Falcital

Falcital

La méfloquine

Traitement des Infections Aiguës du Paludisme

Falcital (méfloquine) est indiqué pour le traitement du paludisme aigu léger à modéré causé par des souches sensibles à la méfloquine de P. falciparum (souches sensibles à la chloroquine et résistantes) ou par Plasmodium vivax. Les données cliniques sont insuffisantes pour documenter l'effet de la méfloquine sur le paludisme causé par P. ovale ou P. malariae.

Note: Les patients atteints de paludisme aigu à P. vivax, traités par Falcital (méfloquine) , présentent un risque élevé de rechute car Falcital (méfloquine) n'élimine pas les parasites exoérythrocytaires (phase hépatique). Pour éviter la rechute, après le traitement initial de l'infection aiguë par Falcital (méfloquine) , les patients doivent ensuite être traités avec un dérivé de la 8-aminoquinoléine (par exemple, la primaquine).

Prévention du paludisme

Falcital (méfloquine) est indiqué pour la prophylaxie de P. falciparum et P. vivax infections du paludisme, y compris la prophylaxie des souches résistantes à la chloroquine P. falciparum.

(voir INDICATION)

Les Patients Adultes

Traitement du paludisme léger à modéré chez l'adulte causé par P. vivax ou souches sensibles à la méfloquine P. falciparum

Cinq comprimés (1250 mg) de chlorhydrate de méfloquine à administrer en une seule dose orale. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec au moins 8 oz (240 mL) d'eau.

Si un traitement complet avec Falcital (méfloquine) ne conduit pas à une amélioration dans les 48 à 72 heures, Falcital (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le retraitement. Une thérapie alternative devrait être utilisée. De même, si la prophylaxie antérieure avec la méfloquine a échoué, Falcital (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.

Note: Patients avec aiguë P. vivax le paludisme, traité par Falcital (méfloquine) , présente un risque élevé de rechute car Falcital (méfloquine) n'élimine pas les parasites exoérythrocytaires (phase hépatique). Pour éviter une rechute après le traitement initial de l'infection aiguë par Falcital (méfloquine) , les patients doivent ensuite être traités avec un dérivé de la 8-aminoquinoléine (par exemple, la primaquine).

Prophylaxie du Paludisme

Un comprimé de 250 mg de Falcital (méfloquine) une fois par semaine.

L'administration prophylactique du médicament devrait commencer 1 semaine avant l'arrivée dans une zone endémique. Les doses hebdomadaires suivantes doivent être prises régulièrement, toujours le même jour de chaque semaine, de préférence après le repas principal. Pour réduire le risque de paludisme après avoir quitté une zone endémique, la prophylaxie doit être poursuivie pendant 4 semaines supplémentaires pour assurer des taux sanguins suppressifs du médicament lorsque les mérozoïtes émergent du foie. Les comprimés ne doivent pas être pris à jeun et doivent être administrés avec au moins 8 oz (240 mL) d'eau.

Dans certains cas, par exemple, lorsqu'un voyageur prend d'autres médicaments, il peut être souhaitable de commencer la prophylaxie 2 à 3 semaines avant le départ, afin de s'assurer que la combinaison de médicaments est bien tolérée (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Lorsque la prophylaxie avec Falcital (méfloquine) échoue, les médecins doivent évaluer soigneusement quel antipaludéen utiliser pour le traitement.

Les Patients Pédiatriques

Traitement du paludisme léger à modéré chez les patients pédiatriques causés par des souches sensibles à la méfloquine P. falciparum

Vingt (20) à 25 mg/kg de poids corporel. La division de la dose thérapeutique totale en 2 doses prises à 6 à 8 heures d'intervalle peut réduire l'apparition ou la gravité des effets indésirables. L'expérience avec Falcital (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec beaucoup d'eau. Les comprimés peuvent être écrasés et mis en suspension dans une petite quantité d'eau, de lait ou d'une autre boisson pour être administrés à de jeunes enfants et à d'autres personnes incapables de les avaler entiers.

Si un traitement complet avec Falcital (méfloquine) ne conduit pas à une amélioration dans les 48 à 72 heures, Falcital (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le retraitement. Une thérapie alternative devrait être utilisée. De même, si la prophylaxie antérieure avec la méfloquine a échoué, Falcital (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.

Chez les patients pédiatriques, l'administration de Falcital (méfloquine) pour le traitement du paludisme a été associée à des vomissements précoces. Dans certains cas, des vomissements précoces ont été cités comme une cause possible d'échec du traitement (voir PRÉCAUTION). Si une perte significative de produit médicamenteux est observée ou suspectée en raison de vomissements, une deuxième dose complète de Falcital (méfloquine) doit être administrée aux patients qui vomissent moins de 30 minutes après avoir reçu le médicament. Si des vomissements surviennent 30 à 60 minutes après la dose, une demi-dose supplémentaire doit être administrée. Si les vomissements réapparaissent, le patient doit être surveillé de près et un autre traitement antipaludique doit être envisagé si une amélioration n ' est pas observée dans un délai raisonnable.

L'innocuité et l'efficacité de Falcital (méfloquine) pour traiter le paludisme chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été établies.

Prophylaxie du Paludisme

La dose prophylactique recommandée de Falcital (méfloquine) est d'environ 5 mg/kg de poids corporel une fois par semaine. Un comprimé de 250 mg de Falcital (méfloquine) doit être pris une fois par semaine chez les enfants pesant plus de 45 kg. Chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, la dose hebdomadaire diminue proportionnellement au poids corporel:

L'expérience avec Falcital (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée.

L'utilisation de Falcital (méfloquine) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la méfloquine ou à des composés apparentés (par exemple, la quinine et la quinidine) ou à l'un des excipients contenus dans la formulation. Falcital (méfloquine) ne doit pas être prescrit en prophylaxie chez les patients souffrant de dépression active, d'antécédents récents de dépression, de trouble anxieux généralisé, de psychose, de schizophrénie ou d'autres troubles psychiatriques majeurs, ou ayant des antécédents de convulsions.

AVERTISSEMENT

En cas d'infections mortelles, graves ou accablantes dues à P. falciparum, les patients doivent être traités avec un antipaludéen intraveineux. Une fois le traitement intraveineux terminé, Falcital (méfloquine) peut être administré pour terminer le traitement.

Les données sur l'utilisation de l'halofantrine après l'administration de Falcital (méfloquine) suggèrent un allongement significatif et potentiellement mortel de l'intervalle QTc de l'ECG. Par conséquent, l'halofantrine ne doit pas être administrée simultanément ou après Falcital (méfloquine). Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Falcital (méfloquine) après halofantrine (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS MÉDICALES).

La méfloquine peut provoquer des symptômes psychiatriques chez un certain nombre de patients, allant de l'anxiété, la paranoïa et la dépression aux hallucinations et au comportement psychologique. Il a parfois été rapporté que ces symptômes perdurent longtemps après l'arrêt de la méfloquine. De rares cas d'idées suicidaires et de suicide ont été signalés bien qu'aucun lien avec l'administration du médicament n'ait été confirmé. Pour minimiser les risques de ces événements indésirables, la méfloquine ne doit pas être prise à titre prophylactique chez les patients souffrant de dépression active ou ayant des antécédents récents de dépression, de trouble anxieux généralisé, de psychose, de schizophrénie ou d'autres troubles psychiatriques majeurs. Falcital (méfloquine) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dépression

Pendant l'utilisation prophylactique, si des symptômes psychiatriques tels que l'anxiété aiguë, la dépression, l'agitation ou la confusion se produisent, ceux-ci peuvent être considérés comme prodromiques à un événement plus grave. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté et un autre médicament doit être remplacé.

L'administration concomitante de Falcital (méfloquine) et de quinine ou de quinidine peut produire des anomalies électrocardiographiques.

L'administration concomitante de Falcital (méfloquine) et de la quinine ou de la chloroquine may augmenteur le risque de convulsions.

PRÉCAUTION

Réactions d'Hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité allant d'événements cutanés légers à l'anaphylaxie ne peuvent pas être prédites.

Chez les patients épileptiques, Falcital (méfloquine) peut augmenter le risque de convulsions. Le médicament doit donc être prescrit uniquement pour un traitement curatif chez ces patients et uniquement s'il existe des raisons médicales impérieuses pour son utilisation (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Effets du Système Nerveux Central et Périphérique

La prudence doit être de mise en ce qui concerne les activités nécessitant vigilance et coordination motrice fine telles que la conduite, le pilotage d'aéronefs, l'utilisation de machines et la plongée en haute mer, car des étourdissements, une perte d'équilibre ou d'autres troubles du système nerveux central ou périphérique ont été rapportés pendant et après l'utilisation de Falcital (méfloquine). Ces effets peuvent survenir après l'arrêt du traitement en raison de la longue demi-vie du médicament. Chez un petit nombre de patients, des étourdissements et une perte d'équilibre ont été signalés pendant des mois après l'arrêt de la méfloquine (voir EFFETS INDÉSIRABLES: Après LA commercialisation).

Falcital (méfloquine) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles psychiatriques car l'utilisation de méfloquine a été associée à des troubles émotionnels (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'élimination de la méfloquine peut être prolongée, entraînant des taux plasmatiques plus élevés.

L'Utilisation À Long Terme

Ce médicament a été administré pendant plus de 1 an. Si le médicament doit être administré pendant une période prolongée, des évaluations périodiques y compris les tests de la fonction hépatique doivent être effectués.

Bien qu'aucune anomalie rétinienne n'ait été observée chez l'homme avec une utilisation prolongée de chloroquine, l'alimentation prolongée de méfloquine chez le rat a entraîné des lésions oculaires liées à la dose (dégénérescence rétinienne ,œdème rétinien et opacité lenticulaire à 12,5 mg/kg/jour et plus) (voir De Toxicologie Chez L'Animal). Par conséquent, des examens ophtalmiques périodiques sont recommandés.

Effets Cardiaques

Des études parentérales chez l'animal montrent que la méfloquine, un dépresseur myocardique, possède 20% de l'action anti-fibrillatoire de la quinidine et produit 50% de l'augmentation de l'intervalle PR rapportée avec la quinine. L'effet de la méfloquine sur le système cardiovasculaire compromis n'a pas été évalué. Cependant, des altérations transitoires et cliniquement silencieuses de l'ECG ont été rapportées lors de l'utilisation de la méfloquine. Les altérations comprenaient une bradycardie sinusale, une arythmie sinusale, un bloc AV au premier degré, un allongement de l'intervalle QTc et des ondes T anormales (voir aussi effets cardiovasculaires sous PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS MÉDICALES et EFFETS INDÉSIRABLES). Les avantages du traitement par Falcital (méfloquine) doivent être mis en balance avec la possibilité d'effets indésirables chez les patients atteints d'une maladie cardiaque.

Les Tests De Laboratoire

Une évaluation périodique de la fonction hépatique doit être effectuée pendant une prophylaxie prolongée.

Information pour les patients

Guide du médicament: Tel que requis par la loi, un Guide du médicament Falcital (méfloquine) est fourni aux patients lorsque Falcital (méfloquine) est distribué. Une carte de portefeuille d'information est également fournie aux patients lorsque Falcital (méfloquine) est distribué. Les patients devraient être informés de lire le Guide de médicament quand Falcital (méfloquine) est reçu et de porter la carte de portefeuille d'information avec eux quand ils prennent Falcital. Les textes complets de l' Guide des médicaments et portefeuille d'information les cartes sont réimprimées à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés:

• que le paludisme est une infection mortelle chez le voyageur,
• que Falcital (méfloquine) est prescrit pour aider à prévenir ou traiter cette infection grave,
• que dans un petit pourcentage de cas, les patients sont incapables de prendre ce médicament en raison d'effets secondaires, y compris des étourdissements et une perte d'équilibre, et il peut être nécessaire de changer de médicament. Bien que les effets secondaires des étourdissements et de la perte d'équilibre soient généralement bénins et ne provoquent pas l'arrêt du médicament, chez un petit nombre de patients, il a été rapporté que ces symptômes peuvent perdurer pendant des mois après l'arrêt du médicament.
• que lorsqu'il est utilisé comme prophylaxie, la première dose de Falcital (méfloquine) doit être prise 1 semaine avant l'arrivée dans une zone d'anémie,
• que si les patients présentent des symptômes psychiatriques tels que l'anxiété aiguë, la dépression, l'agitation ou la confusion, ceux-ci peuvent être considérés comme prodromiques à un événement plus grave. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté et un médicament alternatif doit être remplacé,
• qu'aucun régime chimioprophylactique n'est efficace à 100%, et les vêtements de protection, les insectifuges et les moustiquaires sont des composants importants de la prophylaxie du paludisme,
• consulter un médecin pour toute maladie fœtale qui survit après le retour d'une zone malveillante et informer leur médecin qu'ils peuvent avoir été exposés au paludisme.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le potentiel cancérigène de la méfloquine a été étudié chez le rat et la souris dans des études d'alimentation de 2 ans à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour. Aucune augmentation liée au traitement des tumeurs de tout type n'a été notée.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de la méfloquine a été étudié dans une variété de systèmes d'analyse, y compris: test d'Ames, un test médié par l'hôte chez la souris, des tests de fluctuation et un test de micronoyaux chez la souris. Plusieurs de ces essais ont été réalisés avec ou sans activation métabolique préalable. En aucun cas, la mutagénicité de la méfloquine n'a été démontrée.

Altération de la fertilité

Des études de fertilité chez le rat à des doses de 5, 20 et 50 mg/kg/jour de méfloquine ont mis en évidence des effets indésirables sur la fertilité chez le mâle à la dose élevée de 50 mg/kg/jour et chez la femelle à des doses de 20 et 50 mg/kg/jour. Des lésions histopathologiques ont été observées dans les épididymides de rats mâles à des doses de 20 et 50 mg/kg/jour. L'administration de 250 mg/semaine de méfloquine (base) chez des mâles adultes pendant 22 semaines n'a révélé aucun effet délétère sur les spermatozoïdes humains.

Grossesse

Des Effets Tératogènes

Grossesse Catégorie C. Il a été démontré que la méfloquine était tératogène chez le rat et la souris à une dose de 100 mg / kg / jour. Chez le lapin, une dose élevée de 160 mg/kg/jour était embryotoxique et tératogène, et une dose de 80 mg/kg/jour était tératogène mais pas embryotoxique. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Cependant, l'expérience clinique avec Falcital( méfloquine) n'a pas révélé d'effet embryotoxique ou tératogène. La méfloquine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer qui se rendent dans des zones où le paludisme est endémique devraient être mises en garde contre la grossesse. Il est également conseillé aux femmes en âge de procréer de pratiquer la contraception pendant la prophylaxie du paludisme par Falcital (méfloquine) et jusqu'à 3 mois par la suite. Cependant, en cas de grossesse non planifiée, la chimioprophylaxie du paludisme avec Falcital (méfloquine) n'est pas considérée comme une indication d'interruption de grossesse

Les Mères Qui Allaitent

La méfloquine est excrété dans le lait maternel en petites quantités, dont l'activité est inconnue. Sur la base d'une étude menée chez quelques sujets, de faibles concentrations (3% à 4%) de méfloquine ont été excrétées dans le lait maternel après une dose équivalente à 250 mg de la base libre. En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par la méfloquine, une décision doit être prise quant à l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

Utilisation de Falcital (méfloquine) pour traiter aigu, non compliqué P. falciparum le paludisme chez les patients pédiatriques est étayé par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de Falcital (méfloquine) chez les adultes, avec des données supplémentaires provenant d'essais en ouvert et comparatifs publiés utilisant Falcital (méfloquine) pour traiter le paludisme causé par P. falciparum chez les patients de moins de 16 ans. L'innocuité et l'efficacité de Falcital (méfloquine) pour le traitement du paludisme chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été établies.

Dans plusieurs études, l'administration de Falcital (méfloquine) pour le traitement du paludisme a été associée à des vomissements précoces chez les patients pédiatriques. Des vomissements précoces ont été cités dans certains rapports comme une cause possible d'échec du traitement. Si une deuxième dose n'est pas tolérée, le patient doit être surveillé de près et un autre traitement antipaludique doit être envisagé si une amélioration n'est pas observée dans un délai raisonnable (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de Falcital (méfloquine) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Depuis des anomalies électrocardiographiques ont été observées chez les personnes traitées par Falcital (méfloquine) (voir PRÉCAUTION) et la maladie cardiaque sous-jacente est plus répandue chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes, les avantages du traitement par Falcital (méfloquine) doivent être mis en balance avec la possibilité d'effets cardiaques indésirables chez les patients âgés.

Clinique

Aux doses utilisées pour le traitement des infections aiguës du paludisme, les symptômes pouvant être attribuables à l'administration du médicament ne peuvent être distingués de ceux habituellement attribuables à la maladie elle-même.

Parmi les sujets qui ont reçu de la méfloquine pour la prophylaxie du paludisme, l'expérience indésirable la plus fréquemment observée a été le vomissement (3%). Des étourdissements, des syncopes, des extrasystoles et d'autres plaintes touchant moins de 1% ont également été signalés.

Parmi les sujets qui ont reçu de la méfloquine pour traitement, les effets indésirables les plus fréquemment observés comprenaient: vertiges, myalgies, nausées, fièvre, maux de tête, vomissements, frissons, diarrhée, éruption cutanée, douleurs abdominales, fatigue, perte d'appétit et acouphènes. Ces effets secondaires se produisant dans moins de 1% inclus bradycardie, perte de cheveux, problèmes émotionnels, prurit, asthénie, troubles émotionnels transitoires et effluvium télogène (perte de cheveux au repos). Des saisies ont également été signalées.

Deux effets indésirables graves ont été un arrêt cardio-respiratoire chez un patient peu de temps après avoir ingéré une seule dose prophylactique de méfloquine lors de l'utilisation concomitante de propranolol (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES), et une encéphalopathie d'étiologie inconnue lors de l'administration prophylactique de méfloquine. La relation entre l'encéphalopathie et l'administration du médicament n'a pas pu être clairement établie.

Après Commercialisation

La surveillance post-commercialisation indique que le même type d'expériences indésirables est signalé pendant la prophylaxie, ainsi que le traitement aigu. Étant donné que ces expériences sont rapportées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au falcital (méfloquine).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées, vomissements, selles molles ou diarrhée, douleurs abdominales, vertiges ou vertiges, perte d'équilibre et événements neuropsychiatriques tels que maux de tête, somnolence et troubles du sommeil (insomnie, rêves anormaux). Ceux-ci sont généralement légers et peuvent diminuer malgré une utilisation continue. Chez un petit nombre de patients, il a été rapporté que des étourdissements ou des vertiges et une perte d'équilibre peuvent se poursuivre pendant des mois après l'arrêt du médicament.

Parfois, des troubles neuropsychiatriques plus graves ont été rapportés tels que: neuropathies sensorielles et motrices (y compris paresthésie, tremblements et ataxie), convulsions, agitation ou agitation, anxiété, dépression, changements d'humeur, attaques de panique, oubli, confusion, hallucinations, agression, réactions psychotiques ou paranoïaques et encéphalopathie. De rares cas d'idées suicidaires et de suicide ont été signalés, bien qu'aucun lien avec l'administration du médicament n'ait été confirmé.

D'autres événements indésirables peu fréquents comprennent:

Troubles Cardiovasculaires: troubles circulatoires( hypotension, hypertension, bouffées vasomotrices, syncopes), douleurs thoraciques, tachycardie ou palpitations, bradycardie, pouls irrégulier, extrasystoles, bloc A-V et autres altérations transitoires de la conduction cardiaque

Troubles De La Peau: éruption cutanée, exanthème, érythème, urticaire, prurit, œdème, perte de cheveux, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson

Les Troubles Musculo-Squelettiques: faiblesse musculaire, crampes musculaires, myalgie et arthralgie

Affections Respiratoires: dyspnée, pneumonie d'étiologie allergique possible

D'Autres Symptômes: troubles visuels, troubles vestibulaires, y compris acouphènes et troubles de l'audition, asthénie, malaise, fatigue, fièvre, transpiration, frissons, dyspepsie et perte d'appétit

Laboratoire

Les altérations de laboratoire les plus fréquemment observées qui pourraient être attribuables à l'administration du médicament ont été une diminution de l'hématocrite, une élévation transitoire des transaminases, une leucopénie et une thrombocytopénie. Ces altérations ont été observées chez des patients atteints de paludisme aigu qui ont reçu des doses de traitement du médicament et ont été attribuées à la maladie elle-même.

Au cours de l'administration prophylactique de méfloquine à des populations indigènes dans des zones d'endémie malaria, les altérations occasionnelles suivantes des valeurs de laboratoire ont été observées: élévation transitoire des transaminases, leucocytose ou thrombocytopénie.

En raison de la longue demi-vie de la méfloquine, des effets indésirables de Falcital (méfloquine) peuvent survenir ou persister jusqu'à plusieurs semaines après la dernière dose.

Les symptômes et les Signes

En cas de surdosage avec Falcital, les symptômes mentionnés sous EFFETS INDÉSIRABLES peut être plus prononcé.

Traitement

Les patients doivent être pris en charge par des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage de Falcital (méfloquine). Il n'y a pas d'antidote spécifique. Surveiller la fonction cardiaque (si possible par ECG) et l'état neuropsychiatrique pendant au moins 24 heures. Fournir un traitement de soutien symptomatique et intensif au besoin, en particulier pour les troubles cardiovasculaires.

Absorption

La biodisponibilité orale absolue de la méfloquine n'a pas été déterminée car une formulation intraveineuse n'est pas disponible. La biodisponibilité de la formation de comprimés par rapport à une solution buvable était supérieure à 85%. La présence de nourriture améliore considérablement le taux et l'étendue de l'absorption, conduisant à une augmentation d'environ 40% de la biodisponibilité. Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques atteignent un pic de 6 à 24 heures (médiane, environ 17 heures) après une dose unique de Falcital (méfloquine). Dans un groupe similaire de volontaires, les concentrations plasmatiques maximales en µg / L sont à peu près équivalentes à la dose en milligrammes (par exemple, une seule dose de 1000 mg produit une concentration maximale d'environ 1000 µg / L). Chez les volontaires sains, une dose de 250 mg une fois par semaine produit des concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de 1 000 à 2 000 µg / L, qui sont atteintes après 7 à 10 semaines

Distribution

Chez les adultes en bonne santé, le volume apparent de distribution est d'environ 20 L/kg, ce qui indique une distribution tissulaire étendue. La méfloquine peut s'accumuler dans les érythrocytes parasités. Des expériences menées in vitro avec le sang humain utilisant des concentrations comprises entre 50 et 1000 mg/mL a montré un rapport de concentration érythrocytaire / plasma relativement constant d'environ 2 à 1. L'équilibre atteint en moins de 30 minutes s'est avéré réversible. La liaison aux protéines est d'environ 98%.

La méfloquine traverse le placenta. L'excrétion dans le lait maternel semble minime (voir PRÉCAUTIONS: Mères allaitantes).

Métabolisme

Deux métabolites ont été identifiés chez l'homme. Le principal métabolite, 2,8-bis- l'acide trifluorométhyl-4-quinoléine carboxylique, est inactif dans Plasmodium falciparum. Dans une étude chez des volontaires sains, le métabolite de l'acide carboxylique est apparu dans le plasma 2 à 4 heures après une dose orale unique. Les concentrations plasmatiques maximales, qui étaient environ 50% plus élevées que celles de la méfloquine, ont été atteintes après 2 semaines. Par la suite, les taux plasmatiques du métabolite principal et de la méfloquine ont diminué à un rythme similaire. L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du métabolite principal était 3 à 5 fois plus grande que celle du médicament parent. L'autre métabolite, l'alcool, était présent en quantités infimes seulement.

Élimination

Dans plusieurs études chez des adultes sains, la demi-vie d'élimination de la méfloquine a varié entre 2 et 4 semaines, avec une moyenne d'environ 3 semaines. La clairance totale, essentiellement hépatique, est de l'ordre de 30 mL / min. Il existe des preuves que la méfloquine est excrétée principalement dans la bile et les fèces. Chez les volontaires, l'excrétion urinaire de méfloquine inchangée et de son principal métabolite à l'état d'équilibre représentait respectivement environ 9% et 4% de la dose. Les concentrations d'autres métabolites n'ont pas pu être mesurées dans l'urine.

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