Diroton

Diroton

Lisinopril

Pillules

Hypertension

Diroton est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les patients adultes et les patients pédiatriques de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète du risque cardiovasculaire, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, le traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation limitée de sodium. De nombreux patients auront besoin de plus de 1 médicament pour atteindre leurs objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du Programme National D'éducation sur l'hypertension artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant de diverses classes pharmacologiques et ayant différents mécanismes d'action, ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est la réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent fournir des avantages substantiels. La réduction du risque relatif résultant de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations présentant un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement

Certains antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple, sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

Diroton peut être administré seul ou avec d'autres antihypertenseurs.

L'Insuffisance Cardiaque

Diroton est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients qui ne répondent pas adéquatement aux diurétiques et aux digitaliques.

L'Infarctus Aigu Du Myocarde

Diroton est indiqué pour la réduction de la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les Patients doivent recevoir, le cas échéant, les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants.

Hypertension

Traitement Initial chez l'ADULTE: la dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Ajuster la posologie en fonction de la tension artérielle. La gamme posologique habituelle est de 20 à 40 mg par jour administrés en une seule dose quotidienne. Des Doses allant jusqu'à 80 mg ont été utilisées mais ne semblent pas donner un effet plus important.

Utilisation Avec Les Diurétiques Chez Les Adultes

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec le Diroton seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par exemple, hydrochlorothiazide 12,5 mg).

La dose initiale recommandée chez les patients adultes hypertendus prenant des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.

Patients Pédiatriques De 6 Ans Et Plus Souffrant D'Hypertension

Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire >30 mL / min / 1,73 m², la dose initiale recommandée est de 0,07 mg / kg une fois par jour (jusqu'à 5 mg Au total). La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle jusqu'à un maximum de 0,61 mg/kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Des Doses supérieures à 0,61 mg/kg (ou supérieures à 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Diroton n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques <6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 mL / min / 1,73 m².

L'Insuffisance Cardiaque

La dose initiale recommandée pour le Diroton, lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques et (généralement) la digitale comme traitement d'appoint est de 5 mg une fois par jour. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq/L) est de 2,5 mg une fois par jour. Augmenter comme toléré jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour.

La dose diurétique peut devoir être ajustée pour aider à minimiser l'hypovolémie, qui peut contribuer à l'hypotension. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale de Diroton n'empêche pas une titration soigneuse ultérieure de la dose avec le médicament, après une gestion efficace de l'hypotension.

L'Infarctus Aigu Du Myocarde

Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, administrer Diroton 5 mg par voie orale, puis 5 mg après 24 heures, 10 mg après 48 heures, puis 10 mg une fois par jour. Le dosage devrait continuer pendant au moins 6 semaines.

Initier un traitement avec 2,5 mg chez les patients ayant une pression artérielle systolique basse (100-120 mmHg) pendant les 3 premiers jours après l'infarctus. En cas d'hypotension (pression artérielle systolique ≤100 mmHg), envisager des doses de 2,5 ou 5 mg. En cas d'hypotension prolongée (pression artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d ' 1 heure), arrêter Diroton.

Dose Chez Les Patients Atteints D'Insuffisance Rénale

Aucun ajustement posologique de Diroton n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 30 mL/min. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 10 à 30 mL/min, réduire la dose initiale de Diroton à la moitié de la dose habituelle recommandée (hypertension, 5 mg, insuffisance cardiaque ou IM aigu, 2,5 mg). Pour les patients sous hémodialyse ou clairance de la créatinine <10 mL / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.

Préparation De La Suspension

Pour faire 200 mL d'une suspension à 1,0 mg / mL, ajouter 10 mL D'eau purifiée USP à une bouteille de polyéthylène téréphtalate (PET) contenant dix comprimés de Diroton à 20 mg et agiter pendant au moins une minute.

Ajouter 30 mL de solution buvable de Citrate de Sodium et D'acide citrique ou de diluant Cytra-2 et 160 mL D'Ora-Sweet SF™ au concentré dans le flacon en PET et agiter doucement pendant plusieurs secondes pour disperser les ingrédients. La suspension doit être conservée à une température égale ou inférieure à 25°C (77°F) et peut être conservée jusqu'à quatre semaines. Agiter la suspension avant chaque utilisation.

Diroton est contre-indiqué chez les patients atteints de:

• antécédents d'œdème de Quincke ou d'hypersensibilité liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
• angioedème héréditaire ou idiopathique.

Ne pas coadministrer aliskiren avec Diroton chez les patients diabétiques. Diroton est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par exemple, le sacubitril). Ne pas administrer Diroton dans les 36 heures suivant le passage au sacubitril/valsartan ou à celui-ci, un produit contenant un inhibiteur de la néprilysine.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section

PRÉCAUTION

Toxicité Pour Le Foetus

Grossesse Catégorie D

L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Diroton dès que possible.

Angioedème Et Réactions Anaphylactoïdes

L'œdème de quincke

Œdème de Quincke de la tête et du cou

Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, y compris certaines réactions mortelles, est survenu chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le Diroton, à tout moment du traitement. Les Patients atteints d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Diroton doit être rapidement arrêté et un traitement et une surveillance appropriés doivent être assurés jusqu 'à la résolution complète et durable des signes et symptômes de l' œdème de Quincke.

Les Patients ayant des antécédents d 'angioedème sans lien avec un traitement par inhibiteur de l' ECA peuvent présenter un risque accru d 'angioedème lors de la prise d' un inhibiteur de l ' ECA. Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux plus élevé d'œdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Les Patients recevant un inhibiteur de L'ECA concomitant et un inhibiteur du mTOR (cible mammalienne de la rapamycine) (par exemple, temsirolimus, sirolimus, évérolimus) peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke.

Les Patients recevant un traitement concomitant par un inhibiteur de l'ECA et un inhibiteur de la néprilysine peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke.

Œdème De Quincke Intestinale

Un œdème de Quincke Intestinal est survenu chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents d'œdème de Quincke facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Dans certains cas, l'angioedème a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale ou une échographie, ou lors d'une intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de L'ECA.

Réactions Anaphylactoïdes

Réactions Anaphylactoïdes Pendant La Désensibilisation

Deux patients subissant un traitement désensibilisant par venin D'hyménoptères tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes mettant leur vie en danger.

Réactions Anaphylactoïdes Pendant La Dialyse

Des réactions anaphylactoïdes soudaines et potentiellement mortelles se sont produites chez certains patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités de manière concomitante avec un inhibiteur de L'ECA. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêtée immédiatement et un traitement agressif pour les réactions anaphylactoïdes doit être initié. Les symptômes n'ont pas été soulagés par les antihistaminiques dans ces situations. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente d'agent antihypertenseur. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextrane

Altération De La Fonction Rénale

Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par Diroton. Les modifications de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causées par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Les Patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du système rénine-angiotensine (par exemple, les patients présentant une sténose de l'artère rénale, une maladie rénale chronique, une insuffisance cardiaque congestive sévère, un infarctus post-myocardique ou une déplétion volumique) peuvent présenter un risque particulier de développer une insuffisance rénale aiguë sous Diroton. Envisager la suspension ou l'arrêt du traitement chez les patients présentant une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sous Diroton.

Hypotension

Le Diroton peut provoquer une hypotension symptomatique, parfois compliquée par une oligurie, une azotémie progressive, une insuffisance rénale aiguë ou la mort. Les Patients à risque d'hypotension excessive comprennent ceux qui présentent les conditions ou caractéristiques suivantes: insuffisance cardiaque avec une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyponatrémie, traitement diurétique à haute dose, dialyse rénale ou épuisement grave du volume et/ou du sel de toute étiologie.

Chez ces patients, commencer Diroton sous surveillance médicale et suivre ces patients pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de Diroton et/ou de diurétique est augmentée. Évitez L'utilisation de Diroton chez les patients hémodynamiquement instables après un IM aigu.

Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients présentant une sténose aortique sévère ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Chirurgie / Anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, Diroton peut bloquer la formation de l'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par expansion volumique.

L'hyperkaliémie

Surveiller périodiquement le potassium sérique chez les patients recevant Diroton. Les médicaments qui inhibent le système réninangiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium et/ou de substituts de sel contenant du potassium.

Insuffisance Hépatique

Les inhibiteurs de L'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les Patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un traitement médical approprié.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Il n'y a aucune preuve d'un effet tumorigène lorsque le lisinopril a été administré pendant 105 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 mg par kg par jour ou pour 92 semaines à des souris mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 135 mg par kg par jour. Ces doses sont 10 fois et 7 fois, respectivement, le MRHDD lorsqu'il est comparé sur une base de surface corporelle.

Le Lisinopril n'a pas été mutagène dans le test de mutagène microbien D'Ames avec ou sans activation métabolique. Il était également négatif dans un test de mutation vers l'avant utilisant des cellules pulmonaires de hamster chinois. Le Lisinopril n'a pas produit de cassures D'ADN à un seul brin dans un in vitro l'élution alcaline hépatocytes de rat dosage. En outre, le lisinopril n'a pas produit d'augmentation des aberrations chromosomiques dans un in vitro test dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou dans un in vivo étude dans la moelle osseuse de souris.

Aucun effet indésirable n'a été observé sur les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 300 mg/kg/jour de lisinopril (33 fois la MRHDD par rapport à la surface corporelle).

Des études chez le rat indiquent que le lisinopril traverse mal La barrière hémato-encéphalique. Des doses multiples de lisinopril chez le rat n'entraînent aucune accumulation dans les tissus. Le lait de rats allaitants contient de la radioactivité après administration de ¹⁴C lisinopril. Par autoradiographie du corps entier, la radioactivité a été trouvée dans le placenta après l'administration de médicament marqué à des rats gravides, mais aucune n'a été trouvée chez les fœtus.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie D

L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Diroton dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus

Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de thérapie alternative appropriée aux médicaments affectant le système réninangiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, cesser Diroton, sauf si elle est considérée comme salvatrice pour la mère. Un test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de grossesse. Les Patients et les médecins doivent cependant savoir que les oligohydramnios peuvent ne pas apparaître avant que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez de près les nourrissons ayant des antécédents de in utero exposition au Diroton pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie.

Les Mères Qui Allaitent

Le lait de rats allaitants contient de la radioactivité après administration de ¹⁴C lisinopril. On ne sait pas si ce médicament est sécrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont sécrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par les inhibiteurs de l'ECA, interrompre l'allaitement ou interrompre le Diroton.

Utilisation Pédiatrique

Les effets antihypertenseurs et la sécurité du Diroton ont été établis chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans. Aucune différence pertinente entre le profil des effets indésirables chez les patients pédiatriques et les patients adultes n'a été relevée.

L'innocuité et l'efficacité de Diroton n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 mL / min / 1,73 m².

Nouveau-Nés Ayant Des Antécédents D'Exposition In Utero Au Diroton

En cas d'oligurie ou d'hypotension, dirigez l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale.

Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et/ou se substituer à une fonction rénale désordonnée.

Utilisation Gériatrique

Aucun ajustement posologique avec Diroton n'est nécessaire chez les patients âgés. Dans une étude clinique de Diroton chez des patients présentant un infarctus du myocarde (essai GISSI-3), 4 413 (47%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 1 656 (18%) étaient âgés de 75 ans et plus. Dans cette étude, 4,8% des patients âgés de 75 ans et plus ont interrompu le traitement par Diroton en raison d'un dysfonctionnement rénal contre 1,3% des patients âgés de moins de 75 ans. Aucune autre différence d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains patients plus âgés ne peut être exclue.

Course

Les inhibiteurs de l'ECA, y compris le Diroton, ont un effet sur la pression artérielle moindre chez les patients noirs que chez les non-noirs.

Insuffisance Rénale

Une adaptation posologique du Diroton est nécessaire chez les patients sous hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est ≤30 mL/min. Aucun ajustement posologique de Diroton n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 30 mL/min.

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Hypertension

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sous Diroton que sous placebo) ont été observés sous Diroton vs placebo: céphalées (5,7% vs 1,9%), vertiges (5,4% vs 1,9%), toux (3,5% vs 1,0%).

L'Insuffisance Cardiaque

Dans les études contrôlées chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, le traitement a été interrompu chez 8,1% des patients traités par Diroton pendant 12 semaines, contre 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 Semaines.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sous Diroton que sous placebo) ont été observés sous Diroton vs placebo: hypotension (4,4% vs 0,6%), douleur thoracique (3,4% vs 1,3%).

Dans L'essai ATLAS chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, les retraits pour effets indésirables étaient similaires dans les groupes à faible dose et à forte dose. Les effets indésirables suivants, principalement liés à l'inhibition de L'ECA, ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe à dose élevée:

Tableau 1: Effets indésirables liés à la Dose: essai ATLAS

L'Infarctus Aigu Du Myocarde

Les Patients de L'étude GISSI-3, traités par Diroton, présentaient une incidence plus élevée d'hypotension (9,0% vs 3,7%) et de dysfonction rénale (2,4% vs 1,1%) par rapport aux patients ne prenant pas Diroton.

Les autres effets indésirables cliniques survenant chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque traités par Diroton dans les essais cliniques contrôlés et n'apparaissant pas dans d'autres sections de l'étiquetage sont énumérés ci-dessous:

Corps dans son ensemble: Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.

Digestif: Pancréatite, constipation, flatulence, bouche sèche, diarrhée.

Hématologiques: Rares cas de dépression médullaire, d'anémie hémolytique, de leucopénie/neutropénie et de thrombocytopénie.

Endocrinien: Diabète sucré, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.

Métabolique: La goutte

Peau: Urticaire, alopécie, photosensibilité, érythème, bouffées vasomotrices, diaphorèse, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, Stevens. Syndrome de Johnson et prurit.

Sens Spéciaux: Perte visuelle, diplopie, vision floue, acouphènes, photophobie, troubles du goût, troubles olfactifs.

Génito: Impuissance

Plongeur: Un complexe symptomatique a été rapporté qui peut inclure une ANA positive, un taux élevé de sédimentation érythrocytaire, arthralgie/arthrite, myalgie, fièvre, vascularite, éosinophilie, leucocytose, paresthésie et vertige. Une éruption cutanée, une photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir seules ou en association avec ces symptômes.

Résultats Des Tests De Laboratoire Clinique

Le Taux De Potassium Sérique: Dans les essais cliniques, une hyperkaliémie (potassium sérique >5,7 mEq / L) est survenue respectivement chez 2,2% et 4,8% des patients traités par Diroton souffrant d'hypertension et d'insuffisance cardiaque.

De La Créatinine, Azote Uréique Du Sang

Des augmentations mineures de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez environ 2% des patients hypertendus traités par Diroton seul. Les augmentations étaient plus fréquentes chez les patients recevant des diurétiques concomitants et chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale. Des augmentations mineures réversibles de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez 11,6% des patients présentant une insuffisance cardiaque sous traitement diurétique concomitant. Fréquemment, ces anomalies se sont résolues lorsque la posologie du diurétique a été diminuée.

Les Patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans L'étude Gissi-3 traités par Diroton présentaient une incidence plus élevée (2,4% contre 1,1% dans le placebo) de dysfonctionnement rénal à l'hôpital et à 6 semaines (augmentation de la concentration de créatinine à plus de 3 mg/dL ou doublement ou plus de la concentration sérique de créatinine initiale).

Hémoglobine et hématocrite

De faibles diminutions de l'hémoglobine (moyenne de 0,4 mg/dL) et de l'hématocrite (moyenne de 1,3%) sont survenues fréquemment chez les patients traités par Diroton, mais ont rarement été d'importance clinique chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0,1% des patients ont interrompu le traitement de l'anémie.

Enzymes hépatiques rarement, des élévations des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine sérique se sont produites.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'utilisation post-approbation du lisinopril qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de l'étiquetage. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. D'autres réactions incluent:

Troubles Du Métabolisme Et De La Nutrition

Hyponatrémie, cas d'hypoglycémie chez les patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline

Système Nerveux Et Troubles Psychiatriques

Troubles de l'Humeur (y compris symptômes dépressifs), confusion mentale

Après une dose orale unique de 20 g/kg, aucune létalité n'est survenue chez le rat et le décès est survenu chez l'une des 20 souris recevant la même dose. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait l'hypotension, pour laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse de solution saline normale.

Le Lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Hypertension

Les Patients Adultes

L'Administration de Diroton à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle en position couchée et debout à peu près dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. Une hypotension posturale symptomatique n'est généralement pas observée bien qu'elle puisse survenir et doit être anticipée chez les patients en volume et/ou appauvris en sel. Lorsqu'ils sont administrés en association avec des diurétiques thiazidiques, les effets hypotenseurs des deux médicaments sont approximativement additifs.

Chez la plupart des patients étudiés, l 'apparition d' une activité antihypertensive a été observée une heure après l 'administration orale d' une dose individuelle de Diroton, avec une réduction maximale de la pression artérielle de 6 heures. Bien qu'un effet antihypertenseur ait été observé 24 heures après l'administration des doses quotidiennes uniques recommandées, l'effet était plus constant et l'effet moyen était considérablement plus important dans certaines études avec des doses de 20 mg ou plus qu'avec des doses plus faibles. Cependant, à toutes les doses étudiées, l'effet antihypertenseur moyen était sensiblement plus faible 24 heures après l'administration qu'il ne l'était 6 heures après l'administration.

Les effets antihypertenseurs du Diroton sont maintenus pendant le traitement à long terme. L'arrêt brutal du Diroton n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle ou à une augmentation significative de la pression artérielle par rapport aux niveaux de prétraitement.

Les Patients Adultes

Après administration orale de Diroton, les concentrations sériques maximales de lisinopril se produisent dans les 7 heures environ, bien qu'il y ait une tendance à un petit retard dans le temps nécessaire pour atteindre les concentrations sériques maximales chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. La diminution des concentrations sériques présente une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation de médicaments. Cette phase terminale représente probablement une liaison saturable à L'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Après administration multiple, le lisinopril présente une demi-vie efficace de 12 heures.

Lisinopril ne semble pas être lié à d'autres protéines sériques. Lisinopril ne subit pas de métabolisme et est excrété sous forme inchangée entièrement dans l'urine. Sur la base de la récupération urinaire, l'étendue moyenne de l'absorption du lisinopril est d'environ 25%, avec une grande variabilité inter-sujets (6-60%) à toutes les doses testées (5-80 mg). Lisinopril absorption n'est pas influencée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à environ 16% chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive stable de classe NYHA II-IV, et le volume de distribution semble être légèrement inférieur à celui des sujets normaux

La biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est similaire à celle des volontaires sains.

Une altération de la fonction rénale diminue l'élimination du lisinopril, qui est excrété principalement par les reins, mais cette diminution ne devient cliniquement importante que lorsque le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 mL / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une plus grande déficience, cependant, les niveaux de lisinopril maximal et creux augmentent, le temps de concentration maximale augmente et le temps pour atteindre l'état d'équilibre est prolongé. Les patients plus âgés, en moyenne, ont (environ doublé) des taux sanguins plus élevés et une zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique (ASC) que les patients plus jeunes. Le Lisinopril peut être éliminé par hémodialyse

Des études chez le rat indiquent que le lisinopril traverse mal La barrière hémato-encéphalique. Des doses multiples de lisinopril chez le rat n'entraînent aucune accumulation dans les tissus. Le lait de rats allaitants contient de la radioactivité après administration de ¹⁴C lisinopril. Par autoradiographie du corps entier, la radioactivité a été trouvée dans le placenta après l'administration de médicament marqué à des rats gravides, mais aucune n'a été trouvée chez les fœtus.

Les Patients Pédiatriques

La pharmacocinétique du lisinopril a été étudiée chez 29 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans avec un taux de filtration glomérulaire >30 mL / min / 1,73 m². Après des doses de 0,1 à 0,2 mg/kg, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de lisinopril se sont produites dans les 6 heures et l'étendue de l'absorption basée sur la récupération urinaire était d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles obtenues précédemment chez l'adulte. La valeur typique de la clairance orale du lisinopril (clairance systémique/biodisponibilité absolue) chez un enfant pesant 30 kg est de 10 L/h, ce qui augmente proportionnellement à la fonction rénale.

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