Long-One

1. Hommes
   Les androgènes sont indiqués pour le traitement de remplacement dans les conditions associées à une carence ou à l'absence de testostérone endogène :
   1. Hypogonadisme primaire (congénital ou acquis) - insuffisance testiculaire due au cryptorchidisme, aux torsions bilatérales, à l'orchite, au syndrome de testicules disparus; ou orchidectomie.
   2. Hypogonadisme hypogonadotrope (congénital ou acquis) - déficit en gonadotrophine ou LHRH idiopathique, ou blessure hypothalamique hypophysaire due à des tumeurs, des traumatismes ou des radiations. Si les conditions ci-dessus surviennent avant la puberté, un traitement de remplacement des androgènes sera nécessaire pendant les années adolescentes pour le développement de caractéristiques sexuelles secondaires. Un traitement prolongé aux androgènes sera nécessaire pour maintenir les caractéristiques sexuelles chez ces hommes et d'autres qui développent une carence en testostérone après la puberté.
   3. Les androgènes peuvent être utilisés pour stimuler la puberté chez les mâles soigneusement sélectionnés avec une puberté clairement retardée. Ces patients ont généralement un schéma familial de puberté retardée qui n'est pas secondaire à un trouble pathologique; la puberté devrait se produire spontanément à une date relativement tardive. Un traitement bref avec des doses conservatrices peut parfois être justifié chez ces patients s'ils ne répondent pas à un soutien psychologique. L'effet indésirable potentiel sur la maturation osseuse doit être discuté avec le patient et ses parents avant l'administration d'androgènes. Une radiographie de la main et du poignet pour déterminer l'âge osseux doit être obtenue tous les 6 mois pour évaluer l'effet du traitement sur les centres épiphysaires (voir AVERTISSEMENTS).
2. Femmes
   Les androgènes peuvent être utilisés secondairement chez les femmes atteintes d'un cancer du mammaire métastatique (squelettique) inopérable qui sont ménopausées de 1 à 5 ans. Les principaux objectifs de la thérapie chez ces femmes comprennent l'ablation des ovaires. Les autres méthodes de lutte contre l'activité des œstrogènes sont l'adrénalectomie, l'hypophysectomie et / ou l'antiœstrogénothérapie. Ce traitement a également été utilisé chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein qui ont bénéficié d'une oophorectomie et sont considérées comme ayant une tumeur sensible aux hormones. Un jugement concernant la thérapie aux androgènes doit être rendu par un oncologue ayant une expertise dans ce domaine.

Les gélules de méthyltestostérone sont administrées par voie orale. La posologie suggérée pour les androgènes varie en fonction de l'âge, du sexe et du diagnostic de chaque patient. La posologie est ajustée en fonction de la réponse du patient et de l'apparition des effets indésirables.

Le traitement de remplacement chez les mâles déficients en androgènes est de 10 à 50 mg de méthyltestostérone par jour. Divers schémas posologiques ont été utilisés pour induire des changements pubertaires chez les hommes hypogonadiques, certains experts ont préconisé des doses plus faibles au départ, augmentant progressivement la dose à mesure que la puberté progresse avec ou sans diminution des niveaux d'entretien. D'autres experts soulignent que des doses plus élevées sont nécessaires pour induire des changements pubertaires et des doses plus faibles peuvent être utilisées pour l'entretien après la puberté. Les âges chronologiques et squelettiques doivent être pris en considération à la fois pour déterminer la dose initiale et pour ajuster la dose.

Les doses utilisées dans la puberté retardée se situent généralement dans la plage inférieure de celle indiquée ci-dessus, et pour une durée limitée, par exemple de 4 à 6 mois.

Les femmes atteintes d'un carcinome mammaire métastatique doivent être suivies de près car l'androgénothérapie semble parfois accélérer la maladie. Ainsi, de nombreux experts préfèrent utiliser les préparations d'androgènes à action plus courte plutôt que celles à activité prolongée pour traiter le carcinome mammaire, en particulier pendant les premiers stades de la thérapie aux androgènes. La posologie de méthyltestostérone pour la thérapie aux androgènes dans le carcinome mammaire chez les femelles est de 50 à 200 mg par jour.

Les androgènes sont contre-indiqués chez les hommes atteints de carcinomes du sein ou de carcinomes connus ou suspectés de la prostate, et chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Lorsqu'il est administré à des femmes enceintes, les androgènes provoquent une virilisation des organes génitaux externes du fœtus féminin. Cette virilisation comprend la clitoromégalie, le développement vaginal anormal et la fusion de plis génitaux pour former une structure semblable à un scrotal. Le degré de masculinisation est lié à la quantité de médicament administrée et à l'âge du fœtus, et est plus susceptible de se produire chez le fœtus féminin lorsque les médicaments sont administrés au premier trimestre. Si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ces médicaments, elle doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.

AVERTISSEMENTS

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, l'androgénothérapie peut provoquer une hypercalcémie en stimulant l'ostéolyse. Dans ce cas, le médicament doit être arrêté.

L'utilisation prolongée de doses élevées d'androgènes a été associée au développement de l'hépatite péliose et de néoplasmes hépatiques, y compris le carcinome hépatocellulaire. (Voir PRÉCAUTIONS, Cancérogenèse). L'hépatite péliose peut être une complication mortelle ou mortelle.

L'hépatite cholestatique et l'ictère se produisent avec 17-alpha-alkylandrogènes à une dose relativement faible. Si une hépatite cholestatique avec jaunisse apparaît ou si les tests de la fonction hépatique deviennent anormaux, l'androgène doit être arrêté et l'étiologie doit être déterminée. L'ictère induit par les médicaments est réversible lorsque le médicament est arrêté.

Les patients gériatriques traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru de développement d'hypertrophie prostatique et de carcinome prostatique.

Un œdème avec ou sans insuffisance cardiaque congestive peut être une complication grave chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, rénale ou hépatique préexistante. En plus de l'arrêt du médicament, un traitement diurétique peut être nécessaire.

La gynécomastie se développe fréquemment et persiste parfois chez les patients traités pour hypogonadisme.

La thérapie aux androgènes doit être utilisée avec prudence chez les hommes en bonne santé avec une puberté retardée. L'effet sur la maturation osseuse doit être surveillé en évaluant l'âge osseux du poignet et de la main tous les 6 mois. Chez les enfants, le traitement aux androgènes peut accélérer la maturation osseuse sans produire de gain compensatoire en croissance linéaire. Cet effet indésirable peut entraîner une stature adulte compromise. Plus l'enfant est jeune, plus le risque de compromettre la taille mature finale est grand.

Ce médicament ne s'est pas révélé sûr et efficace pour améliorer les performances sportives. En raison du risque potentiel d'effets nocifs graves sur la santé, ce médicament ne doit pas être utilisé à cette fin.

PRÉCAUTIONS

Général

Les femmes doivent être observées pour détecter des signes de virilisation (approfondissement de la voix, hirsutisme, acné, clitoromégalie et irrégularités menstruelles). L'arrêt de la pharmacothérapie au moment des signes de virilisme léger est nécessaire pour prévenir la virilisation irréversible. Une telle virilisation est habituelle après une utilisation d'androgènes à fortes doses. Le patient et le médecin peuvent décider qu'une certaine virilisation sera tolérée pendant le traitement du carcinome mammaire.

Tests de laboratoire

1. Les femmes atteintes d'un carcinome mammaire disséminé doivent avoir une détermination fréquente des taux d'urine et de calcium sérique au cours de la thérapie aux androgènes (voir AVERTISSEMENTS).
2. En raison de l'hépatotoxicité associée à l'utilisation d'androgènes alkylés au 17-alpha, des tests de la fonction hépatique doivent être obtenus périodiquement.
3. Des examens radiographiques périodiques (tous les 6 mois) de l'âge osseux doivent être effectués pendant le traitement des mâles prépubères pour déterminer le taux de maturation osseuse et les effets de la thérapie aux androgènes sur les centres épiphysaires.
4. L'hémoglobine et l'hématocrite doivent être vérifiés périodiquement pour la polycythémie chez les patients qui reçoivent des doses élevées d'androgènes.

Interférences de dépistage des drogues / laboratoires

Les androgènes peuvent diminuer les niveaux de globuline de liaison à la thyroxine, entraînant une diminution des taux sériques totaux de T4 et une augmentation de l'absorption de résine de T3 et T4. Les niveaux d'hormones thyroïdiennes libres restent inchangés, cependant, et il n'y a aucune preuve clinique de dysfonctionnement thyroïdien.

Cancérogenèse

Données animales

La testostérone a été testée par injection sous-cutanée et implantation chez la souris et le rat. L'implant a induit des tumeurs cervicales-utérines chez la souris, qui se sont métastasées dans certains cas. Il existe des preuves suggestives que l'injection de testostérone dans certaines souches de souris femelles augmente leur sensibilité à l'hépatome. La testostérone est également connue pour augmenter le nombre de tumeurs et diminuer le degré de différenciation des carcinomes du foie induits chimiquement chez le rat.

Données humaines

Il existe de rares rapports de carcinome hépatocellulaire chez des patients recevant un traitement à long terme avec des androgènes à fortes doses. Le retrait des médicaments n'a pas entraîné de régression des tumeurs dans tous les cas.

Les patients gériatriques traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru de développement d'hypertrophie prostatique et de carcinome prostatique.

Grossesse

Effets tératogènes. Catégorie de grossesse X (voir CONTRAINDICATIONS).

Mères infirmières

On ne sait pas si les androgènes sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités d'androgènes, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

La thérapie aux androgènes doit être utilisée avec beaucoup de prudence chez les enfants et uniquement par des spécialistes conscients des effets indésirables sur la maturation osseuse. La maturation squelettique doit être surveillée tous les six mois par une radiographie de la main et du poignet (voir INDICATIONS ET UTILISATION et AVERTISSEMENTS).

Endocrinien et Urogénital

Femme: Les effets secondaires les plus courants de la thérapie aux androgènes sont l'aménorrhée et d'autres irrégularités menstruelles, l'inhibition de la sécrétion de gonadotrophine et la virilisation, y compris l'approfondissement de la voix et l'élargissement clitoridien. Ce dernier n'est généralement pas réversible après l'arrêt des androgènes. Lorsqu'il est administré à une femme enceinte, les androgènes provoquent une virilisation des organes génitaux externes du fœtus femelle.

Homme: Gynécomastie, fréquence excessive et durée des érections péniennes. L'oligospermie peut survenir à des doses élevées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Peau et appendices: Hirsutisme, schéma masculin de calvitie et d'acné.

Perturbations fluides et électrolytiques: Conservation du sodium, du chlorure, de l'eau, du potassium, du calcium et des phosphates inorganiques.

Gastro-intestinal: Nausées, jaunisse cholestatique, altérations des tests de la fonction hépatique, néoplasmes rarement hépatocellulaires et hépatite de la peliose (voir AVERTISSEMENTS).

Hématologique: Suppression des facteurs de coagulation II, V, VII et X, saignement chez les patients sous traitement anticoagulant concomitant et polycythémie.

Système nerveux: Augmentation ou diminution de la libido, maux de tête, anxiété, dépression et paresthésie généralisée.

Métabolique: Augmentation du cholestérol sérique.

Divers: Réactions rarement anaphylactoïdes.

Abus de drogue et dépendance

Les capsules de méthyltestostérone sont classées comme substance contrôlée de l'annexe III en vertu de la loi sur les stéroïdes anabolisants de 1990.

Aucun surdosage aigu n'a été signalé avec les androgènes.