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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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Aransep
Darbepoetin Alfa
traitement de l'anémie symptomatique chez les adultes et les enfants souffrant d'insuffisance rénale chronique (IRC),
traitement de l'anémie symptomatique chez les patients cancéreux adultes atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant une chimiothérapie.
Le traitement avec le médicament Aransep doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prescription des indications ci-dessus.
Aransep est livré prêt pour une utilisation dans des seringues préremplies. Les instructions pour l'utilisation du médicament, sa manipulation et la procédure de sa destruction sont données dans la section «instructions Spéciales».
Traitement de l'anémie symptomatique en Association avec l'insuffisance rénale chronique chez les adultes et les enfants.
Les symptômes et les conséquences de l'anémie peuvent varier en fonction de l'âge des patients, de leur sexe et de la gravité de la maladie, dans chaque cas, une analyse des données cliniques individuelles du patient par le médecin traitant est nécessaire.
Aransep peut être utilisé n / K ou IV pour augmenter le taux d'hémoglobine, mais pas plus de 120 g/L. chez les patients non dialysés, la méthode d'administration sous-cutanée est préférable, car elle évite les ponctions des veines périphériques.
Le taux d'hémoglobine chez les patients est sujet à des fluctuations individuelles, incl.parfois au-dessus ou en dessous des valeurs cibles souhaitées. Lors du rejet d'un taux d'hémoglobine au-delà des valeurs cibles passent une modification de la dose, dans ce cas, la valeur cible doit être considérée d'un intervalle de 100 à 120 g/l. éviter la persistance d'améliorer le niveau d'hémoglobine au-dessus de 120 g/l, des instructions sur la modification de la dose pour des valeurs de l'hémoglobine au-dessus de 120 g/l sont présentés ci-dessous. Il faut également éviter d'augmenter les taux d'hémoglobine de plus de 20 g/l sur une période de 4 semaines. Dans ce cas, un ajustement de la dose est également nécessaire.
Le traitement avec le médicament Aransep comprend deux étapes — la phase de correction et la phase de soutien. Les recommandations pour l'utilisation et la posologie chez les adultes et les enfants dans les instructions sont données séparément. L'utilisation chez les enfants de moins de 1 an n'a pas été étudiée.
Patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique
Phase de correction. La dose initiale à n / K ou / dans l'administration doit être 0,45 µg / kg de poids corporel avec une seule administration hebdomadaire. Alternativement, pour les patients ne recevant pas de dialyse, il est permis d'administrer le médicament à une dose initiale de 0,75 µg/kg de poids corporel toutes les deux semaines. Si l'augmentation de la concentration d'hémoglobine est insuffisante (moins de 10 g/l pendant 4 semaines), la dose du médicament augmente d'environ 25%. L'augmentation de la dose du médicament ne doit pas être effectuée plus d'une fois toutes les quatre semaines.
Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l pendant 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g/l, vous devriez envisager de réduire la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après avoir réduit la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant de commencer à réduire le taux d'hémoglobine, après quoi vous pouvez reprendre le traitement, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.
L'hémoglobine doit être mesurée chaque semaine ou toutes les deux semaines, jusqu'à ce qu'elle se stabilise.
Par la suite, les intervalles entre les mesures d'hémoglobine peuvent être augmentés.
Phase de soutien. Dans la phase d'entretien du traitement, il est possible de continuer à administrer Aransep une fois par semaine ou de passer à l'administration une fois toutes les deux semaines. Lors du transfert de patients sous dialyse, des injections hebdomadaires au mode d'administration une fois toutes les deux semaines, la dose initiale doit être le double de la dose administrée une fois par semaine. Pour les patients qui ne reçoivent pas de dialyse, après avoir atteint la concentration requise d'hémoglobine dans le contexte de la nomination du médicament toutes les deux semaines, son n/a peut être administré une fois par mois en utilisant la dose initiale, le double de la dose précédente administrée toutes les deux semaines.
Le titrage de la dose pour maintenir la concentration d'hémoglobine requise doit être effectué aussi souvent que nécessaire.
Si l'optimisation de la dose d'Agapsera est nécessaire pour maintenir le niveau d'hémoglobine requis, il est recommandé d'augmenter d'environ 25%.
Dans le cas où il y a une augmentation du taux d'hémoglobine de plus de 20 g / l pendant 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, en fonction du taux d'augmentation. Si la teneur en hémoglobine dépasse 120 g / l, vous devriez envisager de réduire la posologie du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après avoir réduit la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant de commencer à réduire le taux d'hémoglobine, après quoi vous pouvez reprendre le traitement, et la posologie du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente
Une surveillance attentive des patients doit être effectuée pour assurer une correction adéquate de l'anémie en utilisant les doses minimales approuvées d'Agapsera.
Après tout changement de dose ou de mode d'administration, la teneur en hémoglobine doit être surveillée toutes les 1 ou 2 semaines. Le changement de dose pendant la phase d'entretien ne doit pas être effectué plus d'une fois toutes les 2 semaines.
Lorsque vous modifiez la voie d'administration du médicament, vous devez utiliser les mêmes doses du médicament et surveiller la concentration d'hémoglobine toutes les semaines 1-2 afin de maintenir le niveau d'hémoglobine requis.
Les patients adultes recevant 1, 2 ou 3 injections hebdomadaires de rchepo peuvent être transférés au mode d'administration hebdomadaire unique d'Agapsera ou à son administration une fois toutes les deux semaines. La dose hebdomadaire initiale d'Agapsera (µg/semaine) est déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rchepo (UI / semaine)par 200. La dose initiale d'agapsera (µg / à 2 semaines) avec le mode d'administration une fois toutes les deux semaines est déterminée en divisant la dose cumulative totale de rchepo administrée pendant une période de 2 semaines par 200. En raison de la variabilité individuelle connue, pour les patients individuels, il peut être nécessaire de titrer les doses avant d'obtenir un effet thérapeutique optimal. Lors du remplacement de rchepo par le médicament Aransep, la mesure du taux d'hémoglobine doit être effectuée au moins une fois par semaine ou toutes les deux semaines, et la méthode d'administration du médicament doit rester inchangée
Enfants atteints d'insuffisance rénale chronique
Phase de correction. Pour les enfants âgés de 11 ans et plus, la dose initiale avec n/K ou/dans l'administration du médicament est de 0,45 µg/kg de poids corporel sous la forme d'une seule injection une fois par semaine. Chez les patients ne recevant pas de dialyse, une dose initiale de 0,75 µg/kg peut être utilisée, une fois toutes les deux semaines. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine n'est pas suffisante (moins de 10 g/l sur une période de 4 semaines), il est nécessaire d'augmenter la dose du médicament d'environ 25%. L'augmentation de la dose ne doit pas être effectuée plus d'une fois toutes les quatre semaines.
Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l pendant 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, en fonction du degré d'augmentation du taux d'hémoglobine. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g/l, vous devriez envisager de réduire la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après avoir réduit la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant de commencer à réduire le taux d'hémoglobine, après quoi vous pouvez reprendre le traitement, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.
L'hémoglobine doit être mesurée chaque semaine ou toutes les 2 semaines jusqu'à ce qu'elle se stabilise.
Par la suite, les intervalles entre les mesures d'hémoglobine peuvent être augmentés.
Il n'y a pas de recommandations concernant la correction du taux d'hémoglobine chez les enfants âgés de 1 à 10 ans.
Phase de soutien. Chez les enfants de 11 ans et plus dans la phase d'entretien de la thérapie, l'administration d'Agapsera peut être poursuivie en mode 1 une fois par semaine ou 1 toutes les deux semaines. Les patients sous dialyse, lorsqu'ils sont transférés du régime posologique d'Agapsera une fois par semaine au régime une fois toutes les deux semaines, doivent d'abord recevoir une dose équivalente au double d'un régime d'administration unique par semaine. Si le patient n'est pas en dialyse, après avoir atteint le taux d'hémoglobine cible dans le schéma posologique du médicament 1 toutes les deux semaines, Aransep peut être administré une fois par mois, La posologie initiale devant être le double de la dose utilisée dans le schéma posologique 1 toutes les deux semaines
Pour les enfants âgés de 1 à 18 ans données cliniques ont montré que les patients recevant рчЭпо deux ou trois fois par semaine, peut être traduit en Aransep, administré 1 fois par semaine, et les patients recevant рчЭПО une fois par semaine, peuvent être transférés sur le mode d'injection une fois toutes les deux semaines. La posologie initiale d'Agansera pour les enfants (µg/semaine) administrée chaque semaine peut être déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rchepo (UI / semaine)par 240. La posologie initiale d'Agansera lorsqu'elle est administrée toutes les 2 semaines (µg/ toutes les 2 semaines) peut être déterminée en divisant la dose totale de rchepo sur une période de deux semaines par 240. En raison des différences individuelles, la sélection de la dose thérapeutique optimale est nécessaire pour les patients individuels. Lors du remplacement de rchepo par Aransep, le taux d'hémoglobine doit être surveillé toutes les semaines 1-2 et la même méthode d'administration du médicament doit être utilisée
Le titrage de la dose pour maintenir la concentration d'hémoglobine requise doit être effectué aussi souvent que nécessaire.
Si l'optimisation de la dose d'Agapsera est nécessaire pour maintenir le niveau d'hémoglobine requis, il est recommandé d'augmenter d'environ 25%.
Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l pendant 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, en fonction du degré d'augmentation du taux d'hémoglobine. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g/l, vous devriez envisager de réduire la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après avoir réduit la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant de commencer à réduire le taux d'hémoglobine, après quoi vous pouvez reprendre le traitement, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.
L'état des patients doit être soigneusement surveillé, pour s'assurer que les doses minimales approuvées d'Agapsera utilisées permettent un contrôle adéquat des symptômes de l'anémie.
Après tout changement de dose ou de mode d'administration, la teneur en hémoglobine doit être surveillée toutes les 1 ou 2 semaines. Le changement de dose pendant la phase d'entretien ne doit pas être effectué plus d'une fois toutes les 2 semaines.
Lorsque vous modifiez la voie d'administration du médicament, vous devez utiliser les mêmes doses du médicament et surveiller la concentration d'hémoglobine toutes les semaines 1-2 afin de maintenir le niveau d'hémoglobine requis.
Traitement de l'anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer
Chez les patients atteints d'anémie (par exemple, à une concentration d'hémoglobine égale ou inférieure à 100 g/l) Aransep Peut être utilisé n/K pour augmenter le taux d'hémoglobine (mais pas plus de 120 g/l). Les symptômes et les conséquences de l'anémie dépendent de l'âge des patients, de leur sexe et de la gravité de la maladie. Dans chaque cas, l'analyse des données cliniques individuelles du patient par le médecin traitant est nécessaire.
Étant donné que la teneur en hémoglobine dans le sang est un indicateur individuel caractérisé par une variété prononcée, chez certains patients, son contenu peut à la fois dépasser le niveau cible et être inférieur à celui — ci. Dans ce cas, la correction de la posologie du médicament aide, en tenant compte du fait que le taux cible d'hémoglobine est de 100 g/l à 120 g/L. il faut éviter d'augmenter la concentration d'hémoglobine de plus de 120 g/l, ci-dessous est un guide pour la correction de la dose dans le cas où la teneur en hémoglobine dépasse 120 g/L.
La dose initiale recommandée du médicament est de 500 µg (6,75 µg/kg) 1 toutes les 3 semaines ou 2,25 µg/kg 1 une fois par semaine. Si la réponse clinique (fatigue, teneur en hémoglobine) après 9 semaines est inadéquate, un traitement ultérieur peut s'avérer inefficace. L'utilisation d'Agapsera est arrêtée environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.
Après avoir atteint le niveau cible d'hémoglobine, la posologie du médicament doit être réduite de 25 à 50% pour un contrôle adéquat des symptômes de l'anémie en utilisant les doses minimales approuvées d'Agapsera. Il est possible de titrer une dose entre 500 µg, 300 µg et 150 µg.
Une surveillance attentive de l'état des patients devrait être effectuée. Si le taux d'hémoglobine du patient dépasse 120 g/l, la dose du médicament doit être réduite de 25 à 50%. Si la teneur en hémoglobine dépasse 130 g / l, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation d'Agapsera. Après avoir réduit le taux d'hémoglobine à 120 g/l ou moins, le traitement peut être repris, la posologie du médicament doit être d'environ 25% inférieure à la précédente.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine dépasse 20 g/l pendant 4 semaines, la posologie du médicament doit être réduite de 25 à 50%.
hypersensibilité à la darbépoétine alpha, rchepo ou à tout composant du médicament,
hypertension artérielle incontrôlée.
Avec prudence: maladie du foie, anémie falciforme.
Dispositions générales
Des rapports ont été rapportés sur le développement de réactions allergiques graves, y compris des manifestations anaphylactiques, un œdème de Quincke, un essoufflement, des éruptions cutanées et de l'urticaire associées à la prise de darbépoétine alpha.
Données obtenues dans des études contrôlées
Les patients avec une insuffisance rénale chronique. Dans des études contrôlées sur 1 357 patients, 766 patients ont reçu De l'aransep et 591 patients ont reçu de l'érythropoïétine humaine recombinante, 83% étaient sous dialyse et 17% non.
Lorsque n / à l'administration d'Agapsera, la douleur au site d'injection a été rapportée comme associée à l'utilisation du médicament et était plus souvent enregistrée dans le groupe de la darbépoétine que dans le groupe recevant de l'érythropoïétine humaine recombinante. L'inconfort au site d'injection était généralement mineur et transitoire et a été observé principalement après la première injection.
L'incidence des réactions indésirables, considérées comme associées au traitement par agapserom, dans les études cliniques contrôlées, était de (tableau.1):
Tableau 1
Système d'organes par MedDRA | Fréquence d'occurrence | Réaction indésirable au médicament |
Du côté du cœur | Très souvent (≥1/10) | Augmentation de la pression ARTÉRIELLE |
De la part de la peau et du tissu sous-cutané | Souvent (≥1/100 à <1/10) | Éruption cutanée / érythème |
Du côté des vaisseaux | Rarement (≥1/1000 à <1/100) | Thromboembolies |
Du système nerveux | Souvent (≥1/100 à <1/10) | Apoplexie |
Du corps dans son ensemble, y compris les réactions locales | Souvent (≥1/100 à <1/10) | Douleur au site d'injection |
Patients cancéreux. Les réactions indésirables ont été déterminées sur la base des données combinées de sept essais randomisés en double aveugle contrôlés par placebo d'Agansera, comprenant 2112 patients (Aransep-1200, placebo — 912). Les études cliniques comprenaient des patients présentant des tumeurs solides (par exemple, poumon, sein, côlon, ovaires) et des tumeurs malignes lymphoïdes (par exemple, lymphome, myélome multiple).
L'incidence des effets indésirables considérés comme liés au traitement par Agapserom, dans les études cliniques contrôlées, est de (tableau. 2):
Tableau 2
Système d'organes par MedDRA | Fréquence d'occurrence | Réaction indésirable au médicament |
De la part de la peau et du tissu sous-cutané | Souvent (≥1/100 à <1/10) | Éruption cutanée / érythème |
Du système cardiovasculaire | Souvent (≥1/100 à <1/10) | Thromboembolie, y compris thromboembolie pulmonaire |
Du corps dans son ensemble, y compris les réactions locales | Très souvent (≥1/10) | Œdème |
Souvent (≥1/100 à <1/10) | Douleur au site d'injection |
Données de surveillance de la sécurité post-enregistrement
Au cours de l'utilisation d'Agapsera dans la pratique clinique de routine, le développement des réactions indésirables suivantes a été signalé:
- aplasie partielle des globules rouges. Dans certains cas, en relation avec le traitement par Agapserom, des anticorps neutralisants contre l'érythropoïétine, médiant la PCCA, ont été rapportés. Principalement, ces rapports ont été reçus pour les patients atteints de CRF traités avec le médicament n / K. Si le diagnostic de PCCA est confirmé, le traitement par Agapsera doit être arrêté et les patients doivent être transférés à une autre érythropoïétine recombinante,
- réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, éruption cutanée et urticaire. La fréquence est inconnue, (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles),
- convulsions. La fréquence est inconnue, (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles),
- augmentation de la pression ARTÉRIELLE. La fréquence est inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
La darbépoétine alpha est un médicament à large spectre thérapeutique. Même avec une concentration très élevée du médicament dans le sérum, aucun symptôme de surdosage n'a été observé.
En cas de détection d'une polycythémie, l'administration d'Agapsera doit être interrompue temporairement (voir «méthode d'administration et de dose»). En présence d'indications cliniques, une phlébotomie peut être réalisée.
La darbépoétine alpha stimule l'érythropoïèse par le même mécanisme que l'érythropoïétine endogène. La darbépoétine alpha contient 5 chaînes glucidiques liées à La n, tandis que l'hormone endogène et l'érythropoïétine humaine recombinante (rchepo) n'ont que trois chaînes. Les résidus supplémentaires de sucres, d'un point de vue moléculaire, ne diffèrent pas de ceux présentés dans l'hormone endogène. En raison de la teneur élevée en glucides, la darbépoétine alpha a une demi-vie plus longue par rapport à la rchepo, et donc une plus grande activité in vivo. Malgré ces modifications de la structure moléculaire, la darbépoétine alpha conserve une spécificité très étroite pour le récepteur de l'érythropoïétine.
L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la formation de globules rouges. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales.
Patients atteints d'insuffisance rénale chronique
Dans 2 études cliniques, il a été constaté que chez les patients atteints de CRF, le risque de décès et d'effets indésirables cardiovasculaires graves est plus élevé lors de l'utilisation de stimulants érythropoïétiques à des niveaux cibles plus élevés d'hémoglobine par rapport à des niveaux inférieurs-135 g/l (8,4 mmol/l) contre 113 g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) contre 100 g/l (6,2 mmol/l).
Dans un essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo (TREAT). 4038 patients atteints de CRF, de diabète de type 2 et d'un taux d'hémoglobine ≤110 g / l non dialysés ont reçu de la darbépoétine alpha dans le but d'atteindre un taux d'hémoglobine de 130 g/l ou un placebo (avec l'administration de darbépoétine alpha lorsque le taux d'hémoglobine est inférieur à 90 g / l). L'étude n'a pas atteint l'objectif fondamental de réduire le risque de mortalité toutes causes de morbidité cardiovasculaire (la darbépoétine alpha vs un placebo, le taux de risque de 1,05, ic à 95% (0,94, 1,17), de même que les objectifs de savoir la réduction de la mortalité toutes causes confondues et la progression jusqu'à l'insuffisance rénale terminale (ТСПН) (la darbépoétine alpha vs un placebo, le taux de risque de 1,06, ic à 95% (0,95, 1,19). L'analyse des composants individuels des points de terminaison composites a montré le rapport de risque suivant (IC à 95%): décès 1,05 (0,92, 1,21), insuffisance cardiaque chronique (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), infarctus du myocarde (IM) 0,96 (0,75, 1,23), accident vasculaire cérébral 1,92 (1,38, 2,68), hospitalisation pour ischémie myocardique 0,84 (0,55, 1,27), TPN 1,02 (0,87, 1,18)
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie
La survie et la progression tumorales ont été étudiées chez un total de 2 833 patients dans le cadre de cinq grandes études contrôlées. Parmi ceux-ci, quatre étaient à double insu et contrôlés par placebo et un était ouvert. Deux études ont inclus des patients ayant déjà reçu un traitement de chimiothérapie. Dans deux études, le taux d'hémoglobine cible a été fixé à 130 g/l et dans trois autres, entre 120 et 140 g / l. Dans l'étude ouverte, aucune différence n'a été obtenue dans les taux de survie globale entre le groupe traité par rchepo et le groupe témoin. Dans quatre essais contrôlés par placebo, les scores de risque étaient favorables au groupe témoin et allaient de 1,25 à 2,47. Ces quatre études ont révélé une augmentation inexpliquée et statistiquement fiable de la mortalité par rapport aux témoins chez les patients atteints de cancers et d'anémie typiques traités par rchepo. La comparaison de l'incidence de la thrombose et d'autres complications dans les groupes traités par rchepo et les témoins ne fournit pas d'explication satisfaisante des causes de cette augmentation
En outre, une analyse systématique de 57 études comprenant un total de plus de 9 000 patients atteints de cancer a été réalisée. Dans la méta-analyse de la survie globale, le taux de risque était de 1,08 en faveur du contrôle (IC à 95%: 0,99–1,18, 8167 patients dans 42 études).
Chez les patients traités par rchepo, il y avait une augmentation du risque Relatif d'événements thromboemboliques (RR=1,67, IC 95%: 1,35–2,06, 6769 patients dans 35 études).
Ainsi, il existe une quantité suffisante de données indiquant la possibilité d'un dommage significatif dans le traitement des patients cancéreux de rchepo. On ne sait pas dans quelle mesure cela s'applique aux cas de prescription d'érythropoïétines humaines recombinantes pour atteindre un taux d'hémoglobine cible inférieur à 130 g/l chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie, car les données analysées contenaient un petit nombre de patients présentant de telles caractéristiques.
Des analyses de données ont également été effectuées sur plus de 13 900 patients atteints de maladies malignes (chimiothérapie, radiothérapie, chimiothérapie et radiothérapie ou absence de traitement) inclus dans 53 essais cliniques contrôlés de plusieurs époétines. Une méta-analyse des données de survie globale a révélé un ratio de risque de 1,06 en faveur du groupe témoin (IC à 95%: 1, 1,12, 53 études et 13933 patients) et, pour les patients atteints de maladies malignes recevant une chimiothérapie, le ratio de risque de survie globale était de 1, 04 (IC à 95%: 0,97, 1,11, 38 études et). La méta-analyse indique également une augmentation significative du risque Relatif d'événements thromboemboliques chez les patients atteints de tumeurs malignes recevant de l'érythropoïétine humaine recombinante (voir. section " indications Particulières»)
Données de sécurité précliniques
Dans toutes les études chez le rat et le chien, la darbépoétine alpha a augmenté de manière significative la concentration d'hémoglobine, d'hématocrite, de globules rouges et de réticulocytes, ce qui correspond à l'effet pharmacologique attendu. Les effets indésirables lors de l'administration de doses très élevées du médicament ont été considérés comme une conséquence d'une action pharmacologique accrue (diminution du flux sanguin tissulaire due à une augmentation de la viscosité du sang). La myélofibrose et l'hypertrophie de la rate ont également été attribuées ici, ainsi que l'expansion du complexe QRS sur l'ECG chez le chien, sans altération du rythme cardiaque et influence sur l'intervalle QT.
La darbépoétine alpha n'avait aucun potentiel génotoxique et n'avait aucun effet sur la prolifération des cellules de la série non hématologique ni in vitro, ni in vivo. Dans les études de toxicité chronique, aucune réponse mitogénique tumorale ou inattendue n'a été observée dans aucun type de tissu étudié. Dans les études animales de longue durée, l'évaluation du potentiel cancérogène de la darbépoétine alpha n'a pas été réalisée.
Les essais menés sur des rats et des lapins n'ont montré aucun effet cliniquement significatif sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Le taux de pénétration du médicament à travers le placenta était minime. Aucun changement de fertilité n'a été observé.
En raison de l'augmentation de la teneur en hydrates de carbone concentration circulant dans le sang дарбэпоэтина alpha dépasse la concentration minimale nécessaire pour la stimulation de l'érythropoïèse pendant des périodes plus longues, en comparaison avec les doses équivalentes рчЭПО, ce qui permet de réduire la fréquence de l'introduction de la дарбэпоэтина alpha avec la préservation de niveau équivalent de réponse biologique.
Patients atteints d'insuffisance rénale chronique
La pharmacocinétique de la darbépoétine alpha a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique lors de l'administration intraveineuse et intraveineuse du médicament. Sa demi-vie était de 21 h (écart-type (CO 7,5) avec/dans l'introduction. La clairance de la darbépoétine alpha était de 1,9 ml / h / kg (CO 0,56) et le volume de distribution (ORS) était approximativement équivalent au volume de plasma (50 ml / kg). Lors de l'introduction du médicament, sa biodisponibilité correspondait à 37%. Avec l'administration mensuelle de darbépoétine alpha à une dose de 0,6 à 2,1 µg / kg, sa demi-vie était de 73 h (CO 24). Une demi-vie plus longue de la darbépoétine alpha lors de l'administration p/K, par rapport à / dans, est due à la cinétique d'absorption. Au cours des études cliniques, une accumulation minimale du médicament a été observée dans n'importe quelle méthode d'administration. Dans les études précliniques, il a été démontré que la clairance rénale de la darbépoétine est minime (jusqu'à 2% de la clairance totale) et n'a aucun effet sur la demi-vie du médicament sérique
La pharmacocinétique de la darbépoétine alpha a été étudiée chez les enfants (3-16 ans) atteints de CRF, sous dialyse ou non, tandis que l'échantillonnage a été effectué à partir du moment d'une seule injection intraveineuse ou intraveineuse jusqu'à une semaine (168 h) après l'administration. Les périodes d'échantillonnage étaient de la même durée que chez les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique et la comparaison a montré que la pharmacocinétique de la darbépoétine alpha chez les adultes et les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique était similaire. Après l'administration intraveineuse du médicament, il y avait environ 25% de différence entre les adultes et les enfants en ce qui concerne la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" de zéro à l'infini (ASC0-∞cependant, la différence indiquée pour les enfants était inférieure à deux fois la plage AUC0-∞. Après l'administration du médicament, la valeur de l'ASC0-∞ chez les adultes et les enfants était similaire. Comme après IV, et après n / à l'administration du médicament, la demi-vie du médicament chez les enfants et les adultes atteints de CRF était similaire.
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie
Après l'administration du médicament à une dose de 2,25 µg / kg de patients cancéreux adultes, les concentrations maximales moyennes (Cmax) la darbépoétine alpha, qui est de 10,6 ng / ml (CO 5,9), a été établie en moyenne pendant 91 heures (CO 19,7). Ces paramètres correspondaient à la pharmacocinétique linéaire dans une large gamme de valeurs (de 0,5 à 8 µg / kg à l'administration hebdomadaire et de 3 à 9 µg / kg à l'administration une fois toutes les 2 semaines). Les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas changé avec des doses répétées pendant 12 semaines (administration hebdomadaire ou bimensuelle). Il y avait une augmentation modérée attendue (<2 fois) de la concentration sérique du médicament lorsque l'état d'équilibre a été atteint, mais aucun signe de son accumulation lors de la prescription répétée n'a été révélé. Les études de pharmacocinétique ont été réalisées en impliquant des patients présentant une anémie induite par la chimiothérapie, qui, en Association avec la chimiothérapie n/K, ont reçu des injections de darbépoétine alpha à une dose de 6,75 µg / kg toutes les trois semaines. Dans cette étude, la valeur moyenne (CO) de la demi-vie d'élimination était de 74 (CO 27) h
- Stimulant de l'Hématopoïèse (agent anti-anémique) [stimulants de l'Hématopoïèse]
Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions. Les données cliniques obtenues à ce jour ne contiennent aucune indication sur l'interaction de la darbépoétine alpha avec d'autres substances. Cependant, il est connu que son interaction avec des médicaments caractérisés par un haut degré d'affinité pour les globules rouges, tels que la cyclosporine, le tacrolimus est potentiellement possible. Avec la nomination simultanée d'Agapsera avec de tels médicaments, il est nécessaire de surveiller le niveau de leur contenu dans le sérum avec une modification de la dose en cas d'augmentation de la concentration d'hémoglobine.
Étant donné que les études de compatibilité n'ont pas été menées, Aransep ne doit pas être mélangé ou administré en perfusion avec d'autres médicaments.