Gralise

Formes et forces pharmaceutiques

Comprimés: 300 mg et 600 mg

Stockage et manutention

Comprimés GRALISE (gabapentine) sont livrés comme suit:

Comprimés à 300 mg

Les comprimés de GRALISE 300 mg sont des comprimés ovales blancs gravé «SLV» d'un côté et «300» de l'autre.

NDR 13913-004-13 (bouteille 30)
NDR 13913-004-19 (bouteille 90)

Comprimés à 600 mg

Les comprimés de GRALISE 600 mg sont des comprimés ovales beiges gravé «SLV» d'un côté et «600» de l'autre.

NDR 13913-005-19 (bouteille 90)

Forfait de démarrage de 30 jours

NDC 13913-006-16 (blister avec 78 comprimés: Comprimés à 9 x 300 mg et comprimés à 69 x 600 mg)

Stockage

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Tenir hors de portée des enfants.

Commercialisé par: Dekomed, Inc., Newark, CA 94560. Révisé: déc 2012

GRALISE est destiné à la gestion de la postherpétique Névralgie.

GRALISE n'est pas interchangeable avec les autres gabapentine Produits basés sur différents profils pharmacocinétiques que le Fréquence d'administration.

Névralgie postherpétique

N'utilisez pas GRALISE de manière interchangeable avec d'autres gabapentine Produits.

Titrer GRALISE à une dose de 1800 mg prise par voie orale tous les jours avec dîner. Les comprimés GRALISE doivent être avalés entiers. Ne pas diviser, écraser ou mâcher les comprimés.

Lorsque la dose de gralise est réduite, interrompue ou remplacée avec un médicament alternatif, cela devrait progressivement dépasser le minimum de une semaine ou plus (à la discrétion du médecin prescripteur).

Chez les adultes atteints de névralgie post-herpétique, la thérapie GRALISE doit être initié et titré comme suit:

Tableau 1: Plan de titration recommandé de GRALISE

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est stable, la créatinine la clairance (CCr) peut être raisonnablement bien estimée à l'aide de l'équation Cockcroft et Gault:

Pour les femmes CCr = (0,85) (140 ans) (poids) / [(72) (SCr)]

Pour les hommes CCr = (140 ans) (poids) / [(72) (SCr)]

où l'âge est en années, le poids est en kilogrammes et en SCr créatinine sérique en mg / dL .

La dose de gralise doit être ajustée chez les patients atteints fonction rénale réduite selon le tableau 2. Patients atteints d'insuffisance rénale La fonction doit initier GRALISE à une dose quotidienne de 300 mg. GRALISE devrait l'être titré selon le calendrier décrit dans le tableau 1. Posologie quotidienne chez les patients avec une fonction rénale réduite doit être individualisée en fonction de la tolérance et utiliser le clinique souhaité.

Tableau 2: Posologie de GRALISE basée sur la fonction rénale

GRALISE est contre-indiqué chez les patients diabétiques hypersensibilité au médicament ou à ses composants.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

GRALISE n'est pas interchangeable avec les autres gabapentine Produits basés sur différents profils pharmacocinétiques que le Fréquence d'administration.

L'innocuité et l'efficacité de GRALISE chez les patients atteints L'épilepsie n'a pas été étudiée.

Comportement suicidaire et idéologie

Antiépileptiques (DEA), y compris la gabapentine, le Ingrédient actif de GRALISE, augmenter le risque de pensées suicidaires ou Comportement chez les patients prenant ces médicaments pour chaque indication. Patients traités avec chaque DEA pour chaque indication doit être surveillé pour sa création ou Détérioration de la dépression, pensées suicidaires ou comportement et / ou inhabituelles Changements d'humeur ou de comportement.

Analyse groupée de 199 études cliniques contrôlées contre placebo (thérapie mono-adjointe) de 11 DEA différents a montré que les patients randomisé dans l'un des DEA avait environ le double du risque (adapté Risque relatif 1,8, IC à 95%: 1,2, 2,7) de la pensée ou du comportement suicidaire comparé randomisé en placebo. Dans ces études, ils avaient une moyenne Durée du traitement de 12 semaines, taux d'incidence estimé du suicide Le comportement ou l'idéation chez 27 863 patients traités par DEA était de 0,43% par rapport à 0,24% chez 16 029 patients sous placebo, une augmentation de sur un cas de pensées ou de comportement de suicide pour 530 patients traiter. Il y a eu quatre suicides chez des patients traités par médicament dans les études et pas chez les patients sous placebo, mais le nombre est trop faible pour en autoriser Conclusion sur les effets des drogues sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires Des DEA ont été observés une semaine après le début du traitement médicamenteux avec des DEA et est resté évalué pendant la durée du traitement. Parce que la plupart des études inclus dans l'analyse ne s'est pas prolongé sur 24 semaines, le risque de suicide Les pensées ou les comportements au-delà de 24 semaines n'ont pas pu être évalués.

Le risque de pensées ou de comportements était généralement cohérent entre les médicaments dans les données analysées. La détection d'un risque accru avec Une combinaison de différents mécanismes d'action et d'un certain nombre d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour chaque indication. Pas le risque varient considérablement selon l'âge (5-100 ans) dans les études cliniques analysées. Table 3 montre un risque absolu et relatif après indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 3: Risque par indication pour les antiépileptiques (y compris la gabapentine, la substance active de GRALISE) dans l'analyse groupée

Le risque relatif de pensées suicidaires ou de comportement résidait plus élevé dans les études cliniques sur l'épilepsie que dans les études cliniques psychiatriques ou d'autres conditions, mais les différences de risque absolu étaient pour le Épilepsie et indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire GRALISE doit compenser cela Risque de pensées suicidaires ou de comportement à risque d'une maladie non traitée. Épilepsie et nombreuses autres maladies, pour les produits actifs Composants qui sont des DEA (comme la gabapentine, le composant actif de GRALISE) sont prescrits eux-mêmes associés à la morbidité et à la mortalité et un risque accru de pensées et de comportement de suicide. Devrait penser au suicide et pour apparaître pendant le traitement, le prescripteur doit vérifier si le l'apparition de ces symptômes chez un patient particulier peut être liée à la maladie être traité.

Les patients, vos soignants et vos familles devraient informe que GRALISE contient de la gabapentine, qui est également utilisée pour traiter l'épilepsie et que les DEA devraient et devraient augmenter le risque de pensées et de comportements Indication de la nécessité d'être conscient de l'occurrence ou de la détérioration des signes et Symptômes de dépression, d'humeur inhabituelle ou de changements de comportement ou Origine des pensées suicidaires, comportement ou pensées sur l'automutilation. Les comportements doivent être signalés immédiatement aux prestataires de soins de santé.

Retrait de la gabapentine

La gabapentine doit être progressivement retirée. Si GRALISE l'est cependant, cela devrait se faire progressivement sur une période d'au moins 1 semaine ou plus (à la discrétion du médecin prescripteur).

Potentiel producteur de cancer

En préclinique standard in vivo cancérogénicité à vie Études, une incidence étonnamment élevée d'adénocarcinomes pancréatiques a été identifié chez les rats mâles mais pas femelles. La signification clinique de celui-ci Les résultats sont inconnus.

Dans les études cliniques de la gabapentine pour l'épilepsie consistant en 2 085 patients-années d'exposition chez des patients de plus de 12 ans de nouvelles tumeurs ont été rapportées chez 10 patients et des tumeurs préexistantes se sont aggravées chez 11 Patients pendant ou dans les 2 ans suivant l'arrêt du médicament. Cependant non Une population de patients similaire qui n'a pas été traitée avec de la gabapentine devait être fournie incidence de tumeurs de fond et informations sur les récidives à comparer. Par conséquent, l'effet du traitement par la gabapentine sur l'incidence de nouvelles tumeurs est inclus Personnes ou sur l'aggravation ou la récidive de tumeurs précédemment diagnostiquées inconnu.

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie Et symptômes systémiques (READ) / hypersensibilité multiorganique

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), également connu sous le nom d'hypersensibilité multiorganique, a été signalé dans Patients prenant des antiépileptiques, y compris GRALISE. Certains de ces événements étaient mortels ou mortels. VÊTEMENTS généralement, sinon exclusivement présenté avec fièvre, éruption cutanée et / ou lymphadénopathie en relation avec les autres atteinte du système organique, comme l'hépatite, la néphrite, l'hématologie Anomalies, myocardite ou myosite, qui ressemblent parfois à un virus aigu Infection. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable son expression, d'autres systèmes d'organes qui ne sont pas mentionnés ici peuvent être impliqués.

Il est important de noter que les premières manifestations de une hypersensibilité, telle que fièvre ou lymphadénopathie, peut cependant être présente L'éruption n'est pas évidente. S'il y a de tels signes ou symptômes, le patient doit être évalué immédiatement. GRALISE doit être annulé si une alternative l'étiologie des signes ou symptômes ne peut être déterminée.

Tests de laboratoire

Les données des essais cliniques n'indiquent pas cette routine la surveillance des procédures de laboratoire clinique est destinée à une utilisation sûre GRALISE. La valeur de la surveillance des concentrations sanguines de gabapentine ne l'était pas établi.

Informations sur les conseils aux patients

• Informez les patients que GRALISE n'est pas interchangeable avec d'autres formulations de gabapentine.
• Les patients ont conseillé de prendre GRALISE uniquement comme prescrit. GRALISE peut provoquer des étourdissements, de la somnolence et d'autres signes et symptômes du SNC Dépression.
• Conseillez aux patients de ne pas conduire ni utiliser d'autres complexes Machines jusqu'à ce que vous ayez suffisamment d'expérience sur GRALISE pour mesurer que cela affecte ou non vos performances mentales et / ou motrices. Informez les patients qui ont besoin d'un traitement simultané avec de la morphine sur votre plus de prescription si vous développez des signes de dépression du SNC comme la somnolence. Si ça * la dose de GRALISE ou de morphine doit être réduite en conséquence.
• Les patients vous conseillent de manquer une dose de GRALISE prenez-le avec de la nourriture dès que vous vous en souvenez. S'il y a presque du temps pour le prochain Dose, sautez simplement la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure régulière. Faire ne prenez pas deux doses en même temps.
• Informez les patients que si vous en prenez trop GRALISE appelez votre médecin ou le centre de contrôle des cadeaux ou rendez-vous au suivant Salle d'urgence immédiatement.

Guide des médicaments

Conseillez aux patients la disponibilité d'un médicament Instructions et vous en informer Guide de médicaments lire avant de prendre GRALISE .

Pensées de suicide et de comportement

Conseillez les patients, vos soignants et vos familles qui Les DEA, y compris la gabapentine, la substance active de GRALISE, le peuvent Risque de pensées et de comportement suicidaires et doit être souligné à la nécessité Alarme pour le développement ou l'aggravation des symptômes de la dépression, tout inhabituel Changements d'humeur ou de comportement ou apparition de pensées suicidaires, de comportements ou des pensées sur l'automutilation. Concernant les comportements doit être signalé immédiatement aux prestataires de soins de santé.

Posologie et administration

Informez les patients que GRALISE doit être pris par voie orale une fois par jour avec le dîner. Les comprimés GRALISE doivent être avalés entiers. Faire ne divisez pas, n'écrasez pas ou ne mâchez pas les comprimés.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La gabapentine a été administrée chez les souris diététiques à 200, 600 et 2000 mg / kg / jour et rats à 250, 1000 et 2000 mg / kg / jour pendant 2 ans. UNE augmentation statistiquement significative de l'incidence des cellules acinaires pancréatiques Un adénome et un carcinome ont été trouvés chez des rats mâles recevant la dose élevée; le la dose sans effet sur la survenue d'une fraude au carcinome de 1000 mg / kg / jour. Plasma supérieur Concentrations de gabapentine chez le rat recevant la dose élevée de 2000 mg / kg / jour étaient plus de 10 fois supérieurs aux concentrations plasmatiques chez l'homme. 1800 mg par jour et chez le rat recevant des concentrations plasmatiques maximales de 1000 mg / kg / jour étaient plus de 6,5 fois plus élevés que chez les personnes ayant reçu 1800 mg / jour. Le Les carcinomes à cellules acinaires pancréatiques n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastatique et n'étaient pas localement invasifs. La pertinence de cette découverte pour cancérogène Risque humain peu clair.

Études pour étudier le mécanisme de la cancérogenèse pancréatique induite par la gabapentine chez le rat indique que la gabapentine stimule la synthèse d'ADN dans les cellules acinaires pancréatiques de rat in vitro et peut donc agir comme promoteur tumoral en améliorant l'activité mitogène. Ce n'est pas connu ob gabapentine a la capacité d'augmenter la prolifération cellulaire dans d'autres cellules Espèces ou autres espèces, y compris les humains.

La gabapentine n'a montré aucun mutagène ni génotoxique Potentiel 3 In vitro et 4e in vivo - des tests. C'était négatif dans le test d'Ames et le in vitro Test de mutation avant HGPRT dans les cellules pulmonaires de hamster chinois; il n'a pas entraîné d'augmentation significative des aberrations chromosomiques dans le in test in vitro sur cellules pulmonaires de hamster chinois; c'était négatif dans le in vivo chromosomique test d'aberration et in in vivo test du micronoyau dans les os du hamster chinois moelle; c'était négatif dans le in vivo test du micronoyau de souris; et ce n'est pas le cas induire une synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes de rats ayant reçu de la gabapentine.

Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou la reproduction observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg (environ 11 fois le maximum dose humaine recommandée en mg / m & sup2; base).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C: La gabapentine a été montrée être fétotoxique chez les rongeurs, conduisant à une ossification retardée de plusieurs os dans le Crânes, vertèbres, pattes avant et pattes postérieures. Ces effets se sont produits lorsque les souris gravides ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg / kg / jour au cours de la période Organogenèse ou environ 3 à 8 fois la dose maximale de 1800 mg / jour Patients PHN administrés en mg / m². Fraude sans effet 500 mg / kg / jour correspond approximativement à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur un mg / m & sup2; Base de surface corporelle (BSA). Si des rats ont été dosés avant et pendant l'accouplement, et pendant la grossesse chiots de tous les groupes de dose (500, 1000 et 2000 mg / kg / jour) ont été affectés. Ces doses correspondent à environ 3 à 11 multiplié par le MRHD sur une base de BSA mg / m². Il y avait une incidence accrue de hydroreter et / ou hydronéphrose chez le rat dans une étude sur la fertilité et la généralité performance de reproduction à 2000 mg / kg / jour sans effet à 1000 mg / kg / jour, en une étude tératologique à 1500 mg / kg / jour sans effet à 300 mg / kg / jour et en a étude périnatale et postnatale à toutes les doses examinées (500, 1000 et 2000 mg / kg / jour). Les doses auxquelles les effets se sont produits sont d'environ 3 à 11 multiplié par la dose humaine maximale de 1800 mg / jour en mg / m & sup2; base; le aucun effet Les doses étaient environ 5 fois (fertilité et reproduction générale Étude de performance) et approximativement la même (étude de tératogénicité) du dose humaine maximale en mg / m & sup2; Basé sur BSA. Autre que hydrouret et Hydronephrose, dont les étiologies ne sont pas claires, l'incidence de Les malformations n'ont pas été augmentées par rapport aux témoins chez la progéniture de souris Les rats ou les lapins ont reçu des doses allant jusqu'à 100 fois (souris), 60 fois (rats) et 50 fois (lapin) la dose quotidienne d'humains en mg / kg ou 8 fois (souris), 10 fois (rats), ou 16 fois (lapins) la dose quotidienne humaine à un mg / m & sup2; Base BSA. Dans une étude tératologique chez le lapin, une incidence accrue de postimplantation une perte fœtale s'est produite chez les mères exposées à 60, 300 et 1500 mg / kg / jour, ou 0. six 16 fois la dose humaine maximale sur une base de BSA mg / m². Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Ce médicament doit être utilisé pendant Grossesse uniquement si le potentiel bénéficie du risque potentiel pour le Fœtus.

Fournir des informations sur les effets de l'exposition à l'utérus à GRALIZE, il est conseillé aux médecins de recommander les patientes enceintes qui Inscription GRALISE à la grossesse antiépileptique nord-américaine (NAAED) Registre. Cela peut être fait sous le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par le patient lui-même. Les informations d'enregistrement peuvent également l'être trouvé sur le site Web http://www.aedgrossancyregistry.org/.

Mères qui allaitent

La gabapentine est excrétée dans le lait maternel après administration orale Administration. Un enfant en famille d'accueil pourrait avoir une dose maximale de environ 1 mg / kg / jour de gabapentine. Parce que l'effet sur les soins on ne sait pas que GRALISE doit être utilisé chez les femmes qui n'allaitent que lorsque le Les risques l'emportent clairement sur les avantages.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de GRALISE dans la gestion la névralgie post-herpétique chez les patients de moins de 18 ans ne l'était pas étudié.

Application gériatrique

Le nombre total de patients traités par GRALISE essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de fraude par névralgie post-herpétique 359, du 63% d'entre eux avaient 65 ans ou plus. Les types et l'incidence des indésirables les événements étaient similaires dans tous les groupes d'âge, à l'exception de l'œdème périphérique, qui avait tendance à augmenter l'incidence avec l'âge.

Comme on le sait, GRALISE est essentiellement par le Rein. La réduction de la dose de GRALISE doit être observée chez les patients liés à l'âge altération de la fonction rénale..

Insuffisance hépatique

La gabapentine n'étant pas métabolisée, les études ne l'ont pas été a été réalisée chez des patients présentant une dysfonction hépatique.

Insuffisance rénale

Comme on le sait, GRALISE est essentiellement par le Rein. Un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. GRALISE ne doit pas être administré chez les patients atteints de CrCL entre 15 et 30 ou chez les patients sous hémodialyse..

Effets secondaires

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Un total de 359 patients associés à des douleurs neuropathiques avec une névralgie post-herpétique, GRALISE a reçu des doses allant jusqu'à 1800 mg par jour au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo. Dans les études cliniques chez les patients atteints Névralgie postherpétique, 9,7% des 359 avec

GRALISE et 6,9% des 364 patients traités par placebo annulé prématurément en raison d'effets secondaires. Dans le traitement GRALISE Groupe, la raison la plus courante du sevrage était due aux effets secondaires Vertiges. Patients traités par GRALISE qui ont des effets secondaires les essais cliniques, la majorité de ces effets secondaires l'étaient non plus "Mauvais" ou "modéré".

Le tableau 4 répertorie tous les effets secondaires, peu importe Causalité qui survient chez au moins 1% des patients souffrant de douleurs neuropathiques associé à la névralgie post-herpétique dans le groupe GRALISE pour lequel le L'incidence était supérieure à celle du groupe placebo.

Tableau 4: Incidence des effets secondaires liés au traitement dans des études contrôlées sur la douleur neuropathique associée à la névralgie post-herpétique (Événements chez au moins 1% de tous les patients traités par GRALISE et plus fréquemment que dans le groupe placebo)

En plus des effets secondaires du tableau 4 au-dessus des effets indésirables suivants avec une connexion incertaine à GRALISE ont été rapportés au cours du développement clinique pour le traitement de la postherpétique Névralgie. Événements chez plus de 1% des patients, mais identiques ou plus courants les patients traités par GRALISE comme dans le groupe placebo contiennent de la pression artérielle augmentation, confusion, gastro-entérite virale, zona , Hypertension, gonflement des articulations, troubles de la mémoire, nausées, pneumonie, pyrexie , Éruption cutanée, allergie saisonnière et infection des voies respiratoires supérieures.

Post-commercialisation et autres expériences avec d'autres formulations Par Gabapentin

En plus des expériences négatives rapportées pendant tests cliniques de gabapentine, qui ont été les expériences indésirables suivantes rapportés chez des patients recevant d'autres formulations de gabapentine étiquetée. Cette les expériences indésirables n'étaient pas répertoriées ci-dessus et les données ne sont pas suffisantes soutenir une estimation de votre incidence ou provoquer des recherches. Liste est alphabétisé: œdème de Quincke, fluctuation de la glycémie, hypertrophie mammaire, augmentation de la créatine kinase, augmentation des tests de la fonction hépatique, érythème polymorphe , Fièvre, hyponatrémie, jaunisse, trouble du mouvement, syndrome de Stevens-Johnson.

Événements indésirables après l'arrêt brutal une libération immédiate de gabapentine a également été signalée. Le plus courant les événements signalés étaient l'anxiété, l'insomnie, les nausées, la douleur et la transpiration.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

in vitro Des études ont été menées auprès du Potentiel de la gabapentine pour inhiber les principales enzymes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4), qui médient et métabolisme xénobiotique utilisant des substrats marqueurs sélectifs isoformes et du foie humain préparations microsomales. Uniquement à la concentration la plus élevée testée (171 mcg / mL; 1 mM) un léger degré d'inhibition (14% à 30%) de l'isoforme CYP2A6 a été observé. Aucune inhibition des autres isoformes testées n'a été observée dans la gabapentine Concentrations jusqu'à 171 mcg / mL (environ 15 fois la Cmax à 3600 mg / jour).

La gabapentine n'est pas sensiblement métabolisée ni elle perturber le métabolisme des antiépileptiques fréquemment co-administrés.

Les données d'interaction médicamenteuse décrites dans cette section étaient recevoir des patients d'études avec des adultes et des adultes en bonne santé Épilepsie.

Phénytoïne

En une seule (400 mg) et en plusieurs doses (400 mg) fois par jour) Étude sur la libération immédiate de gabapentine chez les patients épileptiques (N = 8) la gabapentine a été maintenue sous phénytoinmonothérapie pendant au moins 2 mois et n'en a pas eu Effet sur les concentrations plasmatiques minimales à l'état d'équilibre de la phénytoïne et la phénytoïne n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la gabapentine.

Carbamazépine

Carbamazépine plasmatique à l'état d'équilibre et Les concentrations de carbamazépine 10, 11 époxy n'ont pas été affectées par des maladies concomitantes administration de gabapentine à libération immédiate (400 mg trois fois par jour; N = 12). La pharmacocinétique de la gabapentine par la carbamazépine est également restée inchangée Administration.

Acide valproïque

L'acide valproïque sérique moyen à l'état d'équilibre Concentrations avant et pendant la libération immédiate de gabapentine L'administration (400 mg trois fois par jour; N = 17) n'était pas différente, ni l'une ni l'autre les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine ont été affectés par l'acide valproïque.

Barbiturat

Estimations des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre pour phénobarbital ou gabapentine libération immédiate (300 mg trois fois par jour; N = 12) sont identiques, que les médicaments soient administrés seuls ou ensemble.

Naproxène

Co-administration de doses uniques de naproxène (250 mg) et gabapentine libération immédiate (125 mg) à 18 gabapentine volontaire accrue absorption de 12% à 15%. La libération immédiate de Gabapentin n'a eu aucun effet Pharmacocinétique du naproxène. Les doses sont inférieures aux doses thérapeutiques les deux drogues. L'effet de la co-administration de ces médicaments à des doses thérapeutiques n'est pas connu.

Hydrocodone

Co-administration de gabapentine à libération immédiate (125 mg et 500 mg) et l'hydrocodone (10 mg) a réduit la Cmax de l'hydrocodone de 3% et 21% chacun et AUC de 4% ou. Le mécanisme de celui-ci L'interaction est inconnue. Les valeurs de l'ASC de la gabapentine ont été augmentées de 14%; le l'étendue de l'interaction à d'autres doses est inconnue.

Morphin

Si une dose unique (60 mg) de morphine à libération contrôlée La gélule a été administrée 2 heures avant une dose unique (600 mg) de gabapentine libération immédiate de 12 volontaires, l'ASC moyenne de la gabapentine a augmenté de 44% administré immédiatement sans morphine par rapport à la gabapentine. Le la pharmacocinétique de la morphine n'a pas été affectée par l'administration de gabapentine libération immédiate 2 heures après la morphine. L'étendue de cette interaction d'autres doses ne sont pas connues.

Cimétidine

La cimétidine 300 mg a réduit la clairance orale apparente de gabapentine de 14% et de clairance de la créatinine de 10%. L'effet de la gabapentine la libération immédiate de cimétidine n'a pas été évaluée. Ce déclin ne l'est pas devrait être cliniquement significatif.

Contraceptifs oraux

Gabapentine libération immédiate (400 mg trois fois par jour) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du noréthindron (2,5 mg) ou de l'éthinyle estradiol (50 mcg) administré en un seul comprimé, sauf que la Cmax de le noréthindron a augmenté de 13%. Cette interaction n'est pas prise en compte cliniquement significatif.

Antiacides (avec hydroxyde d'aluminium et magnésium hydroxyde)

Un antiacide qui contient de l'hydroxyde d'aluminium et du magnésium L'hydroxyde a réduit la biodisponibilité de la gabapentine à libération immédiate d'environ environ 20%, mais seulement 5% si la gabapentine a été prise immédiatement 2 Quelques heures après les antiacides. Il est recommandé cela

GRALISE au moins 2 heures après les antiacides (avec hydroxyde d'aluminium et hydroxyde de magnésium) administration.

Probénécide

Gabapentine libération immédiate des paramètres pharmacocinétiques étaient comparables à et sans probénécide, ce qui indique que la gabapentine le fait pas de sécrétion tubulaire rénale par le chemin bloqué par probénécide.

Interactions entre médicaments et tests de laboratoire

De fausses mesures positives ont été effectuées avec le Ames N-Multistix SG® bandelettes d'essai pour l'urine, les protéines lorsque la gabapentine a été ajoutée à d'autres antiépileptiques; par conséquent, le plus spécifique est l'acide sulfosalicylique une procédure régulière est recommandée pour déterminer la présence d'urine Protéine.

Abus de drogue et toxicomanie

Le potentiel d'abus et de dépendance de GRALISE ne le fait pas dans les études humaines.

Catégorie de grossesse C: La gabapentine a été montrée être fétotoxique chez les rongeurs, conduisant à une ossification retardée de plusieurs os dans le Crânes, vertèbres, pattes avant et pattes postérieures. Ces effets se sont produits lorsque les souris gravides ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg / kg / jour au cours de la période Organogenèse ou environ 3 à 8 fois la dose maximale de 1800 mg / jour Patients PHN administrés en mg / m². Fraude sans effet 500 mg / kg / jour correspond approximativement à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur un mg / m & sup2; Base de surface corporelle (BSA). Si des rats ont été dosés avant et pendant l'accouplement, et pendant la grossesse chiots de tous les groupes de dose (500, 1000 et 2000 mg / kg / jour) ont été affectés. Ces doses correspondent à environ 3 à 11 multiplié par le MRHD sur une base de BSA mg / m². Il y avait une incidence accrue de hydroreter et / ou hydronéphrose chez le rat dans une étude sur la fertilité et la généralité performance de reproduction à 2000 mg / kg / jour sans effet à 1000 mg / kg / jour, en une étude tératologique à 1500 mg / kg / jour sans effet à 300 mg / kg / jour et en a étude périnatale et postnatale à toutes les doses examinées (500, 1000 et 2000 mg / kg / jour). Les doses auxquelles les effets se sont produits sont d'environ 3 à 11 multiplié par la dose humaine maximale de 1800 mg / jour en mg / m & sup2; base; le aucun effet Les doses étaient environ 5 fois (fertilité et reproduction générale Étude de performance) et approximativement la même (étude de tératogénicité) du dose humaine maximale en mg / m & sup2; Basé sur BSA. Autre que hydrouret et Hydronephrose, dont les étiologies ne sont pas claires, l'incidence de Les malformations n'ont pas été augmentées par rapport aux témoins chez la progéniture de souris Les rats ou les lapins ont reçu des doses allant jusqu'à 100 fois (souris), 60 fois (rats) et 50 fois (lapin) la dose quotidienne d'humains en mg / kg ou 8 fois (souris), 10 fois (rats), ou 16 fois (lapins) la dose quotidienne humaine à un mg / m & sup2; Base BSA. Dans une étude tératologique chez le lapin, une incidence accrue de postimplantation une perte fœtale s'est produite chez les mères exposées à 60, 300 et 1500 mg / kg / jour, ou 0. six 16 fois la dose humaine maximale sur une base de BSA mg / m². Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Ce médicament doit être utilisé pendant Grossesse uniquement si le potentiel bénéficie du risque potentiel pour le Fœtus.

Fournir des informations sur les effets de l'exposition à l'utérus à GRALIZE, il est conseillé aux médecins de recommander les patientes enceintes qui Inscription GRALISE à la grossesse antiépileptique nord-américaine (NAAED) Registre. Cela peut être fait sous le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par le patient lui-même. Les informations d'enregistrement peuvent également l'être trouvé sur le site Web http://www.aedgrossancyregistry.org/.

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Un total de 359 patients associés à des douleurs neuropathiques avec une névralgie post-herpétique, GRALISE a reçu des doses allant jusqu'à 1800 mg par jour au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo. Dans les études cliniques chez les patients atteints Névralgie postherpétique, 9,7% des 359 avec

GRALISE et 6,9% des 364 patients traités par placebo annulé prématurément en raison d'effets secondaires. Dans le traitement GRALISE Groupe, la raison la plus courante du sevrage était due aux effets secondaires Vertiges. Patients traités par GRALISE qui ont des effets secondaires les essais cliniques, la majorité de ces effets secondaires l'étaient non plus "Mauvais" ou "modéré".

Le tableau 4 répertorie tous les effets secondaires, peu importe Causalité qui survient chez au moins 1% des patients souffrant de douleurs neuropathiques associé à la névralgie post-herpétique dans le groupe GRALISE pour lequel le L'incidence était supérieure à celle du groupe placebo.

Tableau 4: Incidence des effets secondaires liés au traitement dans des études contrôlées sur la douleur neuropathique associée à la névralgie post-herpétique (Événements chez au moins 1% de tous les patients traités par GRALISE et plus fréquemment que dans le groupe placebo)

En plus des effets secondaires du tableau 4 au-dessus des effets indésirables suivants avec une connexion incertaine à GRALISE ont été rapportés au cours du développement clinique pour le traitement de la postherpétique Névralgie. Événements chez plus de 1% des patients, mais identiques ou plus courants les patients traités par GRALISE comme dans le groupe placebo contiennent de la pression artérielle augmentation, confusion, gastro-entérite virale, zona , Hypertension, gonflement des articulations, troubles de la mémoire, nausées, pneumonie, pyrexie , Éruption cutanée, allergie saisonnière et infection des voies respiratoires supérieures.

Post-commercialisation et autres expériences avec d'autres formulations Par Gabapentin

En plus des expériences négatives rapportées pendant tests cliniques de gabapentine, qui ont été les expériences indésirables suivantes rapportés chez des patients recevant d'autres formulations de gabapentine étiquetée. Cette les expériences indésirables n'étaient pas répertoriées ci-dessus et les données ne sont pas suffisantes soutenir une estimation de votre incidence ou provoquer des recherches. Liste est alphabétisé: œdème de Quincke, fluctuation de la glycémie, hypertrophie mammaire, augmentation de la créatine kinase, augmentation des tests de la fonction hépatique, érythème polymorphe , Fièvre, hyponatrémie, jaunisse, trouble du mouvement, syndrome de Stevens-Johnson.

Événements indésirables après l'arrêt brutal une libération immédiate de gabapentine a également été signalée. Le plus courant les événements signalés étaient l'anxiété, l'insomnie, les nausées, la douleur et la transpiration.

Une dose mortelle de gabapentine n'a pas été identifiée chez la souris et les rats recevant des doses orales individuelles pouvant atteindre 8 000 mg / kg. Signes d'aigu Toxicité chez l'animal: ataxie, essoufflement, ptose, sédation, hypoactivité ou excitation.

Surdosage oral aigu de gabapentine libération immédiate Des personnes allant jusqu'à 49 grammes ont été signalées. Dans ces cas, double vue , un discours flou, une somnolence, une léthargie et une diarrhée ont été observés. Tous les patients récupéré avec des soins de soutien.

La gabapentine peut être éliminée par hémodialyse. Bien que L'hémodialyse n'a pas été effectuée dans les quelques cas de surdosage signalés, elle le peut en raison de l'état clinique du patient ou chez les patients présentant une significative Insuffisance rénale.

aucune étude pharmacodynamique n'a été réalisée avec GRALISE .

Absorption et biodisponibilité

La gabapentine est fabriquée à partir de l'intestin grêle proximal par a système de transport saturé en L-amino. La biodisponibilité de la gabapentine n'est pas une dose proportionnel; si la dose est augmentée, la biodisponibilité diminue.

Lorsque GRALISE (1800 mg une fois par jour) et gabapentine une libération immédiate (600 mg trois fois par jour) a été administrée avec une teneur élevée en matières grasses Repas (50% des calories provenant des graisses), GRALISE a une Cmax plus élevée et une AUC plus faible état d'équilibre par rapport à la libération immédiate de gabapentine (tableau 5). Il est temps d'atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour GRALISE est de 8 heures, c'est-à-dire. environ 4-6 heures plus long par rapport à la gabapentine libération immédiate.max

N'utilisez pas GRALISE de manière interchangeable avec d'autres gabapentine Produits dus à différents profils pharmacocinétiques, la fréquence de Administration.

GRALISE doit être pris pour les repas du soir. Si c'est le cas prise à jeun, la biodisponibilité sera nettement inférieure.

L'administration de GRALISE avec de la nourriture augmente le taux et degré d'absorption de la gabapentine par rapport à l'état sobre. Cmax de la gabapentine augmente de 33 à 84% et l'ASC de la gabapentine augmente de 33 à 118% avec les aliments en fonction de la teneur en matières grasses du repas. GRALISE doit être pris avec de la nourriture.

Distribution

La gabapentine est liée à moins de 3% aux protéines plasmatiques. Après administration intraveineuse de 150 mg, le volume moyen de distribution de & plusmn; SD avec 58 ± 6 L .

Métabolisme et excrétion

La gabapentine est éliminée inchangée par excrétion rénale Médicament. La gabapentine n'est pas sensiblement métabolisée chez l'homme. Chez les patients avec compte tenu de la fonction rénale normale, la gabapentine libère immédiatement 1200 à 3000 mg / jour la fraude à la demi-vie d'élimination des médicaments (t½) de 5 à 7 heures. Faites de la cinétique d'élimination ne changez pas avec le niveau de dose ou les doses multiples.

Constante de taux d'élimination de la gabapentine, clairance plasmatique, et la clairance rénale est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. Dans patients âgés et patients atteints d'insuffisance rénale, clairance plasmatique réduire. La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse.

Ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale La fonction est nécessaire. GRALISE ne doit pas être utilisé chez les patients sous hémodialyse être administré.