Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.06.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Guérison de l'œsophagite érosive
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour la guérison de tous les grades d'œsophagite érosive (EE) jusqu'à 8 semaines.
Entretien de l'œsophagite érosive cicatrisée
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour maintenir la guérison de l'EE jusqu'à 6 mois.
Maladie gastro-œsophagienne symptomatique non érosive
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour le traitement des brûlures d'estomac associées au non-érosif reflux gastro-œsophagien (RGO) pendant 4 semaines.
Dose recommandée
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est disponible sous forme de gélules en concentrations de 30 mg et 60 mg pour les adultes. Les instructions d'utilisation dans chaque indication sont résumées dans le tableau 1.
Tableau 1: KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) Recommandations posologiques
Indication | Dose recommandée | Fréquence |
Guérison d'EE | 60 mg | Une fois par jour jusqu'à 8 semaines |
Entretien d'EE guéri | 30 mg | Une fois par jour * |
RGO symptomatique non érosif | 30 mg | Une fois par jour pendant 4 semaines |
* Les études contrôlées ne se sont pas étendues au-delà 6 mois. |
Populations spéciales
Aucun ajustement pour KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A). Considérez une dose quotidienne maximale de 30 mg pour les patients atteints insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Aucune étude n'a été menée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) .
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés ou pour les patients avec insuffisance rénale .
Informations administratives importantes
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peut être pris sans égard aux aliments. KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) doit être avalé entier.
- Alternativement, les gélules de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peuvent être ouvertes et administrées comme suit:
- Capsule ouverte;
- Saupoudrer de granulés intacts sur une cuillère à soupe de compote de pommes;
- Avalez immédiatement.
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation . Hypersensibilité et anaphylaxie ont été signalés avec l'utilisation de KAPIDEX .
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Malignité gastrique
La réponse symptomatique avec KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'empêche pas la présence de gastrique malignité.
Information sur le conseil aux patients
Dites à vos patients de surveiller les signes d'une réaction allergique comme ceux-ci le pourraient être grave et peut exiger que KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) soit arrêté.
Pour garantir l'utilisation sûre et efficace de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole), ces informations et instructions fourni dans l'étiquetage des patients approuvé par la FDA doit être discuté avec le patient. Informer les patients des éléments suivants:
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est disponible sous forme de capsule à libération retardée. KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peut être pris sans en ce qui concerne la nourriture. KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) doit être avalé entier.
- Alternativement, les gélules de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peuvent être ouvertes et administrées comme suit:
- Capsule ouverte;
- Saupoudrer de granulés intacts sur une cuillère à soupe de compote de pommes;
- Avalez immédiatement.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le potentiel cancérogène du dexlansoprazole a été évalué à l'aide de lansoprazole études. Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois, des rats Sprague-Dawley ont été traités oralement avec du lansoprazole à des doses de 5 à 150 mg par kg par jour, environ 1 à 40 fois l'exposition sur une surface corporelle (mg / m²) d'une personne de 50 kg de hauteur moyenne (1,46 m² BSA) compte tenu de la dose humaine recommandée de lansoprazole 30 mg par jour.
Le lansoprazole a produit une hyperplasie des cellules ECL gastriques liée à la dose et une cellule ECL carcinoïdes chez les rats mâles et femelles .
Chez le rat, le lansoprazole a également augmenté l'incidence de la métaplasie intestinale de l'épithélium gastrique chez les deux sexes. Chez les rats mâles, le lansoprazole a produit une augmentation liée à la dose des adénomes des cellules interstitielles testiculaires. L'incidence de ces adénomes chez le rat recevant des doses de 15 à 150 mg par kg par jour (4 à 40 fois la dose humaine de lansoprazole recommandée basée sur le BSA) a dépassé le faible incidence de fond (plage = 1,4 à 10%) pour cette souche de rat. Testiculaire un adénome à cellules interstitielles est également survenu chez 1 des 30 rats traités avec 50 mg de lansoprazole par kg et par jour (13 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA) dans une étude de toxicité d'un an.
Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les souris CD-1 ont été traitées oralement avec du lansoprazole doses de 15 mg à 600 mg par kg par jour, 2 à 80 fois l'humain recommandé dose basée sur BSA. Le lansoprazole a produit une incidence accrue liée à la dose d'hyperplasie des cellules ECL gastriques. Il a également produit une incidence accrue de tumeurs hépatiques (adénome hépatocellulaire plus carcinome). La tumeur s'incidente souris mâles traitées avec 300 mg et 600 mg de lansoprazole par kg par jour (40 à 80 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA) et les souris femelles traité avec 150 mg à 600 mg de lansoprazole par kg par jour (20 à 80 fois le dose humaine recommandée basée sur le BSA) a dépassé les plages d'incidences de fond dans les contrôles historiques de cette souche de souris. Traitement au lansoprazole produit adénome de rete testicules chez les souris mâles recevant 75 à 600 mg par kg par jour (10 à 80 fois la dose humaine de lansoprazole recommandée basée sur le BSA).
Une étude de cancérogénicité transgénique p53 (+/-) de 26 semaines sur le lansoprazole n'était pas positif.
Le lansoprazole était négatif dans le test d'Ames, le test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat ex vivo (UDS), le test du micronoyau de souris in vivo et l'os de rat test d'aberration chromosomique sur cellules de moelle. Le lansoprazole était positif dans in vitro tests d'aberration chromosomique des lymphocytes humains.
Le dexlansoprazole était positif au test d'Ames et au in vitro chromosome test d'aberration utilisant des cellules pulmonaires de hamster chinois. Le dexlansoprazole était négatif dans le test du micronoyau de souris in vivo.
Les effets potentiels du dexlansoprazole sur la fertilité et les performances de reproduction ont été évalués à l'aide d'études sur le lansoprazole. Lansoprazole à des doses orales allant jusqu'à 150 mg par kg par jour (40 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole sur la base de BSA) s'est révélé n'avoir aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction de rats mâles et femelles.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec dexlansoprazole chez la femme enceinte. Il n'y a eu aucun effet fœtal indésirable chez l'animal études de reproduction du dexlansoprazole chez le lapin. Parce que la reproduction animale les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si cela est clairement nécessaire.
Une étude de reproduction menée chez le lapin à des doses orales de dexlansoprazole à 30 mg par kg par jour (environ 9 fois le maximum d'humain recommandé la dose de dexlansoprazole (60 mg) sur la base de la surface corporelle (BSA)) n'a révélé aucune preuve de préjudice au fœtus dû au dexlansoprazole. De plus, des études de reproduction réalisée chez des rates gravides avec du lansoprazole oral à des doses allant jusqu'à 150 mg par kg par jour (40 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) et pendant la grossesse lapins à des doses orales de lansoprazole jusqu'à 30 mg par kg par jour (16 fois le dose humaine recommandée basée sur le BSA) n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou nuire au fœtus dû au lansoprazole.
Mères infirmières
On ne sait pas si le dexlansoprazole est excrété dans le lait maternel. Toutefois le lansoprazole et ses métabolites sont présents dans le lait de rat après l'administration de lansoprazole. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et à cause de cela potentiel de tumorigénicité démontré pour le lansoprazole dans les études de cancérogénicité chez le rat , une décision doit être fait pour arrêter de soigner ou pour arrêter le médicament, en prenant compte tenu de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) chez les patients pédiatriques (moins de 18 ans d'âge) n'ont pas été établis.
Utilisation gériatrique
Dans les études cliniques de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole), 11% des patients étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre celles-ci les patients et les patients plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées ne l'ont pas fait identifié des différences significatives dans les réponses entre gériatrie et plus jeune patients, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être réglée en dehors .
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La pharmacocinétique du dexlansoprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale est de ne devrait pas être modifié car le dexlansoprazole est largement métabolisé dans le foie aux métabolites inactifs, et aucun médicament parent n'est récupéré dans l'urine après une dose orale de dexlansoprazole .
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère déficience (Child-Pugh classe A). KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg doivent être envisagés pour les patients avec insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) .
Médicaments avec une pharmacocinétique d'absorption dépendante du pH
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) provoque l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est susceptible de se développer considérablement diminuer les concentrations systémiques de l'inhibiteur de la protéase du VIH atazanavir qui dépend de la présence d'acide gastrique pour l'absorption, et peut entraîner une perte d'effet thérapeutique de l'atazanavir et le développement de Résistance au VIH. Par conséquent, KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) ne doit pas être co-administré avec l'atazanavir.
Il est théoriquement possible que KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) interfère avec l'absorption d'autres médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de la biodisponibilité orale (par ex., esters d'ampicilline, digoxine, sels de fer, kétoconazole).
Warfarine
La co-administration de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 90 mg et de warfarine 25 mg n'a pas affecté la pharmacocinétique de warfarine ou INR . Cependant, il y en a eu rapports d'augmentation du temps d'INR et de prothrombine chez les patients recevant des IPP et warfarine en concomitance. L'augmentation du temps d'INR et de prothrombine peut entraîner une anomalie saignement et même mort. Patients traités par KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) et warfarine en concomitance peut devoir être surveillé pour l'augmentation du temps d'INR et de prothrombine.
Expérience des essais cliniques
L'innocuité de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) a été évaluée chez 4548 patients sous contrôle et non contrôlé études cliniques, dont 863 patients traités pendant au moins 6 mois et 203 patients traités pendant un an. Les patients avaient entre 18 et 90 ans (médiane 48 ans), avec 54% de femmes, 85% de caucasiens, 8% de Noirs, 4% d'Asiatiques et 3% d'autres courses. Six essais cliniques contrôlés randomisés ont été menés pour le traitement d'EE, maintien de l'EE cicatrisée et du RGO symptomatique, qui comprenait 896 patients sous placebo, 455 patients sous KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg, 2218 patients sous KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 60 mg, et 1363 patients sous lansoprazole 30 mg une fois par jour.
Comme les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les effets indésirables les taux observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observé dans la pratique.
Effets indésirables les plus fréquemment rapportés
Les effets indésirables les plus courants (≥ 2%) survenus à une incidence plus élevée pour KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole), le placebo dans les études contrôlées est présenté dans le tableau 2.
Tableau 2: Incidence des effets indésirables liés au traitement et aux effets indésirables
en études contrôlées
Averse Réaction |
Placebo (N = 896)% |
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg (N = 4 55) % |
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg (N = 2218) % |
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) Total (N = 2621) % |
Lansoprazole 30 mg (N = 1363) % |
Diarrhée | 2.9 | 5.1 | 4.7 | 4.8 | 3.2 |
Douleur abdominale | 3.5 | 3.5 | 4.0 | 4.0 | 2.6 |
Nausées | 2.6 | 3.3 | 2.8 | 2.9 | 1.8 |
Infection par voies respiratoires supérieures | 0,8 | 2.9 | 1.7 | 1.9 | 0,8 |
Vomissements | 0,8 | 2.2 | 1.4 | 1.6 | 1.1 |
Flatulence | 0,6 | 2.6 | 1.4 | 1.6 | 1.2 |
Effets indésirables entraînant l'arrêt de la situation
Dans les études cliniques contrôlées, l'effet indésirable le plus courant conduisant à l'arrêt du traitement par KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) était une diarrhée (0,7%).
Autres effets indésirables
Autres effets indésirables signalés dans des études contrôlées à une incidence de moins de 2% sont répertoriés ci-dessous par système corporel :
Troubles du sang et du système lymphatique: anémie, lymphadénopathie
Troubles cardiaques: angine de poitrine, arythmie, bradycardie, douleur thoracique œdème, infarctus du myocarde, palpitations, tachycardie
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: douleur à l'oreille, acouphènes, vertiges
Troubles endocriniens: goitre
Troubles oculaires: irritation des yeux, gonflement des yeux
Troubles gastro-intestinaux: gêne abdominale, sensibilité abdominale excréments anormaux, gêne anale, œsophage de Barrett, bezoar, intestin semble anormal odeur de souffle, colite microscopique, polype colique, constipation, bouche sèche, duodénite , dyspepsie, dysphagie, entérite, éructation, œsophagite, polype gastrique, gastrite , gastro-entérite, troubles gastro-intestinaux, hypermotilité gastro-intestinale troubles, RGO, ulcères et perforation gastro-intestinaux, hématémèse, hématochezie, hémorroïdes , altération de la vidange gastrique, syndrome du côlon irritable, selles de mucus, nausées et vomissements, cloques muqueuses orales, défécation douloureuse, proctite, paresthésie hémorragie orale et rectale
Troubles généraux et conditions du site d'administration: défavorable réaction médicamenteuse, asthénie, douleur thoracique, frissons, sensation anormale, inflammation , inflammation des muqueuses, nodule, douleur, pyrexie
Troubles hépatobiliaires: coliques biliaires, cholélithiase, hépatomégalie
Troubles du système immunitaire: hypersensibilité
Infections et infestations: infections à candida, grippe, rhinopharyngite , herpès buccal, pharyngite, sinusite, infection virale, infection vulvo-vaginale
Blessures, empoisonnements et complications procédurales: chutes, fractures, entorses articulaires, surdosage, douleurs procédurales, coups de soleil
Enquêtes de laboratoire: ALP a augmenté, ALT a augmenté AST augmenté, bilirubine diminuée / augmentée, créatinine sanguine augmentée, sang augmentation de la gastrine, augmentation de la glycémie, augmentation du potassium sanguin, foie test de fonction anormal, nombre de plaquettes diminué, augmentation totale des protéines, poids augmenter
Troubles du métabolisme et de la nutrition: changements d'appétit, hypercalcémie , hypokaliémie
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: arthralgie , arthrite, crampes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, myalgie
Troubles du système nerveux: goût altéré, convulsion, étourdissements , maux de tête, migraine, troubles de la mémoire, paresthésie, hyperactivité psychomoteur, tremblements, névralgie trijumeau
Troubles psychiatriques: rêves anormaux, anxiété, dépression , insomnie, changements de libido
Troubles rénaux et urinaires: dysurie, urgence mictionnelle
Système reproducteur et troubles mammaires: dysménorrhée, dyspareunie , ménorragie, troubles menstruels
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: aspiration, asthme, bronchite, toux, dyspnée, hoquet, hyperventilation, respiratoire congestion des voies, maux de gorge
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: acné, dermatite, érythème , prurit, éruption cutanée, lésion cutanée, urticaire
Troubles vasculaires: thrombose veineuse profonde, bouffées de chaleur, hypertension
Effets indésirables supplémentaires signalés dans un long terme non contrôlé étude et ont été considérés comme liés à KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) par le médecin traitant inclus : anaphylaxie, hallucination auditive, lymphome à cellules B, obésité centrale, cholécystite aiguë, diminution de l'hémoglobine, déshydratation, diabète sucré, dysphonie, épistaxis, folliculite, douleur gastro-intestinale, goutte, zona, hyperglycémie, hyperlipidémie , hypothyroïdie, augmentation des neutrophiles, diminution du MCHC, neutropénie, douceur orale trouble tissulaire, ténesme rectal, syndrome des jambes sans repos, somnolence, thrombocythémie , amygdalite.
Autres effets indésirables non observés avec KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole), mais survenant avec le racémate le lansoprazole peut être trouvé dans l'insert de lansoprazole, RÉACTIONS INDÉSIRABLES section.
Expérience post-commercialisation
Des effets indésirables ont été identifiés lors de la post-approbation de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) . Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou de l'établir une relation causale à l'exposition au médicament.
Troubles oculaires: vision floue
Troubles gastro-intestinaux: œdème oral
Troubles généraux et conditions du site d'administration: faciale œdème
Troubles du système immunitaire: choc anaphylactique (nécessitant une urgence intervention),
Syndrome de Stevens-Johnsons, nécrolyse épidermique toxique (certaines mortelles)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: œdème pharyngé , oppression de gorge
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée généralisée, vascularite leucocytoclastique
Aucun surdosage significatif de KAPIDEX n'a été signalé (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) . Doses multiples de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 120 mg et une dose unique de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 300 mg n'ont pas entraîné de décès ou d'autres événements indésirables graves. Le dexlansoprazole ne devrait pas être retiré de la circulation par hémodialyse. En cas de surdosage, le traitement doit être effectué être symptomatique et solidaire.
Mécanisme d'action
Le dexlansoprazole est un PPI qui supprime la sécrétion d'acide gastrique par des détails spécifiques inhibition de la (H +, K +) -ATPase dans la cellule pariétale gastrique. En agissant spécifiquement sur la pompe à protons, le dexlansoprazole bloque la dernière étape de la production d'acide.
Pharmacodynamique
Activité antisécrétoire
Les effets de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg (n = 20) ou de lansoprazole 30 mg (n = 23) une fois par jour pendant cinq jours, le pH intragastrique sur 24 heures a été évalué chez des sujets sains une étude croisée à doses multiples. Les résultats sont résumés dans le tableau 3.
Tableau 3: Effet sur le pH intragastrique sur 24 heures le jour 5 après
Administration de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) ou de Lansoprazole
KAPIDEX | Lansoprazole |
60 mg | 30 mg |
pH intragastrique moyen | |
4.55 | 4.13 |
% T ime pH intragastrique> 4 (heures) | |
71 | 60 |
(17 heures) | (14 heures) |
Effets de la gastrine sérique
L'effet de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) sur les concentrations sériques de gastrine a été évalué approximativement 3460 patients dans les essais cliniques jusqu'à 8 semaines et chez 1023 patients jusqu'à 6 à 12 mois. Les concentrations moyennes de gastrine à jeun ont augmenté par rapport à la valeur initiale pendant le traitement par KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) doses de 30 mg et 60 mg. Chez les patients traités plus de 6 mois, les taux sériques moyens de gastrine ont augmenté pendant environ les 3 premiers mois de traitement et ont été stables pour le reste du traitement. Les taux sériques moyens de gastrine sont revenus aux niveaux de prétraitement en un mois de l'arrêt du traitement.
Effets sur les cellules de type entérochromaffine (ECL)
Aucun cas d'hyperplasie des cellules ECL n'a été signalé dans les échantillons de biopsie gastrique obtenus de 653 patients traités par KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg, 60 mg ou 90 mg pendant 12 mois maximum.
Pendant la durée de vie, des rats ont reçu une dose quotidienne allant jusqu'à 150 mg par kg par jour de lansoprazole, une hypergastrinémie marquée a été observée suivie d'une prolifération cellulaire ECL et formation de tumeurs cancérides, en particulier chez les rats femelles .
Effet sur la repolarisation cardiaque
Une étude a été menée pour évaluer le potentiel de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) à prolonger le QT / QTc intervalle chez les sujets adultes en bonne santé. Les doses de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) de 90 mg ou 300 mg ne l'ont pas fait retarder la repolarisation cardiaque par rapport au placebo. Le contrôle positif (moxifloxacine) produit statistiquement significativement plus grand maximum moyen et moyenné en temps Intervalles QT / QTc par rapport au placebo.
Pharmacocinétique
La formulation à double libération retardée de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) donne un profil de concentration plasmatique de dexlansoprazole avec deux pics distincts; le premier pic se produit 1 à 2 heures après l'administration, suivi d'un deuxième pic dans les 4 à 5 heures Le dexlansoprazole est éliminé avec une demi-vie d'environ. 1 à 2 heures chez les sujets sains et chez les patients atteints de RGO symptomatique. Aucune accumulation du dexlansoprazole survient après plusieurs doses une fois par jour de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg ou 60 mg, bien que les valeurs moyennes d'ASCt et de Cmax du dexlansoprazole aient été légèrement plus élevé (moins de 10%) au jour 5 qu'au jour 1.
Figure 1: Concentration moyenne de Dexlansoprazole plasmatique - Temps
Profil après administration orale de 30 ou 60 mg de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) une fois par jour
5 jours dans des sujets sains
La pharmacocinétique du dexlansoprazole est très variable, avec un coefficient en pourcentage des valeurs de variation (CV%) pour la Cmax, l'ASC et la CL / F supérieures à 30% .
Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques moyens (CV%) pour les sujets
le jour 5 Après administration de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole)
Dose (mg) |
Cmax (ng / mL) |
AUC 24 (ng • h / mL) |
CL / F (L / h) |
30 | 658 (40%) | 3275 (47%) | 11,4 (48%) |
(N = 44) | (N = 43) | (N = 43) | |
60 | 1397 (51%) | 6529 (60%) | 11,6 (46%) |
(N = 79) | (N = 73) | (N = 41) |
Absorption
Après administration orale de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg ou 60 mg à des sujets sains et patients GERD symptomatiques, les valeurs moyennes de Cmax et d'ASC du dexlansoprazole ont augmenté dose approximative proportionnellement .
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du dexlansoprazole variait de 96,1% à 98,8% en bonne santé sujets et était indépendant de la concentration de 0,01 à 20 mcg par ml. Le volume de distribution apparent (Vz / F) après plusieurs doses de RGO symptomatique patients était de 40,3 L .
Métabolisme
Le dexlansoprazole est largement métabolisé dans le foie par oxydation, réduction , et formation ultérieure de conjugués sulfate, glucuronide et glutathion aux métabolites inactifs. Les métabolites oxydants sont formés par le cytochrome Système enzymatique P450 (CYP), y compris l'hydroxylation principalement par le CYP2C19 et l'oxydation à la sulfone par le CYP3A4.
Le CYP2C19 est une enzyme hépatique polymorphe qui présente trois phénotypes dans le métabolisme des substrats du CYP2C19; métaboliseurs extensifs (* 1 / * 1), intermédiaires métaboliseurs (* 1 / mutant) et métaboliseurs lents (mutant / mutant). Dexlansoprazole est le principal composant circulant dans le plasma, quel que soit le métaboliateur du CYP2C19 statut. Dans les métaboliseurs intermédiaires et extensifs du CYP2C19, le plasma majeur les métabolites sont le 5-hydroxy dexlansoprazole et son conjugué glucuronide, tandis que dans le CYP2C19, les métaboliseurs lents dexlansoprazole sulfone sont le principal métabolite plasmatique.
Élimination
Après l'administration de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole), aucun dexlansoprazole inchangé n'est excrété dans l'urine. Après l'administration de (14C) dexlansoprazole à 6 sains sujets masculins, environ 50,7% (écart type (ET): 9,0%) des administrés la radioactivité a été excrétée dans l'urine et 47,6% (ET: 7,3%) dans les fèces. Apparent la clairance (CL / F) chez les sujets sains était de 11,4 à 11,6 L / h, respectivement, après 5 jours de 30 ou 60 mg une fois par jour.
Effet du polymorphisme du CYP2C19 sur l'exposition systémique au dexlansoprazole
L'exposition systémique au dexlansoprazole est généralement plus élevée chez les intermédiaires et mauvais métaboliseurs. Chez les sujets japonais masculins qui ont reçu une dose unique de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 30 mg ou 60 mg (N = 2 à 6 sujets / groupe), Cmax et ASC moyennes du dexlansoprazole les valeurs étaient jusqu'à 2 fois plus élevées chez les métaboliseurs intermédiaires que chez les métaboliseurs extensifs; dans les métaboliseurs médiocres, la Cmax moyenne était jusqu'à 4 fois plus élevée et l'ASC moyenne était en hausse à 12 fois plus élevé que les métaboliseurs extensifs. Bien qu'une telle étude l'était non menée chez les Caucasiens et les Afro-Américains, on s'attend à duxlansoprazole l'exposition dans ces races sera également affectée par les phénotypes du CYP2C19.
Effet des aliments sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique
Dans les études sur les effets alimentaires chez des sujets sains recevant KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) sous divers conditions d'alimentation par rapport au jeûne, les augmentations de Cmax variaient de 12% à 55% les augmentations de l'ASC variaient de 9% à 37% et le tmax variait (allant d'une diminution de 0,7 heure pour une augmentation de 3 heures). Aucune différence significative de moyenne un pH intragastrique a été observé entre les conditions d'alimentation à jeun et diverses. Toutefois le pourcentage de temps du pH intragastrique a dépassé 4 au cours de l'intervalle posologique de 24 heures diminué légèrement lorsque KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) a été administré après un repas (57%) relatif au jeûne (64%), principalement en raison d'une réponse réduite du pH intragastrique pendant les 4 premières heures après l'administration. Pour cette raison, KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peut être pris sans égard aux aliments, certains patients peuvent bénéficier de l'administration de la dose avant un repas si les symptômes post-repas ne disparaissent pas dans des conditions post-nourri.
Populations spéciales
Utilisation pédiatrique
La pharmacocinétique du dexlansoprazole chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiés.
Utilisation gériatrique
La demi-vie d'élimination terminale du dexlansoprazole est considérablement augmentée chez les sujets gériatriques par rapport aux sujets plus jeunes (2,23 et 1,5 heure, respectivement); cette différence n'est pas cliniquement pertinente. Le dexlansoprazole présentait plus haut exposition systémique (ASC) chez les sujets gériatriques (34,5% plus élevé) que les sujets plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients gériatriques .
Insuffisance rénale
Le dexlansoprazole est largement métabolisé dans le foie en métabolites inactifs et aucun médicament parent n'est récupéré dans l'urine après une dose orale de dexlansoprazole. Par conséquent, la pharmacocinétique du dexlansoprazole ne devrait pas être modifiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, aucune étude n'a été menée chez les sujets avec insuffisance rénale . De plus, la pharmacocinétique du lansoprazole a été étudiée chez des patients atteints insuffisance rénale légère, modérée ou sévère; les résultats n'ont pas été nécessaires un ajustement de la dose pour cette population de patients.
Insuffisance hépatique
Dans une étude portant sur 12 patients présentant une insuffisance hépatique modérée qui ont reçu une dose orale unique de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg, exposition plasmatique (ASC) de lié et non lié le dexlansoprazole dans le groupe d'insuffisance hépatique était environ 2 fois plus élevé par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Cette différence d'exposition n'était pas dû à une différence de liaison aux protéines entre les deux fonctions hépatiques groupes. Aucun ajustement pour KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère déficience (Child-Pugh classe A). KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg doivent être envisagés pour les patients avec insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) .
Sexe
Dans une étude portant sur 12 sujets sains masculins et féminins qui ont reçu un seul dose orale de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg, les femelles avaient une exposition systémique (ASC) plus élevée (42,8% plus élevé) que les hommes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients en fonction du sexe.
Interactions médicament-médicament
Warfarine
Dans une étude portant sur 20 sujets sains, co-administration de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 90 mg une fois tous les jours pendant 11 jours avec une dose orale unique de 25 mg de warfarine au jour 6 ne l'a pas fait entraîner des différences significatives dans la pharmacocinétique de la warfarine ou INR par rapport à l'administration de warfarine avec un placebo. Cependant, il y en a a été signalé une augmentation du temps d'INR et de prothrombine chez les patients recevant des IPP et warfarine en concomitance .
Interactions Cytochrome P 450
Le dexlansoprazole est métabolisé, en partie, par les CYP2C19 et CYP3A4.
Des études in vitro ont montré que KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'est pas susceptible d'inhiber les isoformes du CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. En tant que tel, pas cliniquement des interactions pertinentes avec des médicaments métabolisés par ces enzymes CYP seraient attendues. De plus, des études cliniques d'interaction médicamenteuse dans principalement le CYP2C19 ont été approfondies et les métaboliseurs intermédiaires ont montré que KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) n'affecte pas la pharmacocinétique de diazépam, de phénytoïne ou de théophylline. Les sujets "Génotypes CYP1A2 dans le l'étude d'interaction médicamenteuse avec la théophylline n'a pas été déterminée.
Études cliniques
Guérison de l'œsophagite érosive
Deux études multicentriques, en double aveugle, contrôlées activement, randomisées, de 8 semaines ont été menées chez des patients atteints d'EE confirmée par endoscopie. Gravité du la maladie a été classée sur la base du système de classement de la classification de Los Angeles (Grades A-D). Les patients ont été randomisés pour l'un des trois traitements suivants groupes: KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg par jour, KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 90 mg par jour ou lansoprazole 30 mg par jour. Patients positifs pour H. pylori ou ayant eu l'œsophage et / ou la définition de Barrett les changements dysplasiques au départ ont été exclus de ces études. Un total de 4092 patients étaient inscrits et avaient entre 18 et 90 ans (âge médian 48 ans) avec 54% d'hommes. La race a été répartie comme suit: 87% de race blanche, 5% Noir et 8% autres. Basé sur la classification de Los Angeles, 71% des patients avait une EE légère (groupes A et B) et 29% des patients avaient une EE modérée à sévère (groupes C et D) avant le traitement.
Les études ont été conçues pour tester la non-infériorité. Si la non-infériorité était démontrée alors la supériorité serait testée. Bien que la non-infériorité ait été démontrée dans les deux études, la découverte de la supériorité dans une étude n'a pas été reproduite dans l'autre.
La proportion de patients atteints d'EE cicatrisée à la semaine 4 ou 8 est présentée ci-dessous dans le tableau 5.
Tableau 5: Taux de guérison EEa: Tous les grades
Étude | Nombre de patients (N) b | Groupe de traitement (quotidiennement) | Semaine 4 % Guéri |
Semaine 8 c % Guéri |
(IC à 95%) pour la différence de traitement (KAPIDEX - Lansoprazole) à la semaine 8 |
1 | 657 | KAPIDEX 60 mg | 70 | 87 | (-1,5, 6,1) d |
648 | Lansoprazole 30 mg | 65 | 85 | ||
2 | 639 | KAPIDEX 60 mg | 66 | 85 | (2.2, 10.5) d |
656 | Lansoprazole 30 mg | 65 | 79 | ||
CI = intervalle de confiance a Sur la base d'estimations du taux brut, les patients qui n'en avaient pas EE guéries documentées par endoscopie et abandonnées prématurément considéré comme non guéri. b Patients avec au moins une endoscopie post-référence c Critère principal d'efficacité d Non-infériorité démontrée au lansoprazole |
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 90 mg a été étudié et n'a pas fourni de bénéfice clinique supplémentaire KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg.
Entretien de l'œsophagite érosive cicatrisée
Une étude randomisée multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo a été menée chez les patients qui ont terminé avec succès une étude EE et ont montré l'endoscopie EE guéri confirmé. Maintien de la guérison et de la résolution des symptômes sur une période de six mois la période a été évaluée avec KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg ou 60 mg une fois par jour par rapport au placebo. Au total, 445 patients ont été recrutés et âgés de 18 à 85 ans (âge médian 49 ans), avec 52% de femmes. La course a été répartie comme suit: 90% Caucasien, 5% noir et 5% autre.
Soixante-six pour cent des patients traités par 30 mg de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) sont restés guéris sur la période de six mois confirmée par endoscopie .
Tableau 6: Taux d'entretiena d'EE guérie au mois
6
Nombre de patients (N)b | Groupe de traitement (quotidiennement) | Taux de maintenance (%) |
125 | KAPIDEX 30 mg | 66.4 c |
119 | Placebo | 14.3 |
a Basé sur des estimations de taux brut,
les patients qui n'ont pas eu de rechute endoscopiquement documentée et prématurément
ont été considérés comme ayant rechuté. b Patients avec au moins une endoscopie post-référence c Statistiquement significatif vs placebo |
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg a été étudié et n'a pas fourni de bénéfice clinique supplémentaire KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg.
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg ont démontré un pourcentage médian plus élevé de 24 heures sans brûlures d'estomac jours par rapport au placebo sur la période de traitement de 6 mois.
RGO symptomatique non érosif
Une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo, randomisée, de 4 semaines a été réalisée chez des patients avec un diagnostic de RGO symptomatique non érosif principalement par présentation des symptômes. Ces patients qui ont identifié des brûlures d'estomac comme symptôme principal, avait des antécédents de brûlures d'estomac pendant 6 mois ou plus a eu des brûlures d'estomac au moins 4 des 7 jours immédiatement avant la randomisation et n'avait pas d'érosion œsophagienne comme le confirme l'endoscopie. Cependant, les patients avec les symptômes qui n'étaient pas liés à l'acide peuvent ne pas avoir été exclus en les utilisant critères d'inclusion. Les patients ont été randomisés pour l'un des traitements suivants groupes: KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg par jour, 60 mg par jour ou placebo. Un total de 947 patients étaient inscrits et avaient entre 18 et 86 ans (âge médian 48 ans) avec 71% de femmes. La race a été distribuée comme suit: 82% de race blanche, 14% de noirs et 4% autre.
KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg ont fourni un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de jours avec des périodes sans brûlures d'estomac de 24 heures sur le placebo, telles qu'évaluées par journal quotidien plus de 4 semaines . KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg a été étudié et n'a fourni aucun supplément bénéfice clinique sur KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg.
Tableau 7: Pourcentages médians de périodes sans brûlures d'estomac de 24 heures
Pendant la période de traitement de 4 semaines de l'étude symptomatique du RGO non érosif
N | Groupe de traitement (quotidiennement) | Brûlures d'estomac - Périodes gratuites de 24 heures (%) |
312 | KAPIDEX 30 mg | 54,9 a |
310 | Placebo | 18.5 |
a Statistiquement significatif vs placebo |
Un pourcentage plus élevé de patients sous KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg avaient des brûlures d'estomac 24 heures périodes par rapport au placebo dès les trois premiers jours de traitement et cela s'est poursuivi tout au long de la période de traitement (pourcentage de patients allumés Jour 3: KAPIDEX 38% contre placebo 15%; au jour 28: KAPIDEX 63% contre placebo 40%).
Formes posologiques et forces
- Les gélules de 30 mg sont opaques, bleues et grises avec TAP et «30» imprimés sur la capsule.
- Les gélules de 60 mg sont opaques, bleues avec TAP et «60» imprimées sur la capsule.
Stockage et manutention
Les gélules à libération retardée de KAPIDEX (grules à libération retardée de dexlansoprazole), 30 mg, sont opaques, bleues et grises avec TAP et «30» imprimé sur la capsule et fourni comme:
Numéro NDC | Taille |
64764-905-11 | Dose unitaire de 100 |
64764-905-30 | Bouteille de 30 |
64764-905-90 | Bouteille de 90 |
64764-905-19 |
Bouteille de 1000 |
Les gélules à libération retardée de KAPIDEX (grules à libération retardée de dexlansoprazole), 60 mg, sont opaques, bleues avec TAP et «60» imprimé sur la capsule et fourni comme:
Numéro NDC | Taille |
64764-915-11 | Dose unitaire de 100 |
64764-915-30 | Bouteille de 30 |
64764-915-90 | Bouteille de 90 |
64764-915-19 |
Bouteille de 1000 |
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribué par: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL 60015. Rév. Mars 2010
However, we will provide data for each active ingredient