Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Épilepsie
Nirvax est indiqué comme traitement supplémentaire pour le traitement des crises partielles avec et sans généralisation secondaire chez les adultes et les enfants à partir de 6 ans.
Nirvax est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec et sans généralisation secondaire chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus.
Traitement de la douleur neuropathique périphérique
Nirvax est indiqué pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique telle que la neuropathie diabétique douloureuse et la névralgie post-herpétique chez l'adulte.
Posologie
Pour toutes les indications, le tableau 1 décrit un schéma de titration pour le début du traitement, qui est recommandé pour les adultes et les adolescents à partir de 12 ans. Les instructions posologiques pour les enfants de moins de 12 ans seront fournies plus loin dans cette section sous une signature distincte.
| Tableau 1 | ||
| | ||
| Jour 1 | Jour 2 | Jour 3 |
| 300 mg une fois par jour | 300 mg deux fois par jour | 300 mg trois fois par jour |
Abandon de gabapentine
Conformément à la pratique clinique actuelle, il est recommandé d'arrêter progressivement la gabapentine pendant au moins 1 semaine, quelle que soit l'indication.
Épilepsie
L'épilepsie nécessite généralement un traitement à long terme. La posologie est déterminée par le médecin traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité individuelles.
Adultes et adolescents
Dans les études cliniques, la plage de doses efficaces était de 900 à 3600 mg / jour. Le traitement peut être initié en titrant la dose comme décrit dans le tableau 1 ou par administration quotidienne de 300 mg (TID) trois fois le jour 1. La dose peut ensuite être augmentée tous les 2-3 jours par pas de 300 mg / jour jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour en fonction de la tolérance de l'individu et du patient. Une titration plus lente de la posologie de gabapentine peut être appropriée pour chaque patient. Le temps minimum pour atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, atteignant 2400 mg / jour est un total de 2 semaines et atteignant 3600 mg / jour pendant un total de 3 semaines. Des doses allant jusqu'à 4800 mg / jour ont été bien tolérées dans les études cliniques à long terme avec une étiquette ouverte. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses uniques, l'intervalle de temps maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures pour éviter les crampes percées.
Enfants à partir de 6 ans
La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg / kg / jour et la dose efficace est atteinte par titration vers le haut sur une période d'environ trois jours. La dose efficace de gabapentine chez les enfants de 6 ans et plus est de 25 à 35 mg / kg / jour. Des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses uniques, l'intervalle de temps maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de gabapentine afin d'optimiser le traitement par la gabapentine. La gabapentine peut également être utilisée en association avec d'autres médicaments antiépileptiques sans avoir à modifier les concentrations plasmatiques de gabapentine ou les concentrations sériques d'autres médicaments antiépileptiques.
Douleur neuropathique périphérique
Adultes
Le traitement peut être initié en titrant la dose comme décrit dans le tableau 1. Alternativement, la dose initiale est de 900 mg / jour, qui est administrée en trois doses uniformément réparties. La dose peut ensuite être augmentée tous les 2-3 jours par pas de 300 mg / jour jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour en fonction de la tolérance de l'individu et du patient. Une titration plus lente de la posologie de gabapentine peut être appropriée pour chaque patient. Le temps minimum pour atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, atteignant 2400 mg / jour est un total de 2 semaines et atteignant 3600 mg / jour pendant un total de 3 semaines.
L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques sur une période de traitement de plus de 5 mois dans le traitement de la douleur neuropathique périphérique telle que la neuropathie diabétique douloureuse et la névralgie post-herpétique. Si un patient a besoin d'une dose de plus de 5 mois pour traiter la douleur neuropathique périphérique, le médecin traitant doit évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement supplémentaire.
Instruction pour toutes les zones de l'affichage
Chez les patients en mauvaise santé générale, D.H. faible poids corporel, après transplantation d'organe, etc., la dose doit être titrée plus lentement, soit en utilisant des dosages plus faibles, soit des intervalles plus longs entre les augmentations de dose.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Les patients âgés peuvent avoir besoin d'ajuster leur dose car la fonction rénale diminue avec l'âge (voir tableau 2). La somnolence, l'œdème périphérique et l'asthénie peuvent être plus fréquents chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale
L'adaptation de la dose est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale conformément au tableau 2 et / ou d'hémodialyse. Les gélules de 100 mg de gabapentine peuvent être utilisées pour faire des recommandations posologiques pour les patients atteints d'insuffisance rénale.max
une la dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses divisées. Des doses réduites s'appliquent aux patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <79 ml / min).
b être administré à 300 mg tous les deux jours.
c pour les patients dont la clairance de la créatinine est <15 ml / min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (par ex. les patients dont la clairance de la créatinine est de 7,5 ml / min doivent recevoir la moitié de la dose quotidienne, les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 ml / min).
Utilisation chez les patients hémodialysés
Pour les patients anuriques qui ont subi une hémodialyse et n'ont jamais reçu de gabapentine, une dose de charge de 300 à 400 mg puis de 200 à 300 mg de gabapentine après 4 heures d'hémodialyse est recommandée. Il ne devrait pas y avoir de traitement à la gabapentine les jours sans dialyse.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui subissent une hémodialyse, la dose d'entretien de gabapentine doit être basée sur les recommandations posologiques du tableau 2. En plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg est recommandée après chaque traitement d'hémodialyse de 4 heures.
Mode d'application
Pour usage oral.
La gabapentine peut être administrée avec ou sans nourriture et doit être avalée entière avec un apport hydrique suffisant (par ex. un verre d'eau).
Posologie
Pour toutes les indications, le tableau 1 décrit un schéma de titration pour le début du traitement, qui est recommandé pour les adultes et les adolescents à partir de 12 ans. Les instructions posologiques pour les enfants de moins de 12 ans seront fournies plus loin dans cette section sous une signature distincte.
| Tableau 1 | ||
| DOSAGE CHART - TITRATION INITIALE | ||
| Jour 1 | Jour 2 | Jour 3 |
| 300 mg une fois par jour | 300 mg deux fois par jour | 300 mg trois fois par jour |
Démolition de Nirvax
Conformément à la pratique clinique actuelle, il est recommandé d'arrêter progressivement Nirvax pendant au moins 1 semaine, quelle que soit l'indication.
Épilepsie
L'épilepsie nécessite généralement un traitement à long terme. La posologie est déterminée par le médecin traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité individuelles.
Adultes et adolescents
Dans les études cliniques, la plage de doses efficaces était de 900 à 3600 mg / jour. Le traitement peut être initié en titrant la dose comme décrit dans le tableau 1 ou par administration quotidienne de 300 mg (TID) trois fois le jour 1. La dose peut ensuite être augmentée tous les 2-3 jours par pas de 300 mg / jour jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour en fonction de la tolérance de l'individu et du patient. Une titration plus lente de la dose de Nirvax peut être appropriée pour chaque patient. Le temps minimum pour atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, atteignant 2400 mg / jour est un total de 2 semaines et atteignant 3600 mg / jour pendant un total de 3 semaines.
Des doses allant jusqu'à 4800 mg / jour ont été bien tolérées dans les études cliniques à long terme avec une étiquette ouverte. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses uniques, l'intervalle de temps maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures pour éviter les crampes percées.
Enfants à partir de 6 ans
La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg / kg / jour et la dose efficace est atteinte par titration vers le haut sur une période d'environ trois jours. La dose efficace de Nirvax chez les enfants de 6 ans et plus est de 25 à 35 mg / kg / jour. Des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne totale doit être divisée en trois doses uniques, l'intervalle de temps maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de Nirvax pour optimiser le traitement par Nirvax. Nirvax peut également être utilisé en association avec d'autres médicaments antiépileptiques sans avoir à modifier les concentrations plasmatiques de Nirvax ou les concentrations sériques d'autres médicaments antiépileptiques.
Douleur neuropathique périphérique
Adultes
Le traitement peut être initié en titrant la dose comme décrit dans le tableau 1. Alternativement, la dose initiale est de 900 mg / jour, qui est administrée en trois doses uniformément réparties. La dose peut ensuite être augmentée tous les 2-3 jours par pas de 300 mg / jour jusqu'à une dose maximale de 3600 mg / jour en fonction de la tolérance de l'individu et du patient. Une titration plus lente de la dose de Nirvax peut être appropriée pour chaque patient. Le temps minimum pour atteindre une dose de 1800 mg / jour est d'une semaine, atteignant 2400 mg / jour est un total de 2 semaines et atteignant 3600 mg / jour pendant un total de 3 semaines.
L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques sur une période de traitement de plus de 5 mois dans le traitement de la douleur neuropathique périphérique telle que la neuropathie diabétique douloureuse et la névralgie post-herpétique. Si un patient a besoin d'une dose de plus de 5 mois pour traiter la douleur neuropathique périphérique, le médecin traitant doit évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement supplémentaire.
Instruction pour toutes les zones de l'affichage
Chez les patients en mauvaise santé générale, D.H. faible poids corporel, après transplantation d'organe, etc., la dose doit être titrée plus lentement, soit en utilisant des dosages plus faibles, soit des intervalles plus longs entre les augmentations de dose.
personnes âgées (plus de 65 ans)
Les patients âgés peuvent avoir besoin d'ajuster leur dose car la fonction rénale diminue avec l'âge (voir tableau 2). La somnolence, l'œdème périphérique et l'asthénie peuvent être plus fréquents chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale
L'adaptation de la dose est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale conformément au tableau 2 et / ou d'hémodialyse. Les gélules de Nirvax 100 mg peuvent être utilisées pour suivre les recommandations posologiques pour les patients atteints d'insuffisance rénale.
| Tableau 2 | |
| DOSAGE de nirvax lorsque les ADULTES SONT BASÉS SUR LA NIERENFUNCTION | |
| Clairance de la créatinine (mL / min) | Dose quotidienne totalea, (mg / jour) |
| > 80 | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150b-600 |
| <15c | 150b-300 |
une la dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses divisées. Des doses réduites s'appliquent aux patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <79 ml / min).
b être administré à 300 mg tous les deux jours.
c pour les patients dont la clairance de la créatinine est <15 ml / min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (par ex. les patients dont la clairance de la créatinine est de 7,5 ml / min doivent recevoir la moitié de la dose quotidienne, les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 ml / min).
Utilisation chez les patients hémodialysés
Pour les patients anuriques qui n'ont jamais subi d'hémodialyse et de nirvax, une dose de charge de 300 à 400 mg puis de 200 à 300 mg de nirvax après 4 heures d'hémodialyse est recommandée. Il ne devrait pas y avoir de traitement avec Nirvax les jours sans dialyse.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui subissent une hémodialyse, la dose d'entretien de Nirvax doit être basée sur les recommandations posologiques du tableau 2. En plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg est recommandée après chaque traitement d'hémodialyse de 4 heures.
Mode d'application
Pour usage oral.
Nirvax peut être administré avec ou sans nourriture et doit être avalé entier avec un apport hydrique suffisant (par ex. un verre d'eau).
Éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (RESSE)
Des réactions d'hypersensibilité systémique graves et potentiellement mortelles telles qu'une éruption cutanée avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées chez des patients prenant des antiépileptiques, y compris la gabapentine.
Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité telles que fièvre ou lymphadénopathie peuvent survenir, bien qu'une éruption cutanée ne soit pas évidente. S'il existe de tels signes ou symptômes, le patient doit être examiné immédiatement. La gabapentine doit être arrêtée si une étiologie alternative des signes ou symptômes ne peut être déterminée.
Anaphylaxie
La gabapentine peut provoquer une anaphylaxie. Les signes et symptômes dans les cas signalés comprenaient des difficultés respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue et une hypotension, qui nécessitent un traitement d'urgence. Les patients doivent être informés d'arrêter la gabapentine et consulter immédiatement un médecin s'il y a des signes ou des symptômes d'anaphylaxie.
Pensées de suicide et de comportement
Des pensées et des comportements suicides ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de gabapentine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes de pensées ou de comportements suicidaires.
Pancréatite aiguë
Si un patient développe une pancréatite aiguë avec un traitement par la gabapentine, l'arrêt de la gabapentine doit être envisagé.
Convulsions
Bien qu'il n'y ait aucune preuve d'attaques de rebond avec la gabapentine, un retrait brutal des anticonvulsivants chez les patients épileptiques peut déclencher le statut d'épileptique.
Comme pour les autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou de nouveaux types de crises de gabapentine.
Comme pour les autres antiépileptiques, les tentatives de soustraction d'antiépileptiques concomitants dans le traitement des patients réfracteurs avec plus d'un médicament antiépileptique pour obtenir la gabapentine en monothérapie ont un faible taux de réussite.
La gabapentine n'est pas considérée comme efficace contre les crises généralisées primaires telles que les absences et peut exacerber ces convulsions chez certains patients. Par conséquent, la gabapentine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris l'absentéisme.
Le traitement par la gabapentine a été associé à des étourdissements et à la somnolence, ce qui pourrait augmenter la survenue de blessures par accident (chute). Il y a également eu des rapports post-commercialisation de confusion, de perte de conscience et de déficience mentale. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils connaissent les effets possibles du médicament.
Utilisation simultanée avec des opioïdes
Les patients qui ont besoin d'un traitement concomitant par des opioïdes doivent être soigneusement examinés pour détecter tout signe de dépression du système nerveux central (SNC) tel que somnolence, sédation et dépression respiratoire. Les patients utilisant de la gabapentine et de la morphine en même temps peuvent présenter une augmentation des concentrations de gabapentine. La dose de gabapentine ou d'opioïdes doit être réduite de manière appropriée.
Dépression respiratoire
La gabapentine a été associée à une dépression respiratoire sévère. Les patients présentant une insuffisance respiratoire, des maladies respiratoires ou des maladies neurologiques, une dysfonction rénale, l'utilisation simultanée de dépresseurs du SNC et des personnes âgées peuvent présenter un risque plus élevé de cet effet secondaire grave. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez ces patients.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Aucune étude systématique n'a été réalisée chez des patients âgés de 65 ans et plus atteints de gabapentine. Dans une étude en double aveugle chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques, la somnolence, l'œdème périphérique et l'asthénie sont survenus dans un pourcentage légèrement plus élevé chez les patients âgés de 65 ans et plus que chez les patients plus jeunes. En dehors de cela, les examens cliniques dans ce groupe d'âge n'indiquent pas un profil d'événement indésirable différent de celui des patients plus jeunes.
Population pédiatrique
Les effets de la thérapie à long terme (plus de 36 semaines) à la gabapentine sur l'apprentissage, l'intelligence et le développement chez les enfants et les adolescents n'ont pas été suffisamment étudiés. Les avantages d'une thérapie plus longue doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels d'une telle thérapie.
Abus et dépendance
Des cas d'abus et de toxicomanie ont été signalés dans la base de données post-commercialisation. Évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et surveiller les signes possibles d'abus de gabapentine, par ex. comportement de toxicomanie, échelonnement des doses, développement de la tolérance.
Tests de laboratoire
Des mesures faussement positives peuvent être obtenues dans la détermination semi-quantitative de toute la protéine d'urine en mesurant les tests de tige. Il est donc recommandé de vérifier un tel résultat de test métrique positif en utilisant des méthodes basées sur un principe d'analyse différent, telles que la méthode biuret, l'opacification ou les méthodes de liaison des couleurs, ou d'utiliser ces méthodes alternatives dès le départ.
Les gélules de Nirvax contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (RESSE)
Des réactions d'hypersensibilité systémique graves et potentiellement mortelles telles qu'une éruption cutanée avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées chez des patients prenant des antiépileptiques, y compris du nirvax.
Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité telles que fièvre ou lymphadénopathie peuvent survenir, bien qu'une éruption cutanée ne soit pas évidente. S'il existe de tels signes ou symptômes, le patient doit être examiné immédiatement. Nirvax doit être arrêté si une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut pas être déterminée.
Anaphylaxie
Nirvax peut provoquer une anaphylaxie. Les signes et symptômes dans les cas signalés comprenaient des difficultés respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue et une hypotension, qui nécessitent un traitement d'urgence. Les patients doivent être informés d'arrêter de prendre Nirvax et consulter immédiatement un médecin s'il y a des signes ou des symptômes d'anaphylaxie.
Pensées de suicide et de comportement
Des pensées et des comportements suicides ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour Nirvax.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes de pensées ou de comportements suicidaires.
Pancréatite aiguë
Si un patient développe une pancréatite aiguë avec Nirvax, l'arrêt de Nirvax doit être envisagé.
Convulsions
Bien qu'il n'y ait aucune preuve de convulsions de rebond avec Nirvax, un retrait brutal des anticonvulsivants chez les patients épileptiques peut déclencher le statut d'épileptique.
Comme pour les autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent ressentir une augmentation de la fréquence des crises ou de nouveaux types de crises de nirvax.
Comme pour les autres antiépileptiques, les tentatives de soustraction des antiépileptiques d'accompagnement dans le traitement des patients réfracteurs avec plus d'un médicament antiépileptique pour obtenir la monothérapie au nirvax ont un faible taux de réussite.
Nirvax n'est pas considéré comme efficace contre les crises généralisées primaires telles que les absences et peut exacerber ces convulsions chez certains patients. Par conséquent, Nirvax doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris l'absentéisme.
Le traitement par Nirvax a été associé à des étourdissements et à une somnolence, ce qui pourrait augmenter la survenue de blessures par accident (chute). Il y a également eu des rapports post-commercialisation de confusion, de perte de conscience et de déficience mentale. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils connaissent les effets possibles du médicament.
Utilisation simultanée avec des opioïdes
Les patients qui ont besoin d'un traitement concomitant par des opioïdes doivent être soigneusement examinés pour détecter tout signe de dépression du système nerveux central (SNC) tel que somnolence, sédation et dépression respiratoire. Les taux de Nirvax et de morphine peuvent augmenter chez les patients utilisant du nirvax et de la morphine en même temps. La dose de nirvax ou d'opioïdes doit être réduite de manière appropriée.
Dépression respiratoire
Nirvax a été associé à une dépression respiratoire sévère. Les patients présentant une insuffisance respiratoire, des maladies respiratoires ou des maladies neurologiques, une dysfonction rénale, l'utilisation simultanée de dépresseurs du SNC et des personnes âgées peuvent présenter un risque plus élevé de cet effet secondaire grave. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez ces patients.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Aucune étude systématique n'a été réalisée chez des patients âgés de 65 ans et plus avec Nirvax. Dans une étude en double aveugle chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques, la somnolence, l'œdème périphérique et l'asthénie sont survenus dans un pourcentage légèrement plus élevé chez les patients âgés de 65 ans et plus que chez les patients plus jeunes. En dehors de cela, les examens cliniques dans ce groupe d'âge n'indiquent pas un profil d'événement indésirable différent de celui des patients plus jeunes.
Population pédiatrique
Les effets de la thérapie à long terme par le nirvax (plus de 36 semaines) L'apprentissage, l'intelligence et le développement chez les enfants et les adolescents n'ont pas été suffisamment étudiés. Les avantages d'une thérapie plus longue doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels d'une telle thérapie.
Abus et dépendance
Des cas d'abus et de toxicomanie ont été signalés dans la base de données post-commercialisation. Évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et surveiller les signes possibles d'abus de nirvax, par ex. comportement de toxicomanie, échelonnement des doses, développement de la tolérance.
Tests de laboratoire
Des mesures faussement positives peuvent être obtenues dans la détermination semi-quantitative de toute la protéine d'urine en mesurant les tests de tige. Il est donc recommandé de vérifier un tel résultat de test métrique positif en utilisant des méthodes basées sur un principe d'analyse différent, telles que la méthode biuret, l'opacification ou les méthodes de liaison des couleurs, ou d'utiliser ces méthodes alternatives dès le départ.
Les gélules de Nirvax contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
La gabapentine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La gabapentine agit sur le système nerveux central et peut provoquer des somnolences, des étourdissements ou d'autres symptômes associés. Même si vous n'aviez qu'un degré léger ou modéré, ces effets indésirables pourraient être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. Cela s'applique notamment au début du traitement et après une augmentation de la dose.
Nirvax peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Nirvax affecte le système nerveux central et peut provoquer des somnolences, des étourdissements ou d'autres symptômes connexes. Même si vous n'aviez qu'un degré léger ou modéré, ces effets indésirables pourraient être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. Cela s'applique notamment au début du traitement et après une augmentation de la dose.
Les effets indésirables observés lors des études cliniques sur l'épilepsie (supplémentaire et en monothérapie) et la douleur neuropathique ont été répertoriés dans une seule liste par classe et fréquence: très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1, 000 à <1/100); rare (> 0. Si un effet secondaire a été observé à différentes fréquences dans les études cliniques, il a été attribué à la fréquence la plus élevée signalée.
Des réactions supplémentaires signalées lors de l'expérience post-commercialisation sont incluses dans la liste ci-dessous en tant que fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Les effets indésirables sont présentés dans l'ordre de diminution sévère dans chaque groupe de fréquences.
| Classe de système d'organes | Effets secondaires |
| Infections et maladies parasitaires | |
| Très fréquent | infections virales |
| Commun | Pneumonie, infection respiratoire, infection des voies urinaires, infection, otite moyenne |
| Troubles du sang et du système lymphatique | |
| Commun | Leucopénie |
| Pas connu | Thrombocytopénie |
| Troubles du système immunitaire | |
| Insolite | réactions allergiques (par ex. urticaire) |
| Pas connu | syndrome d'hypersensibilité (une réaction systémique à réaction variable qui peut inclure de la fièvre, une éruption cutanée, une hépatite, une lymphadénopathie, une éosinophilie et parfois d'autres signes et symptômes), une anaphylaxie
|
| Métabolisme et troubles nutritionnels | |
| Commun | Anorexie, augmentation de l'appétit |
| Insolite | Hyperglycémie (le plus souvent observée chez les patients diabétiques) |
| Rare | Hypoglycémie (le plus souvent observée chez les patients diabétiques) |
| Pas connu | hyponatrémie |
| Troubles psychiatriques | |
| Commun | Hostilité, confusion et instabilité émotionnelle, dépression, peur, nervosité, troubles de la pensée |
| Insolite | agitation |
| Pas connu | Hallucinations |
| Troubles du système nerveux | |
| Très fréquent | Somnolence, étourdissements, ataxie |
| Commun | Crampes, hyperkinésies, dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, maux de tête, sensations telles que paresthésie, hypesthésie, troubles de la coordination, nystagmus, réflexes accrus, diminués ou manquants |
| Insolite | hypokinésie, déficience intellectuelle |
| Rare | Perte de conscience |
| Pas connu | autres troubles du mouvement (par ex. choréoathétose, dyskinésie, dystonie) |
| Troubles oculaires | |
| Commun | Troubles visuels tels que l'amblyopie, la diplopie |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | |
| Commun | vertige |
| Pas connu | acouphènes |
| Maladie cardiaque | |
| Insolite | Palpitations |
| Maladies vasculaires | |
| Commun | Hypertension, vasodilatation |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| Commun | Dyspnée, bronchite, pharyngite, toux, rhinite |
| Rare | Dépression respiratoire |
| Affections gastro-intestinales | |
| Commun | Vomissements, nausées, anomalies dentaires, gingivite, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulences |
| Pas connu | Pancréatite |
| Troubles hépatiques et biliaires | |
| Pas connu | hépatite, jaunisse |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Commun | œdème facial, purpura le plus souvent décrit comme des ecchymoses par traumatisme physique, éruption cutanée, prurit, acné |
| Pas connu | Syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques |
| Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | |
| Commun | Arthralgie, myalgie, maux de dos, contraction |
| Pas connu | Rhabdomyolyse, myoclonie |
| Troubles rénaux et urinaires | |
| Pas connu | insuffisance rénale aiguë, incontinence |
| Système reproducteur et troubles mammaires | |
| Commun | Impuissance |
| Pas connu | hypertrophie mammaire, gynécomastie, dysfonction sexuelle (y compris les changements de libido, les troubles de l'éjaculation et l'anorgasmie) |
| Troubles généraux et anomalies au site Web d'administration | |
| Très fréquent | Fatigue, fièvre |
| Commun | œdème périphérique, troubles de la marche, asthénie, douleur, malaise, syndrome grippal |
| Insolite | œdème généralisé |
| Pas connu | réactions de sevrage (généralement anxiété, insomnie, nausées, douleur, transpiration), douleur thoracique. Des décès soudains inexpliqués ont été signalés sans relation causale avec le traitement par la gabapentine. |
| Enquêtes | |
| Commun | WBC (nombre de globules blancs) a diminué, la prise de poids |
| Insolite | augmentation des tests de la fonction hépatique SGOT (AST), SGPT (ALT) et bilirubine |
| Pas connu | La créatine phosphokinase sanguine a augmenté |
| Blessures, empoisonnement et complications procédurales | |
| Commun | blessure accidentelle, casse, abrasion |
| Insolite | tomber |
Une pancréatite aiguë a été rapportée avec la gabapentine. La causalité avec la gabapentine n'est pas claire.
Une myopathie avec une augmentation des taux de créatine kinase a été rapportée chez des patients atteints d'hémodialyse en raison d'une insuffisance rénale terminale.
Les infections respiratoires, l'otite moyenne, les crampes et la bronchite n'ont été rapportées que dans les études cliniques chez l'enfant. De plus, des comportements agressifs et des hyperkinésies ont été rapportés chez des enfants dans des études cliniques.
Notification des effets secondaires suspectés
Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables observés lors des études cliniques sur l'épilepsie (supplémentaire et en monothérapie) et la douleur neuropathique ont été répertoriés dans une seule liste par classe et fréquence: (très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1000 à ‰¤ 1/1000); rare /. 000 à â ‰ ¤ 1/1. 000); très rare (<1/10 000).
Si un effet indésirable avec des fréquences différentes a été observé dans les études cliniques, il a été attribué à la fréquence la plus élevée signalée.
Des réactions supplémentaires signalées lors de l'expérience post-commercialisation sont incluses dans la liste ci-dessous en tant que fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Les effets indésirables sont présentés dans l'ordre de diminution sévère dans chaque groupe de fréquences.
| Classe de système d'organes | Effets secondaires |
| Infections et maladies parasitaires | |
| Très fréquent | infections virales |
| Commun | Pneumonie, infection respiratoire, infection des voies urinaires, infection, otite moyenne |
| Troubles du sang et du système lymphatique | |
| Commun | Leucopénie |
| Pas connu | Thrombocytopénie |
| Troubles du système immunitaire | |
| Insolite | réactions allergiques (par ex. urticaire) |
| Pas connu | syndrome d'hypersensibilité (une réaction systémique à réaction variable qui peut inclure de la fièvre, une éruption cutanée, une hépatite lymphadénopathie, une éosinophilie et parfois d'autres signes et symptômes), une anaphylaxie. |
| Métabolisme et troubles nutritionnels | |
| Commun | Anorexie, augmentation de l'appétit |
| Insolite | Hyperglycémie (le plus souvent observée chez les patients diabétiques) |
| Rare | Hypoglycémie (le plus souvent observée chez les patients diabétiques) |
| Pas connu | hyponatrémie |
| Troubles psychiatriques | |
| Commun | Hostilité, confusion et instabilité émotionnelle, dépression, peur, nervosité, troubles de la pensée |
| Insolite | agitation |
| Pas connu | Hallucinations |
| Troubles du système nerveux | |
| Très fréquent | Somnolence, étourdissements, ataxie |
| Commun | Crampes, hyperkinésies, dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, maux de tête, sensations telles que paresthésie, hypesthésie, troubles de la coordination, nystagmus, réflexes accrus, diminués ou manquants |
| Insolite | hypokinésie, déficience intellectuelle |
| Rare | Perte de conscience |
| Pas connu | autres troubles du mouvement (par ex. choréoathétose, dyskinésie, dystonie) |
| Troubles oculaires | |
| Commun | Troubles visuels tels que l'amblyopie, la diplopie |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | |
| Commun | vertige |
| Pas connu | acouphènes |
| Maladie cardiaque | |
| Insolite | Palpitations |
| Maladies vasculaires | |
| Commun | Hypertension, vasodilatation |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| Commun | Dyspnée, bronchite, pharyngite, toux, rhinite |
| Rare | Dépression respiratoire |
| Affections gastro-intestinales | |
| Commun | Vomissements, nausées, anomalies dentaires, gingivite, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulences |
| Pas connu | Pancréatite |
| Troubles hépatiques et biliaires | |
| Pas connu | hépatite, jaunisse |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Commun | œdème facial, purpura le plus souvent décrit comme des ecchymoses par traumatisme physique, éruption cutanée, prurit, acné |
| Pas connu | Syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques |
| Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | |
| Commun | Arthralgie, myalgie, maux de dos, contraction |
| Pas connu | Rhabdomyolyse, myoclonie |
| Troubles rénaux et urinaires | |
| Pas connu | insuffisance rénale aiguë, incontinence |
| Système reproducteur et troubles mammaires | |
| Commun | Impuissance |
| Pas connu | hypertrophie mammaire, gynécomastie, dysfonction sexuelle (y compris les changements de libido, les troubles de l'éjaculation et l'anorgasmie) |
| Troubles généraux et anomalies au site Web d'administration | |
| Très fréquent | Fatigue, fièvre |
| Commun | œdème périphérique, troubles de la marche, asthénie, douleur, malaise, syndrome grippal |
| Insolite | œdème généralisé |
| Pas connu | réactions de sevrage (généralement anxiété, insomnie, nausées, douleur, transpiration), douleur thoracique. Des décès soudains inexpliqués ont été signalés sans relation causale avec le traitement par Nirvax. |
| Enquêtes | |
| Commun | WBC (nombre de globules blancs) a diminué, la prise de poids |
| Insolite | augmentation des tests de la fonction hépatique SGOT (AST), SGPT (ALT) et bilirubine |
| Pas connu | La créatine phosphokinase sanguine a augmenté |
| Blessures, empoisonnement et complications procédurales | |
| Commun | blessure accidentelle, casse, abrasion |
| Insolite | tomber |
Une pancréatite aiguë a été rapportée avec Nirvax. La causalité avec Nirvax n'est pas claire.
Une myopathie avec une augmentation des taux de créatine kinase a été rapportée chez des patients atteints d'hémodialyse en raison d'une insuffisance rénale terminale.
Les infections respiratoires, l'otite moyenne, les crampes et la bronchite n'ont été rapportées que dans les études cliniques chez l'enfant. De plus, des comportements agressifs et des hyperkinésies ont été rapportés chez des enfants dans des études cliniques.
Notification des effets secondaires suspectés
Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Aucune toxicité aiguë et potentiellement mortelle n'a été observée avec des surdoses de gabapentine allant jusqu'à 49 g. Les symptômes de surdoses comprenaient des étourdissements, une double vision, une mauvaise parole, une somnolence, une perte de conscience, une léthargie et une diarrhée légère. Tous les patients se sont complètement rétablis avec des soins de soutien. Une diminution de l'absorption de la gabapentine à des doses plus élevées peut limiter l'apport de médicament au moment du surdosage et donc minimiser la toxicité des surdoses.
Des surdoses de gabapentine, en particulier en association avec d'autres dépresseurs du SNC, peuvent conduire au coma.
Bien que la gabapentine puisse être éliminée par hémodialyse, elle n'est généralement pas nécessaire sur la base de l'expérience précédente. Cependant, l'hémodialyse peut être indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Une dose létale orale de gabapentine n'a pas été identifiée chez la souris et le rat à des doses allant jusqu'à 8000 mg / kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux étaient l'ataxie, l'essoufflement, la ptose, l'hypoactivité ou l'excitation.
Aucune toxicité aiguë et mortelle n'a été observée dans les surdoses de nirvax allant jusqu'à 49 g. Les symptômes de surdoses comprenaient des étourdissements, une double vision, une mauvaise parole, une somnolence, une perte de conscience, une léthargie et une diarrhée légère. Tous les patients se sont complètement rétablis avec des soins de soutien. Une diminution de l'absorption du nirvax à des doses plus élevées peut limiter l'absorption du médicament au moment du surdosage et donc minimiser la toxicité des surdoses.
Les surdoses de nirvax, en particulier en combinaison avec d'autres dépresseurs du SNC, peuvent conduire au coma.
Bien que le nirvax puisse être éliminé par hémodialyse, il n'est généralement pas nécessaire sur la base de l'expérience précédente. Cependant, l'hémodialyse peut être indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Une dose létale orale de nirvax n'a pas été identifiée chez la souris et le rat recevant des doses allant jusqu'à 8000 mg / kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux étaient l'ataxie, l'essoufflement, la ptose, l'hypoactivité ou l'excitation.
Groupes pharmacothérapeutiques: Autres antiépileptiques Code ATC: N03AX12
Mécanisme d'action
La gabapentine pénètre légèrement dans le cerveau et empêche les convulsions dans un certain nombre de modèles animaux d'épilepsie. La gabapentine n'a aucune affinité pour le récepteur GABAA ou GABAB et ne modifie pas le métabolisme du GABA. Il ne se lie pas à d'autres récepteurs de neurotransmetteurs dans le cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une affinité élevée à la sous-unité Î ± 2Î (alpha-2-delta) des canaux calciques contrôlés par la tension, et il est suggéré que la liaison à la sous-unité Î ± 2Î puisse être impliquée dans les effets anti-accidentels de la gabapentine chez les animaux . Le dépistage à large panneau ne suggère pas de cibles de médicaments autres que "± 2".
Les preuves de plusieurs modèles précliniques suggèrent que l'activité pharmacologique de la gabapentine en se liant à l'Î ± 2 À TRAVERS une réduction de la libération des neurotransmetteurs excitateurs dans les régions du système nerveux central peut être médiée. Une telle activité peut sous-tendre l'activité anti-accident de la gabapentine. La pertinence de ces effets de la gabapentine pour les effets anticonvulsivants chez l'homme reste à voir.
La gabapentine montre également l'efficacité de plusieurs modèles de douleur animale préclinique. Une liaison spécifique de la gabapentine à la sous-unité "± 2" est proposée afin d'obtenir divers effets qui peuvent être responsables de l'activité analgésique dans les modèles animaux. Les activités analgésiques de la gabapentine peuvent se produire à la fois dans la moelle épinière et dans les centres cérébraux supérieurs en raison d'interactions avec les analgésiques descendants. La pertinence de ces propriétés précliniques pour l'effet clinique chez l'homme est inconnue.
Efficacité et sécurité cliniques
Une étude clinique sur le traitement supplémentaire des crises partielles chez des sujets pédiatriques âgés de 3 à 12 ans a montré une différence numérique mais non statistiquement significative du taux de répondeurs de 50% en faveur du groupe gabapentine par rapport au placebo. Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de répondeurs par âge n'ont montré aucun effet statistiquement significatif de l'âge, que ce soit en tant que variable continue ou dichotomique (groupes d'âge 3-5 et 6-12 ans). Les données de cette analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-dessous:
| Réponse (> 50% améliorée) grâce au traitement et à la population MITT * en âge | |||
| Groupe d'âge | Placebo | Gabapentine | Valeur P - |
| <6 ans | 4/21 (19,0%) | 4/17 (23,5%) | 0,7362 |
| 6 à 12 ans | 17/99 (17,2%) | 20/96 (20,8%) | 0,5144 |
* La population modifiée en intention de traiter a été définie comme tous les patients, les médicaments d'étude randomisés que vous aviez également, ont évalué la saisie des journaux disponibles pendant 28 jours au cours des phases de référence et en double aveugle.
Groupes pharmacothérapeutiques: antiépileptiques, autres antiépileptiques
Code ATC: N03AX12
Mécanisme d'action
Nirvax pénètre facilement dans le cerveau et empêche les convulsions dans un certain nombre de modèles animaux d'épilepsie. Nirvax n'a aucune affinité pour le récepteur GABAA ou GABAB et ne modifie pas le métabolisme du GABA. Il ne se lie pas à d'autres récepteurs de neurotransmetteurs dans le cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. Nirvax se lie avec une affinité élevée à la sous-unité Î ± 2Î (alpha-2-delta) des canaux calciques contrôlés par la tension, et il est suggéré que la liaison à la sous-unité Î ± 2Î puisse être impliquée dans les effets anti-accidentels de Nirvax chez les animaux. Le dépistage à large panneau ne suggère pas une cible de médicament autre que "± 2".
Les preuves de plusieurs modèles précliniques indiquent que l'activité pharmacologique de Nirvax peut être médiée par liaison à l'Î ± 2 "par une réduction de la libération des neurotransmetteurs excitateurs dans les régions du système nerveux central. Une telle activité peut sous-tendre l'activité anti-accident de Nirvax. La pertinence de ces effets de Nirvax pour les effets anticonvulsivants chez l'homme reste à voir.
Nirvax montre également l'efficacité de plusieurs modèles de douleur animale préclinique. Une liaison spécifique de Nirvax à la sous-unité "± 2" est proposée afin d'obtenir divers effets qui peuvent être responsables de l'activité analgésique dans les modèles animaux. Les activités analgésiques de Nirvax peuvent se produire à la fois dans la moelle épinière et dans les centres cérébraux supérieurs en raison d'interactions avec les analgésiques descendants. La pertinence de ces propriétés précliniques pour l'effet clinique chez l'homme est inconnue.
Efficacité et sécurité cliniques
Une étude clinique sur le traitement supplémentaire des crises partielles chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans a montré une différence numérique mais non statistiquement significative du taux de répondeurs de 50% en faveur du groupe Nirvax par rapport au placebo. Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de répondeurs par âge n'ont montré aucun effet statistiquement significatif de l'âge, ni en tant que variable continue ni en tant que variable dichotomique (groupes d'âge 3-5 et 6-12 ans).
Les données de cette analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-dessous:
| Réponse (> 50% améliorée) grâce au traitement et à la population MITT * en âge | |||
| Catégorie d'âge | Placebo | Nirvax | Valeur P - |
| <6 ans | 4/21 (19,0%) | 4/17 (23,5%) | 0,7362 |
| 6 à 12 ans | 17/99 (17,2%) | 20/96 (20,8%) | 0,5144 |
* La population modifiée en intention de traiter a été définie comme tous les patients, les médicaments d'étude randomisés que vous aviez également, ont évalué la saisie des journaux disponibles pendant 28 jours au cours des phases de référence et en double aveugle.
Absorption
Après administration orale, des concentrations maximales de gabapentine plasmatique sont observées dans les 2 à 3 heures. La biodisponibilité de la gabapentine (proportion de la dose absorbée) a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose. La biodisponibilité absolue d'une gélule de 300 mg est d'environ 60%. Les aliments, y compris un régime riche en graisses, n'ont aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la gabapentine.
La pharmacocinétique de la gabapentine n'est pas affectée par une administration répétée. Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine dans les études cliniques variaient généralement entre 2 couches Î1⁄4g / mL et 20 couches Î1⁄4g / mL, ces concentrations n'étaient pas prédictives de l'innocuité ou de l'efficacité. Les paramètres pharmacocinétiques se trouvent dans le tableau 3.
| Tableau 3 | ||||||
| RÉSUMÉ DE LA VALEUR DES MÉDICAMENTS GABAPENTINE (% CV) PARAMÈTRES PHARMACOCINÉTIQUES À ÉTAT D'ÉTÉE après CHAQUE ADMINISTRATION À HUIT ARRÊT | ||||||
| Paramètres pharmacocinétiques | 300 mg (N = 7) | 400 mg (N = 14) | 800 mg (N = 14) | |||
| Significatif | % CV | Significatif | % CV | Significatif | % CV | |
| CMax (Î1⁄4g / mL) | 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) |
| tMax (HV) | 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) |
| T1 / 2 (h) | 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) |
| AUC (0-8) Î1⁄4g-hr / mL) | 24.8 | (24) | 34,5 | (34) | 51.4 | (27) |
| Ae% (%) | NA | NA | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) |
| CMax = Concentration plasmatique stationnaire maximale tMax = Temps pour CMax T1 / 2 = demi-vie d'élimination AUC (0-8) = zone stationnaire sous concentration plasmatique - courbe temporelle du temps 0 à 8 heures après le diagnostic Ae% = pourcentage de la dose inchangée excrétée dans l'urine de 0 à 8 heures après la surdose NA = Non disponible | ||||||
Distribution
La gabapentine n'est pas liée aux protéines plasmatiques et a un volume de distribution de 57,7 litres. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien (LCR) représentent environ 20% des concentrations de trogplasma à l'état d'équilibre correspondantes. La gabapentine est dans le lait maternel des femmes qui allaitent.
Biotransformation
Il n'y a aucune preuve de métabolisme de la gabapentine chez l'homme. La gabapentine n'induit pas d'enzymes oxydase à fonction mixte hépatique responsables du métabolisme des médicaments.
Élimination
La gabapentine n'est encore éliminée que par excrétion rénale. La demi-vie d'élimination de la gabapentine est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures.
La clairance plasmatique de la gabapentine est réduite chez les personnes âgées et chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Taux d'élimination de la gabapentine La constante, la clairance plasmatique et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
La gabapentine est éliminée du plasma par hémodialyse. Un ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'hémodialyse est recommandé.
La pharmacocinétique de la gabapentine chez les enfants a été déterminée chez 50 sujets sains âgés de 1 mois à 12 ans. Généralement, les taux plasmatiques de gabapentine chez les enfants de plus de 5 ans sont similaires à ceux des adultes lorsqu'ils sont dosés en mg / kg.
Dans une étude pharmacocinétique chez 24 sujets pédiatriques sains âgés de 1 mois à 48 mois, une exposition environ 30% inférieure (ASC), une Cmax plus faible et une clairance plus élevée par poids corporel ont été observées chez les enfants de plus de 5 ans par rapport aux données disponibles. .
Linéarité / non-linéarité
La biodisponibilité de la gabapentine (proportion de la dose absorbée) diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui signifie les paramètres pharmacocinétiques qui contiennent le paramètre de biodisponibilité (F), par ex. Ae%, CL / F, Vd / f, pharmacocinétique (paramètres pharmacocinétiques, le F non inclus, comme décrit dans CLr et T1 / 2), confère le mieux à la linéarité. Les concentrations de plasma-gabapentine à l'état d'équilibre sont prévisibles à partir des données à dose unique.
Absorption
Après administration orale, des concentrations maximales dans le nirvax plasmatique sont observées dans les 2 à 3 heures. La biodisponibilité de Nirvax (fraction de dose absorbée) a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose. La biodisponibilité absolue d'une gélule de 300 mg est d'environ 60%. Les aliments, y compris un régime riche en graisses, n'ont aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du nirvax.
La pharmacocinétique de Nirvax n'est pas affectée par une administration répétée. Bien que les concentrations plasmatiques de nirvax dans les études cliniques variaient généralement entre 2 couches Î1⁄4g / mL et 20 couches Î1⁄4g / mL, ces concentrations n'étaient pas prédictives de l'innocuité ou de l'efficacité. Les paramètres pharmacocinétiques se trouvent dans le tableau 3.
| TABLEAU 3 | ||||||
| Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens de Nirvax (% cv) à l'état d'équilibre après chaque administration de huit heures | ||||||
| Paramètres pharmacocinétiques | 300 mg (N = 7) | 400 mg (N = 14) | 800 mg (N = 14) | |||
|
| Significatif | % CV | Significatif | % CV | Significatif | % CV |
| CMax Î1⁄4g / mL) | 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) |
| tMax (HV) | 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) |
| T1/2 (HV) | 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) |
| AUC (0-8) Î1⁄4g-hr / mL) | 24.8 | (24) | 34,5 | (34) | 51.4 | (27) |
| Ae% (%) | NA | NA | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) |
CMax = Concentration plasmatique stationnaire maximale
tMax = Temps pour CMax
T1/2 = demi-vie d'élimination
ASC (0-8) = zone à l'état d'équilibre sous concentration plasmatique - courbe temporelle de 0 à 8 heures après la dose
Ae% = pourcentage de la dose inchangée excrétée dans l'urine de 0 à 8 heures après la dose
NA = Non disponible
Distribution
Nirvax n'est pas lié aux protéines plasmatiques et a un volume de distribution de 57,7 litres. Chez les patients épileptiques, les concentrations de nirvax dans le liquide céphalorachidien (LCR) représentent environ 20% des concentrations de trogplasma à l'état d'équilibre correspondantes. Nirvax est présent dans le lait maternel des femmes qui allaitent.
Biotransformation
Il n'y a aucune preuve de métabolisme du nirvax chez l'homme. Nirvax n'induit pas d'enzymes oxydases à fonction mixte hépatique responsables du métabolisme des médicaments.
Élimination
Nirvax est toujours éliminé uniquement par excrétion rénale. La demi-vie d'élimination de Nirvax est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures.
La clairance plasmatique de Nirvax est réduite chez les personnes âgées et chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La constante d'élimination du Nirvax, la clairance plasmatique et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
Le nirvax est retiré du plasma par hémodialyse. Un ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'hémodialyse est recommandé.
La pharmacocinétique de Nirvax chez les enfants a été trouvée chez 50 sujets sains âgés de 1 mois à 12 ans. Généralement, les concentrations plasmatiques de nirvax chez les enfants> 5 ans sont similaires à celles des adultes lorsqu'elles sont dosées en mg / kg.
Dans une étude pharmacocinétique chez 24 sujets pédiatriques sains âgés de 1 mois à 48 mois, l'exposition était d'environ 30% inférieure (ASC) et C inférieureMax et une clairance plus élevée par poids corporel par rapport aux données disponibles déclarées chez les enfants de plus de 5 ans.
Linéarité / non-linéarité
La biodisponibilité de Nirvax (proportion de la dose absorbée) diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui signifie que les paramètres pharmacocinétiques qui contiennent le paramètre de biodisponibilité (F) ont une non-linéarité, par ex. Ae%, CL / F, Vd / F. pharmacocinétique d'élimination (paramètres pharmacocinétiques qui ne contiennent pas de F, tels que CLr et T1/2) sont mieux décrits par la pharmacocinétique linéaire. Les concentrations de plasma-Nirvax à l'état d'équilibre sont prévisibles à partir des données à dose unique.
Cancérogenèse
La gabapentine a été administrée chez les souris diététiques à 200, 600 et 2000 mg / kg / jour et les rats à 250, 1000 et 2000 mg / kg / jour pendant deux ans. Une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs des cellules acinaires pancréatiques n'a été trouvée qu'à la dose la plus élevée chez les rats mâles. Les concentrations maximales de plasmothérapie chez le rat avec 2000 mg / kg / jour sont dix fois plus élevées que les concentrations plasmatiques chez l'homme avec 3600 mg / jour. Les tumeurs des cellules acinaires pancréatiques chez les rats mâles sont des tumeurs malignes inférieures, n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastatique ni pénétré le tissu environnant et étaient similaires à celles observées lors des contrôles simultanés. La pertinence de ces tumeurs des cellules acinaires pancréatiques chez les rats mâles par rapport au risque cancérogène chez l'homme n'est pas claire.
Mutagenèse
La gabapentine n'a montré aucun potentiel génotoxique. Ce n'était pas mutagène in vitro dans les tests standard avec des cellules bactériennes ou mammifères. La gabapentine n'a pas induit d'aberrations chromosomiques structurelles dans les cellules de mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de micronucléation dans la moelle osseuse de hamsterne.
Déficience de la fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou la reproduction chez le rat jusqu'à 2000 mg / kg n'a été observé (environ cinq fois la dose humaine quotidienne maximale basée sur mg / m2 la surface corporelle).
Tératogenèse
La gabapentine a augmenté l'incidence des malformations par rapport aux témoins chez la progéniture de souris, de rats ou de lapins non à des doses allant jusqu'à 50, 30 et 25 fois la dose humaine quotidienne de 3600 mg (quatre, cinq ou huit fois la dose quotidienne de l'humain sur mg / m2 - base).
La gabapentine a induit une ossification retardée dans le crâne, les vertèbres, les pattes avant et les pattes postérieures des rongeurs, indiquant un retard dans la croissance du fœtus. Ces effets se sont produits lorsque des souris gravides ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg / kg / jour pendant l'organogenèse et chez des rats recevant 2000 mg / kg avant et pendant l'accouplement et tout au long de la grossesse. Ces doses représentent environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg à un mg / m2 - base.
Aucun effet n'a été observé chez la souris enceinte ayant reçu 500 mg / kg / jour (environ 1/2 de la dose humaine quotidienne en mg / m2 - base).
Une incidence accrue d'hydrure et / ou d'hydronéphrose a été observée chez les rats recevant 2000 mg / kg / jour dans une étude de fertilité et de reproduction générale, 1500 mg / kg / jour dans une étude tératologique et 500, 1000 et 2000 mg / kg / jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces résultats est inconnue, mais vous avez été associé à un développement retardé. Ces doses représentent également environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg à mg / m2 - base.
Dans une étude tératologique chez le lapin, il y a eu une incidence accrue de perte fœtale après l'implantation à des doses administrées pendant l'organogenèse à 60, 300 et 1500 mg / kg / jour. Ces doses représentent environ 1/4 à 8 fois la dose humaine quotidienne de 3600 mg à mg / m2 - base.
Cancérogenèse
Nirvax a été administré chez les souris diététiques à 200, 600 et 2000 mg / kg / jour et les rats à 250, 1000 et 2000 mg / kg / jour pendant deux ans. Une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs des cellules acinaires pancréatiques n'a été observée que chez les rats mâles à la dose la plus élevée. Les concentrations maximales de plasmothérapie chez le rat avec 2000 mg / kg / jour sont dix fois plus élevées que les concentrations plasmatiques chez l'homme avec 3600 mg / jour. Les tumeurs des cellules pancréatiques-azinales chez les rats mâles sont des tumeurs malignes inférieures, n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastatique ni pénétré le tissu environnant et étaient similaires à celles observées lors des contrôles simultanés. La pertinence de ces tumeurs des cellules acinaires pancréatiques chez les rats mâles par rapport au risque de cancer chez l'homme n'est pas claire.
Mutagenèse
Nirvax n'a montré aucun potentiel génotoxique. Ce n'était pas mutagène in vitro dans les tests standard avec des cellules bactériennes ou mammifères. Nirvax n'a pas induit d'aberrations chromosomiques structurelles dans les cellules de mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de micronucléation dans la moelle osseuse de hamsterne.
Déficience de la fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou la reproduction chez le rat jusqu'à 2000 mg / kg n'a été observé (environ cinq fois la dose humaine quotidienne maximale basée sur mg / m2 la surface corporelle).
Tératogenèse
Nirvax a augmenté l'incidence des malformations par rapport aux témoins chez la progéniture de souris, de rats ou de lapins non à des doses allant jusqu'à 50, 30 et 25 fois la dose humaine quotidienne de 3600 mg (quatre, cinq ou huit fois la dose quotidienne de l'Homme sur mg / m2 - base).
Nirvax a induit une ossification retardée dans le crâne, les vertèbres, les pattes avant et les pattes postérieures chez les rongeurs, indiquant un retard de croissance fœtale. Ces effets se sont produits lorsque des souris gravides ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg / kg / jour pendant l'organogenèse et chez des rats recevant 2000 mg / kg avant et pendant l'accouplement et tout au long de la grossesse. Ces doses représentent environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg à un mg / m2 - base.
Aucun effet n'a été observé chez la souris enceinte ayant reçu 500 mg / kg / jour (environ 1/2 de la dose humaine quotidienne en mg / m2 - base).
Une incidence accrue d'hydrure et / ou d'hydronéphrose a été observée chez les rats recevant 2000 mg / kg / jour dans une étude de fertilité et de reproduction générale, 1500 mg / kg / jour dans une étude tératologique et 500, 1000 et 2000 mg / kg / jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces résultats est inconnue, mais vous avez été associé à un développement retardé. Ces doses représentent également environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg à mg / m2 - base.
Dans une étude tératologique chez le lapin, une incidence accrue de pertes fœtales post-implantation s'est produite à des doses de 60, 300 et 1500 mg / kg / jour pendant l'organogenèse. Ces doses représentent environ 1/4 à 8 fois la dose humaine quotidienne de 3600 mg à mg / m2 - base.
Sans objet.
Pas d'exigences particulières.
However, we will provide data for each active ingredient
