Fungizone 10%

FUNGIZONE intraveineux (Amphotéricine B pour injection, USP)

Disponible en flacon unique avec 50 mg d'amphotéricine B sous forme un gâteau lyophilisé jaune à orange (qui peut être partiellement réduit en poudre) fabrication). NDR 0003-0437-30.

Mémoire

Avant reconstitution FUNGIZONE (amphotericine b) Il faut les conserver par voie intraveineuse au réfrigérateur, à l'abri Exposition à la lumière. Le concentré (5 mg d'amphotéricine B par ml après La reconstitution avec 10 ml d'eau stérile pour injection, USP) peut être en l'obscurité, à température ambiante pendant 24 heures ou à des températures réfrigérées pour 1 semaine avec une perte minimale de puissance et de clarté. Le matériel inutilisé devrait puis être jeté. Solutions pour perfusion intraveineuse (0,1 mg ou moins l'amphotéricine B par ml) doit et doit être utilisée immédiatement après la préparation protégé de la lumière pendant l'administration.

Réalisé par: Ben Venue Laboratories, Inc. Bedford, OH 44146 ÉTATS-UNIS. Conçu pour: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543, États-Unis . Distribué par: Geneva Pharmaceuticals, Inc., Dayton, NJ 08810 États-Unis. Rev Septembre 2008.

FUNGIZONE intraveineux (Amphotéricine B pour injection, USP) doit être principalement administrée Patients atteints d'infections fongiques progressives potentiellement mortelles. Cette un médicament puissant ne doit pas être utilisé pour traiter les infections fongiques non invasives, telles que soor buccal, candidose vaginale et candidose à l'œsophage chez les patients atteints de nombres normaux de neutrophiles.

FUNGIZONE (amphotericine b) est intraveineux spécialement conçu pour traiter les infections fongiques potentiellement mortelles: Aspergillose, cryptococcose (torulose), blastomycose nord-américaine , candidose systémique, mycose coccidioïde, histoplasmose, cygomycose y compris la mucormycose due aux espèces sensibles des genres Absidia , Mucor , et Rhizopus , et les infections dues à des maladies apparentées Types de Conidiobolus et Basidiobolus et sporotrichose.

L'amphotéricine B peut être utile le traitement de la leishmaniose américaine au mucocutan, mais ce n'est pas le médicament le choix comme thérapie primaire.

** VÉRIFIEZ le nom du produit ET DOSAGE. **

ATTENTION: en aucun cas une dose quotidienne totale de 1,5 mg / kg dépassé. Les surdoses d'amphotéricine B peuvent entraîner un cœur potentiellement mortel ou arrêt cardio-respiratoire (voir AVERTISSEMENTS et TRANSMISSION).

FUNGIZON Intraveenous (Amphotericine B pour injection) doit être administré par lent perfusion intraveineuse. La perfusion intraveineuse doit être terminée une période d'environ 2 à 6 heures (selon la dose) sous observation du précautions habituelles pour la thérapie intraveineuse (voir PRÉCAUTIONS : Général). La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est de 0,1 mg / ml (1 mg / 10 ml). Étant donné que la tolérance du patient varie considérablement, la posologie est l'amphotéricine B doit être individualisé et adapté à l'état clinique du patient (par ex., Lieu et infection sévère, agent étiologique, fonction rénale cardiaque, Etc.).

Un seul intraveineux dose d'essai (1 mg dans une solution de de dextrose à 20 ml à 5%) administrée en 20 à 30 minutes peut être préféré. Température, pouls, respiration et sang du patient l'impression doit être enregistrée toutes les 30 minutes pendant 2 à 4 heures.

Chez les patients avec Bien fonction cardio-reine et un dose d'essai bien tolérée, La thérapie l'est généralement initié avec une dose quotidienne de 0,25 mg / kg de poids corporel. Cependant, dans Patients avec infection fongique sévère et en évolution rapide, le traitement peut être commencé avec une dose quotidienne de 0,3 mg / kg de poids corporel. Dans Patients avec altération de la fonction rénale cardiaque ou un réaction sévère à la dose d'essai, La thérapie doit être avec des doses quotidiennes plus faibles (c.-à-d., 5 à 10 mg).

Selon l'état cardiovasculaire du patient (voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire), Les doses peuvent être progressivement augmentées de 5 à 10 mg par jour pour la dose quotidienne finale de 0,5 à 0,7 mg / kg.

Les données sont insuffisantes actuellement disponible pour répondre aux besoins posologiques totaux et à la durée de Traitement nécessaire à l'éradication de mycoses spécifiques. La dose optimale est inconnu. La dose quotidienne totale peut aller jusqu'à 1,0 mg / kg par jour ou jusqu'à 1,5 mg / kg mg / kg si administré les jours alternatifs.

Sporotrichose

Thérapie avec intraveineux l'amphotéricine B pour le sporotrichose est avec une dose totale jusqu'à 9 mois jusqu'à 2,5 g.

Aspergillose

L'aspergillose a été traitée avec de l'amphotéricine B par voie intraveineuse pendant une période allant jusqu'à 11 mois avec un total Dose jusqu'à 3,6 g.

Phycomycose cérébrale rhinocéros

Cette brillante maladie survient généralement en relation avec l'acidocétose diabétique. C'est donc essentiel que le contrôle diabétique soit rétabli FUNGIZONE (amphotericine b) Intraveineux pour réussir. D'une manière contradictoire phycomycose, plus fréquente en relation avec l'hématologie Les tumeurs malignes sont souvent une découverte aléatoire dans l'autopsie. Une dose cumulée de au moins 3 g d'amphotéricine B sont recommandés pour le traitement de la phycomycose rhinozérébrale. Bien qu'une dose totale de 3 à 4 g provoque rarement une maladie rénale permanente cependant, cela semble être un minimum raisonnable lorsqu'il est clinique Indications d'invasion des tissus profonds. Parce que la phycomycose rhinocérébrale habituellement suit une voie rapidement fatale, l'approche thérapeutique doit nécessairement l'être plus agressif qu'avec des mycoses plus indolentes.

Production de solutions

Reconstituer comme suit: A le concentré initial de 5 mg d'amphotéricine B par ml est d'abord produit par: express 10 ml d'eau stérile pour injection, USP sans bactériostatique agent directement dans le gâteau lyophilisé, avec une aiguille stérile (minimum Diamètre: calibre 20) et seringue. Agitez immédiatement le flacon au colloïdal La solution est claire. La solution pour perfusion, fournissant 0,1 mg d'amphotéricine B par mL, est ensuite obtenu par dilution supplémentaire (1:50) avec injection de dextrose à 5%, USP à partir du pH supérieur à 4,2 Le pH de chaque récipient avec injection de de dextrose doit. être déterminé avant utilisation. L'injection commerciale de dextrose a généralement un pH supérieur 4.2; cependant, s'il est inférieur à 4,2, des tampons de 1 ou 2 ml doivent être ajoutés l'injection de dextrose avant qu'elle ne soit utilisée pour trouver la solution concentrée de amphotéricine B. Le tampon recommandé a la composition suivante:

Phosphate de sodium dibasique (anhydre) 1,59 g
Phosphate de sodium monobasique (anhydre) 0,96 g
Eau pour injection, USP qs 100,0 ml

Le tampon doit être stérilisé avant qu'il ne soit ajouté à l'injection de dextrose, soit par filtration à travers a pierre rétentive bactérienne, mat ou membrane, ou par autoclavage pendant 30 minutes à 15 lb de pression (121 ° C).

ATTENTION: Technologie aseptique doit être strictement observé à chaque manipulation car aucun conservateur ou l'agent bactériostatique est présent dans l'antibiotique ou dans les matériaux utilisés préparez-le pour l'administration. toutes les entrées dans le flacon ou dans le Les diluants doivent être faits avec une aiguille stérile. Ne pas reconstituer avec de la solution saline Solutions. L'utilisation d'un diluant autre que le recommandé ou la présence un moyen bactériostatique (par ex., Alcool benzylique) dans le diluant Provoque la précipitation de l'antibiotique. N'utilisez pas le concentré initial ou la solution pour perfusion s'il existe des signes de précipitation ou à l'étranger Matière en un. un filtre à membrane en ligne peut être utilisé perfusion intraveineuse d'amphotéricine B; le diamètre moyen des pores de le filtre ne doit pas être inférieur à 1,0 micron au passage du Dispersion antibiotique.

Ce produit est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une hypersensibilité à l'amphotéricine B ou une autre composant de la formulation, sauf si, de l'avis du médecin, le la condition nécessitant un traitement est mortelle et n'est accessible qu'à l'amphotéricine Thérapie B.

AVERTISSEMENTS

L'amphotéricine B est souvent la seul traitement efficace pour les maladies fongiques potentiellement mortelles Maladie. Dans tous les cas, les avantages possibles pour sauver des vies doivent être équilibrés contre ses effets secondaires indomptés et dangereux.

Laissez-le prévaloir pour prévenir un surdosage intraveineux involontaire de FUNGIZONE (amphotericine b) cela peut conduire à un arrêt cardiaque ou cardiaque potentiellement mortel. Vérifier Nom et dosage du produit si la dose prescrite dépasse 1,5 mg / kg (voir SURDOSAGE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

PRÉCAUTIONS

général

L'amphotéricine B devrait administré par voie intraveineuse sous étroite observation clinique par formation médicale Personnel. Il doit être réservé au traitement des patients évolutifs infections fongiques potentiellement mortelles causées par des organismes sensibles (voir NOTES et UTILISATION).

Réactions aiguës, y compris fièvre Frissons, hypotension, anorexie, nausées, vomissements, maux de tête et La tachypnée est fréquente 1 à 3 heures après le début d'une perfusion intraveineuse. Cette les réactions sont généralement plus sévères avec les premières doses d'amphotéricine B et généralement perdre du poids avec les doses suivantes.

Rapide perfusion intraveineuse a été associé à une hypotension, une hypokaliémie, des arythmies et des chocs et doit donc être évité (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

L'amphotéricine B doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale une surveillance fréquente de la fonction rénale est recommandée (voir PRÉCAUTIONS: Laboratoire Tests et Effets secondaires). Dans certains Hydratation des patients et relégation au sodium avant administration d'amphotéricine B peut réduire le risque de néphrotoxicité. Médicaments alcalins supplémentaires peut réduire les complications de l'acidose tubulaire.

Parce que des réactions pulmonaires aiguës ont été rapportées chez des patients atteints d'amphotéricine B pendant ou peu de temps après les transfusions de leucocytes, il est conseillé d'être temporaire séparer autant que possible ces perfusions et surveiller la fonction pulmonaire (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

La leucoencéphalopathie l'était a signalé l'utilisation suivante de l'amphotéricine B. Des rapports de littérature ont suggéré ce rayonnement corporel peut être une prédisposition.

Chaque fois que les drogues sont interrompues pendant une période de plus de 7 jours, le traitement doit être repris en utilisant le dose la plus faible, par ex. 0,25 mg / kg de poids corporel et augmenté progressivement comme sous DOSAGE et ADMINISTRATIONdécrit.

Tests de laboratoire

La fonction rénale doit être surveillée Souvent pendant le traitement par l'amphotéricine B (voir Effets secondaires). C'est également conseillé de surveiller régulièrement la fonction hépatique, les électrolytes sériques (en particulier magnésium et potassium), numération sanguine et concentrations d'hémoglobine. Les résultats de laboratoire doivent être utilisés comme guide pour un dosage ultérieur Ajustements.

Cancérogenèse, mutagenèse, Déficience de la fertilité

Pas d'études à long terme sur les animaux ont été réalisées pour évaluer le potentiel cancérogène. Il n'y en avait pas non plus Études pour déterminer la mutagénicité ou si ce médicament affecte la fertilité pour hommes ou femmes.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B

Études de reproduction chez l'animal n'ont aucune preuve de dommages au fœtus dus à l'amphotéricine B pour Injection. Les infections fongiques systémiques ont été traitées avec succès femmes enceintes avec amphotéricine B pour injection sans effets apparents sur le Fœtus, mais le nombre de cas signalés était faible. Parce que l'animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine et appropriées et aucune étude bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte, ce Le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement indiqué.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'amphotéricine B est excrétée dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés Lait maternel et compte tenu de la toxicité potentielle de l'amphotéricine B sage de conseiller à une mère qui allaite d'arrêter de s'en occuper.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité dans Les patients pédiatriques n'étaient pas adéquats et études bien contrôlées. Infections fongiques systémiques réussies traités chez des patients pédiatriques sans rapport d'effets secondaires inhabituels. L'amphotéricine B pour injection lorsqu'elle est administrée à des patients pédiatriques doit l'être limité à la plus petite dose compatible avec un régime thérapeutique efficace.

Effets secondaires

Bien que certains patients le puissent tolérer des doses intraveineuses complètes d'amphotéricine B sans difficulté, la plupart d'entre elles montrer une certaine intolérance, souvent à une dose thérapeutique inférieure à la dose thérapeutique complète.

La tolérance peut être améliorée par Traitement à l'aspirine, aux antipyrétiques (par ex. paracétamol), antihistaminiques ou Antiémétiques. La mépéridine (25 à 50 mg IV) a été montrée chez certains patients réduire la durée des frissons et de la fièvre pouvant aller de pair avec la perfusion par amphotéricine B .

Administration d'amphotéricine-B - les jours alternatifs, l'anorexie et la phlébite peuvent diminuer.

Administration intraveineuse de petites doses de corticostéroïdes surrénaux peu de temps avant ou pendant l'amphotéricine La perfusion de B peut aider à réduire les réactions de fièvre. Posologie et durée de ce type la corticothérapie doit être réduite au minimum (voir PRÉCAUTIONS: MÉDICALES INTERACTIONS).

Ajouter de l'héparine (1000 unités perfusion pro), et l'utilisation d'une aiguille pédiatrique pour le cuir chevelu peut réduire cela l'incidence de la thrombophlébite.

L'extravasation peut provoquer des produits chimiques Irritation.

le plus d'effets secondaires Souvent observé:

général (corps dans son ensemble): Fièvre (parfois accompagnée de frissons, qui survient généralement en 15 minutes 20 minutes après le début du traitement); Je me sens mal; Perte de poids.

Cardiopulmonaire : Hypotension; Tachypnée.

Gastro-intestinal: Anorexie; nausée; Vomissements; Diarrhée; Dyspepsie; Crampes douleur épigastrique.

Hématologique : normochrome , anémie normocytaire.

Local: Douleur au site d'injection avec ou sans phlébite ou thrombophlébite.

Musculo-squelettique -: douleur généralisée, y compris douleur musculaire et articulaire.

Neurologique :Maux de tête.

Reins: diminué Fonction rénale et dysfonction rénale, y compris: azotémie, Hypokaliémie, hyposténurie, acidose tubulaire rénale; et néphrocalcinose. Cette s'améliorent généralement avec l'interruption de la thérapie. Certains permanents la déficience est fréquente, en particulier chez les patients qui reçoivent de grandes quantités (plus de 5 g) d'amphotéricine B ou d'autres agents néphrotoxiques. Dans certains Hydratation des patients et relégation au sodium avant administration d'amphotéricine B peut réduire le risque de néphrotoxicité. Médicaments alcalins supplémentaires peut réduire l'acidose tubulaire des reins.

Les effets secondaires suivants ont également été signalés:

"général" (corps dans son ensemble): Rincer.

Allergique: anaphylactoïde et autres réactions allergiques; Bronchospasme; Keuchen.

Cardiopulmonaire : Arrêt cardiaque; Choc; Insuffisance cardiaque; Œdème pulmonaire; hypersensibilité pneumonie; Arythmies, y compris fibrillation ventriculaire; Dyspnée ; Hypertension.

Dermatologique : Éruption cutanée surtout maculopapulaire; prurit. Épicerme toxique et pelage de la peau Une nécrolyse et un syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés pendant surveillance après mise sur le marché.

Gastro-intestinal:insuffisance hépatique aiguë; hépatite; Jaunisse; gastro-entérite hémorragique; melena.

Hématologique : Agranulocytose; Troubles de la coagulation; Thrombocytopénie; Leucopénie; Éosinophilie; Leucocytose.

Neurologique : Crampes ; Perte auditive; acouphènes; étourdissements temporaires; Déficience visuelle; Diplopie ; neuropathie périphérique; Encéphalopathie (voir PRÉCAUTIONS); autre symptômes neurologiques.

Reins: aigu Insuffisance rénale; Anurie; Oligurie. Le diabète néphrogène insipide l'était signalé lors de la surveillance post-commercialisation.

Modification des résultats de laboratoire

Électrolytes sériques: Hypomagnésémie; hypo- et hyperkaliémie; Hypocalcémie.

Tests de la fonction hépatique : Augmentation de l'AST, de l'ALT, du GGT, de la bilirubine et de la phosphatase alcaline.

Tests de fonction rénale: Augmentation de la BRÖTCHEN et de la créatinine sérique.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Avec administration simultanée, les médicaments suivants peuvent interagir avec l'amphotéricine B

Agents antinéoplasiques: peut augmenter le potentiel de toxicité rénale, de bronchospasme et d'hypotension. Agents antinéoplasiques (par ex. azote) etc.) devrait être donné en même temps avec une grande prudence.

Corticostéroïdes et corticotropine (ACTH): peut potentialiser l'amphotéricine Hypokaliémie induite par le B, qui peut prédisposer le patient à une dysfonction cardiaque. Évitez toute utilisation concomitante si cela est nécessaire pour contrôler les effets secondaires de l'amphotéricine B. surveiller étroitement les électrolytes sériques et la fonction cardiaque lorsqu'ils sont utilisés en même temps (voir Effets secondaires).

Glycosides digitaliques: l'hypokaliémie induite par l'amphotéricine B peut potentialiser la toxicité numérique. Sérum Les niveaux de potassium et la fonction cardiaque doivent être étroitement surveillés et tout Déficit corrigé immédiatement.

Flucytosine:, tandis que une relation synergique avec l'amphotéricine B a été rapportée, simultanément l'utilisation peut augmenter la toxicité de la flucytosine par son potentiel absorption cellulaire et / ou altération de l'excrétion rénale.

Imidazole (par ex., Kétoconazole, miconazole, clotrimazole, fluconazole, etc.): in vitro et des expériences sur les animaux avec la combinaison d'amphotéricine B et d'imidazolen suggérer que l'imidazole peut induire une résistance fongique à l'amphotéricine B La thérapie combinée doit être administrée avec prudence, en particulier avec patients immunodéprimés.

Autres médicaments néphrotoxiques: Moyens tels que les aminoglycosides, La cyclosporine et la pentamidine peuvent augmenter le potentiel de maladie rénale induite par la drogue Toxicité et doit être utilisé avec une grande prudence en même temps. Capacité La surveillance de la fonction rénale est recommandée chez les patients qui ont besoin d'une combinaison de médicaments néphrotoxiques (voir PRÉCAUTIONS : Tests de laboratoire).

Détenteurs des muscles squelettiques: l'hypokaliémie induite par l'amphotéricine B peut affecter les effets curariformes de relaxants du muscle squelettique (par ex. tubocurarine). Les taux sériques de potassium devraient surveillé et les lacunes corrigées.

Transfusions de leucocytes: une toxicité pulmonaire aiguë a été rapportée chez les patients recevant des transfusions intraveineuses d'amphotéricine B et de leucocytes (voir PRÉCAUTIONS: général).

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B

Études de reproduction chez l'animal n'ont aucune preuve de dommages au fœtus dus à l'amphotéricine B pour Injection. Les infections fongiques systémiques ont été traitées avec succès femmes enceintes avec amphotéricine B pour injection sans effets apparents sur le Fœtus, mais le nombre de cas signalés était faible. Parce que l'animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine et appropriées et aucune étude bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte, ce Le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement indiqué.

Bien que certains patients le puissent tolérer des doses intraveineuses complètes d'amphotéricine B sans difficulté, la plupart d'entre elles montrer une certaine intolérance, souvent à une dose thérapeutique inférieure à la dose thérapeutique complète.

La tolérance peut être améliorée par Traitement à l'aspirine, aux antipyrétiques (par ex. paracétamol), antihistaminiques ou Antiémétiques. La mépéridine (25 à 50 mg IV) a été montrée chez certains patients réduire la durée des frissons et de la fièvre pouvant aller de pair avec la perfusion par amphotéricine B .

Administration d'amphotéricine-B - les jours alternatifs, l'anorexie et la phlébite peuvent diminuer.

Administration intraveineuse de petites doses de corticostéroïdes surrénaux peu de temps avant ou pendant l'amphotéricine La perfusion de B peut aider à réduire les réactions de fièvre. Posologie et durée de ce type la corticothérapie doit être réduite au minimum (voir PRÉCAUTIONS: MÉDICALES INTERACTIONS).

Ajouter de l'héparine (1000 unités perfusion pro), et l'utilisation d'une aiguille pédiatrique pour le cuir chevelu peut réduire cela l'incidence de la thrombophlébite.

L'extravasation peut provoquer des produits chimiques Irritation.

le plus d'effets secondaires Souvent observé:

général (corps dans son ensemble): Fièvre (parfois accompagnée de frissons, qui survient généralement en 15 minutes 20 minutes après le début du traitement); Je me sens mal; Perte de poids.

Cardiopulmonaire : Hypotension; Tachypnée.

Gastro-intestinal: Anorexie; nausée; Vomissements; Diarrhée; Dyspepsie; Crampes douleur épigastrique.

Hématologique : normochrome , anémie normocytaire.

Local: Douleur au site d'injection avec ou sans phlébite ou thrombophlébite.

Musculo-squelettique -: douleur généralisée, y compris douleur musculaire et articulaire.

Neurologique :Maux de tête.

Reins: diminué Fonction rénale et dysfonction rénale, y compris: azotémie, Hypokaliémie, hyposténurie, acidose tubulaire rénale; et néphrocalcinose. Cette s'améliorent généralement avec l'interruption de la thérapie. Certains permanents la déficience est fréquente, en particulier chez les patients qui reçoivent de grandes quantités (plus de 5 g) d'amphotéricine B ou d'autres agents néphrotoxiques. Dans certains Hydratation des patients et relégation au sodium avant administration d'amphotéricine B peut réduire le risque de néphrotoxicité. Médicaments alcalins supplémentaires peut réduire l'acidose tubulaire des reins.

Les effets secondaires suivants ont également été signalés:

"général" (corps dans son ensemble): Rincer.

Allergique: anaphylactoïde et autres réactions allergiques; Bronchospasme; Keuchen.

Cardiopulmonaire : Arrêt cardiaque; Choc; Insuffisance cardiaque; Œdème pulmonaire; hypersensibilité pneumonie; Arythmies, y compris fibrillation ventriculaire; Dyspnée ; Hypertension.

Dermatologique : Éruption cutanée surtout maculopapulaire; prurit. Épicerme toxique et pelage de la peau Une nécrolyse et un syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés pendant surveillance après mise sur le marché.

Gastro-intestinal:insuffisance hépatique aiguë; hépatite; Jaunisse; gastro-entérite hémorragique; melena.

Hématologique : Agranulocytose; Troubles de la coagulation; Thrombocytopénie; Leucopénie; Éosinophilie; Leucocytose.

Neurologique : Crampes ; Perte auditive; acouphènes; étourdissements temporaires; Déficience visuelle; Diplopie ; neuropathie périphérique; Encéphalopathie (voir PRÉCAUTIONS); autre symptômes neurologiques.

Reins: aigu Insuffisance rénale; Anurie; Oligurie. Le diabète néphrogène insipide l'était signalé lors de la surveillance post-commercialisation.

Modification des résultats de laboratoire

Électrolytes sériques: Hypomagnésémie; hypo- et hyperkaliémie; Hypocalcémie.

Tests de la fonction hépatique : Augmentation de l'AST, de l'ALT, du GGT, de la bilirubine et de la phosphatase alcaline.

Tests de fonction rénale: Augmentation de la BRÖTCHEN et de la créatinine sérique.

Avant que la thérapie ne soit rétablie l'état du patient doit être stabilisé (y compris la correction de défauts électrolytiques, etc.).