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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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Maladie de Crohn
REMICADE est indiqué pour réduire les signes et symptômes et induire et maintenir une rémission clinique chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
REMICADE est indiqué pour réduire le nombre de fistules entérocutanées et rectovaginales drainantes et maintenir la fermeture de la fistule chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn fistulifiante.
Maladie de Crohn pédiatrique
REMICADE est indiqué pour réduire les signes et symptômes et induire et maintenir une rémission clinique chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Colite ulcéreuse
REMICADE est indiqué pour réduire les signes et symptômes, induire et maintenir la rémission clinique et la cicatrisation muqueuse, et éliminer l'utilisation de corticostéroïdes chez les patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Colite ulcéreuse pédiatrique
REMICADE est indiqué pour réduire les signes et symptômes et induire et maintenir une rémission clinique chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Arthrite rhumatoïde
REMICADE, en association avec le méthotrexate, est indiqué pour réduire les signes et symptômes, inhiber la progression des dommages structurels et améliorer la fonction physique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active.
Spondylarthrite ankylosante
REMICADE est indiqué pour réduire les signes et symptômes chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active.
Arthrite psoriasique
REMICADE est indiqué pour réduire les signes et symptômes de l'arthrite active, inhiber la progression des dommages structurels et améliorer la fonction physique chez les patients atteints d'arthrite psoriasique.
Psoriasis en plaques
REMICADE est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de maladies chroniques sévères (c.-à-d.psoriasis en plaques, extensif et / ou invalidant) qui sont candidats à une thérapie systémique et lorsque d'autres thérapies systémiques sont médicalement moins appropriées. REMICADE ne devrait l'être que administré aux patients qui seront étroitement surveillés et effectueront régulièrement des visites de suivi avec un médecin.
Maladie de Crohn
La dose recommandée de REMICADE est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement d'adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active ou fistuliser la maladie de Crohn. Pour les patients adultes qui répondent puis perdent leur réponse, il peut être envisagé de traiter avec 10 mg / kg. Il est peu probable que les patients qui ne répondent pas à la semaine 14 répondent par la poursuite de l'administration et il faut envisager d'arrêter REMICADE chez ces patients.
Maladie de Crohn pédiatrique
La dose recommandée de REMICADE pour les patients pédiatriques de 6 ans et plus atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active est de 5 mg / kg administrée en régime d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines.
Colite ulcéreuse
La dose recommandée de REMICADE est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement des patients adultes atteints d'ulcératrice modérément à sévèrement active. colite.
Colite ulcéreuse pédiatrique
La dose recommandée de REMICADE pour les patients pédiatriques de 6 ans et plus atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active est de 5 mg / kg administrée en régime d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines.
Arthrite rhumatoïde
La dose recommandée de REMICADE est de 3 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 3 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. REMICADE doit être administré en association avec du méthotrexate. Pour les patients qui ont une réponse incomplète, il peut être envisagé d'ajuster la dose jusqu'à 10 mg / kg ou de traiter aussi souvent que toutes les 4 semaines en gardant à l'esprit que le risque d'infections graves est augmenté à des doses plus élevées.
Spondylarthrite ankylosante
La dose recommandée de REMICADE est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 6 semaines par la suite pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante active.
Arthrite psoriasique
La dose recommandée de REMICADE est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement de l'arthrite psoriasique. REMICADE peut être utilisé avec ou sans méthotrexate.
Psoriasis en plaques
La dose recommandée de REMICADE est de 5 mg / kg administrée en schéma d'induction intraveineuse à 0, 2 et 6 semaines, suivie d'un schéma d'entretien de 5 mg / kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement des maladies chroniques sévères (c.-à-d., psoriasis en plaques étendu et / ou désactivant).
Surveillance pour évaluer la sécurité
Avant d'initier REMICADE et périodiquement pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour la tuberculose active et testés pour l'infection latente.
Instructions d'administration concernant les réactions de perfusion
Les effets indésirables pendant l'administration de REMICADE ont inclus des symptômes pseudo-grippaux, des maux de tête, une dyspnée, une hypotension, une fièvre transitoire, des frissons, des symptômes gastro-intestinaux et des éruptions cutanées. L'anaphylaxie peut survenir à tout moment pendant la perfusion de REMICADE. Environ 20% des patients traités par REMICADE dans tous les essais cliniques ont présenté une réaction de perfusion, contre 10% des patients sous placebo. Avant la perfusion avec REMICADE, une prémédication peut être administrée à la discrétion du médecin. La prémédication pourrait inclure des antihistaminiques (anti-H1 + / -anti-H2), de l'acétaminophène et / ou des corticostéroïdes.
Pendant la perfusion, les réactions de perfusion légères à modérées peuvent s'améliorer après un ralentissement ou une suspension de la perfusion, et à la résolution de la réaction, une réinitialisation à un débit de perfusion inférieur et / ou une administration thérapeutique d'antihistaminiques, d'acétaminophène et / ou de corticostéroïdes. Pour les patients qui ne tolèrent pas la perfusion à la suite de ces interventions, REMICADE doit être arrêté.
Pendant ou après la perfusion, les patients qui présentent de graves réactions d'hypersensibilité liées à la perfusion doivent être interrompus du traitement par REMICADE. La prise en charge des réactions sévères à la perfusion doit être dictée par les signes et symptômes de la réaction. Du personnel et des médicaments appropriés doivent être disponibles pour traiter l'anaphylaxie si elle se produit.
Considérations générales et instructions pour la préparation et l'administration
REMICADE est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. La solution de perfusion reconstituée doit être préparée par un professionnel de la santé qualifié utilisant la technique aseptique selon la procédure suivante:
- Calculez la dose, le volume total de la solution REMICADE reconstituée requise et le nombre de flacons REMICADE nécessaires. Chaque flacon de REMICADE contient 100 mg d'anticorps infliximab.
- Reconstituer chaque flacon REMICADE avec 10 ml d'eau stérile pour injection, USP, à l'aide d'une seringue équipée d'un calibre 21 ou d'une aiguille plus petite comme suit: Retirez le rabat du flacon et essuyez le haut avec un tampon d'alcool. Insérez l'aiguille de la seringue dans le flacon à travers le centre du bouchon en caoutchouc et dirigez le courant d'eau stérile pour injection, USP, vers la paroi en verre du flacon. Agiter doucement la solution en tournant le flacon pour dissoudre la poudre lyophilisée. Évitez l'agitation prolongée ou vigoureuse. NE PAS SECOUER. La mousse de la solution lors de la reconstitution n'est pas inhabituelle. Laisser reposer la solution reconstituée pendant 5 minutes. La solution doit être incolore à jaune clair et opalescente, et la solution peut développer quelques particules translucides car l'infliximab est une protéine. Ne pas utiliser si le gâteau lyophilisé n'est pas complètement dissous ou si des particules opaques, une décoloration ou d'autres particules étrangères sont présentes.
- Diluer le volume total de la dose de solution REMICADE reconstituée à 250 ml avec une injection stérile de chlorure de sodium à 0,9%, USP, en retirant un volume égal au volume de REMICADE reconstitué de l'injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP, bouteille de 250 ml ou sac. Ne diluez pas la solution REMICADE reconstituée avec un autre diluant. Ajouter lentement le volume total de la solution REMICADE reconstituée au flacon ou au sac de perfusion de 250 ml. Mélangez doucement. La concentration de perfusion résultante doit se situer entre 0,4 mg / ml et 4 mg / ml
- La perfusion de REMICADE doit commencer dans les 3 heures suivant la reconstitution et la dilution. La perfusion doit être administrée sur une période d'au moins 2 heures et doit utiliser un kit de perfusion avec un filtre en ligne, stérile, non pyrogène, à faible liaison aux protéines (taille des pores de 1,2 £ gm ou moins). Les flacons ne contiennent pas de conservateurs antibactériens. Par conséquent, toute portion inutilisée de la solution de perfusion ne doit pas être conservée pour être réutilisée.
- Aucune étude de compatibilité biochimique physique n'a été menée pour évaluer la co-administration de REMICADE avec d'autres agents. REMICADE ne doit pas être perfusé en concomitance dans la même ligne intraveineuse avec d'autres agents.
- Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement avant et après reconstitution des particules et décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Si des particules visiblement opaques, une décoloration ou d'autres particules étrangères sont observées, la solution ne doit pas être utilisée.
Catégorie de grossesse B
On ne sait pas si REMICADE peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. REMICADE ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire. Parce que l'infliximab ne réagit pas de manière croisée avec le TNFα chez des espèces autres que les humains et les chimpanzés, aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec REMICADE. Aucun signe de toxicité maternelle, une embryotoxicité ou une tératogénicité a été observée dans une étude de toxicité pour le développement menée chez la souris à l'aide d'un anticorps analogue qui inhibe sélectivement l'activité fonctionnelle du TNFα de la souris. Des doses de 10 à 15 mg / kg dans des modèles animaux pharmacodynamiques avec l'anticorps analogue anti-TNF ont produit une efficacité pharmacologique maximale. Il a été démontré que des doses allant jusqu'à 40 mg / kg ne produisent aucun effet indésirable dans les études de reproduction animale.
Comme pour les autres anticorps IgG, l'infliximab traverse le placenta. L'infliximab a été détecté dans le sérum des nourrissons jusqu'à 6 mois après la naissance. Par conséquent, ces nourrissons peuvent présenter un risque accru d'infection, y compris une infection disséminée qui peut devenir mortelle. Une période d'attente d'au moins six mois après la naissance est recommandée avant l'administration de vaccins vivants (par ex., Vaccin BCG ou autres vaccins vivants, tels que le vaccin contre le rotavirus) à ces nourrissons. Cas d'agranulocytose chez les nourrissons exposés in utero ont également été signalés.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Effets indésirables chez les adultes
Les données décrites ici reflètent l'exposition à REMICADE chez 4779 patients adultes (1304 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, 1106 patients atteints de la maladie de Crohn, 202 avec spondylarthrite ankylosante, 293 avec arthrite psoriasique, 484 avec colite ulcéreuse, 1373 avec psoriasis en plaques, et 17 patients avec d'autres conditions) dont 2625 patients exposés au-delà de 30 semaines et 374 exposés au-delà d'un an. [Pour des informations sur les effets indésirables chez les patients pédiatriques voir Expérience des essais cliniques] L'une des raisons les plus courantes de l'arrêt du traitement était les réactions liées à la perfusion (par ex., dyspnée, bouffées vasomotrices, maux de tête et éruption cutanée).
Réactions liées à la perfusion
Une réaction de perfusion a été définie dans les essais cliniques comme tout événement indésirable survenu pendant une perfusion ou dans l'heure suivant une perfusion. Dans les études cliniques de phase 3, 18% des patients traités par REMICADE ont présenté une réaction de perfusion, contre 5% des patients sous placebo. Parmi les patients traités par infliximab qui ont eu une réaction de perfusion pendant la période d'induction, 27% ont présenté une réaction de perfusion pendant la période de maintenance. Parmi les patients qui n'ont pas eu de réaction de perfusion pendant la période d'induction, 9% ont présenté une réaction de perfusion pendant la période de maintenance.
Parmi toutes les perfusions de REMICADE, 3% étaient accompagnées de symptômes non spécifiques tels que fièvre ou frissons, 1% étaient accompagnés de réactions cardiopulmonaires (principalement douleur thoracique, hypotension, hypertension ou dyspnée) et <1% étaient accompagnés de prurit, d'urticaire ou de la symptômes combinés de prurit / urticaire et de réactions cardiopulmonaires. Des réactions graves à la perfusion sont survenues chez <1% des patients et comprenaient l'anaphylaxie, des convulsions, une éruption érythémateuse et une hypotension. Environ 3% des patients ont arrêté REMICADE en raison de réactions à la perfusion et tous les patients ont récupéré avec le traitement et / ou l'arrêt de la perfusion. Les perfusions de REMICADE au-delà de la perfusion initiale n'étaient pas associées à une incidence plus élevée de réactions. Les taux de réaction à la perfusion sont restés stables dans le psoriasis pendant 1 an dans l'étude I sur le psoriasis. Dans l'étude II sur le psoriasis, les taux étaient variables dans le temps et un peu plus élevés après la perfusion finale qu'après la perfusion initiale. Dans les 3 études sur le psoriasis, le pourcentage de perfusions totales entraînant des réactions à la perfusion (c.-à-d., un événement indésirable survenu dans l'heure) était de 7% dans le groupe 3 mg / kg, 4% dans le groupe 5 mg / kg et 1% dans le groupe placebo.
Les patients qui sont devenus positifs pour les anticorps dirigés contre l'infliximab étaient plus susceptibles (environ deux à trois fois) d'avoir une réaction de perfusion que ceux qui étaient négatifs. L'utilisation d'agents immunosuppresseurs concomitants a semblé réduire la fréquence des deux anticorps dirigés contre l'infliximab et les réactions à la perfusion.
Réactions de perfusion après réadministration
Dans un essai clinique de patients atteints de psoriasis modéré à sévère conçu pour évaluer l'efficacité du traitement d'entretien à long terme par rapport au retraitement avec un schéma d'induction de REMICADE après une poussée de maladie, 4% (8/219) des patients du bras de thérapie de retraitement ont présenté des réactions de perfusion graves contre <1% (1/222) dans le bras de la thérapie d'entretien. Les patients inscrits à cet essai n'ont reçu aucun traitement immunosuppresseur concomitant. Dans cette étude, la majorité des réactions graves à la perfusion se sont produites lors de la deuxième perfusion à la semaine 2. Les symptômes comprenaient, mais sans s'y limiter, la dyspnée, l'urticaire, l'œdème facial et l'hypotension. Dans tous les cas, le traitement par REMICADE a été interrompu et / ou un autre traitement instauré avec une résolution complète des signes et symptômes.
Réactions / réactions retardées après la réadministration
Dans les études sur le psoriasis, environ 1% des patients traités par REMICADE ont présenté une éventuelle réaction d'hypersensibilité retardée, généralement rapportée sous forme de maladie sérique ou d'une combinaison d'arthralgie et / ou de myalgie avec fièvre et / ou éruption cutanée. Ces réactions se sont généralement produites dans les 2 semaines suivant la perfusion répétée.
Infections
Dans les études cliniques REMICADE, des infections traitées ont été rapportées chez 36% des patients traités par REMICADE (moyenne de 51 semaines de suivi) et chez 25% des patients sous placebo (moyenne de 37 semaines de suivi). Les infections les plus fréquemment rapportées étaient des infections des voies respiratoires (y compris sinusite, pharyngite et bronchite) et des infections des voies urinaires. Parmi les patients traités par REMICADE, les infections graves comprenaient une pneumonie, une cellulite, un abcès, une ulcération cutanée, une septicémie et une infection bactérienne. Dans les essais cliniques, 7 infections opportunistes ont été signalées; 2 cas chacun de coccidioïdomycose (un cas était mortel) et d'histoplasmose (un cas était mortel), et 1 cas chacun de pneumocystose, nocardiose et cytomégalovirus. La tuberculose a été rapportée chez 14 patients, dont 4 sont décédés des suites d'une tuberculose miliaire. D'autres cas de tuberculose, y compris la tuberculose disséminée, ont également été signalés après la commercialisation. La plupart de ces cas de tuberculose sont survenus dans les 2 premiers mois suivant le début du traitement par REMICADE et peuvent refléter une recrudescence de la maladie latente. Dans les études contrôlées contre placebo d'un an RA I et RA II, 5,3% des patients recevant REMICADE toutes les 8 semaines avec MTX ont développé des infections graves contre 3,4% des patients sous placebo recevant MTX. Sur 924 patients recevant REMICADE, 1,7% ont développé une pneumonie et 0,4% ont développé une tuberculose, par rapport à 0,3% et 0,0% dans le bras placebo respectivement. Dans un plus court (22 semaines) étude contrôlée contre placebo de 1082 patients atteints de PR randomisés pour recevoir un placebo, 3 mg / kg ou 10 mg / kg d'infusions REMICADE à 0, 2, et 6 semaines, suivi toutes les 8 semaines avec MTX, les infections graves étaient plus fréquentes dans le groupe REMICADE à 10 mg / kg (5,3%) que les groupes 3 mg / kg ou placebo (1,7% dans les deux). Au cours de l’étude de 54 semaines de Crohn II, 15% des patients atteints de la maladie de Crohn fistulifiante ont développé un nouvel abcès lié à la fistule.
Dans les études cliniques REMICADE chez des patients atteints de colite ulcéreuse, des infections traitées par des antimicrobiens ont été rapportées chez 27% des patients traités par REMICADE (moyenne de 41 semaines de suivi) et chez 18% des patients sous placebo (moyenne 32 semaines de suivi). Les types d'infections, y compris les infections graves, rapportés chez les patients atteints de colite ulcéreuse étaient similaires à ceux rapportés dans d'autres études cliniques.
L'apparition d'infections graves peut être précédée de symptômes constitutionnels tels que fièvre, frissons, perte de poids et fatigue. Cependant, la majorité des infections graves peuvent également être précédées de signes ou de symptômes localisés sur le site de l'infection.
Autoanticorps / syndrome de type lupus
Environ la moitié des patients traités par REMICADE dans les essais cliniques qui étaient négatifs en anticorps antinucléaires (ANA) au départ ont développé une ANA positive au cours de l'essai, contre environ un cinquième des patients sous placebo. Des anticorps anti-ADNdH ont été récemment détectés chez environ un cinquième des patients traités par REMICADE, contre 0% des patients sous placebo. Les rapports de syndromes lupus et lupus restent cependant rares.
Tumeurs malignes
Dans les essais contrôlés, plus de patients traités par REMICADE ont développé des tumeurs malignes que de patients sous placebo.
Dans un essai clinique contrôlé randomisé explorant l'utilisation de REMICADE chez des patients atteints de MPOC modérée à sévère qui étaient soit des fumeurs actuels soit des ex-fumeurs, 157 patients ont été traités par REMICADE à des doses similaires à celles utilisées dans la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn. Parmi ces patients traités par REMICADE, 9 ont développé une tumeur maligne, dont 1 lymphome, pour un taux de 7,67 cas pour 100 patients-années de suivi (durée médiane du suivi 0,8 an; IC à 95% 3,51 -14,56). Il y a eu 1 tumeur maligne rapportée chez 77 patients témoins pour un taux de 1,63 cas pour 100 patients-années de suivi (durée médiane du suivi 0,8 an; IC à 95% 0,04 -9,10). La majorité des tumeurs malignes se sont développées dans le poumon ou la tête et le cou.
Patients atteints d'insuffisance cardiaque
Dans une étude randomisée évaluant REMICADE dans l'insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classe III / IV; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35%), 150 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement avec 3 perfusions de REMICADE 10 mg / kg, 5 mg / kg, ou placebo, à 0, 2 et 6 semaines. Des incidences plus élevées de mortalité et d'hospitalisation dues à une aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été observées chez des patients recevant la dose de 10 mg / kg de REMICADE. À 1 an, 8 patients du groupe REMICADE 10 mg / kg étaient décédés, contre 4 décès chacun dans les groupes REMICADE 5 mg / kg et placebo. Il y avait des tendances vers une augmentation de la dyspnée, de l'hypotension, de l'angine de poitrine et des étourdissements dans les groupes de traitement REMICADE à 10 mg / kg et 5 mg / kg, par rapport au placebo. REMICADE n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère (NYHA classe I / II).
Immunogénicité
Le traitement par REMICADE peut être associé au développement d'anticorps contre l'infliximab. Une méthode d'immunodosage enzymatique (EIA) a été initialement utilisée pour mesurer les anticorps anti-infliximab dans les études cliniques de REMICADE. La méthode EIA est sujette à des interférences par l'infliximab sérique, ce qui peut entraîner une sous-estimation du taux de formation d'anticorps chez le patient. Une méthode distincte d'immunodosage par électrochémiluminescence tolérante au médicament (ECLIA) pour détecter les anticorps dirigés contre l'infliximab a ensuite été développée et validée. Cette méthode est 60 fois plus sensible que l'EIA d'origine. Avec la méthode ECLIA, tous les échantillons cliniques peuvent être classés comme positifs ou négatifs pour les anticorps dirigés contre l'infliximab sans avoir besoin de la catégorie non concluante.
L'incidence des anticorps dirigés contre l'infliximab était basée sur la méthode d'EIE d'origine dans toutes les études cliniques de REMICADE, à l'exception de l'étude de phase 3 chez des patients pédiatriques atteints de colite ulcéreuse où l'incidence des anticorps dirigés contre l'infliximab a été détectée à l'aide des méthodes EIA et ECLIA.
L'incidence des anticorps dirigés contre l'infliximab chez les patients ayant reçu un schéma d'induction à 3 doses suivi d'un dosage d'entretien était d'environ 10%, comme évalué pendant 1 à 2 ans de traitement par REMICADE. Une incidence plus élevée d'anticorps dirigés contre l'infliximab a été observée chez les patients atteints de la maladie de Crohn recevant REMICADE après des intervalles sans médicament> 16 semaines. Dans une étude sur l'arthrite psoriasique dans laquelle 191 patients ont reçu 5 mg / kg avec ou sans MTX, des anticorps contre l'infliximab sont survenus chez 15% des patients. La majorité des patients positifs pour les anticorps avaient des titres faibles. Les patients qui étaient positifs pour les anticorps étaient plus susceptibles d'avoir plus élevé taux de clairance, efficacité réduite et réaction de perfusion que les patients qui étaient négatifs en anticorps. Le développement des anticorps était plus faible chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de maladie de Crohn recevant des thérapies immunosuppresseurs telles que le 6-MP / AZA ou le MTX
Dans l'étude sur le psoriasis II, qui comprenait à la fois les doses de 5 mg / kg et de 3 mg / kg, des anticorps ont été observés chez 36% des patients traités avec 5 mg / kg toutes les 8 semaines pendant 1 an et chez 51% des patients traités avec 3 mg / kg toutes les 8 semaines pendant 1 an. Dans l'étude III sur le psoriasis, qui comprenait également les doses de 5 mg / kg et de 3 mg / kg, des anticorps ont été observés chez 20% des patients traités par induction de 5 mg / kg (semaines 0, 2 et 6) et chez 27% des patients traités par induction de 3 mg / kg. Malgré l'augmentation de la formation d'anticorps, les taux de réaction à la perfusion dans les études I et II chez les patients traités par induction de 5 mg / kg suivis de chaque entretien de 8 semaines pendant 1 an et dans l'étude III chez les patients traités par induction de 5 mg / kg (14,1% 23,0%) et taux de réaction de perfusion graves (<1%) étaient similaires à ceux observés dans d'autres populations étudiées. La signification clinique de l'immunogénicité accrue apparente sur l'efficacité et les réactions à la perfusion chez les patients atteints de psoriasis par rapport aux patients atteints d'autres maladies traitées par REMICADE à long terme n'est pas connue.
Les données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats des tests étaient positifs pour les anticorps contre l'infliximab dans un immunodosage, et ils dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un essai peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre l'infliximab avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.
Hépatotoxicité
Des lésions hépatiques graves, y compris une insuffisance hépatique aiguë et une hépatite auto-immune, ont été rapportées chez des patients recevant REMICADE. La réactivation du virus de l'hépatite B s'est produite chez des patients recevant des agents bloquant le TNF, y compris REMICADE, qui sont des porteurs chroniques de ce virus.
Dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, Maladie de Crohn, colite ulcéreuse, spondylarthrite ankylosante, psoriasis en plaques, et l'arthrite psoriasique, des élévations des aminotransférases ont été observées (ALT plus courant que AST) chez une proportion plus élevée de patients recevant REMICADE que chez les témoins (Tableau 1) à la fois lorsque REMICADE a été administré en monothérapie et lorsqu'il a été utilisé en association avec d'autres agents immunosuppresseurs. En général, les patients qui ont développé des élévations d'ALAT et d'AST étaient asymptomatiques et les anomalies ont diminué ou ont disparu avec la continuation ou l'arrêt de REMICADE, ou la modification de médicaments concomitants.
Tableau 1: Proportion de patients présentant un ALAT élevé dans les essais cliniques
Proportion de patients avec ALT élevé | ||||||
> 1 à <3 x LSN | ≥3 x LSN | ≥5 x LSN | ||||
Placebo | REMICADE | Placebo | REMICADE | Placebo | REMICADE | |
Polyarthrite rhumatoïdea | 24% | 34% | 3% | 4% | <1% | <1% |
Maladie de Crohnb | 34% | 39% | 4% | 5% | 0% | 2% |
Colite ulcéreusec | 12% | 17% | 1% | 2% | <1% | <1% |
Spondylarthrite ankylosanted | 15% | 51% | 0% | 10% | 0% | 4% |
Arthrite psoriasiquee | 16% | 50% | 0% | 7% | 0% | 2% |
Psoriasis en plaquesf | 24% | 49% | <1% | 8% | 0% | 3% |
a Les patients placebo ont reçu du méthotrexate tandis que les patients REMICADE ont reçu à la fois REMICADE et
méthotrexate. Le suivi médian était de 58 semaines. b Les patients placebo dans les 2 essais de phase 3 de la maladie de Crohn ont reçu une dose initiale de 5 mg / kg de REMICADE à début de l'étude et était sous placebo pendant la phase de maintenance. Patients randomisés pour le placebo le groupe de maintenance puis transféré à REMICADE sont inclus dans le groupe REMICADE en Analyse ALT. Le suivi médian était de 54 semaines. c Le suivi médian était de 30 semaines. Plus précisément, la durée médiane de suivi était de 30 semaines pour le placebo et 31 semaines pour REMICADE . d Le suivi médian était de 24 semaines pour le groupe placebo et de 102 semaines pour le groupe REMICADE. e Le suivi médian était de 39 semaines pour le groupe REMICADE et de 18 semaines pour le groupe placebo. f Les valeurs d'ALAT sont obtenues dans 2 études de psoriasis de phase 3 avec un suivi médian de 50 semaines pour REMICADE et 16 semaines pour le placebo. |
Effets indésirables dans les études sur le psoriasis
Pendant la partie contrôlée contre placebo dans les 3 essais cliniques jusqu'à la semaine 16, la proportion de patients ayant présenté au moins 1 effet indésirable grave (SAE; défini comme entraînant la mort, mortel, nécessite une hospitalisation, ou invalidité / incapacité persistante ou importante) était de 0,5% dans le groupe REMICADE 3 mg / kg, 1,9% dans le groupe placebo, et 1,6% dans le groupe REMICADE 5 mg / kg.
Parmi les patients des 2 études de phase 3, 12,4% des patients recevant REMICADE 5 mg / kg toutes les 8 semaines à 1 an de traitement d'entretien ont connu au moins 1 EIG dans l'étude I. Dans l'étude II, 4,1% et 4,7% des patients recevant REMICADE 3 mg / kg et 5 mg / kg toutes les 8 semaines, respectivement, pendant 1 an de traitement d'entretien ont connu au moins 1 EIG
Un décès dû à une septicémie bactérienne est survenu 25 jours après la deuxième perfusion de 5 mg / kg de REMICADE. Les infections graves comprenaient la septicémie et les abcès. Dans l'étude I, 2,7% des patients recevant REMICADE 5 mg / kg toutes les 8 semaines à 1 an de traitement d'entretien ont présenté au moins 1 infection grave. Dans l'étude II, 1,0% et 1,3% des patients recevant REMICADE 3 mg / kg et 5 mg / kg, respectivement, pendant 1 an de traitement, ont présenté au moins 1 infection grave. L'infection grave la plus courante (nécessitant une hospitalisation) était un abcès (peau, gorge et péri-rectal) signalé par 5 (0,7%) patients dans le groupe REMICADE 5 mg / kg. Deux cas actifs de tuberculose ont été signalés: 6 semaines et 34 semaines après le début de REMICADE
Dans la partie contrôlée contre placebo des études sur le psoriasis, 7 des 1123 patients ayant reçu REMICADE à n'importe quelle dose ont reçu un diagnostic d'au moins un NMSC contre 0 des 334 patients ayant reçu un placebo.
Dans les études sur le psoriasis, 1% (15/1373) des patients ont souffert d'une maladie sérique ou d'une combinaison d'arthralgie et / ou de myalgie avec fièvre et / ou éruption cutanée, généralement au début du traitement. Parmi ces patients, 6 ont dû être hospitalisés en raison de fièvre, de myalgies sévères, d'arthralgie, d'articulations enflées et d'immobilité.
Autres effets indésirables
Les données de sécurité sont disponibles auprès de 4779 patients adultes traités par REMICADE, dont 1304 atteints de polyarthrite rhumatoïde, 1106 atteints de la maladie de Crohn, 484 atteints de colite ulcéreuse, 202 atteints de spondylarthrite ankylosante, 293 atteints de polyarthrite psoriasique, 1373 avec. [Pour plus d'informations sur d'autres effets indésirables chez les patients pédiatriques, voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES]. Les effets indésirables rapportés chez ≥5% de tous les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant 4 perfusions ou plus se trouvent dans le tableau 2. Les types et fréquences des effets indésirables les réactions observées étaient similaires chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par REMICADE, de spondylarthrite ankylosante, de polyarthrite psoriasique, de psoriasis en plaques et de maladie de Crohn, à l'exception des douleurs abdominales, survenues chez 26% des patients traités par REMICADE atteints de la maladie de Crohn. Dans les études sur la maladie de Crohn, le nombre et la durée du suivi des patients qui n'ont jamais reçu REMICADE étaient insuffisants pour fournir des comparaisons significatives.
Tableau 2: Effets indésirables survenus chez 5% ou plus des patients recevant 4 perfusions ou plus pour la polyarthrite rhumatoïde
Placebo | REMICADE | |
(n = 350) | (n = 1129) | |
Semaines moyennes de suivi | 59 | 66 |
Gastro-intestinal | ||
Nausées | 20% | 21% |
Douleur abdominale | 8% | 12% |
Diarrhée | 12% | 12% |
Dyspepsie | 7% | 10% |
Respiratoire | ||
Infection des voies respiratoires supérieures | 25% | 32% |
Sinusite | 8% | 14% |
Pharyngite | 8% | 12% |
Toux | 8% | 12% |
Bronchite | 9% | 10% |
Troubles de la peau et des appendices | ||
Éruption cutanée | 5% | 10% |
Prurit | 2% | 7% |
Le corps dans son ensemble - troubles généraux | ||
Fatigue | 7% | 9% |
Douleur | 7% | 8% |
Troubles du mécanisme de résistance | ||
Fièvre | 4% | 7% |
Moniliasis | 3% | 5% |
Troubles du système nerveux central et périphérique | ||
Maux de tête | 14% | 18% |
Troubles du système musculo-squelettique | ||
Arthralgie | 7% | 8% |
Troubles du système urinaire | ||
Infection des voies urinaires | 6% | 8% |
Troubles cardiovasculaires, général | ||
Hypertension | 5% | 7% |
Les effets indésirables graves les plus fréquemment observés dans les essais cliniques étaient des infections. Les autres effets indésirables graves et médicalement pertinents ≥0,2% ou les effets indésirables cliniquement significatifs par le système corporel étaient les suivants:
- Corps dans son ensemble : réaction allergique, œdème
- Du sang: pancytopénie
- Cardiovasculaire: hypotension
- Gastro-intestinal: constipation, obstruction intestinale
- Nerveux centraux et périphériques : vertiges
- Fréquence cardiaque et rythme: bradycardie
- Foie et Biliaire: hépatite
- Métabolique et nutritionnel : déshydratation
- Plaquettes, saignement et coagulation: thrombocytopénie
- Néoplasmes: lymphome
- Cellule de sang rouge: anémie, anémie hémolytique
- Mécanisme de résistance: cellulite, septicémie, maladie sérique, sarcoïdose
- Respiratoire: infection des voies respiratoires inférieures (y compris pneumonie), pleurésie, œdème pulmonaire
- Peau et appendices: transpiration accrue
- Vasculaire (extracardiaque): thrombophlébite
- Cellule blanche et réticuloendothéliale: leucopénie, lymphadénopathie
Effets indésirables chez les patients pédiatriques
Maladie de Crohn pédiatrique
Il y avait quelques différences dans les effets indésirables observés chez les patients pédiatriques recevant REMICADE par rapport à ceux observés chez les adultes atteints de la maladie de Crohn. Ces différences sont discutées dans les paragraphes suivants.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment chez 103 patients randomisés atteints de la maladie de Crohn pédiatrique ayant reçu 5 mg / kg de REMICADE pendant 54 semaines que chez 385 patients adultes atteints de la maladie de Crohn recevant un schéma thérapeutique similaire: anémie (11%) leucopénie (9%) bouffées vasomotrices (9%) infection virale (8%) neutropénie (7%) fracture osseuse (7%) infection bactérienne (6%) et réaction allergique des voies respiratoires (6%).
Des infections ont été rapportées chez 56% des patients pédiatriques randomisés dans Study Peds Crohn’s et chez 50% des patients adultes dans Study Crohn’s I. Dans Study Peds Crohn’s, des infections ont été signalées plus fréquemment chez les patients qui ont reçu toutes les 8 semaines, par opposition à toutes les 12 semaines de perfusions (74% et 38%, respectivement) tandis que des infections graves ont été signalées chez 3 patients sur 8 semaines et 4 patients dans le groupe de traitement d'entretien toutes les 12 semaines. Les infections les plus fréquemment signalées étaient l'infection des voies respiratoires supérieures et la pharyngite, et l'infection grave la plus fréquemment rapportée était l'abcès. Une pneumonie a été rapportée chez 3 patients (2 toutes les 8 semaines et 1 dans les groupes de traitement d'entretien toutes les 12 semaines). Un zona a été signalé chez 2 patients dans tous les 8 semaines de traitement d'entretien.
Dans Study Peds Crohn’s, 18% des patients randomisés ont présenté 1 ou plusieurs réactions à la perfusion, sans différence notable entre les groupes de traitement. Sur les 112 patients de Study Peds Crohn, il n'y a eu aucune réaction grave à la perfusion et 2 patients ont eu des réactions anaphylactoïdes non graves.
Dans l'étude Peds Crohn’s, dans laquelle tous les patients ont reçu des doses stables de 6-MP, AZA ou MTX, à l'exclusion des échantillons non concluants, 3 des 24 patients avaient des anticorps contre l'infliximab. Bien que 105 patients aient été testés pour des anticorps contre l'infliximab, 81 patients ont été classés comme non concluants car ils ne pouvaient pas être considérés comme négatifs en raison d'une interférence de dosage par la présence d'infliximab dans l'échantillon.
Des élévations de l'ALAT jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ont été observées chez 18% des patients pédiatriques dans les essais cliniques sur la maladie de Crohn; 4% avaient des élévations de l'ALAT. 3 x LSN et 1% avaient des élévations ≥5 x LSN. (Le suivi médian était de 53 semaines.)
Colite ulcéreuse pédiatrique
Dans l'ensemble, les effets indésirables rapportés dans l'essai de colite ulcéreuse pédiatrique et les études sur la colite ulcéreuse chez l'adulte (étude UC I et UC II) étaient généralement cohérents. Dans un essai pédiatrique de la CU, les effets indésirables les plus courants étaient une infection des voies respiratoires supérieures, une pharyngite, des douleurs abdominales, de la fièvre et des maux de tête.
Des infections ont été signalées chez 31 (52%) des 60 patients traités dans l'essai pédiatrique UC et 22 (37%) ont nécessité un traitement antimicrobien oral ou parentéral. La proportion de patients infectés dans l'essai pédiatrique de l'UC était similaire à celle de l'étude pédiatrique sur la maladie de Crohn (Study Peds Crohn) mais supérieure à la proportion dans les études sur la colite ulcéreuse chez l'adulte (Study UC I et Study UC II). L'incidence globale des infections dans l'essai pédiatrique UC était de 13/22 (59%) dans le groupe de traitement d'entretien toutes les 8 semaines. L'infection des voies respiratoires supérieures (7/60 [12%]) et la pharyngite (5/60 [8%]) étaient les infections du système respiratoire les plus fréquemment rapportées. Des infections graves ont été rapportées chez 12% (7/60) de tous les patients traités.
Dans l'essai pédiatrique UC, 58 patients ont été évalués pour les anticorps contre l'infliximab à l'aide de l'EIA ainsi que de l'ECLIA tolérante au médicament. Avec l'EIA, 4 des 58 (7%) patients avaient des anticorps contre l'infliximab. Avec l'ECLIA, 30 des 58 (52%) patients avaient des anticorps contre l'infliximab . L'incidence plus élevée d'anticorps contre l'infliximab par la méthode ECLIA était due à la sensibilité 60 fois plus élevée que la méthode EIA. Alors que les patients positifs pour l'EIA avaient généralement des concentrations minimales indétectables d'infliximab, les patients positifs pour l'ECLIA pourraient avoir des concentrations minimales détectables d'infliximab car le test ECLIA est plus sensible et tolérant au médicament.
Des élévations de l'ALAT jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ont été observées chez 17% (10/60) des patients pédiatriques dans l'essai UC pédiatrique; 7% (4/60) avaient des élévations de l'ALAT ≥3 x LSN et 2% (1/60) avaient des élévations ≥5 x LSN (suivi médiane).
Dans l'ensemble, 8 des 60 patients traités (13%) ont présenté une ou plusieurs réactions à la perfusion, dont 4 des 22 (18%) patients dans le groupe de maintien du traitement toutes les 8 semaines. Aucune réaction de perfusion grave n'a été rapportée.
Dans l'essai pédiatrique UC, 45 patients étaient âgés de 12 à 17 ans et 15 dans la tranche d'âge de 6 à 11 ans. Le nombre de patients dans chaque sous-groupe est trop faible pour tirer des conclusions définitives sur l'effet de l'âge sur les événements de sécurité. Il y avait des proportions plus élevées de patients présentant des événements indésirables graves (40% contre. 18%) et l'arrêt en raison d'événements indésirables (40% contre. 16%) dans le groupe d'âge plus jeune que dans le groupe d'âge plus âgé. Alors que la proportion de patients infectés était également plus élevée dans le groupe d'âge plus jeune (60% contre. 49%), pour les infections graves, les proportions étaient similaires dans les deux groupes d'âge (13% dans le groupe d'âge de 6 à 11 ans vs. 11% chez les 12 à 17 ans). Les proportions globales d'effets indésirables, y compris les réactions à la perfusion, étaient similaires entre les groupes d'âge de 6 à 11 ans et de 12 à 17 ans (13%).
Expérience post-commercialisation
Des effets indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de REMICADE chez les patients adultes et pédiatriques. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les effets indésirables suivants, certains avec issue fatale, ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation de REMICADE: neutropénie, agranulocytose (y compris les nourrissons exposés in utero à l'infliximab) maladie pulmonaire interstitielle (y compris la fibrose pulmonaire / pneumonie interstitielle et les maladies à évolution rapide) purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique, épanchement péricardique, vascularite systémique et cutanée, érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, troubles démyélinisants périphériques (comme le syndrome de Guillain-Barre, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique, et neuropathie motrice multifocale) nouvelle apparition et aggravation du psoriasis (tous les sous-types, y compris pustuleux, principalement palmoplantaire) myélite transversale, et neuropathies (des réactions neurologiques supplémentaires ont également été observées) , insuffisance hépatique aiguë, jaunisse, hépatite, et cholestase , infections graves , tumeurs malignes, y compris le mélanome, Carcinome à cellules de Merkel, et cancer du col de l'utérus et infection révolutionnaire par le vaccin, y compris la tuberculose bovine (infection à BCG disséminée) après la vaccination chez un nourrisson exposé in utero à l'infliximab.
Réactions liées à la perfusion
Dans l'expérience post-commercialisation, des cas de réactions anaphylactiques, y compris un œdème laryngé / pharyngé et un bronchospasme sévère, et des convulsions ont été associés à l'administration de REMICADE.
Des cas de perte visuelle transitoire ont été signalés en association avec REMICADE pendant ou dans les 2 heures suivant la perfusion. Des accidents vasculaires cérébraux, une ischémie / infarctus du myocarde (certains mortels) et une arythmie survenant dans les 24 heures suivant le début de la perfusion ont également été signalés.
Effets indésirables chez les patients pédiatriques
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation chez les enfants: infections (certaines mortelles), y compris infections opportunistes et tuberculose, réactions à la perfusion et réactions d'hypersensibilité.
Les effets indésirables graves de l'expérience post-commercialisation avec REMICADE dans la population pédiatrique ont également inclus des tumeurs malignes, notamment des lymphomes hépatospléniques à cellules T, des anomalies transitoires des enzymes hépatiques, des syndromes de type lupus et le développement d'autoanticorps.
Des concentrations élevées de TNFα ont été trouvées dans les tissus et fluides impliqués des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse, de spondylarthrite ankylosante, de polyarthrite psoriasique et de psoriasis en plaques. Dans la polyarthrite rhumatoïde, le traitement par REMICADE a réduit l'infiltration de cellules inflammatoires dans les zones enflammées de l'articulation ainsi que l'expression de molécules médiant l'adhésion cellulaire [E-sélectine, molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM1) et molécule d'adhésion cellulaire vasculaire-1 (VCAM-1) chimioattraction [IL-8 et protéine chimiotactique monocytaire (MCP-1) et dégradation des tissus [métalloprotéinase matricielle (MMP) 1 et 3]. Dans la maladie de Crohn, le traitement par REMICADE a réduit l'infiltration de cellules inflammatoires et la production de TNFα dans les zones enflammées de l'intestin, et a réduit la proportion de cellules mononucléaires de la lamina propria capables d'exprimer le TNFα et l'interféron. Après un traitement par REMICADE, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de la maladie de Crohn ont présenté une diminution des taux sériques de protéines réactives IL-6 et C (PRC) par rapport à la valeur initiale. Les lymphocytes du sang périphérique des patients traités par REMICADE n'ont montré aucune diminution significative du nombre ou des réponses prolifératives in vitro stimulation mitogène par rapport aux cellules de patients non traités. Dans l'arthrite psoriasique, le traitement par REMICADE a entraîné une réduction du nombre de cellules T et de vaisseaux sanguins dans les lésions cutanées synoviales et psoriasiques ainsi qu'une réduction des macrophages dans le synovium. Dans le psoriasis en plaques, le traitement par REMICADE peut réduire l'épaisseur épidermique et l'infiltration des cellules inflammatoires. La relation entre ces activités pharmacodynamiques et le ou les mécanismes par lesquels REMICADE exerce ses effets cliniques est inconnue.
Chez l'adulte, des perfusions intraveineuses uniques de 3 mg / kg à 20 mg / kg ont montré une relation linéaire entre la dose administrée et la concentration sérique maximale. Le volume de distribution à l'état d'équilibre était indépendant de la dose et indiquait que l'infliximab était distribué principalement dans le compartiment vasculaire. Les résultats pharmacocinétiques de doses uniques de 3 mg / kg à 10 mg / kg dans la polyarthrite rhumatoïde, 5 mg / kg dans la maladie de Crohn et 3 mg / kg à 5 mg / kg dans le psoriasis en plaques indiquent que la demi-vie terminale médiane de l'infliximab est de 7,7 à 9,5 jours.
Après une dose initiale de REMICADE, des perfusions répétées à 2 et 6 semaines ont entraîné des profils de temps de concentration prévisibles après chaque traitement. Aucune accumulation systémique d'infliximab n'est survenue lors d'un traitement répété et continu avec 3 mg / kg ou 10 mg / kg à des intervalles de 4 ou 8 semaines. Le développement d'anticorps contre l'infliximab a augmenté la clairance de l'infliximab. À 8 semaines après une dose d'entretien de 3 à 10 mg / kg de REMICADE, les concentrations sériques médianes d'infliximab variaient d'environ 0,5 à 6 mcg / ml; cependant, les concentrations d'infliximab n'étaient pas détectables (<0,1 mcg / ml) chez les patients qui sont devenus positifs pour les anticorps dirigés contre l'infliximab. Aucune différence majeure dans la clairance ou le volume de distribution n'a été observée dans les sous-groupes de patients définis par l'âge, le poids ou le sexe. On ne sait pas s'il existe des différences de clairance ou de volume de distribution chez les patients présentant une insuffisance marquée de la fonction hépatique ou rénale.
Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'infliximab (y compris les concentrations maximales et minimales et la demi-vie terminale) étaient similaires chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) et les patients adultes atteints de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse après l'administration de 5 mg / kg d'infliximab.
L'analyse pharmacocinétique de population a montré que chez les enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile (JRA) avec un poids corporel allant jusqu'à 35 kg recevant 6 mg / kg de REMICADE et des enfants atteints de JRA avec un poids corporel supérieur à 35 kg jusqu'au poids corporel adulte recevant 3 mg / kg de REMICADE, la zone d'état d'équilibre sous la courbe de concentration (AUCss) était similaire à celui observé chez les adultes recevant 3 mg / kg de REMICADE