Aranesp

Darbepoetin Alfa

Liquide transparent et incolore.

traitement de l'anémie symptomatique chez les adultes et les enfants souffrant d'insuffisance rénale chronique (IRC),

traitement de l'anémie symptomatique chez les patients cancéreux adultes atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant une chimiothérapie.

Le traitement avec le médicament Aranesp doit être effectué par des médecins ayant une expérience de la prescription pour les indications susmentionnées.

Aranesp est livré prêt pour une utilisation dans des seringues préremplies. Les instructions pour l'utilisation du médicament, sa manipulation et la procédure de sa destruction sont données dans la section «instructions Spéciales».

Traitement de l'anémie symptomatique en Association avec l'insuffisance rénale chronique chez les adultes et les enfants.

Les symptômes et les conséquences de l'anémie peuvent varier en fonction de l'âge des patients, de leur sexe et de la gravité de la maladie, dans chaque cas, une analyse des données cliniques individuelles du patient par le médecin traitant est nécessaire.

Aranesp peut être utilisé n / K ou IV pour augmenter le taux d'hémoglobine, mais pas plus de 120 g/L. chez les patients non dialysés, la méthode d'administration sous-cutanée est préférable, car elle évite les ponctions des veines périphériques.

Le taux d'hémoglobine chez les patients est sujet à des fluctuations individuelles, incl.parfois au-dessus ou en dessous des valeurs cibles souhaitées. Lors du rejet d'un taux d'hémoglobine au-delà des valeurs cibles passent une modification de la dose, dans ce cas, la valeur cible doit être considérée d'un intervalle de 100 à 120 g/l. éviter la persistance d'améliorer le niveau d'hémoglobine au-dessus de 120 g/l, des instructions sur la modification de la dose pour des valeurs de l'hémoglobine au-dessus de 120 g/l sont présentés ci-dessous. Il faut également éviter d'augmenter les taux d'hémoglobine de plus de 20 g/l sur une période de 4 semaines. Dans ce cas, un ajustement de la dose est également nécessaire.

Le traitement avec le médicament Aranesp comprend deux étapes-la phase de correction et la phase de soutien. Les recommandations pour l'utilisation et la posologie chez les adultes et les enfants dans les instructions sont données séparément. L'utilisation chez les enfants de moins de 1 an n'a pas été étudiée.

Patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique

Phase de correction. La dose initiale à n / K ou / dans l'administration doit être 0,45 µg / kg de poids corporel avec une seule administration hebdomadaire. Alternativement, pour les patients ne recevant pas de dialyse, il est permis d'administrer le médicament à une dose initiale de 0,75 µg/kg de poids corporel toutes les deux semaines. Si l'augmentation de la concentration d'hémoglobine est insuffisante (moins de 10 g/l pendant 4 semaines), la dose du médicament augmente d'environ 25%. L'augmentation de la dose du médicament ne doit pas être effectuée plus d'une fois toutes les quatre semaines.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l pendant 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g/l, vous devriez envisager de réduire la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après avoir réduit la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant de commencer à réduire le taux d'hémoglobine, après quoi vous pouvez reprendre le traitement, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

L'hémoglobine doit être mesurée chaque semaine ou toutes les deux semaines, jusqu'à ce qu'elle se stabilise.

Par la suite, les intervalles entre les mesures d'hémoglobine peuvent être augmentés.

Phase de soutien. Dans la phase d'entretien du traitement, il est possible de continuer à administrer Aranesp une fois par semaine ou de passer à l'administration une fois toutes les deux semaines. Lors du transfert de patients sous dialyse, des injections hebdomadaires au mode d'administration une fois toutes les deux semaines, la dose initiale doit être le double de la dose administrée une fois par semaine. Pour les patients qui ne reçoivent pas de dialyse, après avoir atteint la concentration requise d'hémoglobine dans le contexte de la nomination du médicament toutes les deux semaines, son n/a peut être administré une fois par mois en utilisant la dose initiale, le double de la dose précédente administrée toutes les deux semaines.

Le titrage de la dose pour maintenir la concentration d'hémoglobine requise doit être effectué aussi souvent que nécessaire.

Si l'optimisation de la dose d'Aranesp est nécessaire pour maintenir le niveau d'hémoglobine requis, il est recommandé d'augmenter d'environ 25%.

Dans le cas où il y a une augmentation du taux d'hémoglobine de plus de 20 g / l pendant 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, en fonction du taux d'augmentation. Si la teneur en hémoglobine dépasse 120 g / l, vous devriez envisager de réduire la posologie du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après avoir réduit la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant de commencer à réduire le taux d'hémoglobine, après quoi vous pouvez reprendre le traitement, et la posologie du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente

Une surveillance étroite des patients doit être effectuée pour assurer une correction adéquate de l'anémie avec l'utilisation des doses minimales approuvées d'Aranesp.

Après tout changement de dose ou de mode d'administration, la teneur en hémoglobine doit être surveillée toutes les 1 ou 2 semaines. Le changement de dose pendant la phase d'entretien ne doit pas être effectué plus d'une fois toutes les 2 semaines.

Lorsque vous modifiez la voie d'administration du médicament, vous devez utiliser les mêmes doses du médicament et surveiller la concentration d'hémoglobine toutes les semaines 1-2 afin de maintenir le niveau d'hémoglobine requis.

Les patients adultes recevant 1, 2 ou 3 injections hebdomadaires de rchepo peuvent être transférés au mode d'administration hebdomadaire unique d'Aranesp ou à son administration une fois toutes les deux semaines. La dose hebdomadaire initiale d'Aranesp (µg/semaine) est déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rchepo (UI / semaine)par 200. La dose initiale d'aranesp (µg / à 2 semaines) avec le mode d'administration une fois toutes les deux semaines est déterminée en divisant la dose cumulative totale de rchepo administrée pendant une période de 2 semaines par 200. En raison de la variabilité individuelle connue, pour les patients individuels, il peut être nécessaire de titrer les doses avant d'obtenir un effet thérapeutique optimal. Lors du remplacement de rchepo par le médicament Aranesp, la mesure du taux d'hémoglobine doit être effectuée au moins une fois par semaine ou toutes les deux semaines, et la méthode d'administration du médicament doit rester inchangée

Enfants atteints d'insuffisance rénale chronique

Phase de correction. Pour les enfants âgés de 11 ans et plus, la dose initiale avec n/K ou/dans l'administration du médicament est de 0,45 µg/kg de poids corporel sous la forme d'une seule injection une fois par semaine. Chez les patients ne recevant pas de dialyse, une dose initiale de 0,75 µg/kg peut être utilisée, une fois toutes les deux semaines. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine n'est pas suffisante (moins de 10 g/l sur une période de 4 semaines), il est nécessaire d'augmenter la dose du médicament d'environ 25%. L'augmentation de la dose ne doit pas être effectuée plus d'une fois toutes les quatre semaines.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l pendant 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, en fonction du degré d'augmentation du taux d'hémoglobine. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g/l, vous devriez envisager de réduire la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après avoir réduit la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant de commencer à réduire le taux d'hémoglobine, après quoi vous pouvez reprendre le traitement, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

L'hémoglobine doit être mesurée chaque semaine ou toutes les 2 semaines jusqu'à ce qu'elle se stabilise.

Par la suite, les intervalles entre les mesures d'hémoglobine peuvent être augmentés.

Il n'y a pas de recommandations concernant la correction du taux d'hémoglobine chez les enfants âgés de 1 à 10 ans.

Phase de soutien. Chez les enfants de 11 ans et plus dans la phase d'entretien de la thérapie, l'administration d'Aranesp peut être poursuivie en mode 1 une fois par semaine ou 1 toutes les deux semaines. Les patients sous dialyse, lorsqu'ils sont transférés du régime posologique d'Aranesp une fois par semaine au régime bihebdomadaire, devraient initialement recevoir une dose équivalente au double d'un régime d'administration unique par semaine. Si le patient n'est pas en dialyse, après avoir atteint le niveau cible d'hémoglobine dans le schéma posologique du médicament 1 toutes les deux semaines, aranesp peut être administré une fois par mois, La posologie initiale devant être le double de la dose utilisée dans le schéma posologique 1 toutes les deux semaines

Pour les enfants âgés de 1 à 18 ans données cliniques ont montré que les patients recevant рчЭпо deux ou trois fois par semaine, peut être traduit en Aranesp, administré 1 fois par semaine, et les patients recevant рчЭПО une fois par semaine, peuvent être transférés sur le mode d'injection une fois toutes les deux semaines. La posologie initiale d'Aranesp pour les enfants (µg/semaine) administrée chaque semaine peut être déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rchepo (UI / semaine)par 240. La posologie initiale d'Aranesp lorsqu'elle est administrée toutes les 2 semaines (µg/ toutes les 2 semaines) peut être déterminée en divisant la dose totale de rchepo sur une période de deux semaines par 240. En raison des différences individuelles, la sélection de la dose thérapeutique optimale est nécessaire pour les patients individuels. Lors du remplacement de rchepo par Aranesp, le taux d'hémoglobine doit être surveillé toutes les semaines 1-2 et la même méthode d'administration du médicament doit être utilisée

Le titrage de la dose pour maintenir la concentration d'hémoglobine requise doit être effectué aussi souvent que nécessaire.

Si l'optimisation de la dose d'Aranesp est nécessaire pour maintenir le niveau d'hémoglobine requis, il est recommandé d'augmenter d'environ 25%.

Si l'augmentation de l'hémoglobine dépasse 20 g / l pendant 4 semaines, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25%, en fonction du degré d'augmentation du taux d'hémoglobine. Dans le cas où le taux d'hémoglobine dépasse 120 g/l, vous devriez envisager de réduire la dose du médicament. Si la teneur en hémoglobine continue d'augmenter, la dose doit être réduite d'environ 25%. Si, après avoir réduit la dose, l'hémoglobine continue d'augmenter, il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament avant de commencer à réduire le taux d'hémoglobine, après quoi vous pouvez reprendre le traitement, et la dose du médicament doit être réduite d'environ 25% de la dose précédente.

L'état des patients doit être soigneusement surveillé, pour s'assurer que les doses minimales approuvées d'Aranesp utilisées permettent un contrôle adéquat des symptômes de l'anémie.

Après tout changement de dose ou de mode d'administration, la teneur en hémoglobine doit être surveillée toutes les 1 ou 2 semaines. Le changement de dose pendant la phase d'entretien ne doit pas être effectué plus d'une fois toutes les 2 semaines.

Lorsque vous modifiez la voie d'administration du médicament, vous devez utiliser les mêmes doses du médicament et surveiller la concentration d'hémoglobine toutes les semaines 1-2 afin de maintenir le niveau d'hémoglobine requis.

Traitement de l'anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer

Chez les patients atteints d'anémie (par exemple, à une concentration d'hémoglobine égale ou inférieure à 100 g/l), Aranesp peut être utilisé pour augmenter le taux d'hémoglobine (mais pas plus de 120 g/l). Les symptômes et les conséquences de l'anémie dépendent de l'âge des patients, de leur sexe et de la gravité de la maladie. Dans chaque cas, l'analyse des données cliniques individuelles du patient par le médecin traitant est nécessaire.

Étant donné que la teneur en hémoglobine dans le sang est un indicateur individuel caractérisé par une variété prononcée, chez certains patients, son contenu peut à la fois dépasser le niveau cible et être inférieur à celui — ci. Dans ce cas, la correction de la posologie du médicament aide, en tenant compte du fait que le taux cible d'hémoglobine est de 100 g/l à 120 g/L. il faut éviter d'augmenter la concentration d'hémoglobine de plus de 120 g/l, ci-dessous est un guide pour la correction de la dose dans le cas où la teneur en hémoglobine dépasse 120 g/L.

La dose initiale recommandée du médicament est de 500 µg (6,75 µg/kg) 1 toutes les 3 semaines ou 2,25 µg/kg 1 une fois par semaine. Si la réponse clinique (fatigue, teneur en hémoglobine) après 9 semaines est inadéquate, un traitement ultérieur peut s'avérer inefficace. L'utilisation d'Aranesp est arrêtée environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.

Après avoir atteint le taux d'hémoglobine cible, la posologie du médicament doit être réduite de 25 à 50% pour un contrôle adéquat des symptômes de l'anémie en utilisant les doses minimales approuvées d'Aranesp. Il est possible de titrer une dose entre 500 µg, 300 µg et 150 µg.

Une surveillance attentive de l'état des patients devrait être effectuée. Si le taux d'hémoglobine du patient dépasse 120 g/l, la dose du médicament doit être réduite de 25 à 50%. Si la teneur en hémoglobine dépasse 130 g / l, l'utilisation d'Aranesp doit être interrompue temporairement. Après avoir réduit le taux d'hémoglobine à 120 g/l ou moins, le traitement peut être repris, la posologie du médicament doit être d'environ 25% inférieure à la précédente.

Si l'augmentation du taux d'hémoglobine dépasse 20 g/l pendant 4 semaines, la posologie du médicament doit être réduite de 25 à 50%.

hypersensibilité à la darbépoétine alpha, rchepo ou à tout composant du médicament,

hypertension artérielle incontrôlée.

Avec prudence: maladie du foie, anémie falciforme.

Les données cliniques sur l'utilisation d'Aranesp pendant la grossesse ne sont pas disponibles.

Dans les études sur les animaux, aucun effet dommageable direct du médicament n'a été démontré pendant la grossesse, le développement embryonnaire/foetal, l'accouchement ou le développement postnatal. Lors de la nomination du médicament aux femmes enceintes, des précautions doivent être prises.

En raison du manque d'expérience d'utilisation clinique chez les femmes pendant l'allaitement, Aranesp ne doit pas être prescrit pendant l'allaitement. S'il existe des indications absolues pour l'utilisation d'Aranesp, l'allaitement doit être arrêté.

Dispositions générales

Des rapports ont été rapportés sur le développement de réactions allergiques graves, y compris des manifestations anaphylactiques, un œdème de Quincke, un essoufflement, des éruptions cutanées et de l'urticaire associées à la prise de darbépoétine alpha.

Données obtenues dans des études contrôlées

Les patients avec une insuffisance rénale chronique. Dans des études contrôlées sur 1 357 patients, 766 patients ont reçu de L'aranesp et 591 patients ont reçu de l'érythropoïétine humaine recombinante, 83% étaient sous dialyse et 17% non.

Lors de l'administration d'aranesp, La douleur au site d'injection a été rapportée comme associée à l'utilisation du médicament et était plus souvent enregistrée dans le groupe de la darbépoétine que dans le groupe recevant de l'érythropoïétine recombinante humaine. L'inconfort au site d'injection était généralement mineur et transitoire et a été observé principalement après la première injection.

L'incidence des réactions indésirables, considérées comme associées au traitement par Aranesp, dans les études cliniques contrôlées, était de (tableau.1):

Tableau 1

Patients cancéreux. Les réactions indésirables ont été déterminées sur la base des données combinées de sept essais randomisés en double aveugle contrôlés par placebo d'Aranesp, comprenant 2112 patients (Aranesp-1200, placebo — 912). Les études cliniques comprenaient des patients présentant des tumeurs solides (par exemple, poumon, sein, côlon, ovaires) et des tumeurs malignes lymphoïdes (par exemple, lymphome, myélome multiple).

L'incidence des effets indésirables considérés comme liés au traitement par Aranesp, dans les études cliniques contrôlées, est de (tableau. 2):

Tableau 2

Données de surveillance de la sécurité post-enregistrement

Au cours de l'utilisation d'Aranesp dans la pratique clinique de routine, le développement des réactions indésirables suivantes a été signalé:

- aplasie partielle des globules rouges. Dans certains cas, en relation avec le traitement par Aranesp, des anticorps neutralisants contre l'érythropoïétine, médiant la PCCA, ont été rapportés. Principalement, ces rapports ont été reçus pour les patients atteints de CRF traités avec le médicament n / K. Si le diagnostic de PCCA est confirmé, le traitement par Aranespom doit être arrêté et les patients doivent être transférés à une autre érythropoïétine recombinante,

- réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, éruption cutanée et urticaire. La fréquence est inconnue, (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles),

- convulsions. La fréquence est inconnue, (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles),

- augmentation de la pression ARTÉRIELLE. La fréquence est inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

La darbépoétine alpha est un médicament à large spectre thérapeutique. Même avec une concentration très élevée du médicament dans le sérum, aucun symptôme de surdosage n'a été observé.

En cas de détection d'une polycythémie, l'administration d'Aranesp doit être interrompue temporairement (voir «méthode d'administration et de dose»). En présence d'indications cliniques, une phlébotomie peut être réalisée.

La darbépoétine alpha stimule l'érythropoïèse par le même mécanisme que l'érythropoïétine endogène. La darbépoétine alpha contient 5 chaînes glucidiques liées à La n, tandis que l'hormone endogène et l'érythropoïétine humaine recombinante (rchepo) n'ont que trois chaînes. Les résidus supplémentaires de sucres, d'un point de vue moléculaire, ne diffèrent pas de ceux présentés dans l'hormone endogène. En raison de la teneur élevée en glucides, la darbépoétine alpha a une demi-vie plus longue par rapport à la rchepo, et donc une plus grande activité in vivo. Malgré ces modifications de la structure moléculaire, la darbépoétine alpha conserve une spécificité très étroite pour le récepteur de l'érythropoïétine.

L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la formation de globules rouges. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Dans 2 études cliniques, il a été constaté que chez les patients atteints de CRF, le risque de décès et d'effets indésirables cardiovasculaires graves est plus élevé lors de l'utilisation de stimulants érythropoïétiques à des niveaux cibles plus élevés d'hémoglobine par rapport à des niveaux inférieurs-135 g/l (8,4 mmol/l) contre 113 g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) contre 100 g/l (6,2 mmol/l).

Dans un essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo (TREAT). 4038 patients atteints de CRF, de diabète de type 2 et d'un taux d'hémoglobine ≤110 g / l non dialysés ont reçu de la darbépoétine alpha dans le but d'atteindre un taux d'hémoglobine de 130 g/l ou un placebo (avec l'administration de darbépoétine alpha lorsque le taux d'hémoglobine est inférieur à 90 g / l). L'étude n'a pas atteint l'objectif fondamental de réduire le risque de mortalité toutes causes de morbidité cardiovasculaire (la darbépoétine alpha vs un placebo, le taux de risque de 1,05, ic à 95% (0,94, 1,17), de même que les objectifs de savoir la réduction de la mortalité toutes causes confondues et la progression jusqu'à l'insuffisance rénale terminale (ТСПН) (la darbépoétine alpha vs un placebo, le taux de risque de 1,06, ic à 95% (0,95, 1,19). L'analyse des composants individuels des points de terminaison composites a montré le rapport de risque suivant (IC à 95%): décès 1,05 (0,92, 1,21), insuffisance cardiaque chronique (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), infarctus du myocarde (IM) 0,96 (0,75, 1,23), accident vasculaire cérébral 1,92 (1,38, 2,68), hospitalisation pour ischémie myocardique 0,84 (0,55, 1,27), TPN 1,02 (0,87, 1,18)

Patients cancéreux recevant une chimiothérapie

La survie et la progression tumorales ont été étudiées chez un total de 2 833 patients dans le cadre de cinq grandes études contrôlées. Parmi ceux-ci, quatre étaient à double insu et contrôlés par placebo et un était ouvert. Deux études ont inclus des patients ayant déjà reçu un traitement de chimiothérapie. Dans deux études, le taux d'hémoglobine cible a été fixé à 130 g/l et dans trois autres, entre 120 et 140 g / l. Dans l'étude ouverte, aucune différence n'a été obtenue dans les taux de survie globale entre le groupe traité par rchepo et le groupe témoin. Dans quatre essais contrôlés par placebo, les scores de risque étaient favorables au groupe témoin et allaient de 1,25 à 2,47. Ces quatre études ont révélé une augmentation inexpliquée et statistiquement fiable de la mortalité par rapport aux témoins chez les patients atteints de cancers et d'anémie typiques traités par rchepo. La comparaison de l'incidence de la thrombose et d'autres complications dans les groupes traités par rchepo et les témoins ne fournit pas d'explication satisfaisante des causes de cette augmentation

En outre, une analyse systématique de 57 études comprenant un total de plus de 9 000 patients atteints de cancer a été réalisée. Dans la méta-analyse de la survie globale, le taux de risque était de 1,08 en faveur du contrôle (IC à 95%: 0,99–1,18, 8167 patients dans 42 études).

Chez les patients traités par rchepo, il y avait une augmentation du risque Relatif d'événements thromboemboliques (RR=1,67, IC 95%: 1,35–2,06, 6769 patients dans 35 études).

Ainsi, il existe une quantité suffisante de données indiquant la possibilité d'un dommage significatif dans le traitement des patients cancéreux de rchepo. On ne sait pas dans quelle mesure cela s'applique aux cas de prescription d'érythropoïétines humaines recombinantes pour atteindre un taux d'hémoglobine cible inférieur à 130 g/l chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie, car les données analysées contenaient un petit nombre de patients présentant de telles caractéristiques.

Des analyses de données ont également été effectuées sur plus de 13 900 patients atteints de maladies malignes (chimiothérapie, radiothérapie, chimiothérapie et radiothérapie ou absence de traitement) inclus dans 53 essais cliniques contrôlés de plusieurs époétines. Une méta-analyse des données de survie globale a révélé un ratio de risque de 1,06 en faveur du groupe témoin (IC à 95%: 1, 1,12, 53 études et 13933 patients) et, pour les patients atteints de maladies malignes recevant une chimiothérapie, le ratio de risque de survie globale était de 1, 04 (IC à 95%: 0,97, 1,11, 38 études et). La méta-analyse indique également une augmentation significative du risque Relatif d'événements thromboemboliques chez les patients atteints de tumeurs malignes recevant de l'érythropoïétine humaine recombinante (voir. section " indications Particulières»)

Données de sécurité précliniques

Dans toutes les études chez le rat et le chien, la darbépoétine alpha a augmenté de manière significative la concentration d'hémoglobine, d'hématocrite, de globules rouges et de réticulocytes, ce qui correspond à l'effet pharmacologique attendu. Les effets indésirables lors de l'administration de doses très élevées du médicament ont été considérés comme une conséquence d'une action pharmacologique accrue (diminution du flux sanguin tissulaire due à une augmentation de la viscosité du sang). La myélofibrose et l'hypertrophie de la rate ont également été attribuées ici, ainsi que l'expansion du complexe QRS sur l'ECG chez le chien, sans altération du rythme cardiaque et influence sur l'intervalle QT.

La darbépoétine alpha n'avait aucun potentiel génotoxique et n'avait aucun effet sur la prolifération des cellules de la série non hématologique ni in vitro, ni in vivo. Dans les études de toxicité chronique, aucune réponse mitogénique tumorale ou inattendue n'a été observée dans aucun type de tissu étudié. Dans les études animales de longue durée, l'évaluation du potentiel cancérogène de la darbépoétine alpha n'a pas été réalisée.

Les essais menés sur des rats et des lapins n'ont montré aucun effet cliniquement significatif sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Le taux de pénétration du médicament à travers le placenta était minime. Aucun changement de fertilité n'a été observé.

En raison de l'augmentation de la teneur en hydrates de carbone concentration circulant dans le sang дарбэпоэтина alpha dépasse la concentration minimale nécessaire pour la stimulation de l'érythropoïèse pendant des périodes plus longues, en comparaison avec les doses équivalentes рчЭПО, ce qui permet de réduire la fréquence de l'introduction de la дарбэпоэтина alpha avec la préservation de niveau équivalent de réponse biologique.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique

La pharmacocinétique de la darbépoétine alpha a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique lors de l'administration intraveineuse et intraveineuse du médicament. Sa demi-vie était de 21 h (écart-type (CO 7,5) avec/dans l'introduction. La clairance de la darbépoétine alpha était de 1,9 ml / h / kg (CO 0,56) et le volume de distribution (O_RS) était approximativement équivalent au volume de plasma (50 ml / kg). Lors de l'introduction du médicament, sa biodisponibilité correspondait à 37%. Avec l'administration mensuelle de darbépoétine alpha à une dose de 0,6 à 2,1 µg / kg, sa demi-vie était de 73 h (CO 24). Une demi-vie plus longue de la darbépoétine alpha lors de l'administration p/K, par rapport à / dans, est due à la cinétique d'absorption. Au cours des études cliniques, une accumulation minimale du médicament a été observée dans n'importe quelle méthode d'administration. Dans les études précliniques, il a été démontré que la clairance rénale de la darbépoétine est minime (jusqu'à 2% de la clairance totale) et n'a aucun effet sur la demi-vie du médicament sérique

La pharmacocinétique de la darbépoétine alpha a été étudiée chez les enfants (3-16 ans) atteints de CRF, sous dialyse ou non, tandis que l'échantillonnage a été effectué à partir du moment d'une seule injection intraveineuse ou intraveineuse jusqu'à une semaine (168 h) après l'administration. Les périodes d'échantillonnage étaient de la même durée que chez les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique et la comparaison a montré que la pharmacocinétique de la darbépoétine alpha chez les adultes et les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique était similaire. Après l'administration intraveineuse du médicament, il y avait environ 25% de différence entre les adultes et les enfants en ce qui concerne la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" de zéro à l'infini (ASC_0-∞cependant, la différence indiquée pour les enfants était inférieure à deux fois la plage AUC_0-∞. Après l'administration du médicament, la valeur de l'ASC_0-∞ chez les adultes et les enfants était similaire. Comme après IV, et après n / à l'administration du médicament, la demi-vie du médicament chez les enfants et les adultes atteints de CRF était similaire.

Patients cancéreux recevant une chimiothérapie

Après l'administration du médicament à une dose de 2,25 µg / kg de patients cancéreux adultes, les concentrations maximales moyennes (C_max) la darbépoétine alpha, qui est de 10,6 ng / ml (CO 5,9), a été établie en moyenne pendant 91 heures (CO 19,7). Ces paramètres correspondaient à la pharmacocinétique linéaire dans une large gamme de valeurs (de 0,5 à 8 µg / kg à l'administration hebdomadaire et de 3 à 9 µg / kg à l'administration une fois toutes les 2 semaines). Les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas changé avec des doses répétées pendant 12 semaines (administration hebdomadaire ou bimensuelle). Il y avait une augmentation modérée attendue (<2 fois) de la concentration sérique du médicament lorsque l'état d'équilibre a été atteint, mais aucun signe de son accumulation lors de la prescription répétée n'a été révélé. Les études de pharmacocinétique ont été réalisées en impliquant des patients présentant une anémie induite par la chimiothérapie, qui, en Association avec la chimiothérapie n/K, ont reçu des injections de darbépoétine alpha à une dose de 6,75 µg / kg toutes les trois semaines. Dans cette étude, la valeur moyenne (CO) de la demi-vie d'élimination était de 74 (CO 27) h

• Stimulant de l'Hématopoïèse (agent anti-anémique) [stimulants de l'Hématopoïèse]

Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions. Les données cliniques obtenues à ce jour ne contiennent aucune indication sur l'interaction de la darbépoétine alpha avec d'autres substances. Cependant, il est connu que son interaction avec des médicaments caractérisés par un haut degré d'affinité pour les globules rouges, tels que la cyclosporine, le tacrolimus est potentiellement possible. Avec la nomination simultanée d'Aranesp avec de tels médicaments, il est nécessaire de surveiller le niveau de leur contenu dans le sérum avec une modification de la dose en cas d'augmentation de la concentration d'hémoglobine.

Étant donné que les études de compatibilité n'ont pas été menées, le médicament Aranesp ne doit pas être mélangé ou administré en perfusion avec d'autres médicaments.

Dans un endroit à l'abri de la lumière, à une température de 2-8 °C (ne pas congeler). Avant l'utilisation ambulatoire peut être déplacé une fois du lieu de stockage à des conditions de température ambiante (jusqu'à 25 °C) pour une période maximale de 7 jours. Une fois déplacée du réfrigérateur et atteinte de la température ambiante (jusqu'à 25 °C), la seringue doit être utilisée pendant 7 jours. ou détruit.

Conserver hors de la portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Seringues préremplies) se composent d'un cylindre avec une aiguille, fermé эластомерным capuchon du piston et de la эластомерного piston, laminé фторполимером ou du cylindre, avec une aiguille, fermé эластомерным capuchon avec externe en option polypropylène bouchon du piston et de la эластомерного piston, laminé фторполимером. En outre, le PZSH peut être équipé d'un dispositif de protection automatique pour l'aiguille.

Le capuchon d'aiguille PZSH est constitué de caoutchouc naturel déshydraté (Dérivé du latex).

Seringues préremplies)

De 0,4 ml de la solution (25 µg/ml) 10 mg, ou 0,375 ml de solution (40 µg/ml) 15 µg 0,5 ml de solution (40 µg/ml) — 20 µg ou 0,3 ml de la solution (100 µg/ml) 30 mg, ou 0,4 ml de la solution (100 µg/ml) 40 µg 0,5 ml de solution (100 µg/ml) 50 mcg, ou 0,3 ml de la solution (200 µg/ml) 60 mg, ou 0,4 ml de la solution (200 µg/ml) 80 µg 0,5 ml de solution (200 µg/ml) 100 mcg, ou 0,3 ml de la solution (500 µg/ml) 150 mg ou 0,6 ml de solution (500 µg/ml) 300 µg, ou 1 ml de solution (500 µg/ml) 500 µg dans des seringues en verre I lysosomale hydrolytique de la classe c, les aiguilles en acier (27G).

1. 1 PZSH (doses de 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg, 300 µg, 500 µg) est placé dans un paquet en carton muni d'un verrou en carton.

Sur chaque paquet, une étiquette de protection transparente est collée-le contrôle de la première ouverture, qui a une bande de couleur longitudinale.

2. 1 PZSH est placé dans un emballage de cellules de contour. Un emballage de cellules de contour (doses de 300 µg, 500 µg) ou 4 emballages de cellules de contour (doses de 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg) sont placés dans un paquet en carton.

Seringues pré-remplies avec dispositif de protection pour l'aiguille.

0,5 ml de solution (40 µg/ml) — 20 µg ou 0,3 ml de la solution (100 µg/ml) 30 mg, ou 0,4 ml de la solution (100 µg/ml) 40 µg 0,5 ml de solution (100 µg/ml) 50 mcg, ou 0,3 ml de la solution (200 µg/ml) 60 mg, ou 0,4 ml de la solution (200 µg/ml) 80 µg 0,5 ml de solution (200 µg/ml) 100 mcg, ou 0,3 ml de la solution (500 µg/ml) 150 mg ou 0,6 ml de solution (500 µg/ml) 300 µg, ou de 1,0 ml de solution (500 µg/ml) 500 µg dans des seringues en verre I lysosomale hydrolytique de la classe c, les aiguilles en acier (27G).

1 PZSH avec un dispositif de protection pour l'aiguille est placé dans un emballage de cellules de contour. Un emballage de cellules de contour (doses de 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg, 300 µg, 500 µg) ou 4 emballages de cellules de contour (doses de 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg) sont placés dans un paquet en carton.

Sur ordonnance.

Influence sur la capacité de conduire et de manipuler des véhicules. Il n'a pas été identifié.

Dispositions générales

La surveillance de la pression ARTÉRIELLE chez tous les patients est nécessaire, en particulier au début du traitement par Aranesp. En l'absence d'un contrôle adéquat de la pression ARTÉRIELLE par des méthodes standard, la concentration d'hémoglobine peut être réduite en réduisant la dose et en supprimant Aranesp (voir «méthode d'administration et de dose»).

Dans le traitement du médicament Aranesp chez les patients atteints de CRF, le développement d'une forme sévère d'hypertension, y compris une crise hypertensive, une encéphalopathie hypertensive et des crises convulsives, a été noté.

Afin de confirmer l'efficacité de l'érythropoïèse, tous les patients doivent déterminer la teneur en fer avant et pendant le traitement afin de prescrire, si nécessaire, un traitement supplémentaire avec des préparations de fer.

L & apos; absence de réponse à l & apos; application d & apos; Aranesp devrait inciter à identifier les facteurs causaux. L'efficacité des médicaments stimulant l'érythropoïèse (ESP) diminue avec un manque de fer, d'acide folique ou de vitamine B dans le corps₁₂, de sorte que le niveau de leur contenu doit être ajusté. La réponse érythropoïétique peut également être atténuée en présence de maladies infectieuses concomitantes, de symptômes d'inflammation ou de traumatismes, de perte de sang latente, d'hémolyse, d'intoxication grave à l'aluminium, de maladies hématologiques concomitantes ou de fibrose de la moelle osseuse. Le nombre de réticulocytes doit être considéré comme l'un des paramètres d'évaluation. Si les causes typiques de l'absence de réponse sont exclues et que le patient présente une réticulocytopénie, une étude de la moelle osseuse doit être effectuée. Si l'image de la moelle osseuse correspond à l'image de la PCCA, il est recommandé d'effectuer une étude sur la présence d'anticorps dirigés contre l'érythropoïétine

La PCCA causée par l'action neutralisante des anticorps anti-érythropoïétine, associée à l'utilisation d'ESP, y compris Aranesp, a été décrite. Le plus souvent, ces rapports concernaient des patients atteints de CRF traités avec le médicament n/K. il a été démontré que ces anticorps réagissaient de manière croisée avec toutes les protéines érythropoïétiques. En cas de diagnostic de PCCA, le traitement avec Aranesp doit être arrêté sans transfert ultérieur du patient vers un régime thérapeutique comprenant une autre protéine érythropoïétique recombinante (voir «effets Secondaires»).

Une diminution paradoxale du taux d'hémoglobine et le développement d'une anémie sévère avec un faible taux de réticulocytes devraient conduire à l'annulation immédiate du traitement par époétine et à un test d'anticorps anti-érythropoïétine. De tels cas ont été décrits chez des patients atteints d'hépatite C ayant reçu un traitement à l'interféron et à la ribavirine en Association avec des époétines. L'utilisation d'époétines dans le traitement de l'anémie dans l'hépatite C n'est pas approuvée.

Dans toutes les études Aranespa, le critère d'exclusion était une maladie hépatique active, de sorte que les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont absentes. Étant donné que le foie est considéré comme la principale voie d'élimination de la darbépoétine et de la rchepo, ces médicaments doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une pathologie hépatique.

L'abus d'Aranesp chez les personnes en bonne santé peut entraîner une augmentation excessive de l'hématocrite. De tels phénomènes peuvent être associés à des complications potentiellement mortelles du système cardiovasculaire.

Le capuchon de l'aiguille PZSH est constitué de caoutchouc naturel déshydraté (un Dérivé du latex), ce qui peut provoquer une réaction allergique.

Lors du maintien du taux d'hémoglobine chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, sa concentration ne doit pas dépasser la limite supérieure indiquée dans la section «méthode d'administration et de dose». Au cours des études cliniques, lorsque le taux cible d'hémoglobine est atteint plus de 120 g/l dans le contexte de l'utilisation de l'ESP, les patients présentaient un risque accru de mortalité, de complications graves du système cardiovasculaire ou de troubles de la circulation cérébrale, y compris les accidents vasculaires cérébraux et la thrombose vasculaire.

Au cours des études cliniques contrôlées, il n'a pas été possible d'identifier les avantages significatifs de l'utilisation d'époétines si la concentration d'hémoglobine dépasse le niveau nécessaire pour contrôler les symptômes de l'anémie et éliminer le besoin d'hémotransfusions.

La prudence est nécessaire lors de la prescription du médicament aux patients atteints d'épilepsie. Il existe des rapports de convulsions chez les patients traités par Aranesp.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, les concentrations d'hémoglobine d'entretien ne doivent pas dépasser la limite supérieure de la concentration cible d'hémoglobine recommandée dans La section «méthode d'administration et de dose». Au cours des études cliniques, il y avait un risque accru de décès, de complications cardiovasculaires graves ou de troubles de la circulation cérébrale, y compris un accident vasculaire cérébral, et une thrombose de l'accès vasculaire lors de la nomination d'ESP pour atteindre un taux d'hémoglobine supérieur à 120 g/l (7,5 mmol/l).

Les études cliniques contrôlées menées n'ont montré aucun avantage significatif dans la prescription d'époétines lorsque la concentration en hémoglobine augmente au-dessus des niveaux nécessaires pour traiter les symptômes de l'anémie et éviter les transfusions sanguines.

Tous les patients dont le taux sérique de ferritine est inférieur à 100 µg/l ou ceux dont la saturation en transferrine est inférieure à 20%, un traitement supplémentaire avec des préparations de fer est recommandé.

Pendant l'utilisation d'Aranesp, la teneur en potassium sérique doit être surveillée régulièrement. Une augmentation de la concentration en potassium a été décrite chez plusieurs patients recevant Aranesp, mais aucune relation de cause à effet n'a été établie. Si une concentration élevée ou croissante de potassium est détectée, l'administration d'Aranesp doit être arrêtée avant sa normalisation.

Patients cancéreux

Effet sur la croissance tumorale. Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales. Comme pour tout facteur de croissance, il est suggéré que les érythropoïétines sont capables de stimuler la croissance tumorale.

Dans un certain nombre d'études cliniques contrôlées chez des patients cancéreux recevant une chimiothérapie, l'utilisation d'époétines n'a pas augmenté l'espérance de vie globale ni réduit le risque de progression tumorale chez les patients atteints d'anémie associée au cancer.

Dans des études cliniques contrôlées, Aranespa et d'autres ESP ont été démontrés:

- réduction du temps de progression chez les patients atteints d'un cancer avancé de la tête et du cou recevant une radiothérapie, avec l'administration corrective d'époétine jusqu'à ce que la valeur cible de l'hémoglobine soit supérieure à 140 g / l, les ESP ne sont pas montrés à ce groupe de patients,

- diminution de l'espérance de vie globale et augmentation de la mortalité associée à la progression de la maladie pendant 4 mois chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique, traités par chimiothérapie, avec l'administration corrective de l'époétine jusqu'à ce que la valeur cible de l'hémoglobine 120-140 g / l,

- augmentation du risque de décès lors de l'administration corrective de l'époétine jusqu'à ce que la valeur cible de l'hémoglobine soit atteinte 120 g/l chez les patients atteints d'une tumeur maligne active, n'ayant reçu ni chimiothérapie ni radiothérapie, les agents de stimulation de l'érythropoïèse ne sont pas montrés à ce groupe de patients.

Conformément à ce qui précède, dans certaines situations cliniques, une transfusion sanguine doit être utilisée pour traiter l'anémie chez les patients atteints de cancer. La décision de prescrire des érythropoïétines recombinantes doit être prise sur la base de l'évaluation du rapport bénéfice/risque pour chaque patient individuel, en tenant compte des caractéristiques de la situation clinique. Les facteurs suivants doivent être pris en compte: le type et le stade du processus tumoral, le degré d'anémie, l'espérance de vie, l'environnement dans lequel le patient subira un traitement et les souhaits du patient lui-même.

Chez les patients atteints de tumeurs solides ou de maladies malignes lymphoprolifératives avec une augmentation du taux d'hémoglobine au-dessus de 120 g/l, le schéma d'adaptation de la dose décrit dans la section «méthode d'administration et de dose» doit être strictement observé afin de minimiser le risque potentiel de phénomènes thromboemboliques. Il est également nécessaire de surveiller régulièrement le nombre de plaquettes et la concentration d'hémoglobine dans le sang.

Instructions d'utilisation spécifiques

Aranesp est un produit stérile fabriqué sans conservateurs. Une seringue ne doit pas être administrée plus d'une dose du médicament. Toute quantité de médicament restant dans la seringue préremplie doit être détruite.

Avant l'administration, la solution du médicament Aranesp doit être surveillée pour la présence de particules visibles. Seule une solution incolore, transparente ou légèrement opalescente est autorisée. La solution ne peut pas être secouée. Avant l'introduction, attendez que le PZSH se réchauffe à la température ambiante.

Pour éviter l'apparition d'inconfort au site d'injection, il est nécessaire de changer le site d'administration du médicament.

Toute quantité de produit non utilisé ou de déchets doit être détruite conformément aux exigences locales.

Technique de procédure d'injection d'Aranesp dans des seringues préremplies ou dans des seringues préremplies avec dispositif de protection de l'aiguille

Cette section décrit la procédure d'injection du médicament Aranesp, que le patient peut effectuer lui-même. Avant de commencer à utiliser le médicament dans des seringues préremplies et des seringues préremplies avec un dispositif de protection pour l'aiguille, vous devez d'abord lire les «recommandations Générales» ci-dessous (section 1), puis les recommandations pour le formulaire de libération approprié (section 2 pour les seringues préremplies et section 3 pour les seringues préremplies avec un dispositif de protection pour

Section 1. Recommandations générales.

Il est très important que le patient ne fasse pas l'injection lui-même jusqu'à ce que le médecin traitant, l'infirmière ou le pharmacien lui enseigne. Si le patient a des questions, il est nécessaire de consulter un médecin, une infirmière.

Avant de commencer l'injection

Lisez attentivement toutes les recommandations avant d'administrer le médicament.

Comment utiliser CCD?

Si le médecin a prescrit au patient Aranesp PZSH pour les injections p/K, le médecin traitant, l'infirmière ou le pharmacien doit indiquer au patient la quantité de médicament et la fréquence à laquelle il doit être administré.

Matériel

Pour les injections indépendantes, il faudra:

- nouveau PZSH / PZSH avec dispositif de protection pour l'aiguille Aranesp,

- tampons imbibés d'alcool ou matériaux similaires.

Que dois-je faire avant l'auto-administration d'Aranespt par voie sous-cutanée?

1. Retirer la seringue du réfrigérateur. Ne pas prendre le piston ou le capuchon de protection. Cela peut endommager l'appareil.

2. Laissez le PZSH à température ambiante pendant environ 30 minutes, pour une meilleure tolérance à l'injection. Ne pas chauffer la seringue d'une autre manière (par exemple dans un four à micro-ondes ou dans de l'eau chaude). Ne pas exposer la seringue à la lumière directe du soleil.

3. Ne pas secouer le CCD.

4. Ne retirez pas le capuchon du CCD jusqu'à ce que tout soit prêt pour l'injection.

5. Vérifiez que la dose indiquée sur l'étiquette correspond à celle prescrite par le médecin.

6. Vérifier la date de péremption du CCD sur l'étiquette (valable jusqu'à:). Vous ne devez pas utiliser le CCD si le dernier jour du mois spécifié a expiré.

7. Vérifiez l'apparence du médicament Aranesp. Le liquide doit être clair ou légèrement «nacré». Si la solution est trouble ou contient des particules, le médicament ne doit pas être utilisé.

8. Se laver soigneusement les mains.

9. Choisissez un endroit confortable et bien éclairé et une surface propre où vous pouvez placer tous les matériaux nécessaires de manière à ce qu'ils soient facilement accessibles.

Comment choisir un site d'injection?

Il est préférable de faire des injections dans la partie supérieure des cuisses et de l'abdomen. Si l'injection est effectuée par une autre personne, le dos des mains peut également être utilisé pour administrer le médicament. Si la zone où l'injection est prévue est rouge ou enflée, vous devez choisir un autre site d'injection.

Chapitre 2. Recommandations pour l'administration du médicament Aranesp dans une seringue préremplie

Comment se préparer à l'injection?

Avant l'injection, vous devez faire ce qui suit:

1. Afin de ne pas plier l'aiguille, retirez délicatement le capuchon — ne le dévissez pas.

2. Ne touchez pas l'aiguille et n'appuyez pas sur le piston de la seringue.

3. Si des bulles d'air sont visibles à l'intérieur du CCD, il n'est pas nécessaire de les enlever avant l'injection. L'introduction d'une solution avec des bulles d'air ne causera pas de dommages.

3. La seringue est maintenant prête à l'emploi.

Comment administrer le médicament?

1. Désinfecter la peau, sans pression, avec un tampon imbibé d'alcool, et prendre la peau (sans presser) dans le pli avec le pouce et l'index.

2. Insérez l'aiguille dans la peau complètement comme indiqué par le médecin ou l'infirmière.

3. Tirez doucement sur le piston de la seringue pour vous assurer qu'il n'y a pas de perforation du vaisseau. Si du sang apparaît à l'intérieur de la seringue, retirez l'aiguille et insérez-la ailleurs.

4. Appuyez lentement et continuellement sur le piston, tout en comprimant le pli cutané et ne le relâchez pas jusqu'à ce que la seringue soit vide.

5. Retirez l'aiguille et relâchez le pli de la peau.

6. S'il y a du sang, essuyez-le doucement avec une boule de coton ou un chiffon. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez le coller avec un patch.

7. Une seringue préremplie est conçue pour une utilisation unique. Ne pas utiliser le Médicament aranesp restant dans la seringue.

Chapitre 3. Recommandations pour l'administration du médicament Aranesp dans une seringue préremplie avec un dispositif de protection pour l'aiguille

Pour réduire le risque de blessures accidentelles, chaque PZSH est équipé d'un fusible à aiguille qui est activé automatiquement pour fermer l'aiguille après l'injection est terminée.

Ne pas essayer de démonter le CCD avant l'injection.

Ne pas utiliser le capuchon D'aiguille si le capuchon a été retiré ou si le fusible de l'aiguille a été activé (revêtement de l'aiguille).

Le cylindre CCD contient une étiquette détachable qui peut être retirée après l'injection. Cette étiquette est utilisée par le médecin pour remplir la carte du patient.

Ne pas essayer de retirer l'étiquette détachable du cylindre de la sonde AVANT de procéder à l'injection.

Comment administrer le médicament?

1. Désinfecter la peau avec un tampon imbibé d'alcool.

2. Pour éviter de plier l'aiguille, retirez délicatement le capuchon de l'aiguille immédiatement, sans torsion, comme indiqué dans l'image. Ne touchez pas l'aiguille et n'appuyez pas sur le piston.

3. Si de petites bulles d'air sont visibles à l'intérieur du CCD, il n'est pas nécessaire de les enlever avant l'injection. L'introduction d'une solution avec des bulles d'air est sûre.

4. Pincez la peau (sans presser) entre le pouce et l'index. Insérez l'aiguille dans la peau complètement, comme l'a montré le médecin ou l'infirmière.

5. Tirez doucement sur le piston pour vous assurer qu'il n'y a pas de perforation du vaisseau sanguin. Si du sang apparaît à l'intérieur de la seringue, retirez l'aiguille et insérez-la ailleurs après avoir préalablement désinfecté la peau.

6. Appuyez lentement sur le piston avec une pression continue, tout en comprimant le pli cutané. Appuyer sur le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide. Le fusible de l'aiguille ne fonctionnera pas tant que la seringue n'est pas vide.

7. Pendant que le piston est abaissé, retirez l'aiguille de la peau, puis relâchez le piston et laissez la seringue remonter jusqu'à ce que toute l'aiguille soit recouverte d'un protège-aiguille. Le dispositif de protection de l'aiguille peut ne pas s'activer si l'injection n'est pas terminée. Il est nécessaire d'appeler le médecin traitant si le patient pense qu'il n'a pas reçu la dose complète.

8. Ne pas remettre le capuchon sur l'aiguille.

9. Si du sang sort, essuyez-le doucement avec une boule de coton ou un chiffon. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez sceller le site d'injection avec un patch.

10. Utiliser une seule injection PZSH pour une seule injection. Ne pas utiliser le Médicament aranesp restant dans la seringue.

Il faut se rappeler: En cas de problème, vous devez demander de l'aide ou des conseils à votre médecin traitant ou à votre infirmière.

Destruction des munitions non EXPLOSÉES usagées

Ne remettez pas le capuchon sur les aiguilles utilisées — vous pouvez vous blesser accidentellement.

Conservez les seringues usagées à l'abri des enfants.

Eliminer le PZS/ PZS usagé avec le dispositif de protection de l'aiguille conformément à la réglementation locale. Il est nécessaire de demander au pharmacien comment détruire le médicament s'il n'est plus nécessaire. Ces mesures aideront à protéger l'environnement.

Les informations suivantes s'adressent uniquement au personnel médical

Comment puis-je retirer l'étiquette de déchirure d'une seringue préremplie avec un dispositif de protection d'aiguille?

Les seringues préremplies avec dispositif de protection de l'aiguille ont une étiquette détachable qui peut être retirée et placée sur la carte du patient.

Remarque: il est nécessaire de suivre ces instructions après l'injection et lorsque le dispositif de protection recouvre l'aiguille.

1. Prenez la seringue comme indiqué sur la figure et tournez le piston vers vous de manière à ce que la fenêtre avec l'étiquette soit visible sans ouvrir la fenêtre comme indiqué ci-dessous.

2. Tournez légèrement le piston de lui-même jusqu'à ce que l'étiquette apparaisse hors de la fenêtre, comme indiqué ci-dessous.

3. Tirez sur l'étiquette, puis déchirez le long de la perforation comme indiqué ci-dessous.

Déchirer par perforation.

B03xa02 darbépoétine alpha

• D63. 0 Anémie dans les néoplasmes (C00-D48 )
• D63. 8 anémie dans d
• N18. 9 insuffisance rénale Chronique