Espiro

Pilules, 25 mg: rond, à double culot, recouvert d'une coquille de film jaune.

Pilules, 50 mg : rond, à double culot, recouvert d'une coque de film jaune, avec un risque d'un côté.

La couleur de la pilule sur la paille - du blanc au presque blanc.

infarctus du myocarde - en plus du traitement standard pour réduire le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche stable (fraction d'émission <40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque après une crise cardiaque myocardique;

insuffisance cardiaque chronique - en plus d'un traitement standard pour réduire la mortalité cardiovasculaire et la morbidité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle II selon la classification NYHA avec FVLZH réduit (<35%).

Внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Эспиро.

Инфаркт миокарда

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут и увеличивать ее до 50 мг/сут через 4 нед с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Эспиро составляет 50 мг/сут.

ХСН II функционального класса по классификации NYHA

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут и увеличивать ее до 50 мг/сут через 4 нед с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу).

Таблица

Подбор дозы после начала лечения

Максимальная суточная доза составляет 50 мг.

После временного прекращения приема препарата Эспиро в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6 ммоль/л, терапию препаратом Эспиро можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит <5 ммоль/л.

Общие рекомендации

Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Эспиро, в течение первой недели и через 1 мес после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Коррекции начальной дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу).

Нарушение функции почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с легкими нарушениями функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. «Противопоказания»).

У пациентов с ХСН II функционального класса по классификации NYHA и нарушением функции почек средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу). Опыта применения препарата Эспиро у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда и Cl креатинина <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эспиро у таких пациентов.

У пациентов с Cl креатинина <50 мл/мин применение препарата Эспиро в дозе 25 мг/сут не исследовалось.

Нарушение функции печени. Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов.

Применение препарата Эспиро у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия. При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, в т.ч. эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение препаратом Эспиро можно начать с дозы 25 мг/сут, при этом доза последнего не должна превышать начальную (см. «Взаимодействие»).

hypersensibilité à l'épllerène ou à d'autres composants du médicament;

hyperkaliémie cliniquement significative ;

la teneur en potassium du sérum sanguin au début du traitement est supérieure à 5 mmol / l ;

insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine Cl <30 ml / min chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle II selon la classification NYHA);

insuffisance hépatique sévère (> 9 points sur l'échelle de Child Pugh);

apport simultané de diurétiques économes en potassium, de préparations de potassium ou de forts inhibiteurs de l'isopurment du CYP3A4, y compris.h. itraconazola, kétokonazole, ritonavira, nelfinavira, claritromycine, télithromycine et néphazodone;

concentration de créatinine dans le plasma sanguin> 2 mg / dl (ou> 177 mmol / l) chez les hommes ou> 1,8 mg / dl (ou> 159 mmol / l) chez les femmes;

déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

jusqu'à 18 ans (il n'y a aucune expérience de l'utilisation du médicament, donc sa nomination aux patients de ce groupe d'âge n'est pas recommandée).

Avec prudence : diabète sucré de type 2 et microalbuminurie; utilisation simultanée d'éplérène et d'inhibiteurs de l'APF ou de l'ARA II, drogues, contenant du lithium, cyclosporine ou tarolimus, digoxine ou warfarine à doses, proche du maximum thérapeutique, Inducteurs puissants à l'isophénium CYP3A4; vieillesse; troubles de la fonction rénale (Créatinine Cl <50 ml / min) triple combinaison d'inhibiteur APF et ARA II avec l'éplerénon.

Il n'y a aucune information sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte. Espiro doit être prescrit avec prudence et uniquement dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse considérablement le risque possible pour le fœtus / l'enfant.

Il n'y a aucune information sur la sélection de l'épllérénon après avoir été pris à l'intérieur avec du lait maternel. Les effets indésirables possibles de l'épllérénon sur les nouveau-nés allaités sont inconnus, il est donc conseillé d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en fonction de son importance pour la mère.

Les effets indésirables suivants sont donnés conformément aux gradations de fréquence suivantes conformément à la classification OMS: très souvent (≥10%); souvent (≥1%, <10%); rarement (≥0,1%, <1%); rarement (≥0,01%, <0,1%); très rarement (<0,01%, y compris les messages individuels disponibles);.

Maladies infectieuses: rarement - pyélonéphrite, gynécomastie.

Du sang et du système lymphatique : rarement - éosinophilie.

Du système endocrinien: rarement - hypothyroïdie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hyperkaliémie, hypercholestérémie, hypertriglycéridémie, déshydratation; rarement - hyponatriémie.

Troubles du mouvement : rarement - insomnie.

Du côté du système nerveux : souvent - étourdissements, évanouissements; rarement - maux de tête, hypestessie.

Du coeur : souvent - infarctus du myocarde; rarement - fibrillation auriculaire, carence gaucher, tachycardie.

Du côté des navires : souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle; hypotension peu fréquente - orthostatique, thrombose des artères des membres inférieurs.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - toux; rarement - pharyngite.

Du côté de l'écran LCD: souvent - diarrhée, nausées, constipation; rarement - météorisme, vomissements.

Du foie et des voies biliaires: rarement - cholécystite.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons cutanées; rarement - transpiration accrue, éruption cutanée; fréquence inconnue - gonflement angioneurotique.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - crampes dans les muscles des mollets des jambes, douleurs musculaires-squelettiques; rarement - maux de dos.

Des reins et des voies urinaires: souvent - insuffisance rénale.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - asthénie, malaise.

Données de laboratoire et d'outil: rarement - une augmentation de la concentration d'azote uréique résiduel, de créatinine, une diminution de l'expression du récepteur ERF, une augmentation de la concentration de glucose dans le sérum sanguin.

Les cas de surdosage d'épllérénone chez l'homme ne sont pas décrits.

Les symptômes les plus probables : diminution prononcée de la pression artérielle et hyperkaliémie.

Traitement: avec le développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire de prescrire un traitement de soutien. Dans le cas du développement de l'hyperkaliémie, un traitement standard est présenté. L'éplérhénon n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse. Il est établi que l'épllérénon est activement associé au charbon actif.

L'éplérhénon a une sélection élevée de récepteurs minéralocorticoïdes chez l'homme, contrairement aux récepteurs glucocorticoïdes, progestérone et androgènes, et empêche la liaison des récepteurs minéralocorticoïdes avec l'aldostérone, l'hormone clé RAAS, qui est impliquée dans la régulation du sang et la pathogenèse des maladies cardiovasculaires .

L'éplérhénon provoque une augmentation constante de l'activité de la rhubine dans le plasma sanguin et de l'aldostérone dans le sérum sanguin. Par la suite, la sécrétion de rhénine est supprimée par l'aldostérone par le mécanisme de rétroaction. Dans le même temps, une augmentation de l'activité de la rhubarbe ou de la concentration de l'aldostérone circulante n'affecte pas les effets de l'épllerène. L'effet significatif de l'éleclérénon sur CSW, la longueur des intervalles QRS, PR ou QT n'ont pas été détectés chez des volontaires sains.

Aspiration et distribution. La biodisponibilité absolue de l'éplerénone est de 69% après avoir pris 100 mg d'épllérénone vers l'intérieur sous forme de comprimés. C_max dans un plasma sanguin est atteint environ 2 heures après l'entrée. C_max et l'ASC dépend linéairement de la dose dans la plage de 10 à 100 mg et non linéairement - à des doses de plus de 100 mg. L'égalité de condition est atteinte en 2 jours. Manger n'affecte pas l'absorption.

L'éplérhénon est associé à environ 50% aux protéines plasmatiques du sang, principalement à l'alpha₁- un groupe acide de glycoprotéines. Règlement V_ss est (50 ± 7) l. Eplerhenon ne se lie pas aux globules rouges.

Métabolisme et élevage. Le métabolisme de l'éplerénon est effectué principalement sous l'influence de l'isopurme CYP3A4. Les métabolites actifs de l'éplérénone dans le plasma sanguin ne sont pas identifiés. Sous une forme constante, moins de 5% de la dose d'épllérénon est excrétée par les reins et les intestins. Après une seule prise à l'intérieur de l'épllerène étiqueté, environ 32% de la dose a été rejetée par les intestins et environ 67% par les reins. T_1/2 l'épllérénone est d'environ 3 à 5 heures, la clairance du plasma sanguin est d'environ 10 l / h.

Groupes de patients spéciaux

Âge, sexe et race. La pharmacocinétique de l'éplérénon à une dose de 100 mg / jour a été étudiée chez des patients âgés (de plus de 65 ans) - hommes et femmes. Les paramètres de la pharmacocinétique de l'épllérénon chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas de manière significative. En équilibre chez les patients âgés C_max et l'ASC étaient respectivement 22 et 45% plus élevées que chez les jeunes patients (18–45 ans).

Insuffisance rénale. La pharmacocinétique d'Epleron a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale de gravité variable et chez des patients sous hémodialyse. Comparé aux patients du groupe témoin, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ont révélé une augmentation de l'ASC et de la C d'équilibre_max de 38 et 24%, respectivement, et chez les patients sous hémodialyse, leur diminution de 26 et 3%, respectivement. Aucune corrélation n'a été trouvée entre la clairance de l'épllérénone du plasma sanguin et de la créatinine Cl. L'éplérhénon n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse.

Échec pédiatrique. La pharmacocinétique de l'épllérénon à une dose de 400 mg a été comparée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points sur l'échelle de l'enfant-poif) et des volontaires sains. Égal C_max et l'éclairène de l'ASC ont augmenté respectivement de 3,6 et 42%. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'éplérénion n'a pas été étudié, son utilisation dans ce groupe de patients est donc contre-indiquée.

Insuffisance cardiaque. La pharmacocinétique de l'épllérénon à une dose de 50 mg a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque (classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA). AUC et C égaux_max chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque étaient respectivement 38 et 30% plus élevés que chez les volontaires sains sélectionnés par âge, poids corporel et sexe. La clience de l'épllérénone chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque est similaire à celle des personnes âgées en bonne santé.

• Agent diurétique d'économie de potassium [Diurétiques]

FDV

Diurétiques économes en potassium et préparations de potassium. Étant donné le risque accru de développer une hyperkaliémie, l'épllérénon ne doit pas être prescrit aux patients recevant des diurétiques et des préparations de potassium économes en potassium. Les diurétiques économes en potassium peuvent améliorer les effets des agents hypotensibles et d'autres diurétiques.

Médicaments contenant du lithium. L'interaction de l'épllérénon avec les préparations de lithium n'a pas été étudiée. Cependant, les patients qui ont reçu des médicaments au lithium en association avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'APF sont décrits des cas de concentration et d'intoxication accrues au lithium. Si une telle combinaison est nécessaire, il est conseillé de contrôler la teneur en lithium dans le plasma sanguin.

Cyclosporine, taxolimus. La cyclosporine et le taxolimus peuvent entraîner une insuffisance rénale et augmenter le risque de développer une hyperkaliémie. L'utilisation simultanée d'épllérénone et de cyclosporine ou de tacrolimus doit être évitée. Si, pendant le traitement par l'éplérène, la nomination de cyclosporine ou de tacrolimus est requise, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin et la fonction rénale.

NPVP . Le traitement des PIN peut entraîner une insuffisance rénale aiguë due à la suppression directe des mucoviscidoses, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et / ou patients déshydratants). Lors de l'utilisation de ces outils ensemble avant et pendant le traitement, il est nécessaire d'assurer un régime d'eau adéquat et de contrôler la fonction des reins.

Trimétoprim. L'utilisation simultanée de triméthoprime avec de l'éplérénone augmente le risque de développer une hyperkaliémie. Il est recommandé de contrôler la teneur en potassium du sérum sanguin et la fonction des reins, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale et les patients âgés.

Inhibiteurs de l'APF et de l'ARA II . Lors de l'utilisation d'éplerénone avec des inhibiteurs de l'APF ou de l'ARA II, la teneur en potassium du sérum sanguin doit être régulièrement surveillée. Une telle combinaison peut entraîner une augmentation du risque de développer une hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris.h. patients âgés.

La triple combinaison de l'inhibiteur APF et ARA II avec l'éplerénon ne doit pas être utilisée.

Alpha₁-adrénoblocateurs (prazosine, alpha-zine). Avec l'utilisation simultanée d'alpha₁-les adrénoblocateurs avec l'éplerénon peuvent augmenter l'effet antihypertenseur et / ou augmenter le risque de développer une hypotension orthostatique, et il est donc recommandé de contrôler la pression artérielle lors du changement de position corporelle.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, amyphostine, bucklofène. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments avec de l'éplérénone, l'effet antihypertenseur peut augmenter ou le risque de développer une hypotension orthostatique peut augmenter.

SCS, tétracosactide. L'utilisation simultanée de ces agents d'électrorène peut entraîner un retard dans le sodium et le liquide.

FKV

Recherche in vitro indiquer que l'éplérénon n'inhibe pas les isophéniments des CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4. L'éplérhénon n'est pas un substrat ou un inhibiteur de la P-gp.

Digoxine. La digoxine AUC utilisée avec l'éplérénon augmente de 16% (IC à 90%: 4–30%). Des précautions doivent être prises si la digoxine est utilisée à des doses proches du maximum thérapeutique.

Warfarine. Le FKV cliniquement significatif avec la warfarine n'a pas été détecté. Des précautions doivent être prises si la warfarine est utilisée à des doses proches du maximum thérapeutique.

Sujets de l'isopurgeon CYP3A4. Dans des études spéciales sur les caractéristiques de l'épleron FKV avec des substrats de l'isopurme CYP3A4, y compris.h. le midazolam et le cizapride n'ont pas été identifiés.

Inhibiteurs puissants de l'isoferment du CYP3A4. Lors de l'utilisation d'épllérénon avec des moyens inhibant l'isopurmium du CYP3A4, un FKV potentiellement significatif. Le puissant inhibiteur du CYP3A4 (cétoconazole 200 mg 2 fois par jour) a provoqué une augmentation de l'éplérène de l'ASC de 441%. L'utilisation simultanée d'épllérénone avec de forts inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la claritromycine, la télitromycine et la néphazadone est contre-indiquée (voir. "Indications").

Inhibiteurs faibles et modérés de l'isopurment du CYP3A4. L'utilisation simultanée avec la lignée rouge, le saquinavir, l'amiodarone, le diltiazem, le vérapamyl et le flukonazol était accompagnée d'un FKV important (le degré d'augmentation de l'ASC variait de 98 à 187%). Lors de l'utilisation de ces moyens avec l'éplerénon, la dose de ce dernier ne doit pas dépasser 25 mg (voir. «Méthode d'application et doses»).

Inducteurs d'infermentation CYP3A4. L'apport simultané de préparations contenant un trou porteur d'animaux (inducteur fort du CYP3A4) avec de l'épllerène a entraîné une diminution de 30% de l'ASC de ce dernier. Lorsque vous utilisez des inducteurs du CYP3A4 plus forts tels que la rifampicine, une diminution plus prononcée de l'éplérène de l'ASC est possible. Compte tenu de la diminution possible de l'efficacité de l'épllerène, l'utilisation simultanée de puissants inducteurs du CYP3A4 (y compris h. la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, les médicaments contenant du perforé) ne sont pas recommandés.

Antiacides. Sur la base de l'étude clinique pharmacocinétique de l'interaction significative des antiacides avec l'éplérénone avec leur utilisation simultanée n'est pas attendue.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 25 mg, 50 mg. 10 comprimés chacun. dans une plaquette thermoformée en PVC et en papier aluminium. 3 ou 9 bl. mettre un paquet de carton.

Selon la recette.

Hyperkaliémie. Dans le traitement d'Espiro, une hyperkaliémie peut se développer, grâce à son mécanisme d'action. Au début du traitement et lorsque la dose du médicament change chez tous les patients, la teneur en potassium du sérum sanguin doit être surveillée. À l'avenir, une surveillance périodique de la teneur en potassium est recommandée pour les patients présentant un risque accru de développer une hyperkaliémie, par exemple les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale et le diabète. Étant donné le risque accru de développer une hyperkaliémie, la prescription de médicaments au potassium après le début du traitement par Espiro n'est pas recommandée. Une diminution de la dose d'Espiro entraîne une diminution de la teneur en potassium du sérum sanguin. Dans une étude, l'ajout d'hydrochlorotiase à l'epleron a été empêché par une augmentation de la teneur en potassium du sérum sanguin.

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris h. microalbuminurie diabétique, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium du sérum sanguin. Le risque de développer une hyperkaliémie augmente avec une diminution de la fonction rénale. Bien que le nombre de patients atteints de diabète sucré de type 2 et de microalbuminurie dans les études ait été limité, une augmentation de la fréquence de l'hyperkaliémie a néanmoins été notée dans ce petit échantillon. À cet égard, ces patients doivent être traités avec prudence. L'éplérhénon n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse. L'utilisation d'Espiro est contre-indiquée dans une insuffisance rénale sévère (voir. "Indications").

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (5–6 et 7–9 points sur l'échelle de Child Pugh), une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin de plus de 5,5 mmol / L n'a pas été détectée. Ces patients doivent contrôler la teneur en électrolytes. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'éplérénion n'a pas été étudié, son utilisation est donc contre-indiquée (voir. "Indications").

Inducteurs d'infermentation CYP3A4. L'utilisation simultanée d'Espiro avec de forts inducteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir. "Interaction").

Cyclosporine, tarolimus, médicaments contenant du lithium. Pendant le traitement par Espiro, la nomination de ces médicaments doit être évitée (voir. "Interaction").

Lactose. Les pilules contiennent du lactose, elles ne doivent donc pas être prescrites aux patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au lactose, le déficit en lactase et le syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules, des mécanismes. L'effet d'Espiro sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des équipements sophistiqués n'a pas été étudié. Cependant, étant donné la capacité du médicament à provoquer des étourdissements et des évanouissements, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'équipements sophistiqués dans le contexte de la prise d'Espiro.

• I21 Infarctus aigu du myocarde
• I25.2 Infarctus du myocarde passé
• I50.1 Échec gaucher
• I50.9 Insuffisance cardiaque non spécifiée