Composition:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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Traitement des infections à paludisme aigu
La méfloquine est indiquée pour le traitement du paludisme aigu léger à modéré causé par des souches sensibles à la méfloquine P. falciparum (souches sensibles à la chloroquine et résistantes) ou par Plasmodium vivax. Les données cliniques sont insuffisantes pour documenter l'effet de la méfloquine sur le paludisme causé par P. ovale ou P. malariae.
Remarque: Les patients atteints de paludisme aigu à P. vivax, traités par Мефлохина гидрохлорид (méfloquine), courent un risque élevé de rechute car Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) n'élimine pas les parasites exoérythrocytaires (phases hépatiques). Pour éviter la rechute, après le traitement initial de l'infection aiguë par Мефлохина гидрохлорид (méfloquine), les patients doivent ensuite être traités avec un dérivé de 8-aminoquinoléine (par exemple, la primaquine).
Prévention du paludisme
La гидрохлорид (méfloquine) est indiquée pour la prophylaxie de P. falciparum et P. vivax infections à paludisme, y compris prophylaxie des souches résistantes à la chloroquine de P. falciparum.
(voir INDICATIONS)
Patients adultes
Traitement du paludisme léger à modéré chez l'adulte causé par P. vivax ou souches sensibles à la méfloquine de P. falciparum
Cinq comprimés (1250 mg) de chlorhydrate de méfloquine à administrer en dose orale unique. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec au moins 8 oz (240 ml) d'eau.
Si un cours de traitement complet avec Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) ne conduit pas à une amélioration dans les 48 à 72 heures, Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) ne doit pas être utilisé pour le retraitement. Une thérapie alternative doit être utilisée. De même, si la prophylaxie précédente avec la méfloquine a échoué, Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.
Remarque: Patients aigus P. vivax le paludisme, traité avec Мефлохина гидрохлорид (méfloquine), présente un risque élevé de rechute car Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) n'élimine pas les parasites exoérythrocytaires (phase hépatique). Pour éviter une rechute après le traitement initial de l'infection aiguë par Мефлохина гидрохлорид (méfloquine), les patients doivent ensuite être traités avec un dérivé de 8-aminoquinoléine (par exemple, la primaquine).
Prophylaxie du paludisme
Un comprimé de 250 mg de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) une fois par semaine.
L'administration de médicaments prophylactiques doit commencer 1 semaine avant l'arrivée dans une zone endémique. Les doses hebdomadaires suivantes doivent être prises régulièrement, toujours le même jour de chaque semaine, de préférence après le repas principal. Pour réduire le risque de paludisme après avoir quitté une zone d'endémie, la prophylaxie doit être poursuivie pendant 4 semaines supplémentaires pour garantir des taux sanguins suppressifs du médicament lorsque des mérozoïtes émergent du foie. Les comprimés ne doivent pas être pris à jeun et doivent être administrés avec au moins 8 oz (240 ml) d'eau.
Dans certains cas, par exemple, lorsqu'un voyageur prend d'autres médicaments, il peut être souhaitable de commencer la prophylaxie 2 à 3 semaines avant le départ, afin de garantir que l'association de médicaments est bien tolérée (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).
En cas de prophylaxie avec Мефлохина гидрохлорид (méfloquine), les médecins doivent évaluer soigneusement quel antipaludique utiliser pour la thérapie.
Patients pédiatriques
Traitement du paludisme léger à modéré chez les patients pédiatriques causé par des souches sensibles à la méfloquine P. falciparum
Vingt (20) à 25 mg / kg de poids corporel. La division de la dose thérapeutique totale en 2 doses prises à 6 à 8 heures d'intervalle peut réduire la survenue ou la gravité des effets indésirables. L'expérience avec Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec suffisamment d'eau. Les comprimés peuvent être écrasés et suspendus dans une petite quantité d'eau, de lait ou d'autres boissons pour administration aux petits enfants et aux autres personnes incapables de les avaler en entier.
Si un cours de traitement complet avec Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) ne conduit pas à une amélioration dans les 48 à 72 heures, Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) ne doit pas être utilisé pour le retraitement. Une thérapie alternative doit être utilisée. De même, si la prophylaxie précédente avec la méfloquine a échoué, Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.
Chez les patients pédiatriques, l'administration de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) pour le traitement du paludisme a été associée à des vomissements précoces. Dans certains cas, les vomissements précoces ont été cités comme une cause possible d'échec du traitement (voir PRÉCAUTIONS). Si une perte importante de produit médicamenteux est observée ou suspectée en raison de vomissements, une deuxième dose complète de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) doit être administrée aux patients qui vomissent moins de 30 minutes après avoir reçu le médicament. Si des vomissements surviennent 30 à 60 minutes après une dose, une demi-dose supplémentaire doit être administrée. Si les vomissements réapparaissent, le patient doit être étroitement surveillé et un traitement alternatif contre le paludisme doit être envisagé si aucune amélioration n'est observée dans un délai raisonnable.
L'innocuité et l'efficacité de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) pour traiter le paludisme chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies.
Prophylaxie du paludisme
La dose prophylactique recommandée de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) est d'environ 5 mg / kg de poids corporel une fois par semaine. Un comprimé à 250 mg de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) doit être pris une fois par semaine chez les patients pédiatriques pesant plus de 45 kg. Chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, la dose hebdomadaire diminue proportionnellement au poids corporel:
30 à 45 kg : | 3/4 comprimé |
20 à 30 kg : | 1/2 comprimé |
L'expérience avec Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée.
L'utilisation de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la méfloquine ou aux composés apparentés (par exemple, la quinine et la quinidine) ou à l'un des excipients contenus dans la formulation. La prophylaxie chez les patients souffrant de dépression active, de troubles anxieux généralisés, de psychose ou de schizophrénie ou d'autres troubles psychiatriques majeurs, ou ayant des antécédents de convulsions.
AVERTISSEMENTS
En cas d'infections à paludisme mortelles, graves ou écrasantes dues à P. falciparum, les patients doivent être traités avec un antipaludique intraveineux. Après l'achèvement du traitement intraveineux, Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) peut être administré pour terminer le traitement.
Les données sur l'utilisation de l'halofantrine après l'administration de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) suggèrent une prolongation significative et potentiellement mortelle de l'intervalle QTc de l'ECG. Par conséquent, l'halofantrine ne doit pas être administrée simultanément ou après Мефлохина гиfloхлори). Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) après l'halofantrine (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).
La méfloquine peut provoquer des symptômes psychiatriques chez un certain nombre de patients, allant de l'anxiété, de la paranoïa et de la dépression aux hallucinations et aux comportements psychotiques. Parfois, ces symptômes se sont poursuivis longtemps après l'arrêt de la méfloquine. De rares cas d'idées suicidaires et de suicide ont été signalés bien qu'aucun lien avec l'administration de la drogue n'ait été confirmé. Pour minimiser les risques de ces événements indésirables, la méfloquine ne doit pas être prise pour la prophylaxie chez les patients souffrant de dépression active ou ayant des antécédents récents de dépression, de trouble d'anxiété généralisé, de psychose ou de schizophrénie ou d'autres troubles psychiatriques majeurs. Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dépression.
Pendant l'utilisation prophylactique, si des symptômes psychiatriques tels que l'anxiété aiguë, la dépression, l'agitation ou la confusion surviennent, ceux-ci peuvent être considérés comme prodromes à un événement plus grave. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté et un autre médicament doit être remplacé.
L'administration concomitante de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) et de quinine ou quinidine peut entraîner des anomalies électrocardiographiques.
L'administration concomitante de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) et de quinine ou de chloroquine peut augmenter le risque de convulsions.
PRÉCAUTIONS
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité allant d'événements cutanés légers à l'anaphylaxie ne peuvent être prédites.
Chez les patients épileptiques, la Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) peut augmenter le risque de convulsions. Le médicament ne doit donc être prescrit que pour un traitement curatif chez ces patients et uniquement s'il existe des raisons médicales impérieuses de son utilisation (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).
Effets sur le système nerveux central et périphérique
Il convient de faire preuve de prudence en ce qui concerne les activités nécessitant de la vigilance et une coordination des moteurs fins telles que la conduite, piloter des avions, machines d'exploitation, et plongée sous-marine, comme des étourdissements, une perte d'équilibre, ou d'autres troubles du système nerveux central ou périphérique ont été signalés pendant et après l'utilisation de Мефлохина гидрохлорид (mefloquine). Ces effets peuvent survenir après l'arrêt du traitement en raison de la longue demi-vie du médicament. Chez un petit nombre de patients, des étourdissements et une perte d'équilibre se sont poursuivis pendant des mois après l'arrêt de la méfloquine (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES: Post-commercialisation).
La Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de troubles psychiatriques car l'utilisation de la méfloquine a été associée à des troubles émotionnels (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'élimination de la méfloquine peut être prolongée, entraînant des taux plasmatiques plus élevés.
Utilisation à long terme
Ce médicament est administré depuis plus d'un an. Si le médicament doit être administré pendant une période prolongée, des évaluations périodiques, y compris des tests de la fonction hépatique, doivent être effectuées.
Bien que des anomalies rétiniennes observées chez l'homme avec une utilisation à long terme de la chloroquine n'aient pas été observées avec l'utilisation de la méfloquine, l'alimentation à long terme de la méfloquine chez le rat a entraîné des lésions oculaires liées à la dose (dégénérescence rétinienne, œdème rétinien et opacité lenticulaire à 12,5 mg / kg / jour et plus) (voir Toxicologie animale). Par conséquent, des examens ophtalmiques périodiques sont recommandés.
Effets cardiaques
Des études parentérales chez l'animal montrent que la méfloquine, un dépresseur myocardique, possède 20% de l'action anti-fibrillatoire de la quinidine et produit 50% de l'augmentation de l'intervalle PR rapportée avec la quinine. L'effet de la méfloquine sur le système cardiovasculaire compromis n'a pas été évalué. Cependant, des altérations ECG transitoires et cliniquement silencieuses ont été rapportées lors de l'utilisation de la méfloquine. Les modifications comprenaient la bradycardie sinusale, l'arythmie sinusale, le bloc AV du premier degré, la prolongation de l'intervalle QTc et les ondes T anormales (voir aussi effets cardiovasculaires sous PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Les avantages du traitement par Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) doivent être mis en balance avec la possibilité d'effets indésirables chez les patients atteints de maladie cardiaque.
Tests de laboratoire
Une évaluation périodique de la fonction hépatique doit être effectuée pendant une prophylaxie prolongée.
Informations pour les patients
Guide de médicaments: Conformément à la loi, un guide de médicaments Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) est fourni aux patients lorsque Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) est dispensé. Une carte portefeuille d'information est également fournie aux patients lorsque Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) est distribuée. Les patients doivent être informés de la lecture du guide de médicaments lorsque Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) est reçue et de porter la carte portefeuille d'information avec eux lorsqu'ils prennent Мефлохина гидрохлорид. Les textes complets du Guide médical et portefeuille d'information la carte est réimprimée à la fin de ce document.
Les patients doivent être informés:
- que le paludisme peut être une infection mortelle chez le voyageur;
- que Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) est prescrit pour aider à prévenir ou à traiter cette infection grave ;
- que dans un petit pourcentage de cas, les patients sont incapables de prendre ce médicament en raison d'effets secondaires, y compris des étourdissements et une perte d'équilibre, et il peut être nécessaire de changer de médicament. Bien que les effets secondaires des étourdissements et de la perte d'équilibre soient généralement légers et ne poussent pas les gens à arrêter de prendre le médicament, chez un petit nombre de patients, il a été signalé que ces symptômes peuvent se poursuivre pendant des mois après l'arrêt du médicament.
- que lorsqu'elle est utilisée comme prophylaxie, la première dose de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) doit être prise 1 semaine avant l'arrivée dans une zone endémique;
- que si les patients présentent des symptômes psychiatriques tels que une anxiété aiguë, une dépression, une agitation ou une confusion, ceux-ci peuvent être considérés comme prodromes à un événement plus grave. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté et un autre médicament doit être remplacé
- qu'aucun régime chimioprophylactique n'est efficace à 100%, et les vêtements de protection, les insectifuges et les moustiquaires sont des composants importants de la prophylaxie du paludisme ;
- de consulter un médecin pour toute maladie fébrile survenue après le retour d'une zone malariable et d'informer leur médecin qu'ils peuvent avoir été exposés au paludisme.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le potentiel cancérogène de la méfloquine a été étudié chez le rat et la souris dans des études d'alimentation de 2 ans à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour. Aucune augmentation liée au traitement des tumeurs de quelque type que ce soit n'a été notée.
Mutagenèse
Le potentiel mutagène de la méfloquine a été étudié dans une variété de systèmes de dosage, notamment: test Ames, test médié par l'hôte chez la souris, tests de fluctuation et test du micronoyau chez la souris. Plusieurs de ces tests ont été effectués avec et sans activation métabolique préalable. En aucun cas, aucune preuve n'a été obtenue pour la mutagénicité de la méfloquine.
Insuffisance de la fertilité
Des études de fertilité chez le rat à des doses de 5, 20 et 50 mg / kg / jour de méfloquine ont démontré des effets indésirables sur la fertilité chez le mâle à la dose élevée de 50 mg / kg / jour et chez la femelle à des doses de 20 et 50 mg / kg / jour. Des lésions histopathologiques ont été notées dans les épididymes de rats mâles à des doses de 20 et 50 mg / kg / jour. L'administration de 250 mg / semaine de méfloquine (base) chez les hommes adultes pendant 22 semaines n'a révélé aucun effet nocif sur les spermatozoïdes humains.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C. La méfloquine s'est avérée tératogène chez le rat et la souris à une dose de 100 mg / kg / jour. Chez le lapin, une dose élevée de 160 mg / kg / jour était embryotoxique et tératogène, et une dose de 80 mg / kg / jour était tératogène mais pas embryotoxique. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Cependant, l'expérience clinique avec Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) n'a pas révélé d'effet embryotoxique ou tératogène. La méfloquine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer qui se rendent dans des zones où le paludisme est endémique devraient être mises en garde contre la grossesse. Il convient également de conseiller aux femmes en âge de procréer de pratiquer la contraception pendant la prophylaxie contre le paludisme avec Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) et jusqu'à 3 mois par la suite. Cependant, dans le cas d'une grossesse non planifiée, la chimioprophylaxie contre le paludisme avec Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) n'est pas considérée comme une indication de l'interruption de grossesse.
Mères infirmières
La méfloquine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités dont l'activité est inconnue. Sur la base d'une étude menée chez quelques sujets, de faibles concentrations (3% à 4%) de méfloquine ont été excrétées dans le lait maternel après une dose équivalente à 250 mg de la base libre. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à la méfloquine, il convient de décider d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Utilisation de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) pour traiter les aigus, non compliqués P. falciparum le paludisme chez les patients pédiatriques est étayé par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) chez l'adulte avec des données supplémentaires provenant d'essais ouverts et comparatifs publiés utilisant Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) pour traiter le paludisme causé par P. falciparum chez les patients de moins de 16 ans. L'innocuité et l'efficacité de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) pour le traitement du paludisme chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies.
Dans plusieurs études, l'administration de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) pour le traitement du paludisme a été associée à des vomissements précoces chez des patients pédiatriques. Des vomissements précoces ont été cités dans certains rapports comme une cause possible d'échec du traitement. Si une deuxième dose n'est pas tolérée, le patient doit être étroitement surveillé et un traitement alternatif contre le paludisme doit être envisagé si une amélioration n'est pas observée dans un délai raisonnable (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Depuis des anomalies électrocardiographiques ont été observées chez des personnes traitées avec Мефлохина гидрохлорид (mefloquine) (voir PRÉCAUTIONS) et la maladie cardiaque sous-jacente est plus fréquente chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes, les avantages du traitement par Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) doivent être mis en balance avec la possibilité d'effets cardiaques indésirables chez les patients âgés.
Clinique
Aux doses utilisées pour le traitement des infections aiguës par paludisme, les symptômes pouvant être attribuables à l'administration du médicament ne peuvent être distingués des symptômes généralement attribuables à la maladie elle-même.
Parmi les sujets qui ont reçu de la méfloquine pour la prophylaxie du paludisme, l'expérience indésirable la plus fréquemment observée a été les vomissements (3%). Des étourdissements, une syncope, des extrasystoles et d'autres plaintes affectant moins de 1% ont également été signalés.
Parmi les sujets qui ont reçu de la méfloquine pour le traitement, les expériences indésirables les plus fréquemment observées comprenaient: étourdissements, myalgies, nausées, fièvre, maux de tête, vomissements, frissons, diarrhée, éruption cutanée, douleurs abdominales, fatigue, perte d'appétit et acouphènes. Ces effets secondaires survenant dans moins de 1% comprenaient la bradycardie, la perte de cheveux, les problèmes émotionnels, le prurit, l'asthénie, les troubles émotionnels transitoires et l'effluvium télogène (perte de cheveux au repos). Des saisies ont également été signalées.
Deux effets indésirables graves ont été un arrêt cardio-pulmonaire chez un patient peu de temps après l'ingestion d'une seule dose prophylactique de méfloquine tout en utilisant simultanément du propranolol (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES) et encéphalopathie de l'étiologie inconnue pendant l'administration prophylactique de méfloquine. La relation entre l'encéphalopathie et l'administration de drogues n'a pas pu être clairement établie.
Postmarketing
La surveillance post-commercialisation indique que le même type d'expériences indésirables sont rapportées pendant la prophylaxie, ainsi que le traitement aigu. Étant donné que ces expériences sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition à Мефлохина гидрохлорид (méfloquine).
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées, les vomissements, les selles molles ou la diarrhée, les douleurs abdominales, les étourdissements ou les vertiges, la perte d'équilibre et les événements neuropsychiatriques tels que les maux de tête, la somnolence et les troubles du sommeil (insomnie, rêves anormaux). Ceux-ci sont généralement légers et peuvent diminuer malgré une utilisation continue. Chez un petit nombre de patients, il a été signalé que des étourdissements ou des vertiges et une perte d'équilibre peuvent se poursuivre pendant des mois après l'arrêt du médicament.
Parfois, des troubles neuropsychiatriques plus graves ont été signalés tels que: neuropathies sensorielles et motrices (y compris paresthésie, tremblements et ataxie), convulsions, agitation ou agitation, anxiété, dépression, changements d'humeur, crises de panique, oubli, confusion, hallucinations, agression, psychotique ou réactions paranoïaques et encéphalopathie. De rares cas d'idées suicidaires et de suicide ont été signalés bien qu'aucun lien avec l'administration de la drogue n'ait été confirmé.
Les autres événements indésirables peu fréquents comprennent:
Troubles cardiovasculaires: troubles circulatoires (hypotension, hypertension, bouffées vasomotrices, syncope), douleur thoracique, tachycardie ou palpitations, bradycardie, pouls irrégulier, extrasystoles, bloc A-V et autres altérations transitoires de la conduction cardiaque
Troubles de la peau: éruption cutanée, exanthème, érythème, urticaire, prurit, œdème, perte de cheveux, érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson
Troubles musculo-squelettiques: faiblesse musculaire, crampes musculaires, myalgie et arthralgie
Troubles respiratoires: dyspnée, pneumonite d'une éventuelle étiologie allergique
Autres symptômes: troubles visuels, troubles vestibulaires, y compris acouphènes et troubles auditifs, asthénie, malaise, fatigue, fièvre, transpiration, frissons, dyspepsie et perte d'appétit
Laboratoire
Les altérations de laboratoire les plus fréquemment observées qui pourraient être attribuables à l'administration de médicaments ont diminué l'hématocrite, l'élévation transitoire des transaminases, la leucopénie et la thrombocytopénie. Ces altérations ont été observées chez des patients atteints de paludisme aigu qui ont reçu des doses de traitement du médicament et ont été attribuées à la maladie elle-même.
Pendant l'administration prophylactique de méfloquine à des populations indigènes dans les zones d'endémie palustre, les altérations occasionnelles suivantes des valeurs de laboratoire ont été observées: élévation transitoire des transaminases, leucocytose ou thrombocytopénie.
En raison de la longue demi-vie de la méfloquine, des effets indésirables à Мефлохина гидрохлорид (méfloquine) peuvent survenir ou persister jusqu'à plusieurs semaines après la dernière dose.
Symptômes et signes
En cas de surdosage avec Мефлохина гидрохлорид, les symptômes mentionnés ci-dessous RÉACTIONS INDÉSIRABLES peut être plus prononcé.
Traitement
Les patients doivent être pris en charge par des soins symptomatiques et de soutien après une surdose de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine). Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Surveiller la fonction cardiaque (si possible par ECG) et l'état neuropsychiatrique pendant au moins 24 heures. Fournir un traitement de soutien symptomatique et intensif au besoin, en particulier pour les troubles cardiovasculaires.
Absorption
La biodisponibilité orale absolue de la méfloquine n'a pas été déterminée car aucune formulation intraveineuse n'est disponible. La biodisponibilité de la formation du comprimé par rapport à une solution buvable était supérieure à 85%. La présence de nourriture améliore considérablement le taux et l'étendue de l'absorption, entraînant une augmentation d'environ 40% de la biodisponibilité. Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques atteignent un pic de 6 à 24 heures (médiane, environ 17 heures) après une dose unique de Мефлохина гидрохлорид (méfloquine). Dans un groupe similaire de volontaires, les concentrations plasmatiques maximales en µg / L sont à peu près équivalentes à la dose en milligrammes (par exemple, une dose unique de 1000 mg produit une concentration maximale d'environ 1000 µg / L). Chez les volontaires sains, une dose de 250 mg une fois par semaine produit des concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de 1000 à 2000 µg / L, qui sont atteintes après 7 à 10 semaines.
Distribution
Chez les adultes en bonne santé, le volume de distribution apparent est d'environ 20 L / kg, ce qui indique une distribution tissulaire importante. La méfloquine peut s'accumuler dans les érythrocytes parasités. Expériences menées in vitro avec du sang humain utilisant des concentrations comprises entre 50 et 1000 mg / ml a montré un rapport de concentration érythrocytaire / plasma relativement constant d'environ 2 à 1. L'équilibre atteint en moins de 30 minutes s'est révélé réversible. La liaison aux protéines est d'environ 98%.
La méfloquine traverse le placenta. L'excrétion dans le lait maternel semble minime (voir PRÉCAUTIONS: mères allaitantes).
Métabolisme
Deux métabolites ont été identifiés chez l'homme. Le métabolite principal, 2,8-bis-trifluorométhyl-4-quinoléine carboxylique, est inactif Plasmodium falciparum. Dans une étude menée auprès de volontaires sains, le métabolite de l'acide carboxylique est apparu dans le plasma 2 à 4 heures après une dose orale unique. Les concentrations plasmatiques maximales, qui étaient environ 50% plus élevées que celles de la méfloquine, ont été atteintes après 2 semaines. Par la suite, les taux plasmatiques du métabolite principal et de la méfloquine ont diminué à un rythme similaire. L'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) du métabolite principal était 3 à 5 fois plus grande que celle du médicament parent. L'autre métabolite, un alcool, n'était présent qu'en quantités infimes.
Élimination
Dans plusieurs études chez des adultes en bonne santé, la demi-vie d'élimination moyenne de la méfloquine variait entre 2 et 4 semaines, avec une moyenne d'environ 3 semaines. La clairance totale, essentiellement hépatique, est de l'ordre de 30 ml / min. Il est prouvé que la méfloquine est excrétée principalement dans la bile et les excréments. Chez les volontaires, l'excrétion urinaire de méfloquine inchangée et de son principal métabolite en régime permanent représentait respectivement environ 9% et 4% de la dose. Les concentrations d'autres métabolites n'ont pas pu être mesurées dans l'urine.
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