Inspra

Il n'y a aucune information sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte. Le médicament doit être prescrit avec prudence et uniquement dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse considérablement le risque possible pour le fœtus / l'enfant.

Il n'y a aucune information sur l'élimination de l'éplérénone après avoir été prise à l'intérieur avec du lait maternel. Les effets indésirables possibles de l'épllérénone chez les nouveau-nés allaités sont inconnus, il est donc conseillé d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en fonction de son importance pour la mère.

Les phénomènes indésirables suivants pourraient être liés au traitement, ainsi qu'aux phénomènes indésirables graves, dont la fréquence est comparable à la fréquence des phénomènes indésirables et indésirables graves dans le groupe placebo.

Les phénomènes indésirables sont distribués selon les systèmes corporels et la fréquence: souvent - ≥1 / 100, <1/10; rarement - ≥1 / 1000, <1/100; fréquence inconnue (ne peut être calculée selon les données disponibles).

Du côté du système de formation sanguine et du système lymphatique : rarement - éosinophilie.

Troubles métaboliques et nutritionnels : souvent - hyperkaliémie, déshydratation, hypercholestérémie, hypertriglycéridémie; rarement - hyponatriémie, hypothyroïdie.

Troubles mentaux : rarement - insomnie.

Troubles neurologiques: souvent - étourdissements, évanouissements; rarement - maux de tête, hypestessie.

Du coeur : souvent - infarctus du myocarde; rarement - fibrillation auriculaire, carence gaucher, tachycardie.

Violations vasculaires : souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle; hypotension rarement orthostatique, thrombose des artères des membres inférieurs.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin : souvent - toux; rarement - pharyngite.

Du côté de l'écran LCD: souvent - diarrhée, nausées, constipation; rarement - météorisme, vomissements.

Du foie et des voies biliaires: rarement - cholécystite.

Du côté de la peau et des cellules graisseuses sous-cutanées: souvent - démangeaisons cutanées; rarement - transpiration accrue, éruption cutanée; fréquence inconnue - gonflement angioneurotique.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - crampes dans les muscles des mollets des jambes, douleurs musculaires-squelettiques; rarement - maux de dos.

Des reins et des voies urinaires: souvent - insuffisance rénale.

Général et local: rarement - asthénie, malaise.

Indicateurs de laboratoire : rarement - une augmentation de la concentration d'azote résiduel de l'urée, de la créatinine, une diminution de l'expression du récepteur du facteur de croissance épidermique, une augmentation de la concentration de glucose dans le sérum sanguin.

Infections : rarement - pyélonéphrite, gynécomastie.

Les cas de surdosage d'épllérénone chez l'homme ne sont pas décrits.

Symptômes : les manifestations les plus probables d'un surdosage peuvent être une diminution prononcée de la pression artérielle et de l'hyperkaliémie.

Traitement: avec le développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire de prescrire un traitement de soutien. Dans le cas du développement de l'hyperkaliémie, un traitement standard est présenté. L'éplérhénon n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse. Il est établi que l'épllérénon est activement associé au charbon actif.

L'éplérhénon a une sélection élevée de récepteurs minéralocorticoïdes chez l'homme, contrairement aux récepteurs glucocorticoïdes, progestérone et androgènes, et empêche la liaison des récepteurs minéralocorticoïdes avec l'aldostérone, l'hormone clé RAAS, qui est impliquée dans la régulation du sang et la pathogenèse des maladies cardiovasculaires .

L'éplérhénon provoque une augmentation constante de la concentration de rhubine dans le plasma sanguin et d'aldostérone dans le sérum sanguin. Par la suite, la sécrétion de rhénine est supprimée par l'aldostérone par le mécanisme de rétroaction. Dans le même temps, une augmentation de l'activité de la rhubarbe ou de la concentration de l'aldostérone circulante n'affecte pas les effets de l'épllerène.

L'efficacité de l'épllérénone a été étudiée dans une étude contrôlée contre placebo en double aveugle EPHESUS (Eplerenone Infarctus du myocarde postaiguë Insuffisance cardiaque Efficacité et étude de survie) chez 6632 patients présentant un infarctus aigu du myocarde (IM), une dysfonction ventriculaire gauche (LJ) (fraction d'émission (FV) <40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans les 3 à 14 jours (en moyenne - 7 jours) après une messagerie instantanée aiguë, un éprénon ou un placebo a été prescrit aux patients en plus du traitement standard. Le traitement a commencé avec une dose de 25 mg 1 fois par jour et à la fin de la 4e semaine, il est passé à 50 mg une fois par jour si la concentration de potassium dans le sérum sanguin est restée inférieure à 5 mmol / l. Au cours de l'étude, les patients ont reçu un traitement standard utilisant de l'acide acétylsalicylique (92%), des inhibiteurs de l'APF (90%), un β-adrénoblocateur (83%), des nitrates (72%), des diurétiques pétroliers (66%) ou des inhibiteurs de la GMG-CoA-réductase. (6%). Le point final principal de l'étude était la mortalité totale et le point final combiné était la mortalité ou l'hospitalisation pour les maladies cardiovasculaires. À la suite du traitement par l'éplerénon, le risque de mortalité totale a été réduit de 15% (risque relatif de 0,85; IC à 95%: 0,75–0,96; p = 0,008) par rapport au placebo, principalement en raison d'une diminution de la mortalité due à maladies cardiovasculaires. Le risque de décès ou d'hospitalisation pour maladies cardiovasculaires lors de l'utilisation de l'éplerénon a été réduit de 13% (risque relatif de 0,87; IC à 95%: 0,79–0,95; p = 0,002). La diminution du risque absolu pour deux critères d'évaluation - mortalité totale et mortalité / hospitalisation due aux maladies cardiovasculaires - était de 2,3 et 3,3%, respectivement.

Dans un essai clinique EMPHASIS-HF (Éplérénone chez les patients légers Étude d'hospitalisation et de survie en cas d'insuffisance cardiaque) 2737 patients de classe fonctionnelle XSN II (FC) ont été inclus dans la classification NYHA et dysfonction systolique prononcée (la valeur moyenne de FV LV dans l'étude était de 26,1%). La période d'observation moyenne est de 21 mois. Dans le groupe de traitement actif avec l'épllerène avant de s'allumer, les patients ont pris des inhibiteurs de l'APF ou des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (94%), un β-adrénoblocateur (86,6%). Point final principal: décès dû à des causes cardiovasculaires ou hospitalisation dû à une insuffisance cardiaque. Recherche clinique EMPHASIS-HF a démontré que l'utilisation d'épllérénon à la dose moyenne (39,1 ± 13,8) mg / jour (25–50 mg) chez les patients atteints de XSN II FC selon la classification NYHA réduit la mortalité associée aux maladies cardiovasculaires de 37% (p <0,001). Les performances cliniques ont été démontrées principalement lors de l'utilisation de l'épllérénone chez les patients de moins de 75 ans. L'efficacité du traitement chez les patients de plus de 75 ans n'a pas été étudiée.

ECG

Dans les études sur la dynamique de l'ECG chez des volontaires sains, l'effet significatif de l'épllerène sur le LCR n'est pas détecté, la longueur des intervalles QRS, PR ou QT n'a pas été révélée.

Aspiration et distribution

La biodisponibilité absolue de l'éplerénone est de 69% après avoir pris 100 mg d'épllérénone vers l'intérieur sous forme de comprimés. T_max est d'environ 2 heures. C_max et l'ASC dépend linéairement de la dose comprise entre 10 et 100 mg et non linéairement à la dose de plus de 100 mg. L'égalité de condition est atteinte en 2 jours. Manger n'affecte pas l'absorption.

L'éplérhénon est associé à environ 50% aux protéines plasmatiques du sang, principalement à l'α₁- un groupe acide de glycoprotéines. Règlement V_ss est (50 ± 7) l. Eplerhenon ne se lie pas aux globules rouges.

Métabolisme et élevage

Le métabolisme de l'éplerénon est effectué principalement sous l'influence de l'isopurme CYP3A4. Les métabolites actifs de l'éplérénone dans le plasma sanguin ne sont pas identifiés.

Sous une forme constante, moins de 5% de la dose d'épllérénon est excrétée par les reins et les intestins. Après une seule prise à l'intérieur de l'épllerène étiqueté, environ 32% de la dose a été rejetée par les intestins et environ 67% par les reins. T_1/2 l'épllérénone est d'environ 3 à 5 heures, la clairance du plasma sanguin est d'environ 10 l / h.

Groupes spéciaux

Âge, sexe et race. La pharmacocinétique de l'épllérénon à une dose de 100 mg 1 fois par jour a été étudiée chez des patients âgés (de plus de 65 ans), hommes et femmes. La pharmacocinétique de l'épllérénon ne diffère pas de manière significative chez les hommes et les femmes. En équilibre chez les patients âgés C_max et l'ASC étaient respectivement 22 et 45% plus élevées que chez les jeunes patients (18–45 ans).

Insuffisance rénale. La pharmacocinétique de l'éplerénon a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale de gravité variable et chez des patients sous hémodialyse. Comparé aux patients du groupe témoin, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ont révélé une augmentation de l'ASC et de la C d'équilibre_max de 38 et 24%, respectivement, et chez les patients hémodialysés, leur diminution de 26 et 3%. Aucune corrélation n'a été trouvée entre les sécréènes de l'éplerénon plasmatique sanguin et la clairance de la créatinine. L'éplérhénon n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse.

Échec pédiatrique. La pharmacocinétique de l'épllérénon à une dose de 400 mg a été comparée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points selon la classification Child-Pew) et des volontaires sains. Égal C_max et l'éclairène de l'ASC ont augmenté respectivement de 3,6 et 42%. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'éplérénion n'a pas été étudié, son utilisation dans ce groupe de patients n'est donc pas démontrée.

Insuffisance cardiaque. La pharmacocinétique de l'épllérénon à une dose de 50 mg a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque (II - IV FC). AUC et C égaux_max chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque étaient respectivement 38 et 30% plus élevés que chez les volontaires sains sélectionnés par âge, poids corporel et sexe. La clience de l'épllérénone chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque est similaire à celle des personnes âgées en bonne santé.

• Agent diurétique d'économie de potassium [Diurétiques]

FDV

Diurétiques économes en potassium et préparations de potassium. Étant donné le risque accru de développer une hyperkaliémie, l'épllérénon ne doit pas être prescrit aux patients recevant des diurétiques potassiysavétiques et des préparations de potassium (voir. "Indications"). Les diurétiques économes en potassium peuvent améliorer les effets des antihypertenseurs et d'autres diurétiques.

Médicaments contenant du lithium. L'interaction de l'épllérénon avec les préparations de lithium n'a pas été étudiée. Cependant, les patients qui ont reçu des médicaments au lithium en association avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'APF sont décrits des cas de concentration et d'intoxication accrues au lithium. Si une telle combinaison est nécessaire, il est conseillé de contrôler la concentration de lithium dans le plasma sanguin (voir. "Instructions spéciales").

Cyclosporine, taxolimus. Ces médicaments peuvent provoquer des troubles de la fonction rénale et augmenter le risque de développer une hyperkaliémie. L'utilisation simultanée d'épllérénone et de cyclosporine ou de tacrolimus doit être évitée. Si, pendant le traitement par l'éplérène, la nomination de cyclosporine ou de tacrolimus est requise, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de potassium dans le sérum sanguin et la fonction des reins (voir. "Instructions spéciales").

NPVP . Le traitement du NVP peut entraîner une insuffisance rénale aiguë due à la suppression directe de la filtration tubulaire, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et / ou patients déshydratants). Lors de l'utilisation de ces outils ensemble avant et pendant le traitement, il est nécessaire d'assurer un régime d'eau adéquat et de contrôler la fonction des reins.

Trimétoprim. L'utilisation simultanée de triméthoprime avec de l'éplérénone augmente le risque de développer une hyperkaliémie. Il est recommandé de contrôler la concentration de potassium dans le sérum sanguin et la fonction des reins, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale et les patients âgés.

Inhibiteurs APF et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II . Lors de l'utilisation d'éplerénone avec des inhibiteurs de l'APF ou des antagonistes des récepteurs de l'anhyotenzène II, la concentration de potassium dans le sérum sanguin doit être soigneusement surveillée. Une telle combinaison peut entraîner une augmentation du risque de développer une hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris.h. chez les patients âgés. La triple combinaison de l'inhibiteur APF et ARA II avec l'éplerénon ne doit pas être utilisée.

α₁-adrénoblocateurs (prazosine, alpha-zine). Avec utilisation simultanée de α₁-les adrénoblocateurs avec l'éplrénon peuvent augmenter l'effet hypotensible et / ou augmenter le risque de développer une hypotension orthostatique, et il est donc recommandé de contrôler la pression artérielle lors du changement de position corporelle.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, amyphostine, bucklofène. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments avec de l'éplérénone, l'effet antihypertenseur peut augmenter ou le risque de développer une hypotension orthostatique peut augmenter.

SCS, tétracosactide. L'utilisation simultanée de ces agents de l'éplerénone peut entraîner un affaiblissement de l'effet antihypertenseur (retard de sodium et de liquide).

FKV

Recherche in vitro indiquer que l'éplérénon n'inhibe pas les isophéniments des CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4. L'éplérhénon n'est pas un substrat ou un inhibiteur de la P-gp.

Digoxine. La digoxine AUC utilisée avec l'éplérénon augmente de 16% (IC à 90%: 4–30%). Des précautions doivent être prises si la digoxine est utilisée à des doses proches du maximum thérapeutique.

Warfarine. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec la warfarine n'a été détectée. Des précautions doivent être prises si la warfarine est utilisée à des doses proches du maximum thérapeutique.

Antiacides. Sur la base de l'étude clinique pharmacocinétique, une interaction significative des antiacides avec l'éplérénon n'est pas attendue avec leur utilisation simultanée.

Substrats du CYP3A4. Dans des études spéciales, aucun signe d'interaction pharmacocinétique de l'épleron avec les substrats CYP3A4, tels que le midazolam et le cisapride, n'a été identifié.

Inhibiteurs du CYP3A4

Inhibiteurs puissants du CYP3A4. Lors de l'utilisation d'épllérénon avec des agents inhibiteurs du CYP3A4, un FKV éventuellement significatif est possible. Le puissant inhibiteur du CYP3A4 (cétoconazole à une dose de 200 mg 2 fois par jour) a provoqué une augmentation de l'éplérénone de l'ASC de 441%. L'utilisation simultanée d'éplerénone avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la claritromycine, la télitromycine et la néphazodone est contre-indiquée (voir. "Indications").

Inhibiteurs faibles et modérés du CYP3A4. L'utilisation simultanée avec la lignée rouge, le saquinavir, l'amiodarone, le diltiazem, le vérapamyl et le flukonazol était accompagnée d'un FKV important (le degré d'augmentation de l'ASC variait de 98 à 187%). Lors de l'utilisation de ces moyens avec l'éplerénon, la dose de ce dernier ne doit pas dépasser 25 mg (voir. «Méthode d'application et doses»).

Inducteurs du CYP3A4

Apport simultané de médicaments contenant du perforé (millepertuis, une forte induction de l'isophénum du CYP3A4), avec l'éclérène a provoqué une diminution de l'ASC de ce dernier de 30%. Lorsque vous utilisez des inducteurs du CYP3A4 plus forts tels que la rifampicine, une diminution plus prononcée de l'éplérène de l'ASC est possible. Compte tenu de la diminution possible de l'efficacité de l'éplérénon, l'utilisation simultanée de puissants inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, médicaments contenant du perforé permobolique) n'est pas recommandée (voir. "Instructions spéciales").

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 25 mg, 50 mg. Dans une plaquette thermoformée en PVC / aluminium, 14 pièces. 2 bl. dans un pack carton avec contrôle de la première autopsie.

Dans une plaquette thermoformée en PVC / aluminium, 10 pièces. 2, 3, 5, 10 ou 20 bl. dans un pack carton avec contrôle de la première autopsie.

Selon la recette.

Hyperkaliémie. Lors du traitement du médicament Inspra^® une hyperkaliémie peut se développer, grâce à son mécanisme d'action. Au début du traitement et lorsque la dose du médicament change chez tous les patients, la concentration de potassium dans le sérum sanguin doit être contrôlée. À l'avenir, une surveillance périodique de la concentration de potassium est recommandée pour les patients présentant un risque accru de développer une hyperkaliémie, par exemple les patients âgés atteints d'insuffisance rénale (voir. «Méthode d'utilisation et doses») et le diabète sucré. Étant donné le risque accru de développer une hyperkaliémie, la prescription de médicaments au potassium après le début du traitement par l'éplérénone n'est pas recommandée. Une diminution de la dose d'Inspra^® conduit à une diminution de la concentration de potassium dans le sérum sanguin. Dans une étude, l'ajout d'hydrochlorotiase à l'epleron a été empêché par une augmentation de la concentration de potassium dans le sérum sanguin.

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris h. microalbuminurie diabétique, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de potassium dans le sérum sanguin. Le risque de développer une hyperkaliémie augmente avec une diminution de la fonction rénale. Bien que le nombre de patients atteints de diabète sucré de type 2 et de microalbuminurie dans les études ait été limité, une augmentation de la fréquence de l'hyperkaliémie a cependant été notée dans ce petit échantillon. À cet égard, ces patients doivent être traités avec prudence. Le médicament d'Inspra^® non retiré avec hémodialyse. L'utilisation du médicament Inspra^® contre-indiqué dans une insuffisance rénale sévère (voir. "Indications").

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (5–6 et 7–9 points selon la classification de Child Pugh), une augmentation de la concentration de potassium dans le sérum sanguin de plus de 5,5 mmol / L n'a pas été détectée. Chez ces patients, la concentration d'électrolytes doit être contrôlée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'éplérénion n'a pas été étudié, son utilisation est donc contre-indiquée (voir. "Indications").

Inducteurs du CYP3A4. L'utilisation simultanée d'épllérénone avec de forts inducteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir. "Interaction").

Cyclosporine, tarolimus, médicaments contenant du lithium. Pendant le traitement par l'éplerénon, la nomination de ces médicaments doit être évitée (voir. "Interaction").

Lactose. Les pilules contiennent du lactose, il ne faut donc pas les prescrire aux patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au lactose, le déficit en lactase et le syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Les effets du médicament Inspra^® sur l'aptitude à conduire un véhicule à moteur ou à utiliser une technique n'ont pas été étudiés. Cependant, étant donné la capacité du médicament à provoquer des étourdissements et des évanouissements, des précautions doivent être prises lors de la conduite ou de l'utilisation de l'équipement dans le contexte de la prise du médicament Inspra^®.

• I21 Infarctus aigu du myocarde
• I25.2 Infarctus du myocarde passé
• I50.0 Insuffisance cardiaque stagnante
• I50.1 Raccourcissement pour gauchers