Nesp

traitement de l'anémie symptomatique chez l'adulte et l'enfant souffrant d'insuffisance rénale chronique (CPN) ;

traitement de l'anémie symptomatique chez les patients oncologiques adultes atteints de néoplasmes malins non miéloïdes recevant une chimiothérapie.

Le traitement Nesp doit être effectué par des médecins expérimentés dans la nomination des indications ci-dessus.

Nesp est livré prêt à l'emploi en seringues préremplies (PZSh). Les instructions pour l'utilisation du médicament, sa manipulation et la procédure de sa destruction sont données dans la section "Instructions spéciales".

Thérapie de l'anémie symptomatique associée à une insuffisance rénale chronique chez l'adulte et l'enfant.

Les symptômes de l'anémie et des conséquences peuvent varier en fonction de l'âge des patients, de leur sexe et de leur gravité de la maladie; dans chaque cas, une analyse des données cliniques individuelles du patient par le médecin traitant est nécessaire.

Nesp peut être utilisé en t / c ou en / in pour augmenter l'hémoglobine, mais pas plus de 120 g / l. Chez les patients qui ne sont pas dialysés, la méthode d'administration sous-cutanée est préférable, car. évite les perforations veineuses périphériques.

Le niveau d'hémoglobine chez les patients est soumis à des fluctuations individuelles, y compris.h. parfois des valeurs cibles supérieures ou inférieures aux valeurs souhaitées. Si le niveau d'hémoglobine s'écarte des valeurs cibles, la dose est modifiée, tandis que l'intervalle de 100 à 120 g / l doit être considéré comme la valeur cible. Une augmentation persistante des taux d'hémoglobine supérieurs à 120 g / l doit être évitée; des indications pour des modifications de dose à des valeurs d'hémoglobine supérieures à 120 g / l sont présentées ci-dessous. L'hémoglobine doit également être évitée de plus de 20 g / l sur une période de 4 semaines. Dans ce cas, une correction de la dose est également nécessaire.

Le traitement Nesp comprend deux étapes - la phase de correction et la phase de support. Les recommandations d'utilisation et de dosage chez l'adulte et l'enfant sont données séparément dans les instructions. L'utilisation chez les enfants de moins d'un an n'a pas été étudiée.

Patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique

Phase de correction. La dose initiale de p / c ou c / dans l'introduction doit être de 0,45 μg / kg de poids corporel avec une seule introduction hebdomadaire. Alternativement, pour les patients qui ne reçoivent pas de dialyse, l'administration n / c du médicament à la dose initiale de 0,75 mcg / kg de poids corporel est autorisée toutes les deux semaines. Si l'augmentation de la concentration d'hémoglobine est insuffisante (moins de 10 g / l en 4 semaines), la dose du médicament augmente d'environ 25%. Une augmentation de la dose du médicament ne doit pas être effectuée plus d'une fois en quatre semaines.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l en 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g / l, il convient de prendre en considération la réduction de la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après une diminution de la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant le début d'une diminution du taux d'hémoglobine, après quoi le traitement peut être repris, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

L'hémoglobine doit être mesurée chaque semaine ou une fois toutes les deux semaines, avant la stabilisation.

Par la suite, les écarts entre les mesures de l'hémoglobine peuvent être augmentés.

Phase de support. Dans la phase de soutien du traitement, vous pouvez continuer à introduire Nesp une fois par semaine ou passer à une introduction toutes les deux semaines. Lors du transfert de patients dialysés des injections hebdomadaires vers le mode d'administration une fois toutes les deux semaines, la dose initiale doit être le double de la dose introduite une fois par semaine. Pour les patients qui ne reçoivent pas de dialyse, après avoir atteint la concentration requise d'hémoglobine dans le contexte de la prescription du médicament une fois toutes les deux semaines, son administration p / c peut être effectuée une fois par mois en utilisant une dose initiale deux fois la dose précédente introduite une fois toutes les deux semaines.

Le titrage de la dose afin de maintenir la concentration requise d'hémoglobine doit être effectué aussi souvent que nécessaire.

Si l'optimisation de la dose de Nespa est nécessaire pour maintenir le niveau d'hémoglobine requis, il est recommandé de l'augmenter d'environ 25%.

En cas d'augmentation des taux d'hémoglobine de plus de 20 g / l en 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, selon le taux d'augmentation. Si la teneur en hémoglobine dépasse 120 g / l, il convient de prendre en considération la réduction de la posologie du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après une diminution de la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement d'utiliser le médicament avant de commencer à réduire les taux d'hémoglobine, après quoi le traitement peut être repris, et la posologie du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

Une surveillance attentive des patients doit être effectuée pour garantir une correction adéquate de l'anémie en utilisant les doses minimales approuvées de Nespa.

Après tout changement dans la dose ou le mode d'introduction, la teneur en hémoglobine doit être contrôlée toutes les 1 ou 2 semaines. Un changement de dose pendant la phase de support ne doit pas être effectué plus d'une fois toutes les 2 semaines.

Lors du changement de voie d'administration du médicament, les mêmes doses de médicament doivent être utilisées et la concentration d'hémoglobine doit être surveillée une fois toutes les 1 à 2 semaines afin de maintenir le niveau d'hémoglobine requis.

Les patients adultes recevant 1, 2 ou 3 injections hebdomadaires de la RCEPO peuvent être transférés en mode d'introduction hebdomadaire Nespa ou son introduction une fois toutes les deux semaines. La dose hebdomadaire initiale de Nespa (μg / semaine) est déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rchEPO (ME / semaine) par 200. La dose initiale de Nespa (μg / 2 semaines) en mode introduction une fois toutes les deux semaines est déterminée en divisant la dose cumulée totale de rchEPO introduite sur une période de 2 semaines par 200. En raison de la variabilité individuelle bien connue, pour certains patients, une titration de la dose peut être nécessaire jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. Lors de l'utilisation d'un pchEPO sur Nesp, la mesure du niveau d'hémoglobine doit être effectuée au moins une fois par semaine ou deux semaines, et la méthode d'administration du médicament doit rester inchangée.

Enfants atteints d'insuffisance rénale chronique

Phase de correction. Pour les enfants âgés de 11 ans et plus, la dose initiale à p / c ou dans / dans l'administration du médicament est de 0,45 μg / kg de poids corporel sous la forme d'une seule injection une fois par semaine. Chez les patients qui ne reçoivent pas de dialyse, une dose initiale de 0,75 μg / kg, p / c une fois toutes les deux semaines peut être utilisée. Si une augmentation du taux d'hémoglobine n'est pas suffisante (moins de 10 g / l pendant une période de 4 semaines), il est nécessaire d'augmenter la dose du médicament d'environ 25%. L'augmentation de la dose ne doit pas être effectuée plus d'une fois toutes les quatre semaines.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l en 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, en fonction du degré d'augmentation du taux d'hémoglobine. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g / l, il convient de prendre en considération la réduction de la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après une diminution de la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement d'utiliser le médicament avant de commencer à réduire les taux d'hémoglobine, après quoi le traitement peut être repris, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

L'hémoglobine doit être mesurée chaque semaine ou une fois toutes les 2 semaines avant la stabilisation.

Par la suite, les écarts entre les mesures de l'hémoglobine peuvent être augmentés.

Il n'y a aucune recommandation pour corriger le niveau d'hémoglobine chez les enfants âgés de 1 à 10 ans.

Phase de support. Chez les enfants de 11 ans et plus, l'administration de Nespa dans la phase de soutien du traitement peut être poursuivie 1 fois par semaine ou 1 fois en deux semaines. Les patients dialysés, lorsqu'ils sont transférés du mode de dosage Nespa une fois par semaine au mode une fois toutes les deux semaines, doivent initialement recevoir une dose équivalente à une double à la fois en mode d'introduction d'une semaine. Si le patient n'est pas dialyse, après ça, comment le niveau cible d'hémoglobine dans le mode posologique du médicament est atteint une fois toutes les deux semaines, Nesp peut être attribué une fois par mois, en même temps, la posologie initiale doit être une double dose de cela, qui a été utilisé en mode 1 fois en deux semaines.

Pour les enfants de 1 à 18 ans, des données cliniques ont été présentées, quels patients, recevoir rchapo deux ou trois fois par semaine, peut être transféré à Nesp, entré 1 fois par semaine, et les patients, recevoir rchapo une fois par semaine, peut être transféré en mode d'introduction une fois toutes les deux semaines. La posologie initiale de Nespa pour les enfants (μg / semaine), introduite chaque semaine, peut être déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rchEPo (ME / semaine) par 240. La posologie initiale de Nespa avec administration toutes les 2 semaines (μg / toutes les 2 semaines) peut être déterminée en divisant la dose totale de rchEPO pour une période de deux semaines par 240. En raison de différences individuelles, les patients individuels nécessitent la sélection de la dose thérapeutique optimale. Lors du remplacement du pchEPO par Nesp, le taux d'hémoglobine doit être surveillé toutes les 1 à 2 semaines et la même méthode d'administration du médicament doit être utilisée.

Le titrage de la dose afin de maintenir la concentration requise d'hémoglobine doit être effectué aussi souvent que nécessaire.

Si l'optimisation de la dose de Nespa est nécessaire pour maintenir le niveau d'hémoglobine requis, il est recommandé de l'augmenter d'environ 25%.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l en 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% en fonction du degré d'augmentation des taux d'hémoglobine. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g / l, il convient de prendre en considération la réduction de la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après une diminution de la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant le début d'une diminution du taux d'hémoglobine, après quoi le traitement peut être repris, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

Le statut du patient doit être étroitement surveillé pour s'assurer que les doses minimales approuvées de Nespa utilisées permettent un contrôle adéquat des symptômes de l'anémie.

Après tout changement dans la dose ou le mode d'introduction, la teneur en hémoglobine doit être contrôlée toutes les 1 ou 2 semaines. Un changement de dose pendant la phase de support ne doit pas être effectué plus d'une fois toutes les 2 semaines.

Lors du changement de voie d'administration du médicament, les mêmes doses de médicament doivent être utilisées et la concentration d'hémoglobine doit être surveillée une fois toutes les 1 à 2 semaines afin de maintenir le niveau d'hémoglobine requis.

Traitement de l'anémie symptomatique, chimiothérapie induite, chez les patients atteints de cancer

Chez les patients atteints d'anémie (par exemple, à une concentration d'hémoglobine égale ou inférieure à 100 g / l), Nesp peut être utilisé pour augmenter les taux d'hémoglobine (mais pas plus de 120 g / l). Les symptômes et les effets de l'anémie dépendent de l'âge des patients, de leur sexe et de la gravité de la maladie. Dans chaque cas, une analyse des données cliniques individuelles du patient par le médecin traitant est nécessaire.

Étant donné que la teneur en hémoglobine dans le sang est un indicateur individuel, caractérisé par une diversité prononcée, chez certains patients, sa teneur peut à la fois dépasser le niveau cible et être inférieure à celui-ci. Dans ce cas, la correction posologique du médicament aide, compte tenu du fait que le niveau cible d'hémoglobine est de 100 g / l à 120 g / l. Une augmentation de la concentration d'hémoglobine supérieure à 120 g / l doit être évitée, un manuel sur la correction de la dose doit être fourni ci-dessous si la teneur en hémoglobine dépasse 120 g / l.

La dose initiale recommandée du médicament est de 500 mcg (6,75 mcg / kg) 1 fois en 3 semaines ou 2,25 mcg / kg 1 fois par semaine. Si la réponse clinique (volatilité, teneur en hémoglobine) est inadéquate après 9 semaines, un traitement supplémentaire peut être inefficace. Nespa est arrêté environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.

Après avoir atteint le niveau cible d'hémoglobine, la posologie du médicament doit être réduite de 25 à 50% pour contrôler adéquatement les symptômes de l'anémie en utilisant les doses minimales approuvées de Nespa. Il est possible de titrer la dose entre 500 mcg, 300 mcg et 150 mcg.

Une surveillance attentive de l'état des patients doit être effectuée. Si le taux d'hémoglobine du patient dépasse 120 g / l, la dose doit être réduite de 25 à 50%. Si la teneur en hémoglobine dépasse 130 g / l, Nespa doit être temporairement arrêté. Après avoir réduit le niveau d'hémoglobine à 120 g / l ou moins, le traitement peut être repris, la posologie du médicament doit être d'environ 25% inférieure à la précédente.

Si l'augmentation des taux d'hémoglobine dépasse 20 g / l en 4 semaines, la posologie du médicament doit être réduite de 25 à 50%.

hypersensibilité à la darbapoéthine alpha, au rchEPO ou à tout composant du médicament;

hypertension artérielle incontrôlée.

Avec prudence : maladies du foie; anémie falciforme.

Dispositions générales

Des rapports ont été enregistrés sur le développement de réactions allergiques graves, y compris des manifestations anaphylactiques, un œdème angioneurotique, un essoufflement, une éruption cutanée et une urticaire associés à la prise de darbapoétine alpha.

Données obtenues dans la recherche contrôlée

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Dans des études contrôlées, sur 1357 patients, 766 patients ont reçu Nesp et 591 patients ont reçu de la redoéthroéthatine recombinante humaine, 83% étaient de la dialyse, 17% ne l'étaient pas.

Lorsque Nespa a été introduit, des douleurs au site d'injection ont été signalées comme associées à l'utilisation du médicament et plus souvent enregistrées dans le groupe Darbapoetin que dans le groupe qui a reçu la redoéthroéthine recombinante d'une personne. L'inconfort au site d'injection était généralement insignifiant et transitoire et a été observé principalement après la première injection.

La fréquence des réactions indésirables, considérées comme liées au traitement par Nesp, dans les essais cliniques contrôlés, était de (tableau 1):

Tableau 1

Patients oncologiques. Les réactions indésirables ont été déterminées sur la base des données combinées de sept études randomisées en double aveugle contrôlées par Nespa, dont 2112 patients (Nesp - 1200, placebo - 912). Les études cliniques ont inclus des patients atteints de tumeurs solides (par ex., poumons, glande mammaire, côlon, ovaires) et néoplasmes malins lymphoïdes (par ex. lymphome, myélome multiple).

La fréquence des effets indésirables, considérés comme liés au traitement par Nesp, dans les essais cliniques contrôlés, est (tableau. 2) :

Tableau 2

Données de surveillance de la sécurité

Lors de l'utilisation de Nespa dans la pratique clinique de routine, le développement des réactions indésirables suivantes a été signalé:

- aplasie partielle des globules rouges. Dans certains cas, la thérapie Nesp a signalé des anticorps neutralisants contre le redoéthane, médiant le PKKA. Surtout, ces messages ont été reçus pour les patients atteints de CNN qui ont reçu le médicament p / c. Si le diagnostic de PCKA est confirmé, le traitement par Nespom doit être interrompu et les patients doivent être transférés dans un autre redoéthane recombinant;

- réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, œdème angioneurotique, éruption cutanée et urticaire. Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ;

- crampes. Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ;

- augmenter AD. Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

La darbépoétine alpha est un médicament à large éventail thérapeutique. Même avec une concentration très élevée du médicament dans le sérum sanguin, il n'y avait aucun symptôme de surdosage.

Si un polycythème est détecté, l'introduction de Nespa doit être temporairement interrompue (voir. «Méthode d'application et doses»). En présence d'indications cliniques, une phlébotomie peut être réalisée.

Дарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит 5 N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным периодом полувыведения в сравнении с рчЭПО, а следовательно, и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры, дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Эритропоэтин — фактор роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.

Больные с хронической почечной недостаточностью

В 2 клинических исследованиях было выявлено, что у пациентов с ХПН риск летального исхода и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений выше при применении стимуляторов эритропоэза до более высоких целевых уровней гемоглобина при сравнении с более низкими — 135 г/л (8,4 ммоль/л) против 113 г/л (7,1 ммоль/л); 140 г/л (8,7 ммоль/л) против 100 г/л (6,2 ммоль/л).

В рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TREAT), 4038 пациентов с ХПН, диабетом типа 2 и уровнем гемоглобина ≤110 г/л, не находящихся на диализе, получали дарбэпоэтин альфа с целью достижения уровня гемоглобина 130 г/л или плацебо (с назначением дарбэпоэтина альфа при снижении уровня гемоглобина ниже 90 г/л). Исследование не достигло основной цели, заключающейся в снижении риска смертности по любым причинам или по сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,05; 95% ДИ (0,94; 1,17), равно как и цели заключающейся в снижении смертности по любым причинам и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19). Анализ индивидуальных компонентов композитных конечных точек показал следующее соотношение рисков (95% ДИ): летальный исход 1,05 (0,92; 1,21), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 0,89 (0,74; 1,08), инфаркт миокарда (ИМ) 0,96 (0,75; 1,23), инсульт 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация в связи с ишемией миокарда 0,84 (0,55; 1,27), ТСПН 1,02 (0,87; 1,18).

Онкологические больные, получающие химиотерапию

Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в общей сложности у 2833 пациентов в рамках пяти крупных контролируемых исследований. Из них четыре были двойными слепыми и плацебо-контролируемыми, а одно — открытым. В двух исследованиях включались больные, которым уже было проведено химиотерапевтическое лечение. В двух исследованиях целевой уровень гемоглобина устанавливался равным и выше 130 г/л, а в трех других — в интервале от 120 до 140 г/л. В открытом исследовании не получено различий в показателях общей выживаемости между группой, получавшей лечение рчЭПО, и контрольной. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели риска были в пользу группы контроля и находились в пределах от 1,25 до 2,47. В этих четырех исследованиях был выявлен необъяснимый статистически достоверный прирост смертности по сравнению с контролем у больных с типичными видами рака и анемией, лечение которой проводилось рчЭПО. Сравнение частоты тромбозов и других осложнений в группах, получавших лечение рчЭПО, и контрольной, не дает удовлетворительного объяснения причин этого прироста.

Также был проведен систематический анализ 57 исследований, включавших суммарно более 9000 онкологических пациентов. При мета-анализе общей выживаемости показатель риска равнялся 1,08 в пользу контроля (ДИ 95%: 0,99–1,18; 8167 пациентов в 42 исследованиях).

У пациентов, получавших лечение рчЭПО, отмечалось повышение относительного риска развития тромбоэмболических событий (ОР=1,67; ДИ 95%: 1,35–2,06; 6769 пациентов в 35 исследованиях).

Таким образом, существует достаточный объем данных, свидетельствующих о возможности возникновения значительного вреда при лечении онкологических больных рчЭПО. Неясно, до какой степени это применимо к случаям назначения рекомбинантных человеческих эритропоэтинов для достижения целевого уровня гемоглобина менее 130 г/л у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, поскольку в проанализированных данных имелось незначительное число пациентов с такими характеристиками.

Также был проведен анализ данных более чем у 13900 пациентов со злокачественными заболеваниями (химиотерапия, лучевая терапия, химиотерапия и лучевая терапия или отсутствие терапии), включенных в 53 контролируемых клинических исследования нескольких эпоэтинов. Мета-анализ данных по общей выживаемости выявил соотношение рисков 1,06 в пользу контрольной группы (95% ДИ: 1; 1,12; 53 исследования и 13933 пациента), и для пациентов со злокачественными заболеваниями, получающими химиотерапию, соотношение рисков общей выживаемости составило 1 ,04 (95% ДИ: 0,97; 1,11; 38 исследований и 10441 пациент). Мета-анализ также указывает на значительное повышение относительного риска тромбоэмболических событий у пациентов со злокачественными образованиями, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин (см. раздел «Особые указания»).

Доклинические данные по безопасности

Во всех исследованиях на крысах и собаках при применении дарбэпоэтина альфа значимо возрастала концентрация гемоглобина, гематокрита, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении очень высоких доз препарата рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижение тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT.

Дарбэпоэтин альфа не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro, ни in vivo. В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.

В испытаниях, проводившихся на крысах и кроликах, не наблюдалось клинически значимого влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Уровень проникновения препарата через плаценту был минимальным. Изменений фертильности не отмечалось.

En raison de la teneur accrue en hydrocarbures, la concentration de darbapoétine alpha circulant dans le sang dépasse la concentration minimale nécessaire pour stimuler la redoéthroéthiasie pendant une plus longue période, par rapport à des doses équivalentes de rchEPO, ce qui réduit la fréquence d'administration de darbapoéthine alpha tout en maintenant un niveau équivalent de réponse biologique.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique

La pharmacocinétique de la darbapoéthine alpha a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique avec administration c / c et p / c du médicament. Sa demi-vie était de 21 heures (écart type (CO 7.5) avec en / en introduction. La clairance de la darbapoethina alpha était de 1,9 ml / h / kg (CO 0,56) et le volume de distribution (O_рс) était approximativement équivalent au volume plasmatique (50 ml / kg). Avec l'introduction du médicament, sa biodisponibilité correspondait à 37%. Avec une administration mensuelle p / c de darbapoetin alpha dans une dose de 0,6 à 2,1 μg / kg, sa demi-vie était de 73 heures (CO 24). Une demi-vie plus longue de darbapoéthine alpha à la p / c d'administration, par rapport à la c / c, est due à la cinétique d'absorption. Dans les essais cliniques, l'accumulation minimale du médicament a été observée avec toute méthode d'administration. Des études précliniques ont démontré que la clairance rénale de la darbapoéthine est minime (jusqu'à 2% de la clairance totale) et n'affecte pas la demi-vie du médicament du sérum.

La pharmacocinétique de la darbépoétine alpha a été étudiée chez des enfants (âgés de 3 à 16 ans) atteints de CNN, même en dialyse, tandis que l'échantillonnage a été effectué à partir du moment de la prise en charge unique ou en / dans l'administration du médicament à une semaine (168 h) après administration. Les périodes d'échantillonnage étaient de la même longueur que chez les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique, et une comparaison a montré que la pharmacocinétique de la darbapoéthine alpha chez les adultes et les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique est similaire. Après l'introduction du médicament, une différence d'environ 25% a été observée entre les adultes et les enfants par rapport à la zone sous la courbe pharmacocinétique «temps de concentration» de zéro à l'infini (ASC_0-∞); cependant, la différence pour les enfants était inférieure à deux fois la plage AUC_0-∞ Après administration p / c du médicament, la valeur de l'ASC_0-∞ chez l'adulte et l'enfant était similaire. Après l'administration p / c du médicament dans / dans et après, la demi-vie du médicament chez les enfants et les adultes atteints de CNN était similaire.

Patients oncologiques recevant une chimiothérapie

Après l'administration du médicament à une dose de 2,25 μg / kg pour les patients cancéreux adultes, les concentrations maximales moyennes (C_max) la darbapoethina alpha, d'un montant de 10,6 ng / ml (CO 5.9), a été installée en moyenne pendant 91 heures (CO 19.7). Ces paramètres correspondaient à la pharmacocinétique linéaire dans une large gamme de valeurs (de 0,5 à 8 μg / kg avec administration hebdomadaire et de 3 à 9 μg / kg avec entrée 1 fois en 2 semaines). Les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas changé lors du nouveau dosage pendant 12 semaines (introduction ou introduction hebdomadaire une fois toutes les deux semaines). L'augmentation modérée attendue (<2 fois) de la concentration sérique du médicament lorsque l'état d'équilibre a été atteint a été notée, mais il n'y avait aucun signe de son accumulation dans la reconduction. Des études pharmacocinétiques ont été réalisées avec la participation de patients atteints d'anémie induite pendant la chimiothérapie qui, en association avec la chimiothérapie p / c, ont reçu des injections de darbépoéthine alpha à une dose de 6,75 μg / kg une fois toutes les trois semaines. Dans cette étude, la valeur moyenne (CO) de la demi-vie était de 74 (CO 27) h.

• Stimulant hémopoïèse (agent anti-anhémique) [Stimulants hémopoïésis]

Interaction avec d'autres médicaments et d'autres types d'interaction. Les données cliniques obtenues à ce jour n'indiquent pas l'interaction de la darbapoéthine alpha avec d'autres substances. Cependant, il est connu que son interaction avec des médicaments caractérisés par un degré élevé d'affinité pour les globules rouges tels que la cyclosporine et le tarolimus est potentiellement possible. Lorsque Nespa est simultanément prescrit avec de tels médicaments, le niveau de leur sérum sanguin avec une modification de la dose doit être surveillé en cas d'augmentation de la concentration d'hémoglobine.

Étant donné qu'aucune étude de compatibilité n'a été menée, Nesp ne doit pas être mélangé ou administré sous forme de perfusion avec d'autres médicaments.