Thorinane

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie lors des interventions chirurgicales, notamment lors des opérations chirurgicales orthopédiques et générales, y compris oncologiques;

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients au lit, en raison de maladies thérapeutiques aiguës, y compris l'insuffisance cardiaque aiguë et la décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique (grade III ou IV) NYHA), insuffisance respiratoire, ainsi que pour les infections sévères et les maladies rhumatismales avec un risque accru de formation de thromb veineux (voir. "Instructions spéciales");

traitement de la thrombose veineuse profonde avec thromboembolie pulmonaire ou sans thromboembolie artérielle pulmonaire, sauf en cas de thromboembolie artérielle pulmonaire, nécessitant une thérapie thrombolytique ou une intervention chirurgicale ;

prévention de la formation de thromb dans le système de circulation in vitro pendant l'hémodialyse ;

syndrome coronarien aigu:

- traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans soulever le segment ST en association avec l'administration orale d'acide acétylsalicylique ;

- traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec l'augmentation du segment ST chez les patients soumis à des médicaments ou à une intervention coronarienne transdermique ultérieure (CCE).

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie lors des interventions chirurgicales, notamment lors des opérations chirurgicales orthopédiques et générales ;

prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients au lit en raison de maladies thérapeutiques aiguës, y compris l'insuffisance cardiaque aiguë et la décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique (grade III ou IV) NYHA), insuffisance respiratoire aiguë; maladies infectieuses aiguës; un stade aigu de maladies rhumatismales en combinaison avec l'un des facteurs de risque de formation de thromb veineux (voir. "Instructions spéciales");

traitement de la thrombose veineuse profonde, accompagnée ou non d'une thromboembolie pulmonaire;

prévention de la formation de thromb dans le système de circulation in vitro pendant l'hémodialyse (généralement avec une durée de session ne dépassant pas 4 heures) ;

traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans dent Q en association avec l'acide acétylsalicylique;

traitement de l'infarctus aigu du myocarde avec l'augmentation du segment ST chez les patients soumis à des médicaments ou à une intervention coronarienne transdermique ultérieure.

hypersensibilité à l'énoxaparine sodique, à l'héparine ou à son dérivé, y compris les autres héparines de faible poids moléculaire;

saignement cliniquement significatif actif, ainsi que les conditions et les maladies, dans lequel il existe un risque élevé de saignement, y compris un accident vasculaire cérébral hémorragique récemment subi, ulcères gastro-intestinaux aigus, la présence de néoplasme malin à haut risque de saignement, a récemment subi une intervention chirurgicale sur le cerveau et la moelle épinière, opérations ophtalmologiques, présence connue ou perçue de varices de l'œsophage, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires, anomalies vasculaires de la colonne vertébrale et du cerveau;

anesthésie rachidienne ou péridurale ou anesthésie loko-régionale, lorsque l'énoxaparine de sodium a été utilisée pour le traitement au cours des 24 heures précédentes;

thrombocytopénie immunodéprimée héparinéducinée (dans l'histoire) au cours des 100 derniers jours ou présence d'anticorps antitrombocytaires circulants dans le sang ;

enfance jusqu'à 18 ans, t.to. l'efficacité et l'innocuité de cette catégorie de patients ne sont pas établies (voir. "Instructions spéciales").

Avec prudence : états dans lesquels il existe un risque potentiel de saignement: troubles de l'hémostase (y compris h. hémophilie, thrombocytopénie, gigokagulation, Maladie de Willebrand) vascularite lourde; ulcère gastro-duodénum ou duodénum ou autres ulcères érozytiques du tractus gastro-intestinal dans l'anamnèse; a récemment subi un AVC ischémique; hypertension artérielle lourde non contrôlée; rétinopathie diabétique ou hémorragique; diabète sucré sévère; a récemment subi ou prévu une chirurgie neurologique ou ophtalmologique; anesthésie vertébrale ou péridurale (danger potentiel de développement de l'hématome) ponction vertébrale (récemment reprogrammé) naissance récente; endocardite bactérienne (tranchant ou épicé) péricardite ou épanchement péricardique; insuffisance rénale et / ou hépatique; contraception intra-utérine (VMK) blessure grave (en particulier l'administration fiscale centrale) plaies ouvertes sur de grandes surfaces; prise simultanée de médicaments, affectant le système d'hémostase; thrombocytope héparinéduqué sans anticorps circulants dans l'anamnèse (plus de 100 jours).

L'entreprise ne dispose pas de données sur l'utilisation clinique du thorinane^® dans les maladies suivantes: tuberculose active, radiothérapie (récemment endurée).

hypersensibilité à l'énoxaparine sodique, à l'héparine ou à son dérivé, y compris les autres héparines de faible poids moléculaire;

saignement actif de grande taille, ainsi que les conditions et les maladies dans lesquelles le risque de saignement est élevé - un avortement menaçant, un anévrisme des vaisseaux du cerveau ou un anévrisme relaxant de l'aorte (sauf en cas d'intervention chirurgicale à cet égard);

a récemment subi un accident vasculaire cérébral hémorragique;

saignement incontrôlé;

thrombocytope combiné à un test positif dans des conditions in vitro sur les anticorps antithrombocytaires en présence d'énoxaparine sodique;

enfance jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies) (voir. "Instructions spéciales").

Avec prudence : états dans lesquels il existe un risque potentiel de saignement - troubles de l'hémostase (y compris h. hémophilie, thrombocytopénie, gigokagulation, Maladie de Willebrand) vascularite lourde; ulcère gastro-duodénum ou duodénum ou autres ulcères érozytiques du tractus gastro-intestinal dans l'anamnèse; a récemment subi un AVC ischémique; hypertension artérielle lourde non contrôlée; rétinopathie diabétique ou hémorragique; diabète sucré sévère; a récemment subi ou prévu une chirurgie neurologique ou ophtalmologique; anesthésie vertébrale ou péridurale (danger potentiel de développement de l'hématome) ponction vertébrale (récemment reprogrammé) naissance récente; endocardite bactérienne (tranchant ou épicé) péricardite ou épanchement péricardique; insuffisance rénale et / ou hépatique; contraception intra-utérine; blessure grave (en particulier l'administration fiscale centrale) plaies ouvertes sur de grandes surfaces; prise simultanée de médicaments, influencer le système d'hémostase; thrombocytopénie héparinéduquée (dans l'histoire) combiné avec ou sans thrombose.

Il n'y a aucune preuve d'utilisation clinique du médicament pour les maladies suivantes: tuberculose active, radiothérapie (récemment tolérée).

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось у более чем 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов — при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее; у 1578 пациентов — при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов — при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг п/к 1 раз в сутки. При лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг п/к каждые 12 ч или 1,5 мг/кг п/к 1 раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось в/в болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг п/к каждые 12 ч.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1 /10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным).

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечения

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания Hb на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови; а также если было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

При описании кровотечений звездочка «*» указывает на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.

Очень часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее.

Часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень часто — тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови — >400·10⁹/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с ТЭЛА или без нее.

Часто — тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редко — иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний

Эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко — случаи развития аутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. «Особые указания», «Контроль количества тромбоцитов в периферической крови».

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, более чем в 3 раза превышающее ВГН).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница, зуд, эритема; нечасто — буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто — гематома в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции; нечасто — раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Данные, полученные после выхода препарата на рынок

Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения препарата Thorinane^®. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сосудов: редко — при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Со стороны крови или лимфатической системы: часто — геморрагическая анемия; редко — эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция; в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных — в этих случаях терапию препаратом Thorinane^® следует прекратить); возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатоцеллюлярное поражение печени; редко — холестатическое поражение печени.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — остеопороз при длительной терапии (более 3 мес).

Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия.

Побочные действия классифицировали по частоте следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100–<1/10; нечасто — ≥1/1000–<1/100; редко — ≥1/10000–<1/1000; очень редко — <1/10000.

Кровотечение: возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска — органические изменения со склонностью к кровотечению, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела и некоторые комбинации лекарственных препаратов (см. «Взаимодействие»). При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. Очень часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто — кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний, и при лечении стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны редкие случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Тромбоцитопения и тромбоцитоз: в течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная преходящая бессимптомная тромбоцитопения. Очень часто — тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто — тромбоцитопения. При профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q; очень редко — аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. В редких случаях сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности (см. «Особые указания»).

Прочие: очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз; часто — аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции; нечасто — кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Symptômes : une surdose aléatoire de Thorinanea^® (avec c / c, p / c ou usage extracorporel) peut entraîner des complications hémorragiques. Lorsque vous prenez même de fortes doses à l'intérieur, il est peu probable de sucer le médicament.

Traitement: les effets anti-coagulants peuvent être largement neutralisés par la lente / l'introduction de la protamine sulfate, dont la dose dépend de la dose introduite par Thorinanea^® 1 mg de sulfate de protamine neutralise l'activité anticoagulante de 1 mg de Thorinanea.^®si l'énoxaparine de sodium a été introduite au plus tard 8 heures avant l'introduction de la protamine. 0,5 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg de Thorinanea^® (cm. informations sur l'utilisation des sels de protamine) si l'énoxaparine de sodium est introduite au plus tard 8 heures avant l'introduction de la protamine. 0,5 mg de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg du médicament si plus de 8 heures ou, si nécessaire, l'introduction de la 2e dose de protamine sont passées depuis la dernière introduction. Si après l'introduction de l'énoxaparine sodique 12 heures ou plus, l'introduction de la protamine n'est pas requise. Cependant, même avec l'introduction de fortes doses de sulfate de protamine an-Ha-activité de Thorinane^® complètement neutralisé (maximum 60%).

Symptômes : complications hémorragiques en cas de surdosage accidentel dans l'introduction p / c de l'énoxaparine sodique. Lorsque vous prenez même de fortes doses à l'intérieur, il est peu probable de sucer le médicament.

Traitement: neutraliser l'effet de l'énoxaparine sodique avec une lente in / dans l'introduction du sulfate de protamine (ou chlorhydrate). Avant d'utiliser du sulfate de protamine, en relation avec la possibilité d'effets secondaires (en particulier un choc anaphylactique), il est nécessaire de peser soigneusement le rapport bénéfice / risque.

1 mg de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine de sodium si le médicament a été administré au plus tard 8 heures avant l'administration de la protamine de sulfate.

0,5 mg de sulfate de protamine neutralise l'effet anticoagulant de 1 mg d'énoxaparine de sodium s'il a été introduit il y a plus de 8 heures ou s'il est nécessaire d'introduire une deuxième dose de sulfate de protamine.

Si après l'introduction de l'énoxaparine sodique 12 heures ou plus, l'introduction du sulfate de protamine n'est pas requise. Cependant, même avec l'introduction de fortes doses de sulfate de protamine, l'anti-Xa-activité de l'énoxaparine de sodium n'est pas complètement neutralisée (maximum 60%).

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха-активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа- или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).

Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа-активности также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных.

Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, таких как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора, а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия в целом. При использовании его в профилактических дозах он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Эноксапарин натрия — низкомолекулярный гепарин. Средняя молекулярная масса около 4500 Да: менее 2000 Да — <20%, от 2000 до 8000 Да — >68%, более 8000 Да — <18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15 до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

In vitro эноксапарин натрия обладает высокой активностью в отношении фактора Xa свертывания крови (анти-Xa активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность опосредована антитромбином III. Кроме анти-Ха/IIа активности также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у человека, так и на моделях животных, которые включают AT-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, таких как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора, а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.

При применении в профилактических дозах эноксапарин натрия незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействие на агрегацию тромбоцитов и степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIa-активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xa-активность. Средняя максимальная анти-IIа-активность наблюдается примерно через 3–4 ч после п/к введения и достигает 0,13 и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг — при двукратном введении и 1,5 мг/кг — при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха-активность плазмы наблюдается через 3–5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 и 1,5 мг/кг соответственно.

Biodisponibilité et absorption. La biodisponibilité absolue de l'énoxaparine de sodium à l'introduction de la p / c, évaluée sur la base de l'activité anti-Ha, est proche de 100%.

L'activité anti-Ha maximale moyenne dans le plasma sanguin est observée 3 à 5 heures après l'administration p / c et atteint environ 0,2; 0,4; 1 et 1,3 anti-Ha ME / ml après une seule administration p / c du médicament dans une posologie de 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg et 1,5 mg / kg.

B / c de l'embourbage du médicament à une posologie de 30 mg, accompagné de l'administration immédiate du médicament à une posologie de 1 mg / kg toutes les 12 heures, fournit une activité anti-Ha maximale initiale à 1,16 ME / ml (n = 16) l'exposition moyenne du médicament dans le sang représente environ 88% de l'état d'équilibre, qui est réalisé le 2.

La pharmacocinétique de l'énoxaparine dans ces modes de dosage est linéaire. La variabilité au sein des groupes de patients et entre eux est faible. Après administration de re-p / c de 40 mg d'énoxaparine de sodium 1 fois par jour et administration de p / c d'énoxaparine de sodium à une dose de 1,5 mg / kg 1 fois par jour pour les volontaires sains de C_ss atteint au jour 2, avec une AUC en moyenne 15% supérieure à celle après une seule introduction.

Après des introductions répétées d'énoxaparine sodique dans une dose quotidienne de 1 mg / kg 2 fois par jour C_ss atteint après 3-4 jours, avec une AUC en moyenne 65% supérieure à celle après une seule introduction, et des valeurs C moyennes_max sont respectivement de 1,2 et 0,52 ME / ml.

L'anti-IIa-activité dans le plasma sanguin est environ 10 fois inférieure à celle de l'anti-Ha-activité. L'activité anti-IIa maximale moyenne est observée environ 3 à 4 heures après l'administration p / c et atteint 0,13 et 0,19 ME / ml après la rentrée de 1 mg / kg avec double administration et 1,5 mg / kg avec une seule introduction, respectivement.

Distribution. V_d l'anti-ha-activité de l'énoxaparine sodique est d'environ 4,3 litres et s'approche du CCM

La conclusion. L'énoxaparine de sodium est un médicament à faible clairance. Après / en administration pendant 6 heures à une dose de 1,5 mg / kg, la valeur moyenne de la clairance anti-Ha dans le plasma sanguin est de 0,74 l / h.

L'élimination du médicament est monofazique avec T_1/2 environ 5 heures (après une seule administration p / c) et environ 7 heures (après l'administration multiple du médicament).

L'énoxaparine de sodium est principalement métabolisée dans le foie par désulfuration et / ou dépolymérisation avec la formation de substances de faible poids moléculaire à très faible activité biologique. L'excrétion de fragments actifs du médicament par les reins représente environ 10% de la dose introduite et l'excrétion totale de fragments actifs et inactifs représente environ 40% de la dose introduite.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés (plus de 75 ans). Le profil pharmaceutique de l'énoxaparine sodique ne diffère pas chez les patients âgés et les patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale. Cependant, en raison d'une diminution de la fonction des reins avec l'âge, une décélération de l'énoxaparine de sodium chez les patients âgés peut être observée.

Troubles de la fonction hépatique. Dans une étude portant sur des patients présentant des stades tardifs de cirrhose du foie, qui a reçu de l'énoxaparine de sodium à une dose de 4000 ME (40 mg) une fois par jour, la diminution de l'activité anti-Ha maximale a été associée à une augmentation de la gravité de l'insuffisance hépatique (avec une note sur l'échelle Child-Pew). Cette diminution est principalement due à une diminution du niveau d'AT-III, secondaire à une diminution de la synthèse de l'AT-III chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Violation de la fonction des reins. Une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique chez les patients présentant une insuffisance rénale a été notée. Après administration de re-p / c de 40 mg d'énoxaparine sodique 1 fois par jour, augmentation de l'activité de l'anti-Ha, représentée par l'ASC chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire (créatinine Cl 50–80 ml / min) et une gravité modérée (Cl créatinine 30–50 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), l'ASC est en moyenne 65% plus élevée lorsque la re-p / c est administrée 40 mg du médicament 1 fois par jour.

Hémodialyse. La pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique est comparable à celle de la population témoin après une dose unique / à des doses de 25 ME 50 ME ou 100 ME / kg (0,25, 0,5 ou 1 mg / kg), mais l'ASC était 2 fois plus élevée que dans la population témoin.

Masse corporelle. Après des doses répétées de p / c de 1,5 mg / kg 1 fois par jour, l'activité anti-Ha moyenne de l'ASC en équilibre est légèrement plus élevée chez les patients en surpoids (IMT 30–48 kg / m²) par rapport aux patients ayant un poids corporel moyen normal, tandis que l'anti-activité maximale du plasma sanguin n'augmente pas. Chez les patients en surpoids, l'administration du médicament a un peu moins de clairance. Si vous ne faites pas de correction de dose en tenant compte du poids corporel du patient, puis après une seule introduction p / c de 40 mg d'énoxaparine sodique anti-Ha-activité sera 52% plus élevée chez les femmes avec un poids corporel inférieur à 45 kg et 27% plus élevé chez les hommes avec un poids corporel inférieur à 57 kg par rapport aux patients avec une normale poids corporel moyen.

La pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique à doses thérapeutiques est linéaire. La variabilité au sein des groupes de patients et entre eux est faible. Après une seule administration p / c de Thorinane^® à une dose de 1 mg / kg C_max est (0,49 ± 0,07) ME / ml, T_max est (3,19 + 1,08) h, AUC_0-24= (4,44 + 0,91) ME · ml / h. Selon la littérature, après administration de re-p / c d'énoxaparine de sodium à une dose de 40 mg 1 fois par jour et p / c d'administration d'énoxaparine de sodium à une dose de 1,5 mg / kg 1 fois par jour C_ss atteint au jour 2, avec une AUC en moyenne 15% supérieure à celle après une seule introduction. Après des introductions répétées d'énoxaparine sodique dans une dose quotidienne de 1 mg / kg 2 fois par jour C_ss atteint après 3-4 jours, avec une AUC en moyenne 65% supérieure à celle après une seule introduction. La biodisponibilité de l'énoxaparine sodique à l'administration p / c, estimée sur la base de l'activité anti-Ha, est proche de 100%.

V_d l'anti-ha-activité de l'énoxaparine sodique est d'environ 5 litres et se rapproche du volume sanguin.

L'énoxaparine de sodium est un médicament à faible clairance. Après / en administration pendant 6 heures à une dose de 1,5 mg / kg, la valeur moyenne de la clairance anti-Ha dans le plasma est de 0,74 l / h.

L'énoxaparine de sodium est principalement métabolisée dans le foie par désulfuration et / ou dépolymérisation avec la formation de substances de faible poids moléculaire à très faible activité biologique.

L'élimination du médicament est monofazique avec T_1/2 - 4 heures (après une seule administration p / c) et 7 heures (après administration multiple du médicament).

L'excrétion de fragments actifs du médicament par les reins représente environ 10% de la dose introduite et l'excrétion totale de fragments actifs et inactifs représente environ 40% de la dose entrée.

Patients âgés. La sortie est ralentie en raison de la diminution physiologique de la fonction rénale. Ce changement n'affecte pas le dosage et le mode d'introduction du traitement préventif si la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, t.e. légèrement réduit.

Violation de la fonction des reins. La clairance de l'énoxaparine de sodium est réduite chez les patients dont la fonction rénale est réduite. Une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique a été notée en cas d'insuffisance rénale. Après l'introduction de re-p / c de 40 mg d'énoxaparine de sodium 1 fois par jour, une activité anti-Ha est augmentée, représentée par l'ASC avec une légère (créatinine Cl 50–80 ml / min) et modérée (créatinine Cl 30–50 ml / min) insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), l'ASC en équilibre est en moyenne 65% plus élevée avec une administration répétée de p / c de 40 mg du médicament 1 fois par jour.

Patients en surpoids. Chez les personnes en surpoids, avec l'introduction du médicament, la clairance est légèrement inférieure. Si vous ne faites pas de correction de dose en tenant compte du poids corporel du patient, puis après une seule introduction p / c de 40 mg d'énoxaparine sodique anti-Xa-activité sera 50% plus élevée chez les femmes avec un poids corporel inférieur à 45 kg et 27% plus élevé chez les hommes avec un poids corporel inférieur à 57 kg par rapport aux patients avec une normale poids corporel moyen.

Médicament thorinane^® ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Combinaisons non recommandées

Médicaments affectant l'hémostase (acide systémique, acide acétylsalicylique à des doses qui ont un effet anti-inflammatoire, NVP, y compris kétorolak, plaquétolithique - altéplase, retheptokinase, ténectéplase et ugnase - il est recommandé d'annuler l'étoxaparine au début du traitement. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément du sodium avec de l'énoxaparine de sodium, des précautions doivent être prises et une surveillance clinique approfondie et une surveillance des indicateurs de laboratoire pertinents doivent être effectuées.

Combinaisons nécessitant de la prudence

1. Autres médicaments affectant l'hémostase, tels que:

- inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes, y compris l'acide acétylsalicylique à des doses qui ont des effets anti-agressifs (cardioprotection), le clopidogrel, la tiklopidine et les antagonistes de la glycoprotéine IIb / IIIa, présentés dans le syndrome coronarien aigu, en raison du risque accru de saignement;

- dextranes d'un poids moléculaire de 40 kDa;

- système SCS .

2. Médicaments qui augmentent la teneur en potassium

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui augmentent la teneur en potassium du sérum sanguin, un contrôle clinique et de laboratoire doit être effectué.

Vous ne pouvez pas mélanger Thorinane^® avec d'autres médicaments dans une seringue.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments affectant l'hémostase (salicylates, y compris.h. l'acide acétylsalicylique, les VAN, y compris le kétorolak, les dextranes d'un poids moléculaire de 40 kDa, la tiklopidine, le clopidogrel, le SCS systémique, les bogulants plaquettaires ou les anticoagulants, d'autres médicaments antithrombocytaires, y compris les anthagonistes de la glycoprotéine IIb / IIIa), augmente le risque de flux sanguin. "Instructions spéciales").