Aptace

Hypertension: La prise en charge de l'hypertension légère à modérée. Dans l'hypertension sévère, il doit être utilisé lorsque le traitement standard est inefficace ou inapproprié.

Insuffisance cardiaque Congestive: Aptace est indiqué pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. Le médicament doit être utilisé avec des diurétiques et, le cas échéant, des digitaliques et des béta-bloquants.

Chez les patients recevant des doses de plus de 100 mg par jour, plus ou moins un diurétique, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance cardiaque congestive sévère, l'utilisation d'Aptace doit être sous surveillance spécialisée.

L'Infarctus Du Myocarde:

- traitement à court terme (4 semaines): Aptace est indiqué chez tout patient cliniquement stable dans les 24 premières heures suivant un infarctus.

- prévention à long terme de l'insuffisance cardiaque symptomatique: Aptace est indiqué chez les patients cliniquement stables présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (fraction d'éjection ≤ 40%) suite à un infarctus du myocarde pour améliorer la survie, retarder l'apparition d'une insuffisance cardiaque symptomatique, réduire les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et réduire les procédures récurrentes d'infarctus du myocarde et de revascularisation coronaire.

Avant de commencer le traitement, la fonction cardiaque doit être déterminée par ventriculographie aux radionucléides ou échocardiographie.

Néphropathie diabétique de Type I: Aptace est indiqué chez les diabétiques insulino-dépendants pour le traitement de la néphropathie diabétique macroprotéinurique (microalbuminurie supérieure à 30 mg/jour). Aptace peut prévenir la progression de la maladie rénale et réduire les événements cliniques associés, par exemple la dialyse, la transplantation rénale et le décès.

Aptace peut être utilisé seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs .

Hypertension: Aptace est indiqué pour le traitement de l'hypertension essentielle.

L'Insuffisance Cardiaque: Aptace est indiqué pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique.

L'Infarctus Du Myocarde:

- traitement à court terme (4 semaines): Aptace est indiqué chez tout patient cliniquement stable dans les 24 premières heures suivant un infarctus.

- prévention à long terme de l'insuffisance cardiaque symptomatique: Aptace est indiqué chez les patients cliniquement stables présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique.

Néphropathie Diabétique De Type I: Aptace est indiqué pour le traitement de la néphropathie diabétique macroprotéinurique chez les patients atteints de diabète de type I.

Pour L'Administration Par Voie Orale

La Dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de sa réponse à la pression artérielle. La dose quotidienne maximale recommandée est de 150 mg.

Aptace peut être pris avant, pendant et après les repas.

Adulte

Hypertension:Le traitement par Aptace doit être à la dose efficace la plus faible qui doit être titrée en fonction des besoins du patient.

La dose initiale recommandée est de 25 à 50 mg par jour en deux doses fractionnées. La dose peut être augmentée progressivement, avec des intervalles d'au moins 2 semaines, à 100-150 mg/jour en deux doses divisées selon les besoins pour atteindre la pression artérielle cible. Aptace peut être utilisé seul ou avec d'autres antihypertenseurs. Un schéma posologique une fois par jour peut être approprié lorsque des antihypertenseurs concomitants tels que des diurétiques thiazidiques sont ajoutés.

Chez les patients présentant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement actif (hypovolémie, hypertension rénovasculaire, décompensation cardiaque), il est préférable de commencer par une dose unique de 6,25 mg ou 12,5 mg. L'augmentation de ce traitement devrait de préférence avoir lieu sous surveillance médicale étroite. Du ces doses seront salle de administrées à raison de deux par jour. La dose peut être progressivement augmentée à 50 mg par jour en une ou deux doses et, si nécessaire, à 100 mg par jour en une ou deux doses.

Insuffisance cardiaque Congestive: Le traitement par Aptace doit être commencé sous surveillance médicale étrangère. La dose initiale habituelle est de 6,25 mg-12,5 mg BID ou TID.. L'adaptation à la dose d'entretien (75 - 150 mg par jour) doit être effectuée en fonction de la réponse du patient, de son état clinique et de sa tolérance, jusqu'à un maximum de 150 mg par jour en doses fractionnées. La dose doit être augmentée progressivement, avec des intervalles d'au moins 2 semaines pour évaluer la réponse du patient.

L'infarctus du myocarde:

- le traitement à court terme: Le traitement par Aptace doit commencer à l'hôpital dès que possible après l'apparition des signes et / ou symptômes chez les patients présentant une hémodynamique stable. Une dose d'essai de 6,25 mg doit être administrée, une dose de 12,5 mg étant administrée 2 heures plus tard et une dose de 25 mg à 12 heures plus tard. À partir du jour suivant, Aptace doit être administré à raison de 100 mg / jour, en deux administrations quotidiennes, pendant 4 semaines, si l'absence de réactions hémodynamiques irréalisables le justifie. À la fin des 4 semaines de traitement, l'état du patient doit être réévalué avant qu'une décision ne soit prise concernant le traitement du stade post-infarctus du myocarde

- traitement chronique: si le traitement par Aptace n'a pas commencé au cours des 24 premières heures du stade de l'infarctus aigu du myocarde, il est suggéré de commencer le traitement entre le 3e et le 16e jour après l'infarctus, une fois que les conditions de traitement nécessaires ont été atteintes (hémodynamique stable et prise en charge de toute ischémie résiduelle). Le traitement doit être commencé à l'hôpital sous une surveillance stricte (en particulier de la pression artérielle) jusqu'à ce que la dose de 75 mg soit atteinte. La dose initiale doit être faible, en particulier si le patient présente une pression artérielle normale ou basse au début du traitement. Le traitement doit être initié avec une dose de 6.25 mg suivi de 12.5 mg 3 fois par jour pendentif 2 jours puis 25 mg 3 fois par jour si l'absence de réactions hémodynamiques irréalisables le justifie. La dose recommandée pour une cardioprotection efficace pendant le traitement à long terme est de 75 à 150 mg par jour en deux ou trois doses. En cas d'hypotension symptomatique, comme dans l'insuffisance cardiaque, la posologie des diurétiques et/ou d'autres vasodilatateurs concomitants peut être réduite afin d'améliorer la dose d'aptace à l'état d'équilibre. Si nécessaire, la dose D'Aptace doit être ajustée en fonction des réactions cliniques du patient. Aptace peut être utilisé en association avec d'autres traitements de l'infarctus du myocarde tels que les agents thrombolytiques, les béta-bloquants et l'acide acétylsalicylique

Néphropathie diabétique de Type I: La dose recommandée est de 75 à 100 mg par jour en doses fractionnées. Aptace peut être utilisé en association avec d'autres antihypertenseurs, c'est-à-dire des diurétiques, des béta-bloquants, des agents d'action centrale ou des vasodilatateurs si la réduction de la pression artérielle est insuffisante avec Aptace seul.

Les Patients avec insuffisance rénale

L'Aptace étant excrété principalement par les rêves, la posologie doit être réduite ou l'intervalle posologique doit être augmenté chez les patients présentant une insuffisance rénale. Lorsqu'un traitement diurétique concomitant est nécessaire, un diurétique de l'Anse (par exemple furosémide), plutôt qu'un diurétique thiazidique, est préféré chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne suivante peut être recommandée pour éviter l'accumulation d'Aptace.

Âge

La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression aérienne et maintenue aussi basse que possible pour obtenir un contrôle adéquat.

Les enfants et les adolescents

L'efficacité et l'innocuité D'Aptace n'ont pas été pleinement établies. L'utilisation d'Aptace chez les enfants et les adolescents doit être initiée sous surveillance médicale étrangère.

La dose initiale initiale doit être de 0,3 mg par kg de poids corporel..Pour les patients nécessitant des précautions particulières (enfants présentant un dysfonctionnement rénal, prématurés, nouveaux-nés et nourris, car leur fonction rénale n'est pas la même que celle des enfants plus âgés et des adultes), la dose initiale ne doit être que de 0,15 mg Aptace/kg de poids. Généralement, Aptace est administré aux enfants 3 fois par jour, mais la dose et l'intervalle de dose doivent être adaptés individuellement en fonction de la réponse du patient.

La Dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de sa réponse à la pression artérielle. La dose quotidienne maximale recommandée est de 150 mg.

Aptace peut être pris avant, pendant et après les repas.

Hypertension: la dose initiale recommandée est de 25 à 50 mg par jour en deux doses divisées. La dose peut être augmentée progressivement, avec des intervalles d'au moins 2 semaines, à 100-150 mg/jour en deux doses divisées selon les besoins versez atteindre la pression artérielle cible. Le Captopril peut être utilisé seul ou avec d'autres antihypertenseurs, en particulier les diurétiques thiazidiques. Un schéma posologique une fois par jour peut être approprié lorsque des antihypertenseurs concomitants tels que des diurétiques thiazidiques sont ajoutés.

Chez les patients présentant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement actif (hypovolémie, hypertension rénovasculaire, décompensation cardiaque), il est préférable de commencer par une dose unique de 6,25 mg ou 12,5 mg. L'augmentation de ce traitement devrait de préférence avoir lieu sous surveillance médicale étroite. Du ces doses seront salle de administrées à raison de deux par jour. La dose peut être progressivement augmentée à 50 mg par jour en une ou deux doses et, si nécessaire, à 100 mg par jour en une ou deux doses.

L'insuffisance cardiaque: le traitement par captopril pour l'insuffisance cardiaque doit être initié sous surveillance médicale étendue. La dose initiale habituelle est de 6,25 mg-12,5 mg BID ou TID. Le titrage à la dose d'entretien (75 - 150mg par jour) doit être effectué en fonction de la réponse du patient, de son état clinique et de sa tolérance, jusqu'à un maximum de 150mg par jour en doses fractionnées. La dose doit être augmentée progressivement, avec des intervalles d'au moins 2 semaines pour évaluer la réponse du patient.

L'infarctus du myocarde:

- le traitement à court terme: Le traitement par Aptace doit commencer à l'hôpital dès que possible après l'apparition des signes et / ou symptômes chez les patients présentant une hémodynamique stable. Une dose d'essai de 6,25 mg doit être administrée, une dose de 12,5 mg étant administrée 2 heures plus tard et une dose de 25 mg à 12 heures plus tard. Dès le lendemain, le captopril doit être administré à une dose de 100 mg / jour, en deux administrations quotidiennes, pendant 4 semaines, si l'absence de réactions hémodynamiques irréalisables le justifie. À la fin des 4 semaines de traitement, l'état du patient doit être réévalué avant qu'une décision ne soit prise concernant le traitement du stade post-infarctus du myocarde

- traitement chronique: si le traitement par le captopril n'a pas commencé au cours des 24 premières heures du stade de l'infarctus aigu du myocarde, il est suggéré de commencer le traitement entre le 3e et le 16e jour après l'infarctus, une fois que les conditions de traitement nécessaires ont été atteintes (hémodynamique stable et prise en charge de toute ischémie résiduelle). Le traitement doit être commencé à l'hôpital sous une surveillance stricte (en particulier de la pression artérielle) jusqu'à ce que la dose de 75 mg soit atteinte. La dose initiale doit être faible, en particulier si le patient présente une pression artérielle normale ou basse au début du traitement. Le traitement doit être initié avec une dose de 6.25mg suivi de 12.5 mg 3 fois par jour pendentif 2 jours puis 25 mg 3 fois par jour si l'absence de réactions hémodynamiques irréalisables le justifie. La dose recommandée pour une cardioprotection efficace pendant le traitement à long terme est de 75 à 150 mg par jour en deux ou trois doses. En cas d'hypotension symptomatique, comme dans l'insuffisance cardiaque, la posologie des diurétiques et/ou d'autres vasodilatateurs concomitants peut être réduite afin d'améliorer la dose à l'état d'équilibre de captopril. Si nécessaire, la dose de captopril doit être ajustée en fonction des réactions cliniques du patient. Le Captopril peut être utilisé en association avec d'autres traitements de l'infarctus du myocarde tels que les agents thrombolytiques, les béta-bloquants et l'acide acétylsalicylique

Néphropathie diabétique de Type I: chez les patients atteints de néphropathie diabétique de type I, la dose quotidienne recommandée de captopril est de 75 à 100 mg En doses fractionnées. Si une baisse supplémentaire de la pression artérielle est souhaitée, des médicaments antihypertenseurs supplémentaires peuvent être ajoutés.

Insuffisance rénale: étant donné que le captopril est excrété principalement par les rêves, la posologie doit être réduite ou l'intervalle posologique doit être augmenté chez les patients présentant une insuffisance rénale. Lorsqu'un traitement diurétique concomitant est nécessaire, un diurétique de l'Anse (par exemple furosémide), plutôt qu'un diurétique thiazidique, est préféré chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne suivante peut être recommandée pour éviter l'accumulation de captopril.

Les patients âgés: comme pour les autres antihypertenseurs, il convient d'envisager d'initier un traitement avec une dose initiale plus faible (6,25 mg deux fois par jour) chez les patients âgés pouvant présenter une diminution de la fonction rénale et d'autres dysfonctionnements organiques.

La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression aérienne et maintenue aussi basse que possible pour obtenir un contrôle adéquat.

Les enfants et les adolescents: l'efficacité et l'innocuité du captopril n'ont pas été entièrement établies. L'utilisation du captopril chez les enfants et les adolescents doit être initiée sous surveillance médicale étrangère. La dose initiale de captopril est d'environ 0,3 mg / kg de poids corporel. Pour les patients nécessitant des précautions particulières (enfants présentant un dysfonctionnement rénal, prématurés, nouveaux-nés et nourris, car leur fonction rénale n'est pas la même avec les enfants plus âgés et les adultes), la dose initiale ne doit être que de 0,15 mg de captopril / kg de poids. Généralement, le captopril est administré aux enfants 3 fois par jour, mais la dose et l'intervalle de dose doivent être adaptés individuellement en fonction de la réponse du patient

1. Hypersensibilité à Aptace et à d'autres inhibiteurs de l'ECA, ou à l'un des excipients.

2. Antécédents d'œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA.

3. Œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique.

4. Les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

5. L'utilisation concomitante de comprimés Aptace, dur avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m2).ONU€

1. Antécédents d'hypersensibilité au captopril, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l'ECA.

2. Antécédents d'œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA.

3. Oedème angioneurotique héréditaire / idiopathique.

4. Deuxième et troisième trimestre de grossesse

5. Lactation.

6. L'utilisation concomitante D'Aptace et de produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml / min / 1,73 m²).

Hypotension: rarement une hypotension hne observée chez les patients hypertendus non compliqués. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients hypertendus dont le volume et/ou le sodium sont aggravés par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. L'évaporation en volume et/ou en sodium doit être corrigée avant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA et une dose initiale plus faible doit être envisagée.

Les Patients souffrant d'insuffisance cardiaque présentent un risque plus élevé d'hypertension et une dose initiale plus faible est recommandée lors de l'initiation du traitement par un inhibiteur de l'ECA. L'ampleur de la diminution est la plus grande au début du traitement, cet effet se stabilise en une semaine ou deux, et revient généralement aux niveaux pré-traitement, sans diminution de l'efficacité thérapeutique, dans les deux mois. Des précautions doivent être prises chaque fois que la dose d'Aptace ou de diurétique est augmentée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.

Comme avec tout antihypertenseur, l'ONU abaissement excessif de la pression artérielle chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ischémique peut augmenter le risque d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Si une hypotension se développe, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Une répétition volumique avec une solution saline normale intraveineuse peut être nécessaire.

Les aliments, en particulier les nouveaux-nés, peuvent être plus sensibles aux effets hémodynamiques indubitables d'Aptace. Des diminutions excessives, prolongées et imprévisibles de la pression artificielle et des complications associées, y compris une oligurie et des convulsions, ont été rapportées.

Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypertension et d'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement de légères modifications de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale étroite avec de faibles doses, une titration minutieuse et une surveillance de la fonction rénale.

Insuffisance rénale: L'incidence des effets indésirables à Aptace est principalement associée à la fonction réelle puisque le médicament est excrété principalement par le rein. En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤40 ml/min), la posologie initiale d'Aptace doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La dose ne doit pas dépasser celle nécessaire pour un contrôle adéquat et doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale.

L'évaluation du patient doit inclure une évaluation de la fonction rénale (surveillance du potassium et de la créatinine) avant l'initiation du traitement et à des intervalles appropriés par la suite. Les Patients présentant une insuffisance rénale ne doivent normalement pas être traités par Aptace.

Sténose de la valve aortique et mitrale / cardiomyopathie Hypertropique Obstructive: Aptace doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies de sortie. L'expérience limitée ayant été acquise dans le traitement des crises hypertensives aiguës, l'utilisation d'Aptace doit être évitée en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

L'œdème de quincke: un œdème de Quincke des extrémités, du visage, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte ou du larynx peut survenir chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Aptace. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Cependant, dans de rares cas, un œdème de Quincke sévère peut se développer après un traitement à long terme par un inhibiteur de L'ECA. Dans de tels cas, Aptace devrait être arrêté rapidement et une surveillance appropriée devrait être instituée pour assurer la résolution complète des symptômes avant de renvoyer le patient. Dans les cas où l'inflammation a été confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes. De L'ONU, œdème de Quincke de la langue, de la glotte ou du larynx peut être fatale. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, qui peut inclure une solution d'épinéphrine sous-cutanée 1:1000 (0.3 ml à 0.5 ml) et / ou des mesures visant à assurer un brevet des voies respiratoires, devraient être administrées rapidement. Le patient doit être hospitalisé et observé pendant au moins 12 à 24 heures et ne doit pas sortir avant la résolution complète des symptômes

Il a été rapporté que les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA avaient une incidence plus élevée d'angioedème par rapport aux non-noirs.

Les Patients ayant des antécédents d'angioedème sans lien avec un traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angioedème lors de la prise d'un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke Intestinal a également été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke facial antérieur et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont été résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke Intestinal doit être inclus dans le diagnostic différent des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales

Toux: la toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement.

Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage des AAR par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artificielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.ONU€

Insuffisance hépatique: rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les Patients recevant des inhibiteurs de l"ECA qui développent des nations Unies ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent cesser l'inhibiteur de l" ECA et recevoir des nations unies suivi médical approprié.

L'hyperkaliémie: Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Aptace. Les Patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients présentant une insuffisance rénale, un diabète sucré, ou ceux utilisant des diurétiques d'épargne potassique concomitants, des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium, ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par exemple, l'hépatite). Si l'utilisation concomitante de la scé agents HNE jugée appropriée, une surveillance régulière de la kaliémie HNE recommandée.

Lithium: la combinaison de lithium et D'Aptace n'est pas recommandée

La protéinurie: Une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Des protéines urinaires totales supérieures à 1 g par jour ont été observées chez environ 0,7% des patients recevant Aptace. La majorité des patients présentaient des signes antérieurs d'insuffisance rénale ou avaient reçu des doses relativement élevées d'Aptace (plus de 150 mg/jour), ou les deux. Le syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie a disparu ou a disparu dans les six mois, que l'Aptace ait été poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale, tels que le pain et la créatinine, étaient rarement altérés chez les patients atteints de protéinurie

Chez les patients présentant des signes antérieurs d'insuffisance rénale, des estimations des protéines urinaires (Dip stick sur l'urine du premier matin) doivent être effectuées avant le traitement, puis périodiquement par la suite.

Bien que la glomérulopathie membraneuse ait été trouvée dans des biopsies prélevées sur certains patients protéinuriques, une relation causale avec Aptace n'a pas été établie.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation: De rares cas de réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles ont été rapportés chez des patients subissant un traitement de désensibilisation par le venin d'hyménoptères tout en recevant un autre inhibiteur de l'ECA. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues lors d'un nouveau recours par inadvertance. Par conséquent, la prudence doit être utilisée chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA subissant de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d'une dialyse à haut flux / aphérèse lipoprotéique exposition membranaire: Des observations cliniques récentes ont montré une incidence élevée de réactions de type anaphylactoïde lors d'une hémodialyse avec des membranes de dialyse à haut flux (par exemple AW 69) ou lors d'une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextrane chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, cette combinaison doit être évitée. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de dialyse, une membrane ou une classe de médicament différente.

Les patients diabétiques: les taux de glycémie doivent être extrêmement surveillés chez les patients diabétiques préalablement traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, à savoir au cours du premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque: Certains patients peuvent développer des élévations stables du chignon et de la créatinine sérique >20% au-dessus de la normale ou des valeurs initiales après un traitement à long terme par Aptace. Quelques patients, généralement ceux présentant une insuffisance rénale préexistante sévère, ont dû interrompre le traitement en raison de l'augmentation progressive de la créatinine.

Neutropénie / Agranulocytose: une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris Aptace. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survit rarement.

Aptace doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, une maladie vasculaire du collagène, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou une combinaison de ces facteurs compliquants. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif.

Si Aptace est utilisé chez de tels patients, il est conseillé d'effectuer une numération des globules blancs et une numération différentielle avant le traitement, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois du traitement par Aptace et périodiquement par la suite.

Pendant le traitement, tous les patients doivent être informés de tout signe d'infection (p. ex. maux de gorge, fièvre), lorsqu'une numération différentielle des globules blancs doit être effectuée. Aptace et d'autres médicaments concomitants doivent être retirés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm³ hne détectée ou suspectée.

Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles est rapidement revenu à la normale après l'arrêt d'Aptace.

Chirurgie / Anesthésie: Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, Aptace bloquera la formation de l'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Ceci peut mener à l'hypotension qui peut être corrigée par l'expansion de volume.

Lactose: Aptace tablet contient du lactose, par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Les différences ethniques: Comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Aptace est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les personnes noires que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'États à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Grossesse: Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. Au moins que la poursuite du traitement par un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé..

Hypotension: rarement une hypotension hne observée chez les patients hypertendus non compliqués. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients hypertendus dont le volume et/ou le sodium sont aggravés par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. L'évaporation en volume et/ou en sodium doit être corrigée avant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA et une dose initiale plus faible doit être envisagée.

Les Patients souffrant d'insuffisance cardiaque présentent un risque plus élevé d'hypertension et une dose initiale plus faible est recommandée lors de l'initiation du traitement par un inhibiteur de l'ECA. L'ampleur de la diminution est la plus grande au début du traitement, cet effet se stabilise en une semaine ou deux, et revient généralement aux niveaux pré-traitement, sans diminution de l'efficacité thérapeutique, dans les deux mois. Des précautions doivent être prises chaque fois que la dose de captopril ou de diurétique est augmentée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.

Comme avec tout antihypertenseur, l'ONU abaissement excessif de la pression artérielle chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ischémique peut augmenter le risque d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Si une hypotension se développe, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Une répétition de Volume avec une solution saline normale intraveineuse peut être nécessaire.

Les aliments, en particulier les nouveaux-nés, peuvent être plus sensibles aux effets hémodynamiques indubitables du captopril. Des diminutions excessives, prolongées et imprévisibles de la pression artificielle et des complications associées, y compris une oligurie et des convulsions, ont été rapportées.

Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypertension et d'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement de légères modifications de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale étroite avec de faibles doses, une titration minutieuse et une surveillance de la fonction rénale.

Insuffisance rénale: en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 40 ml/min), la posologie initiale du captopril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La surveillance de routine du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale pour ces patients.

L'œdème de quincke: un œdème de Quincke des extrémités, du visage, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte ou du larynx peut survenir chez les patients traités par des inhibiteurs de L'ECA, y compris le Captopril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Cependant, dans de rares cas, un œdème de Quincke sévère peut se développer après un traitement à long terme par un inhibiteur de L'ECA. Dans de tels cas, le Médicament devrait être arrêté rapidement et une surveillance appropriée devrait être instituée afin d'assurer la résolution complète des symptômes avant de renvoyer le patient. Dans les cas où l'inflammation a été confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes. De L'ONU, œdème de Quincke de la langue, de la glotte ou du larynx peut être fatale. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, qui peut inclure une solution d'épinéphrine sous-cutanée 1:1000 (0.3 ml à 0.5 ml) et / ou des mesures visant à assurer un brevet des voies respiratoires, devraient être administrées rapidement. Le patient doit être hospitalisé et observé pendant au moins 12 à 24 heures et ne doit pas sortir avant la résolution complète des symptômes

Il a été rapporté que les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA avaient une incidence plus élevée d'angioedème par rapport aux non-noirs.

Les Patients ayant des antécédents d'angioedème sans lien avec un traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angioedème lors de la prise d'un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke Intestinal a également été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'angioedème facial antérieur et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont été résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke Intestinal doit être inclus dans le diagnostic différent des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales

Toux: la toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement.

Insuffisance hépatique: rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les Patients recevant des inhibiteurs de l"ECA qui développent des nations Unies ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent cesser l'inhibiteur de l" ECA et recevoir des nations unies suivi médical approprié.

L'hyperkaliémie: des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le captopril. Les Patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients présentant une insuffisance rénale, un diabète sucré, ou ceux utilisant des diurétiques d'épargne potassique concomitants, des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium, ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par exemple, l'hémérine). Si l'utilisation concomitante de la scé agents HNE jugée appropriée, une surveillance régulière de la kaliémie HNE recommandée

Combinaison avec le lithium: Aptace n'est pas recommandé en association avec le lithium en raison de la potentialisation de la toxicité du lithium.

Sténose de la valve aortique et mitrale / cardiomyopathie Hypertropique Obstructive: Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies d'Ecoulement et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Neutropénie / Agranulocytose: des cas de neutropénie / agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris le captopril. Chez les patients présentant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survit rarement. Le Captopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène, d'un traitement immunosuppresseur, d'un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs compliquants, en particulier en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif.

Si le captopril est utilisé chez ces patients, il est conseillé d'effectuer une numération des globules blancs et une numération différentielle avant le traitement, toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement par le captopril et périodiquement par la suite. Pendant le traitement, tous les patients doivent être informés de tout signe d'infection (par exemple, mal de gorge, fièvre) lorsqu'un comptage différent des globules blancs doit être effectué. Le Captopril et d'autres médicaments concomitants doivent être retirés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm³ hne détectée ou suspectée.

Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles revient rapidement à la normale après l'arrêt du médicament.

La protéinurie: une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Des protéines urinaires totales supérieures à 1 g par jour ont été observées chez environ 0,7% des patients recevant du captopril. La majorité des patients présentaient des signes antérieurs d'insuffisance rénale ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg/jour), ou les deux. Le syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie a disparu ou a disparu dans les six mois, que le captopril ait été poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale, tels que le pain et la créatinine, étaient rarement altérés chez les patients atteints de protéinurie

Les Patients ayant une maladie rénale antérieure doivent avoir des estimations de protéines urinaires (dip-stick sur l'urine du premier matin) avant le traitement, et périodiquement par la suite.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation: des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles ont été rarement rapportées chez des patients subissant un traitement de désensibilisation par le venin d'hyménoptères tout en recevant un autre inhibiteur de l'ECA. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues lors d'un nouveau recours par inadvertance. Par conséquent, la prudence doit être utilisée chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA subissant de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d'une dialyse à haut flux / aphérèse lipoprotéique exposition membranaire: des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients hémodialysés avec des membranes de dialyse à haut flux ou subissant une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec adsorption du sulfate de dextrane. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de dialyse, une membrane ou une classe de médicament différente.

Chirurgie / Anesthésie: une hypotension peut survenir chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant le traitement par des agents anesthésiques connus pour abaisser la pression artérielle. En cas d'hypotension, elle peut être corrigée par expansion volumique.

Les patients diabétiques: les taux de glycémie doivent être extrêmement surveillés chez les patients diabétiques préalablement traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, à savoir au cours du premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque: Certains patients peuvent développer des élévations stables du chignon et de la créatinine sérique >20% au-dessus de la normale ou des valeurs initiales après un traitement à long terme par captopril. Quelques patients, généralement ceux présentant une insuffisance rénale préexistante sévère, ont dû interrompre le traitement en raison de l'augmentation progressive de la créatinine.

Le risque d'hypokaliémie: la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique, n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie. Une surveillance régulière de la kalémie doit être effectuée.

Lactose: Après avoir contenu du lactose, il ne doit donc pas être utilisé en cas de galactosémie congénitale, de malabsorption du glucose et du galactose ou de syndromes de carence en lactase (maladies métaboliques rares).

Les différences ethniques: comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le captopril est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les personnes noires que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'États à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Grossesse: Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. Au moins que la poursuite du traitement par un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé.

Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA): Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage des AAR par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artificielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Comme avec d'autres antihypertenseurs, la capacité de conduire et d'utiliser des machines peut être réduite, notamment au début du traitement, ou lorsque la posologie est modifiée, et également lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec de l'alcool, mais ces effets dépendent de la susceptibilité de l'individu.

Comme avec d'autres antihypertenseurs, la capacité de conduire et d'utiliser des machines peut être réduite, notamment au début du traitement, ou lorsque la posologie est modifiée, et également lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec de l'alcool, mais ces effets dépendent de la susceptibilité de l'individu.

La fréquence est définie en utilisant la convention suivante: fréquences (> 1/100, < 1/10), peu fréquences (> 1/1,000, < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/1,000) et très rares (<1/10 000). Les effets indésirables rapportés pour le traitement par Aptace et / ou un inhibiteur de L'ECA comprennent:

Troubles sanguins et lymphatiques:

très rare: neutropénie / agranulocytose, pancytopénie en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, une anémie (y compris aplasique et hémolytique), une thrombocytopénie, une adénopathie, une éosinophilie, des maladies auto-immuns et/ou des ANA-titres positifs.

Troubles métaboliques et nutritionnels:

Rare: Anorexie

Très rare: hyperkaliémie, hyponatrémie et hypoglycémie

Troubles psychiatriques:

fréquents: troubles du sommeil

très rare: confusion, dépression.

Troubles du système nerveux:

Fréquent: altération réversible et auto limitante du goût et vertiges.

Peu fréquent: paresthésie, céphalées.

Rare: Somnolence

Très rare: incidents cérébrovasculaires, y compris accident vasculaire cérébral et syncope.

Les troubles de la vue:

très rares: troubles de la vision.

Troubles cardiaques:

Peu fréquents: tachycardie ou tachyarythmie, angine de poitrine, palpitations.

très rare: arrêt cardiaque, choc cardiogénique

Affections vasculaires:

peu fréquents: hypotension, syndrome de Raynaud, rougeur, pâleur

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquence: toux sèche, irritante (non productive) et dyspnée

Variez rare: bronchospasmes, rhinite, alvéolite allergique/ pneumonie éosinophile.

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquent: nausée, vomissement, gêne épigastrique, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, sécheresse de la bouche, ulcère peptique, dyspepsie.

Rare: stomatite / stomatite aphteuse, œdème de Quincke de l'intestin grêle

Très rare: glosite, pancréatite.

Affections hépato-biliaires:

Très rare: fonction hépatique anormale, cholestase, ictère, hépatite, nécrose hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des transaminases, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent: prurit avec ou sans éruption cutanée, éruption cutanée et alopécie.

Peu fréquent: œdème de Quincke (voir 4.4)

très rare: urticaire, syndrome de Stevens Johnson, érythème polymorphe, photosensibilité, érythrodermie, réactions pemphigoïdes et dermatite exfoliative.

Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os troubles:

très rare: myalgie, arthralgie.

Les Affections rénales et urinaires:

rare: insuffisance rénale, insuffisance rénale, polyurie, oligurie, pollakiurie.

très rare: syndrome néphrotique.

Troubles du système reproducteur et du sein:

très rare: dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles généraux et affections au site d'administration:

peu fréquents: douleur thoracique, fatigue, malaise, asthénie

très rare: pyrexie

Enquête:

très rare: protéinurie, éosinophilie, augmentation du potassium sanguin, diminution du sodium sanguin, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de la bilirubine sanguine, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes, anticorps antinucléaires positifs, l'augmentation du taux de sédimentation des globules rouges..

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via un système de carte jaune.

Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La fréquence est définie en utilisant la convention suivante: fréquences (> 1/100, < 1/10), peu fréquences (> 1/1,000, < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/1,000) et très rares (<1/10 000).

Les effets indésirables rapportés pour le captopril et / ou un inhibiteur de L'ECA comprennent:

Troubles sanguins et lymphatiques:

Très rare: neutropénie / agranulocytose, pancytopénie en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, anémie (y compris aplasique et hémolytique), thrombocytopénie, adénopathie, éosinophilie, trouble auto-immun.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Rare: diminution de l'appétit

Très rare: hyperkaliémie, hyponatrémie, hypoglycémie

Troubles psychiatriques:

Fréquent: insomnie

Très rare: état confusionnel, dépression.

Troubles du système nerveux:

Fréquent: dysgueusie, vertiges

Peu fréquent: céphalées, paresthésie

Rare: somnolence

Très rare: accident vasculaire cérébral, insuffisance cérébrovasculaire, syncope.

Les troubles de la vue:

Très rare: vision floue

Troubles cardiaques:

Peu fréquents: tachycardie, arythmie, angine de poitrine, palpitations.

Très rare: arrêt cardiaque, choc cardiogénique

Affections vasculaires:

Peu fréquents: hypotension, phénomène de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur, hypotension orthostatique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquence: toux sèche, irritante (non productive) et dyspnée

Très rare: bronchospasme, rhinite , alvéolite pneumonie allergique / éosinophile

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquent: nausée, vomissement, gêne épigastrique, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, sécheresse de la bouche, ulcère peptique, dyspepsie.

Rare: stomatite / stomatite aphteuse, œdème de Quincke de l'intestin grêle.

Très rare: glosite, pancréatite.

Affections hépato-biliaires:

Très rare: anomalie de la fonction hépatique, cholestase, ictère, hépatite, nécrose hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des transaminases, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent: prurit avec ou sans éruption cutanée, éruption cutanée et alopécie.

Peu fréquent: œdème de Quincke

Très rare: urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, pemphigoïde, dermatite exfoliative.

Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os troubles:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Les Affections rénales et urinaires:

Rare: insuffisance rénale, insuffisance rénale, polyurie, oligurie, pollakiurie.

Très rare: syndrome néphrotique.

Troubles du système reproducteur et du sein:

Très rare: dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles généraux et affections au site d'administration:

Peu fréquents: douleur thoracique, fatigue, malaise, asthénie

Très rare: pyrexie

Enquête:

Très rare: protéinurie, éosinophilie, augmentation du potassium sanguin, diminution du sodium sanguin, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de la bilirubine sanguine, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes, anticorps antinucléaires positifs, l'augmentation du taux de sédimentation des globules rouges.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les symptômes de surdosage sont une hypotension sévère, l'onu choc, une stupeur, une bradycardie, des troubles électriques et une insuffisance rénale.

Des mesures visant à prévenir l'absorption (p. ex. lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant la prise) et à accélérer l'élimination doivent être appliquées si l'ingestion est récente. En cas d'hypertension, le patient doit être placé en position de choc et des suppléments de sel et de volume doivent être administrés rapidement. Un traitement par l'angiotensine-II doit être envisagé. La bradycardie ou les réactions vagales étendues doivent être traitées en administrant de l'atropine. L'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.

Aptace peut être retiré de la circulation des adultes par hémodialyse. Aptace n'est pas suffisamment éliminé par la dialyse péritonéale.

Les symptômes de surdosage sont une hypotension sévère, l'onu choc, une stupeur, une bradycardie, des troubles électriques et une insuffisance rénale.

Des mesures visant à prévenir l'absorption (p. ex. lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant la prise) et à accélérer l'élimination doivent être appliquées si l'ingestion est récente. En cas d'hypertension, le patient doit être placé en position de choc et des suppléments de sel et de volume doivent être administrés rapidement. Un traitement par l'angiotensine-II doit être envisagé. La bradycardie ou les réactions vagales étendues doivent être traitées en administrant de l'atropine. L'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.

Le Captopril peut être retiré de la circulation des adultes par hémodialyse. Le Captopril n'est pas suffisamment éliminé par la dialyse péritonéale.

Classe pharmacothérapeutique: Agents agissant sur le système rénine-angiotensine, Inhibiteurs de l'ECA, plaine

Code ATC: C09A A01

Aptace est un inhibiteur hautement spécifique et compétitif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine-I (inhibiteurs de l'ECA).

Les effets bénéfiques des inhibiteurs de L'ECA semblent résulter principalement de la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone plasmatique. La rénine est une enzyme endogène synthétisée par les rêves et libérée dans la circulation où elle convertit l'angiotensinogène en angiotensine-I, un décapeptide relativement inactif. L'angiotensine-je, hne, salle de bains convertie par l"enzyme de conversion de l'angiotensine, une peptidyldipeptidase, en angiotensine-II. L'angiotensine-II est un puissant vasoconstricteur responsable de la vasoconstriction articulaire et de l'augmentation de la pression articulaire, ainsi que de la stimulation de la glande surrénale pour sécréter de l'aldostérone. L'inhibition de L'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine-II plasmatique, ce qui entraîne une diminution de l'activité vasopressive et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Bien que cette dernière diminution soit faible, de petites augmentations des concentrations sérieuses de potassium peuvent se produire, ainsi que la perte de sodium et de liquide. La cessation de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la séquence de rénine en résulte une augmentation de l'activité rénine plasmatique

Une autre fonction de l'enzyme de conversion est de dégrader le puissant peptide de kinine vasodépressive bradykinine en métabolites inactifs. Par conséquent, l'inhibition de l'ECA entraîne une activité accrue du système circulaire et local kallikréine-kinine qui contribue à la vasodilatation périphérique en activant le système prostaglandine, il est possible que ce mécanisme soit impliqué dans l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA et soit responsable de certains effets indésirables.

Les réductions de la pression artérielle sont généralement maximales 60 à 90 minutes après l'administration orale d'une dose individuelle d'Aptace. La durée de l'effet hne liée à la dose. La réduction de la pression artérielle peut être progressive, donc verser obtenir des effets x maximaux, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires. Les effets hypotenseurs de l'Aptace et des diurétiques de type thiazidique sont additionnels.

Chez les patients atteints de hypertension, Aptace provoque une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et en érection, sans induire d'augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque, ni de rétention d'eau et de sodium.

Dans les études hémodynamiques, Aptace a provoqué une réduction marquée de la résistance architecturale périphérique. En général, il n'y a pas eu de modifications cliniquement pertinentes du débit plasmatique rénal ou du taux de filtration glomérulaire. Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur a commencé environ 15 à 30 minutes après l'administration orale d'Aptace, l'effet maximal a été atteint après 60 à 90 minutes. La réduction maximale de la pression artérielle d'une dose d'Aptace définie était généralement visible après trois à quatre semaines.

Dans la dose quotidienne recommandée, l'effet antihypertenseur persiste même pendant le traitement à long terme. Le retrait temporaire D'Aptace ne provoque pas d'augmentation rapide et excessive de la pression aérienne (rebond). Le traitement de l'hypertension avec Aptace conduit également à une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Les enquêtes hémodynamiques chez les patients l'insuffisance cardiaque, a montré que L'Aptace provoquait une réduction de la résistance systémique périphérique et une augmentation de la capacité veineuse. Cela a entraîné une réduction de la précharge et de la postcharge du cœur (réduction de la pression de remplissage ventriculaire). En outre, des augmentations du débit cardiaque, de l'indice de travail et de la capacité d'exercice ont été observées pendant le traitement par Aptace. Dans une grande étude contrôlée par placebo dans patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche (FEVG ≤40%) suite à un infarctus du myocarde, il a été démontré que L'Aptace (initié entre le 3e et le 16e jour après l'infarctus) prolongeait le temps de survie et réduisait la mortalité cardiovasculaire. Ce dernier s'est manifesté par un retard dans le développement de l'insuffisance cardiaque symptomatique et une réduction de la nécessité d'hospitalisation due à une insuffisance cardiaque par rapport au placebo. Il y a également eu une réduction du ré-infarctus et des procédures de revascularisation cardiaque et/ou du besoin de médicaments supplémentaires avec des diurétiques et/ou des numériques ou une augmentation de leur posologie par rapport au placebo

Une analyse rétrospective a montré Qu'Aptace réduisait les infarctus récurrents et les procédures de revascularisation cardiaque (aucun des critères cibles de l'étude).

Une autre grande étude contrôlée versus placebo chez des patients présentant un infarctus du myocarde a montré Qu'Aptace (administré dans les 24 heures suivant l'événement et pour une durée d'un mois) réduisait significativement la mortalité globale après 5 semaines par rapport au placebo. L'effet favorable de l'Aptace sur la mortalité totale était encore détectable même après un an. Aucune indication d'un effet négatif par rapport à la mortalité précoce le premier jour de traitement n'a été trouvée.

Les effets de cardioprotection Aptace sont observés indépendamment de l'âge ou du sexe du patient, de la localisation de l'infarctus et des traitements concomitants dont l'efficacité a été prouvée au cours de la période post-infarctus (agents thrombolytiques, béta-bloquants et acide acétylsalicylique).

Néphropathie diabétique de Type I

Dans un essai clinique multicentrique en double aveugle contrôlé par placebo dans le diabète insulino-dépendant (type I) avec protéinurie, avec ou sans hypertension (L'administration simultanée d'autres antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle a été autorisée), Aptace a significativement réduit (de 51%) le délai avant le doublement de la concentration initiale de créatinine par rapport au placebo, l'incidence d'insuffisance La rénale terminale (dialyse, transplantation) ou de décès était également significativement moins fréquente sous aptace que sous placebo (51%). Chez les patients atteints de diabète et de microalbuminurie, le traitement par Aptace un réduit l'excrétion d'albumine dans les deux sna

Les effets du traitement par Aptace sur la préservation de la fonction rénale s'ajoutent à tout bénéfice pouvant résulter de la réduction de la pression artérielle.

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-d (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats réels et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypertension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de L'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, . L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats irréalisables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l'ECA, plaine, code ATC: C09AA01.

Le Captopril est un inhibiteur hautement spécifique et compétitif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine-I (inhibiteurs de l'ECA).

Les effets bénéfiques des inhibiteurs de L'ECA semblent résulter principalement de la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone plasmatique. La rénine est une enzyme endogène synthétisée par les rêves et libérée dans la circulation où elle convertit l'angiotensinogène en angiotensine-I, un décapeptide relativement inactif. L'angiotensine-je, hne, salle de bains convertie par l"enzyme de conversion de l'angiotensine, une peptidyldipeptidase, en angiotensine-II. L'angiotensine-II est un puissant vasoconstricteur responsable de la vasoconstriction articulaire et de l'augmentation de la pression articulaire, ainsi que de la stimulation de la glande surrénale pour sécréter de l'aldostérone. L'inhibition de L'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine-II plasmatique, ce qui entraîne une diminution de l'activité vasopressive et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Bien que cette dernière diminution soit faible, de petites augmentations des concentrations sérieuses de potassium peuvent se produire, ainsi que la perte de sodium et de liquide. La cessation de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la séquence de rénine en résulte une augmentation de l'activité rénine plasmatique

Une autre fonction de l'enzyme de conversion est de dégrader le puissant peptide de kinine vasodépressive bradykinine en métabolites inactifs. Par conséquent, l'inhibition de l'ECA entraîne une activité accrue du système circulaire et local kallikréine-kinine qui contribue à la vasodilatation périphérique en activant le système prostaglandine, il est possible que ce mécanisme soit impliqué dans l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA et soit responsable de certains effets indésirables.

Les réductions de la pression artérielle sont généralement maximales 60 à 90 minutes après l'administration orale d'une dose individuelle de captopril. La durée de l'effet hne liée à la dose. La réduction de la pression artérielle peut être progressive, donc verser obtenir des effets x maximaux, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires. Les effets hypotenseurs du captopril et des diurétiques de type thiazidique sont additionnels.

Chez les patients atteints de hypertension, le captopril provoque une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et en érection, sans induire d'augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque, ni de rétention d'eau et de sodium.

Dans les études hémodynamiques, le captopril a provoqué une réduction marquée de la résistance architecturale périphérique. En général, il n'y a pas eu de modifications cliniquement pertinentes du débit plasmatique rénal ou du taux de filtration glomérulaire. Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur a commencé environ 15 à 30 minutes après l'administration orale de captopril, l'effet maximal a été atteint après 60 à 90 minutes. La réduction maximale de la pression artérielle d'une dose de captopril définie était généralement visible après trois à quatre semaines.

Dans la dose quotidienne recommandée, l'effet antihypertenseur persiste même pendant le traitement à long terme. Le retrait temporaire du captopril ne provoque pas d'augmentation rapide et excessive de la pression aérienne (rebond). Le traitement de l'hypertension avec captopril entraîne également une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Les enquêtes hémodynamiques chez les patients l'insuffisance cardiaque, a montré que le captopril provoquait une réduction de la résistance systémique périphérique et une augmentation de la capacité veineuse. Cela a entraîné une réduction de la précharge et de la postcharge du cœur (réduction de la pression de remplissage ventriculaire). En outre, des augmentations du débit cardiaque, de l'indice de travail et de la capacité d'exercice ont été observées pendant le traitement par captopril. Dans une grande étude contrôlée par placebo dans patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche (FEVG ≤ 40%) suite à un infarctus du myocarde, il a été démontré que le captopril (initié entre le 3e et le 16e jour après l'infarctus) prolongeait le temps de survie et réduisait la mortalité cardiovasculaire. Ce dernier s'est manifesté par un retard dans le développement de l'insuffisance cardiaque symptomatique et une réduction de la nécessité d'hospitalisation due à une insuffisance cardiaque par rapport au placebo. Il y a également eu une réduction du ré-infarctus et des procédures de revascularisation cardiaque et/ou du besoin de médicaments supplémentaires avec des diurétiques et/ou des numériques ou une augmentation de leur posologie par rapport au placebo

Une analyse rétrospective a montré que le captopril réduisait les infarctus récurrents et les procédures de revascularisation cardiaque (aucun des critères cibles de l'étude).

Une autre grande étude contrôlée versus placebo chez des patients atteints d'infarctus du myocarde a montré que le captopril (administré dans les 24 heures suivant l'événement et pour une durée d'un mois) réduisait significativement la mortalité globale après 5 semaines par rapport au placebo. L'effet favorable du captopril sur la mortalité totale était encore détectable même après un an. Aucune indication d'un effet négatif par rapport à la mortalité précoce le premier jour de traitement n'a été trouvée.

Les effets de cardioprotection du Captopril sont observés indépendamment de l'âge ou du sexe du patient, de la localisation de l'infarctus et des traitements concomitants dont l'efficacité a été prouvée au cours de la période post-infarctus (agents thrombolytiques, béta-bloquants et acide acétylsalicylique).

Néphropathie diabétique de Type I

Dans un essai clinique multicentrique en double aveugle contrôlé par placebo dans le diabète insulino-dépendant (type I) avec protéinurie, avec ou sans hypertension (l'administration simultanée d'autres antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle a été autorisée), le captopril a significativement réduit (de 51%) le délai avant le doublement de la concentration initiale de créatinine par rapport au placebo, l'incidence d l l'insuffisance rénale terminale (dialyse, transplantation) ou de décès a également été significativement moins fréquente sous captopril que sous placebo (51%). Chez les patients atteints de diabète et de microalbuminurie, le traitement par captopril réduit l'excrétion d'albumine dans les deux sna

Les effets du traitement par le captopril sur la préservation de la fonction rénale s'ajoutent à tout bénéfice pouvant déclencher de la réduction de la pression artérielle.

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-d (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats réels et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypertension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de L'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, . L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats irréalisables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo

Aptace est un agent actif par voie orale qui ne nécessite pas de biotransformation pour son activité. L'absorption minimale moyenne est d'environ 75%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 60 à 90 minutes. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit l'absorption d'environnement 30-40%.Environ 25% à 30% du médicament circulant hne lié aux protéines plasmatiques.

La demi-vie semble d'élimination de l'Aptace inchangé dans le sang est d'environ 2 heures. Plus de 95% de la dose absorbée est éliminée dans l'urine dans les 24 heures, 40-50% est un médicament inchangé et le reste sont des métabolites de disulfure inactifs (disulfure d'Aptace et disulfure de cystéine d'Aptace). Une altération de la fonction rénale pourrait entraîner une accumulation de médicaments. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose doit être réduite et / ou l'intervalle posologique prolongé (voir 4.2).

Des études chez l'animal indiquent Qu'Aptace ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique de manière significative.

Lactation:

Dans le rapport de douze femmes prenant par voie orale Aptace 100 mg 3 fois par jour, le niveau de lait maximal moyen était de 4,7 µg / L et s'est produit 3,8 heures après la dose. Sur la base de ces données, la dose quotidienne maximale qu'un nourrisson qui allaite recevrait est inférieure à 0,002% de la dose quotidienne maternelle.

Le Captopril est un agent actif par voie orale qui ne nécessite pas de biotransformation pour son activité. L'absorption minimale moyenne est d'environ 75%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 60 à 90 minutes. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit l'absorption d'environnement 30-40%. Environ 25 à 30% du médicament circulant hne lié aux protéines plasmatiques.

La demi-vie apparente d'élimination du médicament inchangé dans le sang est d'environ 2 heures. Plus de 95% de la dose absorbée est éliminée dans l'urine dans les 24 heures, 40-50% est un médicament inchangé et le reste sont des métabolites de disulfure inactifs (captopril disulfure et Captopril cystéine disulfure). Une altération de la fonction rénale pourrait entraîner une accumulation de médicaments. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose doit être réduite et / ou l'intervalle posologique prolongé.

Des études chez l'animal indiquent que le captopril ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique de manière significative.

Lactation:

Dans le rapport de douze femmes prenant du captopril oral 100 mg 3 fois par jour, le niveau de lait maximal moyen était de 4,7 ¼ g / L et s'est produit 3,8 heures après la dose. Sur la base de ces données, la dose quotidienne maximale qu'un nourrisson qui allaite recevrait est inférieure à 0,002% de la dose quotidienne maternelle.

Non applicable

Aucun.

Pas d'instructions spéciales.

Pas d'instructions spéciales.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.