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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023

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Traitement des infections aiguës au paludisme
Le mefque (mefloquin) est indiqué pour le traitement du paludisme aigu léger à modéré causé par des souches de méfloquine P. falciparum (les deux souches sensibles à la chloroquine et les souches résistantes) ou par Plasmodium vivax est causé. il n'y a pas suffisamment de données cliniques pour documenter les effets de la méfloquine sur le paludisme P. ovale ou P. le paludisme est causé.
Remarque: Les patients atteints de paludisme aigu à P. vivax qui sont traités par la mefque (méfloquine) ont un risque élevé de rechute car la mefque (méfloquine) n'élimine pas les parasites exotiques (phase hépatique). Pour éviter les rechutes, les patients doivent ensuite être traités avec un dérivé de 8-aminochinoline (par ex. primaquin) après le traitement initial de l'infection aiguë par la mefque (méfloquine).
Prévention du paludisme
Le mefque (mefloquin) est indiqué pour la prophylaxie de P. falciparum et P. vivax infections à paludisme, y compris prophylaxie des souches résistantes à la chloroquine de P. falciparum.
(voir INDICATIONS)
Patients adultes
Traitement du paludisme léger à modéré chez l'adulte causé par P. vivax ou souches sensibles à la méfloquine P. falciparum
Cinq comprimés (1250 mg) de chlorhydrate de méfloquine en une seule dose orale. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec au moins 8 oz (240 ml) d'eau.
Si un traitement complet avec mefque (mefloquin) ne s'améliore pas dans les 48 à 72 heures, la mefque (mefloquin) ne doit pas être utilisée pour le traitement. Une thérapie alternative doit être utilisée. En cas d'échec de la prophylaxie antérieure avec la méfloquine, le mefque (mefloquin) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.
Remarque: Patients aigus P. vivax le paludisme traité par la mefque (méfloquine) présente un risque élevé de rechute car la mefque (méfloquine) n'élimine pas les parasites exoérythrocytaires (phase hépatique). Afin d'éviter une rechute après le traitement initial d'une infection aiguë par du mefque (méfloquine), les patients doivent ensuite être traités avec un dérivé de 8-aminochinoline (par ex. primaquin).
Prophylaxie du paludisme
Un comprimé de 250 mg mefque (mefloquin) une fois par semaine.
L'administration de médicaments prophylactiques doit commencer 1 semaine avant l'arrivée dans une zone endémique. Les doses hebdomadaires suivantes doivent être prises régulièrement, toujours le même jour chaque semaine, de préférence après le repas principal. Afin de réduire le risque de paludisme après avoir quitté une zone d'endémie, la prophylaxie doit être poursuivie pendant 4 semaines supplémentaires pour garantir un taux sanguin oppressif du médicament lorsque les mérozoïtes fuient du foie. Les comprimés ne doivent pas être pris à jeun et doivent être administrés avec au moins 240 ml d'eau.
Dans certains cas, par ex. lorsqu'un voyageur prend d'autres médicaments, il peut être souhaitable de commencer la prophylaxie 2 à 3 semaines avant le départ pour s'assurer que l'association de médicaments est bien tolérée (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Si la prophylaxie avec du mefque (mefloquin) échoue, les médecins doivent soigneusement examiner quel agent de paludisme doit être utilisé pour la thérapie.
Patients pédiatriques
Traitement du paludisme léger à modéré chez les patients pédiatriques par des souches sensibles à la méfloquine P. falciparum
Vingt (20) à 25 mg / kg de poids corporel. La division de la dose thérapeutique totale en 2 doses à des intervalles de 6 à 8 heures peut se produire ou réduire les effets secondaires graves. L'expérience avec la mefque (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec beaucoup d'eau. Les comprimés peuvent être écrasés et suspendus dans une petite quantité d'eau, de lait ou d'autres boissons à donner aux jeunes enfants et aux autres personnes que vous ne pouvez pas avaler complètement.
Si un traitement complet avec mefque (mefloquin) ne s'améliore pas dans les 48 à 72 heures, la mefque (mefloquin) ne doit pas être utilisée pour le traitement. Une thérapie alternative doit être utilisée. En cas d'échec de la prophylaxie antérieure avec la méfloquine, le mefque (mefloquin) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.
La mefque (méfloquine) a été associée à des vomissements précoces chez des patients pédiatriques pour traiter le paludisme. Dans certains cas, les vomissements précoces ont été cités comme une cause possible d'échec du traitement (voir PRÉCAUTIONS). Si une perte importante du médicament due aux vomissements est observée ou suspectée, les patients qui vomissent moins de 30 minutes après avoir reçu le médicament doivent recevoir une deuxième dose complète de mefque (méfloquine). Si 30 à 60 minutes après la survenue d'une dose de vomissements, une demi-dose supplémentaire doit être administrée. Si les vomissements réapparaissent, le patient doit être étroitement surveillé et un traitement alternatif contre le paludisme doit être envisagé si aucune amélioration n'est observée dans un délai raisonnable.
L'innocuité et l'efficacité de la mefque (mefloquin) dans le traitement du paludisme chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies.
Prophylaxie du paludisme
La dose prophylactique recommandée de mefque (méfloquine) est d'environ 5 mg / kg de poids corporel une fois par semaine. Un comprimé de 250 mg mefque (méfloquin) doit être pris une fois par semaine chez les patients pédiatriques pesant plus de 45 kg. Chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, la dose hebdomadaire diminue proportionnellement au poids corporel:
30 à 45 kg: | 3/4 comprimé |
20 à 30 kg: | 1/2 comprimé |
L'expérience avec la mefque (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée.
l'utilisation de mefque (méfloquine) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la méfloquine ou à des composés apparentés (par ex. quinine et quinidine) ou l'un des auxiliaires contenus dans la formulation. Le mefque (méfloquin) ne doit pas être prescrit pour la prophylaxie chez les patients souffrant de dépression active, de dépression récente, de troubles anxieux généralisés, de psychoses ou de schizophrénie ou d'autres troubles psychiatriques graves ou ayant des antécédents de convulsions.
AVERTISSEMENTS
dans les infections à paludisme mortelles, graves ou écrasantes dues à P. falciparum les patients doivent être traités avec un médicament antipaludique intraveineux. Une fois le traitement intraveineux terminé, une mefque (méfloquine) peut être administrée pour terminer le traitement.
Les données sur l'utilisation de l'halofantrine après administration de mefque (méfloquine) indiquent une extension significative et potentiellement mortelle de l'intervalle QTc de l'ECG. Par conséquent, l'halofantrine ne doit pas être administrée en même temps que ou après la mefque (méfloquine). Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la mefque (mefloquin) après l'halofantrine (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS avec MÉDICAMENTS).
La méfloquine peut provoquer des symptômes psychiatriques chez un certain nombre de patients, allant de l'anxiété, de la paranoïa et de la dépression aux hallucinations et aux comportements psychotiques. Ces symptômes auraient persisté longtemps après l'arrêt de la méfloquine. De rares cas de pensées suicidaires et de suicide ont été signalés, bien qu'aucun lien avec l'administration de drogues n'ait été confirmé. Pour minimiser la probabilité de ces événements indésirables, la méfloquine ne doit pas être utilisée pour la prophylaxie chez les patients souffrant de dépression active ou ayant des antécédents récents de dépression, de trouble d'anxiété généralisé, de psychose ou de schizophrénie ou d'autres troubles psychiatriques graves. Le mefque (mefloquin) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dépression.
si des symptômes psychiatriques tels que l'anxiété aiguë, la dépression, l'agitation ou la confusion surviennent lors d'une utilisation prophylactique, ceux-ci peuvent être considérés comme prodromes pour un événement plus grave. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté et un autre médicament remplacé.
L'utilisation concomitante de mefque (méfloquine) et de quinine ou quinidine peut entraîner des anomalies électrocardiographiques.
La co-administration de mefque (méfloquine) et de quinine ou de chloroquine peut augmenter le risque de crampes.
PRÉCAUTIONS
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, allant d'événements cutanés légers à l'anaphylaxie, ne peuvent être prédites.
La mefque (méfloquine) peut augmenter le risque de crampes chez les patients épileptiques. Le médicament ne doit donc être prescrit que pour un traitement curatif chez ces patients et uniquement s'il existe des raisons médicales impérieuses de son utilisation (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Effets du système nerveux central et périphérique
La prudence est de mise dans les activités qui nécessitent une vigilance et une coordination des moteurs fins, telles que la conduite, le contrôle des aéronefs, l'exploitation de machines et l'immersion en haute mer, comme des étourdissements, une perte d'équilibre ou d'autres troubles du système nerveux central ou périphérique pendant et après l'utilisation de la mefque ( méfloquine) ont été signalés. Ces effets peuvent survenir après l'arrêt du traitement en raison de la longue demi-vie du médicament. Un petit nombre de patients auraient des étourdissements et une perte de solde pendant des mois après l'arrêt de la méfloquine (voir EFFETS LATÉRIAUX: Post-commercialisation).
Le mefque (méfloquin) doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles psychiatriques car l'utilisation de la méfloquine a été associée à des troubles émotionnels (voir EFFETS CÔTÉ).
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'élimination de la méfloquine peut être prolongée, ce qui entraîne des taux plasmatiques plus élevés.
Utilisation à long terme
Ce médicament est administré depuis plus d'un an. Si le médicament doit être administré sur une plus longue période, des évaluations régulières, y compris des tests de la fonction hépatique, doivent être effectuées.
Bien que des anomalies rétiniennes observées chez les personnes à longue durée d'utilisation de chloroquine n'aient pas été observées chez la méfloquine, une alimentation à long terme de la méfloquine chez le rat a entraîné des lésions oculaires liées à la dose (dégénérescence du réseau, œdème rétinien et opacité lenticulaire à 12,5 mg / kg / jour et plus) ) (voir Toxicologie animale). Des examens oculaires réguliers sont donc recommandés.
Effets cardiaques
Des études parentérales chez l'animal montrent que la méfloquine, un dépresseur myocardique, a 20% des effets antifibrillatoires de la quinidine et génère 50% de l'intervalle PR rapporté avec la quinine. L'effet de la méfloquine sur le système cardiovasculaire altéré n'a pas été évalué. Cependant, des changements ECG temporaires et cliniquement silencieux ont été rapportés lors de l'utilisation de la méfloquine. Les changements comprenaient la sinusbradycardie, l'arythmie des sinus, le blocage AV au premier degré, l'allongement de l'intervalle QTc et les ondes T anormales (voir aussi effets cardiovasculaires sous PRÉCAUTIONS: CHANGEMENT MÉDICAMENT et EFFETS CÔTÉ). Les avantages de la thérapie mefque (mefloquin) doivent être mis en balance avec la possibilité d'effets indésirables chez les patients atteints de maladie cardiaque.
Tests de laboratoire
Dans le cas d'une prophylaxie prolongée, une évaluation périodique de la fonction hépatique doit être effectuée.
Informations pour les patients
Guide de médicaments: conformément à la loi, un guide de médicaments mefque (mefloquin) est fourni aux patients lorsque le mefque (mefloquin) est distribué. Une carte de lettre d'information est également mise à la disposition des patients lorsque Mefque (mefloquin) est administré. Les patients doivent être informés de lire le guide des médicaments lorsque Mefque (mefloquin) est reçu et de porter la carte de lettre d'information avec eux lors de la prise de Mefque. Les textes complets du Guide médical et portefeuille d'information Les cartes sont réimprimées à la fin de ce document.
Les patients doivent être informés de:
- que le paludisme peut être une infection mortelle chez le voyageur;
- ce mefque (mefloquin) est prescrit pour prévenir ou traiter cette infection grave
- que les patients ne peuvent pas prendre ce médicament dans un petit pourcentage de cas en raison d'effets secondaires, y compris des étourdissements et une perte d'équilibre, et il peut être nécessaire de changer le médicament.. Bien que les effets secondaires des étourdissements et de la perte d'équilibre soient généralement légers et ne poussent pas les gens à arrêter de prendre le médicament, un petit nombre de patients auraient pu s'arrêter pendant des mois après l'arrêt du médicament.
- que pour la prophylaxie, la première dose de mefque (méfloquine) doit être prise 1 semaine avant l'arrivée dans une zone endémique;
- si les patients présentent des symptômes psychiatriques tels que l'anxiété aiguë, la dépression, l'agitation ou la confusion, ceux-ci peuvent être considérés comme prodromes pour un événement plus grave. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté et un autre médicament remplacé
- qu'aucun régime chimioprophylactique n'est efficace à 100% et que les vêtements de protection, les insectifuges et les mouillages sont des composants importants de la prophylaxie du paludisme;
- demander de l'aide médicale pour toute maladie fébrile survenue après votre retour d'une zone de paludisme et informer votre médecin que vous pourriez avoir été exposé au paludisme..
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le potentiel cancérogène de la méfloquine a été examiné chez le rat et la souris dans des études d'alimentation de 2 ans à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour. Aucune augmentation liée au traitement des tumeurs de quelque nature que ce soit n'a été trouvée.
Mutagenèse
Le potentiel mutagène de la méfloquine a été étudié dans une variété de systèmes de dosage, notamment: test Ames, test hôte chez la souris, tests de fluctuation et test du micronoyau chez la souris. Plusieurs de ces tests ont été effectués avec et sans activation métabolique préalable. En aucun cas, aucune preuve de la mutagénicité de la méfloquine n'a été obtenue.
Déficience de la fertilité
Études de fertilité chez le rat à des doses de 5, 20 et 50 mg / kg / jour de méfloquine ont des effets indésirables sur la fertilité chez les hommes à une dose élevée de 50 mg / kg / jour et chez les femmes à des doses de 20 et 50 mg / kg / jour indiquées. Des lésions histopathologiques ont été trouvées dans l'épididyme de rats mâles à des doses de 20 et 50 mg / kg / jour. L'administration de 250 mg / semaine de méfloquine (base) chez les hommes adultes sur une période de 22 semaines n'a montré aucun effet nocif sur les spermatozoïdes humains.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C. Il a été démontré que la méfloquine est tératogène chez le rat et la souris à une dose de 100 mg / kg / jour. Chez le lapin, une dose élevée de 160 mg / kg / jour était embryotoxique et tératogène, et une dose de 80 mg / kg / jour était tératogène mais non embryotoxique. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Cependant, l'expérience clinique avec la mefque (méfloquine) n'a montré aucun effet embryotoxique ou tératogène. La méfloquine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer voyageant dans des zones où le paludisme est endémique doivent être averties de ne pas tomber enceintes. Il faut également conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser la mefque (méfloquine) pendant la prophylaxie et la contraception du paludisme jusqu'à 3 mois après. En cas de grossesse non planifiée, la chimioprophylaxie contre le paludisme avec la mefque (méfloquine) n'est pas considérée comme une indication d'avortement.
Mères qui allaitent
La méfloquine est excrétée en petites quantités dans le lait maternel, dont l'activité est inconnue. Sur la base d'une étude menée chez certains sujets, de faibles concentrations (3% à 4%) de méfloquine ont été excrétées dans le lait maternel après une dose de 250 mg de la base libre. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités à la méfloquine, il convient de décider si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'utilisation de mefque (mefloquine) pour traiter aigu, non compliqué P. falciparum le paludisme chez les patients pédiatriques est étayé par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées de la mefque (mefloquin) chez l'adulte avec des données supplémentaires d'études ouvertes et comparatives publiées utilisant la mefque (mefloquin) pour traiter le paludisme causé par P. falciparum est causée chez les patients de moins de 16 ans. L'innocuité et l'efficacité de la mefque (mefloquin) dans le traitement du paludisme chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies.
Plusieurs études ont inclus l'administration de mefque (mefloquin) pour traiter le paludisme chez les patients pédiatriques présentant des vomissements précoces. Dans certains rapports, les vomissements précoces ont été cités comme une cause possible d'échec du traitement. Si une deuxième dose n'est pas tolérée, le patient doit être étroitement surveillé et un traitement alternatif contre le paludisme doit être envisagé si aucune amélioration n'est observée dans un délai raisonnable (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
Application gériatrique
Les essais cliniques avec mefque (mefloquin) ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Parce que des anomalies électrocardiographiques ont été observées chez des personnes traitées avec du mefque (méfloquine) (voir PRÉCAUTIONS) et la maladie cardiaque sous-jacente est plus fréquente chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes, les avantages du traitement par mefque (mefloquin) doivent être mis en balance avec la possibilité d'effets cardiaques indésirables chez les personnes âgées.
Clinique
Dans les doses utilisées pour traiter les infections aiguës par paludisme, les symptômes pouvant être dus à l'administration d'un médicament ne peuvent être distingués des symptômes normalement dus à la maladie elle-même.
La vomissements (3%) a été l'expérience indésirable la plus fréquemment observée chez les sujets recevant de la méfloquine pour la prophylaxie du paludisme. Des étourdissements, une syncope, des extrasystoles et d'autres plaintes de moins de 1% ont également été signalés.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les sujets recevant de la méfloquine pour le traitement étaient des étourdissements, des myalgies, des nausées, de la fièvre, des maux de tête, des vomissements, des frissons, de la diarrhée, des éruptions cutanées, des douleurs abdominales, de la fatigue, une perte d'appétit et des acouphènes. Les effets secondaires survenus dans moins de 1% comprenaient la bradycardie, la perte de cheveux, les problèmes émotionnels, le prurit, l'asthénie, les troubles émotionnels temporaires et la décharge de télogène (perte de cheveux au repos). Des saisies ont également été signalées.
Deux effets indésirables graves ont été un arrêt cardiaque du poumon chez un patient peu de temps après avoir pris une seule dose prophylactique de méfloquine avec utilisation concomitante de propranolol (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) et l'encéphalopathie de l'étiologie inconnue pendant l'administration prophylactique de méfloquine. La relation entre l'encéphalopathie et l'administration de drogues n'a pas pu être clairement établie.
Postmarketing
La surveillance post-commercialisation indique que le même type d'expérience indésirable est signalé pendant la prophylaxie, ainsi que le traitement aigu. Étant donné que ces expériences sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au mefque (mefloquin).
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées, les vomissements, les selles molles ou la diarrhée, les douleurs abdominales, les étourdissements ou les étourdissements, la perte d'équilibre et les événements neuropsychiatriques tels que les maux de tête, la somnolence et les troubles du sommeil (insomnie, rêves anormaux). Ceux-ci sont généralement légers et peuvent diminuer malgré une utilisation continue. Un petit nombre de patients auraient connu des étourdissements ou des étourdissements et une perte d'équilibre des mois après l'arrêt du médicament.
Des troubles neuropsychiatriques sévères ont été signalés occasionnellement, tels que: neuropathies sensorielles et motrices (y compris paresthésie, tremblements et ataxie), crampes, agitation ou agitation, anxiété, dépression, sautes d'humeur, crises de panique, oubli, confusion, hallucinations, agression, psychotique ou réactions paranoïaques et encéphalopathie. De rares cas de pensées suicidaires et de suicide ont été signalés, bien qu'aucun lien avec l'administration de drogues n'ait été confirmé.
Les autres événements indésirables rares sont:
Maladies cardiovasculaires : Troubles circulatoires (hypotension, hypertension artérielle, bouffées vasomotrices, syncope), douleurs thoraciques, tachycardie ou palpitations, bradycardie, pouls irrégulier, extras, bloc a-V et autres changements cardiaques temporaires
Maladies cutanées : Éruption cutanée, éruption cutanée, érythème, urticaire, prurit, œdème, perte de cheveux, érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson
Troubles musculo-squelettiques: Faiblesse musculaire, crampes musculaires, myalgie et arthralgie
Maladies respiratoires: Dyspnée, pneumonie étiologie allergique possible
Autres symptômes: Troubles visuels, troubles vestibulaires, y compris acouphènes et troubles de l'audition, asthénie, malaise, fatigue, fièvre, transpiration, frissons, dyspepsie et perte d'appétit
Laboratoire
Les changements de laboratoire les plus fréquemment observés qui pourraient éventuellement être dus à l'administration de médicaments ont été une diminution de l'hématocrite, une augmentation temporaire des transaminases, de la leucopénie et de la thrombocytopénie. Ces changements ont été observés chez des patients atteints de paludisme aigu qui ont reçu des doses de traitement médicamenteux et ont été attribués à la maladie elle-même.
Les changements occasionnels suivants des valeurs de laboratoire ont été observés lors de l'administration prophylactique de méfloquine aux populations autochtones dans les zones d'endémie palustre: augmentation temporaire des transaminases, leucocytose ou thrombocytopénie.
En raison de la longue demi-vie de la méfloquine, des effets secondaires sur la mefque (méfloquine) peuvent survenir ou persister jusqu'à plusieurs semaines après la dernière dose.
Symptômes et signes
en cas de surdosage avec mefque, le dessous EFFETS CÔTÉ les symptômes mentionnés peuvent être plus prononcés.
Traitement
Les patients doivent être traités de manière symptomatique et solidaire après une surdose de mefque (méfloquine). Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Surveiller la fonction cardiaque (si possible via l'ECG) et l'état neuropsychiatrique pendant au moins 24 heures. Si nécessaire, offrez un traitement de soutien symptomatique et intensif, en particulier pour les troubles cardiovasculaires.
Absorption
La biodisponibilité orale absolue de la méfloquine n'a pas été déterminée car aucune formulation intraveineuse n'est disponible. La biodisponibilité de la formation des comprimés par rapport à une solution pour prendre la fraude à plus de 85%. La présence de nourriture augmente considérablement le taux d'absorption et le degré d'absorption, ce qui entraîne une augmentation de la biodisponibilité d'environ 40%. Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques atteignent 6 à 24 heures (médiane environ 17 heures) après une dose unique de mefque (méfloquine). Dans un groupe similaire de volontaires, les concentrations plasmatiques maximales en & micro; g / L correspondent approximativement à la dose en milligrammes (par ex. une dose unique de 1000 mg produit une concentration maximale d'environ 1000 & micro; g / L). Chez les volontaires sains, une dose de 250 mg une fois par semaine produit des concentrations plasmatiques fixes maximales de 1000 à 2000 & micro; g / L, qui sont atteints après 7 à 10 semaines.
Distribution
Chez les adultes en bonne santé, le volume de distribution apparent est d'environ 20 L / kg, ce qui indique une distribution tissulaire importante. La méfloquine se trouve dans les érythrocytes parasites. Expériences cela in vitro avec du sang humain utilisant des concentrations comprises entre 50 et 1000 mg / ml a montré un rapport de concentration plasmatique d'érythrocytes relativement constant d'environ 2 à 1. L'équilibre que vous atteignez en moins de 30 minutes était réversible. La liaison aux protéines est d'environ 98%.
Le méfloquin traverse le placenta. L'excrétion dans le lait maternel semble minime (voir PRÉCAUTIONS: Mères qui allaitent).
Métabolisme
Deux métabolites ont été identifiés chez l'homme. Le métabolite principal, 2,8 - à - L'acide méthoxyméthyl-4-quinolinecarboxylique est en Plasmodium falciparum inactif. dans une étude menée auprès de volontaires sains, le métabolite de l'acide carboxylique s'est produit 2 à 4 heures après une dose orale unique dans le plasma. Les concentrations plasmatiques maximales, qui étaient environ 50% plus élevées que celles de la méfloquine, ont été atteintes après 2 semaines. Les taux plasmatiques du métabolite principal et de la méfloquine ont ensuite diminué à un rythme similaire. L'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) du métabolite principal était 3 à 5 fois plus grande que celle du médicament parent. L'autre métabolite, un alcool, n'était présent qu'en petites quantités.
Élimination
Dans plusieurs études chez des adultes en bonne santé, la demi-vie d'élimination moyenne de la méfloquine variait entre 2 et 4 semaines avec une moyenne d'environ 3 semaines. La clairance totale, essentiellement hépatique, est de l'ordre de 30 ml / min. Il semble que la méfloquine soit principalement excrétée dans la bile et dans les fèces. Chez les volontaires, l'excrétion urinaire de méfloquine inchangée et de son principal métabolite à l'état d'équilibre représentait environ 9% ou. Les concentrations d'autres métabolites n'ont pas pu être mesurées dans l'urine.