Kaptoril

1. Hypersensibilité à Kaptoril et à d'autres inhibiteurs de l'ECA, ou à l'un des excipients.

2. Antécédents d'œdème de Quincke associés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA.

3. Œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique.

4. Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

5. L'utilisation concomitante de comprimés de Kaptoril, durs avec des produits contenant de l'aliskiren, est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m2).â € s

1. Antécédents d'hypersensibilité au captopril, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l'ECA.

2. Antécédents d'œdème de Quincke associés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA.

3. Œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique.

4. Deuxième et troisième trimestres de grossesse

5. Allaitement.

6. L'utilisation concomitante de Kaptoril avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Hypotension: une hypotension est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients hypertendus qui sont épuisés en volume et / ou en sodium par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. L'épuisement en volume et / ou en sodium doit être corrigé avant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA et une dose initiale plus faible doit être envisagée.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentent un risque d'hypotension plus élevé et une dose initiale plus faible est recommandée lors de l'initiation d'un traitement par un inhibiteur de l'ECA. L'ampleur de la diminution est la plus élevée au début du traitement; cet effet se stabilise en une semaine ou deux et revient généralement aux niveaux de prétraitement, sans diminution de l'efficacité thérapeutique, dans les deux mois. La prudence s'impose chaque fois que la dose de Kaptoril ou de diurétique augmente chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.

Comme pour tout agent antihypertenseur, une baisse excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ischémique peut augmenter le risque d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Si l'hypotension se développe, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Une récupération en volume avec une solution saline normale intraveineuse peut être nécessaire.

Les nourrissons, en particulier les nouveau-nés, peuvent être plus sensibles aux effets hémodynamiques indésirables de Kaptoril. Des diminutions excessives, prolongées et imprévisibles de la pression artérielle et des complications associées, y compris l'oligurie et les convulsions, ont été rapportées.

Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque des patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de fonction rénale peut survenir avec seulement de légers changements dans la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses, une titration soigneuse et une surveillance de la fonction rénale.

Insuffisance rénale: L'incidence des effets indésirables de Kaptoril est principalement associée à la fonction rénale car le médicament est excrété principalement par les reins. En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine - ¤40 ml / min), la posologie initiale de Kaptoril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La dose ne doit pas dépasser celle nécessaire pour un contrôle adéquat et doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale.

L'évaluation du patient doit inclure une évaluation de la fonction rénale (surveillance du potassium et de la créatinine) avant le début du traitement et à intervalles appropriés par la suite. Les patients atteints d'insuffisance rénale ne doivent normalement pas être traités par Kaptoril.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / Cardiomyopathie hypertropique obstructive: Kaptoril doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies de sortie. Une expérience limitée ayant été obtenue dans le traitement des crises hypertensives aiguës, l'utilisation de Kaptoril doit être évitée en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Angioedème: un œdème de Quincke des extrémités, du visage, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte ou du larynx peut survenir chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Kaptoril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Cependant, dans de rares cas, un œdème de Quincke sévère peut se développer après un traitement à long terme avec un inhibiteur de l'ECA. Dans de tels cas, Kaptoril doit être arrêté rapidement et une surveillance appropriée doit être instituée pour garantir une résolution complète des symptômes avant de licencier le patient. Dans les cas où l'enflure a été confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes. Un œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx peut être mortel. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, qui peut inclure une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures pour assurer une voie aérienne brevetée, doit être administré rapidement. Le patient doit être hospitalisé et observé pendant au moins 12 à 24 heures et ne doit pas être libéré tant que la résolution complète des symptômes ne s'est pas produite.

Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA auraient une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-Noirs.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke sans rapport avec le traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke intestinal a également été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Toux: une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.â € s

Insuffisance hépatique: rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Hyperkaliémie : Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont Kaptoril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent ceux souffrant d'insuffisance rénale, de diabète sucré ou ceux qui utilisent des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium; ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par ex. héparine). Si l'utilisation concomitante des agents susmentionnés est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée.

Lithium: la combinaison de lithium et de Kaptoril n'est pas recommandée

Protéinurie: Une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou à des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Des protéines urinaires totales supérieures à 1 g par jour ont été observées chez environ 0,7% des patients recevant Kaptoril. La majorité des patients présentaient des signes de maladie rénale antérieure ou avaient reçu des doses relativement élevées de Kaptoril (plus de 150 mg / jour), ou les deux. Le syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie a diminué ou s'est dissipée dans les six mois, que Kaptoril ait été poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale, tels que le BUN et la créatinine, ont rarement été modifiés chez les patients atteints de protéinurie.

Chez les patients présentant des signes de maladie rénale antérieure, il doit y avoir des estimations des protéines urinaires (bâton-plat sur la première urine du matin) avant le traitement, et périodiquement par la suite.

Bien que la glomérulopathie membraneuse ait été trouvée dans les biopsies prises à certains patients protéinuriques, une relation causale avec Kaptoril n'a pas été établie.

Réactions anaphylactoïdes lors de la désensibilisation: Il a été rare que des réactions anaphylactoïdes mortelles soient maintenues chez des patients subissant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptères tout en recevant un autre inhibiteur de l'ECA. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues lors d'une nouvelle contestation par inadvertance. Par conséquent, la prudence est de mise chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA soumis à de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d'une dialyse à haut flux / exposition à la membrane d'aphérèse lipoprotéique: Des observations cliniques récentes ont montré une incidence élevée de réactions de type anaphylactoïde pendant l'hémodialyse avec des membranes de dialyse à haut flux (par ex. AW 69) ou subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, cette combinaison doit être évitée. Chez ces patients, il convient de prendre en considération l'utilisation d'un autre type de dialyse, d'une membrane ou d'une autre classe de médicaments.

Patients diabétiques: les taux de glycémie doivent être étroitement surveillés chez les patients diabétiques précédemment traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, notamment pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque: Certains patients peuvent développer des élévations stables du BUN et de la créatinine sérique> 20% au-dessus de la normale ou de la ligne de base lors d'un traitement à long terme avec Kaptoril. Quelques patients, généralement ceux atteints d'une maladie rénale préexistante sévère, ont dû interrompre le traitement en raison de l'augmentation progressive de la créatinine.

Neutropénie / Agranulocytose: une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris Kaptoril. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement.

Kaptoril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, une maladie vasculaire au collagène, un traitement immunosuppresseur, un traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou une combinaison de ces facteurs compliquant. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.

Si Kaptoril est utilisé chez ces patients, il est conseillé d'effectuer le nombre de globules blancs et le nombre différentiel avant le traitement, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois du traitement par Kaptoril, et périodiquement par la suite.

Pendant le traitement, tous les patients doivent être informés de signaler tout signe d'infection (par ex. mal de gorge, fièvre), lorsqu'un nombre différentiel de globules blancs doit être effectué. Kaptoril et autres médicaments concomitants doivent être retirés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm³) est détecté ou suspecté.

Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles est rapidement revenu à la normale à l'arrêt de Kaptoril.

Chirurgie / Anesthésie : Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, Kaptoril bloquera la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Cela peut conduire à une hypotension qui peut être corrigée par l'expansion du volume.

Lactose: Le comprimé de Kaptoril contient du lactose, par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Différences ethniques : Comme pour les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Kaptoril est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Grossesse: Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré..

Hypotension: une hypotension est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients hypertendus qui sont épuisés en volume et / ou en sodium par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. L'épuisement en volume et / ou en sodium doit être corrigé avant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA et une dose initiale plus faible doit être envisagée.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentent un risque d'hypotension plus élevé et une dose initiale plus faible est recommandée lors de l'initiation d'un traitement par un inhibiteur de l'ECA. L'ampleur de la diminution est la plus élevée au début du traitement; cet effet se stabilise en une semaine ou deux et revient généralement aux niveaux de prétraitement, sans diminution de l'efficacité thérapeutique, dans les deux mois. La prudence s'impose chaque fois que la dose de captopril ou de diurétique augmente chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Comme pour tout agent antihypertenseur, une baisse excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ischémique peut augmenter le risque d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Si l'hypotension se développe, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Une récupération en volume avec une solution saline normale intraveineuse peut être nécessaire.

Les nourrissons, en particulier les nouveau-nés, peuvent être plus sensibles aux effets hémodynamiques indésirables du captopril. Des diminutions excessives, prolongées et imprévisibles de la pression artérielle et des complications associées, y compris l'oligurie et les convulsions, ont été rapportées.

Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque des patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de fonction rénale peut survenir avec seulement de légers changements dans la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses, une titration soigneuse et une surveillance de la fonction rénale.

Insuffisance rénale: en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine - 40 ml / min), la posologie initiale de captopril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale de ces patients.

Angioedème: un œdème de Quincke des extrémités, du visage, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte ou du larynx peut survenir chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le captopril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Cependant, dans de rares cas, un œdème de Quincke sévère peut se développer après un traitement à long terme avec un inhibiteur de l'ECA. Dans de tels cas, Captopril doit être arrêté rapidement et une surveillance appropriée doit être instituée pour garantir une résolution complète des symptômes avant de licencier le patient. Dans les cas où l'enflure a été confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes. Un œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx peut être mortel. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, qui peut inclure une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures pour assurer une voie aérienne brevetée, doit être administré rapidement. Le patient doit être hospitalisé et observé pendant au moins 12 à 24 heures et ne doit pas être libéré tant que la résolution complète des symptômes ne s'est pas produite.

Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA auraient une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-Noirs.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke sans rapport avec le traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke intestinal a également été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Toux: une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement.

Insuffisance hépatique: rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Hyperkaliémie : des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le captopril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent ceux souffrant d'insuffisance rénale, de diabète sucré ou ceux qui utilisent des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium; ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par ex. héparine). Si l'utilisation concomitante des agents susmentionnés est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée.

Combinaison avec du lithium : Kaptoril n'est pas recommandé en association avec le lithium en raison de la potentialisation de la toxicité du lithium.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / Cardiomyopathie hypertropique obstructive: Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies de sortie et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Neutropénie / Agranulocytose: une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris du captopril. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Captopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie vasculaire au collagène, de traitement immunosuppresseur, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs compliquant, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.

Si le captopril est utilisé chez ces patients, il est conseillé d'effectuer le nombre de globules blancs et le nombre différentiel avant le traitement, toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement par captopril, et périodiquement par la suite. Pendant le traitement, tous les patients doivent être informés de signaler tout signe d'infection (par ex. mal de gorge, fièvre) lorsqu'un nombre différentiel de globules blancs doit être effectué. Le captopril et d'autres médicaments concomitants doivent être retirés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm³) est détecté ou suspecté.

Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles revient rapidement à la normale à l'arrêt du captopril.

Protéinurie: une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou à des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Des protéines urinaires totales supérieures à 1 g par jour ont été observées chez environ 0,7% des patients recevant du captopril. La majorité des patients présentaient des signes de maladie rénale antérieure ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg / jour), ou les deux. Le syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie a diminué ou s'est dissipée dans les six mois, que le captopril ait été poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale, tels que le BUN et la créatinine, ont rarement été modifiés chez les patients atteints de protéinurie.

Les patients atteints d'insuffisance rénale antérieure doivent avoir des estimations des protéines urinaires (benne-pointe sur la première urine du matin) avant le traitement, et périodiquement par la suite.

Réactions anaphylactoïdes lors de la désensibilisation: des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles ont été rarement rapportées chez des patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères tout en recevant un autre inhibiteur de l'ECA. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues lors d'une nouvelle contestation par inadvertance. Par conséquent, la prudence est de mise chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA soumis à de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d'une dialyse à haut flux / exposition à la membrane d'aphérèse lipoprotéique: des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients hémodialysés avec des membranes de dialyse à haut flux ou subissant une aphérèse lipoprotéique à faible densité avec adsorption de sulfate de dextran. Chez ces patients, il convient d'envisager d'utiliser un autre type de dialyse, une membrane ou une autre classe de médicaments.

Chirurgie / Anesthésie : une hypotension peut survenir chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant le traitement par des agents anesthésiques connus pour abaisser la pression artérielle. Si une hypotension se produit, elle peut être corrigée par une expansion volumique.

Patients diabétiques: les taux de glycémie doivent être étroitement surveillés chez les patients diabétiques précédemment traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, notamment pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque: Certains patients peuvent développer des élévations stables du BUN et de la créatinine sérique> 20% au-dessus de la normale ou de la ligne de base lors d'un traitement à long terme avec le captopril. Quelques patients, généralement ceux atteints d'une maladie rénale préexistante sévère, ont dû interrompre le traitement en raison de l'augmentation progressive de la créatinine.

Risque d'hypokaliémie : la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie. Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée.

Lactose: Kaptoril contient du lactose, il ne doit donc pas être utilisé en cas de galactosémie congénitale, de malabsorption du glucose et du galactose ou de syndromes de déficit en lactase (maladies métaboliques rares).

Différences ethniques : comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le captopril est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Grossesse: Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) : Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Comme pour les autres antihypertenseurs, la capacité de conduire et d'utiliser des machines peut être réduite, notamment au début du traitement, ou lorsque la posologie est modifiée, et également lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'alcool, mais ces effets dépendent de la sensibilité de l'individu.

Comme pour les autres antihypertenseurs, la capacité de conduire et d'utiliser des machines peut être réduite, notamment au début du traitement, ou lorsque la posologie est modifiée, et également lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'alcool, mais ces effets dépendent de la sensibilité de l'individu.

La fréquence est définie à l'aide de la convention suivante: commune (> 1/100, <1/10), peu fréquente (> 1/1 000, <1/100), rare (> 1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000). Les effets indésirables rapportés pour Kaptoril et / ou le traitement par inhibiteur de l'ECA comprennent:

Troubles sanguins et lymphatiques:

très rare: neutropénie / agranulocytose, pancytopénie notamment chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal, anémie (y compris aplasique et hémolytique), thrombocytopénie, lymphadénopathie, éosinophilie, maladies auto-immunes et / ou titres positifs ANA.

Trouble métabolique et nutritionnel :

Rare: Anorexie

Très rare: hyperkaliémie, hyponatrémie et hypoglycémie

Troubles psychiatriques:

fréquent: troubles du sommeil

très rare: confusion, dépression.

Affections du système nerveux:

Fréquent: altération et étourdissements gustatifs réversibles et auto-limitants.

Peu fréquent: paresthésie, maux de tête.

Rare: Somnolence

Très rare: incidents cérébrovasculaires, y compris accident vasculaire cérébral et syncope.

Troubles oculaires:

très rare: vision floue.

Troubles cardiaques:

peu fréquent: tachycardie ou tachyarythmie, angine de poitrine, palpitations.

très rare: arrêt cardiaque, choc cardiogénique

Troubles vasculaires:

peu fréquent: hypotension, syndrome de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâles

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Fréquent: toux sèche, irritante (non productive) et dyspnée

Variable rare: bronchospasmes, rhinite, alvéolis allergique / pneumonie éosinophile.

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: nausées, vomissements, gêne épigastrique, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, bouche sèche, ulcère gastro-duodénal, dyspepsie.

Rare: stomatite / stomatite aphteuse, œdème de Quincke

Très rare: glossite, pancréatite.

Troubles hépato-biliaires:

Très rare: fonction hépatique anormale, cholestase, jaunisse, hépatite, nécrose hépatique, augmentation de l'enzyme hépatique, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de la transaminase, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: prurit avec ou sans éruption cutanée, éruption cutanée et alopécie.

Peu fréquent: œdème de Quincke (voir 4.4)

très rare: urticaire, syndrome de Stevens Johnson, érythème polymorphe, photosensibilité, érythrodermie, réactions pemphigoïdes et dermatite exfoliative.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

rare: insuffisance rénale, insuffisance rénale, polyurie, oligurie, pollakiurie.

très rare: syndrome néphrotique.

Système reproducteur et troubles mammaires:

très rare: dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

peu fréquent: douleur thoracique, fatigue, malaise, asthénie

très rare: pyrexie

Enquêtes:

très rare: protéinurie, éosinophilie, augmentation du potassium sanguin, diminution du sodium sanguin, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de la bilirubine sanguine, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes, anticorps antinucléaires positifs, rouge taux de sédimentation des globules a augmenté..

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune.

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La fréquence est définie à l'aide de la convention suivante: commune (> 1/100, <1/10), peu fréquente (> 1/1 000, <1/100), rare (> 1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000).

Les effets indésirables rapportés pour le captopril et / ou le traitement par inhibiteur de l'ECA comprennent:

Troubles sanguins et lymphatiques:

Très rare: neutropénie / agranulocytose, pancytopénie notamment chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal, anémie (y compris aplasique et hémolytique), thrombocytopénie, lymphadénopathie, éosinophilie, trouble auto-immun.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Peu fréquent: diminution de l'appétit

Très rare: hyperkaliémie, hyponatrémie, hypoglycémie

Troubles psychiatriques:

Fréquent: insomnie

Très rare: état confusionnel, dépression.

Affections du système nerveux:

Fréquent: dysgueusie, étourdissements

Peu fréquent: maux de tête, paresthésie

Rare: somnolence

Très rare: accident vasculaire cérébral, insuffisance cérébrovasculaire, syncope.

Troubles oculaires:

Très rare: vision floue

Troubles cardiaques:

Peu fréquent: tachycardie, arythmie, angine de poitrine, palpitations.

Très rare: arrêt cardiaque, choc cardiogénique

Troubles vasculaires:

Peu fréquent: hypotension, phénomène de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur, hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Fréquent: toux sèche, irritante (non productive) et dyspnée

Très rare: bronchospasme, rhinite, alvéolèse, pneumonie allergique / éosinophile

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: nausées, vomissements, gêne épigastrique, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, bouche sèche, ulcère gastro-duodénal, dyspepsie.

Rare: stomatite / stomatite aphteuse, œdème de Quincke.

Très rare: glossite, pancréatite.

Affections hépato-biliaires:

Très rare: fonction hépatique anormale, cholestase, jaunisse, hépatite, nécrose hépatique, augmentation de l'enzyme hépatique, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de la transaminase, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: prurit avec ou sans éruption cutanée, éruption cutanée et alopécie.

Peu fréquent: œdème de Quincke

Très rare: urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, pemphigoïde, dermatite exfoliative.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Rare: insuffisance rénale, insuffisance rénale, polyurie, oligurie, pollakiurie.

Très rare: syndrome néphrotique.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Très rare: dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Peu fréquent: douleur thoracique, fatigue, malaise, asthénie

Très rare: pyrexie

Enquêtes:

Très rare: protéinurie, éosinophilie, augmentation du potassium sanguin, diminution du sodium sanguin, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de la bilirubine sanguine, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes, anticorps antinucléaires positifs, rouge taux de sédimentation des globules a augmenté.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les symptômes d'un surdosage sont une hypotension sévère, un choc, une stupeur, une bradycardie, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale.

Mesures visant à prévenir l'absorption (par ex. le lavage gastrique, l'administration d'adsorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes après l'admission) et l'élimination des hachés doivent être appliqués si l'ingestion est récente. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc et les suppléments de sel et de volume doivent être administrés rapidement. Le traitement par l'angiotensine-II doit être envisagé. La bradycardie ou les réactions vaginales étendues doivent être traitées en administrant de l'atropine. L'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.

Kaptoril peut être retiré de la circulation des adultes par hémodialyse. Kaptoril n'est pas suffisamment éliminé par dialyse péritonéale.

Les symptômes d'un surdosage sont une hypotension sévère, un choc, une stupeur, une bradycardie, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale.

Mesures visant à prévenir l'absorption (par ex. le lavage gastrique, l'administration d'adsorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes après l'admission) et l'élimination des hachés doivent être appliqués si l'ingestion est récente. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc et les suppléments de sel et de volume doivent être administrés rapidement. Le traitement par l'angiotensine-II doit être envisagé. La bradycardie ou les réactions vaginales étendues doivent être traitées en administrant de l'atropine. L'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.

Le captopril peut être retiré de la circulation chez l'adulte par hémodialyse. Le captopril n'est pas suffisamment éliminé par dialyse péritonéale.

Classe pharmacothérapeutique: - Agents agissant sur le système rénine-angiotensine, inhibiteurs de l'ECA, nature

Code ATC: C09A A01

Kaptoril est un inhibiteur hautement spécifique et compétitif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine-I (inhibiteurs de l'ECA).

Les effets bénéfiques des inhibiteurs de l'ECA semblent résulter principalement de la suppression du système plasmatique rénine-angiotensine-aldostérone. La rénine est une enzyme endogène synthétisée par les reins et libérée dans la circulation où elle convertit l'angiotensinogène en angiotensine-I un décapeptide relativement inactif. L'angiotensine-I est ensuite convertie par une enzyme de conversion de l'angiotensine, une peptidyldipeptidase, en angiotensine-II. L'angiotensine-II est un vasoconstricteur puissant responsable de la vasoconstriction artérielle et de l'augmentation de la pression artérielle, ainsi que de la stimulation de la glande surrénale en sécrénostérone. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine-II plasmatique, ce qui entraîne une diminution de l'activité vasopresseur et une réduction de la sécrétion d'aldostérone. Bien que cette dernière diminution soit faible, de petites augmentations des concentrations sériques de potassium peuvent se produire, ainsi qu'une perte de sodium et de liquide. L'arrêt de la rétroaction négative de l'angiotensine-II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique.

Une autre fonction de l'enzyme de conversion est de dégrader le puissant peptide de vinine vasodépressive bradykinine en métabolites inactifs. Par conséquent, l'inhibition de l'ECA entraîne une activité accrue du système circulant et local de kallikréine-kinine qui contribue à la vasodilatation périphérique en activant le système de prostaglandine; il est possible que ce mécanisme soit impliqué dans l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA et soit responsable de certains effets indésirables.

Les réductions de la pression artérielle sont généralement maximales 60 à 90 minutes après l'administration orale d'une dose individuelle de Kaptoril. La durée de l'effet est liée à la dose. La réduction de la pression artérielle peut être progressive, de sorte que pour obtenir des effets thérapeutiques maximaux, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires. Les effets hypotenseurs de Kaptoril et des diurétiques de type thiazidique sont additifs.

Chez les patients avec hypertension, Kaptoril provoque une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et érigé, sans induire d'augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque, ni de rétention d'eau et de sodium.

Dans les investigations hémodynamiques, Kaptoril a provoqué une réduction marquée de la résistance artérielle périphérique. En général, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif du débit plasmatique rénal ou du taux de filtration glomérulaire. Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur a commencé environ 15 à 30 minutes après l'administration orale de Kaptoril; l'effet de crête a été atteint après 60 à 90 minutes. La réduction maximale de la pression artérielle d'une dose définie de Kaptoril était généralement visible après trois à quatre semaines.

Dans la dose quotidienne recommandée, l'effet antihypertenseur persiste même pendant le traitement à long terme. Le retrait temporaire de Kaptoril n'entraîne aucune augmentation rapide et excessive de la pression artérielle (rebond). Le traitement de l'hypertension avec Kaptoril entraîne également une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Investigations hémodynamiques chez les patients atteints insuffisance cardiaque, a montré que Kaptoril a provoqué une réduction de la résistance systémique périphérique et une augmentation de la capacité veineuse. Cela a entraîné une réduction de la précharge et de la post-charge du cœur (réduction de la pression de remplissage ventriculaire). De plus, des augmentations de la production cardiaque, de l'indice de travail et de la capacité d'exercice ont été observées pendant le traitement par Kaptoril. Dans une grande étude contrôlée contre placebo en patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche (LVEF ‰ ¤40%) après un infarctus du myocarde, il a été démontré que Kaptoril (initié entre le 3e au 16e jour après l'infarctus) prolongeait le temps de survie et réduisait la mortalité cardiovasculaire. Ce dernier s'est manifesté comme un retard dans le développement de l'insuffisance cardiaque symptomatique et une réduction de la nécessité d'hospitalisation due à l'insuffisance cardiaque par rapport au placebo. Il y a également eu une réduction du réinfarctus et des procédures de revascularisation cardiaque et / ou de la nécessité de médicaments supplémentaires avec des diurétiques et / ou des digitaliques ou une augmentation de leur posologie par rapport au placebo.

Une analyse rétrospective a montré que Kaptoril réduisait les infarctus récurrents et les procédures de revascularisation cardiaque (les critères de l'étude n'étaient pas non plus).

Une autre grande étude contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'infarctus du myocarde a montré que Kaptoril (administré dans les 24 heures suivant l'événement et pendant une durée d'un mois) réduisait considérablement la mortalité globale après 5 semaines par rapport au placebo. L'effet favorable de Kaptoril sur la mortalité totale était toujours détectable même après un an. Aucune indication d'un effet négatif par rapport à la mortalité précoce le premier jour de traitement n'a été trouvée.

Les effets de cardioprotection de Kaptoril sont observés quel que soit l'âge ou le sexe du patient, l'emplacement de l'infarctus et les traitements concomitants avec une efficacité prouvée pendant la période post-infarctus (agents thrombolytiques, bêta-bloquants et acide acétylsalicylique).

Néphropathie diabétique de type I

Dans un placebo contrôlé, essai clinique multicentrique en double aveugle en insuline (Type I) diabète avec protéinurie, avec ou sans hypertension (l'administration simultanée d'autres antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle était autorisée) Kaptoril a considérablement réduit (de 51%) le temps de doubler la concentration initiale de créatinine par rapport au placebo; l'incidence de l'insuffisance rénale terminale (dialyse, transplantation) ou la mort était également significativement moins fréquente sous Kaptoril que sous placebo (51%). Chez les patients diabétiques et microalbuminuriens, le traitement par Kaptoril a réduit l'excrétion d'albumine en deux ans.

Les effets du traitement par Kaptoril sur la préservation de la fonction rénale s'ajoutent à tout avantage qui pourrait être dérivé de la réduction de la pression artérielle.

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l'ECA, nature, code ATC: C09AA01.

Captopril est un inhibiteur hautement spécifique et compétitif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I (inhibiteurs de l'ECA).

Les effets bénéfiques des inhibiteurs de l'ECA semblent résulter principalement de la suppression du système plasmatique rénine-angiotensine-aldostérone. La rénine est une enzyme endogène synthétisée par les reins et libérée dans la circulation où elle convertit l'angiotensinogène en angiotensine-I un décapeptide relativement inactif. L'angiotensine-I est ensuite convertie par une enzyme de conversion de l'angiotensine, une peptidyldipeptidase, en angiotensine-II. L'angiotensine-II est un vasoconstricteur puissant responsable de la vasoconstriction artérielle et de l'augmentation de la pression artérielle, ainsi que de la stimulation de la glande surrénale en sécrénostérone. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine-II plasmatique, ce qui entraîne une diminution de l'activité vasopresseur et une réduction de la sécrétion d'aldostérone. Bien que cette dernière diminution soit faible, de petites augmentations des concentrations sériques de potassium peuvent se produire, ainsi qu'une perte de sodium et de liquide. L'arrêt de la rétroaction négative de l'angiotensine-II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique.

Une autre fonction de l'enzyme de conversion est de dégrader le puissant peptide de vinine vasodépressive bradykinine en métabolites inactifs. Par conséquent, l'inhibition de l'ECA entraîne une activité accrue du système circulant et local de kallikréine-kinine qui contribue à la vasodilatation périphérique en activant le système de prostaglandine; il est possible que ce mécanisme soit impliqué dans l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA et soit responsable de certains effets indésirables.

Les réductions de la pression artérielle sont généralement maximales 60 à 90 minutes après l'administration orale d'une dose individuelle de captopril. La durée de l'effet est liée à la dose. La réduction de la pression artérielle peut être progressive, de sorte que pour obtenir des effets thérapeutiques maximaux, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires. Les effets hypotenseurs du captopril et des diurétiques de type thiazidique sont additifs.

Chez les patients avec hypertension, captopril provoque une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et érigé, sans induire d'augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque, ni de rétention d'eau et de sodium.

Dans les investigations hémodynamiques, le captopril a provoqué une réduction marquée de la résistance artérielle périphérique. En général, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif du débit plasmatique rénal ou du taux de filtration glomérulaire. Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur a commencé environ 15 à 30 minutes après l'administration orale de captopril; l'effet de crête a été atteint après 60 à 90 minutes. La réduction maximale de la pression artérielle d'une dose de captopril définie était généralement visible après trois à quatre semaines.

Dans la dose quotidienne recommandée, l'effet antihypertenseur persiste même pendant le traitement à long terme. Le retrait temporaire du captopril n'entraîne aucune augmentation rapide et excessive de la pression artérielle (rebond). Le traitement de l'hypertension avec le captopril entraîne également une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Investigations hémodynamiques chez les patients atteints insuffisance cardiaque, a montré que le captopril a provoqué une réduction de la résistance systémique périphérique et une augmentation de la capacité veineuse. Cela a entraîné une réduction de la précharge et de la post-charge du cœur (réduction de la pression de remplissage ventriculaire). De plus, des augmentations de la production cardiaque, de l'indice de travail et de la capacité d'exercice ont été observées pendant le traitement par captopril. Dans une grande étude contrôlée contre placebo en patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche (LVEF ‰ ¤ 40%) après un infarctus du myocarde, il a été démontré que le captopril (initié entre le 3e au 16e jour après l'infarctus) prolongeait le temps de survie et réduisait la mortalité cardiovasculaire. Ce dernier s'est manifesté comme un retard dans le développement de l'insuffisance cardiaque symptomatique et une réduction de la nécessité d'hospitalisation due à l'insuffisance cardiaque par rapport au placebo. Il y a également eu une réduction du réinfarctus et des procédures de revascularisation cardiaque et / ou de la nécessité de médicaments supplémentaires avec des diurétiques et / ou des digitaliques ou une augmentation de leur posologie par rapport au placebo.

Une analyse rétrospective a montré que le captopril réduisait les infarctus récurrents et les procédures de revascularisation cardiaque (les critères de l'étude n'étaient pas non plus).

Une autre grande étude contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'infarctus du myocarde a montré que le captopril (administré dans les 24 heures suivant l'événement et pendant une durée d'un mois) réduisait considérablement la mortalité globale après 5 semaines par rapport au placebo. L'effet favorable du captopril sur la mortalité totale était toujours détectable même après un an. Aucune indication d'un effet négatif par rapport à la mortalité précoce le premier jour de traitement n'a été trouvée.

Les effets de cardioprotection du captopril sont observés quel que soit l'âge ou le sexe du patient, l'emplacement de l'infarctus et les traitements concomitants avec une efficacité prouvée pendant la période post-infarctus (agents thrombolytiques, bêta-bloquants et acide acétylsalicylique).

Néphropathie diabétique de type I

Dans un placebo contrôlé, essai clinique multicentrique en double aveugle en insuline (Type I) diabète avec protéinurie, avec ou sans hypertension (l'administration simultanée d'autres antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle était autorisée) captopril considérablement réduit (de 51%) le temps de doubler la concentration initiale de créatinine par rapport au placebo; l'incidence de l'insuffisance rénale terminale (dialyse, transplantation) ou la mort était également significativement moins fréquente sous captopril que sous placebo (51%). Chez les patients diabétiques et microalbuminuriens, le traitement par captopril a réduit l'excrétion d'albumine en deux ans.

Les effets du traitement par captopril sur la préservation de la fonction rénale s'ajoutent à tout avantage qui pourrait être dérivé de la réduction de la pression artérielle.

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Kaptoril est un agent actif par voie orale qui ne nécessite pas de biotransformation pour l'activité. L'absorption minimale moyenne est d'environ 75%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 60 à 90 minutes. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit l'absorption d'environ 30 à 40% .Environ 25% à 30% du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques.

La demi-vie d'élimination apparente de Kaptoril inchangé dans le sang est d'environ 2 heures. Plus de 95% de la dose absorbée est éliminée dans l'urine en 24 heures; 40 à 50% sont des médicaments inchangés et les autres sont des métabolites inactifs du disulfure (disulfure de Kaptoril et disulfure de cystéine de Kaptoril). Une insuffisance rénale pourrait entraîner une accumulation de médicament. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose doit être réduite et / ou l'intervalle posologique prolongé (voir 4.2).

Des études chez l'animal indiquent que Kaptoril ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique de manière significative.

Allaitement:

Dans le rapport de douze femmes prenant Kaptoril oral 100 mg 3 fois par jour, le taux de lait maximal moyen était de 4,7 µg / L et s'est produit 3,8 heures après la dose. Sur la base de ces données, la posologie quotidienne maximale qu'un nourrisson allaitant recevrait est inférieure à 0,002% de la posologie quotidienne maternelle.

Captopril est un agent actif par voie orale qui ne nécessite pas de biotransformation pour l'activité. L'absorption minimale moyenne est d'environ 75%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 60 à 90 minutes. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit l'absorption d'environ 30 à 40%. Environ 25 à 30% du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques.

La demi-vie d'élimination apparente du captopril inchangé dans le sang est d'environ 2 heures. Plus de 95% de la dose absorbée est éliminée dans l'urine en 24 heures; 40 à 50% sont des médicaments inchangés et les autres sont des métabolites inactifs du disulfure (disulfure de captopril et disulfure de cystéine de captopril). Une insuffisance rénale pourrait entraîner une accumulation de médicament. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose doit être réduite et / ou l'intervalle posologique prolongé.

Des études chez l'animal indiquent que le captopril ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique dans une large mesure.

Allaitement:

Dans le rapport de douze femmes prenant du captopril oral 100 mg 3 fois par jour, le taux de lait maximal moyen était de 4,7 Î1⁄4g / L et s'est produit 3,8 heures après la dose. Sur la base de ces données, la posologie quotidienne maximale qu'un nourrisson allaitant recevrait est inférieure à 0,002% de la posologie quotidienne maternelle.

Sans objet

Aucun.

Pas d'instructions spéciales.

Pas d'instructions spéciales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.