Methitest

1. Hommes
   Les androgènes sont indiqués pour la thérapie de remplacement des maladies associées à une carence ou à un manque de testostérone endogène:
   1. Hypogonadisme primaire (congénital ou acquis) - insuffisance testiculaire due à la cryptorchisme, à la torsion bilatérale, à l'orchite, au syndrome testiculaire en voie de disparition; ou orchidctomie.
   2. Hypogonadisme hypogonadotrope (congénital ou acquis) - déficit en gonadotrophine idiopathique ou LHRH ou blessure à l'hypothalamus hypophysaire due à des tumeurs, des traumatismes ou des radiations. Si les conditions ci-dessus surviennent avant la puberté, un traitement de remplacement des androgènes à l'adolescence est nécessaire pour le développement des caractéristiques sexuelles secondaires. Un traitement aux androgènes plus long est nécessaire pour maintenir les caractéristiques sexuelles de ces hommes et d'autres qui développent une carence en testostérone après la puberté.
   3. Les androgènes peuvent être utilisés pour stimuler la puberté chez les hommes soigneusement sélectionnés avec une puberté considérablement retardée. Ces patients ont généralement un schéma familial de puberté retardée qui n'est pas secondaire à un trouble pathologique; la puberté devrait se produire spontanément à un stade relativement tardif. Un traitement court avec des doses conservatrices peut parfois être justifié chez ces patients si vous ne répondez pas à un soutien psychologique. Les effets indésirables possibles sur la maturation osseuse doivent être discutés avec le patient et les parents avant l'administration d'androgènes. Une radiographie de la main et du poignet pour déterminer l'âge osseux doit être effectuée tous les 6 mois afin d'évaluer l'effet du traitement sur les centres d'épiphèse (voir AVERTISSEMENTS).
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   4. Femmes
      Les androgènes peuvent être utilisés secondaire chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (squelette) inopérable progressif qui sont 1 à 5 ans après la ménopause. Les principaux objectifs de la thérapie pour ces femmes sont l'ablation des ovaires. Les autres méthodes de lutte contre l'activité des œstrogènes comprennent l'adrénalectomie, l'hypophysectomie et / ou l'anti-œstrogénothérapie. Ce traitement a également été utilisé chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein qui ont bénéficié d'une oophorectomie et sont considérées comme une tumeur réactionnelle hormonale. La décision concernant la thérapie aux androgènes doit être prise par un oncologue ayant une expertise dans le domaine.

Les gélules de méthyltestostérone sont administrées par voie orale. La posologie recommandée pour les androgènes varie en fonction de l'âge, du sexe et du diagnostic de chaque patient. La posologie est ajustée en fonction de la réaction du patient et de la survenue d'effets secondaires.

Le traitement de remplacement chez les hommes déficients en androgènes est de 10 à 50 mg de méthyltestostérone par jour. Divers schémas posologiques ont été utilisés pour induire des changements pubertaires chez les hommes hypogonadiques, certains experts ont initialement préconisé des doses plus faibles et ont progressivement augmenté la dose à mesure que la puberté progresse avec ou sans diminution du niveau d'entretien. D'autres experts soulignent que des doses plus élevées sont nécessaires pour induire des changements pubertaires, et des doses plus faibles peuvent être utilisées pour maintenir après la puberté. L'âge chronologique et squelettique doit être pris en compte à la fois lors de la détermination de la dose initiale et lors de l'ajustement de la dose.

Les doses utilisées dans la puberté retardée se situent généralement dans la plage inférieure de ce qui précède et pour une période limitée, par exemple de 4 à 6 mois.

Les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique doivent être étroitement surveillées car la thérapie aux androgènes semble parfois accélérer la maladie. Par conséquent, de nombreux experts préfèrent utiliser les suppléments d'androgène à action plus courte comme ceux ayant une activité plus longue pour traiter le cancer du sein, en particulier aux premiers stades de la thérapie aux androgènes. La dose de méthyltestostérone pour la thérapie aux androgènes chez les femmes est de 50 à 200 mg par jour.

Les androgènes sont contre-indiqués chez les hommes atteints d'un cancer du sein ou d'un cancer de la prostate connu ou suspecté, ainsi que chez les femmes enceintes ou susceptibles d'être enceintes. Lorsqu'il est administré à des femmes enceintes, les androgènes provoquent une virilisation des organes génitaux externes du fœtus féminin. Cette virilisation comprend la clitoromégalie, le développement vaginal anormal et la fusion de plis génitaux en une structure scrotale. Le degré de masculination est lié à la quantité de médicament administrée et à l'âge du fœtus et est plus susceptible de se produire chez le fœtus féminin lorsque les médicaments sont administrés au premier trimestre. Si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, vous devez être conscient du risque potentiel pour le fœtus.

AVERTISSEMENTS

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, l'androgénothérapie peut provoquer une hypercalcémie en stimulant l'ostéolyse. Dans ce cas, le médicament doit être arrêté.

L'utilisation prolongée de doses élevées d'androgènes a été associée au développement de l'hépatite péliose et de néoplasmes hépatiques, y compris le carcinome hépatocellulaire. (Voir PRÉCAUTIONS, Cancérogenèse). L'hépatite péliose peut être une complication mortelle ou mortelle.

L'hépatite cholestatique et l'ictère surviennent à une dose relativement faible chez les 17-alpha-alkylandrogènes. En cas d'hépatite cholestatique avec jaunisse ou si les tests de la fonction hépatique deviennent anormaux, l'androgène doit être arrêté et l'étiologie déterminée. L'ictère induit par les médicaments est réversible lorsque le médicament est arrêté.

Les patients gériatriques traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru de développer une hypertrophie de la prostate et un cancer de la prostate.

Un œdème avec ou sans insuffisance cardiaque peut être une complication grave chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, rénale ou hépatique existante. En plus d'arrêter le médicament, un traitement diurétique peut être nécessaire.

La gynécomastie se développe fréquemment et persiste occasionnellement chez les patients traités pour hypogonadisme.

La thérapie aux androgènes doit être utilisée avec soin chez les hommes en bonne santé avec une puberté retardée. L'effet sur la maturation osseuse doit être surveillé tous les 6 mois en évaluant l'âge osseux du poignet et de la main. Chez les enfants, le traitement aux androgènes peut accélérer la maturation osseuse sans entraîner d'augmentation compensatoire de la croissance linéaire. Cet effet indésirable peut entraîner une altération de la stature adulte. Plus l'enfant est jeune, plus le risque d'affecter la maturité finale est élevé.

Ce médicament ne s'est pas révélé sûr et efficace pour améliorer les performances sportives. En raison du risque potentiel d'effets graves sur la santé, ce médicament ne doit pas être utilisé à cette fin.

PRÉCAUTIONS

général

Les femmes doivent être observées pour détecter des signes de virilisation (approfondissement de la voix, hirsutisme, acné, clitoromégalie et troubles menstruels). L'arrêt de la pharmacothérapie au moment de la détection du virilisme léger est nécessaire pour prévenir la virilisation irréversible. Une telle virilisation est fréquente à fortes doses après utilisation des androgènes. Le patient et le médecin peuvent décider qu'une certaine virilisation est tolérée pendant le traitement du cancer du sein.

Tests de laboratoire

1. Les femmes atteintes d'un cancer du sein disséminé doivent souvent déterminer les taux d'urine et de calcium sérique pendant le traitement par les androgènes (voir AVERTISSEMENTS).
2. En raison de l'hépatotoxicité associée à l'utilisation d'androgènes alpha-alkylés 17, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement.
3. Des examens radiographiques périodiques (tous les 6 mois) de l'âge osseux doivent être effectués pendant le traitement des hommes prépubères afin de déterminer le taux de maturation osseuse et les effets de la thérapie aux androgènes sur les centres d'épiphèse.
4. L'hémoglobine et l'hématocrite doivent être régulièrement examinés pour la polycythémie chez les patients recevant des doses élevées d'androgènes.
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Interférences dans les médicaments / tests de laboratoire

Les androgènes peuvent abaisser le taux de globulines de liaison à la thyroxine, ce qui entraîne une réduction du taux sérique total de T4 et une augmentation de l'absorption de résine de T3 et T4. Cependant, le niveau d'hormone thyroïdienne libre reste inchangé et il n'y a aucune preuve clinique d'une dysfonction thyroïdienne.

Cancérogenèse

Données animales

La testostérone a été testée par injection sous-cutanée et implantation chez la souris et le rat. L'implant a induit des tumeurs utérines cervicales chez la souris, qui dans certains cas se sont métastasées. Il existe des preuves suggestives que l'injection de testostérone dans certaines souches de souris femelles augmente votre sensibilité aux hépatomes. La testostérone est également connue pour augmenter le nombre de tumeurs et réduire le degré de différenciation des carcinomes hépatiques induits chimiquement chez le rat.

Données humaines

Il existe de rares rapports de carcinome hépatocellulaire chez des patients recevant un traitement androgène à long terme à fortes doses. Le retrait du médicament n'a pas toujours entraîné de régression des tumeurs.

Les patients gériatriques traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru de développer une hypertrophie de la prostate et un cancer de la prostate.

Grossesse

Effets tératogènes. Catégorie de grossesse X (voir CONTRAINDICATIONS).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si les androgènes sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et peuvent survenir chez les nourrissons allaités en raison d'effets secondaires graves androgènes, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre en compte l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

la thérapie aux androgènes doit être utilisée très attentivement chez les enfants et uniquement par des spécialistes conscients des effets indésirables sur la maturation osseuse. La maturation squelettique doit être surveillée tous les six mois par radiographie à la main et au poignet (voir INDICATIONS et UTILISATION et AVERTISSEMENTS).

Endocrinien et urogénital

Femme: Les effets secondaires les plus courants de la thérapie aux androgènes sont l'aménorrhée et d'autres troubles menstruels, l'inhibition de la sécrétion de gonadotrophine et la virilisation, y compris l'approfondissement de la voix et l'élargissement clitoridien. Ce dernier n'est généralement pas réversible après l'arrêt des androgènes. Lorsqu'il est administré à une femme enceinte, les androgènes provoquent une virilisation des organes génitaux externes du fœtus féminin.

Homme: Gynécomastie et fréquence excessive et durée des érections péniennes. L'oligospermie peut survenir à fortes doses (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Peau et appendice: Hirsutisme, calvitie masculine et acné.

Déséquilibre hydrique et électrolytique: Conservation du sodium, du chlorure, de l'eau, du potassium, du calcium et des phosphates inorganiques.

Gastro-intestinal: Nausées, jaunisse cholestatique, modifications des tests de la fonction hépatique, néoplasie rarement hépatocellulaire et hépatite de la péliose (voir AVERTISSEMENTS).

Hématologique: Suppression des facteurs de coagulation II, V, VII et X, saignement chez les patients traités simultanément par anticoagulant et polycythémie.

Système nerveux: Augmentation ou diminution de la libido, maux de tête, anxiété, dépression et paresthésie généralisée.

Métabolique: Augmentation du cholestérol sérique.

Divers: Réactions rarement anaphylactoïdes.

Abus de drogue et toxicomanie

Les capsules de méthyltestostérone sont classées comme substance contrôlée selon le tableau III conformément à la loi sur les stéroïdes anaboles de 1990.

aucun surdosage aigu n'a été signalé avec les androgènes.