.

L'énoxaparine sodique est principalement métabolisée dans le foie par désulfatation et/ou dépolymérisation pour former des substances de faible poids moléculaire ayant une activité biologique très faible.

L'excrétion du médicament est monophasique avec T_1/2 — 4 h (après une seule injection) et 7 h (après administration répétée du médicament).

L'excrétion par les reins des fragments actifs du médicament est d'environ 10% de la dose administrée, et l'excrétion totale des fragments actifs et inactifs est d'environ 40% de la dose administrée.

Les patients âgés. L'excrétion est ralentie en raison de la diminution physiologique de la fonction rénale. Ce changement n'affecte pas le dosage et le mode d'administration dans le traitement préventif, si la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, c'est-à-dire qu'elle est légèrement réduite.

La violation de la fonction rénale. La clairance de l'énoxaparine sodique diminue chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. Il y a une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique dans l'insuffisance rénale. Après l'administration répétée de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 une fois par jour, il y a une augmentation de l'activité anti-Ha, représentée par l'ASC avec une insuffisance rénale légère (créatinine cl 50-80 ml/min) et modérée (créatinine cl 30-50 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl inférieure à 30 ml/min), l'ASC à l'état d'équilibre est en moyenne supérieure de 65% à l'administration répétée de 40 mg du médicament 1 une fois par jour.

Patients en surpoids. Chez les personnes en surpoids avec l'introduction du médicament, la clairance est légèrement inférieure. Si vous ne modifiez pas la dose en tenant compte du poids corporel du patient, après une seule injection de 40 mg d'énoxaparine sodique, l'activité anti-Xa sera 50% plus élevée chez les femmes pesant moins de 45 kg et 27% plus élevée chez les hommes pesant moins de 57 kg par rapport aux patients ayant un poids corporel moyen normal.

• Anticoagulant à action directe [Anticoagulants]

Ne pas mélanger Enixum^® avec d'autres médicaments dans la même seringue.

Dans une application avec d'autres médicaments affectant l'hémostase (salicylés, y compris l'acide acétylsalicylique, AINS, y compris le kétorolac, le dextrane de masse moléculaire de 40 kda, la ticlopidine, клопидогрел, le système de CSG, thrombolytiques ou des anticoagulants, d'autres antiagrégants plaquettaires, y compris les antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa), augmente le risque de saignement (voir «remarques»).

À une température ne dépassant pas 25 °C (ne pas congeler).

Conserver hors de la portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Solution injectable, 10000 UI anti-Xa (100 mg) / ml.

Par 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8 ou 1 ml dans des seringues stériles en verre, graduées ou non graduées, avec une aiguille, un capuchon de protection, avec un dispositif automatique ou non automatique en option pour protéger l'aiguille après l'utilisation de la seringue ou sans elle. 1 ou 2 seringues dans un emballage de cellules de contour en film PVC ou PET et un film de matériau combiné ou un film de polypropylène ou un film de PE, ou un papier d'emballage revêtu de polymère, ou un papier d'emballage médical, ou une feuille d'aluminium laqué.

1 ou 5 paquets de cellules de contour revêtus dans un paquet de carton.

Sur ordonnance.

Généraux

Les héparines de faible poids moléculaire ne sont pas interchangeables, car elles diffèrent dans le processus de production, le poids moléculaire, l'activité anti-Ha spécifique, les unités de dosage et le mode de dosage, ce qui entraîne des différences dans leur pharmacocinétique et leur activité biologique (activité antithrombique et interaction avec les plaquettes). Par conséquent, il est nécessaire de suivre strictement les recommandations pour l'utilisation de chaque médicament appartenant à la classe des héparines de faible poids moléculaire.

Saignement

Comme avec d'autres anticoagulants, lors de l'utilisation du médicament Enixum^® il est possible de développer des saignements de toute localisation (voir «effets Secondaires»). Lorsque le saignement se développe, il est nécessaire de trouver sa source et de prescrire un traitement approprié.

Saignement chez les patients âgés

Lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique à des doses prophylactiques chez les patients âgés, il n'y avait pas de tendance à une augmentation des saignements. Lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique à des doses thérapeutiques chez les patients âgés (en particulier âgés de 80 ans et plus), il existe un risque accru de saignement. Il est recommandé de surveiller attentivement l'état de ces patients (voir "Pharmacocinétique" et " méthode d'administration et de dose», Âge avancé).

L'utilisation simultanée d'autres médicaments qui affectent l'hémostase

Il est recommandé, pour l'application de médicaments affectant l'hémostase (salicylés, y compris l'acide acétylsalicylique, AINS, y compris le kétorolac, le dextrane de masse moléculaire de 40 kda, la ticlopidine, клопидогрел, GCS, thrombolytiques, les anticoagulants, antiagrégants plaquettaires, y compris les antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa), a été arrêté avant le début du traitement эноксапарином de sodium, sauf dans les cas où leur application est nécessaire. Si des combinaisons d'énoxaparine sodique avec ces médicaments sont montrées, une observation clinique attentive et une surveillance des paramètres de laboratoire pertinents doivent être effectuées.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il existe un risque de saignement en raison d'une augmentation de l'exposition systémique à l'énoxaparine sodique.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl inférieure à 30 ml/min), il y a une augmentation significative de l'exposition à l'énoxaparine sodique, il est donc recommandé d'effectuer un ajustement de la dose, à la fois dans l'utilisation prophylactique et thérapeutique du médicament. Bien qu'il ne soit pas nécessaire d'effectuer un ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (créatinine cl 30-50 ou 50-80 ml/min), il est recommandé de surveiller attentivement l'état de ces patients (voir "Pharmacocinétique" et " méthode d'administration et de dose», Insuffisance rénale).

Faible poids corporel

Il y a eu une augmentation de l'exposition à l'énoxaparine sodique lors de son utilisation prophylactique chez les femmes pesant moins de 45 kg et les hommes pesant moins de 57 kg, ce qui peut entraîner un risque accru de saignement. Il est recommandé de surveiller attentivement l'état de ces patients.

Patients obèses

Les patients obèses présentent un risque accru de thrombose et d'embolie. Sécurité et efficacité de l'énoxaparine sodique à des doses prophylactiques chez les patients obèses (IMC supérieur à 30 kg / m²) n'est pas complètement défini, et il n'y a pas d'opinion générale sur l'ajustement de la dose. L'état de ces patients doit être surveillé de près pour le développement de symptômes et de signes de thrombose et d'embolie.

Contrôle du nombre de plaquettes dans le sang périphérique

Le risque de thrombocytopénie induite par l'héparine induite par les anticorps existe également avec l'utilisation d'héparines de faible poids moléculaire. Si une thrombocytopénie se développe, elle est généralement détectée entre le 5ème et le 21ème jour après le début du traitement par l'énoxaparine sodique. À cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de plaquettes dans le sang périphérique avant de commencer le traitement avec Enixum^® et pendant son application. En présence d'une diminution significative confirmée du nombre de plaquettes (de 30 à 50% par rapport à la valeur initiale), il est nécessaire d'annuler immédiatement l'énoxaparine sodique et de transférer le patient à un autre traitement.

Anesthésie rachidienne / péridurale

Les cas d'hématomes neuroaxiaux lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique sont décrits tout en effectuant une anesthésie rachidienne/péridurale avec le développement d'une paralysie existante ou irréversible à long terme. Le risque de ces phénomènes est réduit avec l'utilisation d'énoxaparine sodique à une dose de 40 mg ou moins.

Le risque augmente avec l'utilisation de doses plus élevées d'énoxaparine sodique, ainsi que l'utilisation de cathéters permanents après la chirurgie ou l'utilisation simultanée de médicaments supplémentaires affectant l'hémostase, tels que les AINS (voir. «Interaction»). Le risque est également accru avec une ponction rachidienne traumatique ou répétée ou chez les patients ayant des antécédents d'indications de chirurgie de la colonne vertébrale ou de déformation de la colonne vertébrale. Pour réduire le risque possible de saignement associé à l'utilisation d'énoxaparine sodique et à l'anesthésie épidurale ou rachidienne/analgésie, il est nécessaire de prendre en compte le profil pharmacocinétique du médicament (voir. «Pharmacocinétique»). L'installation ou le retrait du cathéter est préférable à un faible effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique, mais le moment exact pour obtenir une réduction suffisante de l'effet anticoagulant chez différents patients est inconnu

L'installation ou le retrait du cathéter doit être effectué après au moins 12 heures après l'administration de doses plus faibles d'Enixum^® (20 mg 1 une fois par jour, 30 mg 1 ou 2 fois par jour, 40 mg 1 une fois par jour) et au moins 24 heures après l'administration de doses plus élevées d'Enixum^® (0,75 mg / kg 2 fois par jour, 1 mg / kg 2 fois par jour, 1,5 mg / kg / jour). À ces moments-là, l'activité anti-Ha de l'énoxaparine sodique continue d'être détectée et les retards dans le temps ne garantissent pas que le développement d'un hématome neuroaxial sera évité.

Les patients recevant de l'énoxaparine sodique à des doses de 0,75 mg / kg 2 fois par jour ou 1 mg / kg 2 fois par jour, avec ce mode de dosage (deux fois par jour) ne doivent pas être administrés une deuxième dose afin d'augmenter l'intervalle avant l'installation ou le remplacement du cathéter. De même, il convient d'envisager la possibilité de retarder l'administration de la prochaine dose d'énoxaparine sodique d'au moins 4 heures, sur la base de l'évaluation du rapport bénéfice / risque (risque de thrombose et de saignement pendant la procédure, en tenant compte de la présence de facteurs de risque chez les patients). Cependant, il n'est pas possible de donner des recommandations claires sur le moment de l'administration de la prochaine dose d'énoxaparine sodique après le retrait du cathéter. Il convient de noter que chez les patients atteints De créatinine cl inférieure à 30 ml / min, l'excrétion d'énoxaparine sodique ralentit. Par conséquent, dans cette catégorie de patients, il convient d'envisager de doubler le temps écoulé depuis le retrait du cathéter: au moins 24 h pour des doses plus faibles d'énoxaparine sodique (30 mg/jour) et au moins 48 h pour des doses plus élevées (1 mg / kg / jour)

Si un traitement anticoagulant est prescrit par un médecin lors d'une anesthésie péridurale/rachidienne ou d'une ponction lombaire, une surveillance constante du patient est nécessaire pour détecter tout symptôme neurologique tel que maux de dos, altération des fonctions sensorielles et motrices (engourdissement ou faiblesse des membres inférieurs), altération de la fonction intestinale et / ou de la vessie. Le patient doit être informé de la nécessité d'informer immédiatement le médecin en cas de symptômes décrits ci-dessus. En cas de suspicion de symptômes caractéristiques d'un hématome de la moelle épinière, un diagnostic et un traitement urgents sont nécessaires, y compris, si nécessaire, une décompression de la moelle épinière

Thrombopénie induite par l'héparine

Avec une extrême prudence, le médicament Enixum^® il doit être utilisé chez les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine en Association avec ou sans thrombose.

Le risque de thrombocytopénie induite par l'héparine peut persister pendant plusieurs années. Si la présence d'une thrombocytopénie induite par l'héparine est présumée anamnestiquement, des tests d'agrégation plaquettaire sont effectués in vitro sont d'une importance limitée dans la prévision du risque de son développement. Décision sur l'utilisation du médicament Enixum^® dans ce cas, vous ne pouvez le prendre qu'après avoir consulté le spécialiste approprié.

Angioplastie coronaire percutanée

Afin de minimiser le risque de saignement associé à une manipulation instrumentale vasculaire invasive dans le traitement de l'angine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q et de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST, ces procédures doivent être effectuées dans les intervalles entre l'administration du médicament Enixum^®. Ceci est nécessaire pour obtenir une hémostase après une intervention coronarienne percutanée. Si vous utilisez un dispositif de fermeture, l'introducteur de l'artère fémorale peut être retiré immédiatement. Lors de l'application de la compression manuelle, l'introducteur de l'artère fémorale doit être retiré 6 h après la Dernière injection intraveineuse ou intraveineuse d'énoxaparine sodique. Si le traitement par l'énoxaparine sodique se poursuit, la dose suivante doit être administrée au plus tôt 6-8 heures après le retrait de l'introducteur de l'artère fémorale. Il est nécessaire de surveiller le site d'introduction de l'introducteur afin d'identifier rapidement les signes de saignement et la formation d'hématome.

Patients présentant des valvules cardiaques artificielles mécaniques

L'utilisation de l'énoxaparine sodique pour la prévention de la thrombose chez les patients présentant des valves cardiaques artificielles mécaniques n'a pas été suffisamment étudiée. Il existe des rapports distincts sur le développement de la thrombose valvulaire cardiaque chez les patients présentant des valves cardiaques artificielles mécaniques dans le contexte de la nomination de l'énoxaparine sodique pour la prévention de la thrombose. L'évaluation de ces rapports est limitée en raison de la présence de facteurs concurrents contribuant au développement de la thrombose des valvules cardiaques artificielles, y compris la maladie sous-jacente, et du manque de données cliniques.

Femmes enceintes avec des valves cardiaques artificielles mécaniques

L'utilisation de l'énoxaparine sodique pour la prévention de la thrombose chez les femmes enceintes présentant des valves cardiaques artificielles mécaniques n'a pas été suffisamment étudiée. Dans une étude clinique chez les femmes enceintes présentant des valvules cardiaques artificielles mécaniques lors de l'utilisation de l'énoxaparine sodique à une dose de 1 mg / kg 2 fois par jour pour réduire le risque de thrombose et d'embolie chez 2 femmes sur 8, un thrombus s'est formé, entraînant un blocage des valves cardiaques et la mort de la mère. Il existe des rapports post-commercialisation distincts de thrombose valvulaire cardiaque chez les femmes enceintes atteintes de valvules cardiaques artificielles mécaniques traitées avec de l'énoxaparine sodique pour la prévention de la thrombose. Les femmes enceintes atteintes de valvules cardiaques artificielles mécaniques présentent un risque élevé de thrombose et d'embolie

Tests de laboratoire

Aux doses utilisées pour prévenir les complications thromboemboliques, l'énoxaparine sodique n'affecte pas de manière significative le temps de saignement et les paramètres de coagulation, ainsi que l'agrégation plaquettaire ou leur liaison au fibrinogène.

Lorsque la dose augmente, l'ACTV et le temps de coagulation activé peuvent s'allonger. L'augmentation de l'ACTV et du temps de coagulation activé ne dépend pas directement de l'augmentation de l'activité anticoagulante du médicament, il n'est donc pas nécessaire de les surveiller.

Prévention de la thrombose veineuse et des embolies chez les patients atteints de maladies thérapeutiques aiguës au repos au lit

Dans le cas du développement d'une infection aiguë, des conditions rhumatismales aiguës, l'utilisation prophylactique de l'énoxaparine sodique n'est justifiée que si les conditions ci-dessus sont combinées avec l'un des facteurs de risque suivants de thrombose veineuse: âge supérieur à 75 ans, néoplasmes malins, thrombose et embolie dans l'histoire, obésité, hormonothérapie, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire chronique.

Application en pédiatrie

L'innocuité et l'efficacité de l'énoxaparine sodique chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Impact sur l'exécution d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention particulière et des réactions rapides. Il n'y a pas de données indiquant l'effet négatif de l'énoxaparine sodique sur la capacité de conduire des véhicules et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et des réactions psychomotrices rapides.

B01AB05 Énoxaparine

• A49 infection Bactérienne
• I00 fièvre Rhumatismale sans mention d'implication cardiaque
• I20. 0 angine Instable
• I21 infarctus Aigu du myocarde
• I26 embolie Pulmonaire
• I50 insuffisance Cardiaque
• I50. 0 insuffisance cardiaque Congestive
• I82 Embolie et thrombose d'autres veines
• I82. 9 Embolie et thrombose veineuse profonde
• J96 insuffisance Respiratoire non classée
• J96. 0 insuffisance respiratoire Aiguë
• Z100 * classe XXII pratique Chirurgicale
• Z49. 1 Aide comprenant la dialyse extracorporelle