Dimersu

Dimersu

Succimer

Dimersu est indiqué pour le traitement de l'intoxication au plomb chez les patients pédiatriques avec des taux de plomb dans le sang supérieurs à 45 mcg/dL. Dimersu n'est pas indiqué pour la prophylaxie de l'intoxication au plomb dans un environnement contenant du plomb, L'utilisation de Dimersu doit toujours être accompagnée de l'identification et de l'élimination de la source de l'exposition au plomb.

Commencez la posologie à 10 mg/kg ou 350 mg/m2 toutes les huit heures pendant cinq jours. L'Initiation du traitement à des doses plus élevées n'est pas recommandée. (Voir Tableau II pour le schéma posologique et le nombre de gélules.) Réduire la fréquence d'administration à 10 mg/kg ou 350 mg/m2 toutes les 12 heures (deux tiers de la dose quotidienne initiale) pendant deux semaines supplémentaires de traitement. Un cours de traitement dure 19 jours. Des cycles répétés peuvent être nécessaires si cela est indiqué par une surveillance hebdomadaire de la concentration de plomb dans le sang. Un minimum de deux semaines entre les cours est recommandé à moins que les taux de plomb dans le sang indiquent la nécessité d'un traitement plus rapide.

Tableau II: Tableau de dosage pédiatrique Dimersu (SUCCIMER)

Chez les jeunes patients pédiatriques qui ne peuvent pas avaler de capsules, Dimersu peut être administré en séparant la capsule et en saupoudrant les perles médicamenteuses sur une petite quantité d'aliments mous ou en les mettant dans une cuillère et en les Suivant avec une boisson aux fruits.

L'Identification de la source de plomb dans l'environnement du patient pédiatrique et sa réduction sont essentielles à la réussite du traitement. Le traitement par chélation ne remplace pas la prévention d'une nouvelle exposition au plomb et ne doit pas être utilisé pour permettre une exposition continue au plomb.

Les Patients qui ont reçu CaNa2EDTA avec ou sans BAL peuvent utiliser Dimersu pour un traitement ultérieur après un intervalle de quatre semaines. Les données sur L'utilisation concomitante de Dimersu avec CaNa2EDTA avec ou sans BAL ne sont pas disponibles, et une telle utilisation n'est pas recommandée.

Dimersu ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'allergie au médicament.

AVERTISSEMENT

Tenir hors de portée des patients pédiatriques. Le Dimersu (succimer) ne remplace pas une réduction efficace de l'exposition au plomb.

Une neutropénie légère à modérée a été observée chez certains patients traités par succimer. Bien qu'une relation causale avec le succimer n'ait pas été définitivement établie, une neutropénie a été rapportée avec d'autres médicaments de la même classe chimique. Une numération formule sanguine complète avec globules blancs différenciel et numération plaquettaire directe doit être obtenu avant et chaque semaine pendant le traitement par succimer. Le traitement doit être interrompu ou interrompu si le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est inférieur à 1200/µL et si le patient est suivi de près pour documenter le rétablissement du nombre absolu de neutrophiles (ANC) au-dessus de 1500/µL ou au nombre initial de neutrophiles du patient. L'expérience de réexposition chez les patients ayant développé une neutropénie est limitée. Par conséquent, ces patients ne doivent être reconduits que si le bénéfice du traitement par la succimère l'emporte clairement sur le risque potentiel d'un autre épisode de neutropénie, puis uniquement avec une surveillance attentive du patient.

Les Patients traités par succimer doivent être informés de signaler rapidement tout signe d'infection. En cas de suspicion d'infection, les tests de laboratoire ci-dessus doivent être effectués immédiatement.

PRÉCAUTION

L'étendue de l'expérience clinique avec Dimersu (succimer) est limitée. Par conséquent, les patients doivent être soigneusement observés pendant le traitement.

Général: Des taux élevés de plomb dans le sang et les symptômes associés peuvent revenir rapidement après l'arrêt du Dimersu (succimer) en raison de la redistribution du plomb des réserves osseuses vers les tissus mous et le sang. Après le traitement, les patients doivent être surveillés pour le rebond des taux de plomb dans le sang, en mesurant les taux de plomb dans le sang au moins une fois par semaine jusqu'à ce qu'ils soient stables. Cependant, la gravité de l'intoxication au plomb (mesurée par le taux initial de plomb dans le sang et le taux et le degré de rebond du plomb dans le sang) doit être utilisée comme guide pour une surveillance plus fréquente du plomb dans le sang.

Tous les patients sous traitement doivent être correctement hydratés. Des précautions doivent être prises lors de L'utilisation du traitement par Dimersu (succimer) chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. Des données limitées suggèrent que le Dimersu (succimer) est dialysable, mais que les chélates de plomb ne le sont pas.

Des élévations légères transitoires des transaminases sériques ont été observées chez 6 à 10% des patients au cours du traitement par succimer. Les transaminases sériques doivent être surveillées avant le début du traitement et au moins une fois par semaine pendant le traitement. Les Patients ayant des antécédents de maladie hépatique doivent être surveillés de près. Aucune donnée n'est disponible concernant le métabolisme du succimer chez les patients atteints d'une maladie hépatique.

L'expérience clinique avec des cours répétés est limitée. L'innocuité d'un dosage ininterrompu de plus de trois semaines n'a pas été établie et n'est pas recommandée.

La possibilité de réactions allergiques ou autres mucocutanées au médicament doit être prise en compte lors de la réadministration (ainsi que pendant les cours initiaux). Les Patients nécessitant des traitements répétés de Dimersu (succimer) doivent être surveillés pendant chaque traitement. Un patient a connu des éruptions vésiculaires mucocutanées récurrentes de gravité croissante affectant la muqueuse buccale, le méat urétral externe et la zone périanale sur les troisième, quatrième et Cinquième cours du médicament. La réaction s'est résolue entre les cours et à l'arrêt du traitement.

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité: Dimersu (succimer) n'a pas été testé pour son potentiel cancérigène dans des études animales à long terme. Dimersu (succimer) jusqu'à une dose de 510 mg/kg/jour chez les mâles et de 100 mg/kg/jour chez les femelles n'a montré aucun effet néfaste sur la fertilité et la performance reproductive. Il n'a pas été mutagène dans le test bactérien D'Ames et dans le test de mutation du gène avant de la cellule de mammifère.

Grossesse: Effets Tératogènes-Grossesse Catégorie C. Dimersu (succimer) s'est révélé tératogène et fœtotoxique chez la souris gravide lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée à des doses comprises entre 410 et 1640 mg/kg/jour pendant la période d'organogenèse. Dans une étude sur le développement chez le rat, Dimersu (succimer) a produit une toxicité maternelle et des décès à la dose de 720 mg/kg/jour ou plus au cours de l'organogenèse.

La dose de 510 mg/kg/jour était la dose tolérable la plus élevée chez les rats gravides. Une altération du développement des réflexes a été notée chez les chiots de 720 mg/kg/jour groupe dam. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Dimersu (succimer) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les Mères Qui Allaient: On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments et métaux lourds sont excrétés dans le lait maternel, les mères qui allaitent nécessitant un traitement par Dimersu (succimer) doivent être découragées d'allaiter leurs nourrissons.

Utilisation Pédiatrique: Reportez-vous à la INDICATION et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION section. L'innocuité et l'efficacité chez les enfants de moins de 12 mois n'ont pas été établies.

L'expérience clinique avec Dimersu a été limitée. Par conséquent, le spectre complet et l'incidence des effets indésirables, y compris la possibilité d'hypersensibilité ou de réactions idiosyncratiques, n'ont pas été déterminés. Les événements les plus fréquents attribuables au succimer, c'est-à-dire des symptômes gastro-intestinaux ou une augmentation des transaminases sériques, ont été observés chez environ 10% des patients (voir PRÉCAUTION). Des éruptions cutanées, certaines nécessitant l'arrêt du traitement, ont été rapportées chez environ 4% des patients. En cas d'éruption cutanée, d'autres causes (par exemple la rougeole) doivent être envisagées avant d'attribuer la réaction au succimer. Un nouveau recours au succimer peut être envisagé si les teneurs en plomb sont suffisamment élevées pour justifier un retraitement. Une réaction allergique mucocutanée a été rapportée lors de l'administration répétée du médicament (voir PRÉCAUTION). Une neutropénie légère à modérée a été observée chez certains patients recevant du succimer (voir AVERTISSEMENT). Le tableau I présente les effets indésirables rapportés avec l'administration de succimer pour le traitement de l'intoxication au plomb et aux autres métaux lourds.

TABLEAU I: INCIDENCE DES EFFETS INDÉSIRABLES DANS LES ÉTUDES NATIONALES, INDÉPENDAMMENT DE L'ATTRIBUTION OU DE LA POSOLOGIE DU SUCCIMER

Versez signaler les effets indésirables suspectés, communiquez avec Recordati Maladies Rares Inc. au 1-888-755-8344 ou de la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Des Doses de 2300 mg/kg chez le rat et de 2400 mg/kg chez la souris ont entraîné une ataxie, des convulsions, une respiration laborieuse et souvent la mort. Aucun cas de surdosage ont été signalés chez les humains. Des données limitées indiquent que le succimer est dialysable. En cas de surdosage aigu, une induction de vomissements ou un lavage gastrique suivi de l'administration d'une suspension de charbon actif et d'un traitement de soutien approprié sont recommandés.

Dans une étude réalisée chez des volontaires adultes sains, après une dose unique de ¹⁴C-succimer à 16, 32 ou 48 mg/kg, l'absorption était rapide mais variable avec des niveaux maximaux de radioactivité dans le sang entre une et deux heures. En moyenne, 49% de la dose radiomarquée a été excrétée: 39% dans les fèces, 9% dans l'urine et 1% sous forme de dioxyde de carbone des poumons. Étant donné que l'excrétion fécale représentait probablement un médicament non absorbé, la majeure partie du médicament absorbé a été excrétée par les reins. La demi-vie apparente d'élimination du matériel radiomarqué dans le sang était d'environ deux jours.

Dans d'autres études de volontaires adultes sains recevant une dose orale unique de 10 mg / kg, l'analyse chimique du succimer et de ses métabolites dans l'urine a montré que le succimer était rapidement et largement métabolisé. Environ 25% de la dose administrée a été excrétée dans l'urine, le taux sanguin maximal et l'excrétion urinaire se produisant entre deux et quatre heures. Sur la quantité totale de médicament éliminée dans l'urine, environ 90% ont été éliminés sous forme altérée sous forme de disulfures mixtes succimer-cystéine, les 10% restants ont été éliminés inchangés. La majorité des disulfures mixtes consistaient en succimer en liaison disulfure avec deux molécules de L-cystéine, les disulfures restants contenaient une L-cystéine par molécule de succimer