Nivant

Hypertension

Nivant est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les adultes Patients et patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de reconnaissance, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.

L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Nivant peut être administré seul ou avec d'autres antihypertenseurs.

Insuffisance cardiaque

Nivant est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque systolique.

Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde

Nivant est indiqué pour réduire la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants si nécessaire.

Hypertension

Nivant est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les adultes Patients et patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.

L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Nivant peut être administré seul ou avec d'autres antihypertenseurs.

Insuffisance cardiaque

Nivant est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients qui ne répondent pas adéquatement aux diurétiques et aux digitaliques.

Infarctus aigu du myocarde

Nivant est indiqué pour réduire la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants si nécessaire.

Hypertension

Adultes

Thérapie initiale chez l'adulte: la dose initiale recommandée est de 10 mg pris par voie orale une fois par jour. Ajustez la posologie au besoin en fonction de la réaction de la pression artérielle. La plage de doses habituelle est de 20 à 40 mg par jour, qui sont administrés en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg par jour ont été utilisées, mais ne semblent pas avoir d'effet majeur.

Utiliser avec les diurétiques chez l'adulte

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Nivant seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex. hydrochlorothiazide, 12,5 mg). Après avoir ajouté un diurétique, il peut être possible de réduire la dose de nivant.

La dose initiale recommandée chez les patients adultes souffrant d'hypertension qui prennent des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques à partir de 6 ans souffrant d'hypertension

Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², la dose initiale recommandée est de 0,07 mg par kg (jusqu'à 5 mg au total) pris par voie orale une fois par jour. En fonction de la réaction de la pression artérielle, la posologie doit être ajustée jusqu'à un maximum de 0,61 mg par kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg par kg (ou plus de 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Nivant n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².

Insuffisance cardiaque

La dose initiale recommandée de Nivant lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques et (normalement) la digitalique comme traitement supplémentaire de l'insuffisance cardiaque systolique est de 5 mg une fois par jour par voie orale. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq / L) est de 2,5 mg une fois par jour. Augmenter jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour comme toléré.

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour minimiser l'hypovolémie qui peut contribuer à l'hypotension. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de Nivant n'empêche pas une titration ultérieure de la dose prudente avec le médicament après un traitement efficace de l'hypotension.

Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde

Introduction

Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant les symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, donner à Nivant 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures puis de 10 mg une fois par jour. La posologie doit être poursuivie pendant au moins six semaines. Chez les patients présentant une pression artérielle systolique faible (≤ 120 mmHg et> 100 mmHg), initier un traitement à 2,5 mg une fois par jour pendant les 3 premiers jours après l'infarctus et titrer sur la base de la tolérabilité.

Entretien

La dose d'entretien habituelle est de 10 mg une fois par jour. Si une hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg) survient pendant le traitement d'entretien, donner 5 mg une fois par jour avec une réduction temporaire à 2,5 mg si nécessaire. Avec une hypotension prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure), le nivant doit être retiré.

Dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique de Nivant n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 10 ml / min et ≤ 30 ml / min, réduire la dose initiale de Nivant à la moitié de la dose habituelle recommandée, D.H. hypertension, 5 mg une fois par jour; insuffisance cardiaque systolique, 2,5 mg une fois par jour et infarctus aigu du myocarde, 2,5 mg une fois par jour. Titré de bis toléré à un maximum de 40 mg par jour. Pour les patients atteints d'hémodialyse ou de clairance de la créatinine <10 ml / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.

Hypertension

Thérapie initiale chez l'adulte: la dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Ajustez la posologie en fonction de la réaction de la pression artérielle. La plage de doses habituelle est de 20 à 40 mg par jour, qui sont administrés en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg ont été utilisées, mais ne semblent pas avoir d'effet majeur.

Utiliser avec les diurétiques chez l'adulte

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Nivant seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex. hydrochlorothiazide 12,5 mg).

La dose initiale recommandée chez les patients adultes souffrant d'hypertension qui prennent des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques à partir de 6 ans souffrant d'hypertension

Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂, la dose initiale recommandée de 0,07 mg / kg une fois par jour (jusqu'à 5 mg au total). En fonction de la réaction de la pression artérielle, la posologie doit être ajustée jusqu'à un maximum de 0,61 mg / kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg / kg (ou supérieures à 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Nivant n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques <6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m₂.

Insuffisance cardiaque

La dose initiale recommandée pour Nivant lorsqu'elle est utilisée avec des diurétiques et (normalement) digitalique comme traitement supplémentaire est de 5 mg une fois par jour. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq / L) 2,5 mg une fois par jour. Augmenter jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour comme toléré.

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour minimiser l'hypovolémie qui peut contribuer à l'hypotension. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de Nivant n'empêche pas une titration ultérieure de la dose prudente avec le médicament après un traitement efficace de l'hypotension.

Infarctus aigu du myocarde

Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant les symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, donner à Nivant 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures, 10 mg après 48 heures puis 10 mg une fois par jour. La posologie doit être poursuivie pendant au moins 6 semaines.

Commencez le traitement avec 2,5 mg chez les patients présentant une pression artérielle systolique basse (100-120 mmHg) dans les 3 premiers jours suivant l'infarctus. En cas d'hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg), vous devez considérer des doses de 2,5 ou 5 mg. Avec une hypotension prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure), diminuer de façon vivante.

Dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique de Nivant n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min. Réduisez la dose initiale de Nivant à la moitié de la dose habituelle recommandée chez les patients avec une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min (hypertension D.H., 5 mg; insuffisance cardiaque ou IM aigu, 2,5 mg). Pour les patients atteints d'hémodialyse ou de clairance de la créatinine <10 ml / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.

Préparation de la suspension

Pour faire 200 ml de suspension avec 1,0 mg / ml, ajouter 10 ml d'eau purifiée USP à une bouteille en polyéthylène téréphtalate (PET) avec dix comprimés de 20 mg de Nivant et agiter pendant au moins une minute.

Ajouter 30 ml de citrate de sodium et de solution buvable d'acide citrique ou de diluant Cytra-2 et 160 ml d'Ora-Sweet SF & trade; dans le concentré dans la bouteille en PET et agiter doucement pendant quelques secondes pour distribuer les ingrédients. La suspension doit être conservée à 25 ° C ou moins (77 ° F) et peut être conservée jusqu'à quatre semaines. Agitez la suspension avant chaque utilisation.

nivant est contre-indiqué chez les patients avec:

• Antécédents d'œdème de Quincke ou d'hypersensibilité associés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
• œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique

Ne pas administrer d'aliskiren avec Nivant chez les patients diabétiques.

Nivant est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex. sacubitrile). Nivant ne doit pas être administré dans les 36 heures suivant le passage à ou depuis le sacubitril / valsartan, un inhibiteur de la néprilysine.

Nivant est contre-indiqué chez les patients avec:

• des antécédents d'œdème de Quincke ou d'hypersensibilité dus à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
• œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.

non co-administrateur aliskiren avec Nivant chez les patients diabétiques. Nivant est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex. sacubitrile). Nivant ne doit pas être administré dans les 36 heures suivant le passage à ou depuis le sacubitril / valsartan, un produit qui contient un inhibiteur de la néprilysine.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

toxicité fœtale

L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnion résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est trouvée, arrêtez Nivant dès que possible.

Angioedème et réactions anaphylactoïdes

Angioedème

Tête et cou et œdème

Un œdème facial, un membre, une lèvre, une langue, une glotte et / ou un larynx, y compris certaines réactions fatales, s'est produit chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le lisinopril, à tout moment pendant le traitement. Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire chez les patients souffrant de langue, de glotte ou d'atteinte au larynx, en particulier chez les patients ayant des antécédents de chirurgie respiratoire. Nivant doit être arrêté immédiatement et un traitement et une surveillance appropriés doivent être effectués jusqu'à ce que les signes et symptômes d'œdème de Quincke aient été complètement et durablement corrigés.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA. Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux d'œdème de Quincke plus élevé chez les Noirs que chez les patients non noirs.

Patients qui reçoivent la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) (par ex. le temsirolimus, le sirolimus, l'évérolimus) ou un inhibiteur de neprilys peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke.

Angioedème intestinal

Un œdème de Quincke intestinal s'est produit chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait aucun antécédent d'œdème de Quincke facial et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. Dans certains cas, un œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une échographie ou une chirurgie ct-scan ou abdominale, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.

Réactions anaphylactoïdes

réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec un poison hyménoptère pendant que ils recevaient des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles.

réactions anaphylactoïdes pendant la dialyse

Des réactions anaphylactoïdes soudaines et potentiellement mortelles se sont produites chez certains patients qui ont été dialysés avec des membranes à haut flux et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêtée immédiatement et un traitement agressif pour les réactions anaphylactoïdes doit être instauré. Les symptômes n'ont pas été atténués par les antihistaminiques dans ces situations. Ces patients doivent envisager d'utiliser un type différent de membrane dialytique ou une classe d'agents antihypertenseurs. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran.

Fonction rénale altérée

Surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients traités par Nivant. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du ou des systèmes réninangiotensine. Les patients atteints de sténose de l'artère rénale, de maladie rénale chronique, d'insuffisance cardiaque sévère, d'infarctus post-myocardique ou d'épuisement volumique) peuvent présenter un risque particulier de développement d'une insuffisance rénale aiguë sur le Nivant. Envisagez de retenir ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale chez Nivant.

Hypotension

Nivant peut provoquer une hypotension symptomatique, parfois compliquée par une oligurie, une azotémie progressive, une insuffisance rénale aiguë ou la mort. Les patients à risque d'hypotension excessive comprennent les patients présentant les conditions ou caractéristiques suivantes: insuffisance cardiaque avec une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyponatrémie, diurétiques à forte dose, dialyse rénale ou volume sévère et / ou déficit en sel de toute étiologie.

Nivant doit être démarré sous surveillance médicale très étroite chez ces patients, et ces patients doivent être étroitement surveillés au cours des deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de nivant et / ou de diurétique augmente. Évitez d'utiliser Nivant chez les patients hémodynamiquement instables après un IM aigu

Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients atteints de sténose aortique sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie à l'aide d'agents hypotenseurs, Nivant peut bloquer la formation d'angiotensine II à la suite d'une libération compensatoire de rénine. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Le potassium sérique doit être surveillé régulièrement chez les patients recevant Nivant. Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium.

Insuffisance hépatique

Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois à mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un traitement médical approprié.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumoral lorsque le lisinopril a été administré à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 mg par kg par jour pendant 105 semaines (environ 56 ou 9 fois * la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme, basé sur le poids corporel et la surface corporelle). Il n'y avait aucun signe de cancérogénicité lorsque le lisinopril a été administré à 92 mg (hommes et femmes) souris à des doses allant jusqu'à 135 mg par kg par jour pendant 92 semaines (environ 84 fois * la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme). Cette dose était de 6,8 fois la dose humaine maximale basée sur la surface corporelle chez la souris.

Le lisinopril n'était pas mutagène dans le test du mutagène des amies microbiennes avec ou sans activation métabolique. Il était également négatif dans un test de mutation vers l'avant avec des cellules pulmonaires de hamster chinois. Lisinopril produit en un in vitro test d'hépatocyte de rat d'élution alcaline aucune fracture d'ADN avec un brin. De plus, le lisinopril en a entraîné un in vitro - test dans des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois ou dans un in vivo - L'étude de la moelle osseuse de souris n'augmente pas les aberrations chromosomiques.

Il n'y a eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 300 mg de lisinopril par kg par jour. Cette dose est de 188 fois et 30 fois la dose humaine maximale si vous prenez mg / kg ou.

Des études chez le rat montrent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. Plusieurs doses de lisinopril chez le rat n'entraînent pas d'accumulation dans les tissus. Le lait de rates allaitantes contient de la radioactivité après administration de lisinopril 14C. L'autoradiographie de tout le corps a trouvé de la radioactivité dans le placenta après l'administration de médicaments étiquetés à des rates gravides, mais aucun n'a été trouvé dans les fœtus.

* Les calculs supposent un poids humain de 50 kg et une surface corporelle humaine de 1,62 m².

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

Nivant peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs. Si une grossesse est trouvée, arrêtez Nivant dès que possible.

Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la ou les populations spécifiées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire / / fœtal dû à une maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de pré-éclampsie, de diabète gestationnel, d'accouchement prématuré et de complications à l'accouchement (par ex. besoin de césarienne et de saignement post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restreindre la croissance intra-utérine et la mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension artérielle doivent être soigneusement surveillées et traitées en conséquence.

Effets secondaires fœtaux / néonatals

L'oligohydramnione chez les femmes enceintes qui prennent des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner: une diminution de la fonction rénale fœtale, ce qui entraîne une anurie et une insuffisance rénale, une hypoplasie pulmonaire fœtale et des déformations squelettiques, y compris une hypoplasie crânienne , hypotension et mort. Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, la mère souligne le risque potentiel pour le fœtus.

Effectuer des échographies en série pour évaluer l'environnement intraamniotique. Des tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnion ne peut survenir qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles. Observez les nourrissons ayant des antécédents d'exposition utero au nivant pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie. Si l'oligurie ou l'hypotension survient chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition utero au nivant, vous soutenez la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions ou des dialyseurs d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et remplacer une insuffisance rénale.

Allaitement

Aperçu des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de lisinopril dans le lait maternel ou les effets du lisinopril sur l'enfant allaité ou la production de lait. Le lisinopril est contenu dans le lait de rat. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez le nourrisson allaité, vous conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Nivant.

Utilisation pédiatrique

Des effets antihypertenseurs et l'innocuité du lisinopril ont été observés chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans. Aucune différence pertinente entre le profil de réaction indésirable des patients pédiatriques et des patients adultes n'a été identifiée.

L'innocuité et l'efficacité du lisinopril n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques ayant un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².

Nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition à Nivant à Utero

En cas d'oligurie ou d'hypotension, attention directe au soutien de la pression artérielle et à la perfusion rénale. Des transfusions ou des dialyseurs d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et / ou remplacer une insuffisance rénale.

Application gériatrique

Aucun ajustement posologique avec Nivant n'est nécessaire chez les personnes âgées. Dans une étude clinique avec le lisinopril chez des patients atteints d'infarctus du myocarde (étude Gissi-3), 4 413 (47%) avaient 65 ans et plus, tandis que 1 656 (18%) avaient 75 ans et plus. Dans cette étude, 4,8% des patients âgés de 75 ans et plus ont arrêté le traitement par lisinopril en raison d'une insuffisance rénale, contre 1,3% des patients de moins de 75 ans. Aucune autre différence de sécurité ou d'efficacité entre les patients âgés et les patients plus jeunes n'a été observée, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Course

Les inhibiteurs de l'ECA, y compris les nivants, ont moins d'effet sur la pression artérielle chez les patients noirs que chez les non-noirs.

Insuffisance rénale

Un ajustement de la dose de Nivant est nécessaire chez les patients qui subissent une hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est ≤ 30 ml / min. Aucun ajustement posologique de Nivant n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min.

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

toxicité fœtale

Catégorie de grossesse D

L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnion résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est trouvée, arrêtez Nivant dès que possible.

Angioedème et réactions anaphylactoïdes

Angioedème

Tête et cou et œdème

Un œdème facial, un membre, une lèvre, une langue, une glotte et / ou un larynx, y compris certaines réactions fatales, sont survenus chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris des nivants, à tout moment pendant le traitement . Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire chez les patients souffrant de langue, de glotte ou d'atteinte au larynx, en particulier chez les patients ayant des antécédents de chirurgie respiratoire. Nivant doit être arrêté immédiatement et un traitement et une surveillance appropriés doivent être effectués jusqu'à ce que les signes et symptômes d'œdème de Quincke aient été complètement et durablement corrigés.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA. Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux d'œdème de Quincke plus élevé chez les Noirs que chez les patients non noirs.

Patients qui reçoivent un inhibiteur de l'ECA et un inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) en même temps (par ex. le temsirolimus, le sirolimus, l'évérolimus) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke.

Les patients recevant un inhibiteur concomitant de l'ECA et un traitement par inhibiteur de la néprilysine peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke.

Angioedème intestinal

Un œdème de Quincke intestinal s'est produit chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait aucun antécédent d'œdème de Quincke facial et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. Dans certains cas, un œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une échographie ou une chirurgie ct-scan ou abdominale, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.

Réactions anaphylactoïdes

réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec du poison d'Hyménoptère pendant que ils recevaient des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles.

réactions anaphylactoïdes pendant la dialyse

Des réactions anaphylactoïdes soudaines et potentiellement mortelles se sont produites chez certains patients qui ont été dialysés avec des membranes à haut flux et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêtée immédiatement et un traitement agressif pour les réactions anaphylactoïdes doit être instauré. Les symptômes n'ont pas été atténués par les antihistaminiques dans ces situations. Ces patients doivent envisager d'utiliser un type différent de membrane dialytique ou une classe d'agents antihypertenseurs. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran.

Fonction rénale altérée

Surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients traités par Nivant. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du ou des systèmes rénine-angiotensine. Les patients atteints de sténose de l'artère rénale, de maladie rénale chronique, d'insuffisance cardiaque sévère, d'infarctus post-myocardique ou d'épuisement volumique) peuvent présenter un risque particulier de développement d'une insuffisance rénale aiguë sur le Nivant. Envisagez de retenir ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale chez Nivant.

Hypotension

Nivant peut provoquer une hypotension symptomatique, parfois compliquée par une oligurie, une azotémie progressive, une insuffisance rénale aiguë ou la mort. Les patients à risque d'hypotension excessive comprennent les patients présentant les conditions ou caractéristiques suivantes: insuffisance cardiaque avec une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyponatrémie, diurétiques à forte dose, dialyse rénale ou volume sévère et / ou déficit en sel de toute étiologie.

Commencez avec ces patients Nivant sous surveillance médicale et suivez ces patients pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de Nivant et / ou diurétique est augmentée. Évitez d'utiliser Nivant chez les patients hémodynamiquement instables après un IM aigu

Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients atteints de sténose aortique sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie à l'aide d'agents hypotenseurs, Nivant peut bloquer la formation d'angiotensine II à la suite d'une libération compensatoire de rénine. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Surveiller régulièrement le potassium sérique chez les patients recevant Nivant. Les médicaments qui inhibent le système réninangiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium.

Insuffisance hépatique

Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois à mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un traitement médical approprié.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumoral lorsque le lisinopril a été administré à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 mg par kg par jour ou 92 semaines pendant 105 semaines chez des souris mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 135 mg par kg par jour. Ces doses sont 10 fois et 7 fois, ou le MHDD en comparaison sur une surface corporelle.

Le lisinopril n'était pas mutagène dans le test du mutagène des amies microbiennes avec ou sans activation métabolique. Il était également négatif dans un test de mutation vers l'avant avec des cellules pulmonaires de hamster chinois. Lisinopril produit en un in vitro test d'hépatocyte de rat d'élution alcaline aucune fracture d'ADN avec un brin. De plus, le lisinopril en a entraîné un in vitro - test dans des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois ou dans un in vivo - L'étude de la moelle osseuse de souris n'augmente pas les aberrations chromosomiques.

Il n'y a eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 300 mg / kg / jour de lisinopril (33 fois MRHDD par rapport à la surface corporelle).

Des études chez le rat montrent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. Plusieurs doses de lisinopril chez le rat n'entraînent pas d'accumulation dans les tissus. Le lait de rat qui allaite contient de la radioactivité après administration de ₁₄C lisinopril. L'autoradiographie de tout le corps a trouvé de la radioactivité dans le placenta après l'administration de médicaments étiquetés à des rates gravides, mais aucun n'a été trouvé dans les fœtus.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse D

L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnion résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est trouvée, arrêtez Nivant dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs. Une prise en charge adéquate de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de thérapie alternative appropriée pour les médicaments qui affectent le système réninangiotensine pour un patient particulier, vous signalez le risque potentiel pour le fœtus pour la mère. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'environnement intraamniotique. Si l'oligohydramnion est observé, arrêtez de vivre à moins qu'il ne soit considéré comme salvateur pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnion ne peut survenir qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles. Regardez les enfants avec vous in utero - Exposition au nivant dans l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie exactement.

Mères qui allaitent

Le lait de rat qui allaite contient de la radioactivité après administration de ₁₄C lisinopril. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons qui allaitent, les inhibiteurs de l'ECA peuvent arrêter l'allaitement maternel ou interrompre Nivant.

Utilisation pédiatrique

Des effets antihypertenseurs et l'innocuité de Nivant ont été trouvés chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans. Aucune différence pertinente entre le profil de réaction indésirable des patients pédiatriques et des patients adultes n'a été identifiée.

L'innocuité et l'efficacité de Nivant n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m₂.

Nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition à Nivant à Utero

En cas d'oligurie ou d'hypotension, attention directe au soutien de la pression artérielle et à la perfusion rénale.

Des transfusions ou des dialyseurs d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et / ou remplacer une insuffisance rénale.

Application gériatrique

Aucun ajustement posologique avec Nivant n'est nécessaire chez les personnes âgées. Dans une étude clinique avec Nivant chez des patients atteints d'infarctus du myocarde (étude Gissi-3), 4 413 (47%) avaient 65 ans et plus, tandis que 1 656 (18%) avaient 75 ans et plus. Dans cette étude, 4,8% des patients âgés de 75 ans et plus ont arrêté un traitement nivant en raison d'une insuffisance rénale, contre 1,3% des patients de moins de 75 ans. Aucune autre différence de sécurité ou d'efficacité entre les patients âgés et les patients plus jeunes n'a été observée, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Course

Les inhibiteurs de l'ECA, y compris les nivants, ont moins d'effet sur la pression artérielle chez les patients noirs que chez les non-noirs.

Insuffisance rénale

Un ajustement de la dose de Nivant est nécessaire chez les patients qui subissent une hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est ≤30 ml / min. Aucun ajustement posologique de Nivant n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min.

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

Dans les études cliniques menées chez des patients hypertendus traités par lisinopril, 5,7% des patients atteints de lisinopril ont été arrêtés avec des effets indésirables.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés dans le lisinopril que dans le placebo) ont été observés dans le lisinopril seul: maux de tête (3,8%), étourdissements (3,5%) et toux (2,5%) .

Insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique traités par lisinopril pendant une période pouvant aller jusqu'à quatre ans, 11% ont arrêté le traitement avec des effets secondaires. Dans les essais contrôlés chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, le traitement a été interrompu chez 8,1% des patients traités par lisinopril pendant 12 semaines, contre 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 semaines.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés dans le lisinopril que dans le placebo) ont été observés dans le lisinopril: hypotension (3,8%) et douleur thoracique (2,1%).

Dans l'étude ATLAS à deux doses chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, les retraits dus aux effets secondaires ne différaient pas entre les groupes à faible et forte dose, ni dans le nombre total de sevrage (17-18%) ni dans les réactions spécifiques rares (<1% ) .max

Les patients traités par lisinopril avaient une incidence d'hypotension (5,3%) et de dysfonctionnement rénal (1,3%) plus élevée que les patients qui n'avaient pas reçu de lisinopril. D'autres effets secondaires cliniques qui surviennent chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque qui ont été traités par lisinopril dans des études cliniques contrôlées et ne se produisent pas dans d'autres sections de l'étiquette sont énumérés ci-dessous:

Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.

Digestion: Pancréatite, constipation, flatulences, sécheresse de la bouche, diarrhée.

Hématologique : Rares cas de dépression de la moelle osseuse, d'anémie hémolytique, de leucopénie / neutropénie et de thrombocytopénie.

Endocrinien: Diabète sucré, sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.

Métabolique : Goutte. Peau: urticaire, alopécie, sensibilité à la lumière, érythème, rinçage, diaphorèse, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et démangeaisons.

Sens spéciaux: Perte de vision, diplopie, vision trouble, acouphènes, photophobie, troubles gustatifs, troubles des odeurs.

Urogénital : Impuissance.

Divers: un complexe de symptômes a été signalé, qui peut inclure une ANA positive, une augmentation de la sédimentation érythrocytaire, une arthralgie / arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une leucocytose, une paresthésie et des étourdissements. L'éruption cutanée, la sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.

Résultats des tests de laboratoire cliniques

Potassium sérique

Dans les études cliniques, 2,2% ou. 4,8% des patients traités par lisinopril avec hypertension ou. Hyperkaliémie cardiaque (potassium sérique supérieur à 5,7 mEq / L).

Créatinine, azote urée sanguine

De légères augmentations de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez environ 2% des patients hypertendus traités par le lisinopril seul, qui étaient réversibles après l'arrêt du traitement. Les augmentations étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu des diurétiques en même temps et chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale. De légères augmentations réversibles de l'azote hypoglycaulique et de la créatinine sérique ont été observées chez 11,6% des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec traitement diurétique simultané. Ces anomalies ont souvent disparu lorsque le dosage diurétique a été réduit.

Les patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans l'étude Gissi-3 traités par le lisinopril avaient une augmentation (2,4% contre 1,1% dans le placebo) incidence de dysfonctionnement rénal à l'hôpital et après six semaines (augmentation de la concentration de créatinine à plus de 3 mg / dL ou doublement ou plus de la concentration sérique de la créatinine).

Hémoglobine et hématocrite

Les patients traités par lisinopril ont souvent connu une faible hémoglobine et l'hématocrite diminue (diminution moyenne d'environ 0,4 g% ou. 1,3% en volume), mais étaient rarement d'importance clinique chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0,1% des patients ont arrêté le traitement contre l'anémie.

Expérience après le marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du lisinopril après approbation, qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de l'étiquette. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les autres réactions comprennent:

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyponatrémie, cas d'hypoglycémie chez les diabétiques avec des antidiabétiques oraux ou de l'insuline.

Système nerveux et troubles psychiatriques

Balançoires d'humeur (y compris les symptômes dépressifs), confusion mentale, hallucinations

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Psoriasis

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sur Nivant que sur le placebo) ont été observés avec Nivant vs placebo: maux de tête (5,7% vs 1,9%), étourdissements (5,4% vs 1,9%), toux (3, 5% vs 1,0%).

Insuffisance cardiaque

Dans les essais contrôlés chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, le traitement a été interrompu chez 8,1% des patients traités par Nivant pendant 12 semaines, contre 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 semaines.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sur Nivant que sur placebo) ont été observés avec Nivant vs placebo: hypotension (4,4% vs 0,6%), douleur thoracique (3,4% vs 1,3%).

Dans l'étude ATLAS chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, le retrait des effets indésirables était similaire dans le groupe de dose faible et élevée.max

Les patients de l'étude GISSI-3 traitée par Nivant avaient une incidence d'hypotension plus élevée (9,0% contre. 3,7%) et dysfonction rénale (2,4% contre. 1,1%) que les patients qui n'ont pas reçu Nivant.

D'autres effets secondaires cliniques qui surviennent chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque qui ont été traités par Nivant dans des essais cliniques contrôlés et ne se produisent pas dans d'autres sections de l'étiquette sont énumérés ci-dessous:

Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.

Digestion: Pancréatite, constipation, flatulences, sécheresse de la bouche, diarrhée.

Hématologique : Rares cas de dépression de la moelle osseuse, d'anémie hémolytique, de leucopénie / neutropénie et de thrombocytopénie.

Endocrinien: Diabète sucré, sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.

Métabolisme: Goutte

Peau: Urticaire, alopécie, sensibilité à la lumière, érythème, rinçage, diaphorèse, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, etc. Syndrome de Johnson et prurit.

Sens spéciaux: Perte de vision, diplopie, vision trouble, acouphènes, photophobie, troubles gustatifs, troubles des odeurs.

Urogénital : Impuissance

Divers: un complexe de symptômes a été signalé, qui peut inclure une ANA positive, une augmentation de la sédimentation érythrocytaire, une arthralgie / arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une leucocytose, une paresthésie et des étourdissements. L'éruption cutanée, la sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.

Résultats des tests de laboratoire cliniques

Potassium sérique: dans les études cliniques, une hyperkaliémie (sérum potassium> 5,7 mEq / L) est survenue chez 2,2% et 4,8% des patients traités par Nivant avec hypertension ou.

Créatinine, azote urée sanguine

De légères augmentations de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez environ 2% des patients hypertendus traités par Nivant seul, qui étaient réversibles après l'arrêt du traitement. Les augmentations étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu des diurétiques en même temps et chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale. De légères augmentations réversibles de l'azote hypoglycaulique et de la créatinine sérique ont été observées chez 11,6% des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec traitement diurétique simultané. Ces anomalies ont souvent disparu lorsque le dosage diurétique a été réduit.

Les patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans l'étude Gissi-3 traitée par Nivant avaient une augmentation (2,4% contre 1,1% dans le placebo) incidence de dysfonctionnement rénal à l'hôpital et après 6 semaines (augmentation de la concentration de créatinine à plus de 3 mg / dL ou doublement ou plus de la concentration sérique de la créatinine).

Hémoglobine et hématocrite

Les patients traités par Nivant ont souvent présenté une faible hémoglobine (0,4 mg / dL en moyenne) et de l'hématocrite (1,3% en moyenne), mais étaient rarement d'importance clinique chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0,1% des patients ont arrêté le traitement contre l'anémie.

Les enzymes hépatiques ont rarement augmenté les enzymes hépatiques et / ou la bilirubine sérique s'est produite.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du lisinopril après approbation, qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de l'étiquette. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les autres réactions comprennent:

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyponatrémie, cas d'hypoglycémie chez les diabétiques avec des antidiabétiques oraux ou de l'insuline

Système nerveux et troubles psychiatriques

Balançoires d'humeur (y compris les symptômes dépressifs), confusion mentale

Après une dose orale unique de 20 g / kg, il n'y a eu aucune létalité chez le rat et la mort est survenue chez une souris sur 20 recevant la même dose. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait une hypotension, dans laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse de solution saline normale.

Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Après une dose orale unique de 20 g / kg, il n'y a eu aucune létalité chez le rat et la mort est survenue chez une souris sur 20 recevant la même dose. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait une hypotension, dans laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse de solution saline normale.

Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Hypertension

Patients adultes

L'administration de lisinopril à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle du côté couché et dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. L'hypotension orthostatique symptomatique n'est généralement pas observée, bien qu'elle puisse et doive être attendue chez les patients à faible volume et / ou à faible sel. S'ils sont administrés avec des diurétiques de type thiazidique, les effets hypotenseurs des deux médicaments sont approximativement additifs.

La plupart des patients examinés ont eu un effet hypotenseur une heure après l'administration orale d'une dose unique de lisinopril, la chute maximale de la pression artérielle étant atteinte pendant 6 heures. Bien qu'un effet hypotenseur ait été observé 24 heures après l'administration des doses quotidiennes recommandées, l'effet était plus cohérent et l'effet moyen était significativement plus important dans certaines études avec des doses de 20 mg ou plus qu'à des doses plus faibles; à toutes les doses examinées, cependant, l'effet hypotenseur moyen était nettement inférieur à 6 heures après l'administration 24 heures après l'administration.

Les effets hypotenseurs du lisinopril sont conservés pendant le traitement à long terme. Un retrait brutal du lisinopril n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle ou à une augmentation significative de la pression artérielle par rapport aux valeurs de prétraitement.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens

Dans une étude menée auprès de 36 patients souffrant d'hypertension légère à modérée, comparant les effets hypotenseurs du lisinopril seul avec du lisinopril, qui a été administré simultanément avec de l'indométhacine, l'utilisation de l'indométhacine a été associée à un effet réduit, bien que la différence entre les deux thérapies n'ait pas été significative.

Hypertension

Patients adultes

L'administration de Nivant à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction à peu près tout aussi forte de la pression arrière et arrière sans tachycardie compensatoire. L'hypotension orthostatique symptomatique n'est généralement pas observée, bien qu'elle puisse et doive être attendue chez les patients à faible volume et / ou à faible sel. Lorsqu'ils sont administrés avec des diurétiques de type thiazidique, les effets hypotenseurs des deux médicaments sont approximativement additifs.

Chez la plupart des patients examinés, une heure après l'administration orale d'une dose unique de Nivant, un début de l'activité de baisse de la pression artérielle a été observé, la chute maximale de la pression artérielle étant atteinte de 6 heures. Bien qu'un effet hypotenseur ait été observé 24 heures après l'administration des doses quotidiennes recommandées, l'effet était plus cohérent et l'effet moyen était significativement plus important dans certaines études avec des doses de 20 mg ou plus qu'à des doses plus faibles. Dans toutes les doses examinées, cependant, l'effet hypotenseur moyen était significativement inférieur à 6 heures après l'administration 24 heures après l'administration.

Les effets hypotenseurs de Nivant sont conservés pendant le traitement à long terme. Un retrait brutal de Nivant n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle ou à une augmentation significative de la pression artérielle par rapport aux valeurs de prétraitement.

Adultes

Nivant est bioéquivalent aux comprimés de lisinopril dans des conditions sobres et nourries.

Après administration orale de comprimés de lisinopril, les concentrations sériques maximales de lisinopril se produisent dans les 7 heures environ, bien qu'il y ait eu une tendance chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde à un léger retard dans le temps nécessaire pour atteindre les concentrations sériques maximales. Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité des comprimés de lisinopril. La baisse des concentrations sériques montre une phase finale prolongée, qui ne contribue pas à l'accumulation de médicament. Cette phase finale est susceptible d'être saturée d'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Avec plusieurs doses, le lisinopril présente une demi-vie efficace de 12 heures.

Le lisinopril ne semble pas lié à d'autres protéines sériques. Le lisinopril n'est pas soumis au métabolisme et est complètement excrété dans l'urine sous forme inchangée. Sur la base de la restauration de l'urine, le niveau d'absorption moyen du lisinopril est d'environ 25%, avec une grande variabilité intersubjective (6-60%) présente à toutes les doses testées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à 16% chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque stable de classe II-IV NYHA, et le volume de distribution semble être légèrement plus faible que chez les sujets normaux. La biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est similaire à celle des volontaires sains.

Une insuffisance rénale réduit l'élimination du lisinopril, qui est principalement excrété par les reins, mais cette diminution n'est cliniquement importante que si le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une plus grande altération, cependant, les niveaux de lisinopril maximal et résiduel augmentent, le temps de concentration maximale augmente et le temps d'atteindre un état d'équilibre est prolongé. Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du lisinopril a été examinée chez 29 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m². Après des doses de 0,1 à 0,2 mg par kg, les concentrations plasmatiques maximales de lisinopril à l'état d'équilibre se sont produites en 6 heures, et le degré d'absorption basé sur la récupération de la fraude urinaire était d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles précédemment obtenues chez l'adulte. La valeur typique de la clairance du lisinopril pour l'ingestion (clairance systémique / biodisponibilité absolue) chez un enfant pesant 30 kg est de 10 L / h, ce qui augmente proportionnellement à la fonction rénale.

Adultes

Après administration orale de Nivant, les concentrations sériques maximales de lisinopril se produisent dans les 7 heures environ, bien que chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, il y ait eu une tendance à un léger retard dans le temps de pic des concentrations sériques. La baisse des concentrations sériques montre une phase finale prolongée, qui ne contribue pas à l'accumulation de médicament. Cette phase finale est susceptible d'être saturée d'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Avec plusieurs doses, le lisinopril présente une demi-vie efficace de 12 heures.

Le lisinopril ne semble pas lié à d'autres protéines sériques. Le lisinopril n'est pas soumis au métabolisme et est complètement excrété dans l'urine sous forme inchangée. Sur la base de la restauration de l'urine, l'étendue moyenne de l'absorption du lisinopril est d'environ 25%, avec une grande variabilité entre les sujets (6-60%) à toutes les doses testées (5-80 mg). L'absorption du lisinopril n'est pas affectée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à environ 16% chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque stable de classe II-IV NYHA, et le volume de distribution semble être légèrement plus faible que chez les sujets normaux.

La biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est similaire à celle des volontaires sains.

Une insuffisance rénale réduit l'élimination du lisinopril, qui est principalement excrété par les reins, mais cette diminution n'est cliniquement importante que si le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une plus grande altération, cependant, les niveaux de lisinopril maximal et résiduel augmentent, le temps de concentration maximale augmente et le temps d'atteindre un état d'équilibre est prolongé. Les patients plus âgés ont (environ doublé) des taux sanguins plus élevés en moyenne et une zone inférieure à la courbe de concentration plasmatique (ASC) que les patients plus jeunes. Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Des études chez le rat montrent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. Plusieurs doses de lisinopril chez le rat n'entraînent pas d'accumulation dans les tissus. Le lait de rat qui allaite contient de la radioactivité après administration de ₁₄C lisinopril. L'autoradiographie de tout le corps a trouvé de la radioactivité dans le placenta après l'administration de médicaments étiquetés à des rates gravides, mais aucun n'a été trouvé dans les fœtus.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du lisinopril a été examinée chez 29 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m₂ Après des doses de 0, 1 à 0, 2 mg / kg, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de lisinopril se sont produites en 6 heures, et le degré d'absorption basé sur la récupération dans la fraude urinaire était d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles précédemment obtenues chez l'adulte. La valeur typique de la clairance du lisinopril pour l'ingestion (clairance systémique / biodisponibilité absolue) chez un enfant pesant 30 kg est de 10 L / h, ce qui augmente proportionnellement à la fonction rénale.