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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Sorbitrate de GTN-CR
Nitroglycérine
La nitroglycérine transdermique est indiquée pour la prévention de l'angine de poitrine due à une maladie coronarienne. Le début de l'action de la nitroglycérine transdermique n'est pas suffisamment rapide pour que ce produit soit utile pour avorter une crise aiguë.
La dose initiale suggérée comprend entre 0,2 mg/h* et 0,4 mg/h*. Les doses comprises entre 0,4 mg/h* et 0,8 mg/h* ont montré une efficacité continue pendante de 10 à 12 heures par jour pendante au moins 1 mois (la plus longue période étudiée) d'administration intermittente. Bien que l'intervalle minimal sans nitrate n'ait pas été défini, les données montrent qu'un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures est suffisant (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Ainsi, l'onu schéma posologique approprié pour les patchs de nitroglycérine comprendrait une période de posologie quotidienne de 12 à 14 heures et une période de posologie quotidienne de 10 à 12 heures.
Bien que certains essais cliniques bien contrôlés utilisant des tests de tolérance à l'exercice aient montré le maintien de l'efficacité lorsque les patchs sont portés en continu, la grande majorité de ces essais contrôlés ont montré le développement d'une tolérance (c'est-à-dire une perte complète de l'effet) dans les 24 heures suivant le début du traitement. L'ajustement de la dose, même à des niveaux beaucoup plus élevés que ceux généralement utilisés, n'a pas rétabli l'efficacité.
* Les taux de libération étaient au-delà décrits en termes de médicaments délivrés par 24 heures. Dans ces conditions, le NITRO-DUR serait évalué à 2,5 mg/24 heures (0,1 mg/heure), 5 mg/24 heures (0,2 mg/heure), 7,5 mg/24 heures (0,3 mg/heure), 10 mg/24 heures (0,4 mg/heure), et de 15 mg/24 heures (0,6 mg/heure).
La dose initiale suggérée comprend entre 0,2 mg/h* et 0,4 mg/h*. Les doses comprises entre 0,4 mg/h* et 0,8 mg/h* ont montré une efficacité continue pendante de 10 à 12 heures par jour pendante au moins 1 mois (la plus longue période étudiée) d'administration intermittente. Bien que l'intervalle minimal sans nitrate n'ait pas été défini, les données montrent qu'un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures est suffisant (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Ainsi, l'onu schéma posologique approprié pour les patchs de nitroglycérine comprendrait une période de posologie quotidienne de 12 à 14 heures et une période de posologie quotidienne de 10 à 12 heures.
Bien que certains essais cliniques bien contrôlés utilisant des tests de tolérance à l'exercice aient montré le maintien de l'efficacité lorsque les patchs sont portés en continu, la grande majorité de ces essais contrôlés ont montré le développement d'une tolérance (c'est-à-dire une perte complète de l'effet) dans les 24 heures suivant le début du traitement. L'ajustement de la dose, même à des niveaux beaucoup plus élevés que ceux généralement utilisés, n'a pas rétabli l'efficacité.
* Les taux de libération étaient au-delà décrits en termes de médicaments délivrés par 24 heures. Dans ces conditions, le GTN Sorbitrate-CR systèmes serait évalué à 2,5 mg/24 heures (0,1 mg/heure), 5 mg/24 heures (0,2 mg/heure), 7,5 mg/24 heures (0,3 mg/heure), 10 mg/24 heures (0,4 mg/heure), et de 15 mg/24 heures (0,6 mg/heure).
La nitroglycérine hne contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques. Une allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également été signalée et constitue de même une contre-indication à l'utilisation de ce produit.
N'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut provoquer une chute sévère de la pression artérielle.
Ne pas utiliser NITRO-DUR chez les patients qui prennent le stimulant de guanylate cyclase soluble riociguat. L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension.
La nitroglycérine hne contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques. Une allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également été signalée et constitue de même une contre-indication à l'utilisation de ce produit.
N'utilisez pas le sorbitrate-CR de GTN chez les patients prenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour traiter la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut provoquer une chute sévère de la pression artérielle.
N'utilisez pas le sorbitrate-CR de RFM chez les patients qui prennent le stimulant solubles de la guanylate cyclase riociguat. L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension.
AVERTISSEMENT
L'amplification des effets vasodilatateurs du patch NITRO-DUR par les inhibiteurs de la phosphodiestérase, par exemple le sildénafil, peut entraîner une hypotension sévère. L'évolution temporelle et la dépendance à la dose de cette interaction n'ont pas été étudiées. Des soins de soutien appropriés n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme un surdosage de nitrate, avec élévation des extrémités et expansion du volume central.
Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été établis. Si l'on choisit d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique minutieuse doit être utilisée pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie.
Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé par une électrode à palettes qui récupère un patch NITRODUR. L'arc qui peut être vu dans cette situation est inoffensif en soi, mais il peut être associé à une concentration de courant local qui peut endommager les palettes et brûler le patient.
PRÉCAUTION
Général
Une hypotension sévère, en particulier avec une posture verticale, peut survenir avec même de petites doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système de perfusion transdermique NITRO-DUR doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent manquer de volume, qui prennent plusieurs médicaments ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseurs. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypertension et peuvent être plus à risque de tomber aux doses x de nitroglycérine.
Le traitement au nitrate peut aggraver l'angine causée par une cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.
Chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à long terme à des doses inconnues (probablement élevées) de nitrates organiques, la tolérance se produit clairement. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire des nitrates de ces travailleurs, démontrant l'existence d'une véritable dépendance physique.
Plusieurs essais cliniques chez des patients souffrant d'angine de poitrine ont évalué des régimes de nitroglycérine qui incorporaient un intervalle de 10 à 12 heures sans nitrate. Dans certains de ces essais, une augmentation de la fréquence des attaques angineuses pendant l'intervalle sans nitrate a été observée chez un petit nombre de patients. Dans un essai, les patients avaient une diminution de la tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle sans nitrate. Le rebond hémodynamique n'a été observé que rarement, d'autre part, peu d'études ont été réalisées de telle sorte que le rebond, s'il s'était produit, aurait été détecté. L'importance de la scé observations pour l'utilisation clinique de routine de la nitroglycérine transdermique hne inconnue
Information Pour Les Patients
Les maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement avec de la nitroglycérine. Chez les patients qui ont ces maux de tête, les maux de tête peuvent être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à une perte simultanée d'efficacité antiangineuse.
Le traitement à la nitroglycérine peut être associé à des étourdissements debout, en particulier juste après s'être levé d'une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont consommé de l'alcool.
Après une utilisation normale, il y a suffisamment de nitroglycérine résiduelle dans les patchs jetés pour qu'ils constituent un danger potentiel pour les enfants et les animaux domestiques.
L'ONU avis hne fourni avec les systèmes.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucune étude de carcinogenèse animale avec de la nitroglycérine appliquée par voie topique n'a été réalisée.
Des rats recevant jusqu'à 434 mg/kg/jour de nitroglycérine alimentaire pendant 2 ans ont développé des modifications fibrotiques et néoplasiques liées à la dose dans le foie, y compris des carcinomes et des tumeurs à cellules interstitielles dans les testicules. À dose élevée, l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les deux sexes était de 52% vs 0% chez les témoins, et l'incidence des tumeurs testiculaires était de 52% vs 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie de 1058 mg/kg/jour de nitroglycérine n'a pas été tumorigène chez la souris.
La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucune preuve de mutagène dans un essai létal dominant in vivo avec des rats mâles traités avec des doses allant jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po, ou dans in vitro tests cytogénétiques dans les tissus du rat et du chien.
Dans une étude de reproduction sur trois générations, des rats ont reçu de la nitroglycérine alimentaire à des doses allant jusqu'à environ 434 mg/kg/jour pendant 6 mois avant l'accouplement de la génération F0, le traitement se poursuivant au cours des générations F1 et F2 successives. La dose élevée a été associée à une diminution de l'apport alimentaire et à un gain de poids corporel chez les deux sexes à toutes les accoutumances. Aucun effet spécifique sur la fécondité de la génération F0 n'a été observé. L'infertilité observée dans les générations suivantes, cependant, a été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et à l'aspermatogenèse chez les mâles à forte dose. Dans cette étude sur trois générations, il n'y avait pas de preuve claire de tétratogénéité
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Aucune étude de tératologie animale n'a été réalisée avec des systèmes transdermiques à la nitroglycérine. Cependant, des études de tératologie chez le rat et le lapin ont été menées avec une pomme à la nitroglycérine appliquée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg/kg/jour et 240 mg/kg/jour, respectivement. Aucun effet toxique sur les mères ou les fœtus n'a été observé à aucune dose testée. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. La nitroglycérine ne doit être administrée à une femme enceinte que si elle est clairement nécessaire.
Les Mères Qui Allaient
On ne sait pas si la nitroglycérine hne excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque la nitroglycérine est administrée à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
Les études cliniques sur le Système de perfusion transdermique NITRO-DUR n'ont pas fourni suffisamment d'informations pour déterminer si les sujets de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée indiquent que les personnes âgées présentent une sensibilité accrue aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru de chute. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrême inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux
AVERTISSEMENT
L'amplification des effets vasodilatateurs du patch GTN Sorbitrate-CR par des inhibiteurs de la phosphodiestérase, par exemple le sildénafil, peut entraîner une hypotension sévère. L'évolution temporelle et la dépendance à la dose de cette interaction n'ont pas été étudiées. Des soins de soutien appropriés n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme un surdosage de nitrate, avec élévation des extrémités et expansion du volume central.
Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été établis. Si l'on choisit d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique minutieuse doit être utilisée pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie.
Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé par une électrode à palettes qui récupère un patch NITRODUR. L'arc qui peut être vu dans cette situation est inoffensif en soi, mais il peut être associé à une concentration de courant local qui peut endommager les palettes et brûler le patient.
PRÉCAUTION
Général
Une hypotension sévère, en particulier avec une posture verticale, peut survenir avec même de petites doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système transdermique de perfusion de Sorbitrate-CR de GTN doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent manquer de volume, qui prennent plusieurs médicaments ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseurs. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypertension et peuvent être plus à risque de tomber aux doses x de nitroglycérine.
Le traitement au nitrate peut aggraver l'angine causée par une cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.
Chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à long terme à des doses inconnues (probablement élevées) de nitrates organiques, la tolérance se produit clairement. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire des nitrates de ces travailleurs, démontrant l'existence d'une véritable dépendance physique.
Plusieurs essais cliniques chez des patients souffrant d'angine de poitrine ont évalué des régimes de nitroglycérine qui incorporaient un intervalle de 10 à 12 heures sans nitrate. Dans certains de ces essais, une augmentation de la fréquence des attaques angineuses pendant l'intervalle sans nitrate a été observée chez un petit nombre de patients. Dans un essai, les patients avaient une diminution de la tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle sans nitrate. Le rebond hémodynamique n'a été observé que rarement, d'autre part, peu d'études ont été réalisées de telle sorte que le rebond, s'il s'était produit, aurait été détecté. L'importance de la scé observations pour l'utilisation clinique de routine de la nitroglycérine transdermique hne inconnue
Information Pour Les Patients
Les maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement avec de la nitroglycérine. Chez les patients qui ont ces maux de tête, les maux de tête peuvent être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à une perte simultanée d'efficacité antiangineuse.
Le traitement à la nitroglycérine peut être associé à des étourdissements debout, en particulier juste après s'être levé d'une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont consommé de l'alcool.
Après une utilisation normale, il y a suffisamment de nitroglycérine résiduelle dans les patchs jetés pour qu'ils constituent un danger potentiel pour les enfants et les animaux domestiques.
L'ONU avis hne fourni avec les systèmes.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucune étude de carcinogenèse animale avec de la nitroglycérine appliquée par voie topique n'a été réalisée.
Des rats recevant jusqu'à 434 mg/kg/jour de nitroglycérine alimentaire pendant 2 ans ont développé des modifications fibrotiques et néoplasiques liées à la dose dans le foie, y compris des carcinomes et des tumeurs à cellules interstitielles dans les testicules. À dose élevée, l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les deux sexes était de 52% vs 0% chez les témoins, et l'incidence des tumeurs testiculaires était de 52% vs 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie de 1058 mg/kg/jour de nitroglycérine n'a pas été tumorigène chez la souris.
La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucune preuve de mutagène dans un essai létal dominant in vivo avec des rats mâles traités avec des doses allant jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po, ou dans in vitro tests cytogénétiques dans les tissus du rat et du chien.
Dans une étude de reproduction sur trois générations, des rats ont reçu de la nitroglycérine alimentaire à des doses allant jusqu'à environ 434 mg/kg/jour pendant 6 mois avant l'accouplement de la génération F0, le traitement se poursuivant au cours des générations F1 et F2 successives. La dose élevée a été associée à une diminution de l'apport alimentaire et à un gain de poids corporel chez les deux sexes à toutes les accoutumances. Aucun effet spécifique sur la fécondité de la génération F0 n'a été observé. L'infertilité observée dans les générations suivantes, cependant, a été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et à l'aspermatogenèse chez les mâles à forte dose. Dans cette étude sur trois générations, il n'y avait pas de preuve claire de tétratogénéité
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Aucune étude de tératologie animale n'a été réalisée avec des systèmes transdermiques à la nitroglycérine. Cependant, des études de tératologie chez le rat et le lapin ont été menées avec une pomme à la nitroglycérine appliquée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg/kg/jour et 240 mg/kg/jour, respectivement. Aucun effet toxique sur les mères ou les fœtus n'a été observé à aucune dose testée. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. La nitroglycérine ne doit être administrée à une femme enceinte que si elle est clairement nécessaire.
Les Mères Qui Allaient
On ne sait pas si la nitroglycérine hne excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque la nitroglycérine est administrée à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
Les études cliniques sur le Système transdermique de perfusion de sorbitrate-CR de GTN n'ont pas fourni suffisamment d'informations pour déterminer si les sujets de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée indiquent que les personnes âgées présentent une sensibilité accrue aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru de chute. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrême inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux
Les effets indésirables à la nitroglycérine sont généralement liés à la dose, et presque toutes ces réactions sont le résultat de l'activité de la nitroglycérine en tant que vasodilatateur. Le mal de tête, qui peut être sévère, est l'effet secondaire le plus souvent rapporté. Les maux de tête peuvent être récurrents à chaque dose quotidienne, en particulier à des doses plus élevées. Des épisodes transitoires d'étourdissements, parfois liés à des changements de pression artérielle, peuvent également survenir.
L'hypotension survient rarement, mais chez certains patients, elle peut être suffisamment grave pour justifier l'arrêt du traitement. Une syncope, une angine crescendo et une hypertension rebondissante ont été rapportées, mais elles sont peu fréquentes.
Les réactions allergiques à la nitroglycérine sont également rares, et la grande majorité de celles rapportées ont été des cas de dermatite de contact ou d'éruptions médicamenteuses fixes chez des patients recevant de la nitroglycérine sous forme de pommades ou de patchs. Il y a eu quelques rapports de réactions anaphylactoïdes authentiques, et ces réactions peuvent probablement se produire chez les patients recevant de la nitroglycérine par n'importe quelle voie.
Extrêmement rarement, des doses ordinaires de nitrates organiques ont provoqué une méthémoglobinémie chez des patients semblant normaux. La méthémoglobinémie est si peu fréquente à ces doses qu'une discussion plus approfondie de son diagnostic et de son traitement est reportée (voir SURDOSAGE).
Une irritation au site d'application peut survenir, mais elle est rarement sévère.
Dans deux essais contrôlés versus placebo de traitement intermittent avec des patchs de nitroglycérine à 0,2 à 0,8 mg / h, les effets indésirables les plus fréquents chez 307 sujets étaient les suivants:
| Placebo | Patch | |
| Mal | 18% | 63% |
| Vertige | 4% | 6% |
| Hypotension et / ou syncope | 0% | 4% |
| Augmentation de l'Angine | 2% | 2% |
Effets Hémodynamiques
La toxicité de la nitroglycérine est généralement légère. La dose létale orale adulte estimée de nitroglycérine est de 200 mg à 1 200 mg. Les nourrissons peuvent être plus sensibles à la toxicité de la nitroglycérine. Une consultation avec un centre antipoison devrait être envisagée.
Les déterminations en laboratoire des taux sériques de nitroglycérine et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et de telles déterminations n'ont, en tout état de cause, aucun rôle établi dans la prise en charge du surdosage de nitroglycérine.
Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour modifier le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination de la nitroglycérine et de ses métabolites actifs. De même, on ne sait pas laquelle-le cas échéant – de ces substances peut utilement être retirée du corps par hémodialyse.
Aucun antagoniste spécifique aux effets vasodilatateurs de la nitroglycérine n'est connu, et aucune intervention n'a fait l'objet d'une étude contrôlée en tant que traitement d'un surdosage en nitroglycérine. Étant donné que l'hypotension associée à un surdosage en nitroglycérine est le résultat d'une veinodilatation et d'une hypovolémie artérielle, un traitement prudent dans cette situation doit être dirigé vers une augmentation du volume de liquide central. L'élévation passive des jambes du patient peut être suffisante, mais une perfusion intraveineuse de solution saline normale ou d'un liquide similaire peut également être nécessaire.
L'utilisation d'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce contexte est susceptible de faire plus de mal que de bien.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive, le traitement entraînant une expansion du volume central n'est pas sans danger. Le traitement du surdosage de nitroglycérine chez ces patients peut être subtil et difficile, et une surveillance invasive peut être nécessaire.
La méthémoglobinémie
Les ions nitrate libérés pendant le métabolisme de la nitroglycérine peuvent oxyder l'hémoglobine en méthémoglobine. Même chez les patients totalement dépourvus d'activité cytochrome b5 réductase, cependant, et même en supposant que les fractions de nitrate de nitroglycérine sont appliquées quantitativement à l'oxydation de l'hémoglobine, environ 1 mg/kg de nitroglycérine devrait être nécessaire avant que l'un de ces patients ne manifeste une méthémoglobinémie cliniquement significative (Â310%) . Chez les patients ayant une fonction réductase normale, une production significative de méthémoglobine devrait nécessiter des doses encore plus importantes de nitroglycérine. Dans une étude dans laquelle 36 patients ont reçu 2 à 4 semaines de traitement continu à la nitroglycérine à 3.1 à 4.4 mg / h, le taux moyen de méthémoglobine mesuré était de 0.2%, cela était comparable à celui observé chez les patients parallèles ayant reçu un placebo
Malgré ces observations, il existe des cas signalés de méthémoglobinémie importante associée à des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients atteints n'avait été jugé anormalement sensible.
Les taux de méthémoglobine sont disponibles dans la plupart des laboratoires cliniques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients présentant des signes d'insuffisance de l'apport en oxygène malgré un débit cardiaque adéquat et une PO artérielle adéquate2. Classiquement, le sang méthémoglobinémique est décrit comme brun chocolat, sans changement de couleur lors de l'exposition à l'air.
La méthémoglobinémie doit être traitée avec du bleu de méthylène si le patient développe des effets cardiaques ou du SNC de l'hypoxie. La dose initiale est de 1 à 2 mg/kg perfusé par voie intraveineuse sur 5 minutes. Répéter les niveaux de méthémoglobine doivent être obtenus 30 minutes plus tard et une dose répétée de 0.5 à 1.0 mg / kg peut être utilisé si le taux reste élevé et que le patient présente toujours des symptômes. Les contre-indications relatives au bleu de méthylène comprennent un déficit connu en NADH méthémoglobine réductase ou un déficit en G-6-PD. Les nourrissons de moins de 4 mois peuvent ne pas répondre au bleu de méthylène en raison de la NADH méthémoglobine réductase immature. La transfusion d'échange a été utilisée avec succès chez des patients gravement malades lorsque la méthémoglobinémie est réfractaire au traitement
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Le volume de distribution de la nitroglycérine est d'environ 3 L / kg, et la nitroglycérine est éliminée de ce volume à des vitesses extrêmement rapides, avec une demi-vie sérique résultante d'environ 3 minutes. Les taux de clairance observés (proches de 1 L/kg/min) dépassent largement le flux sanguin hépatique, les sites connus du métabolisme extrahépatique comprennent les globules rouges et les parois vasculaires.
Les premiers produits du métabolisme de la nitroglycérine sont le nitrate inorganique et les dinitroglycérols 1,2 et 1,3. Les dinitrates sont des vasodilatateurs moins efficaces que la nitroglycérine, mais ils ont une durée de vie plus longue dans le sérum et leur contribution nette à l'effet global des régimes chroniques de nitroglycérine n'est pas connue. Les dinitrates sont ensuite métabolisés en mononitrates (non vasoactifs) et, finalement, en glycérol et en dioxyde de carbone.
Pour éviter le développement d'une tolérance à la nitroglycérine, des intervalles sans médicament de 10 à 12 heures sont connus pour être suffisants, des intervalles plus courts n'ont pas été bien étudiés. Dans un essai clinique bien contrôlé, les sujets recevant de la nitroglycérine semblaient présenter un effet de rebond ou de sevrage, de sorte que leur tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle quotidien sans médicament était inférieure à celle du groupe parallèle recevant le placebo.
Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques de nitroglycérine à l'état d'équilibre sont atteintes environ 2 heures après l'application d'un patch et sont maintenues pendant toute la durée du port du système (les observations ont été limitées à 24 heures). Après le retrait du patch, la concentration plasmatique diminue avec une demi-vie d'environ une heure.
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