Indications thérapeutiques

Traitement des infections à paludisme aigu

La lariam (méfloquine) est indiquée pour le traitement du paludisme aigu léger à modéré causé par des souches sensibles à la méfloquine P. falciparum (tous deux sensibles à la chloroquine et souches résistantes) ou par Plasmodium vivax. Il y en a de moins données cliniques pour documenter l'effet de la méfloquine sur le paludisme causé par P. ovale ou P. malariae.

Remarque: Les patients atteints de paludisme aigu à P. vivax, traités par Lariam (méfloquine), le sont à haut risque de rechute car Lariam (méfloquine) n'élimine pas l'exoérythrocytaire (hépatique phase) parasites. Pour éviter la rechute, après le traitement initial de l'infection aiguë avec Lariam (méfloquine), les patients doivent ensuite être traités avec une 8-aminoquinoléine dérivé (par exemple, primaquine).

Prévention du paludisme

Lariam (méfloquine) est indiqué pour la prophylaxie de P. falciparum et P. vivax infections à paludisme, y compris prophylaxie des souches résistantes à la chloroquine de P. falciparum.

Posologie et mode d'administration

(voir INDICATIONS)

Patients adultes

Traitement du paludisme léger à modéré chez l'adulte causé par P. vivax ou souches sensibles à la méfloquine de P. falciparum

Cinq comprimés (1250 mg) de chlorhydrate de méfloquine à administrer en dose orale unique. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec au moins 8 oz (240 ml) d'eau.

Si un cours de traitement complet avec Lariam (méfloquine) ne conduit pas à une amélioration dans les 48 à 72 heures, Lariam (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le retraitement. Une thérapie alternative doit être utilisée. De même, si la prophylaxie précédente avec la méfloquine a échoué, Lariam (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.

Remarque: Patients aigus P. vivax paludisme, traité avec Lariam (méfloquine), sont à haut risque de rechute car Lariam (méfloquine) n'élimine pas l'exoérythrocytaire (phase hépatique) parasites. Pour éviter une rechute après le traitement initial de l'aigu infection par Lariam (méfloquine), les patients doivent ensuite être traités avec une 8-aminoquinoléine dérivé (par exemple, primaquine).

Prophylaxie du paludisme

Un comprimé de Lariam (méfloquine) à 250 mg une fois par semaine.

L'administration de médicaments prophylactiques doit commencer 1 semaine avant l'arrivée dans une zone endémique. Les doses hebdomadaires suivantes doivent être prises régulièrement, toujours le même jour de chaque semaine, de préférence après le repas principal. Pour réduire le risque de paludisme après avoir quitté une zone d'endémie, la prophylaxie doit être poursuivie pendant 4 semaines supplémentaires pour garantir des taux sanguins suppressifs du médicament lorsque des mérozoïtes émergent du foie. Les comprimés ne doivent pas être pris à jeun et doivent être administrés avec au moins 8 oz (240 ml) d'eau.

Dans certains cas, par exemple, lorsqu'un voyageur prend d'autres médicaments, cela peut l'être souhaitable de commencer la prophylaxie 2 à 3 semaines avant le départ, afin de s'assurer que l'association de médicaments est bien tolérée (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).

En cas de prophylaxie avec Lariam (méfloquine), les médecins doivent évaluer soigneusement quel antipaludique utiliser pour le traitement.

Patients pédiatriques

Traitement du paludisme léger à modéré chez les patients pédiatriques causé par la méfloquine sensible souches de P. falciparum

Vingt (20) à 25 mg / kg de poids corporel. La division de la dose thérapeutique totale en 2 doses prises à 6 à 8 heures d'intervalle peut réduire la survenue ou la gravité des effets indésirables. L'expérience de Lariam (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec suffisamment d'eau. Les comprimés peuvent être écrasés et suspendus dans une petite quantité d'eau, de lait ou d'autres boissons pour administration aux petits enfants et aux autres personnes incapables de les avaler en entier.

Si un cours de traitement complet avec Lariam (méfloquine) ne conduit pas à une amélioration dans les 48 à 72 heures, Lariam (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le retraitement. Une thérapie alternative doit être utilisée. De même, si la prophylaxie précédente avec la méfloquine a échoué, Lariam (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.

Chez les patients pédiatriques, l'administration de Lariam (méfloquine) pour le traitement du paludisme a été associé à des vomissements précoces. Dans certains cas, des vomissements précoces ont été cité comme une cause possible d'échec du traitement (voir PRÉCAUTIONS). Si une perte importante de produit médicamenteux est observée ou suspectée en raison de vomissements une deuxième dose complète de Lariam (méfloquine) doit être administrée aux patients qui vomissent moins plus de 30 minutes après avoir reçu le médicament. En cas de vomissements 30 à 60 minutes après une dose, une demi-dose supplémentaire doit être administrée. Si les vomissements réapparaissent, le le patient doit être surveillé de près et un traitement alternatif contre le paludisme doit être envisagé si l'amélioration n'est pas observée dans un délai raisonnable.

L'innocuité et l'efficacité de Lariam (méfloquine) pour traiter le paludisme chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies.

Prophylaxie du paludisme

La dose prophylactique recommandée de Lariam (méfloquine) est d'environ 5 mg / kg de poids corporel une fois par semaine. Un comprimé de Lariam (méfloquine) à 250 mg doit être pris une fois par semaine chez les patients pédiatriques pesant plus de 45 kg. Chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, la dose hebdomadaire diminue proportionnellement au poids corporel:

30 à 45 kg :	3/4 comprimé
20 à 30 kg :	1/2 comprimé

L'expérience de Lariam (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée.

Contre-indications

L'utilisation de Lariam (méfloquine) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la méfloquine ou à des composés apparentés (par exemple, la quinine et la quinidine) ou à l'un des excipients contenus dans la formulation. La lariam (méfloquine) ne doit pas être prescrite pour la prophylaxie chez les patients souffrant de dépression active, d'antécédents récents de dépression, de trouble d'anxiété généralisée, de psychose ou de schizophrénie ou d'autres troubles psychiatriques majeurs, ou ayant des antécédents de convulsions.

Avertissements spéciaux et précautions d'emploi

AVERTISSEMENTS

En cas d'infections à paludisme mortelles, graves ou écrasantes dû à P. falciparum, les patients doivent être traités par voie intraveineuse médicament antipaludique. Après l'achèvement du traitement intraveineux, Lariam (méfloquine) peut être administré pour terminer le cours de la thérapie.

Les données sur l'utilisation de l'halofantrine après l'administration de Lariam (méfloquine) suggèrent une prolongation significative et potentiellement mortelle de l'intervalle QTc de l'ECG Par conséquent, l'halofantrine ne doit pas être administrée simultanément ou ultérieurement à Lariam (mefloquine). Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Lariam (méfloquine) après l'halofantrine (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).

La méfloquine peut provoquer des symptômes psychiatriques chez un certain nombre de patients, allant de de l'anxiété, de la paranoïa et de la dépression aux hallucinations et aux comportements psychotiques. Parfois, ces symptômes se sont poursuivis longtemps après la méfloquine a été arrêté. De rares cas d'idées suicidaires et de suicide ont été signalés bien qu'aucun lien avec l'administration de la drogue n'ait été confirmé. Pour minimiser les chances de ces événements indésirables, la méfloquine ne doit pas être prise pour la prophylaxie chez les patients souffrant de dépression active ou ayant des antécédents récents de dépression, généralisé trouble anxieux, psychose ou schizophrénie ou autres troubles psychiatriques majeurs. Lariam (méfloquine) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dépression.

Pendant l'utilisation prophylactique, si des symptômes psychiatriques tels que l'anxiété aiguë, la dépression, l'agitation ou la confusion se produisent, elles peuvent être considérées comme prodromiques à un événement plus grave. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté et un les médicaments alternatifs doivent être remplacés.

L'administration concomitante de Lariam (méfloquine) et de quinine ou quinidine peut produire anomalies électrocardiographiques.

L'administration concomitante de Lariam (méfloquine) et de quinine ou de chloroquine peut augmenter le risque de convulsions.

PRÉCAUTIONS

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité allant d'événements cutanés légers à l'anaphylaxie ne peuvent être prédites.

Chez les patients épileptiques, Lariam (méfloquine) peut augmenter le risque de convulsions. Le le médicament ne doit donc être prescrit que pour le traitement curatif chez ces patients et uniquement s'il existe des raisons médicales impérieuses de son utilisation (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).

Effets sur le système nerveux central et périphérique

Il faut faire preuve de prudence en ce qui concerne les activités nécessitant une vigilance et coordination des moteurs fins tels que la conduite, le pilotage d'aéronefs, l'exploitation de machines et la plongée sous-marine, comme des étourdissements, une perte d'équilibre ou d'autres troubles de le système nerveux central ou périphérique a été signalé pendant et après l'utilisation de Lariam (méfloquine). Ces effets peuvent survenir après l'arrêt du traitement à la longue demi-vie du médicament. Chez un petit nombre de patients, des étourdissements et la perte de solde se poursuivrait pendant des mois après la méfloquine a été arrêté (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES: Post-commercialisation).

Lariam (méfloquine) doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles psychiatriques parce que l'utilisation de la méfloquine a été associée à des troubles émotionnels (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'élimination de la méfloquine peut être prolongée, entraînant des taux plasmatiques plus élevés.

Utilisation à long terme

Ce médicament est administré depuis plus d'un an. Si le médicament doit être administré pendant une période prolongée, des évaluations périodiques, y compris des tests de la fonction hépatique, doivent être effectuées.

Bien que des anomalies rétiniennes observées chez l'homme avec une utilisation à long terme de chloroquine n'ont pas été observés avec l'utilisation de la méfloquine, l'alimentation à long terme de la méfloquine aux rats a entraîné des lésions oculaires liées à la dose (dégénérescence rétinienne, rétinienne œdème et opacité lenticulaire à 12,5 mg / kg / jour et plus) (voir Animal Toxicologie). Par conséquent, des examens ophtalmiques périodiques sont recommandés.

Effets cardiaques

Les études parentérales chez l'animal montrent que la méfloquine, un dépresseur myocardique, possède 20% de l'action anti-fibrillatoire de la quinidine et produit 50% de l'augmentation de l'intervalle PR signalée avec la quinine. L'effet de la méfloquine sur le système cardiovasculaire compromis n'a pas été évalué. Cependant, transitoire et des altérations ECG cliniquement silencieuses ont été rapportées lors de l'utilisation de la méfloquine. Les modifications comprenaient la bradycardie sinusale, l'arythmie sinusale, le bloc AV du premier degré, prolongation de l'intervalle QTc et des ondes T anormales (voir aussi cardiovasculaire effets sous PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Les bienfaits de Lariam (mefloquine) le traitement doit être mis en balance avec la possibilité d'effets indésirables chez les patients avec maladie cardiaque.

Tests de laboratoire

Une évaluation périodique de la fonction hépatique doit être effectuée pendant une prophylaxie prolongée.

Informations pour les patients

Guide de médicaments: Conformément à la loi, un guide de médicaments Lariam (méfloquine) est fourni aux patients lorsque Lariam (méfloquine) est distribué. Une carte portefeuille d'information est également fournie aux patients lorsque Lariam (méfloquine) est distribué. Les patients doivent être informés de la lecture le guide des médicaments lorsque Lariam (méfloquine) est reçu et pour transporter le portefeuille d'informations carte avec eux quand ils prennent Lariam. Les textes complets du Médicaments Guide et portefeuille d'information la carte est réimprimée à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés:

que le paludisme peut être une infection mortelle chez le voyageur;
que Lariam (méfloquine) est prescrit pour aider à prévenir ou à traiter cette infection grave ;
que dans un petit pourcentage de cas, les patients sont incapables de prendre ce médicament en raison des effets secondaires, y compris les étourdissements et la perte d'équilibre, et cela peut être nécessaire pour changer les médicaments. Bien que les effets secondaires des étourdissements et la perte d'équilibre est généralement légère et ne fait pas arrêter les gens médicament, chez un petit nombre de patients, il a été signalé que ceux-ci les symptômes peuvent persister pendant des mois après l'arrêt du médicament.
que lorsqu'elle est utilisée comme prophylaxie, la première dose de Lariam (méfloquine) doit être prise 1 semaine avant l'arrivée dans une zone d'endémie ;
que si les patients présentent des symptômes psychiatriques tels qu'une anxiété aiguë dépression, agitation ou confusion, celles-ci peuvent être considérées comme prodromiques un événement plus grave. Dans ces cas, le médicament doit être arrêté et un les médicaments alternatifs doivent être remplacés;
qu'aucun régime chimioprophylactique n'est efficace à 100% et que les vêtements de protection les insectifuges et les moustiquaires sont des composants importants de la prophylaxie du paludisme;
de consulter un médecin pour toute maladie fébrile survenue après le retour d'une zone malariable et d'informer leur médecin qu'ils auraient pu l'être exposé au paludisme.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le potentiel cancérogène de la méfloquine a été étudié chez le rat et la souris dans des études d'alimentation de 2 ans à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour. Aucune augmentation liée au traitement des tumeurs de quelque type que ce soit n'a été notée.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de la méfloquine a été étudié dans une variété de systèmes de dosage, notamment: test Ames, test médié par l'hôte chez la souris, tests de fluctuation et test du micronoyau chez la souris. Plusieurs de ces tests ont été effectués avec et sans activation métabolique préalable. En aucun cas, aucune preuve n'a été obtenue pour la mutagénicité de la méfloquine.

Insuffisance de la fertilité

Des études de fertilité chez le rat à des doses de 5, 20 et 50 mg / kg / jour de méfloquine ont démontré des effets indésirables sur la fertilité chez le mâle à la dose élevée de 50 mg / kg / jour et chez la femelle à des doses de 20 et 50 mg / kg / jour. Des lésions histopathologiques ont été notées dans les épididymes de rats mâles à des doses de 20 et 50 mg / kg / jour. L'administration de 250 mg / semaine de méfloquine (base) chez les hommes adultes pendant 22 semaines n'a révélé aucun effet nocif sur les spermatozoïdes humains.

Grossesse

Effets tératogènes

La catégorie de grossesse C. La méfloquine s'est avérée tératogène rats et souris à une dose de 100 mg / kg / jour. Chez le lapin, une dose élevée de 160 mg / kg / jour était embryotoxique et tératogène, et une dose de 80 mg / kg / jour était tératogène mais pas embryotoxique. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte femmes. Cependant, l'expérience clinique avec Lariam (méfloquine) n'a pas révélé d'embryotoxique ou effet tératogène. La méfloquine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Femmes en âge de procréer les potentiels qui se rendent dans des zones où le paludisme est endémique doivent être avertis contre devenir enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent également être informées pratiquer la contraception pendant la prophylaxie du paludisme avec Lariam (méfloquine) et plus à 3 mois par la suite. Cependant, dans le cas d'une grossesse non planifiée, le paludisme la chimioprophylaxie avec Lariam (méfloquine) n'est pas considérée comme une indication d'interruption de grossesse.

Mères infirmières

La méfloquine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités dont l'activité est inconnue. Sur la base d'une étude menée chez quelques sujets, de faibles concentrations (3% à 4%) de méfloquine ont été excrétées dans le lait maternel après une dose équivalente à 250 mg de la base libre. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à la méfloquine, il convient de décider d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

Utilisation de Lariam (méfloquine) pour traiter les aigus, non compliqués P. falciparum paludisme en les patients pédiatriques sont étayés par des preuves adéquates et bien contrôlées études de Lariam (méfloquine) chez l'adulte avec des données supplémentaires provenant de la diffusion en ouvert publiée et essais comparatifs utilisant Lariam (méfloquine) pour traiter le paludisme causé par P. falciparum chez les patients de moins de 16 ans. L'innocuité et l'efficacité de Lariam (méfloquine) pour le traitement du paludisme chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établis.

Dans plusieurs études, l'administration de Lariam (méfloquine) pour le traitement du paludisme a été associé à des vomissements précoces chez des patients pédiatriques. Les premiers vomissements l'ont été cité dans certains rapports comme une cause possible d'échec du traitement. Si une seconde la dose n'est pas tolérée, le patient doit être surveillé de près et alternative traitement du paludisme envisagé si aucune amélioration n'est observée dans un délai raisonnable période de temps (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur Lariam (méfloquine) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Depuis les anomalies électrocardiographiques ont été observés chez des personnes traitées par Lariam (méfloquine) (voir PRÉCAUTIONS) et la maladie cardiaque sous-jacente est plus fréquente chez les personnes âgées que chez les plus jeunes patients, les avantages du traitement par Lariam (méfloquine) doivent être mis en balance avec la possibilité des effets cardiaques indésirables chez les patients âgés.

Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

).

En cas de prophylaxie avec Lariam (méfloquine), les médecins doivent évaluer soigneusement quel antipaludique utiliser pour le traitement.

Patients pédiatriques

Traitement du paludisme léger à modéré chez les patients pédiatriques causé par la méfloquine sensible souches de P. falciparum

Vingt (20) à 25 mg / kg de poids corporel. La division de la dose thérapeutique totale en 2 doses prises à 6 à 8 heures d'intervalle peut réduire la survenue ou la gravité des effets indésirables. L'expérience de Lariam (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée. Le médicament ne doit pas être pris à jeun et doit être administré avec suffisamment d'eau. Les comprimés peuvent être écrasés et suspendus dans une petite quantité d'eau, de lait ou d'autres boissons pour administration aux petits enfants et aux autres personnes incapables de les avaler en entier.

Si un cours de traitement complet avec Lariam (méfloquine) ne conduit pas à une amélioration dans les 48 à 72 heures, Lariam (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le retraitement. Une thérapie alternative doit être utilisée. De même, si la prophylaxie précédente avec la méfloquine a échoué, Lariam (méfloquine) ne doit pas être utilisé pour le traitement curatif.

Chez les patients pédiatriques, l'administration de Lariam (méfloquine) pour le traitement du paludisme a été associé à des vomissements précoces. Dans certains cas, des vomissements précoces ont été cité comme une cause possible d'échec du traitement (voir PRÉCAUTIONS). Si une perte importante de produit médicamenteux est observée ou suspectée en raison de vomissements une deuxième dose complète de Lariam (méfloquine) doit être administrée aux patients qui vomissent moins plus de 30 minutes après avoir reçu le médicament. En cas de vomissements 30 à 60 minutes après une dose, une demi-dose supplémentaire doit être administrée. Si les vomissements réapparaissent, le le patient doit être surveillé de près et un traitement alternatif contre le paludisme doit être envisagé si l'amélioration n'est pas observée dans un délai raisonnable.

L'innocuité et l'efficacité de Lariam (méfloquine) pour traiter le paludisme chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois n'ont pas été établies.

Prophylaxie du paludisme

La dose prophylactique recommandée de Lariam (méfloquine) est d'environ 5 mg / kg de poids corporel une fois par semaine. Un comprimé de Lariam (méfloquine) à 250 mg doit être pris une fois par semaine chez les patients pédiatriques pesant plus de 45 kg. Chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, la dose hebdomadaire diminue proportionnellement au poids corporel:

30 à 45 kg :	3/4 comprimé
20 à 30 kg :	1/2 comprimé

L'expérience de Lariam (méfloquine) chez les patients pédiatriques pesant moins de 20 kg est limitée.

COMMENT FOURNI

La lariam (méfloquine) est disponible sous forme de comprimés ronds blancs sécables, contenant 250 mg de méfloquine chlorhydrate en emballages unidoses de 25 (NDC 0004-0172-02). Empreinte sur comprimés: LARIAM (méfloquine) 250 ROCHE

Les comprimés doivent être conservés à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Fabriqué par: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD, Bâle, Suisse. Distribué par: Roche Laboratories Inc. 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199.

Effets secondaires et interactions médicamenteuses

EFFETS CÔTÉ

Clinique

Aux doses utilisées pour le traitement des infections aiguës par paludisme, les symptômes pouvant être attribuables à l'administration du médicament ne peuvent être distingués des symptômes généralement attribuables à la maladie elle-même.

Parmi les sujets qui ont reçu la méfloquine pour la prophylaxie du paludisme, le plus l'expérience indésirable fréquemment observée était des vomissements (3%). Vertiges, syncope, des extrasystoles et autres plaintes affectant moins de 1% ont également été signalées.

Parmi les sujets qui ont reçu de la méfloquine pour le traitement, les expériences indésirables les plus fréquemment observées comprenaient: étourdissements, myalgies, nausées, fièvre, maux de tête, vomissements, frissons, diarrhée, éruption cutanée, douleurs abdominales, fatigue, perte d'appétit et acouphènes. Ces effets secondaires survenant dans moins de 1% comprenaient la bradycardie, la perte de cheveux, les problèmes émotionnels, le prurit, l'asthénie, les troubles émotionnels transitoires et l'effluvium télogène (perte de cheveux au repos). Des saisies ont également été signalées.

Deux effets indésirables graves ont été un arrêt cardio-pulmonaire chez un patient sous peu après avoir ingéré une seule dose prophylactique de méfloquine en concomitance utilisant du propranolol (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES) et l'encéphalopathie d'étiologie inconnue pendant l'administration prophylactique de méfloquine. La relation de l'encéphalopathie à l'administration de drogues n'a pas pu être clairement établie.

Postmarketing

La surveillance post-commercialisation indique que le même type d'expériences indésirables sont rapportées pendant la prophylaxie, ainsi que le traitement aigu. Étant donné que ces expériences sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition à Lariam (méfloquine).

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées, les vomissements, les selles molles ou la diarrhée, les douleurs abdominales, les étourdissements ou les vertiges, la perte d'équilibre et les événements neuropsychiatriques tels que les maux de tête, la somnolence et les troubles du sommeil (insomnie, rêves anormaux). Ceux-ci sont généralement légers et peuvent diminuer malgré une utilisation continue. Chez un petit nombre de patients, il a été signalé que des étourdissements ou des vertiges et une perte d'équilibre peuvent se poursuivre pendant des mois après l'arrêt du médicament.

Parfois, des troubles neuropsychiatriques plus graves ont été signalés tels que: neuropathies sensorielles et motrices (y compris paresthésie, tremblements et ataxie), convulsions, agitation ou agitation, anxiété, dépression, changements d'humeur, crises de panique, oubli, confusion, hallucinations, agression, psychotique ou réactions paranoïaques et encéphalopathie. De rares cas d'idées suicidaires et de suicide ont été signalés bien qu'aucun lien avec l'administration de la drogue n'ait été confirmé.

Les autres événements indésirables peu fréquents comprennent:

Troubles cardiovasculaires: troubles circulatoires (hypotension, hypertension, bouffées vasomotrices, syncope), douleur thoracique, tachycardie ou palpitations, bradycardie, pouls irrégulier, extrasystoles, bloc A-V et autres transitoires altérations de la conduction cardiaque

Troubles de la peau: éruption cutanée, exanthème, érythème, urticaire, prurit, œdème, perte de cheveux, érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson

Troubles musculo-squelettiques: faiblesse musculaire, crampes musculaires, myalgie , et arthralgie

Troubles respiratoires: dyspnée, pneumonite d'une allergie possible étiologie

Autres symptômes: troubles visuels, troubles vestibulaires compris acouphènes et troubles de l'audition, asthénie, malaise, fatigue, fièvre, transpiration , frissons, dyspepsie et perte d'appétit

Laboratoire

Les altérations de laboratoire les plus fréquemment observées qui pourraient être attribuables à l'administration de médicaments ont diminué l'hématocrite, l'élévation transitoire des transaminases, la leucopénie et la thrombocytopénie. Ces altérations ont été observées chez des patients atteints de paludisme aigu qui ont reçu des doses de traitement du médicament et ont été attribuées à la maladie elle-même.

Pendant l'administration prophylactique de méfloquine à des populations indigènes dans les zones d'endémie palustre, les altérations occasionnelles suivantes des valeurs de laboratoire ont été observées: élévation transitoire des transaminases, leucocytose ou thrombocytopénie.

En raison de la longue demi-vie de la méfloquine, des effets indésirables de Lariam (méfloquine) peuvent survenir ou persister jusqu'à plusieurs semaines après la dernière dose.

INTERACTIONS DE DROGUES

Les interactions médicamenteuses avec Lariam (méfloquine) n'ont pas été explorées en détail. Là est un rapport d'arrêt cardiopulmonaire, avec récupération complète, chez un patient qui prenait un bêta-bloquant (propranolol) (voir PRÉCAUTIONS: Effets cardiaques). Les effets de la méfloquine sur le cardiovasculaire compromis le système n'a pas été évalué. Les avantages de la thérapie Lariam (méfloquine) doivent être pesés contre la possibilité d'effets indésirables chez les patients atteints d'une maladie cardiaque.

En raison du danger d'une prolongation potentiellement mortelle de l'intervalle QTc, l'halofantrine ne doit pas être administré simultanément ou après Lariam (voir AVERTISSEMENTS).

Administration concomitante de Lariam (méfloquine) et d'autres composés apparentés (par exemple, quinine, quinidine et chloroquine) peuvent produire des anomalies électrocardiographiques et augmenter le risque de convulsions (voir AVERTISSEMENTS). Si ces médicaments le doivent être utilisé dans le traitement initial du paludisme sévère, l'administration de Lariam (méfloquine) doit être retardé au moins 12 heures après la dernière dose. Il existe des preuves que le l'utilisation de l'halofantrine après la méfloquine provoque un allongement significatif du Intervalle QTc. Aucun allongement de l'intervalle QTc cliniquement significatif n'a été trouvé mefloquine seule.

Cela semble être la seule interaction cliniquement pertinente de ce type avec Lariam (méfloquine), bien que théoriquement, co-administration d'autres médicaments connus pour altérer conduction cardiaque (par exemple, agents bloquants anti-arythmiques ou bêta-adrénergiques, inhibiteurs calciques, antihistaminiques ou H₁-agents bloquants, tricycliques antidépresseurs et phénothiazines) pourraient également contribuer à un allongement de l'intervalle QTc. Aucune donnée n'établit de manière concluante si le l'administration concomitante de méfloquine et des agents énumérés ci-dessus a un effet sur la fonction cardiaque.

Chez les patients prenant un anticonvulsivant (par exemple, acide valproïque, carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne), l'utilisation concomitante de Lariam (méfloquine) peut réduire le contrôle des crises en diminuant les taux plasmatiques de l'anticonvulsivant. Par conséquent, les patients prennent simultanément les médicaments anti-épileptiques et le lariam (méfloquine) devraient avoir le taux sanguin de leur antisisure médicament surveillé et la posologie ajustée de manière appropriée (voir PRÉCAUTIONS).

Lorsque Lariam (méfloquine) est pris simultanément avec des vaccins typhoïdes vivants oraux, l'atténuation de la vaccination ne peut être exclue. Les vaccinations avec des bactéries vivantes atténuées doivent donc être effectuées au moins 3 jours avant la première dose de Lariam (méfloquine).

Aucune autre interaction médicamenteuse n'est connue. Néanmoins, les effets de Lariam (méfloquine) sur les voyageurs recevant une comédication, en particulier les diabétiques ou les patients utilisant des anticoagulants, doivent être vérifiés avant le départ.

Dans les essais cliniques, l'administration concomitante de sulfadoxine et de pyriméthamine n'a pas modifié le profil des effets indésirables.

Fertilité, grossesse et allaitement

Effets tératogènes

La catégorie de grossesse C. La méfloquine s'est avérée tératogène rats et souris à une dose de 100 mg / kg / jour. Chez le lapin, une dose élevée de 160 mg / kg / jour était embryotoxique et tératogène, et une dose de 80 mg / kg / jour était tératogène mais pas embryotoxique. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte femmes. Cependant, l'expérience clinique avec Lariam (méfloquine) n'a pas révélé d'embryotoxique ou effet tératogène. La méfloquine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Femmes en âge de procréer les potentiels qui se rendent dans des zones où le paludisme est endémique doivent être avertis contre devenir enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent également être informées pratiquer la contraception pendant la prophylaxie du paludisme avec Lariam (méfloquine) et plus à 3 mois par la suite. Cependant, dans le cas d'une grossesse non planifiée, le paludisme la chimioprophylaxie avec Lariam (méfloquine) n'est pas considérée comme une indication d'interruption de grossesse.

Effets indésirables