Cresp

traitement de l'anémie symptomatique chez l'adulte et l'enfant souffrant d'insuffisance rénale chronique (CPN) ;

traitement de l'anémie symptomatique chez les patients oncologiques adultes atteints de néoplasmes malins non miéloïdes recevant une chimiothérapie.

Le traitement Cresp doit être effectué par des médecins expérimentés dans la nomination des indications ci-dessus.

Cresp est disponible pour une utilisation dans des seringues préremplies (PZSh). Les instructions pour l'utilisation du médicament, sa manipulation et la procédure de sa destruction sont données dans la section "Instructions spéciales".

Thérapie de l'anémie symptomatique associée à une insuffisance rénale chronique chez l'adulte et l'enfant.

Les symptômes de l'anémie et des conséquences peuvent varier en fonction de l'âge des patients, de leur sexe et de leur gravité de la maladie; dans chaque cas, une analyse des données cliniques individuelles du patient par le médecin traitant est nécessaire.

Cresp peut être utilisé en t / c ou en / in pour augmenter l'hémoglobine, mais pas plus de 120 g / l. Chez les patients qui ne sont pas dialysés, la méthode d'administration sous-cutanée est préférable, car. évite les perforations veineuses périphériques.

Le niveau d'hémoglobine chez les patients est soumis à des fluctuations individuelles, y compris.h. parfois des valeurs cibles supérieures ou inférieures aux valeurs souhaitées. Si le niveau d'hémoglobine s'écarte des valeurs cibles, la dose est modifiée, tandis que l'intervalle de 100 à 120 g / l doit être considéré comme la valeur cible. Une augmentation persistante des taux d'hémoglobine supérieurs à 120 g / l doit être évitée; des indications pour des modifications de dose à des valeurs d'hémoglobine supérieures à 120 g / l sont présentées ci-dessous. L'hémoglobine doit également être évitée de plus de 20 g / l sur une période de 4 semaines. Dans ce cas, une correction de la dose est également nécessaire.

Le traitement Cresp comprend deux étapes - la phase de correction et la phase de support. Les recommandations d'utilisation et de dosage chez l'adulte et l'enfant sont données séparément dans les instructions. L'utilisation chez les enfants de moins d'un an n'a pas été étudiée.

Patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique

Phase de correction. La dose initiale de p / c ou c / dans l'introduction doit être de 0,45 μg / kg de poids corporel avec une seule introduction hebdomadaire. Alternativement, pour les patients qui ne reçoivent pas de dialyse, l'administration n / c du médicament à la dose initiale de 0,75 mcg / kg de poids corporel est autorisée toutes les deux semaines. Si l'augmentation de la concentration d'hémoglobine est insuffisante (moins de 10 g / l en 4 semaines), la dose du médicament augmente d'environ 25%. Une augmentation de la dose du médicament ne doit pas être effectuée plus d'une fois en quatre semaines.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l en 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g / l, il convient de prendre en considération la réduction de la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après une diminution de la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant le début d'une diminution du taux d'hémoglobine, après quoi le traitement peut être repris, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

L'hémoglobine doit être mesurée chaque semaine ou une fois toutes les deux semaines, avant la stabilisation.

Par la suite, les écarts entre les mesures de l'hémoglobine peuvent être augmentés.

Phase de support. Dans la phase de soutien du traitement, vous pouvez continuer à introduire Cresp une fois par semaine ou passer à une introduction toutes les deux semaines. Lors du transfert de patients dialysés des injections hebdomadaires vers le mode d'administration une fois toutes les deux semaines, la dose initiale doit être le double de la dose introduite une fois par semaine. Pour les patients qui ne reçoivent pas de dialyse, après avoir atteint la concentration requise d'hémoglobine dans le contexte de la prescription du médicament une fois toutes les deux semaines, son administration p / c peut être effectuée une fois par mois en utilisant une dose initiale deux fois la dose précédente introduite une fois toutes les deux semaines.

Le titrage de la dose afin de maintenir la concentration requise d'hémoglobine doit être effectué aussi souvent que nécessaire.

Si l'optimisation de la dose de Cresp est nécessaire pour maintenir le niveau d'hémoglobine requis, il est recommandé de l'augmenter d'environ 25%.

En cas d'augmentation des taux d'hémoglobine de plus de 20 g / l en 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, selon le taux d'augmentation. Si la teneur en hémoglobine dépasse 120 g / l, il convient de prendre en considération la réduction de la posologie du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après une diminution de la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement d'utiliser le médicament avant de commencer à réduire les taux d'hémoglobine, après quoi le traitement peut être repris, et la posologie du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

Une surveillance attentive des patients doit être effectuée pour garantir une correction adéquate de l'anémie en utilisant les doses minimales approuvées de Crespa.

Après tout changement dans la dose ou le mode d'introduction, la teneur en hémoglobine doit être contrôlée toutes les 1 ou 2 semaines. Un changement de dose pendant la phase de support ne doit pas être effectué plus d'une fois toutes les 2 semaines.

Lors du changement de voie d'administration du médicament, les mêmes doses de médicament doivent être utilisées et la concentration d'hémoglobine doit être surveillée une fois toutes les 1 à 2 semaines afin de maintenir le niveau d'hémoglobine requis.

Les patients adultes recevant 1, 2 ou 3 injections de pchEPO par semaine peuvent être transférés dans le mode d'une seule introduction hebdomadaire de Cresp ou de son introduction une fois toutes les deux semaines. La dose hebdomadaire initiale de Crespa (μg / semaine) est déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rchEPO (ME / semaine) par 200. La dose initiale de Crespa (μg / 2 semaines) en mode d'introduction une fois toutes les deux semaines est déterminée en divisant la dose cumulée totale de rchEPO introduite sur une période de 2 semaines par 200. En raison de la variabilité individuelle bien connue, pour certains patients, une titration de la dose peut être nécessaire jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. Lors de l'utilisation d'un pchEPO pour Cresp, la mesure du niveau d'hémoglobine doit être effectuée au moins une fois par semaine ou deux semaines, et la méthode d'administration du médicament doit rester inchangée.

Enfants atteints d'insuffisance rénale chronique

Phase de correction. Pour les enfants âgés de 11 ans et plus, la dose initiale à p / c ou dans / dans l'administration du médicament est de 0,45 μg / kg de poids corporel sous la forme d'une seule injection une fois par semaine. Chez les patients qui ne reçoivent pas de dialyse, une dose initiale de 0,75 μg / kg, p / c une fois toutes les deux semaines peut être utilisée. Si une augmentation du taux d'hémoglobine n'est pas suffisante (moins de 10 g / l pendant une période de 4 semaines), il est nécessaire d'augmenter la dose du médicament d'environ 25%. L'augmentation de la dose ne doit pas être effectuée plus d'une fois toutes les quatre semaines.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l en 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, en fonction du degré d'augmentation du taux d'hémoglobine. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g / l, il convient de prendre en considération la réduction de la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après une diminution de la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement d'utiliser le médicament avant de commencer à réduire les taux d'hémoglobine, après quoi le traitement peut être repris, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

L'hémoglobine doit être mesurée chaque semaine ou une fois toutes les 2 semaines avant la stabilisation.

Par la suite, les écarts entre les mesures de l'hémoglobine peuvent être augmentés.

Il n'y a aucune recommandation pour corriger le niveau d'hémoglobine chez les enfants âgés de 1 à 10 ans.

Phase de support. Chez les enfants de 11 ans et plus, l'introduction de Cresp de la phase de soutien de la thérapie peut être poursuivie 1 fois par semaine ou 1 fois en deux semaines. Les patients dialysés, lorsqu'ils sont transférés du mode de dosage Cresp une fois par semaine au mode une fois toutes les deux semaines, doivent initialement recevoir une dose équivalente à une double à la fois en mode d'introduction d'une semaine. Si le patient n'est pas dialyse, après ça, comment le niveau cible d'hémoglobine dans le mode posologique du médicament est atteint une fois toutes les deux semaines, Cresp peut être attribué une fois par mois, en même temps, la posologie initiale doit être une double dose de cela, qui a été utilisé en mode 1 fois en deux semaines.

Pour les enfants de 1 à 18 ans, des données cliniques ont été présentées, quels patients, recevoir rchapo deux ou trois fois par semaine, peut être transféré à Cresp, entré 1 fois par semaine, et les patients, recevoir rchapo une fois par semaine, peut être transféré en mode d'introduction une fois toutes les deux semaines. La posologie initiale de Cresp pour les enfants (μg / semaine), introduite chaque semaine, peut être déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rchEPo (ME / semaine) par 240. La posologie initiale de Cresp à l'administration toutes les 2 semaines (μg / toutes les 2 semaines) peut être déterminée en divisant la dose totale de rchEPO pour une période de deux semaines par 240. En raison de différences individuelles, les patients individuels nécessitent la sélection de la dose thérapeutique optimale. Lors du remplacement du pchEPO par Cresp, le taux d'hémoglobine doit être surveillé toutes les 1 à 2 semaines et la même méthode d'administration du médicament doit être utilisée.

Le titrage de la dose afin de maintenir la concentration requise d'hémoglobine doit être effectué aussi souvent que nécessaire.

Si l'optimisation de la dose de Cresp est nécessaire pour maintenir le niveau d'hémoglobine requis, il est recommandé de l'augmenter d'environ 25%.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l en 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% en fonction du degré d'augmentation des taux d'hémoglobine. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g / l, il convient de prendre en considération la réduction de la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après une diminution de la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant le début d'une diminution du taux d'hémoglobine, après quoi le traitement peut être repris, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

Le statut du patient doit être étroitement surveillé pour s'assurer que les doses minimales approuvées de Crespa utilisées permettent un contrôle adéquat des symptômes de l'anémie.

Après tout changement dans la dose ou le mode d'introduction, la teneur en hémoglobine doit être contrôlée toutes les 1 ou 2 semaines. Un changement de dose pendant la phase de support ne doit pas être effectué plus d'une fois toutes les 2 semaines.

Lors du changement de voie d'administration du médicament, les mêmes doses de médicament doivent être utilisées et la concentration d'hémoglobine doit être surveillée une fois toutes les 1 à 2 semaines afin de maintenir le niveau d'hémoglobine requis.

Traitement de l'anémie symptomatique, chimiothérapie induite, chez les patients atteints de cancer

Chez les patients atteints d'anémie (par exemple, à une concentration d'hémoglobine égale ou inférieure à 100 g / l), Cresp peut utiliser c / c pour augmenter les taux d'hémoglobine (mais pas plus de 120 g / l). Les symptômes et les effets de l'anémie dépendent de l'âge des patients, de leur sexe et de la gravité de la maladie. Dans chaque cas, une analyse des données cliniques individuelles du patient par le médecin traitant est nécessaire.

Étant donné que la teneur en hémoglobine dans le sang est un indicateur individuel, caractérisé par une diversité prononcée, chez certains patients, sa teneur peut à la fois dépasser le niveau cible et être inférieure à celui-ci. Dans ce cas, la correction posologique du médicament aide, compte tenu du fait que le niveau cible d'hémoglobine est de 100 g / l à 120 g / l. Une augmentation de la concentration d'hémoglobine supérieure à 120 g / l doit être évitée, un manuel sur la correction de la dose doit être fourni ci-dessous si la teneur en hémoglobine dépasse 120 g / l.

La dose initiale recommandée du médicament est de 500 mcg (6,75 mcg / kg) 1 fois en 3 semaines ou 2,25 mcg / kg 1 fois par semaine. Si la réponse clinique (volatilité, teneur en hémoglobine) est inadéquate après 9 semaines, un traitement supplémentaire peut être inefficace. Crespa est arrêté environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.

Après avoir atteint le niveau cible d'hémoglobine, la posologie du médicament doit être réduite de 25 à 50% pour contrôler adéquatement les symptômes de l'anémie en utilisant les doses minimales approuvées de Crespa. Il est possible de titrer la dose entre 500 mcg, 300 mcg et 150 mcg.

Une surveillance attentive de l'état des patients doit être effectuée. Si le taux d'hémoglobine du patient dépasse 120 g / l, la dose doit être réduite de 25 à 50%. Si la teneur en hémoglobine dépasse 130 g / l, l'utilisation de Crespa doit être temporairement interrompue. Après avoir réduit le niveau d'hémoglobine à 120 g / l ou moins, le traitement peut être repris, la posologie du médicament doit être d'environ 25% inférieure à la précédente.

Si l'augmentation des taux d'hémoglobine dépasse 20 g / l en 4 semaines, la posologie du médicament doit être réduite de 25 à 50%.

hypersensibilité à la darbapoéthine alpha, au rchEPO ou à tout composant du médicament;

hypertension artérielle incontrôlée.

Avec prudence : maladies du foie; anémie falciforme.

Dispositions générales

Des rapports ont été enregistrés sur le développement de réactions allergiques graves, y compris des manifestations anaphylactiques, un œdème angioneurotique, un essoufflement, une éruption cutanée et une urticaire associés à la prise de darbapoétine alpha.

Données obtenues dans la recherche contrôlée

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Dans des études contrôlées, sur 1357 patients, 766 patients ont reçu Cresp et 591 patients ont reçu de la redoéthroéthatine recombinante humaine, 83% étaient de la dialyse, 17% ne l'étaient pas.

Lorsque Cresp a été introduit, des douleurs au site d'injection ont été signalées comme associées à l'utilisation du médicament et plus souvent enregistrées dans le groupe Darbapoetin que dans le groupe qui a reçu la redoéthroéthatine recombinante d'une personne. L'inconfort au site d'injection était généralement insignifiant et transitoire et a été observé principalement après la première injection.

La fréquence des réactions indésirables, considérées comme liées au traitement par Cresp, dans les essais cliniques contrôlés, était de (tableau 1):

Tableau 1

Patients oncologiques. Les réactions indésirables ont été déterminées sur la base des données combinées de sept études randomisées en double aveugle contrôlées contre placebo par Cresp, dont 2112 patients (Cresp - 1200, placebo - 912). Les études cliniques ont inclus des patients atteints de tumeurs solides (par ex., poumons, glande mammaire, côlon, ovaires) et néoplasmes malins lymphoïdes (par ex. lymphome, myélome multiple).

La fréquence des effets indésirables, considérés comme liés au traitement par Cresp, dans les essais cliniques contrôlés, est (tableau. 2) :

Tableau 2

Données de surveillance de la sécurité

Lors de l'utilisation de Cresp dans la pratique clinique de routine, le développement des réactions indésirables suivantes a été signalé:

- aplasie partielle des globules rouges. Dans certains cas, dans le cadre du traitement par Cresp, des anticorps neutralisants contre le redoéthane, médiant le PKKA, ont été signalés. Surtout, ces messages ont été reçus pour les patients atteints de CNN qui ont reçu le médicament p / c. Si le diagnostic de PCKA est confirmé, le traitement par Cresp doit être interrompu et les patients doivent être transférés dans un autre redoéthane recombinant;

- réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, œdème angioneurotique, éruption cutanée et urticaire. Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ;

- crampes. Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ;

- augmenter AD. Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

La darbépoétine alpha est un médicament à large éventail thérapeutique. Même avec une concentration très élevée du médicament dans le sérum sanguin, il n'y avait aucun symptôme de surdosage.

Si un polycythème est détecté, l'introduction de Crespa doit être temporairement interrompue (voir. «Méthode d'application et doses»). En présence d'indications cliniques, une phlébotomie peut être réalisée.

La darbépoétine alpha stimule le redoéthroéthose par le même mécanisme que le redoéthroéthane endogène. La darbapoetin Alpha contient 5 chaînes glucidiques connectées au N, tandis que l'hormone endogène et la redoéthroéthotine humaine recombinante (rchEPO) n'ont que trois chaînes. Les résidus supplémentaires de sucres, d'un point de vue moléculaire, ne diffèrent pas de ceux présentés dans l'hormone endogène. En raison de la teneur accrue en glucides, la darbapoetin alpha a une demi-vie plus longue que le rchEPO, et donc plus d'activité in vivo Malgré ces changements dans la structure moléculaire, la darbapoétine alpha conserve une spécificité très étroite avec le récepteur du redoéthane.

L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la formation de globules rouges. Les receveurs de la redoéthrowthine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Dans 2 essais cliniques, il a été identifié, cela chez les patients avec CNN, le risque de décès et de phénomènes indésirables cardiovasculaires graves est plus élevé lors de l'utilisation de stimulants érythropoasiques à des niveaux cibles d'hémoglobine plus élevés par rapport aux plus faibles — 135 g / l (8,4 mmol / l) contre 113 g / l (7,1 mmol / l) 140 g / l (8,7 mmol / l) contre 100 g / l (6,2 mmol / l).

Dans une étude randomisée, en double aveugle contrôlée contre placebo (TRÊME)4038 patients avec CNN, diabète de type 2 et taux d'hémoglobine ≤110 g / l qui ne sont pas dialogués ont reçu de la darbapoétine alpha afin d'atteindre un taux d'hémoglobine de 130 g / l ou un placebo (dans le but de la darbapoéthine alpha avec une diminution du taux d'hémoglobine en dessous de 90 g / l). L'étude n'a pas atteint son objectif principal, consistant à réduire le risque de mortalité pour quelque raison que ce soit ou pour une maladie cardiovasculaire (Darbepoetin alpha vs placebo; rapport de risque 1.05; IC à 95% (0,94; 1.17) ainsi que l'objectif de réduire la mortalité pour quelque raison que ce soit et de passer au stade terminal de l'insuffisance rénale (TSPN) (Darbepoetin alpha vs placebo; rapport de risque 1.06; IC à 95% (0,95; 1.19). L'analyse des composants individuels des paramètres composites a montré le rapport de risque suivant (IC à 95%): issue fatale 1,05 (0,92; 1,21), insuffisance cardiaque chronique (XSN) 0,89 (0,74; 1,08), infarctus du myocarde (IM) 0,96 (0,75; 1,2.

Patients oncologiques recevant une chimiothérapie

La survie et la progression de la tumeur ont été étudiées chez un total de 2833 patients dans le cadre de cinq études contrôlées majeures. Parmi ceux-ci, quatre étaient en double aveugle et contrôlés contre placebo, et un était ouvert. Deux études ont inclus des patients qui avaient déjà subi un traitement de chimiothérapie. Dans deux études, le niveau cible d'hémoglobine a été fixé égal et supérieur à 130 g / l, et dans les trois autres - dans l'intervalle de 120 à 140 g / l. Une étude ouverte n'a pas fait de distinction entre les taux de survie globaux entre le groupe recevant le traitement de la pchEPO et le témoin. Dans quatre études contrôlées contre placebo, les indicateurs de risque étaient en faveur du groupe témoin et variaient de 1,25 à 2,47. Ces quatre études ont révélé une augmentation statistiquement fiable inexpliquée de la mortalité par rapport au contrôle chez les patients atteints de types typiques de cancer et d'anémie, qui a été traité avec pchEPO. Une comparaison de la fréquence de la thrombose et d'autres complications dans les groupes recevant un traitement par pchEPO et témoin ne fournit pas d'explication satisfaisante des raisons de cette augmentation.

Une analyse systématique de 57 études a également été réalisée, dont un total de plus de 9 000 patients cancéreux. Avec la méta-analyse de la survie globale, l'indicateur de risque était de 1,08 en faveur du contrôle (DI 95%: 0,99–1,18; 8167 patients dans 42 études).

Chez les patients recevant un traitement par pchEPO, il y a eu une augmentation du risque relatif de développer des événements thromboemboliques (OR = 1,67; MDI 95%: 1,35–2,06; 6769 patients dans 35 études).

Ainsi, il existe une quantité suffisante de données indiquant la possibilité de dommages importants dans le traitement des patients cancéreux atteints de rhEPO. On ne sait pas dans quelle mesure cela s'applique aux cas de nomination de redoéthroéthanes humains recombinants pour atteindre le niveau cible d'hémoglobine inférieur à 130 g / l chez les patients atteints de maladies oncologiques qui reçoivent une chimiothérapie, puisque les données analysées avaient un petit nombre de patients présentant de telles caractéristiques.

Les données ont également été analysées chez plus de 13 900 patients atteints de maladies malignes (chimiothérapie, radiothérapie, chimiothérapie et radiothérapie ou absence de thérapie) inclus dans 53 études cliniques contrôlées sur plusieurs épaétines. Une méta-analyse des données sur la survie globale a révélé un rapport de risque de 1,06 en faveur du groupe témoin (IC à 95%: 1; 1; 12; 53 études et 13933 patients) et pour les patients atteints de maladies malignes recevant une chimiothérapie, le rapport de risque de survie totale était de 1, 04 (IC à 95%: 0,97; 1,. La méta-analyse indique également une augmentation significative du risque relatif d'événements thromboemboliques chez les patients présentant des formations malignes recevant du redoéthane humain recombinant (voir. section "Instructions spéciales").

Données de sécurité précliniques

Dans toutes les études sur les rats et les chiens, lors de l'utilisation de la darbapoéthine alpha, la concentration d'hémoglobine, d'hématocrite, de globules rouges et de réticulocytes a considérablement augmenté, ce qui correspond à l'effet pharmacologique attendu. Des phénomènes indésirables avec l'introduction de doses très élevées du médicament ont été envisagés à la suite d'une action pharmacologique accrue (diminution du flux sanguin tissulaire due à une viscosité sanguine accrue). L'hypertrophie de la myélofibrose et de la sépulcheruphine a également été incluse ici, ainsi que l'expansion du complexe QRS sur ECG chez les chiens, sans perturber la fréquence cardiaque et influencer l'intervalle QT .

La darbépoétine alpha n'avait aucun potentiel génotoxique et n'affectait pas la prolifération des cellules de la série non hématologique in vitroni in vivo Dans les études de toxicité chronique, il n'y a eu aucune réponse mitogène tumorogène ou inattendue dans aucun type de tissu étudié. Dans de longues études animales, l'évaluation du potentiel cancérogène de la darbapoéthine alpha n'a pas été réalisée.

Dans les tests effectués sur des rats et des lapins, il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Le niveau de pénétration du médicament à travers le placenta était minime. Aucun changement de fécondité n'a été noté.

En raison de la teneur accrue en hydrocarbures, la concentration de darbapoétine alpha circulant dans le sang dépasse la concentration minimale nécessaire pour stimuler la redoéthroéthiasie pendant une plus longue période, par rapport à des doses équivalentes de rchEPO, ce qui réduit la fréquence d'administration de darbapoéthine alpha tout en maintenant un niveau équivalent de réponse biologique.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique

La pharmacocinétique de la darbapoéthine alpha a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique avec administration c / c et p / c du médicament. Sa demi-vie était de 21 heures (écart type (CO 7.5) avec en / en introduction. La clairance de la darbapoethina alpha était de 1,9 ml / h / kg (CO 0,56) et le volume de distribution (O_рс) était approximativement équivalent au volume plasmatique (50 ml / kg). Avec l'introduction du médicament, sa biodisponibilité correspondait à 37%. Avec une administration mensuelle p / c de darbapoetin alpha dans une dose de 0,6 à 2,1 μg / kg, sa demi-vie était de 73 heures (CO 24). Une demi-vie plus longue de darbapoéthine alpha à la p / c d'administration, par rapport à la c / c, est due à la cinétique d'absorption. Dans les essais cliniques, l'accumulation minimale du médicament a été observée avec toute méthode d'administration. Des études précliniques ont démontré que la clairance rénale de la darbapoéthine est minime (jusqu'à 2% de la clairance totale) et n'affecte pas la demi-vie du médicament du sérum.

La pharmacocinétique de la darbépoétine alpha a été étudiée chez des enfants (âgés de 3 à 16 ans) atteints de CNN, même en dialyse, tandis que l'échantillonnage a été effectué à partir du moment de la prise en charge unique ou en / dans l'administration du médicament à une semaine (168 h) après administration. Les périodes d'échantillonnage étaient de la même longueur que chez les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique, et une comparaison a montré que la pharmacocinétique de la darbapoéthine alpha chez les adultes et les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique est similaire. Après l'introduction du médicament, une différence d'environ 25% a été observée entre les adultes et les enfants par rapport à la zone sous la courbe pharmacocinétique «temps de concentration» de zéro à l'infini (ASC_0-∞); cependant, la différence pour les enfants était inférieure à deux fois la plage AUC_0-∞ Après administration p / c du médicament, la valeur de l'ASC_0-∞ chez l'adulte et l'enfant était similaire. Après l'administration p / c du médicament dans / dans et après, la demi-vie du médicament chez les enfants et les adultes atteints de CNN était similaire.

Patients oncologiques recevant une chimiothérapie

Après l'administration du médicament à une dose de 2,25 μg / kg pour les patients cancéreux adultes, les concentrations maximales moyennes (C_max) la darbapoethina alpha, d'un montant de 10,6 ng / ml (CO 5.9), a été installée en moyenne pendant 91 heures (CO 19.7). Ces paramètres correspondaient à la pharmacocinétique linéaire dans une large gamme de valeurs (de 0,5 à 8 μg / kg avec administration hebdomadaire et de 3 à 9 μg / kg avec entrée 1 fois en 2 semaines). Les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas changé lors du nouveau dosage pendant 12 semaines (introduction ou introduction hebdomadaire une fois toutes les deux semaines). L'augmentation modérée attendue (<2 fois) de la concentration sérique du médicament lorsque l'état d'équilibre a été atteint a été notée, mais il n'y avait aucun signe de son accumulation dans la reconduction. Des études pharmacocinétiques ont été réalisées avec la participation de patients atteints d'anémie induite pendant la chimiothérapie qui, en association avec la chimiothérapie p / c, ont reçu des injections de darbépoéthine alpha à une dose de 6,75 μg / kg une fois toutes les trois semaines. Dans cette étude, la valeur moyenne (CO) de la demi-vie était de 74 (CO 27) h.

• Stimulant hémopoïèse (agent anti-anhémique) [Stimulants hémopoïésis]

Interaction avec d'autres médicaments et d'autres types d'interaction. Les données cliniques obtenues à ce jour n'indiquent pas l'interaction de la darbapoéthine alpha avec d'autres substances. Cependant, il est connu que son interaction avec des médicaments caractérisés par un degré élevé d'affinité pour les globules rouges tels que la cyclosporine et le tarolimus est potentiellement possible. Lorsque vous prescrivez simultanément Crespa avec de tels médicaments, vous devez contrôler le niveau de leur sérum sanguin avec une modification de la dose en cas d'augmentation de la concentration d'hémoglobine.

Étant donné qu'aucune étude de compatibilité n'a été menée, Cresp ne doit pas être mélangé ou administré sous forme de perfusion avec d'autres médicaments.