Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.06.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Maladie de Crohn
L'infimab est indiqué pour réduire les signes et symptômes et induire et maintenir une rémission clinique chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
L'infimab est indiqué pour réduire le nombre de fistules entérocutanées et rectovaginales drainantes et maintenir la fermeture de la fistule chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn fistulifiante.
Maladie de Crohn pédiatrique
L'infimab est indiqué pour réduire les signes et symptômes et induire et maintenir une rémission clinique chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Colite ulcéreuse
L'infimab est indiqué pour réduire les signes et symptômes, induire et maintenir la rémission clinique et la cicatrisation muqueuse, et éliminer l'utilisation des corticostéroïdes chez les patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Colite ulcéreuse pédiatrique
L'infimab est indiqué pour réduire les signes et symptômes et induire et maintenir une rémission clinique chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Arthrite rhumatoïde
L'infimab, en association avec le méthotrexate, est indiqué pour réduire les signes et symptômes, inhiber la progression des dommages structurels et améliorer la fonction physique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active.
Spondylarthrite ankylosante
L'infimab est indiqué pour réduire les signes et symptômes chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active.
Arthrite psoriasique
L'infimab est indiqué pour réduire les signes et symptômes de l'arthrite active, inhiber la progression des dommages structurels et améliorer la fonction physique chez les patients atteints d'arthrite psoriasique.
Psoriasis en plaques
L'infimab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de maladies chroniques sévères (c.-à-d.psoriasis en plaques, extensif et / ou invalidant) qui sont candidats à une thérapie systémique et lorsque d'autres thérapies systémiques sont médicalement moins appropriées. L'infimab ne doit être administré qu'aux patients qui seront étroitement surveillés et effectueront des visites de suivi régulières avec un médecin.
Infimab l'injection est un anticorps monoclonal. Il est utilisé pour traiter la maladie de Crohn chez les enfants (6 ans et plus) et les adultes qui n'ont pas été aidés par d'autres médicaments, et chez les patients adultes qui ont un type de maladie de Crohn où se forment les fistules. L'injection d'infimab est utilisée pour traiter les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde et de spondylarthrite ankylosante, qui est un type d'arthrite qui affecte les articulations de la colonne vertébrale. Il est utilisé pour traiter les adultes atteints d'arthrite psoriasique, qui est un type d'arthrite qui provoque des douleurs et un gonflement des articulations et des plaques de peau squameuse sur certaines zones du corps.
L'injection d'infimab est également utilisée pour traiter les enfants (6 ans et plus) et les adultes atteints de colite ulcéreuse. Il est également utilisé pour traiter le psoriasis chronique sévère en plaques, qui est une maladie de la peau avec des taches rouges et des écailles blanches qui ne disparaissent pas.
L'infimab n'est disponible qu'avec la prescription de votre médecin.
Une fois qu'un médicament a été approuvé pour la commercialisation pour une certaine utilisation, l'expérience peut montrer qu'il est également utile pour d'autres problèmes médicaux. Bien que ces utilisations ne soient pas incluses dans l'étiquetage du produit, l'injection d'Infimab est utilisée chez certains patients présentant les conditions médicales suivantes:
- Maladie de Takayasu (problème des vaisseaux sanguins), réfractaire.
Maladie de Crohn
La dose recommandée d'Infimab est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement d'adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active ou fistuliser la maladie de Crohn. Pour les patients adultes qui répondent puis perdent leur réponse, il peut être envisagé de traiter avec 10 mg / kg. Il est peu probable que les patients qui ne répondent pas à la semaine 14 répondent par la poursuite de l'administration et il faut envisager d'arrêter l'infimab chez ces patients.
Maladie de Crohn pédiatrique
La dose recommandée d'Infimab pour les patients pédiatriques de 6 ans et plus atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active est de 5 mg / kg administrée en régime d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines.
Colite ulcéreuse
La dose recommandée d'Infimab est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement de patients adultes atteints d'ulcératrice modérément à sévèrement active. colite.
Colite ulcéreuse pédiatrique
La dose recommandée d'Infimab pour les patients pédiatriques de 6 ans et plus atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active est de 5 mg / kg administrée en régime d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines.
Arthrite rhumatoïde
La dose recommandée d'Infimab est de 3 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 3 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. L'infimab doit être administré en association avec du méthotrexate. Pour les patients qui ont une réponse incomplète, il peut être envisagé d'ajuster la dose jusqu'à 10 mg / kg ou de traiter aussi souvent que toutes les 4 semaines en gardant à l'esprit que le risque d'infections graves est augmenté à des doses plus élevées.
Spondylarthrite ankylosante
La dose recommandée d'Infimab est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 6 semaines par la suite pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante active.
Arthrite psoriasique
La dose recommandée d'Infimab est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement de l'arthrite psoriasique. L'infimab peut être utilisé avec ou sans méthotrexate.
Psoriasis en plaques
La dose recommandée d'Infimab est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement des maladies chroniques sévères (c.-à-d., psoriasis en plaques étendu et / ou désactivant).
Surveillance pour évaluer la sécurité
Avant d'initier Infimab et périodiquement pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour la tuberculose active et testés pour l'infection latente.
Instructions d'administration concernant les réactions de perfusion
Les effets indésirables pendant l'administration d'Infimab ont inclus des symptômes pseudo-grippaux, des maux de tête, une dyspnée, une hypotension, une fièvre transitoire, des frissons, des symptômes gastro-intestinaux et des éruptions cutanées. Une anaphylaxie peut survenir à tout moment pendant la perfusion d'Infimab. Environ 20% des patients traités par Infimab dans tous les essais cliniques ont présenté une réaction de perfusion, contre 10% des patients sous placebo. Avant la perfusion d'Infimab, une prémédication peut être administrée à la discrétion du médecin. La prémédication pourrait inclure des antihistaminiques (anti-H1 +/- anti-H2), de l'acétaminophène et / ou des corticostéroïdes.
Pendant la perfusion, les réactions de perfusion légères à modérées peuvent s'améliorer après un ralentissement ou une suspension de la perfusion, et à la résolution de la réaction, une réinitialisation à un débit de perfusion inférieur et / ou une administration thérapeutique d'antihistaminiques, d'acétaminophène et / ou de corticostéroïdes. Pour les patients qui ne tolèrent pas la perfusion à la suite de ces interventions, Infimab doit être arrêté.
Pendant ou après la perfusion, les patients qui présentent de graves réactions d'hypersensibilité liées à la perfusion doivent être arrêtés de tout traitement ultérieur par Infimab. La prise en charge des réactions sévères à la perfusion doit être dictée par les signes et symptômes de la réaction. Du personnel et des médicaments appropriés doivent être disponibles pour traiter l'anaphylaxie si elle se produit.
Considérations générales et instructions pour la préparation et l'administration
L'infimab est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. La solution de perfusion reconstituée doit être préparée par un professionnel de la santé qualifié utilisant la technique aseptique selon la procédure suivante:
- Calculez la dose, le volume total de la solution d'infimab reconstituée requise et le nombre de flacons d'infimab nécessaires. Chaque flacon d'Infimab contient 100 mg d'anticorps Infimab.
- Reconstituer chaque flacon d'Infimab avec 10 ml d'eau stérile pour injection, USP, à l'aide d'une seringue équipée d'un calibre 21 ou d'une aiguille plus petite comme suit: Retirez le rabat du flacon et essuyez le haut avec un tampon d'alcool. Insérez l'aiguille de la seringue dans le flacon à travers le centre du bouchon en caoutchouc et dirigez le courant d'eau stérile pour injection, USP, vers la paroi en verre du flacon. Agiter doucement la solution en tournant le flacon pour dissoudre la poudre lyophilisée. Évitez l'agitation prolongée ou vigoureuse. NE PAS SECOUER. La mousse de la solution lors de la reconstitution n'est pas inhabituelle. Laisser reposer la solution reconstituée pendant 5 minutes. La solution doit être incolore à jaune clair et opalescente, et la solution peut développer quelques particules translucides car l'infimab est une protéine. Ne pas utiliser si le gâteau lyophilisé n'est pas complètement dissous ou si des particules opaques, une décoloration ou d'autres particules étrangères sont présentes.
- Diluer le volume total de la dose de solution d'infimab reconstituée à 250 ml avec une injection stérile de chlorure de sodium à 0,9%, USP, en retirant un volume égal au volume d'infimab reconstitué de l'injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP, bouteille de 250 ml ou sac. Ne diluez pas la solution d'Infimab reconstituée avec un autre diluant. Ajouter lentement le volume total de la solution d'Infimab reconstituée au flacon ou au sac de perfusion de 250 ml. Mélangez doucement. La concentration de perfusion résultante doit se situer entre 0,4 mg / ml et 4 mg / ml
- La perfusion d'Infimab doit commencer dans les 3 heures suivant la reconstitution et la dilution. La perfusion doit être administrée sur une période d'au moins 2 heures et doit utiliser un kit de perfusion avec un filtre à liaison en ligne, stérile, non pyrogène et à faible teneur en protéines (taille des pores de 1,2 μm ou moins). Les flacons ne contiennent pas de conservateurs antibactériens. Par conséquent, toute portion inutilisée de la solution de perfusion ne doit pas être conservée pour être réutilisée.
- Aucune étude de compatibilité biochimique physique n'a été menée pour évaluer la co-administration d'Infimab avec d'autres agents. L'infimab ne doit pas être perfusé en concomitance dans la même ligne intraveineuse avec d'autres agents.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement avant et après reconstitution des particules et décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Si des particules visiblement opaques, une décoloration ou d'autres particules étrangères sont observées, la solution ne doit pas être utilisée.
Comment fourni
Formes posologiques et forces
Flacon de 100 mg: 100 mg d'infimab lyophilisé dans un flacon de 20 ml pour injection, pour usage intraveineux.
Stockage et manutention
Chaque flacon d'Infimab 20 ml est emballé individuellement dans une boîte. L'infimab est fourni dans une boîte d'accumulateur contenant 10 flacons.
NDC 57894-030-01 Flacon de 100 mg
Chaque flacon unidose contient 100 mg d'Infimab pour un volume de reconstitution final de 10 ml
Stockage et stabilité
Conserver les flacons d'infimab non ouverts au réfrigérateur entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F et 46 ° F). N'utilisez pas Infimab au-delà de la date d'expiration située sur la boîte et le flacon. Ce produit ne contient aucun conservateur.
Les flacons d'infimab non ouverts peuvent également être conservés à des températures allant jusqu'à un maximum de 30 ° C (86 ° F) pendant une seule période pouvant aller jusqu'à 6 mois mais ne dépassant pas la date d'expiration d'origine. La nouvelle date d'expiration doit être inscrite sur la boîte. Lors du retrait du stockage réfrigéré, l'infimab ne peut pas être retourné au stockage réfrigéré. [Pour les conditions de stockage du produit reconstitué, voir DOSAGE ET ADMINISTRATION].
Fabriqué par: Janssen Biotech, Inc., Horsham, PA 19044. Révisé: nov. 2015
Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Infimab?
Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes allergique à l'infimab, ou si vous êtes également traité avec de l'anakinra (Kineret) ou de l'abatacept (Orencia).
Certaines personnes utilisant Infimab ont développé un type rare de lymphome à croissance rapide (cancer). Cette condition affecte le foie, la rate et la moelle osseuse, et elle peut être mortelle. Cela s'est produit principalement chez les adolescents et les jeunes adultes utilisant Infimab ou des médicaments similaires pour traiter la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.
Appelez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants: fièvre, sueurs nocturnes, démangeaisons, perte d'appétit, perte de poids, fatigue, se sentir rassasié après avoir mangé seulement une petite quantité, douleur dans le haut de votre estomac qui peut se propager à votre épaule, nausée, ecchymoses ou saignements faciles, peau pâle, sensation de tête légère ou de essoufflement, rythme cardiaque rapide, urine foncée, tabourets de couleur argile, ou jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux).
L'infimab peut abaisser les cellules sanguines qui aident votre corps à combattre les infections. Votre sang peut devoir être testé souvent. Évitez d'être près des personnes malades ou infectées. Évitez les activités qui peuvent augmenter votre risque de blessure par saignement. Des infections graves et parfois mortelles peuvent survenir pendant le traitement par Infimab. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes d'infection tels que: fièvre, frissons, symptômes de la grippe ou douleur, chaleur ou rougeur de la peau.
Avant de recevoir Infimab, informez votre médecin si vous avez une insuffisance cardiaque ou d'autres problèmes cardiaques, une infection active ou récente, diabète, maladie du foie, saisies, maladie pulmonaire obstructive chronique (COPD) une histoire de cancer, un système immunitaire faible, engourdissement ou picotements, un trouble nerveux ou musculaire, ou si vous avez récemment reçu un vaccin.
Avant de commencer le traitement par Infimab, votre médecin peut effectuer des tests pour vous assurer de ne pas avoir de tuberculose ou d'autres infections.
Certaines infections sont plus susceptibles de se produire dans certaines régions du monde. Informez votre médecin où vous vivez et où vous avez récemment voyagé ou prévoyez de vous rendre pendant le traitement.
Ne recevez pas de vaccin "vivant" pendant que vous êtes traité avec Infimab.
Avant de commencer le traitement par Infimab, votre médecin peut effectuer des tests pour vous assurer de ne pas avoir de tuberculose ou d'autres infections. Certaines infections sont plus susceptibles de se produire dans certaines régions du monde. Informez votre médecin où vous vivez et où vous avez récemment voyagé ou prévoyez de vous rendre pendant le traitement.
L'infimab est injecté dans une veine par une intraveineuse. Un professionnel de la santé vous fera cette injection. Vous pouvez être surveillé de près après avoir reçu Infimab, pour vous assurer que le médicament n'a pas causé d'effets secondaires graves.
Lors de l'utilisation d'Infimab, vous pourriez avoir besoin de tests sanguins fréquents.
L'infimab peut abaisser les cellules sanguines qui aident votre corps à combattre les infections et à aider votre sang à coaguler. Cela peut vous faciliter la saignement d'une blessure ou la maladie de l'être avec d'autres personnes malades. Des infections graves et parfois mortelles peuvent survenir pendant le traitement par Infimab. Appelez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes d'infection tels que: fièvre, frissons, symptômes de la grippe ou douleur, chaleur ou rougeur de la peau.
Si vous avez besoin d'une intervention chirurgicale, dites au chirurgien à l'avance que vous utilisez Infimab.
Si vous avez l'hépatite B, vous pouvez développer des symptômes hépatiques après avoir arrêté de prendre ce médicament, même des mois après l'arrêt. Votre médecin peut vouloir vérifier votre fonction hépatique pendant plusieurs mois après avoir cessé d'utiliser Infimab.
Il existe des utilisations spécifiques et générales d'un médicament ou d'un médicament. Un médicament peut être utilisé pour prévenir une maladie, traiter une maladie sur une période ou guérir une maladie. Il peut également être utilisé pour traiter le symptôme particulier de la maladie. La consommation de drogues dépend de la forme que prend le patient. Il peut être plus utile sous forme d'injection ou parfois sous forme de comprimés. Le médicament peut être utilisé pour un seul symptôme troublant ou une affection mortelle. Bien que certains médicaments puissent être arrêtés après quelques jours, certains médicaments doivent être poursuivis pendant une période prolongée pour en bénéficier.Utilisation: Indications étiquetées
Spondylarthrite ankylosante: Traitement des adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active (pour réduire les signes / symptômes).
Maladie de Crohn: Traitement des adultes et des patients pédiatriques ≥ 6 ans atteints d'une maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont eu des réponses inadéquates au traitement conventionnel (réduire les signes / symptômes et induire et maintenir la rémission clinique) ou pour réduire le nombre de fistules entérocutanées et rectovaginales drainantes et maintenir la fermeture de la fistule chez l'adulte.
Psoriasis en plaques: Traitement des adultes atteints de psoriasis en plaques chronique, sévère (extensif et / ou invalidant) comme alternative à une autre thérapie systémique.
Arthrite psoriasique: Traitement des adultes atteints d'arthrite psoriasique (pour réduire les signes / symptômes d'arthrite active et inhiber la progression des dommages structurels et améliorer la fonction physique).
Polyarthrite rhumatoïde: Traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active (avec méthotrexate) (pour réduire les signes / symptômes de l'arthrite active et inhiber la progression des dommages structurels et améliorer la fonction physique).
Colite ulcéreuse: Traitement des adultes et des patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active avec une réponse inadéquate au traitement conventionnel (pour réduire les signes / symptômes et induire et maintenir la rémission clinique et la cicatrisation des muqueuses et éliminer l'utilisation des corticostéroïdes).
Remarque: Renflexis (Infimab-abda) et Inflectra (Infimab-dyyb) sont approuvés comme biosimilaires à Infimab (Infimab). Au Canada, Remsima est également approuvé comme biosimilaire à Infimab (Infimab).
Utilisations hors étiquette
Maladie de Crohn (gestion après résection chirurgicale)
Les données d'un petit essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'un essai ouvert randomisé prospectif et d'une méta-analyse soutiennent l'utilisation d'Infimab dans la gestion de la maladie de Crohn après résection chirurgicale et ont démontré qu'Infimab abaisse la récurrence endoscopique et peut-être histologique et taux de récidive clinique.
Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Infimab?
Utiliser avec Anakinra ou Abatacept
Un risque accru d'infections graves a été observé dans les études cliniques d'autres agents bloquant le TNFα utilisés en association avec l'anakinra ou l'abatacept, sans bénéfice clinique supplémentaire. En raison de la nature des effets indésirables observés avec ces combinaisons avec le traitement par TNF-bloquant, des toxicités similaires peuvent également résulter de la combinaison d'anakinra ou d'abatacept avec d'autres agents bloquant le TNFα. Par conséquent, l'association d'Infimab et d'anakinra ou d'abatacept n'est pas recommandée.
Utiliser avec le tocilizumab
L'utilisation du tocilizumab en association avec des ARMM biologiques tels que les antagonistes du TNF, y compris l'infimab, doit être évitée en raison de la possibilité d'une immunosuppression accrue et d'un risque accru d'infection.
Utiliser avec d'autres thérapies biologiques
La combinaison d'Infimab avec d'autres thérapies biologiques utilisées pour traiter les mêmes conditions qu'Infimab n'est pas recommandée.
Méthotrexate (MTX) et autres médicaments concomitants
Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse, y compris les interactions avec MTX, n'a été menée. La majorité des patients sous polyarthrite rhumatoïde ou maladie de Crohn ont reçu un ou plusieurs médicaments concomitants. Dans la polyarthrite rhumatoïde, les médicaments concomitants en plus du MTX étaient des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de l'acide folique, des corticostéroïdes et / ou des stupéfiants. Les médicaments concomitants contre la maladie de Crohn étaient les antibiotiques, les antiviraux, les corticostéroïdes, le 6-MP / AZA et les aminosalicylates. Dans les essais cliniques sur l'arthrite psoriasique, les médicaments concomitants comprenaient du MTX chez environ la moitié des patients ainsi que des AINS, de l'acide folique et des corticostéroïdes. L'utilisation concomitante de MTX peut diminuer l'incidence de la production d'anticorps anti-Infimab et augmenter les concentrations d'Infimab.
Immunosuppresseurs
Les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont reçu des immunosuppresseurs ont eu tendance à ressentir moins de réactions à la perfusion par rapport aux patients sans immunosuppresseurs. Les concentrations sériques d'infimab ne semblent pas affectées par l'utilisation de base de médicaments pour le traitement de la maladie de Crohn, notamment des corticostéroïdes, des antibiotiques (métronidazole ou ciprofloxacine) et des aminosalicylates.
Substrats Cytochrome P450
La formation d'enzymes CYP450 peut être supprimée par des niveaux accrus de cytokines (par ex., TNFα, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) pendant l'inflammation chronique. Par conséquent, on s'attend à ce que pour une molécule qui antagonise l'activité des cytokines, comme l'infimab, la formation d'enzymes CYP450 puisse être normalisée. Au début ou à l'arrêt d'Infimab chez les patients traités avec des substrats du CYP450 avec un indice thérapeutique étroit, surveillance de l'effet (par ex., warfarine) ou concentration de drogue (par ex., la cyclosporine ou la théophylline) est recommandée et la dose individuelle du produit médicamenteux peut être ajustée au besoin.
Vaccins vivants / Agents infectieux thérapeutiques
Il est recommandé de ne pas administrer de vaccins vivants en même temps qu'Infimab. Il est également recommandé de ne pas administrer de vaccins vivants aux nourrissons après une exposition in utero à l'infimab pendant au moins 6 mois après la naissance.
Il est recommandé de ne pas administrer d'agents infectieux thérapeutiques en même temps qu'Infimab.
Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles d'Infimab?
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas prédire les taux observés dans les populations de patients plus larges dans la pratique clinique.
Effets indésirables chez les adultes
Les données décrites ici reflètent l'exposition à l'infimab chez 4779 patients adultes (1304 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, 1106 patients atteints de la maladie de Crohn, 202 avec spondylarthrite ankylosante, 293 avec arthrite psoriasique, 484 avec colite ulcéreuse, 1373 avec psoriasis en plaques, et 17 patients avec d'autres conditions) dont 2625 patients exposés au-delà de 30 semaines et 374 exposés au-delà d'un an. [Pour plus d'informations sur les effets indésirables chez les patients pédiatriques, voir Expérience des essais cliniques] L'une des raisons les plus courantes de l'arrêt du traitement était les réactions liées à la perfusion (par ex., dyspnée, bouffées vasomotrices, maux de tête et éruption cutanée).
Réactions liées à la perfusion
Une réaction de perfusion a été définie dans les essais cliniques comme tout événement indésirable survenu pendant une perfusion ou dans l'heure suivant une perfusion. Dans les études cliniques de phase 3, 18% des patients traités par Infimab ont présenté une réaction de perfusion, contre 5% des patients sous placebo. Parmi les patients traités par Infimab qui ont eu une réaction de perfusion pendant la période d'induction, 27% ont présenté une réaction de perfusion pendant la période de maintenance. Parmi les patients qui n'ont pas eu de réaction de perfusion pendant la période d'induction, 9% ont présenté une réaction de perfusion pendant la période de maintenance.
Parmi toutes les perfusions d'Infimab, 3% étaient accompagnées de symptômes non spécifiques tels que fièvre ou frissons, 1% étaient accompagnés de réactions cardiopulmonaires (principalement douleur thoracique, hypotension, hypertension ou dyspnée) et <1% étaient accompagnés de prurit, d'urticaire ou de la symptômes combinés de prurit / urticaire et de réactions cardiopulmonaires. Des réactions graves à la perfusion sont survenues chez <1% des patients et comprenaient l'anaphylaxie, des convulsions, une éruption érythémateuse et une hypotension. Environ 3% des patients ont arrêté Infimab en raison de réactions à la perfusion et tous les patients ont récupéré avec le traitement et / ou l'arrêt de la perfusion. Les perfusions d'infimab au-delà de la perfusion initiale n'étaient pas associées à une incidence plus élevée de réactions. Les taux de réaction à la perfusion sont restés stables dans le psoriasis pendant 1 an dans l'étude I sur le psoriasis. Dans l'étude II sur le psoriasis, les taux étaient variables dans le temps et un peu plus élevés après la perfusion finale qu'après la perfusion initiale. Dans les 3 études sur le psoriasis, le pourcentage de perfusions totales entraînant des réactions à la perfusion (c.-à-d., un événement indésirable survenu dans l'heure) était de 7% dans le groupe 3 mg / kg, 4% dans le groupe 5 mg / kg et 1% dans le groupe placebo.
Les patients qui sont devenus positifs pour les anticorps dirigés contre l'infimab étaient plus susceptibles (environ deux à trois fois) d'avoir une réaction de perfusion que ceux qui étaient négatifs. L'utilisation d'agents immunosuppresseurs concomitants a semblé réduire la fréquence des anticorps dirigés contre l'infimab et les réactions à la perfusion.
Réactions de perfusion après réadministration
Dans un essai clinique de patients atteints de psoriasis modéré à sévère conçu pour évaluer l'efficacité du traitement d'entretien à long terme par rapport au retraitement avec un schéma d'induction d'Infimab après une poussée de maladie, 4% (8/219) des patients du bras de thérapie de retraitement ont présenté des réactions de perfusion graves contre <1% (1/222) dans le bras de la thérapie d'entretien. Les patients inscrits à cet essai n'ont reçu aucun traitement immunosuppresseur concomitant. Dans cette étude, la majorité des réactions graves à la perfusion se sont produites lors de la deuxième perfusion à la semaine 2. Les symptômes comprenaient, mais sans s'y limiter, la dyspnée, l'urticaire, l'œdème facial et l'hypotension. Dans tous les cas, le traitement par Infimab a été interrompu et / ou un autre traitement a été instauré avec une résolution complète des signes et symptômes.
Réactions / réactions retardées après la réadministration
Dans les études sur le psoriasis, environ 1% des patients traités par Infimab ont présenté une éventuelle réaction d'hypersensibilité retardée, généralement rapportée sous forme de maladie sérique ou d'une combinaison d'arthralgie et / ou de myalgie avec fièvre et / ou éruption cutanée. Ces réactions se sont généralement produites dans les 2 semaines suivant la perfusion répétée.
Infections
Dans les études cliniques sur l'infimab, des infections traitées ont été rapportées chez 36% des patients traités par l'infimab (moyenne de 51 semaines de suivi) et chez 25% des patients sous placebo (moyenne de 37 semaines de suivi). Les infections les plus fréquemment rapportées étaient des infections des voies respiratoires (y compris sinusite, pharyngite et bronchite) et des infections des voies urinaires. Chez les patients traités par Infimab, les infections graves comprenaient une pneumonie, une cellulite, un abcès, une ulcération cutanée, une septicémie et une infection bactérienne. Dans les essais cliniques, 7 infections opportunistes ont été signalées; 2 cas chacun de coccidioïdomycose (un cas était mortel) et d'histoplasmose (un cas était mortel), et 1 cas chacun de pneumocystose, nocardiose et cytomégalovirus. La tuberculose a été rapportée chez 14 patients, dont 4 sont décédés des suites d'une tuberculose miliaire. D'autres cas de tuberculose, y compris la tuberculose disséminée, ont également été signalés après la commercialisation. La plupart de ces cas de tuberculose sont survenus dans les 2 premiers mois suivant le début du traitement par Infimab et peuvent refléter une recrudescence de la maladie latente. Dans les études contrôlées contre placebo d'un an RA I et RA II, 5,3% des patients recevant Infimab toutes les 8 semaines avec MTX ont développé des infections graves contre 3,4% des patients sous placebo recevant MTX. Sur 924 patients recevant Infimab, 1,7% ont développé une pneumonie et 0,4% ont développé une tuberculose, par rapport à 0,3% et 0,0% dans le bras placebo respectivement. Dans un plus court (22 semaines) étude contrôlée contre placebo de 1082 patients atteints de PR randomisés pour recevoir un placebo, 3 mg / kg ou 10 mg / kg Infimab perfusions à 0, 2, et 6 semaines, suivi toutes les 8 semaines avec MTX, les infections graves étaient plus fréquentes dans le groupe Infimab à 10 mg / kg (5,3%) que les groupes 3 mg / kg ou placebo (1,7% dans les deux). Au cours de l'étude de 54 semaines de Crohn II, 15% des patients atteints de la maladie de Crohn fistulifiante ont développé un nouvel abcès lié à la fistule.
Dans les études cliniques sur l'infimab chez des patients atteints de colite ulcéreuse, des infections traitées par des antimicrobiens ont été rapportées chez 27% des patients traités par Infimab (moyenne de 41 semaines de suivi) et chez 18% des patients sous placebo (moyenne 32 semaines de suivi). vers le haut). Les types d'infections, y compris les infections graves, rapportés chez les patients atteints de colite ulcéreuse étaient similaires à ceux rapportés dans d'autres études cliniques.
L'apparition d'infections graves peut être précédée de symptômes constitutionnels tels que fièvre, frissons, perte de poids et fatigue. Cependant, la majorité des infections graves peuvent également être précédées de signes ou de symptômes localisés sur le site de l'infection.
Autoanticorps / syndrome de type lupus
Environ la moitié des patients traités par Infimab dans les essais cliniques qui étaient négatifs en anticorps antinucléaire (ANA) au départ ont développé une ANA positive au cours de l'essai, contre environ un cinquième des patients sous placebo. Des anticorps anti-ADNdb ont été récemment détectés chez environ un cinquième des patients traités par Infimab, contre 0% des patients sous placebo. Les rapports de syndromes lupus et lupus restent cependant rares.
Tumeurs malignes
Dans les essais contrôlés, plus de patients traités par Infimab ont développé des tumeurs malignes que de patients sous placebo.
Dans un essai clinique contrôlé randomisé explorant l'utilisation d'Infimab chez des patients atteints de MPOC modérée à sévère qui étaient soit des fumeurs actuels, soit des ex-fumeurs, 157 patients ont été traités par Infimab à des doses similaires à celles utilisées dans la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn. Parmi ces patients traités par Infimab, 9 ont développé une tumeur maligne, dont 1 lymphome, pour un taux de 7,67 cas pour 100 patients-années de suivi (durée médiane du suivi 0,8 an; IC à 95% 3,51 - 14,56). Il y a eu 1 tumeur maligne rapportée chez 77 patients témoins pour un taux de 1,63 cas pour 100 patients-années de suivi (durée médiane du suivi 0,8 an; IC à 95% 0,04 - 9,10). La majorité des tumeurs malignes se sont développées dans le poumon ou la tête et le cou.
Patients atteints d'insuffisance cardiaque
Dans une étude randomisée évaluant l'infimab dans une insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classe III / IV; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 35%), 150 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement avec 3 perfusions d'Infimab 10 mg / kg, 5 mg / kg, ou placebo, à 0, 2 et 6 semaines. Des incidences plus élevées de mortalité et d'hospitalisation dues à une aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été observées chez des patients recevant la dose d'Infimab de 10 mg / kg. À 1 an, 8 patients du groupe Infimab à 10 mg / kg étaient décédés, contre 4 décès chacun dans les groupes Infimab à 5 mg / kg et placebo. Il y avait des tendances vers une augmentation de la dyspnée, une hypotension, une angine de poitrine et des étourdissements dans les groupes de traitement par Infimab à 10 mg / kg et 5 mg / kg, par rapport au placebo. L'infimab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère (NYHA classe I / II).
Immunogénicité
Le traitement par Infimab peut être associé au développement d'anticorps contre Infimab. Une méthode d'immunodosage enzymatique (EIA) a été initialement utilisée pour mesurer les anticorps anti-Infimab dans les études cliniques sur l'infimab. La méthode EIA est sujette à des interférences par l'infimab sérique, ce qui peut entraîner une sous-estimation du taux de formation d'anticorps chez le patient. Une méthode distincte d'immunodosage par électrochémiluminescence tolérante au médicament (ECLIA) pour détecter les anticorps dirigés contre Infimab a ensuite été développée et validée. Cette méthode est 60 fois plus sensible que l'EIA d'origine. Avec la méthode ECLIA, tous les échantillons cliniques peuvent être classés comme positifs ou négatifs pour les anticorps dirigés contre Infimab sans avoir besoin de la catégorie non concluante.
L'incidence des anticorps dirigés contre Infimab était basée sur la méthode d'EIA d'origine dans toutes les études cliniques sur Infimab, à l'exception de l'étude de phase 3 chez des patients pédiatriques atteints de colite ulcéreuse où l'incidence des anticorps dirigés contre Infimab a été détectée à l'aide des méthodes EIA et ECLIA.
L'incidence des anticorps dirigés contre Infimab chez les patients ayant reçu un schéma d'induction à 3 doses suivi d'un dosage d'entretien était d'environ 10%, comme évalué pendant 1 à 2 ans de traitement par Infimab. Une incidence plus élevée d'anticorps dirigés contre Infimab a été observée chez les patients atteints de la maladie de Crohn recevant Infimab après des intervalles sans médicament> 16 semaines. Dans une étude sur l'arthrite psoriasique dans laquelle 191 patients ont reçu 5 mg / kg avec ou sans MTX, des anticorps contre Infimab sont survenus chez 15% des patients. La majorité des patients positifs pour les anticorps avaient des titres faibles. Les patients qui étaient positifs pour les anticorps étaient plus susceptibles d'avoir des taux de clairance plus élevés, une efficacité réduite et de ressentir une réaction de perfusion que les patients qui étaient négatifs pour les anticorps. Le développement des anticorps était plus faible chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de maladie de Crohn recevant des thérapies immunosuppresseurs telles que le 6-MP / AZA ou le MTX
Dans l'étude sur le psoriasis II, qui comprenait à la fois les doses de 5 mg / kg et de 3 mg / kg, des anticorps ont été observés chez 36% des patients traités avec 5 mg / kg toutes les 8 semaines pendant 1 an et chez 51% des patients traités avec 3 mg / kg toutes les 8 semaines pendant 1 an. Dans l'étude III sur le psoriasis, qui comprenait également les doses de 5 mg / kg et de 3 mg / kg, des anticorps ont été observés chez 20% des patients traités par induction de 5 mg / kg (semaines 0, 2 et 6) et chez 27% des patients traités par induction de 3 mg / kg. Malgré l'augmentation de la formation d'anticorps, les taux de réaction à la perfusion dans les études I et II chez les patients traités par induction de 5 mg / kg suivis de chaque entretien de 8 semaines pendant 1 an et dans l'étude III chez les patients traités par induction de 5 mg / kg (14,1% -23,0%) et taux de réaction de perfusion graves ( <1%) étaient similaires à ceux observés dans d'autres populations étudiées.
Lors de la reconstitution, chaque ml de poudre pour solution à diluer pour perfusion contient 10 mg d'Infliximab.
L'infimab contient également les excipients suivants: saccharose, polysorbate 80, phosphate de sodium monobasique et phosphate de sodium dibasique.
L'infimab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline chimérique G1 (IgG1) fabriqué à partir d'une lignée cellulaire recombinante cultivée par perfusion continue.