Leontos Med

Leontos Med est indiqué pour la gestion de la douleur neuropathique associée à la névralgie post-herpétique.

Précautions spéciales

• Seuls les médecins ou les professionnels de la santé sous la surveillance étroite d'un médecin doivent administrer Leontos Med.
• Utilisez uniquement des gants en nitrile lors de la manipulation de Leontos Med et lors du nettoyage des résidus de capsaïcine de la peau. N'utilisez pas de gants en latex car ils n'offrent pas une protection adéquate.
• Immédiatement après utilisation, éliminer les patchs utilisés et inutilisés, le gel nettoyant et d'autres matériaux de traitement conformément aux procédures locales de déchets biomédicaux.
• Utilisez Leontos Med uniquement sur une peau sèche et intacte (ininterrompue).
• Appliquez le patch Leontos Med dans les 2 heures suivant l'ouverture de la pochette.

Dosage

La dose recommandée de Leontos Med est une application unique de 60 minutes pouvant aller jusqu'à quatre patchs.

Le traitement par Leontos Med peut être répété tous les trois mois ou selon le cas par le retour de la douleur (pas plus fréquemment que tous les trois mois).

Instructions d'utilisation

Préparer

Mettez des gants en nitrile. Inspectez la pochette. Ne pas utiliser si la pochette a été déchirée ou endommagée.

Identifier

La zone de traitement (zone douloureuse comprenant les zones d'hypersensibilité et d'allodynie) doit être identifiée par un médecin et marquée sur la peau.

Si nécessaire, coupez les cheveux (ne vous rasez pas) dans et autour de la zone de traitement identifiée pour favoriser l'adhérence aux patchs.

Leontos Med peut être coupé pour correspondre à la taille et à la forme de la zone de traitement.

Laver délicatement la zone de traitement avec du savon doux et de l'eau et sécher soigneusement.

Anesthésier

Pré-traitement avec un anesthésique topique pour réduire l'inconfort associé à l'application de Leontos Med.

Appliquer l'anesthésie topique sur toute la zone de traitement et autour de 1 à 2 cm, et maintenir l'anesthésie locale en place jusqu'à ce que la peau soit anesthésiée avant l'application du patch Leontos Med.

Retirez l'anesthésique topique avec une lingette sèche. Laver délicatement la zone de traitement avec du savon doux et de l'eau et sécher soigneusement.

Appliquer

Ouvrez la pochette le long des trois lignes pointillées, retirez le patch Leontos Med.

Inspectez le patch Leontos Med et identifiez la couche de support de surface externe avec l'impression d'un côté et l'adhésif contenant de la capsaïcine de l'autre côté. Le côté adhésif du patch est recouvert d'une doublure antiadhésive transparente, non imprimée et diagonale.

Coupez Leontos Med avant de retirer la doublure de protection.

La coupe diagonale de la doublure antiadhésive doit faciliter son retrait. Décollez une petite section de la doublure antiadhésive et placez le côté adhésif du patch sur la zone de traitement.

Pendant que vous décollez lentement la doublure anti-adhésive sous le patch d'une main, utilisez votre autre main pour lisser le patch sur la peau.

Une fois Leontos Med appliqué, laisser en place pendant 60 minutes.

Pour garantir que Leontos Med entretient le contact avec la zone de traitement, un pansement, tel que de la gaze roulée, peut être utilisé.

Demandez au patient de ne pas toucher le patch ou la zone de traitement.

Retirer

Retirez les patchs Leontos Med en les faisant rouler doucement et lentement vers l'intérieur.

Nettoyer

Après le retrait de Leontos Med, appliquez généreusement Gel nettoyant sur la zone de traitement et laissez agir au moins une minute. Retirez le gel nettoyant avec une lingette sèche et lavez doucement la zone avec du savon doux et de l'eau et séchez soigneusement.

Jetez tous les matériaux de traitement comme décrit.

Informez le patient que la zone traitée peut être sensible pendant quelques jours à chauffer (par ex., douches / bains chauds, lumière directe du soleil, exercice vigoureux).

Aucun.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Exposition oculaire et muqueuse

N'appliquez pas Leontos Med sur le visage ou le cuir chevelu pour éviter tout risque d'exposition aux yeux ou aux muqueuses.

Aérosolisation de la capsaïcine

L'aérosolisation de la capsaïcine peut se produire lors de l'élimination rapide des patchs Leontos Med. Par conséquent, retirez les patchs Leontos Med doucement et lentement en faisant rouler le côté adhésif vers l'intérieur.

En cas d'irritation des yeux ou des voies respiratoires, retirez l'individu affecté des environs de Leontos Med. Rincez les yeux et les muqueuses avec de l'eau froide.

L'inhalation de capsaïcine aéroportée peut entraîner une toux ou des éternuements. Fournir des soins médicaux de soutien en cas d'essoufflement.

Exposition involontaire à la peau

Si la peau non destinée à être traitée entre en contact avec Leontos Med, appliquez le gel nettoyant pendant une minute et essuyez avec de la gaze sèche. Une fois le gel nettoyant essuyé, lavez la zone avec du savon et de l'eau.

Application Associated Pain

Même après l'utilisation d'un anesthésique local avant l'administration de Leontos Med, les patients peuvent ressentir une douleur procédurale importante. Préparez-vous à traiter la douleur aiguë pendant et après la procédure d'application avec un refroidissement local (tel qu'un sac de glace) et / ou des médicaments analgésiques appropriés, tels que des opioïdes. Les opioïdes peuvent affecter la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.

Augmentation de la pression artérielle

Dans les essais cliniques, une augmentation de la pression artérielle s'est produite pendant ou peu de temps après l'exposition à Leontos Med. Les changements ont été en moyenne inférieurs à 10 mm Hg, bien que certains patients aient connu des augmentations plus importantes et ces changements ont duré environ deux heures après le retrait du patch. L'augmentation de la pression artérielle n'était pas liée à la pression artérielle avant traitement mais était liée à des augmentations de douleur liées au traitement. Surveiller périodiquement la pression artérielle pendant le traitement et fournir un soutien adéquat à la douleur liée au traitement.

Patients souffrant d'hypertension instable ou mal contrôlée, des antécédents récents d'événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires peuvent présenter un risque accru d'effets cardiovasculaires indésirables. Considérez ces facteurs avant de commencer le traitement par Leontos Med.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité adéquate n'a été menée avec Leontos Med ou la capsaïcine.

Mutagenèse

La capsaïcine n'était pas mutagène dans les Ames, le micronoyau de souris et l'aberration chromosomique dans les tests des lymphocytes du sang périphérique humain. Comme pour les autres composés contenant du catéchol (par ex., dopamine), la capsaïcine a montré une faible réponse mutagène dans le test du lymphome de souris.

Insuffisance de la fertilité

Une étude de fertilité et de toxicologie de la reproduction a été menée chez le rat exposé quotidiennement aux patchs Leontos Med pendant 3 heures / jour à partir de 28 jours avant la cohabitation, par cohabitation et jusqu'à la veille du sacrifice (environ 49 jours de traitement). Les résultats ont révélé une réduction statistiquement significative du nombre et du pourcentage de spermatozoïdes mobiles. La motilité des spermatozoïdes obtenue à partir des déférents vasiques a été réduite dans tous les groupes de traitement par capsaïcine (patch / rat / jour de 16, 24 et 32 mg de capsaïcine). Bien qu'un niveau «sans effet» n'ait pas été déterminé, les niveaux de dose utilisés dans l'étude correspondent à une marge d'exposition de 13 à 28 fois supérieure à la Cmax moyenne associée à la dose maximale recommandée par l'homme. Le nombre de spermatozoïdes a été réduit dans les déférents vas ou l'épididyme cauda dans les groupes de dose de patch / rat / jour de capsaïcine à 24 et 32 mg (79 et 69%, respectivement) par rapport au groupe témoin traité par patch placebo; cependant, ces réductions n'ont pas nui à la fertilité. Comme ce modèle animal a un excédent important de capacité de production de sperme par rapport au seuil nécessaire à la fécondation, l'absence d'effet sur la fertilité de cette espèce est d'une importance inconnue pour l'évaluation des risques humains.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées évaluant Leontos Med chez la femme enceinte.

Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité fœtale dans les études toxicologiques de développement embryofétal menées chez des rates et des lapines gravides dans lesquelles le Leontos Med patche (rats) ou liquide (lapins) ont été appliqués une fois par jour pendant une durée de 3 heures pendant la période d'organogenèse fœtale jusqu'à des doses correspondant à 11 fois (rat, Patch / jour de capsaïcine à 32 mg) et 37 fois (lapin, 260 mg de capsaïcine / jour) marge sur la dose humaine maximale recommandée [MRHD] basé sur une comparaison d'exposition Cmax.

Dans une étude de toxicologie de reproduction péri-natale et post-natale, des rates femelles gravides ont été traitées avec des patchs Leontos Med à des doses allant jusqu'à 32 mg de patch capsaïcine / rat / jour appliqués une fois par jour pendant une durée de 3 heures pendant la gestation et la lactation (du jour de gestation 7 au jour 28 post-partum). Des analyses d'échantillons de lait au 14e jour de la période de lactation ont démontré des niveaux mesurables de capsaïcine dans le lait de la mère à tous les niveaux de dose. Il n'y a eu aucun effet sur la survie, croissance, tests d'apprentissage et de mémoire (évitement passif et labyrinthe d'eau) maturation sexuelle, accouplement, grossesse, et développement fœtal chez la progéniture des mères traitées avec de la capsaïcine jusqu'à 32 mg de patch capsaïcine / rat / jour (correspondant à une marge de 11 fois sur le MRHD sur la base de l'exposition à la Cmax).

Travail et livraison

Les effets de Leontos Med sur le travail et l'accouchement sont inconnus.

Mères infirmières

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes qui allaitent. Des études chez le rat ont démontré que la capsaïcine est excrétée dans le lait maternel de cette espèce. On ne sait pas si la capsaïcine est excrétée dans le lait maternel humain. Étant donné que Leontos Med est administré en une seule application de 60 minutes et que la capsaïcine est rapidement éliminée de la circulation sanguine, les mères peuvent réduire l'exposition des nourrissons en ne s'allaiant pas après le traitement le jour du traitement.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Leontos Med chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques contrôlées de Leontos Med sur les douleurs neuropathiques associées à la névralgie post-herpétique, 75% des patients avaient 65 ans et plus et 43% des patients avaient 75 ans et plus.

L'innocuité et l'efficacité étaient similaires chez les patients gériatriques et les patients plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients gériatriques.

Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Douleur associée à l'application
• Augmentation de la pression artérielle

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'autres médicaments et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans tous les essais contrôlés et non contrôlés, plus de 1 600 patients ont reçu Leontos Med. Au total, 394 patients ont reçu plus d'une demande de traitement et 274 patients ont été suivis pendant 48 semaines ou plus.

Dans les études cliniques contrôlées, 98% des patients ont terminé ≥ 90% de la durée prévue de l'application du patch. Chez les patients traités par Leontos Med, 1% ont arrêté prématurément en raison d'un événement indésirable.

Études cliniques contrôlées

Effets indésirables courants

Les effets indésirables survenant chez ≥ 5% des patients du groupe Leontos Med et à une incidence supérieure à celle du groupe témoin étaient des érythèmes au site d'application, des douleurs au site d'application, des prurit au site d'application et des papules au site d'application.

Le tableau 1 résume tous les effets indésirables, quelle que soit la causalité, survenant chez ≥ 1% des patients atteints de névralgie post-herpétique dans le groupe Leontos Med pour lesquels l'incidence était supérieure à celle du groupe témoin. La majorité des réactions au site d'application étaient transitoires et auto-limitées. Des augmentations transitoires de la douleur ont été fréquemment observées le jour du traitement chez les patients traités par Leontos Med. Les augmentations de douleur survenant pendant l'application du patch ont généralement commencé à se résoudre après le retrait du patch. En moyenne, les scores de douleur sont revenus à la ligne de base à la fin de la journée de traitement, puis sont restés à ou en dessous des niveaux de référence. La majorité des patients traités par Leontos Med dans les études cliniques ont présenté des effets indésirables d'une intensité maximale «légère» ou «modérée».

TABLEAU 1: Incidence des effets indésirables liés au traitement (%) dans les essais contrôlés en névralgie postherpétique (événements chez ≥ 1% des patients traités par Leontos Med et au moins 1% plus dans le groupe Leontos Med que dans le groupe Control)

Autres effets indésirables observés lors des études cliniques de Leontos Med

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: urticaire au site d'application, paresthésie au site d'application, dermatite au site d'application, hyperesthésie au site d'application, excoriation au site d'application, chaleur au site d'application, anesthésie au site d'application, ecchymose au site d'application, émeau périphérique

Troubles du système nerveux: Maux de tête, sensation de brûlure, neuropathie sensorielle périphérique, étourdissements, dysgueusie, hyperesthésie, hypoesthésie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Toux, irritation de la gorge

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Odeur cutanée anormale

Il n'y a aucune expérience clinique avec une surdose de Leontos Med chez l'homme.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage de capsaïcine. En cas de surdosage suspecté, retirer délicatement les patchs, appliquer le gel nettoyant pendant une minute, essuyer avec de la gaze sèche et laver doucement la zone avec du savon et de l'eau. Utilisez des mesures de soutien et traitez les symptômes comme cliniquement justifié.

Deux études ont évalué les effets pharmacodynamiques de Leontos Med sur la fonction sensorielle et la densité des fibres nerveuses épidermiques (ENF) chez des volontaires sains. Conformément aux effets pharmacodynamiques connus de la capsaïcine sur les terminaisons nociceptives exprimant TRPV1, une densité d'ENF réduite et des changements mineurs de la fonction nociceptive cutanée (détection de chaleur et sensation de netteté) ont été notés une semaine après l'exposition à Leontos Med. La réduction de la densité ENF et les changements sensoriels étaient entièrement réversibles.

Les données pharmacocinétiques chez l'homme ont montré une exposition systémique transitoire et faible (<5 ng / ml) à la capsaïcine chez environ un tiers des patients atteints de PHN après des applications de 60 minutes de Leontos Med. La concentration plasmatique la plus élevée de capsaïcine détectée était de 4,6 ng / ml et s'est produite immédiatement après l'élimination de Leontos Med. La plupart des niveaux quantifiables ont été observés au moment de l'élimination de Leontos Med et étaient inférieurs à la limite de quantification 3 à 6 heures après l'élimination de Leontos Med. Aucun niveau détectable de métabolites n'a été observé chez aucun sujet.