Niravam

Formes posologiques et forces

0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg et 2,0 mg comprimés sécables se désintégrant oralement

Stockage et manutention

NIRAVAM (comprimés de désintégration orale d'alprazolam) 0,25 mg sont jaunes, ronds, à saveur d'orange, marqués et gravés «SP 321» du côté non marqué et «0,25» du côté marqué. Ils sont fournis comme suit: Bouteilles de 100 NDC 18860-321-01

NIRAVAM (comprimés de désintégration orale d'alprazolam) 0,5 mg sont jaunes, ronds, à saveur d'orange, marqués et gravés «SP 322» du côté non marqué et «0,5» du côté marqué. Ils sont fournis comme suit: Bouteilles de 100 NDC 18860-322-01

NIRAVAM (comprimés de désintégration orale d'alprazolam) 1 mg sont blanc, rond, à saveur d'orange, marqué et gravé «SP 323» sur le côté non marqué et «1» du côté marqué. Ils sont fournis comme suit: Bouteilles de 100 NDC 18860-323-01

NIRAVAM (comprimés de désintégration orale d'alprazolam) 2 mg sont blanc, rond, à saveur d'orange, marqué et gravé «SP 324» sur le côté non marqué et «2» du côté marqué. Ils sont fournis comme suit: Bouteilles de 100 NDC 18860-324-01

Stockage

Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F); excursions autorisées entre 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Protéger de l'humidité.

Distribuer dans un récipient hermétique tel que défini dans l'USP / NF

Fabriqué pour: Azur Pharma, Inc. Philadelphie, PA 19103, États-Unis. Par: CIMA® LABS INC. Eden Prairie, MN 55344, États-Unis

Trouble d'anxiété généralisée

NIRAVAM® est indiqué pour le traitement du trouble d'anxiété généralisé.

L'efficacité de l'alprazolam dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée a été démontré dans 5 essais à court terme contrôlés contre placebo..

Trouble panique

NIRAVAM est également indiqué pour le traitement du trouble panique, avec ou sans agoraphobie.

L'efficacité de l'alprazolam dans le traitement du trouble panique a été établie dans 2 essais à court terme contrôlés contre placebo..

Démonstrations de l'efficacité de NIRAVAM par étude clinique systématique sont limités à 4 mois pour le trouble d'anxiété généralisé et 4 à Durée de 10 semaines pour le trouble panique; cependant, les patients atteints de trouble panique ont été traités sur une base ouverte jusqu'à 8 mois sans perte apparente de bénéfice. Le médecin doit réévaluer périodiquement l'utilité du médicament pour chaque patient.

La posologie doit être individualisée pour un effet bénéfique maximal. Alors que l'habituel les doses quotidiennes indiquées ci-dessous répondront aux besoins de la plupart des patients, il y en aura certains qui nécessitent des doses supérieures à 4 mg par jour. Dans de tels cas, la posologie doit être augmenté avec prudence pour éviter les effets indésirables. En général, les benzodiazépines doit être prescrit pour de courtes périodes. Réévaluer la nécessité d'une thérapie continue avant de prolonger la période de traitement.

Trouble d'anxiété généralisée

Initier un traitement avec une dose de 0,25 mg à 0,5 mg trois fois par jour. Le la dose peut être augmentée pour obtenir un effet thérapeutique maximal, à intervalles réguliers de 3 à 4 jours, à une dose quotidienne maximale de 4 mg, administrée en doses fractionnées. Utilisation la dose efficace la plus faible possible et réévalue périodiquement la nécessité de continuer traitement.. Le risque de dépendance peut augmenter avec la dose et la durée du traitement.

La posologie doit être réduite progressivement à l'arrêt du traitement ou à la diminution la posologie quotidienne. Bien qu'il n'y ait pas de données systématiquement collectées à prendre en charge un calendrier d'arrêt spécifique, il est suggéré que la posologie quotidienne soit diminué de pas plus de 0,5 mg tous les 3 jours. Certains patients peuvent avoir besoin d'un réduction de la posologie encore plus lente.

Trouble panique

Le traitement réussi de nombreux patients atteints de trouble panique a nécessité une utilisation d'alprazolam à des doses supérieures à 4 mg par jour. Dans des essais contrôlés menés établir l'efficacité de l'alprazolam dans le trouble panique, doses dans la plage de 1 mg à 10 mg par jour ont été utilisés. La posologie moyenne utilisée était approximative 5 mg à 6 mg par jour. Parmi les quelque 1700 patients participant au programme de développement du trouble panique, environ 300 ont reçu de l'alprazolam à des doses supérieur à 7 mg par jour, dont environ 100 patients reçus doses maximales supérieures à 9 mg par jour. Patients occasionnels requis comme jusqu'à 10 mg par jour pour réussir la réponse.

Titration de la dose

Lancer le traitement avec une dose de 0,5 mg trois fois par jour. Selon le réponse, la dose peut être augmentée à des intervalles de 3 à 4 jours par incréments pas plus de 1 mg par jour. Titration plus lente aux niveaux de dose supérieurs à 4 mg par jour peuvent être recommandés pour permettre l'expression complète de la pharmacodynamique effet de NIRAVAM. Pour réduire la possibilité d'interdoser les symptômes, les temps de l'administration doit être répartie aussi uniformément que possible tout au long de la heures de réveil, (c.-à-d., administré trois ou quatre fois par jour).

Généralement, le traitement doit être initié à faible dose pour minimiser le risque de réponses indésirables chez les patients particulièrement sensibles au médicament. La dose devrait être avancé jusqu'à une réponse thérapeutique acceptable (c.-à-d., une réduction substantielle ou élimination totale des attaques de panique) est atteinte, l'intolérance se produit, ou la dose maximale recommandée est atteinte.

Entretien de la dose

Pour les patients recevant des doses supérieures à 4 mg par jour, réévaluer périodiquement traitement et envisager une réduction de la posologie. Dans un post-commercialisation contrôlé étude dose-réponse, patients traités avec des doses d'alprazolam supérieures à 4 mg par jour pendant 3 mois ont pu réduire à 50% de leur entretien quotidien total dose sans perte apparente de bénéfice clinique. En raison du danger de retrait, éviter l'arrêt brutal du traitement..

La durée nécessaire du traitement pour les patients atteints de trouble panique répondant à NIRAVAM est inconnu. Après une période de liberté prolongée des attaques, un soin l'arrêt sur bande supervisé peut être tenté, mais il existe des preuves que cela peut souvent être difficile à réaliser sans récurrence des symptômes et / ou la manifestation des phénomènes de sevrage.

Réduction de dose

En raison du danger de sevrage, l'arrêt brutal du traitement devrait être évité.

Chez tous les patients, la posologie doit être réduite progressivement à l'arrêt du traitement ou en diminuant la posologie quotidienne. Bien qu'il n'y ait pas systématiquement collecté des données pour prendre en charge un calendrier d'arrêt spécifique, il est suggéré que le la posologie quotidienne ne doit pas dépasser 0,5 mg tous les trois jours. Certains patients peut nécessiter une réduction de la posologie encore plus lente.

Dans tous les cas, la réduction de la dose doit être entreprise sous étroite surveillance et doit être progressif. Si des symptômes de sevrage importants se développent, reconstituez le calendrier de dosage stable précédent. Après stabilisation, envisagez d'utiliser un moins calendrier rapide d'arrêt. Dans un arrêt contrôlé de post-commercialisation étude des patients atteints de trouble panique qui a comparé ce calendrier conique recommandé avec un calendrier plus lent et plus effilé, il n'y avait aucune différence entre les groupes la proportion de patients ayant enregistré et arrêté complètement le traitement avec l'alprazolam; cependant, le calendrier plus lent était associé à une réduction dans les symptômes associés à un syndrome de sevrage. Réduisez la dose en plus de 0,5 mg tous les 3 jours. Certains patients peuvent bénéficier d'un niveau encore plus progressif arrêt. Certains patients peuvent s'avérer résistants à tous les schémas d'arrêt.

Dosage dans des populations spéciales

Chez les patients âgés, chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée ou chez les patients avec une maladie débilitante (par ex., maladie pulmonaire sévère), le début habituel la dose est de 0,25 mg, administrée deux ou trois fois par jour. Cela peut être progressivement augmenté si nécessaire et toléré. Les personnes âgées peuvent être particulièrement sensibles aux effets des benzodiazépines. Si des effets indésirables surviennent à la dose initiale recommandée la dose peut être abaissée.

Instructions à donner aux patients pour l'utilisation / la manipulation des comprimés NIRAVAM

Juste avant l'administration, les mains sèches, retirez le comprimé du flacon. Placez immédiatement le comprimé NIRAVAM sur le dessus de la langue où il se désintégrera et être avalé avec de la salive. L'administration avec du liquide n'est pas nécessaire.

Jeter tout coton inclus dans la bouteille et refermer fermement la bouteille pour éviter d'introduire de l'humidité qui pourrait provoquer la désintégration des comprimés.

NIRAVAM est contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome aigu à angle étroit. NIRAVAM peut exacerber la fermeture à angle étroit. NIRAVAM peut être utilisé chez les patients ouverts glaaucome d'angle qui reçoivent une thérapie appropriée

NIRAVAM est contre-indiqué chez les patients traités par de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex., kétoconazole et itraconazole), car ces médicaments sont importants altérer le métabolisme oxydatif médié par le cytochrome P450 3A (CYP3A) et le can augmenter les expositions à l'alprazolam.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Suicide et surdosage

Comme pour les autres médicaments psychotropes, les précautions habituelles avec respect à l'administration du médicament et la taille de la prescription sont indiqués patients gravement déprimés ou ceux chez qui il y a lieu de s'attendre à ce qu'ils soient cachés idées ou plans suicidaires. Le trouble panique a été associé au primaire et troubles dépressifs majeurs secondaires et augmentation des rapports de suicide parmi patients non traités.

Statut Epilepticus

Des saisies de retrait ont été signalées en association avec l'arrêt d'alprazolam. Dans la plupart des cas, une seule saisie a été signalée; cependant, multiple des saisies et un état d'épileptique ont également été signalés.

Réactions de dépendance et de retrait, y compris les saisies

NIRAVAM est une substance contrôlée de l'annexe IV. L'utilisation de benzodiazépines , y compris NIRAVAM, peut conduire à une dépendance physique et psychologique. En général, les benzodiazépines doivent être prescrites pendant de courtes périodes. Même après relativement utilisation à court terme aux doses recommandées, il existe un certain risque de dépendance et symptômes de sevrage.

Certains événements cliniques indésirables, certains mettant la vie en danger, sont une conséquence directe de dépendance physique à NIRAVAM. Il s'agit notamment d'un éventail de symptômes de sevrage ; le plus important est la saisie. Spontané les données du système de notification suggèrent que le risque de dépendance et sa gravité apparaissent à augmenter chez les patients traités avec des doses supérieures à 4 mg par jour et pour longues périodes (plus de 12 semaines). Cependant, lors d'un arrêt contrôlé du post-commercialisation étude des patients atteints de trouble panique, durée du traitement (3 mois par rapport à à 6 mois) n'a eu aucun effet sur la capacité des patients à réduire à zéro dose. En revanche, les patients traités par des doses d'alprazolam supérieures à 4 mg par le jour a eu plus de difficultés à réduire à zéro que celles traitées avec moins de 4 mg par jour.

L'importance de la dose et les risques de NIRAVAM comme traitement du trouble panique

Parce que la gestion du trouble panique nécessite souvent l'utilisation de la moyenne doses quotidiennes de NIRAVAM supérieures à 4 mg, risque de dépendance au trouble panique les patients peuvent être supérieurs à ceux des personnes traitées pour une anxiété moins sévère. Expérience dans les études d'arrêt randomisées contrôlées contre placebo de patients avec un trouble panique a montré un taux élevé de rebond et de symptômes de sevrage patients traités par alprazolam par rapport aux patients sous placebo.

La rechute ou le retour de la maladie a été défini comme une caractéristique de retour des symptômes du trouble panique (principalement des crises de panique) à des niveaux approximativement égaux à ceux observés au départ avant le début du traitement actif. Rebound fait référence à un retour des symptômes du trouble panique à un niveau sensiblement plus élevé fréquence, ou plus intense que celle observée au départ. Symptômes de sevrage ont été identifiés comme ceux qui n'étaient généralement pas caractéristiques du trouble panique et qui s'est produit pour la première fois plus fréquemment lors de l'arrêt qu'au départ.

Dans un essai clinique contrôlé dans lequel 63 patients ont été randomisés en alprazolam et lorsque des symptômes de sevrage ont été spécifiquement recherchés, les éléments suivants ont été identifiés comme symptômes de sevrage: perception sensorielle accrue, concentration altérée, dysosmie, sensorium trouble, paresthésies, crampes musculaires, contraction musculaire, diarrhée vision floue, diminution de l'appétit et perte de poids. D'autres symptômes, tels que l'anxiété et l'insomnie ont été fréquemment observées lors de l'arrêt, mais c'est possible ne pas être déterminés s'ils devaient retourner une maladie, un rebond ou un retrait.

Dans deux essais contrôlés d'une durée de 6 à 8 semaines où la capacité des patients pour arrêter le médicament a été mesuré, 71% à 93% des patients traités par l'alprazolam complètement hors traitement par rapport à 89% - 96% des patients sous placebo. Dans une étude d'arrêt de commercialisation post-commercialisation contrôlée de patients atteints de trouble panique, la durée du traitement (3 mois contre 6 mois) n'a eu aucun effet sur le capacité des patients à diminuer à zéro dose.

Des saisies attribuables à l'alprazolam ont été observées après l'arrêt du médicament ou réduction de la dose chez 8 patients sur 1980 souffrant de trouble panique ou chez les patients participant dans les essais cliniques où des doses d'alprazolam supérieures à 4 mg / jour pendant plus 3 mois ont été autorisés. Cinq de ces cas se sont clairement produits pendant la brusque réduction de la dose ou arrêt des doses quotidiennes de 2 mg à 10 mg. Trois des cas se sont produits dans des situations où il n'y avait pas de relation claire avec le brusque réduction ou arrêt de la dose. Dans un cas, la saisie s'est produite après l'arrêt à partir d'une dose unique de 1 mg après effacement à un taux de 1 mg tous les 3 jours à partir de 6 mg par jour. Dans deux autres cas, la relation au cône est indéterminée ; dans ces deux cas, les patients avaient reçu des doses de 3 mg par jour auparavant à saisir. La durée d'utilisation dans les 8 cas ci-dessus variait de 4 à 22 semaines. Des cas volontaires de patients développant des convulsions ont été signalés occasionnellement tout en diminuant progressivement de l'alprazolam. Le risque de saisie semble être le plus grand 24 à 72 heures après l'arrêt.

Pour interrompre le traitement chez les patients prenant NIRAVAM, la posologie doit être réduite progressivement. Diminuez la posologie quotidienne de NIRAVAM d'au plus 0,5 mg par an trois jours. Certains patients peuvent en bénéficier d'une réduction de la posologie encore plus lente. Dans un arrêt contrôlé de post-commercialisation étude des patients atteints de trouble panique qui a comparé ce calendrier conique recommandé avec un calendrier plus lent et effilé, aucune différence n'a été observée entre les groupes dans la proportion de patients qui ont enregistré une dose nulle; cependant, le plus lent le calendrier était associé à une réduction des symptômes associés à un retrait syndrome.

Risque de préjudice fœtal

Les benzodiazépines peuvent potentiellement nuire au fœtus lorsqu'elles sont administrées à une femme enceinte femmes. Si NIRAVAM est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte lors de la prise de ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel au fœtus. En raison de l'expérience avec d'autres membres de la benzodiazépine classe, NIRAVAM est supposé être capable de provoquer un risque accru de congénital anomalies lorsqu'elles sont administrées à une femme enceinte au cours du premier trimestre. Parce que l'usage de ces médicaments est rarement une question urgente, leur utilisation pendant la le premier trimestre doit presque toujours être évité. La possibilité qu'une femme du potentiel de procréation peut être enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être pris en considération. Les patientes doivent être informées que si elles tombent enceintes pendant le traitement ou ont l'intention de devenir enceintes, elles devraient communiquer avec leur les médecins sur l'opportunité d'arrêter le médicament.

Dépression du SNC et performances altérées

Parce que NIRAVAM a des effets dépresseurs du SNC et a le potentiel de nuire jugement, cognition et performance motrice, avertir les patients contre l'engagement dans des professions ou activités dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète telle que comme utilisation de machines ou conduite d'un véhicule à moteur, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que le traitement par NIRAVAM ne les affecte pas négativement. Attention aux patients sur l'ingestion simultanée d'alcool et d'autres médicaments dépresseurs du SNC pendant traitement avec NIRAVAM .

Mania

Des épisodes d'hypomanie et de manie ont été rapportés en association avec le utilisation d'alprazolam chez les patients souffrant de dépression.

Interaction du niravam avec des médicaments qui inhibent le métabolisme via le cytochrome P450 3A

L'étape initiale du métabolisme de NIRAVAM est l'hydroxylation catalysée par le cytochrome P450 3A (CYP3A). Les médicaments qui inhibent cette voie métabolique peuvent avoir une profondeur effet sur le dégagement de NIRAVAM. Par conséquent, NIRAVAM doit être évité chez les patients recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A. Avec des médicaments inhibant le CYP3A dans une moindre mesure mais toujours significative, NIRAVAM ne doit être utilisé qu'avec prudence et prise en compte d'une réduction de la posologie appropriée. Pour certains médicaments, une interaction avec NIRAVAM a été quantifié avec des données cliniques; pour d'autres médicaments, interactions sont prédits de in vitro données et / ou expérience avec des médicaments similaires dans la même classe pharmacologique.

Voici des exemples de médicaments connus pour inhiber le métabolisme du NIRAVAM et / ou benzodiazépines apparentées, probablement par inhibition du CYP3A

Inhibiteurs puissants du CYP3A

Agents antifongiques azolés - Le kétoconazole et l'itraconazole sont de puissants inhibiteurs du CYP3A et ont été montrés in vivo pour augmenter les concentrations plasmatiques d'alprazolam 3,98 pli et 2,70 fois, respectivement. La co-administration d'alprazolam avec ceux-ci les agents ne sont pas recommandés. D'autres agents antifongiques de type azole devraient également l'être considéré comme de puissants inhibiteurs du CYP3A et la co-administration d'alprazolam avec ils ne sont pas recommandés.

Les médicaments se sont révélés être des inhibiteurs du CYP3A sur la base d'études cliniques impliquant l'alprazolam

Envisagez de réduire la dose de NIRAVAM pendant la co-administration avec les éléments suivants médicaments:

• Néfazodone - La co-administration de néfazodone a augmenté la concentration d'alprazolam double.
• Fluvoxamine - La co-administration de fluvoxamine a environ doublé le la concentration plasmatique maximale d'alprazolam, une clairance réduite de 49%, a augmenté demi-vie de 71% et diminution des performances psychomoteurs mesurées.
• Cimétidine - La co-administration de cimétidine a augmenté le plasma maximal concentration d'alprazolam de 86%, diminution de la clairance de 42% et augmentation demi-vie de 16%.

Autres médicaments pouvant affecter le métabolisme de l'alprazolam

D'autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de l'alprazolam par inhibition du CYP3A

Symptômes d'interdose

Anxiété précoce du matin et émergence de symptômes d'anxiété entre les doses d'alprazolam ont été rapportés chez des patients atteints de trouble panique prenant un entretien prescrit doses d'alprazolam. Ces symptômes peuvent refléter le développement de la tolérance ou un intervalle de temps entre des doses plus longues que la durée de la clinique action de la dose administrée. Dans les deux cas, il est présumé que le prescrit la dose n'est pas suffisante pour maintenir les taux plasmatiques supérieurs à ceux nécessaires pour prévenir les symptômes de rechute, de rebond ou de sevrage tout au long de l'interdose intervalle. Dans ces situations, il est recommandé de prendre la même dose quotidienne totale être réparties en administrations plus fréquentes.

Risque de réduction de la dose

Des réactions de sevrage peuvent survenir lorsque la réduction de la posologie se produit pour une raison quelconque. Cela comprend une réduction délibérée, mais également une réduction accidentelle de la dose (par ex., le patient oublie, le patient est admis à l'hôpital). Par conséquent, le la posologie de NIRAVAM doit être réduite ou interrompue progressivement.

Effet uricosurique

Alprazolam a un faible effet uricosurique. Bien que d'autres médicaments soient faibles un effet uricosurique aurait provoqué une insuffisance rénale aiguë aucun cas d'insuffisance rénale aiguë n'a été signalé attribuable au traitement par alprazolam.

Utilisation chez les patients atteints de maladie concomitante

Il est recommandé de limiter la posologie à la plus petite dose efficace empêcher le développement d'ataxie ou de surestimation qui peut être une particulier problème chez les patients âgés ou affaiblis.. Les précautions habituelles dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale, hépatique ou pulmonaire la fonction doit être observée. Il y a eu de rares rapports de décès chez des patients avec une maladie pulmonaire sévère peu de temps après le début du traitement par alprazolam. Une diminution du taux d'élimination systémique de l'alprazolam (par exemple, augmentation demi-vie plasmatique) a été observée chez les deux patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique et les patients obèses recevant de l'alprazolam.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune preuve de potentiel cancérogène n'a été observée au cours des études de bioessai de 2 ans d'alprazolam chez le rat à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg par jour (30 fois le maximum) dose humaine recommandée de 10 mg par jour en mg / m²) et chez la souris à doses allant jusqu'à 10 mg / kg par jour (5 fois la dose humaine maximale recommandée a mg / m²).

Alprazolam n'était pas non plus mutagène in vitro dans les dommages à l'ADN / alcaline Test d'élution ou test d'Ames, et était négatif dans le test du micronoyau chez le rat.

Alprazolam n'a produit aucune altération de la fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg par jour, soit 5 fois la dose humaine maximale recommandée de 10 mg par jour sur une base mg / m².

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse D .

Les benzodiazépines peuvent potentiellement causer des dommages fœtaux lorsqu'elles sont administrées à une femme enceinte femme. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration de la thérapie doit être envisagée. Si NIRAVAM est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Parce que d'expérience avec d'autres membres de la classe des benzodiazépines, NIRAVAM est supposé être capable de provoquer un risque accru d'anomalies congénitales lorsque administré à une femme enceinte au cours du premier trimestre. Parce que l'utilisation de ces médicaments sont rarement une question urgente, leur utilisation au cours du premier trimestre devrait presque toujours être évité.

Effets non tératogènes

Il faut considérer que l'enfant né d'une mère qui reçoit des benzodiazépines peut présenter un risque de symptômes de sevrage du médicament pendant la période postnatale période. De plus, une flaccidité néonatale et des problèmes respiratoires ont été signalés chez les enfants nés de mères qui reçoivent des benzodiazépines.

Travail et livraison

L'effet potentiel du NIRAVAM sur le travail et l'accouchement chez l'homme ne l'a pas été étudié. Cependant, des complications périnatales ont été rapportées chez des nouveau-nés exposés aux benzodiazépines tard dans la grossesse. Les résultats suggèrent un excès phénomènes d'exposition ou de sevrage à la benzodiazépine.

Mères infirmières

Les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel. Il faut supposer que NIRAVAM est excrété dans le lait maternel. Administration chronique de diazépam aux mères allaitantes aurait fait en sorte que leurs nourrissons deviennent léthargiques et perdent du poids. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités NIRAVAM, une décision doit être prise de cesser d'allaiter ou d'interrompre le médicament, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère. Comme un règle générale, les soins infirmiers ne doivent pas être effectués par des mères qui doivent utiliser NIRAVAM

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de NIRAVAM chez les personnes de moins de 18 ans l'ont fait pas étudié.

Utilisation gériatrique

Les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets des benzodiazépines. Ils exposent des concentrations plasmatiques d'alprazolam plus élevées en raison de la clairance réduite du médicament par rapport à une population plus jeune recevant les mêmes doses. Le plus petit efficace la dose de NIRAVAM doit être utilisée chez les personnes âgées pour empêcher le développement de ataxie et sursédation.

Changements dans l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des benzodiazépines ont été démontrés chez des patients gériatriques. Une demi-vie moyenne de NIRAVAM de 16,3 heures ont été observées chez des sujets âgés en bonne santé (intervalle: 9,0 - 26,9 heures, n = 16) contre 11,0 heures (intervalle: 6,3 - 15,8 heures, n = 16) en bonne santé sujets adultes.

EFFETS CÔTÉ

Expérience d'essai clinique

L'adversaire le plus fréquemment rapporté (≥ 5% et ~ deux fois le taux de placebo) les réactions avec le traitement par NIRAVAM sont: sédation, mauvaise coordination, dysarthrie, et une libido accrue.

Les données citées dans les deux tableaux ci-dessous sont des estimations des effets indésirables survenus chez les patients ayant participé aux essais cliniques dans les conditions suivantes: études cliniques contrôlées contre placebo de durée relativement courte (quatre semaines) avec doses allant jusqu'à 4 mg par jour de (pour la gestion des troubles anxieux ou pour le soulagement à court terme des symptômes de l'anxiété) et à court terme (jusqu'à dix semaines) études cliniques contrôlées contre placebo avec des doses allant jusqu'à 10 mg par jour chez les patients souffrant de trouble panique, avec ou sans agoraphobie.

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, défavorables les taux de réaction observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement par rapport aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés en pratique.

Cependant, la comparaison des chiffres cités peut fournir au prescripteur certains base pour estimer les contributions relatives des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des effets indésirables dans la population étudiée. Même cette utilisation doit être approché avec prudence, car un médicament peut soulager un symptôme chez un patient mais induisez-le dans d'autres. (Par exemple, un médicament anxiolytique peut soulager la bouche sèche [un symptôme d'anxiété] chez certains sujets mais induisent une bouche sèche chez d'autres.)

Tableau 1: Effets indésirables signalés dans Placebo-Controlled Essais d'Alprazolam dans le trouble d'anxiété généralisée (> 2% et à un taux supérieur que le placebo)

En plus du relativement commun (c.-à-d., supérieur à 1%) effets indésirables décrit dans le tableau ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation de benzodiazépines: dystonie, irritabilité, concentration difficultés, anorexie, amnésie transitoire ou troubles de la mémoire, perte de coordination , fatigue, convulsions, sédation, troubles de l'élocution, jaunisse, faiblesse musculo-squelettique, prurit, diplopie, dysarthrie, changements de libido, irrégularités menstruelles , incontinence et rétention urinaire.

Tableau 2: Effets indésirables signalés dans Placebo-Controlled Essais d'Alprazolam dans le trouble panique (> 2% et supérieur au placebo)

En plus du relativement commun (c.-à-d., supérieur à 1%) effets indésirables décrit dans le tableau ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation de l'alprazolam: convulsions, hallucinations, dépersonnalisation, altérations gustatives, diplopie, bilirubine élevée, enzymes hépatiques élevées, et jaunisse.

Le trouble panique a été associé à une dépressivité majeure primaire et secondaire troubles et rapports accrus de suicide chez les patients non traités.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de NIVARAM. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les événements signalés comprennent: élévations des enzymes hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, hyperprolactinémie, gynécomastie et galactorrhée.

INTERACTIONS DE DROGUES

Utiliser avec d'autres dépresseurs du SNC

Si NIRAVAM est co-administré avec d'autres agents psychotropes ou anticonvulsivants médicaments, examinez attentivement la pharmacologie des agents à utiliser, en particulier avec des composés qui pourraient potentialiser l'action des benzodiazépines. Les benzodiazépines , y compris NIRAVAM, produire des effets dépresseurs CNS additifs lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres médicaments psychotropes, anticonvulsivants, antihistaminiques, alcool et d'autres médicaments qui produisent eux-mêmes une dépression du SNC.

Médicaments Effettant le débit salivaire et le pH de l'estomac

Parce que NIRAVAM se désintègre en présence de salive et de formulation nécessite un environnement acide pour dissoudre, concomiter des médicaments ou des maladies qui provoquer une sécheresse de la bouche ou augmenter le pH de l'estomac pourrait ralentir la désintégration ou la dissolution entraînant une absorption ralentie ou diminuée.

Utiliser avec l'imipramine et la désipramine

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'imipramine et de la désipramine peuvent augmenter d'environ 30% et 20%, respectivement, lorsqu'il est administré en concomitance avec NIRAVAM à des doses allant jusqu'à 4 mg par jour. La signification clinique de ceux-ci les changements sont inconnus.

Médicaments qui inhibent le métabolisme du NIRAVAM via le cytochrome P450 3A

L'étape initiale du métabolisme de NIRAVAM est l'hydroxylation catalysée par le cytochrome P450 3A (CYP3A). Les médicaments qui inhibent cette voie métabolique peuvent avoir une profondeur effet sur le dégagement de NIRAVAM .

Médicaments démontrés comme étant des inhibiteurs du CYP3A d'une éventuelle signification clinique sur la base des études cliniques impliquant l'alprazolam

Soyez prudent lors de la co-administration de NIRAVAM et des médicaments suivants:

Fluoxetine - La co-administration de fluoxétine avec de l'alprazolam a augmenté le maximum la concentration plasmatique d'alprazolam de 46%, la clairance réduite de 21%, a augmenté demi-vie de 17% et diminution des performances psychomoteurs mesurées.

Propoxyphène - La co-administration de propoxyphène a diminué le plasma maximal concentration d'alprazolam de 6%, diminution de la clairance de 38% et augmentation demi-vie de 58%.

Contraceptifs oraux - La co-administration de contraceptifs oraux a augmenté le concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 18%, diminution de la clairance de 22% et a augmenté la demi-vie de 29%.

Médicaments et autres substances démontrés comme des inhibiteurs du CYP3A sur la base des études cliniques impliquant des benzodiazépines métabolisées de la même manière que l'alprazolam ou sur la base d'études in vitro avec Alprazolam ou d'autres benzodiazépines

Soyez prudent lors de la co-administration de NIRAVAM et les éléments suivants:

Données disponibles des études cliniques sur les benzodiazépines autres que l'alprazolam suggérer une éventuelle interaction médicamenteuse entre l'alprazolam et les éléments suivants: diltiazem , isoniazide, antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine et la clarithromycine, et jus de pamplemousse. Données de in vitro des études sur l'alprazolam suggèrent a interaction médicamenteuse possible entre l'alprazolam et les éléments suivants: sertraline et paroxétine. Cependant, les données d'une étude d'interaction médicamenteuse in vivo impliquant un dose unique d'alprazolam 1 mg et doses à l'état d'équilibre de sertraline (50 mg à 150 mg par jour) n'a révélé aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique d'alprazolam. Données de in vitro études sur les benzodiazépines autres que l'alprazolam suggère une éventuelle interaction médicamenteuse entre les benzodiazépines et le suivants: ergotamine, cyclosporine, amiodarone, nicardipine et nifédipine. .

Inducteurs du CYP3A

La carbamazépine peut augmenter le métabolisme du NIRAVAM et peut donc diminuer le plasma niveaux de NIRAVAM .

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

NIRAVAM est une substance contrôlée de l'annexe IV.

Dépendance

Symptômes de sevrage de caractère similaire à ceux observés avec les sédatifs / hypnotiques et de l'alcool s'est produit après l'arrêt des benzodiazépines, y compris NIRAVAM. Les symptômes peuvent aller de la dysphorie légère et de l'insomnie à une majeure syndrome pouvant inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et convulsions. Distinguer les signes et symptômes émergents de sevrage et la récidive d'une maladie est souvent difficile chez les patients en dose réduction. La stratégie à long terme de traitement de ces phénomènes variera avec leur cause et le but thérapeutique. Si nécessaire, gestion immédiate des symptômes de sevrage nécessite une réinstitution du traitement à des doses de NIRAVAM suffisant pour supprimer les symptômes. Il y a eu des rapports d'échec d'autres benzodiazépines pour supprimer complètement ces symptômes de sevrage. Ces échecs ont été attribués à une tolérance croisée incomplète mais peuvent également refléter le utilisation d'un schéma posologique inadéquat de la benzodiazépine substituée ou du effets des médicaments concomitants.

Bien qu'il soit difficile de distinguer le retrait de la récurrence de l'anxiété les symptômes, le cursus et la nature des symptômes peuvent être utiles. Un retrait le syndrome comprend généralement la survenue de nouveaux symptômes, a tendance à apparaître vers la fin du cône ou peu de temps après l'arrêt, et diminuera avec le temps. Dans le trouble panique récurrent, des symptômes similaires à ceux observés précédemment le traitement peut réapparaître tôt ou tard et persisteront.

Alors que la gravité et l'incidence des phénomènes de sevrage semblent être liées à la dose et à la durée du traitement, les symptômes de sevrage, y compris les convulsions, ont été rapportés après un bref traitement par l'alprazolam à des doses à l'intérieur la plage recommandée pour le traitement de l'anxiété (par exemple, 0,75 mg à 4 mg par journée). Les signes et symptômes de sevrage sont souvent plus importants après une rapidité diminution de la posologie ou arrêt brutal. Le risque de saisies de retrait peut être augmenté à des doses supérieures à 4 mg par jour.

Évitez l'arrêt brutal du NIRAVAM, en particulier chez les personnes ayant des antécédents de convulsions ou d'épilepsie. Il est recommandé à tous les patients sous NIRAVAM qui exiger une réduction de la posologie soit progressivement effilée sous étroite surveillance.

La dépendance psychologique est un risque avec toutes les benzodiazépines, y compris NIRAVAM Le risque de dépendance psychologique peut également être augmenté à des doses plus élevées à plus de 4 mg par jour et avec une utilisation à plus long terme, et ce risque est encore accru chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues. Certains patients ont vécu difficulté considérable à réduire et à arrêter NIRAVAM, en particulier ceux qui reçoivent des doses plus élevées pendant de longues périodes. Personnes sujettes à la toxicomanie doit être sous surveillance attentive lors de la réception du NIRAVAM. Comme pour tous les anxiolytiques les ordonnances répétées devraient être limitées à ceux qui sont sous surveillance médicale.

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse D .

Les benzodiazépines peuvent potentiellement causer des dommages fœtaux lorsqu'elles sont administrées à une femme enceinte femme. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration de la thérapie doit être envisagée. Si NIRAVAM est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Parce que d'expérience avec d'autres membres de la classe des benzodiazépines, NIRAVAM est supposé être capable de provoquer un risque accru d'anomalies congénitales lorsque administré à une femme enceinte au cours du premier trimestre. Parce que l'utilisation de ces médicaments sont rarement une question urgente, leur utilisation au cours du premier trimestre devrait presque toujours être évité.

Effets non tératogènes

Il faut considérer que l'enfant né d'une mère qui reçoit des benzodiazépines peut présenter un risque de symptômes de sevrage du médicament pendant la période postnatale période. De plus, une flaccidité néonatale et des problèmes respiratoires ont été signalés chez les enfants nés de mères qui reçoivent des benzodiazépines.

Expérience d'essai clinique

L'adversaire le plus fréquemment rapporté (≥ 5% et ~ deux fois le taux de placebo) les réactions avec le traitement par NIRAVAM sont: sédation, mauvaise coordination, dysarthrie, et une libido accrue.

Les données citées dans les deux tableaux ci-dessous sont des estimations des effets indésirables survenus chez les patients ayant participé aux essais cliniques dans les conditions suivantes: études cliniques contrôlées contre placebo de durée relativement courte (quatre semaines) avec doses allant jusqu'à 4 mg par jour de (pour la gestion des troubles anxieux ou pour le soulagement à court terme des symptômes de l'anxiété) et à court terme (jusqu'à dix semaines) études cliniques contrôlées contre placebo avec des doses allant jusqu'à 10 mg par jour chez les patients souffrant de trouble panique, avec ou sans agoraphobie.

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, défavorables les taux de réaction observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement par rapport aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés en pratique.

Cependant, la comparaison des chiffres cités peut fournir au prescripteur certains base pour estimer les contributions relatives des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des effets indésirables dans la population étudiée. Même cette utilisation doit être approché avec prudence, car un médicament peut soulager un symptôme chez un patient mais induisez-le dans d'autres. (Par exemple, un médicament anxiolytique peut soulager la bouche sèche [un symptôme d'anxiété] chez certains sujets mais induisent une bouche sèche chez d'autres.)

Tableau 1: Effets indésirables signalés dans Placebo-Controlled Essais d'Alprazolam dans le trouble d'anxiété généralisée (> 2% et à un taux supérieur que le placebo)

En plus du relativement commun (c.-à-d., supérieur à 1%) effets indésirables décrit dans le tableau ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation de benzodiazépines: dystonie, irritabilité, concentration difficultés, anorexie, amnésie transitoire ou troubles de la mémoire, perte de coordination , fatigue, convulsions, sédation, troubles de l'élocution, jaunisse, faiblesse musculo-squelettique, prurit, diplopie, dysarthrie, changements de libido, irrégularités menstruelles , incontinence et rétention urinaire.

Tableau 2: Effets indésirables signalés dans Placebo-Controlled Essais d'Alprazolam dans le trouble panique (> 2% et supérieur au placebo)

En plus du relativement commun (c.-à-d., supérieur à 1%) effets indésirables décrit dans le tableau ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation de l'alprazolam: convulsions, hallucinations, dépersonnalisation, altérations gustatives, diplopie, bilirubine élevée, enzymes hépatiques élevées, et jaunisse.

Le trouble panique a été associé à une dépressivité majeure primaire et secondaire troubles et rapports accrus de suicide chez les patients non traités.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de NIVARAM. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les événements signalés comprennent: élévations des enzymes hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, hyperprolactinémie, gynécomastie et galactorrhée.

Expérience clinique humaine

Les manifestations de surdosage d'alprazolam comprennent la somnolence, la confusion, les troubles coordination, réflexes diminués et coma. Des décès ont été signalés en association avec des surdoses d'alprazolam en soi, comme il l'a fait avec d'autres benzodiazépines. De plus, des décès ont été signalés chez des patients en surdose une combinaison d'une seule benzodiazépine, y compris l'alprazolam et l'alcool; les taux d'alcool observés chez certains de ces patients ont été inférieurs à ceux habituellement associé à un décès induit par l'alcool.

Gestion de la surdose

Pour les informations les plus récentes sur la gestion du surdosage d'alprazolam, contactez un centre antipoison certifié dans votre région (1-800-222-1222 ou www.poison.org). Dans en cas de surdosage, fournir des soins de soutien, y compris une surveillance médicale étroite et surveillance. Le traitement devrait consister en les mesures générales utilisées dans la gestion des surdosages avec tout médicament. Considérez la possibilité de multiple surdose de drogue. Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Moniteur rythme cardiaque et signes vitaux. Utilisez des mesures de soutien et symptomatiques.

Le flumazénil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utilisé dans des situations où une surdose de benzodiazépine est connue ou suspecté. Avant l'administration de flumazénil, mesures nécessaires devrait être institué pour sécuriser les voies respiratoires, la ventilation et l'accès intraveineux. Flumazénil est destiné à être un complément et non à un substitut à une bonne gestion de surdosage de benzodiazépine. Les patients traités par flumazénil doivent être surveillés pour la ré-sédation, la dépression respiratoire et d'autres effets résiduels de benzodiazépine pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être au courant d'un risque de crise associé au traitement par le flumazénil, notamment chez les utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en cas de surdosage d'antidépresseurs cycliques. Le insert complet de flumazénil, y compris

Absorption

Après administration orale, l'alprazolam est facilement absorbé. Le plasma de pointe la concentration est atteinte environ 1,5 à 2 heures après l'administration de NIRAVAM donné avec ou sans eau. Lorsqu'il est pris avec de l'eau, le Tmax moyen se produit environ 15 quelques minutes plus tôt que lorsqu'il est pris sans eau sans changement de Cmax ou d'ASC Les taux plasmatiques sont proportionnels à la dose administrée; sur la plage de doses de 0,5 mg à 3,0 mg, des niveaux maximaux de 8,0 à 37 ng / ml sont observés. La demi-vie d'élimination de l'alprazolam est d'environ 12,5 heures (intervalle de 7,9 à 19,2 heures) après l'administration de NIRAVAM chez les adultes en bonne santé.

Les aliments ont diminué la Cmax moyenne d'environ 25% et augmenté le Tmax moyen de 2 heures de 2,2 heures à 4,4 heures après l'ingestion d'un repas riche en graisses. Aliments n'a pas affecté le degré d'absorption (ASC) ou la demi-vie d'élimination.

Distribution

In vitro, l'alprazolam est lié (80%) aux protéines sériques humaines. Sérum l'albumine représente la majorité de la reliure.

Métabolisme / Élimination

L'alprazolam est largement métabolisé chez l'homme, principalement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), à deux métabolites majeurs dans le plasma: le 4-hydroxyalprazolam et α-hydroxyalprazolam. Une benzophénone dérivée de l'alprazolam est également trouvée chez l'homme. Leurs demi-vies semblent similaires à celles de l'alprazolam. Le concentrations plasmatiques de 4-hydroxyalprazolam et d'α-hydroxyalprazolam par rapport à la concentration inchangée d'alprazolam étaient toujours inférieurs à 4%. Le signalé puissances relatives dans les expériences de liaison des récepteurs des benzodiazépines et chez les animaux les modèles d'inhibition induite des crises sont respectivement de 0,20 et 0,66 pour le 4hydroxyalprazolam et α-hydroxyalprazolam. Ces faibles concentrations et les petites puissances du 4hydroxyalprazolam et de l'α-hydroxyalprazolam suggèrent qu'ils sont peu probables contribuer beaucoup aux effets pharmacologiques de l'alprazolam. La benzophénone le métabolite est essentiellement inactif.

L'alprazolam et ses métabolites sont excrétés principalement dans l'urine.