Дексилант

Guérison de l'œsophagite érosive

Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour la guérison de tous les grades d'œsophagite érosive (EE) jusqu'à 8 semaines.

Entretien de l'œsophagite érosive cicatrisée

Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour maintenir la guérison de l'EE jusqu'à 6 mois.

Maladie gastro-œsophagienne symptomatique non érosive

Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour le traitement des brûlures d'estomac associées au reflux gastro-œsophagien non érosif (RGO) pendant 4 semaines.

Guérison de l'œsophagite érosive

KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour la guérison de tous les grades d'œsophagite érosive (EE) jusqu'à 8 semaines.

Entretien de l'œsophagite érosive cicatrisée

KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour maintenir la guérison de l'EE jusqu'à 6 mois.

Maladie gastro-œsophagienne symptomatique non érosive

KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est indiqué pour le traitement des brûlures d'estomac associées au reflux gastro-œsophagien non érosif (RGO) pendant 4 semaines.

Dose recommandée

Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est disponible sous forme de gélules en concentrations de 30 mg et 60 mg pour les adultes. Les instructions d'utilisation dans chaque indication sont résumées dans le tableau 1.

Tableau 1: Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) Recommandations posologiques

Populations spéciales

Aucun ajustement pour Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A). Envisagez une dose quotidienne maximale de 30 mg pour les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés ou pour les patients atteints d'insuffisance rénale.

Informations administratives importantes

Les gélules à libération retardée de dexlansoprazole peuvent être prises sans égard aux aliments. Les gélules à libération retardée de dexlansoprazole doivent être avalées entières.

• Alternativement, les gélules d'Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) peuvent être ouvertes et administrées comme suit:
  • Capsule ouverte;
  • Saupoudrer de granulés intacts sur une cuillère à soupe de compote de pommes ;
  • Avalez immédiatement.

Dose recommandée

KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est disponible sous forme de gélules en concentrations de 30 mg et 60 mg pour les adultes. Les instructions d'utilisation dans chaque indication sont résumées dans le tableau 1.

Tableau 1: KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) Recommandations posologiques

Populations spéciales

Aucun ajustement pour KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A). Envisagez une dose quotidienne maximale de 30 mg pour les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés ou pour les patients atteints d'insuffisance rénale.

Informations administratives importantes

KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peut être pris sans égard aux aliments. KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) doit être avalé entier.

• Alternativement, les gélules de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peuvent être ouvertes et administrées comme suit:
  • Capsule ouverte;
  • Saupoudrer de granulés intacts sur une cuillère à soupe de compote de pommes ;
  • Avalez immédiatement.

Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation. Une hypersensibilité et une anaphylaxie ont été rapportées avec une utilisation d'Дексилант.

KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation. Une hypersensibilité et une anaphylaxie ont été rapportées avec l'utilisation de KAPIDEX.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Malignité gastrique

La réponse symptomatique avec Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) n'empêche pas la présence de malignité gastrique.

Information sur le conseil aux patients

Dites à vos patients de surveiller les signes d'une réaction allergique car ceux-ci peuvent être graves et peuvent nécessiter l'arrêt de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole).

Pour garantir l'utilisation sûre et efficace de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole), ces informations et instructions fournies dans l'étiquetage des patients approuvé par la FDA doivent être discutées avec le patient. Informer les patients des éléments suivants:

Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est disponible sous forme de capsule à libération retardée. Les gélules à libération retardée de dexlansoprazole peuvent être prises sans égard aux aliments. Les gélules à libération retardée de dexlansoprazole doivent être avalées entières.

• Alternativement, les gélules d'Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) peuvent être ouvertes et administrées comme suit:
  • Capsule ouverte;
  • Saupoudrer de granulés intacts sur une cuillère à soupe de compote de pommes ;
  • Avalez immédiatement.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le potentiel cancérogène du dexlansoprazole a été évalué à l'aide d'études sur le lansoprazole. Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois, Les rats Sprague-Dawley ont été traités par voie orale avec du lansoprazole à des doses de 5 à 150 mg par kg par jour, environ 1 à 40 fois l'exposition sur une surface corporelle (mg / m²) base d'une personne de 50 kg de hauteur moyenne (1,46 m² BSA) étant donné la dose humaine recommandée de lansoprazole 30 mg par jour.

Le lansoprazole a produit une hyperplasie des cellules ECL gastriques liée à la dose et des carcinoïdes des cellules ECL chez les rats mâles et femelles.

Chez le rat, le lansoprazole a également augmenté l'incidence de la métaplasie intestinale de l'épithélium gastrique chez les deux sexes. Chez les rats mâles, le lansoprazole a produit une augmentation liée à la dose des adénomes des cellules interstitielles testiculaires. L'incidence de ces adénomes chez le rat recevant des doses de 15 à 150 mg par kg par jour (4 à 40 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA) a dépassé la faible incidence de fond (plage = 1,4 à 10%) pour cette souche de rat. Un adénome à cellules interstitielles testiculaires est également survenu chez 1 des 30 rats traités avec 50 mg de lansoprazole par kg par jour (13 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA) dans une étude de toxicité d'un an.

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les souris CD-1 ont été traitées oralement avec des doses de lansoprazole de 15 mg à 600 mg par kg par jour, 2 à 80 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA. Le lansoprazole a produit une incidence accrue liée à la dose d'hyperplasie des cellules ECL gastriques. Il a également produit une incidence accrue de tumeurs hépatiques (adénome hépatocellulaire plus carcinome). L'incidence tumorale chez les souris mâles traitées avec 300 mg et 600 mg de lansoprazole par kg par jour (40 à 80 fois la dose humaine de lansoprazole recommandée basée sur le BSA) et souris femelles traitées avec 150 mg à 600 mg de lansoprazole par kg par jour (20 à 80 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) dépassé les gammes d'incidences de fond dans les contrôles historiques de cette souche de souris. Le traitement par le lansoprazole a produit un adénome de rete testicules chez les souris mâles recevant 75 à 600 mg par kg par jour (10 à 80 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA).

Une étude de cancérogénicité transgénique p53 (+/-) de 26 semaines sur le lansoprazole n'était pas positive.

Le lansoprazole était négatif dans le test d'Ames, le test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat ex vivo (UDS), le test du micronoyau de souris in vivo et le test d'aberration chromosomique des cellules de moelle osseuse de rat. Le lansoprazole était positif in vitro tests d'aberration chromosomique des lymphocytes humains.

Le dexlansoprazole était positif au test d'Ames et au in vitro test d'aberration chromosomique utilisant des cellules pulmonaires de hamster chinois. Le dexlansoprazole était négatif dans le test du micronoyau chez la souris in vivo.

Les effets potentiels du dexlansoprazole sur la fertilité et les performances de reproduction ont été évalués à l'aide d'études sur le lansoprazole. Le lansoprazole à des doses orales allant jusqu'à 150 mg par kg par jour (40 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA) s'est révélé n'avoir aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction des rats mâles et femelles.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec le dexlansoprazole chez la femme enceinte. Il n'y a eu aucun effet fœtal indésirable dans les études de reproduction animale du dexlansoprazole chez le lapin. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Une étude de reproduction menée chez le lapin à des doses orales de dexlansoprazole jusqu'à 30 mg par kg par jour (environ 9 fois la dose maximale recommandée de dexlansoprazole humain [60 mg] sur la base de la surface corporelle [BSA]) n'a révélé aucun signe de préjudice pour le fœtus. dû au dexlansoprazole. En plus, études de reproduction réalisées chez des rates gravides avec du lansoprazole oral à des doses allant jusqu'à 150 mg par kg par jour (40 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) et chez les lapines gravides à des doses orales de lansoprazole jusqu'à 30 mg par kg par jour (16 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice au fœtus dû au lansoprazole.

Mères infirmières

On ne sait pas si le dexlansoprazole est excrété dans le lait maternel. Cependant, le lansoprazole et ses métabolites sont présents dans le lait de rat après l'administration de lansoprazole. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de tumorigénicité démontré pour le lansoprazole dans les études de cancérogénicité chez le rat, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. .

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques sur Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole), 11% des patients étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences significatives dans les réponses entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique d'Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La pharmacocinétique du dexlansoprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne devrait pas être modifiée car le dexlansoprazole est largement métabolisé dans le foie en métabolites inactifs, et aucun médicament parent n'est récupéré dans l'urine après une dose orale de dexlansoprazole.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique d'Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A). Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg doivent être envisagés pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Malignité gastrique

La réponse symptomatique avec KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'empêche pas la présence de malignité gastrique.

Information sur le conseil aux patients

Dites à vos patients de surveiller les signes d'une réaction allergique car ceux-ci peuvent être graves et peuvent nécessiter l'arrêt de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole).

Pour garantir l'utilisation sûre et efficace de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole), ces informations et instructions fournies dans l'étiquetage du patient approuvé par la FDA doivent être discutées avec le patient. Informer les patients des éléments suivants:

KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est disponible sous forme de capsule à libération retardée. KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peut être pris sans égard aux aliments. KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) doit être avalé entier.

• Alternativement, les gélules de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) peuvent être ouvertes et administrées comme suit:
  • Capsule ouverte;
  • Saupoudrer de granulés intacts sur une cuillère à soupe de compote de pommes ;
  • Avalez immédiatement.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le potentiel cancérogène du dexlansoprazole a été évalué à l'aide d'études sur le lansoprazole. Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois, Les rats Sprague-Dawley ont été traités par voie orale avec du lansoprazole à des doses de 5 à 150 mg par kg par jour, environ 1 à 40 fois l'exposition sur une surface corporelle (mg / m²) base d'une personne de 50 kg de hauteur moyenne (1,46 m² BSA) étant donné la dose humaine recommandée de lansoprazole 30 mg par jour.

Le lansoprazole a produit une hyperplasie des cellules ECL gastriques liée à la dose et des carcinoïdes des cellules ECL chez les rats mâles et femelles.

Chez le rat, le lansoprazole a également augmenté l'incidence de la métaplasie intestinale de l'épithélium gastrique chez les deux sexes. Chez les rats mâles, le lansoprazole a produit une augmentation liée à la dose des adénomes des cellules interstitielles testiculaires. L'incidence de ces adénomes chez le rat recevant des doses de 15 à 150 mg par kg par jour (4 à 40 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA) a dépassé la faible incidence de fond (plage = 1,4 à 10%) pour cette souche de rat. Un adénome à cellules interstitielles testiculaires est également survenu chez 1 des 30 rats traités avec 50 mg de lansoprazole par kg par jour (13 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA) dans une étude de toxicité d'un an.

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les souris CD-1 ont été traitées oralement avec des doses de lansoprazole de 15 mg à 600 mg par kg par jour, 2 à 80 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA. Le lansoprazole a produit une incidence accrue liée à la dose d'hyperplasie des cellules ECL gastriques. Il a également produit une incidence accrue de tumeurs hépatiques (adénome hépatocellulaire plus carcinome). L'incidence tumorale chez les souris mâles traitées avec 300 mg et 600 mg de lansoprazole par kg par jour (40 à 80 fois la dose humaine de lansoprazole recommandée basée sur le BSA) et souris femelles traitées avec 150 mg à 600 mg de lansoprazole par kg par jour (20 à 80 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) dépassé les gammes d'incidences de fond dans les contrôles historiques de cette souche de souris. Le traitement par le lansoprazole a produit un adénome de rete testicules chez les souris mâles recevant 75 à 600 mg par kg par jour (10 à 80 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA).

Une étude de cancérogénicité transgénique p53 (+/-) de 26 semaines sur le lansoprazole n'était pas positive.

Le lansoprazole était négatif dans le test d'Ames, le test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat ex vivo (UDS), le test du micronoyau de souris in vivo et le test d'aberration chromosomique des cellules de moelle osseuse de rat. Le lansoprazole était positif in vitro tests d'aberration chromosomique des lymphocytes humains.

Le dexlansoprazole était positif au test d'Ames et au in vitro test d'aberration chromosomique utilisant des cellules pulmonaires de hamster chinois. Le dexlansoprazole était négatif dans le test du micronoyau chez la souris in vivo.

Les effets potentiels du dexlansoprazole sur la fertilité et les performances de reproduction ont été évalués à l'aide d'études sur le lansoprazole. Le lansoprazole à des doses orales allant jusqu'à 150 mg par kg par jour (40 fois la dose humaine recommandée de lansoprazole basée sur le BSA) s'est révélé n'avoir aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction des rats mâles et femelles.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec le dexlansoprazole chez la femme enceinte. Il n'y a eu aucun effet fœtal indésirable dans les études de reproduction animale du dexlansoprazole chez le lapin. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Une étude de reproduction menée chez le lapin à des doses orales de dexlansoprazole jusqu'à 30 mg par kg par jour (environ 9 fois la dose maximale recommandée de dexlansoprazole humain [60 mg] sur la base de la surface corporelle [BSA]) n'a révélé aucun signe de préjudice pour le fœtus. dû au dexlansoprazole. En plus, études de reproduction réalisées chez des rates gravides avec du lansoprazole oral à des doses allant jusqu'à 150 mg par kg par jour (40 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) et chez les lapines gravides à des doses orales de lansoprazole jusqu'à 30 mg par kg par jour (16 fois la dose humaine recommandée basée sur le BSA) n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice au fœtus dû au lansoprazole.

Mères infirmières

On ne sait pas si le dexlansoprazole est excrété dans le lait maternel. Cependant, le lansoprazole et ses métabolites sont présents dans le lait de rat après l'administration de lansoprazole. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de tumorigénicité démontré pour le lansoprazole dans les études de cancérogénicité chez le rat, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. .

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole), 11% des patients étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences significatives dans les réponses entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La pharmacocinétique du dexlansoprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne devrait pas être modifiée car le dexlansoprazole est largement métabolisé dans le foie en métabolites inactifs, et aucun médicament parent n'est récupéré dans l'urine après une dose orale de dexlansoprazole.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A). KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg doivent être envisagés pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

Expérience des essais cliniques

L'innocuité de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) a été évaluée chez 4548 patients dans des études cliniques contrôlées et non contrôlées, dont 863 patients traités pendant au moins 6 mois et 203 patients traités pendant un an. Les patients avaient entre 18 et 90 ans (âge médian 48 ans), avec 54% de femmes, 85% de caucasiens, 8% de Noirs, 4% d'Asiatiques et 3% d'autres races. Six essais cliniques contrôlés randomisés ont été menés pour le traitement de l'EE, entretien d'EE guéri, et GERD symptomatique, qui comprenait 896 patients sous placebo, 455 patients sur Дексилант (capsules de dexlansoprazole à libération retardée) 30 mg, 2218 patients sur Дексилант (capsules de dexlansoprazole à libération retardée) 60 mg, et 1363 patients sous lansoprazole 30 mg une fois par jour.

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Effets indésirables les plus fréquemment rapportés

Les effets indésirables les plus courants (≥ 2%) survenus à une incidence plus élevée pour Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) que le placebo dans les études contrôlées sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Incidence des effets indésirables liés au traitement dans les études contrôlées

Effets indésirables entraînant l'arrêt de la situation

Dans les études cliniques contrôlées, l'effet indésirable le plus courant conduisant à l'arrêt du traitement par Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) était la diarrhée (0,7%).

Autres effets indésirables

Les autres effets indésirables signalés dans les études contrôlées à une incidence inférieure à 2% sont répertoriés ci-dessous par système corporel :

Troubles du sang et du système lymphatique: anémie, lymphadénopathie

Troubles cardiaques: angine de poitrine, arythmie, bradycardie, douleur thoracique, œdème, infarctus du myocarde, palpitations, tachycardie

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: douleur à l'oreille, acouphènes, vertiges

Troubles endocriniens: goitre

Troubles oculaires: irritation des yeux, gonflement des yeux

Troubles gastro-intestinaux: gêne abdominale, sensibilité abdominale, excréments anormaux, inconfort anal, L'œsophage de Barrett, bezoar, l'intestin semble anormal, odeur de souffle, colite microscopique, polype colique, constipation, bouche sèche, duodénite, dyspepsie, dysphagie, entérite, éructation, œsophagite, polype gastrique, gastrite, gastro-entérite, troubles gastro-intestinaux, troubles gastro-intestinaux d'hypermotilité, RGO, Ulcères gastro-intestinaux et perforation, hématemesis, hématochezia, hémorroïdes, vidange gastrique altérée, syndrome du côlon irritable, selles de mucus, nausées et vomissements, cloques muqueuses orales, défécation douloureuse, proctite, paresthésie orale, hémorragie rectale

Troubles généraux et conditions du site d'administration: réaction indésirable au médicament, asthénie, douleur thoracique, frissons, sensation anormale, inflammation, inflammation des muqueuses, nodule, douleur, pyrexie

Troubles hépatobiliaires: coliques biliaires, cholélithiase, hépatomégalie

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité

Infections et infestations: infections à candida, grippe, rhinopharyngite, herpès buccal, pharyngite, sinusite, infection virale, infection vulvo-vaginale

Blessures, empoisonnements et complications procédurales: chutes, fractures, entorses articulaires, surdosage, douleurs procédurales, coups de soleil

Enquêtes de laboratoire: ALP augmentée, ALAT augmentée, AST augmentée, bilirubine diminuée / augmentée, créatinine sanguine augmentée, gastrine sanguine augmentée, glycémie augmentée, potassium sanguin augmenté, test de la fonction hépatique anormal, nombre de plaquettes diminué, augmentation de la protéine totale, augmentation du poids

Troubles du métabolisme et de la nutrition: changements d'appétit, hypercalcémie, hypokaliémie

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: arthralgie, arthrite, crampes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, myalgie

Troubles du système nerveux: altéré goût, convulsion, étourdissements, maux de tête, migraine, troubles de la mémoire, paresthésie, hyperactivité psychomoteur, tremblements, névralgie trijumeau

Troubles psychiatriques: rêves anormaux, anxiété, dépression, insomnie, changements de libido

Troubles rénaux et urinaires: dysurie, urgence mictionnelle

Système reproducteur et troubles mammaires: dysménorrhée, dyspareunie, ménorragie, troubles menstruels

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: aspiration, asthme, bronchite, toux, dyspnée, hoquet, hyperventilation, congestion des voies respiratoires, mal de gorge

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: acné, dermatite, érythème, prurit, éruption cutanée, lésion cutanée, urticaire

Troubles vasculaires: thrombose veineuse profonde, bouffées de chaleur, hypertension

Effets indésirables supplémentaires signalés dans une étude non contrôlée à long terme et considérés comme liés à Дексилант (capsules de dexlansoprazole à libération retardée) par le médecin traitant inclus: anaphylaxie, hallucination auditive, Lymphome à cellules B, obésité centrale, cholécystite aiguë, diminution de l'hémoglobine, déshydratation, diabète sucré, dysphonie, épistaxis, folliculite, douleur gastro-intestinale, goutte, herpès zoster, hyperglycémie, hyperlipidémie, hypothyroïdie, augmentation des neutrophiles, MCHC diminue, neutropénie, trouble des tissus mous oraux, ténesme rectal, syndrome des jambes sans repos, somnolence, thrombocythémie, amygdalite.

D'autres effets indésirables non observés avec Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole), mais survenant avec le racémate lansoprazole, peuvent être trouvés dans la section Insert de lansoprazole, RÉACTIONS INDÉSIRABLES.

Expérience post-commercialisation

Des effets indésirables ont été identifiés lors de la post-approbation de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole). Comme ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles oculaires: vision floue

Troubles gastro-intestinaux: œdème oral

Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème facial

Troubles du système immunitaire: choc anaphylactique (nécessitant une intervention d'urgence),

Syndrome de Stevens-Johnsons, nécrolyse épidermique toxique (certaines mortelles)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: œdème pharyngé, oppression de la gorge

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée généralisée, vascularite leucocytoclastique

Expérience des essais cliniques

L'innocuité de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) a été évaluée chez 4548 patients dans des études cliniques contrôlées et non contrôlées, dont 863 patients traités pendant au moins 6 mois et 203 patients traités pendant un an. Les patients avaient entre 18 et 90 ans (âge médian 48 ans), 54% de femmes, 85% de caucasiens, 8% de Noirs, 4% d'Asiatiques et 3% d'autres races. Six essais cliniques contrôlés randomisés ont été menés pour le traitement de l'EE, entretien d'EE guéri, et GERD symptomatique, qui comprenait 896 patients sous placebo, 455 patients sous KAPIDEX (capsules de dexlansoprazole à libération retardée) 30 mg, 2218 patients sous KAPIDEX (capsules de dexlansoprazole à libération retardée) 60 mg, et 1363 patients sous lansoprazole 30 mg une fois par jour.

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Effets indésirables les plus fréquemment rapportés

Les effets indésirables les plus courants (≥ 2%) survenus à une incidence plus élevée de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) que de placebo dans les études contrôlées sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Incidence des effets indésirables liés au traitement dans les études contrôlées

Effets indésirables entraînant l'arrêt de la situation

Dans les études cliniques contrôlées, l'effet indésirable le plus courant conduisant à l'arrêt du traitement par KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) était la diarrhée (0,7%).

Autres effets indésirables

Les autres effets indésirables signalés dans les études contrôlées à une incidence inférieure à 2% sont répertoriés ci-dessous par système corporel :

Troubles du sang et du système lymphatique: anémie, lymphadénopathie

Troubles cardiaques: angine de poitrine, arythmie, bradycardie, douleur thoracique, œdème, infarctus du myocarde, palpitations, tachycardie

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: douleur à l'oreille, acouphènes, vertiges

Troubles endocriniens: goitre

Troubles oculaires: irritation des yeux, gonflement des yeux

Troubles gastro-intestinaux: gêne abdominale, sensibilité abdominale, excréments anormaux, inconfort anal, L'œsophage de Barrett, bezoar, l'intestin semble anormal, odeur de souffle, colite microscopique, polype colique, constipation, bouche sèche, duodénite, dyspepsie, dysphagie, entérite, éructation, œsophagite, polype gastrique, gastrite, gastro-entérite, troubles gastro-intestinaux, troubles gastro-intestinaux d'hypermotilité, RGO, Ulcères gastro-intestinaux et perforation, hématemesis, hématochezia, hémorroïdes, vidange gastrique altérée, syndrome du côlon irritable, selles de mucus, nausées et vomissements, cloques muqueuses orales, défécation douloureuse, proctite, paresthésie orale, hémorragie rectale

Troubles généraux et conditions du site d'administration: réaction indésirable au médicament, asthénie, douleur thoracique, frissons, sensation anormale, inflammation, inflammation des muqueuses, nodule, douleur, pyrexie

Troubles hépatobiliaires: coliques biliaires, cholélithiase, hépatomégalie

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité

Infections et infestations: infections à candida, grippe, rhinopharyngite, herpès buccal, pharyngite, sinusite, infection virale, infection vulvo-vaginale

Blessures, empoisonnements et complications procédurales: chutes, fractures, entorses articulaires, surdosage, douleurs procédurales, coups de soleil

Enquêtes de laboratoire: ALP augmentée, ALAT augmentée, AST augmentée, bilirubine diminuée / augmentée, créatinine sanguine augmentée, gastrine sanguine augmentée, glycémie augmentée, potassium sanguin augmenté, test de la fonction hépatique anormal, nombre de plaquettes diminué, augmentation de la protéine totale, augmentation du poids

Troubles du métabolisme et de la nutrition: changements d'appétit, hypercalcémie, hypokaliémie

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: arthralgie, arthrite, crampes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, myalgie

Troubles du système nerveux: altéré goût, convulsion, étourdissements, maux de tête, migraine, troubles de la mémoire, paresthésie, hyperactivité psychomoteur, tremblements, névralgie trijumeau

Troubles psychiatriques: rêves anormaux, anxiété, dépression, insomnie, changements de libido

Troubles rénaux et urinaires: dysurie, urgence mictionnelle

Système reproducteur et troubles mammaires: dysménorrhée, dyspareunie, ménorragie, troubles menstruels

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: aspiration, asthme, bronchite, toux, dyspnée, hoquet, hyperventilation, congestion des voies respiratoires, mal de gorge

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: acné, dermatite, érythème, prurit, éruption cutanée, lésion cutanée, urticaire

Troubles vasculaires: thrombose veineuse profonde, bouffées de chaleur, hypertension

Effets indésirables supplémentaires signalés dans une étude non contrôlée à long terme et considérés comme liés à KAPIDEX (capsules de dexlansoprazole à libération retardée) par le médecin traitant inclus: anaphylaxie, hallucination auditive, Lymphome à cellules B, obésité centrale, cholécystite aiguë, diminution de l'hémoglobine, déshydratation, diabète sucré, dysphonie, épistaxis, folliculite, douleur gastro-intestinale, goutte, herpès zoster, hyperglycémie, hyperlipidémie, hypothyroïdie, augmentation des neutrophiles, MCHC diminue, neutropénie, trouble des tissus mous oraux, ténesme rectal, syndrome des jambes sans repos, somnolence, thrombocythémie, amygdalite.

D'autres effets indésirables non observés avec KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole), mais survenant avec le racémate lansoprazole peuvent être trouvés dans l'encart d'emballage de lansoprazole, section RÉACTIONS INDÉSIRABLES.

Expérience post-commercialisation

Des effets indésirables ont été identifiés lors de la post-approbation de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole). Comme ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles oculaires: vision floue

Troubles gastro-intestinaux: œdème oral

Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème facial

Troubles du système immunitaire: choc anaphylactique (nécessitant une intervention d'urgence),

Syndrome de Stevens-Johnsons, nécrolyse épidermique toxique (certaines mortelles)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: œdème pharyngé, oppression de la gorge

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée généralisée, vascularite leucocytoclastique

Aucun surdosage significatif d'Дексилант n'a été signalé (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole). Des doses multiples de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 120 mg et une dose unique de Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 300 mg n'ont pas entraîné de décès ou d'autres événements indésirables graves. Le dexlansoprazole ne devrait pas être retiré de la circulation par hémodialyse. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et favorable.

Aucun surdosage significatif de KAPIDEX n'a été signalé (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole). Des doses multiples de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 120 mg et une dose unique de KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 300 mg n'ont pas entraîné de décès ou d'autres événements indésirables graves. Le dexlansoprazole ne devrait pas être retiré de la circulation par hémodialyse. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et favorable.

Activité antisécrétoire

Les effets de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 60 mg (n = 20) ou de lansoprazole 30 mg (n = 23) une fois par jour pendant cinq jours sur un pH intragastrique de 24 heures ont été évalués chez des sujets sains dans une étude croisée à doses multiples. Les résultats sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Effet sur le pH intragastrique sur 24 heures au jour 5 Après administration de Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) ou de Lansoprazole

Effets de la gastrine sérique

L'effet de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) sur les concentrations sériques de gastrine a été évalué chez environ 3460 patients dans des essais cliniques jusqu'à 8 semaines et chez 1023 patients jusqu'à 6 à 12 mois. Les concentrations moyennes de gastrine à jeun ont augmenté par rapport à la valeur initiale pendant le traitement par Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 30 mg et 60 mg. Chez les patients traités pendant plus de 6 mois, les taux sériques moyens de gastrine ont augmenté pendant environ les 3 premiers mois de traitement et sont restés stables pendant le reste du traitement. Les taux sériques moyens de gastrine sont revenus aux niveaux de prétraitement dans le mois suivant l'arrêt du traitement.

Effets sur les cellules de type entérochromaffine (ECL)

Aucun rapport d'hyperplasie des cellules ECL n'a été signalé dans les échantillons de biopsie gastrique obtenus chez 653 patients traités par Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) 30 mg, 60 mg ou 90 mg pendant une période maximale de 12 mois.

Au cours de la vie, une exposition de rats traités quotidiennement avec jusqu'à 150 mg par kg par jour de lansoprazole, une hypergastrinémie marquée a été observée, suivie d'une prolifération cellulaire ECL et de la formation de tumeurs cancérides, en particulier chez les rats femelles.

Effet sur la repolarisation cardiaque

Une étude a été menée pour évaluer le potentiel de Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) à prolonger l'intervalle QT / QTc chez les sujets adultes en bonne santé. Les doses de 90 mg ou 300 mg de dexlanosoprazole (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) n'ont pas retardé la repolarisation cardiaque par rapport au placebo. Le contrôle positif (moxifloxacine) a produit des intervalles QT / QT moyens moyens et moyennement statistiquement significativement supérieurs par rapport au placebo.

Activité antisécrétoire

Les effets de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 60 mg (n = 20) ou de lansoprazole 30 mg (n = 23) une fois par jour pendant cinq jours sur un pH intragastrique de 24 heures ont été évalués chez des sujets sains dans une étude croisée à doses multiples. Les résultats sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Effet sur le pH intragastrique sur 24 heures au jour 5 Après administration de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) ou de Lansoprazole

Effets de la gastrine sérique

L'effet de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) sur les concentrations sériques de gastrine a été évalué chez environ 3460 patients dans des essais cliniques jusqu'à 8 semaines et chez 1023 patients jusqu'à 6 à 12 mois. Les concentrations moyennes de gastrine à jeun ont augmenté par rapport à l'inclusion pendant le traitement par KAPIDEX (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) à 30 mg et 60 mg. Chez les patients traités pendant plus de 6 mois, les taux sériques moyens de gastrine ont augmenté pendant environ les 3 premiers mois de traitement et sont restés stables pendant le reste du traitement. Les taux sériques moyens de gastrine sont revenus aux niveaux de prétraitement dans le mois suivant l'arrêt du traitement.

Effets sur les cellules de type entérochromaffine (ECL)

Aucun rapport d'hyperplasie des cellules ECL n'a été signalé dans les échantillons de biopsie gastrique obtenus chez 653 patients traités par KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) 30 mg, 60 mg ou 90 mg pendant une période maximale de 12 mois.

Au cours de la vie, une exposition de rats traités quotidiennement avec jusqu'à 150 mg par kg par jour de lansoprazole, une hypergastrinémie marquée a été observée, suivie d'une prolifération cellulaire ECL et de la formation de tumeurs cancérides, en particulier chez les rats femelles.

Effet sur la repolarisation cardiaque

Une étude a été menée pour évaluer le potentiel de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) à prolonger l'intervalle QT / QTc chez les sujets adultes en bonne santé. Les doses de KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) de 90 mg ou 300 mg n'ont pas retardé la repolarisation cardiaque par rapport au placebo. Le contrôle positif (moxifloxacine) a produit des intervalles QT / QT moyens moyens et moyennement statistiquement significativement supérieurs par rapport au placebo.

Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) provoque l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. Дексилант (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est susceptible de diminuer considérablement les concentrations systémiques de l'inhibiteur de protéase du VIH atazanavir, qui dépend de la présence d'acide gastrique pour l'absorption, et peut entraîner une perte d'effet thérapeutique de l'atazanavir et le développement de Résistance au VIH. Par conséquent, Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) ne doit pas être co-administré avec l'atazanavir.

Il est théoriquement possible que Дексилант (capsules à libération retardée de de dexlansoprazole) puisse interférer avec l'absorption d'autres médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de la biodisponibilité orale (par ex., esters d'ampicilline, digoxine, sels de fer, kétoconazole).

KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) provoque l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) est susceptible de diminuer considérablement les concentrations systémiques de l'inhibiteur de la protéase du VIH atazanavir, qui dépend de la présence d'acide gastrique pour l'absorption, et peut entraîner une perte d'effet thérapeutique de l'atazanavir et le développement de Résistance au VIH. Par conséquent, KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) ne doit pas être co-administré avec l'atazanavir.

Il est théoriquement possible que KAPIDEX (capsules à libération retardée de dexlansoprazole) interfère avec l'absorption d'autres médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de la biodisponibilité orale (par ex., esters d'ampicilline, digoxine, sels de fer, kétoconazole).