Lekoptin mite

2) Pour la gestion et la prophylaxie de l'angine de poitrine (y compris la variante de l'angine de poitrine).

3) Le traitement et la prophylaxie de la tachycardie supraventriculaire paroxystique et la réduction du taux ventriculaire dans la fibrillation / flutter auriculaire. L'acarien Lekoptin ne doit pas être utilisé pour la fibrillation / flutter auriculaire chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White.

Les comprimés CALAN sont indiqués pour le traitement des éléments suivants:

Angine de poitrine

1. L'angine de poitrine au repos, y compris:
   • Angine de Vasospastic (variante de Prinzmetal)
   • Angine instable (crescendo, pré-infarctus)
2. Angine de poitrine stable (angine de poitrine associée à l'effort classique)

Arythmies

1. En association avec digitalique pour le contrôle du taux ventriculaire au repos et pendant le stress chez les patients atteints de flutter auriculaire chronique et / ou de fibrillation auriculaire (voir AVERTISSEMENTS: Tract de dérivation accessoire)
2. Prophylaxie de la tachycardie supraventriculaire paroxystique répétitive

Hypertension essentielle

CALAN est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de la pression artérielle élevée (JNC) du Programme national d'éducation à la pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter un bénéfice substantiel. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients à risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif pour atteindre un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

L'acarien lekoptin est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de la pression artérielle élevée (JNC) du Programme national d'éducation à la pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter un bénéfice substantiel. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients à risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif pour atteindre un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Les comprimés d'acariens Lekoptin sont indiqués pour le traitement des éléments suivants:

Angine de poitrine

1. L'angine de poitrine au repos, y compris:
   • Angine de Vasospastic (variante de Prinzmetal)
   • Angine instable (crescendo, pré-infarctus)
2. Angine de poitrine stable (angine de poitrine associée à l'effort classique)

Arythmies

1. En association avec digitalique pour le contrôle du taux ventriculaire au repos et pendant le stress chez les patients atteints de flutter auriculaire chronique et / ou de fibrillation auriculaire (voir AVERTISSEMENTS: Tract de dérivation accessoire)
2. Prophylaxie de la tachycardie supraventriculaire paroxystique répétitive

Hypertension essentielle

L'acarien lekoptin est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de la pression artérielle élevée (JNC) du Programme national d'éducation à la pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter un bénéfice substantiel. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients à risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif pour atteindre un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) est indiqué pour la gestion de l'hypertension essentielle.

Posologie

Adultes:

Angine de poitrine: 120 mg trois fois par jour est recommandé. 80 mg trois fois par jour peuvent être entièrement satisfaisants chez certains patients souffrant d'angine de poitrine. Il est peu probable que moins de 120 mg trois fois par jour soient efficaces dans la variante de l'angine de poitrine.

Tachycardies supraventriculaires: 40-120 mg trois fois par jour selon la gravité de la maladie.

Population pédiatrique:

Une augmentation paradoxale du taux d'arythmies chez les enfants a été notée. Par conséquent, l'acarien Lekoptin ne doit être utilisé que sous la supervision d'experts.

Jusqu'à 2 ans: 20 mg 2 à 3 fois par jour.

2 ans et plus: 40-120 mg 2-3 fois par jour selon l'âge et l'efficacité.

Personnes âgées: La dose adulte est recommandée, sauf si la fonction hépatique ou rénale est altérée.

Mode d'administration

Pour administration orale.

La dose de vérapamil doit être individualisée par titration. L'utilité et l'innocuité des doses supérieures à 480 mg / jour n'ont pas été établies; par conséquent, cette posologie quotidienne ne doit pas être dépassée. Étant donné que la demi-vie du vérapamil augmente pendant l'administration chronique, la réponse maximale peut être retardée.

Angine de poitrine

Les essais cliniques montrent que la dose habituelle est de 80 mg à 120 mg trois fois par jour. Cependant, 40 mg trois fois par jour peuvent être garantis chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par exemple, diminution de la fonction hépatique, personnes âgées, etc.). La titration à la hausse doit être basée sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité évaluées environ huit heures après l'administration. La posologie peut être augmentée quotidiennement (par exemple, les patients souffrant d'angine de poitrine instable) ou à des intervalles hebdomadaires jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale soit obtenue.

Arythmies

La posologie chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire chronique (voir PRÉCAUTIONS) varie de 240 à 320 mg / jour en divisé (t.i.d. ou q.i.d.) doses. La posologie de la prophylaxie du PSVT (patients non numérisés) varie de 240 à 480 mg / jour en divisé (t.i.d. ou q.i.d.) doses. En général, des effets maximaux pour une posologie donnée apparaîtront au cours des 48 premières heures de traitement.

Hypertension essentielle

La dose doit être individualisée par titration. La dose initiale habituelle de monothérapie dans les essais cliniques était de 80 mg trois fois par jour (240 mg / jour). Des doses quotidiennes de 360 et 480 mg ont été utilisées, mais rien ne prouve que des doses supérieures à 360 mg aient donné un effet supplémentaire. Il faut envisager de commencer le titrage à 40 mg trois fois par jour chez les patients qui pourraient répondre à des doses plus faibles, tels que les personnes âgées ou les personnes de petite taille. Les effets antihypertenseurs du CALAN sont évidents au cours de la première semaine de thérapie. La titration vers le haut doit être basée sur l'efficacité thérapeutique, évaluée à la fin de l'intervalle posologique.

Hypertension essentielle

La dose d'acarien Lekoptin doit être individualisée par titration et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Initier un traitement avec 180 mg de vérapamil HCl à libération prolongée, acarien Lekoptin, administré le matin. Des doses initiales plus faibles de 120 mg par jour peuvent être justifiées chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par exemple, les personnes âgées ou les petites personnes). La titration à la hausse doit être basée sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité évaluées chaque semaine et environ 24 heures après la dose précédente. Les effets antihypertenseurs de l'acarien Lekoptin sont évidents au cours de la première semaine de traitement.

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue avec 180 mg de CALAN SR, la dose peut être titrée vers le haut de la manière suivante:

1. 240 mg chaque matin
2. 180 mg chaque matin plus
   180 mg chaque soir; ou
   240 mg chaque matin plus
   120 mg chaque soir
3. 240 mg toutes les 12 heures.

Lors du passage de CALAN à libération immédiate à l'acarien Lekoptin, la dose quotidienne totale en milligrammes peut rester la même.

La dose de vérapamil doit être individualisée par titration. L'utilité et l'innocuité des doses supérieures à 480 mg / jour n'ont pas été établies; par conséquent, cette posologie quotidienne ne doit pas être dépassée. Étant donné que la demi-vie du vérapamil augmente pendant l'administration chronique, la réponse maximale peut être retardée.

Angine de poitrine

Les essais cliniques montrent que la dose habituelle est de 80 mg à 120 mg trois fois par jour. Cependant, 40 mg trois fois par jour peuvent être garantis chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par exemple, diminution de la fonction hépatique, personnes âgées, etc.). La titration à la hausse doit être basée sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité évaluées environ huit heures après l'administration. La posologie peut être augmentée quotidiennement (par exemple, les patients souffrant d'angine de poitrine instable) ou à des intervalles hebdomadaires jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale soit obtenue.

Arythmies

La posologie chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire chronique (voir PRÉCAUTIONS) varie de 240 à 320 mg / jour en divisé (t.i.d. ou q.i.d.) doses. La posologie de la prophylaxie du PSVT (patients non numérisés) varie de 240 à 480 mg / jour en divisé (t.i.d. ou q.i.d.) doses. En général, des effets maximaux pour une posologie donnée apparaîtront au cours des 48 premières heures de traitement.

Hypertension essentielle

La dose doit être individualisée par titration. La dose initiale habituelle de monothérapie dans les essais cliniques était de 80 mg trois fois par jour (240 mg / jour). Des doses quotidiennes de 360 et 480 mg ont été utilisées, mais rien ne prouve que des doses supérieures à 360 mg aient donné un effet supplémentaire. Il faut envisager de commencer le titrage à 40 mg trois fois par jour chez les patients qui pourraient répondre à des doses plus faibles, tels que les personnes âgées ou les personnes de petite taille. Les effets antihypertenseurs de l'acarien Lekoptin sont évidents au cours de la première semaine de traitement. La titration vers le haut doit être basée sur l'efficacité thérapeutique, évaluée à la fin de l'intervalle posologique.

Hypertension essentielle

La dose d'ISOPTIN SR doit être individualisée par titration et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Initier un traitement avec 180 mg de vérapamil HCl à libération prolongée, ISOPTIN SR, administré le matin. Des doses initiales plus faibles de 120 mg par jour peuvent être justifiées chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par ex., les personnes âgées ou petites, etc.). La titration à la hausse doit être basée sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité évaluées chaque semaine et environ 24 heures après la dose précédente. Les effets antihypertenseurs d'ISOPTIN SR sont évidents au cours de la première semaine de traitement.

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue avec 180 mg d'ISOPTIN SR, la dose peut être titrée vers le haut de la manière suivante:

1. 240 mg chaque matin
2. 180 mg chaque matin plus 180 mg chaque soir, ou 240 mg chaque matin plus 120 mg chaque soir
3. 240 mg toutes les douze heures.

Lors du passage d'ISOPTIN à libération immédiate à ISOPTIN SR, la dose quotidienne totale en milligrammes peut rester la même.

L'acarien Lekoptin peut affecter la contractilité ventriculaire gauche en raison de son mode d'action. L'effet est faible et pas normalement important. Cependant, l'insuffisance cardiaque peut être aggravée ou précipitée si elle existe. Dans les cas où la fonction ventriculaire est médiocre, l'acarien Lekoptin ne doit donc être administré qu'après un traitement approprié pour l'insuffisance cardiaque telle que digitalique, etc.

L'acarien à la lekoptine peut affecter la conduction impulsionnelle et doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'un bloc auriculo-ventriculaire au premier degré. Les effets de l'acarien Lekoptin et des bêta-bloquants ou d'autres médicaments peuvent être additifs à la fois en ce qui concerne la conduction et la contraction, par conséquent, des précautions doivent être prises lorsqu'ils sont administrés simultanément ou étroitement ensemble. Cela est particulièrement vrai lorsque l'un ou l'autre des médicaments est administré par voie intraveineuse.

La prudence est de mise au stade aigu de l'infarctus du myocarde.

Patients atteints de fibrillation / flutter auriculaire et d'une voie accessoire (eg Le syndrome de Wolff-Parkinson-White) peut rarement développer une conduction accrue sur la voie anormale et une tachycardie ventriculaire peut être précipitée.

Étant donné que l'acarien Lekoptin est largement métabolisé dans le foie, une titration soigneuse de la dose d'acarien Lekoptin est nécessaire chez les patients atteints d'une maladie du foie. L'élimination de l'acarien Lekoptin chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été entièrement établie et une surveillance attentive des patients est donc recommandée. L'acarien Lekoptin n'est pas retiré pendant la dialyse.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui chez la plupart des patients est compensé par ses propriétés de réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) sans altération nette des performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par exemple, une fraction d'éjection inférieure à 30%) ou des symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire s'ils reçoivent un bloqueur bêta-adrénergique (voir INTERACTIONS DE DROGUES). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par vérapamil. (Notez les interactions avec la digoxine sous PRÉCAUTIONS)

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, une diminution de la pression artérielle en dessous de la normale est inhabituelle. Les tests du tableau d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire d'hypotension orthostatique.

Enzymes hépatiques élevées

Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de phosphatase alcaline et de bilirubine ont été rapportées. De telles élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même avec un traitement continu au vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit), en plus de l'élévation de la SGOT, de la SGPT et de la phosphatase alcaline. Une surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente.

Tract de dérivation accessoire (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antegrade accrue à travers la voie accessoire en contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou digitalique). Bien qu'un risque de survenue avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, ces patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS). Le traitement est généralement une cardioversion DC. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après CALAN oral

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le nœud SA peut provoquer un bloc AV asymptomatique au premier degré et une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé aux concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant la phase de titration précoce du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Le blocage marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCl et l'instauration d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère de l'écoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; une pression de coin pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction marquée de l'écoulement ventriculaire gauche étaient présentes chez la plupart de ces patients. Administration concomitante de quinidine (voir PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS DE DROGUES) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et il n'a été possible d'arrêter que rarement l'utilisation du vérapamil.

PRÉCAUTIONS

Général

Utilisation chez les patients présentant une fonction hépatique altérée

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à environ 14 à 16 heures; par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOS) doit être réalisée.

Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée (diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonge la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vécuronium et provoque une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée.

Utilisation chez les patients présentant une fonction rénale altérée

Environ 70% d'une dose administrée de vérapamil est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de prolonger anormalement l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOS).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un faible multiple (6 fois) de la dose humaine maximale recommandée, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg / jour ou environ 1, 3,5 et 12 fois, respectivement, le maximum recommandé dose quotidienne humaine (480 mg / jour ou 9,6 mg / kg / jour).

Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test à 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez la femelle à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg / kg / jour), la dose humaine maximale recommandée n'a pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont révélé aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était la croissance et le développement fœtaux embryocides et retardés, probablement en raison des effets maternels indésirables reflétés par des gains de poids réduits des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang des veines ombilicales à l'accouchement.

Travail et livraison

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a des effets néfastes immédiats ou différés sur le fœtus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin d'accouchement par la pince ou toute autre intervention obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes bêta-adrénergiques utilisés pour traiter le travail prématuré.

Mères infirmières

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités du vérapamil, les soins infirmiers doivent être interrompus pendant l'administration de vérapamil.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui chez la plupart des patients est compensé par ses propriétés de réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) sans altération nette des performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par exemple, une fraction d'éjection inférieure à 30%) ou des symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire s'ils reçoivent un bloqueur bêtaadrénergique (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par vérapamil. (Notez les interactions avec la digoxine sous PRÉCAUTIONS)

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, une diminution de la pression artérielle en dessous de la normale est inhabituelle. Les tests du tableau d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire d'hypotension orthostatique.

Enzymes hépatiques élevées

Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de phosphatase alcaline et de bilirubine ont été rapportées. De telles élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même face à un traitement continu au vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus de l'élévation de la SGOT, de la SGPT et de la phosphatase alcaline. Une surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente.

Tract de dérivation accessoire (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antegrade accrue à travers la voie accessoire en contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou digitalique). Bien qu'un risque de survenue avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, ces patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS). Le traitement est généralement une cardioversion DC. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après CALAN oral

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le nœud SA peut provoquer un bloc AV asymptomatique au premier degré et une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé aux concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant la phase de titration précoce du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Le bloc marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCl et l'instauration d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère de l'écoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; une pression de coin pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction marquée de l'écoulement ventriculaire gauche étaient présentes chez la plupart de ces patients. Administration concomitante de quinidine (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et il n'a été possible d'arrêter que rarement l'utilisation du vérapamil.

PRÉCAUTIONS

Général

Utilisation chez les patients présentant une fonction hépatique altérée

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à libération immédiate à environ 14 à 16 heures; par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOSAGE) doit être réalisée.

Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée (diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et que le vérapamil prolonge la récupération du vécuronium, agent de blocage neuromusculaire. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée.

Utilisation chez les patients présentant une fonction rénale altérée

Environ 70% d'une dose administrée de vérapamil est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de prolonger anormalement l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOSAGE).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un faible multiple (6 fois) de la dose humaine maximale recommandée, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg / jour ou environ 1, 3,5 et 12 fois, respectivement, le maximum recommandé dose quotidienne humaine (480 mg / jour ou 9,6 mg / kg / jour).

Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test à 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez la femelle à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg / kg / jour), la dose humaine maximale recommandée n'a pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont révélé aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était la croissance et le développement fœtaux embryocides et retardés, probablement en raison des effets maternels indésirables reflétés par des gains de poids réduits des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang des veines ombilicales à l'accouchement.

Travail et livraison

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a des effets néfastes immédiats ou différés sur le fœtus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin d'accouchement par la pince ou toute autre intervention obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes bêta-adrénergiques utilisés pour traiter le travail prématuré.

Mères infirmières

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités du vérapamil, les soins infirmiers doivent être interrompus pendant l'administration de vérapamil.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'acarien Lekoptin chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui chez la plupart des patients est compensé par ses propriétés de réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) sans altération nette des performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par exemple, une fraction d'éjection inférieure à 30%) ou des symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire s'ils reçoivent un bloqueur bêta-adrénergique (voir INTERACTIONS DE DROGUES). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par vérapamil. (Notez les interactions avec la digoxine sous PRÉCAUTIONS)

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, une diminution de la pression artérielle en dessous de la normale est inhabituelle. Les tests du tableau d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire d'hypotension orthostatique.

Enzymes hépatiques élevées

Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de phosphatase alcaline et de bilirubine ont été rapportées. De telles élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même avec un traitement continu au vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit), en plus de l'élévation de la SGOT, de la SGPT et de la phosphatase alcaline. Une surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente.

Tract de dérivation accessoire (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antegrade accrue à travers la voie accessoire en contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou digitalique). Bien qu'un risque de survenue avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, ces patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS). Le traitement est généralement une cardioversion DC. Cardioversion a été utilisé de manière sûre et efficace après l'acarien Lekoptin oral.

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le nœud SA peut provoquer un bloc AV asymptomatique au premier degré et une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé aux concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant la phase de titration précoce du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Le blocage marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCl et l'instauration d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère de l'écoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; une pression de coin pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction marquée de l'écoulement ventriculaire gauche étaient présentes chez la plupart de ces patients. Administration concomitante de quinidine (voir PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS DE DROGUES) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et il n'a été possible d'arrêter que rarement l'utilisation du vérapamil.

PRÉCAUTIONS

Général

Utilisation chez les patients présentant une fonction hépatique altérée

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à environ 14 à 16 heures; par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOS) doit être réalisée.

Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée (diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonge la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vécuronium et provoque une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée.

Utilisation chez les patients présentant une fonction rénale altérée

Environ 70% d'une dose administrée de vérapamil est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de prolonger anormalement l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOS).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un faible multiple (6 fois) de la dose humaine maximale recommandée, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg / jour ou environ 1, 3,5 et 12 fois, respectivement, le maximum recommandé dose quotidienne humaine (480 mg / jour ou 9,6 mg / kg / jour).

Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test à 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez la femelle à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg / kg / jour), la dose humaine maximale recommandée n'a pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont révélé aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était la croissance et le développement fœtaux embryocides et retardés, probablement en raison des effets maternels indésirables reflétés par des gains de poids réduits des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang des veines ombilicales à l'accouchement.

Travail et livraison

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a des effets néfastes immédiats ou différés sur le fœtus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin d'accouchement par la pince ou toute autre intervention obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes bêta-adrénergiques utilisés pour traiter le travail prématuré.

Mères infirmières

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités du vérapamil, les soins infirmiers doivent être interrompus pendant l'administration de vérapamil.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif qui, chez la plupart des patients, est compensé par ses propriétés de réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) sans altération nette des performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par ex., fraction d'éjection inférieure à 30% ou symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque) et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire s'ils reçoivent un bêta-bloquant adrénergique (voir INTERACTIONS DE DROGUES). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par le vérapamil (notez les interactions avec la digoxine sous: PRÉCAUTIONS).

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, une diminution de la pression artérielle en dessous de la normale est inhabituelle. Les tests de table d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire d'hypotension orthostatique.

Enzymes hépatiques élevées

Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de phosphatase alcaline et de bilirubine ont été rapportées. De telles élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même face à un traitement continu au vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus des élévations de SGOT, SGPT et phosphatase alcaline. Une surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente.

Tract de dérivation accessoire (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antegrade accrue à travers la voie accessoire en contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou digitalique). Bien qu'un risque de survenue avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, ces patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS). Le traitement est généralement une cardioversion DC. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après ISOPTIN orale

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le nœud SA peut provoquer un bloc AV asymptomatique au premier degré et une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé aux concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant les premières phases de titration du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Le blocage marqué du premier degré ou le développement progressif en bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCI et l'instauration d'un traitement approprié en fonction de la situation clinique.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère de l'écoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; une pression de coin pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mmHg) et une obstruction marquée de l'écoulement ventriculaire gauche étaient présentes chez la plupart de ces patients. Administration concomitante de quinidine (voir INTERACTIONS DE DROGUES) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV du deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et le vérapamil n'a que rarement dû être arrêté.

PRÉCAUTIONS

Général

Utilisation chez les patients présentant des fonctions hépatiques altérées

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à libération immédiate à environ 14 à 16 heures; par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOSAGE) doit être réalisée.

Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée (diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonge la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vécuronium et provoque une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée.

Utilisation chez les patients présentant une fonction rénale altérée

Environ 70% d'une dose administrée de vérapamil est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de prolonger anormalement l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOSAGE).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un faible multiple (6 fois) de la dose humaine maximale recommandée, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35, et 120 mg / kg par jour ou environ 1x, 3,5x, et 12x, respectivement, la dose quotidienne humaine maximale recommandée (480 mg par jour ou 9,6 mg / kg / jour).

Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches d'essai à 3 mg par plaque, avec ou sans activation métabolique.

Les études chez la femelle à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg / kg / jour), la dose humaine maximale recommandée n'a pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Catégorie de grossesse C Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont révélé aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était la croissance et le développement fœtaux embryocides et retardés, probablement en raison des effets maternels indésirables reflétés dans la réduction des gains de poids des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang des veines ombilicales à l'accouchement.

Travail et livraison

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a des effets néfastes immédiats ou différés sur le fœtus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin d'accouchement par la pince ou toute autre intervention obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes bêta-adrénergiques utilisés pour traiter le travail prématuré.

Mères infirmières

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités du vérapamil, les soins infirmiers doivent être interrompus pendant l'administration de vérapamil.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité des comprimés ISOPTIN chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Troubles du système immunitaire: réactions allergiques (par ex. érythème, prurit, urticaire) sont très rarement observés.

Affections du système nerveux: les maux de tête surviennent rarement, les étourdissements, la paresthésie, les tremblements, le syndrome extrapyramidal (par ex. parkinsonisme), dystonie.

Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige, acouphènes.

Troubles cardiaques: arythmies bradycardiques telles que bradycardie sinusale, arrêt des sinus avec asystole, bloc AV des 2e et 3e degrés, bradyarythmie dans la fibrillation auriculaire, palpitations, tachycardie, développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque, hypotension.

Troubles vasculaires: bouffées vasomotrices, œdème périphérique.

Affections gastro-intestinales: nausées, vomissements, constipation n'est pas rare, iléus et douleurs / troubles abdominaux. Une hyperplasie gingivale peut très rarement survenir lorsque le médicament est administré sur des périodes prolongées. Ceci est entièrement réversible lorsque le médicament est arrêté.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: alopécie, œdème de la cheville, œdème de Quincke, syndrome de Steven-Johnson, érythème polymorphe, érythromélalgie, purpura.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: faiblesse musculaire, myalgie et arthralgie.

Système reproducteur et troubles mammaires: l'impuissance (dysfonction érectile) a été rarement rapportée et des cas isolés de galactorrhée. Une gynécomastie a été observée à de très rares occasions chez des patients âgés de sexe masculin sous traitement à plus long terme par des acariens Lekoptin, ce qui était entièrement réversible dans tous les cas lorsque le médicament a été arrêté.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fatigue.

Enquêtes: En de très rares occasions, une altération réversible de la fonction hépatique caractérisée par une augmentation des transaminases et / ou de la phosphatase alcaline peut survenir pendant le traitement par l'acarien Lekoptin et est très probablement une réaction d'hypersensibilité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune; site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement par CALAN est initié avec une titration de la dose vers le haut dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Voir AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, des enzymes hépatiques élevées, du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. L'iléus réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif a été rarement signalé en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux inférieurs, mais sont apparues clairement liées au médicament dans les essais cliniques chez 4 954 patients:

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés ayant subi une fibrillation auriculaire ou un flottement, des taux ventriculaires inférieurs à 50 au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (essais ouverts, expérience marketing) où une relation causale est incertaine; ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation :

Cardiovasculaire: angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: diarrhée, bouche sèche, détresse gastro-intestinale, hyperplasie gingivale.

Hémique et lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: vision floue, acouphènes.

Urogénital: gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruation inégale, impuissance.

Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare; par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet se produit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement; par exemple, le bitartrate de noradrénaline administré par voie intraveineuse, le sulfate d'atropine, l'isoprotérénol HCl (tous aux doses habituelles) ou le gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylephrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, de la dopamine HCl ou de la dobutamine HCl peut être administrée. Le traitement et la posologie réels devraient dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement par vérapamil est initié avec une titration de la dose vers le haut dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Voir AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, des enzymes hépatiques élevées, du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. L'iléus paralytique réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif a été rarement signalé en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux inférieurs, mais sont apparues clairement liées au médicament dans les essais cliniques chez 4 954 patients:

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés ayant subi une fibrillation auriculaire ou un flottement, des taux ventriculaires inférieurs à 50 / min au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (essais ouverts, expérience marketing) où une relation causale est incertaine; ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation :

Cardiovasculaire: angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: diarrhée, bouche sèche, détresse gastro-intestinale, hyperplasie gingivale.

Hémique et lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: vision floue, acouphènes.

Urogénital: gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruation inégale, impuissance.

Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare; par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet se produit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement; par exemple, le bitartrate de noradrénaline administré par voie intraveineuse, le sulfate d'atropine, l'isoprotérénol HCl (tous aux doses habituelles) ou le gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylephrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, de la dopamine HCl ou de la dobutamine HCl peut être administrée. Le traitement et la posologie réels devraient dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement par acarien Lekoptin est initié avec une titration de la dose vers le haut dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Voir AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, des enzymes hépatiques élevées, du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. L'iléus paralytique réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif a été rarement signalé en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux inférieurs, mais sont apparues clairement liées au médicament dans les essais cliniques chez 4 954 patients:

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés ayant subi une fibrillation auriculaire ou un flottement, des taux ventriculaires inférieurs à 50 au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (essais ouverts, expérience marketing) où une relation causale est incertaine; ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation :

Cardiovasculaire: angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: diarrhée, bouche sèche, détresse gastro-intestinale, hyperplasie gingivale.

Hémique et lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: vision floue, acouphènes.

Urogénital: gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruation inégale, impuissance.

Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare; par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet se produit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement; par exemple, le bitartrate de noradrénaline administré par voie intraveineuse, le sulfate d'atropine, l'isoprotérénol HCl (tous aux doses habituelles) ou le gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylephrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, de la dopamine HCl ou de la dobutamine HCl peut être administrée. Le traitement et la posologie réels devraient dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement par vérapamil est initié avec une titration de la dose vers le haut dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Voir AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, des enzymes hépatiques élevées, du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. L'iléus paralytique réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif a été rarement signalé en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux inférieurs, mais sont apparues clairement liées au médicament dans les essais cliniques chez 4 954 patients.

Enzymes hépatiques élevées

(voir AVERTISSEMENTS)

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés ayant subi une fibrillation auriculaire ou un flutter auriculaire, des taux ventriculaires inférieurs à 50 / min au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (essais ouverts, expérience marketing) où une relation causale est incertaine; ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation.

Cardiovasculaire: angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: diarrhée, bouche sèche, détresse gastro-intestinale, hyperplasie gingivale.

Hémique et lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, parasthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, hyperkératose de perte de cheveux, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: vision floue, acouphènes.

Urogénital: gynécomastie, impuissance, galactorrhée / hyperprolactinémie, miction accrue, menstruations inégales.

Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare, par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet se produit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par ex., administré par voie intraveineuse isoprotérénol HCl, bitartrate de noradrénaline, sulfate d'atropine (le tout dans les doses habituelles) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylephrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, (dopamine HCl ou dobutamine HCl) peut être administré. Le traitement et la posologie réels devraient dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

L'évolution des symptômes de l'intoxication aux acariens Lekoptin dépend de la quantité prise, du moment où les mesures de détoxication sont prises et de la contractilité myocardique (liée à l'âge). Les principaux symptômes sont les suivants: chute de la pression artérielle (parfois à des valeurs non détectables) symptômes de choc, perte de conscience, Bloc AV du 1er et du 2e degré (souvent comme le phénomène de Wenckebach avec ou sans rythmes d'évasion) bloc AV total avec dissociation AV totale, échapper au rythme, asystole, bradycardie jusqu'au bloc AV à haut degré et, arrestation de sinus, hyperglycémie, stupeur et acidose métabolique. Des décès sont survenus à la suite d'un surdosage.

Les mesures thérapeutiques à prendre dépendent du moment où l'acarien Lekoptin a été pris et du type et de la gravité des symptômes d'intoxication. Dans les intoxications avec de grandes quantités de préparations à libération lente, il convient de noter que la libération du médicament actif et l'absorption dans l'intestin peuvent prendre plus de 48 heures. Le chlorhydrate d'acarien de lekoptine ne peut pas être éliminé par hémodialyse. En fonction du moment de l'ingestion, il convient de tenir compte du fait qu'il peut y avoir des morceaux de comprimés incomplètement dissous sur toute la longueur du tractus gastro-intestinal, qui fonctionnent comme des dépôts de médicaments actifs.

Mesures générales à prendre: Lavage gastrique avec les précautions habituelles, même plus tard que 12 heures après l'ingestion, si aucune motilité gastro-intestinale (sons péristaltiques) n'est détectable. Lorsqu'une intoxication par une préparation à libération modifiée est suspectée, des mesures d'élimination étendues sont indiquées, telles que des vomissements induits, l'élimination du contenu de l'estomac et de l'intestin grêle sous endoscopie, lavage intestinal, laxatif, hauts lavements. Les mesures de réanimation intensives habituelles s'appliquent, telles que le massage cardiaque extrathoracique, la respiration, la défibrillation et / ou la thérapie de stimulateur cardiaque.

Mesures spécifiques à prendre: élimination des effets cardiodépressifs, hypotension ou bradycardie. L'antidote spécifique est le calcium, par ex. 10 20 ml d'une solution de gluconate de calcium à 10% administrée par voie intraveineuse (2,25 - 4,5 mmol), répétée si nécessaire ou administrée en perfusion goutte à goutte continue (par ex. 5mmol / heure).

Les mesures suivantes peuvent également être nécessaires: en cas de bloc AV du 2e ou 3e degré, de bradycardie sinusale, d'asystole - atropine, d'isoprénaline, d'orciprénaline ou de stimulateur cardiaque. En cas d'hypotension - dopamine, dobutamine, noradrénaline (noradrénaline). S'il y a des signes de défaillance myocardique continue - dopamine, dobutamine, si nécessaire, injections répétées de calcium.

Traiter toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenir l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier CALAN SR), de préférence sous soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil est connu pour diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

Le traitement d'un surdosage doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage délibéré avec du vérapamil. Dans quelques cas signalés, un surdosage avec des inhibiteurs calciques a été associé à une hypotension et une bradycardie, initialement réfractaires à l'atropine mais devenant plus sensibles à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches à 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions hypotenseurs cliniquement significatives ou le bloc AV à haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou un rythme cardiaque, respectivement. L'asystole doit être manipulé par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire.

Un surdosage avec du vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies du système de conduction (par exemple, rythme de jonction avec dissociation AV et bloc AV à haut degré, y compris l'asystole). D'autres symptômes secondaires à l'hypoperfusion (par exemple, acidose métabolique, hyperglycémie, hyperkaliémie, dysfonction rénale et convulsions) peuvent être évidents.

Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier l'acarien Lekoptin), de préférence sous soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil est connu pour diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

En cas de surdosage, des caplets d'acarien Lekoptin ont parfois été signalés comme formant des concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'ont pas été visibles sur les radiographies simples de l'abdomen, et aucun moyen médical de vidange gastro-intestinale n'est d'une efficacité prouvée pour les éliminer. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage massif lorsque les symptômes sont exceptionnellement prolongés.

Le traitement d'un surdosage doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage délibéré avec du vérapamil. Un traitement continu avec de fortes doses de calcium peut produire une réponse. Dans quelques cas signalés, un surdosage avec des inhibiteurs calciques initialement réfractaires à l'atropine est devenu plus réactif à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches de 1 g / h pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions hypotenseurs cliniquement significatives ou le bloc AV à haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou un rythme cardiaque, respectivement. L'asystole doit être manipulé par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire.

Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier le Lekoptin acarien SR), de préférence sous soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil est connu pour diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

Le traitement d'un surdosage doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage délibéré avec du vérapamil. Dans quelques cas signalés, un surdosage avec des inhibiteurs calciques a été associé à une hypotension et une bradycardie, initialement réfractaires à l'atropine mais devenant plus sensibles à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches à 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions hypotenseurs cliniquement significatives ou le bloc AV à haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou un rythme cardiaque, respectivement. L'asystole doit être manipulé par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire.

Un surdosage avec du vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies du système de conduction (par ex., rythme de jonction avec dissociation AV et bloc AV à haut degré, y compris asystole). Autres symptômes secondaires à une hypoperfusion (par ex., l'acidose métabolique, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, la dysfonction rénale et les convulsions) peuvent être évidentes.

Traiter toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenir l'observation pendant au moins 48 heures [en particulier ISOPTIN® SR (chlorhydrate de vérapamil)] de préférence sous soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil est connu pour diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

En cas de surdosage, des comprimés d'ISOPTIN SR ont parfois été signalés comme des concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'ont pas été visibles sur les radiographies simples de l'abdomen, et aucun moyen médical de vidange gastro-intestinale n'est d'une efficacité prouvée pour les éliminer. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage massif lorsque les symptômes sont exceptionnellement prolongés.

Le traitement d'un surdosage doit être favorable. La stimulation adrénergique bêta ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement du surdosage délibéré avec le vérapamil. Un traitement continu avec de fortes doses de calcium peut produire une réponse. Dans quelques cas signalés, un surdosage avec des inhibiteurs calciques initialement réfractaires à l'atropine est devenu plus sensible à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches à 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions hypotenseurs cliniquement significatives ou le bloc AV à haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou un rythme cardiaque, respectivement. L'asystole doit être manipulé par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire.