Jevtana

Concentrez-vous pour préparer une solution pour les infusions - liquide huileux transparent du jaune au jaune brunâtre.

Solvant - liquide incolore transparent.

Cancer de la prostate métastatique hormonésiste chez les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie avec l'inclusion du dotsétaxel (en association avec la prénisolone ou la prednisone).

L'utilisation du médicament Jevtan^® ne doit être effectuée que dans des services oncologiques spécialisés sous la supervision d'un médecin ayant une formation spéciale en chimiothérapie antitumorale. Le département doit disposer des conditions et des médicaments nécessaires pour aider à la survenue de réactions d'hypersensibilité, telles qu'une diminution de la pression artérielle et du bronchospasme.

Prémédication

Réduire le risque de développement et la gravité des réactions d'hypersensibilité avant l'introduction de Jevtan^® la prémédication est effectuée par l'entrée suivante dans / dans LS:

- antihistaminiques (exachlorophéniramine - 5 mg ou diphénhydramine - 25 mg, ou un médicament similaire à des doses équivalentes);

- SCS (dexaméthasone - 8 mg ou doses équivalentes d'un autre SCS) ;

- bloqueurs N₂récepteurs de l'histamine (ranitidine ou médicament similaire à des doses équivalentes).

L'utilisation préventive de médicaments antiémétiques vers l'intérieur ou (si nécessaire) dans / dans est recommandée.

Mode de dosage

Dose recommandée de Jevtan^® est de 25 mg / m², qui est administré par une heure en perfusion toutes les 3 semaines en association avec la prise de la pré-nisolone (ou prednisone) 10 mg par jour pendant toute la période de traitement par le médicament Jevtan^®.

Correction de la dose d'entrée

Modifications recommandées de la dose d'entrée en raison du développement d'effets indésirables chez les patients recevant le médicament de Jevtan^®

Si le patient continue d'avoir l'une des réactions ci-dessus lorsque le médicament est administré à une dose de 20 mg / m²traitement avec le médicament Jevtan^® doit être arrêté.

Groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents de moins de 18 ans. Sécurité et efficacité du médicament Jevtan^® les enfants et adolescents de moins de 18 ans ne sont pas actuellement installés.

Patients âgés. Aucune correction particulière du mode de dosage n'est requise lors de l'utilisation du médicament Jevtan^® chez les patients âgés.

Patients atteints d'insuffisance hépatique. La drogue de Jevtan^® métabolisé intensivement dans le foie. Par précaution, le médicament de Jevtan^® ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (concentration sérique de bilirubine - ≥1 × VGN, AST et / ou ALT - ≥1,5 × VGN).

Patients atteints d'insuffisance rénale. Le cabazitaxel est affiché par les reins au minimum. Aucune correction du mode de dosage chez les patients atteints d'insuffisance rénale sans hémodialyse n'est requise. Cependant, chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale (créatinine Cl <15 ml / min), en raison de leur état et de données limitées, le traitement doit être effectué avec prudence et avec un contrôle médical minutieux pendant le traitement.

Utilisation simultanée du cabazitaxel avec des inducteurs et des inhibiteurs des isopères de la sous-famille CYP3A.

Il convient d'éviter l'utilisation simultanée de médicaments, qui sont de puissants inducteurs d'isophères de la sous-famille CYP3A ou de puissants inhibiteurs des isopères de la sous-famille CYP3A (voir. Pharmacocinétique et interaction). Cependant, si le patient a besoin de l'utilisation simultanée de cabazitaxel et de puissants inhibiteurs des isophermes de la sous-famille CYP3A, il convient de prendre en considération la réduction de la dose de cabazitaxel de 25% (voir. Pharmacocinétique et interaction).

Méthode d'introduction

À perfusion

Lors de l'introduction de la solution de perfusion de cabazitaxel, un filtre inséré du système pour en / en perfusion d'un diamètre nominal de 0,22 microns doit être utilisé. La drogue de Jevtan^®, le concentré pour préparer une solution pour les infusions, avant d'être ajouté à la solution de perfusion doit toujours être élevé à tous le contenu du solvant attaché.

La drogue de Jevtan^® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments et solutions, à l'exception de la solution de dextrose à 5% et de la solution de chlorure de sodium à 0,9%. La drogue de Jevtan^® contient 80 polysorbates, connus pour augmenter le taux d'extraction du phtalate de di (2-éthylhexyle) du PVC. À cet égard, il est impossible d'utiliser des récipients pour fluides de perfusion en PVC et des kits pour perfusion de polyuréthane pour la préparation et l'introduction d'une solution de perfusion de cabazitaxel.

Préparation d'une solution pour perfusion et manipulation du médicament

Comme pour les autres médicaments antitumoraux, des précautions doivent être prises et des gants doivent être utilisés lorsque vous travaillez avec Jevtan^® et lors de la préparation de sa solution de perfusion.

Si une solution au médicament Jevtan^® à n'importe quelle étape de travail avec lui, il a mis la peau, vous devez immédiatement et soigneusement la laver avec du savon et de l'eau, lorsqu'elle frappe les muqueuses - uniquement avec de l'eau.

Travaillez avec le médicament Jevtan^® ne doit que du personnel ayant les compétences nécessaires pour manipuler des médicaments cytotoxiques.

Les femmes enceintes ne devraient pas travailler avec ce médicament.

Vous devez lire attentivement tout les informations suivantes sur la préparation du médicament dans / dans l'introduction avant mélange et reproduction. Chaque flacon de concentré contient 60 mg de médicament de Jevtan^® en 1,5 ml (volume nominal) (avec un volume de remplissage d'un flacon de 1,83 ml contenant 73,2 mg de médicament Jevtan^® ).

Chaque flacon de solvant contient 4,5 ml (volume nominal) (avec un volume de remplissage de 5,67 ml de solvant).

Remarque. Ces volumes de remplissage ont été établis lors du développement du médicament afin de compenser la perte de liquide lors de la préparation du prémélange (solution obtenue à la suite de la dilution initiale du concentré par le solvant appliqué). Ainsi, les flacons comme concentré du médicament Jevtan^®et le solvant contiennent une quantité excessive de substance active et de solvant pour compenser la perte de liquide pendant la préparation de la solution. Cette quantité excessive de substance active et de solvant garantit qu'après dilution du concentré du médicament Jevtan^® à tous le contenu du flacon de solvant inclus dans l'emballage, le prémélange contiendra une solution au médicament Jevtan^® avec une concentration de 10 mg / ml. Le concentré de la drogue Jevtan^® doit deux reproduction avant introduction. Les lignes directrices pour la préparation de la solution ci-dessous doivent être suivies.

La préparation d'une solution pour infusions est réalisée dans des conditions aseptiques en 2 étapes.

Étape 1. L'élevage initial du médicament Jevtan^® concentré pour préparer une solution pour infusions, un solvant attaché :

- inspectez la bouteille de concentré Jevtan^® et le solvant qui y est attaché. La solution concentrée doit être transparente;

- extrait tout le contenu du solvant attaché à l'aide d'une seringue, inclinant légèrement le flacon et pénétrant dans le flacon avec le concentré de Jevtan^® Pour minimiser la formation de mousse lorsqu'un solvant est introduit à travers l'aiguille dans le flacon de concentré, dirigez l'aiguille sur la paroi interne du flacon et injectez lentement le solvant ;.

- retirer la seringue et l'aiguille et mélanger le contenu du flacon pendant environ 45 s, retourner soigneusement le flacon plusieurs fois avant de recevoir une solution transparente et homogène ;

- résister à la solution résultante pendant plusieurs minutes (environ 5 minutes) puis vérifier l'homogénéité et la transparence de la solution. Pendant ce temps, il est normal de garder une petite quantité de mousse.

Le mélange résultant (premix) a une concentration de cabazitaxel de 10 mg / ml (le volume extrait est de 6 ml). Le prémélange doit être immédiatement divorcé pour obtenir une solution pour les perfusions (voir. étape 2).

Étape 2. Préparation d'une solution pour infusions:

- extraire la quantité requise de la drogue initialement divorcée Jevtan^® 10 mg / ml de cabazitaxel) à l'aide d'une seringue graduée (en raison de la possibilité de mousse dans la bouteille, saisir l'aiguille de la seringue lors de l'extraction de la solution au milieu du bouchon de bouteille) et l'entrer dans un récipient stérile avec une solution de perfusion (sauf pour un récipient en PVC) contenant une solution de dextroza à 5% ou une solution à 0,9%. La concentration de la solution de perfusion de cabazitaxel doit être de 0,1 à 0,26 mg / ml. Pour introduire la dose prescrite, plusieurs bouteilles de la solution initialement divorcée peuvent être nécessaires ;

- extraire la seringue et mélanger le contenu du récipient ou du flacon de perfusion avec des mouvements de balancement manuels.

Comme toutes les autres solutions pour l'administration parentérale, la solution résultante doit être inspectée visuellement avant utilisation. Une solution contenant des précipités ne peut pas être introduite par le patient et doit être éliminée conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

Solution de perfusion de Jevtan^® doit être entré immédiatement après la préparation. Cependant, dans des conditions spéciales (voir. ci-dessous) son temps de stockage peut être plus long.

Les drogues ou consommables non utilisés doivent être éliminés conformément aux exigences nationales d'élimination de ces substances.

Les conditions de stockage de la solution divorcée

La stabilité du concentré initialement dilué avec le solvant attaché (premix) dans la bouteille. Après la reproduction initiale du médicament Jevtan^® le solvant résultant, le mélange de solvant concentré (premix) résultant reste chimiquement et physiquement stable pendant 1 heure lorsqu'il est conservé à température normale (15–30 ° C). D'un point de vue microbiologique, le mélange de concentré de solvant doit être utilisé immédiatement après la préparation. S'il n'est pas utilisé immédiatement après la préparation, l'utilisateur est responsable de l'heure et des conditions de son stockage. Habituellement, il ne doit pas être conservé plus de 24 heures à une température de 2 à 8 ° C, à condition que l'élevage ait été effectué dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

La stabilité d'une solution finalement divorcée dans un récipient à perfusion. Après la reproduction finale dans le réservoir / flacon de perfusion, la stabilité chimique et physique de la solution a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (y compris 1 heure en / en perfusion) et pendant 48 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur.

D'un point de vue microbiologique, une solution de perfusion doit être introduite immédiatement après la préparation. S'il n'est pas entré immédiatement après la préparation, l'utilisateur est responsable de l'heure et des conditions de son stockage. En règle générale, la solution ne doit pas être conservée pendant plus de 24 heures à une température de 2 à 8 ° C, à condition que l'élevage ait été effectué dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Du fait que la solution de perfusion est sursaturée, elle peut se cristalliser dans le temps. Dans ce cas, la solution ne devrait pas être introduite et devrait être éliminée conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

réactions d'hypersensibilité sévères au cabazitaxel ou à d'autres taxons, ou substances auxiliaires du médicament (policoli-orbate 80) dans l'anamnèse;

le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique est <1500 / mm³;

insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique totale du sang> 3 × VGN);

utilisation simultanée avec un vaccin contre la fièvre jaune, ainsi que d'autres vaccins vivants affaiblis (voir. "Interaction");

grossesse et période d'allaitement;

enfance et adolescence jusqu'à 18 ans (la sécurité et l'efficacité ne sont pas établies).

Avec prudence : patients présentant un stade terminal d'insuffisance rénale (créatinine Cl <15 ml / min) (en raison de leur état et de données limitées, le traitement doit être effectué avec prudence et avec un contrôle médical minutieux pendant le traitement (voir. Pharmacocinétique, "Une méthode d'application.") patients présentant une teneur en hémoglobine dans le sang périphérique <10 g / dl; patients atteints de maladies ou de maladies, qui les rendent prédisposés au développement d'une neutropénie et / ou augmentent les complications d'une neutropénie prolongée (plus de 65 ans, faibles taux de condition générale, faible poids corporel, épisodes précédents de neutropénie fabrile; radiothérapie intensive précédente, autres maladies concomitantes graves) (un contrôle médical approfondi pendant le traitement est nécessaire, l'introduction préventive d'un facteur de stimulation des colonies granulocytaires est possible (G-XF) patients présentant un risque élevé de développer des complications gastro-intestinales: patients atteints de neutropénie; patients âgés; patients, accepter simultanément les VAN, anti-agrégats ou anticoagulants; patients atteints de maladies du tractus gastro-intestinal, tel, comme les lésions ulcéreuses des saignements gastro-intestinaux dans l'anamnèse; patients alcooliques, avec maladies du foie et épilepsie (à. l'éthanol est inclus dans le solvant attaché - voir. "Instructions spéciales"); patients présentant une radiothérapie précédemment effectuée dans la zone pelvienne abdominale (voir. "Instructions spéciales"); patients prenant simultanément des inhibiteurs forts / modérés des isophéniums de la sous-famille CYP3A et de forts inducteurs d'isophéniums de la sous-famille CYP3A (voir. Pharmacocinétique, mode d'utilisation et doses, interaction, instructions spéciales); patients prenant simultanément des médicaments d'abattage d'animaux perforés (voir. Pharmacocinétique, mode d'utilisation et doses, interaction, instructions spéciales).

La sécurité de Jevtan^® en association avec la pré-nisolone ou la prednisone, il a été évalué chez 371 patients atteints d'un cancer de l'hormonorésiste de la prostate.

Cycles médians de patients de Jevtan^® était de 6 cycles. Les effets indésirables (NR) très fréquents (≥10%) de tous les degrés de gravité étaient: anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopie, diarrhée, faiblesse, nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, hématurie, douleurs vertébrales, arthralgie, anorexie, neuropathie périphérique. Effets indésirables fréquents (≥ 5%) de la ≥3e gravité lors de l'utilisation du médicament Jevtan^® il y avait neutropénie, leucopénie, anémie, neutrophénie fébrile, diarrhée, faiblesse et asthénie.

L'arrêt du traitement dû au développement de la HP a eu lieu chez 18,3% des patients recevant le médicament Jevtan^® Le HP le plus courant, conduisant à l'arrêt du traitement par Jevtan.^®il y a eu neutropénie et insuffisance rénale.

La HP la plus fréquente entraînant la mort chez les patients traités par Jevtan^®il y avait des infections. La plupart des réactions secondaires sous forme d'infections mortelles se sont produites après l'administration unique de Jevtan^®.

Ci-dessous, HP, divisé en classes organiques du système, selon la classification du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA). La gravité HP a été classée selon les critères terminologiques généralement acceptés pour les phénomènes indésirables (CTCAE 4.0) (degré de gravité - ≥3 = G ≥3). La classification des fréquences HP de l'Organisation mondiale de la santé a été utilisée: très souvent - ≥10%; souvent - ≥1 et <10%; rarement - ≥0,1 et <1%; rarement - ≥0,01 et <0,1%; très rarement - <0,01%; fréquence inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer la fréquence de la réunion.

Au sein de chaque groupe en termes de fréquence HP, ces derniers sont donnés afin de réduire leur gravité.

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - choc septique (tous les cas de gravité ≥3e); septicémie (tous les cas de gravité ≥3e); cellulite, infections des voies urinaires de tous les degrés de gravité; grippe; cystite; infections des voies respiratoires supérieures; zona; candidamycose; rarement - cellulite ≥ 3ème degré de gravité, cystite.

Troubles sanguins et lymphatiques: très souvent - neutropénie de tous les degrés de gravité, y compris neutropénie avec manifestations cliniques du ≥3e degré de gravité; anémie de tous les degrés de gravité; leucopénie de tous les degrés de gravité; thrombocytopénie; souvent - neutropénie fébrile, thrombocytope ≥ 3e gravité. Les infections neutropéniques, la septicémie neutropénique et les chocs septiques ont dans certains cas entraîné la mort. Il a été démontré que l'utilisation du G-CSF réduit la fréquence et la gravité de la neutropénie (voir. «Projet d'application et de doses» et «Instructions spéciales»).

Violations par le système immunitaire : souvent - réactions d'hypersensibilité, y compris.h. et des réactions fortes telles que des éruptions cutanées / érythèmes généralisés, une pression artérielle réduite et un bronchospasme.

Troubles métaboliques : très souvent - anorexie; souvent - déshydratation de tous les degrés de gravité, hyperglycémie, hypocalémie; rarement - anorexie de la ≥3e gravité, hyperglycémie de la ≥3e gravité, hypocalémie de la ≥3e gravité.

Troubles du mouvement : souvent - anxiété, confusion.

Violations du système nerveux : très souvent - dysgevsie (infection du goût); neuropathie souvent périphérique: neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, dysesthésie, hyperesthésie) et neuropathie motrice périphérique; étourdissements, maux de tête, léthargie, ishias; rarement - neuropathie périphérique.

Violations par les organes de vision: souvent - conjonctivite, lépuration accrue.

Troubles auditifs et troubles du labyrinthe: souvent - acouphènes, vertiges (un sentiment de rejet ou d'effondrement de son propre corps ou des objets environnants).

Troubles cardiaques : souvent - arythmies vacillantes (fibrillation du presher), tachycardie (pas un seul cas de tachycardie de la ≥3e gravité); rarement - arythmie essentielle (préservation de l'auriculaire) de la ≥3e gravité. Lors de la prise de cabazitaksel, il y a eu des cas de développement d'une insuffisance cardiaque (chez deux patients). Un patient du groupe cabazitaxel est décédé d'une insuffisance cardiaque. Une fibrillation ventriculaire fatale chez 1 patient et un arrêt cardiaque chez 2 patients ont été observés. Cependant, aucun de ces cas n'a été considéré par les chercheurs comme lié au cabazitaxel.

Violation par les navires: souvent - une diminution de la pression artérielle, une thrombose veineuse profonde de tous les degrés de gravité, une hypotension orthostatique, des marées sanguines sur la peau du visage avec un sentiment de chaleur, une hyperémie; rarement - une diminution / augmentation de la pression artérielle ≥3e gravité, une hypotension orthostatique ≥3e gravité.

Violations par le système respiratoire, les organes thoraciques et le médiastin : très souvent - essoufflement, toux; souvent - essoufflement ≥3ème gravité, douleur dans la cavité buccale et la cavité de la gorge, pneumonie de tous degrés de gravité.

Violations par l'écran LCD: très souvent — diarrhée, nausée, vomissements, constipation, douleur abdominale; souvent — diarrhée ≥3ème gravité, nausées ≥3ème gravité, vomissements ≥3ème gravité, constipation de la ≥3e gravité, douleurs abdominales de la ≥3e gravité, dyspepsie, douleur dans la région épigastrique, hémorroïdes, reflux gastro-intestinal, saignement du rectum, muqueuse à bouche sèche, ballonnements; rarement — saignement du rectum ≥3ème gravité, sécheresse de la muqueuse buccale du ≥3e degré de gravité, ballonnements de ≥3e gravité; fréquence inconnue — a rendu compte du développement de la colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique, saignement gastro-intestinal et perforation du tractus gastro-intestinal, obstruction intestinale et obstruction intestinale.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - alopécie; souvent - peau sèche, érythème.

Troubles du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: très souvent — douleur vertébrale, arthralgie; souvent — douleur vertébrale de la ≥3e gravité, arthralgie ≥ 3e gravité, douleur dans les membres de tous les degrés de gravité, crampes musculaires, myalgie, douleur musculo-squelettique dans la poitrine, douleur sur les surfaces latérales du corps; rarement — myalgie ≥3e gravité, douleur muscle-squelettique dans la zone thoracique de la ≥3e gravité, douleur sur les surfaces latérales du corps ≥3ème gravité.

Violations par les reins et les voies urinaires: très souvent — hématurie; souvent — insuffisance rénale aiguë de tous les degrés de gravité; insuffisance rénale de tous les degrés de gravité; dysurie; colique rénale; hématurie ≥3ème gravité; pollakiurie; hydrofroz; retard d'urine; incontinence urinaire; obstruction des voies urinaires de tous les degrés de gravité; rarement — coliques rénales de la ≥3e gravité, polyciurium ≥ 3ème gravité, hydrofroz ≥3ème gravité, retard urinaire ≥3ème gravité.

Affections génitales et mammaires: souvent - douleur dans la zone pelvienne; rarement - douleur dans la zone pelvienne de la ≥3e gravité.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: très souvent - faiblesse, asthénie, pyrexie; souvent - faiblesse de la ≥3e gravité; asthénie ≥3e gravité; pyrexie ≥3e gravité; œdème périphérique; inflammation des muqueuses; douleur de tous les degrés de gravité; douleur thoracique; gonflement; frissons; ailation; malaise.

Données de laboratoire et d'outil: souvent - une diminution du poids corporel, une augmentation de l'activité ALT dans le sérum sanguin; rarement - une augmentation de la concentration sérique de bilirubine, une augmentation de l'activité ACT dans le sérum sanguin.

HP dans des groupes de patients spéciaux

Patients âgés. Sur les 371 patients ayant reçu le médicament Jevtan^® dans une étude sur le traitement du cancer de la prostate, 240 patients avaient 65 ans ou plus, dont 70 patients avaient plus de 75 ans. Les effets indésirables suivants ont été trouvés ≥5% plus souvent chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients plus jeunes: faiblesse, neutropénie avec manifestations cliniques, asthénie, pyrexie, étourdissements, infections des voies urinaires et déshydratation.

La fréquence des événements indésirables suivants de la ≥3e gravité était plus élevée chez les patients âgés de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes: neutropénation selon les résultats des tests de laboratoire, neutropénie avec manifestations cliniques et neutropénie fébrile.

Symptômes : on peut s'attendre à une augmentation des effets secondaires dépendants de la dose, tels que des symptômes de suppression osseuse-céréale et une altération du tractus gastro-intestinal.

Traitement: l'antidote cabazitaxel est inconnu. En cas de surdosage, le patient doit être placé dans un service spécialisé sous surveillance médicale approfondie. Une fois qu'une surdose est connue, les patients doivent commencer à recevoir du G-XF dès que possible. D'autres traitements symptomatiques doivent également être effectués.

Le cabazitaxel est un antitumor qui agit en détruisant le réseau cellulaire des microtubules. Le cabazitaxel se lie à la tubuline, favorise l'assemblage de la tubuline en microtubules et inhibe en même temps leur démontage. Cela conduit à la stabilisation des microtubules, qui inhibe finalement l'activité mitotique et interphasique de la cellule.

Le cabazitaxel a démontré une large gamme d'activités antitumorales par rapport aux stades tardifs des tumeurs humaines, les souris xénotransplantées. Le cabazitaxel est actif par rapport à la tumeur sensible au dotsétaxel. De plus, le cabazitacsel a montré une activité par rapport aux modèles tumoraux insensibles à la chimiothérapie, y compris le docétaxel.

Évaluation de l'efficacité et de la sécurité de Jevtan^® en association avec la prednisone ou la pré-nisolone, elle a été réalisée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormonorésiste qui avaient déjà reçu une chimiothérapie avec l'inclusion de dotsétaxel (un total de 755 patients).

Les patients ont reçu du cabazitaxsel à une dose de 25 mg / m² en / toutes les 3 semaines pendant un maximum de 10 cycles en association avec une prise quotidienne à l'intérieur de la prednisone ou de la pre-nisolone à une dose de 10 mg / jour. Dans le groupe de comparaison, les patients ont reçu du mitoxanthron à une dose de 12 mg / m² en / toutes les 3 semaines en association avec une prise quotidienne à l'intérieur de la prednisone ou de la pré-nisolone à une dose de 10 mg / jour.

La survie totale était plus longue dans le groupe cabazitaksel avec une diminution de 30% du risque de décès par rapport au groupe mitoxantron (survie médiane - 15,1 (14,1–16,3) et 12,7 (11,6–13,7) mois, respectivement).

Il y a eu une augmentation du taux de survie avant la progression de la maladie dans le groupe de Jevtan^® par rapport au groupe mitoxantron de 2,8 (2,4–3) mois contre 1,4 (1,4–1,7) mois, respectivement.

Il y avait une incidence fiable et élevée de rémission de la maladie, qui est de 14,4% chez les patients qui ont reçu le médicament Jevtan^®contre 4,4% chez les patients du groupe mitoxanthron.

Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les deux groupes concernant la progression de la douleur ou la rémission de la douleur.

Une analyse populaire des indicateurs pharmacocinétiques a été réalisée chez 170 patientes, y compris des patientes atteintes de tumeurs sólides localement courantes, d'un cancer du sein métastatique et d'un cancer de la prostate métastatique. Ces patients ont reçu des doses de cabazitaxel de l'ordre de 10 à 30 mg / m² hebdomadaire ou toutes les 3 semaines.

Absorption. Après une heure / en perfusion, le cabazitaksel en dose de 25 mg / m² chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique C_max la cabazitaksela dans le plasma sanguin a atteint la fin de la perfusion d'une heure, la valeur moyenne de C_max s'élevait à 226 ng / ml. La valeur AUC moyenne était de 991 ng · h / ml.

Chez les patients atteints de tumeurs solides distribuées localement, il n'y a eu aucun écart important dans la pré-oproportionnalité des concentrations de cabazitaksel dans le plasma sanguin dans la plage de doses de 10 à 30 mg / m².

Distribution. V_ss était de 4870 l (2640 l / m² - pour les patients dont la surface corporelle médiane est de 1,84 m²). In vitro la connexion du cabazitaxel avec des protéines sériques humaines était de 89 à 92% et était insaturée à une concentration de 50 000 ng / ml, ce qui dépasse C_maxobservé dans l'utilisation clinique du médicament. Le cabazitaxel est principalement associé à l'albumine sérique (82%) et aux lipoprotéines (87,9% pour le LPVP, 69,8% pour le LDL et 55,8% pour le LPONP). In vitro dans le sang humain, les rapports de concentration et de concentration sanguines dans le plasma sanguin sont compris entre 0,9 et 0,99, ce qui indique la même distribution du cabazitaxel dans le sang et le plasma sanguin.

Des études animales ont montré que le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel et que le cabazitaxel pénètre à travers la barrière placentaire.

Métabolisme. Le cabazitaxel est métabolisé intensivement dans le foie (≥95%), principalement en utilisant l'isopérique de la sous-famille CYP3A (80–90%). Le cabazitaxel est le principal composé circulant dans le plasma sanguin. De plus, 7 métabolites ont été identifiés dans le plasma sanguin (dont 3 actifs résultant de la O-déméthylation). La concentration dans le plasma sanguin du principal est de 5% de la concentration dans le plasma sanguin du cabazitaxel inchangé. Environ 20 métabolites du cabazitaksel sont excrétés par les reins (avec de l'urine) et les intestins (avec des excréments).

Selon la recherche in vitro, le risque potentiel d'inhibition par le cabazitaxel dans les concentrations cliniquement significatives du métabolisme hépatique est possible par rapport aux médicaments, qui sont principalement des substrats de la sous-famille CYP3A. Cependant, il n'y a aucun risque potentiel d'inhiber le métabolisme des médicaments qui sont des substrats d'autres isophères du CYP (1A2, 2B6, 2C8, in vitro le cabazitaxel n'induit pas d'isophères de la sous-famille CYP1A, de l'isopurment CYP2C9 et des isophères de la sous-famille CYP3A .

Des études d'interaction menées chez l'homme ont montré que le cabazitaxel (introduit en perfusion intraveineuse d'une heure à une dose de 25 mg / m²) n'a pas modifié les concentrations plasmatiques de midazolam, le substrat de référence de l'isopérique de la sous-famille CYP3A. De cette façon in vivo le cabazitaxel n'inhibe pas l'isopératoire de la sous-famille CYP3A ..

De forts inducteurs ou inhibiteurs des isopères de la sous-famille du CYP3A peuvent modifier les concentrations plasmatiques du cabazitaxel dans le plasma sanguin, t.to. le cabazitaxel est principalement métabolisé en utilisant l'isopératoire de la sous-famille CYP3A .

La prednisone ou la prednisone prises à une dose de 10 mg / jour ne modifient pas la pharmacocinétique du cabazitaxel.

In vitro la cabazitaccel n'inhibe pas les protéines à résistance multiple aux médicaments chimiothérapeutiques (MRP1 et MRP2) ou au convoyeur de cations organiques (OST1). Le cabazitaxel inhibe le transport de la glycoprotéine R (P-gP) digoxine, Wingblastin) protéines de résistance aux médicaments chimiothérapeutiques pour le cancer du sein (BCRP) (métotrexate) et les polypeptides, transport d'anions organiques (OATR1VZ) (cholécystokinine — SSC8) en concentrations, au moins, 15 fois plus élevé que les concentrations, observé dans les conditions cliniques, et inhibe également le transport OATP1B1 (estradiol-17β-glucuronide) en concentrations, seulement 5 fois plus élevé que ceux-ci, observé dans les conditions cliniques. Par conséquent, à une dose de 25 mg / m² le risque d'interaction cabazitaksel in vivo avec des substrats de MRP, OST1, P-gp, BCRP et OATR1VZ est peu probable. Le risque d'interaction de cabazitaksel avec le convoyeur OATR1B1 est possible, en particulier pendant la perfusion intraveineuse (1 h) et jusqu'à 20 minutes après la fin de la perfusion.

La conclusion. Après une heure en / en perfusion ¹⁴C-cabasitaxel (marqué d'un radio-isotope de cabazitaxel) à une dose de 25 mg / m² patients oncologiques, environ 80% de la dose introduite est rejetée dans les 2 semaines. Le cabazitaxel est principalement excrété du corps par les intestins (avec des excréments) sous forme de nombreux métabolites (76% de la dose) tandis que l'excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites est inférieure à 4% de la dose entrée (2,3% de la dose entrée est excrétée avec de l'urine inchangée).

Le cabazitaxel a une clairance plasmatique élevée de 48,5 l / h (26,44 l / h / m² - chez les patients dont la surface corporelle médiane est de 1,84 m²), et long T_1/295 heures.

Groupes spéciaux de patients

Patients âgés. Dans une analyse populaire des données pharmacocinétiques des patients âgés de 65 ans et plus, il n'y a eu aucun effet de l'âge sur la pharmacocinétique du cabazitaksel.

Patients d'enfance. Sécurité et efficacité du médicament Jevtan^® les enfants et adolescents de moins de 18 ans ne sont pas installés.

Échec pédiatrique. Le cabazitaxel est excrété principalement par métabolisme hépatique. L'insuffisance hépatique du poumon (sérum sanguin total de bilirubine> 1 et ≤1,5 × VGN ou sérum sanguin AST> 1,5 × VGN) et la gravité moyenne (bilirubine totale> 1,5 et ≤3 × VGN) n'ont pas affecté la pharmacocinétique du cabazitaxel chez les patients dans une étude spéciale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale> 3 × VGN), une diminution de la clairance du cabazitax de 39% a été observée, ce qui indique l'effet d'un degré sévère d'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du médicament.

Échec rénal. Le cabazitaxel est légèrement excrété par les reins (2,3% de la dose). Aucune étude pharmacocinétique officielle du cabazitaxel n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Toutefois, analyse pharmacocinétique populaire, réalisée selon 170 patients, qui comprenait 14 patients atteints d'insuffisance rénale modérée (Créatinine Cl — dans les 30–50 ml / min) et 59 patients présentant une insuffisance rénale légère (Créatinine Cl 50–80 ml / min) montré, cette insuffisance rénale de gravité légère à modérée n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du cabazitaxel. Cela a été confirmé par une étude comparative de la pharmacocinétique chez des patients atteints de tumeurs solides ayant une fonction rénale normale (8 patients) patients présentant une insuffisance rénale modérée (8 patients) et les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (9 patients) qui a reçu un traitement par cabazitaxel sous forme de en / en perfusion à une dose allant jusqu'à 25 mg / m ² L'étude a eu deux patients avec Cl créatinine <15 ml / min / 1,73 m. ² (8 ml / min / 1,73 m ² et 14 ml / min / 1,73 m ²). Par conséquent, les données sur l'utilisation du cabazitaxel chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale sont limitées. Les résultats d'une étude de pharmacocinétique et de sécurité des cabazitaksel sur 8 patients ont montré qu'une insuffisance rénale sévère n'affectait pas significativement la pharmacocinétique et l'innocuité du cabazitaksel.

Interaction pharmacocinétique avec d'autres médicaments. Le cabazitaxel est principalement métabolisé en utilisant les isopéries de la sous-famille CYP3A. L'apport courant de kétokonazole (400 mg 2 fois par jour), un puissant inhibiteur des isopermes de la sous-famille CYP3A, a entraîné une diminution de la clairance du cabazitacsel de 20% avec une augmentation correspondante de son AUC de 25%. L'utilisation simultanée d'aprapitan, un inhibiteur modéré des isopermes de la sous-famille du CYP3A, n'a pas eu d'effet sur la clairance et l'exposition du système du cabazitaxel. L'apport en cours de rimpine (600 mg 1 fois par jour), un inducteur puissant des isophères de la sous-famille CYP3A, a entraîné une augmentation de la clairance de 21% et une diminution correspondante de l'ASC de 17%.

• Fur-congelé, alcaloïde [Produits de poubelle et de litière d'origine végétale]

Inhibiteurs de l'isopherie de la sous-famille CYP3A . Le métabolisme du cabazitaxel change avec l'utilisation simultanée de substances appelées puissants inhibiteurs des isopères de la sous-famille CYP3A (par exemple, kétoconazol, itraconazole, claritromicine, atazanavir, indianavir, néphazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télitromycine, vari.

L'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs des isopermes de la sous-famille CYP3A doit être évitée. Si l'utilisation du cabazitaxel et d'un puissant inhibiteur des éléments isopères de la sous-famille CYP3A ne peut être évitée, une surveillance attentive du patient et une réduction de la dose de cabazitaxel doivent être envisagées (voir. «La méthode d'application et les doses», «Pharmakocinétique»). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du cabazitaxel et des inhibiteurs modérés de l'isopérique de la sous-famille CYP3A .

Isodérateurs de la sous-famille CYP3A . Le métabolisme du cabazitaxel varie en fonction de l'utilisation simultanée de substances appelées inducteurs puissants de l'isophénium de la sous-famille du CYP3A (par ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital).

L'utilisation simultanée de forts inducteurs de l'isopératoire de la sous-famille CYP3A doit être évitée, t.to. ils peuvent réduire l'exposition du système au cabazitaxel (voir. «La méthode d'application et les doses», «Pharmakocinétique»).

Stalloy troué. Les patients recevant un traitement par cabazitaxel doivent s'abstenir de prendre des médicaments à l'herbe du pergé (c'est-à-dire à. c'est aussi un inducteur de l'isophénum CYP3A4).

Sujets de transport polypeptide d'anions organiques (OATR1B1). In vitro le cabazitaxel a également démontré sa capacité à inhiber l'OATR1B1. Le risque d'interaction avec les substrats OATR1B1 (par exemple, les inhibiteurs de GMG-KoA-réduktase (états), le valsartan, le répaglinide) est possible pendant / en perfusion (1 h) et jusqu'à 20 minutes après sa fin, et à ce moment il est possible d'augmenter l'exposition du système des substrats OATR1B1. Il est recommandé d'observer les intervalles de temps suivants lors de l'application des substrats OATR1B: prenez-les 12 heures avant l'introduction du cabazitaxel et au moins 3 heures après l'introduction du cabazitaxel.

Prednisone / prednisone

La prednisone / pré-nisone, prise 10 mg par jour, n'affecte pas la pharmacocinétique du cabazitaxel.

Warfarine

Le cabazitaxel n'inhibe pas in vitro la principale voie de biotransformation de la warfarine dans la 7-hydroxivarfarine, qui est effectuée à l'aide de l'isoderment du CYP2C9. Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique du cabazitaksel et de la warfarine n'est attendue in vivo.

Vaccinations

L'utilisation de vaccins vivants ou de vaccins vivants affaiblis chez les patients dont l'immunité est réduite à la suite d'un traitement par des médicaments chimiothérapeutiques peut conduire au développement d'infections graves ou mortelles. La vaccination avec des vaccins vivants affaiblis chez les patients recevant un traitement au cabasitaxel doit être évitée. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être utilisés; cependant, la réponse de l'organisme à ces vaccins peut être moins prononcée.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Concentré pour préparer une solution pour infusions, 40 mg / ml (inclus avec solvant).

Pour 1,5 ml du médicament dans une bouteille en verre transparent (type I), lapidé avec un bouchon en chlorobutyle, serré avec un capuchon en aluminium, fermé sur le dessus avec un couvercle protecteur en plastique "retourner".

Pour 4,5 ml de solvant dans une bouteille de verre transparent (type I), lapidé avec un bouchon de chlorobutyle, serré avec un capuchon en aluminium, fermé sur le dessus avec un couvercle protecteur en plastique "retourner".

1 flacon avec le médicament et 1 flacon avec solvant sont placés dans un emballage en plastique transparent. Pour 1 emballage en plastique placé dans un emballage en carton.

Selon la recette.

Le risque de neutropénie

Conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology et / ou aux directives modernes approuvées pour réduire le risque de complications neuropéniques (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique), les patients recevant le médicament Jevtan^®peut recevoir du G-CSF à des fins préventives. Il convient de réfléchir à la prévention primaire de la neutropénie avec l'aide du G-CSF chez les patients à haut risque (plus de 65 ans, mauvais état général, épisodes précédents de neutropénie fabrile, radiothérapie intensive précédente, nutrition réduite, ou d'autres maladies graves liées) qui font prédisposer les patients à augmenter les complications d'une neutropénie prolongée. Il a été démontré que l'utilisation du G-CSF réduit la fréquence et la gravité de la neutropénie.

La neutropénie est l'effet indésirable le plus courant lors de l'utilisation du médicament Jevtan^® Pendant le premier cycle (cycle 1) du traitement et avant chaque nouveau cycle de traitement, un contrôle hebdomadaire du nombre de cellules sanguines (test sanguin général) est nécessaire afin de réduire la dose au cycle suivant si nécessaire.

Avec le développement d'une neutropénie fabrile ou d'une neutropénie prolongée, malgré le traitement approprié, le traitement par cabazitaxel ne peut être poursuivi qu'après avoir augmenté le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique à ≥1500 / mm³.

Réactions d'hypersensibilité

Tous les patients avant d'injecter Jevtan^® doit recevoir une prémédication (voir. «Méthode d'application et doses»).

Les patients doivent être soigneusement observés pour le développement de réactions d'hypersensibilité, en particulier pendant la première et la deuxième perfusion de c / cabasitaxel. Les réactions d'hypersensibilité peuvent se développer dans les premières minutes après le début de la perfusion de cabasitaxel, vous devez donc disposer de tout l'équipement et des médicaments nécessaires pour fournir des soins d'urgence lors de la réduction de la pression artérielle ou du développement d'un bronchospasme. De fortes réactions peuvent se développer, comme une éruption cutanée / érythème généralisé, une diminution de la pression artérielle et un bronchospasme. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité sévères, un arrêt immédiat du cabazitaksel en / en perfusion et le traitement nécessaire sont nécessaires. Les patients qui ont une réaction d'hypersensibilité sévère à l'anamnésie ne doivent pas réintroduire le médicament de Jevtan^®.

Risque de nausées, vomissements, diarrhée et déshydratation

Si les patients développent une diarrhée après l'introduction de Jevtan^®, ils doivent être traités avec des médicaments anti-fil couramment utilisés. Des mesures appropriées devraient être prises pour restaurer les pertes de liquide et pour déterminer et corriger la composition électrolytique du sérum sanguin, en particulier la concentration d'ions potassium. La diarrhée peut plus souvent se développer chez les patients, patients qui ont déjà subi une radiothérapie dans la région abdominale-taz. La déshydratation est plus souvent développée chez les patients de 65 ans et plus. Avec le développement d'une diarrhée de gravité ≥3e, un retard dans le prochain cycle de traitement ou une diminution de la dose peut être nécessaire (voir. «Méthode d'application et doses»). Si le patient a des nausées et des vomissements, des antiémétiques peuvent être utilisés.

Le risque de développer des réactions graves de l'écran LCD

Le développement de saignements et de perforations gastro-intestinaux, d'obstruction intestinale, de colite, y compris, a été signalé. et mortel chez les patients recevant un traitement par cabazitaxel. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant un risque élevé de développer des complications gastro-intestinales, à savoir: chez les patients atteints de neutropénie, vieillesse, acceptant simultanément la VAN, recevoir un traitement anti-agrégat ou des anticoagulants directs ou indirects, ainsi que chez les patients présentant une radiothérapie de la région pelvienne précédemment effectuée, maladies du LCD, telles que les lésions ulcéreuses des saignements gastro-intestinaux dans l'anamnèse.

Les premières manifestations d'une toxicité gastro-intestinale grave peuvent être des symptômes tels que douleur et douleur dans l'abdomen, fièvre, constipation tenace, diarrhée avec ou sans neutropénie.

Ces symptômes doivent être régulièrement vérifiés et, le cas échéant, un traitement doit être effectué immédiatement. Il peut être nécessaire de retarder le traitement du cabazitaxel ou d'arrêter le traitement avec lui.

Neuropathie périphérique

Les patients recevant du cabazitaxel présentaient des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, dysesthésie) et de neuropathie motrice périphérique. Les patients recevant cabazitaccel doivent être avisés d'informer leur médecin traitant des symptômes de neuropathie qu'ils ont développés, tels que douleur, brûlure, picotements, engourdissement ou faiblesse, avant de poursuivre le traitement. Le médecin doit évaluer la présence ou l'intensification des symptômes de neuropathie avant chaque cycle de traitement. L'introduction du cabazitaksel doit être retardée jusqu'à ce que les symptômes diminuent. Avec une neuropathie périphérique persiste de la gravité ≥2e, la dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 à 20 mg / m².

Le risque de développer une insuffisance rénale

Des troubles de la fonction rénale ont été rapportés en association avec une septicémie, une déshydratation sévère due à la diarrhée et aux vomissements et une uropathie obstructive. Une défaillance d'accélération a été observée, y compris des cas mortels. Des mesures appropriées doivent être prises pour identifier la cause et des soins intensifs doivent être dispensés aux patients présentant une insuffisance rénale en développement. La fonction rénale doit être surveillée.

Lors du traitement par cabazitaxel, une hydratation adéquate du patient doit être effectuée. Le patient doit être encouragé à signaler immédiatement tout changement dans la quantité d'urine allouée par jour. La teneur en créatinine doit être déterminée avant le traitement, à chaque étude du test sanguin général et dans le cas du message d'un patient concernant un changement du débit urinaire. En cas de développement d'une insuffisance rénale de la ≥3e gravité, le traitement par cabazitaxel doit être arrêté.

Le risque de développer des troubles du rythme cardiaque

Le développement de troubles du rythme cardiaque, les arythmies et la tachycardie les plus fréquentes ont été rapportés (voir. "Actions collatérales").

Patients âgés

Les patients âgés de 65 ans et plus peuvent être plus sujets à certains effets indésirables, notamment la neutropsie et la neutropsie fébrile (voir. "Actions collatérales").

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La drogue de Jevtan^® contre-indiqué pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale> 3 × VGN). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale> 1 - ≤1,5 × VGN ou AST> 1,5 × VGN) et modérée (bilirubine totale> 1 à ≤3 × VGN), la dose de cabazitaxel doit être réduite (voir. sections «Avec prudence» «Méthode d'utilisation et dose»). Dans ce cas, des précautions doivent être prises, l'état du patient est soigneusement surveillé et les réactions secondaires doivent être surveillées.

Patients souffrant d'anémie

Il est recommandé d'utiliser le cabazitaxel avec prudence chez les patients présentant une teneur en hémoglobine dans le sang périphérique <10 g / dl et des mesures de traitement appropriées doivent être prises pour augmenter la concentration d'hémoglobine dans le sang périphérique.

Fonction reproductrice

En raison d'effets indésirables possibles sur les gamètes mâles et de la libération possible du médicament dans le liquide séminal, les patients recevant du cabazitaxel et leurs partenaires sexuels doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la dernière dose de cabazitaxel. En raison de la libération possible de cabazitaxel dans le liquide séminal, les hommes recevant du cabazitacsel doivent empêcher tout contact avec les tissus d'une autre personne pendant le traitement.

Il est conseillé aux patients qui doivent être traités avec un cabazitaxel de procéder à une cryoconservation des spermatozoïdes avant de commencer le traitement.

Interaction médicinale

Simultanément au cabazitaxel, l'utilisation d'inhibiteurs puissants et d'inducteurs de la sous-famille de l'isophénium CYP3A doit être évitée, t.to. ils peuvent donc augmenter ou diminuer la concentration plasmatique du cabazitaxel.

Substances auxiliaires

La composition du solvant attaché comprend 573 mg d'éthanol à 96%, qui doivent être pris en compte lors de l'utilisation du médicament chez les patients alcooliques, ainsi que chez les patients à haut risque (patients atteints de maladies du foie et d'épilepsie).

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. Basé sur le profil de sécurité du cabazitaxel, il peut avoir un effet modéré sur la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser d'autres mécanismes, c'est-à-dire. peut provoquer des faiblesses et des étourdissements. Les patients doivent être encouragés à s'abstenir de conduire des véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention et une vitesse accrues des réactions psychomoteurs pendant le traitement.

• C61 Néoplasme prostatique malin
• C79.8 Néoplasme malin secondaire d'autres localisations spécifiées