Dalpam

Dalpam

Chlorhydrate De Flurazépam

Dalpam (flurazepam) est un agent hypnotique utile pour le traitement de l'insomnie caractérisée par des difficultés à s'endormir, des réveils nocturnes fréquents et / ou un réveil matinal. Dalpam (flurazepam) peut être utilisé efficacement chez les patients souffrant d'insomnie récurrente ou de mauvaises habitudes de sommeil, et dans les situations médicales aiguës ou chroniques nécessitant un sommeil réparateur. Des études de laboratoire sur le sommeil ont objectivement déterminé que le Dalpam (flurazépam) est efficace pendant au moins 28 nuits consécutives d'administration du médicament. Étant donné que l'insomnie est souvent transitoire et intermittente, une utilisation à court terme est généralement suffisante. L'utilisation prolongée d'hypnotiques n'est généralement pas indiquée et ne doit être entreprise qu'en même temps qu'une évaluation appropriée du patient

La posologie doit être individualisée pour des effets bénéfiques maximaux. La posologie habituelle chez l'adulte est de 30 mg avant de prendre sa retraite. Chez certains patients, 15 mg peuvent suffire. Chez les patients âgés et/ou affaiblis, 15 mg sont généralement suffisants pour une réponse thérapeutique et il est donc recommandé d'initier un traitement avec cette posologie.

Dalpam (flurazepam) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament.

Utilisation pendant la grossesse: Les benzodiazépines peuvent causer des lésions fœtales lorsqu'elles sont administrées pendant la grossesse. Un risque accru de malformations congénitales associé à l'utilisation du diazépam et du chlordiazépoxide au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études.

Dalpam (flurazepam) est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Des symptômes de dépression néonatale ont été rapportés, un nouveau-né dont la mère a reçu 30 mg de Dalpam (flurazépam) la nuit pour l'insomnie au cours des 10 jours précédant l'accouchement est apparu hypotonique et inactif au cours des 4 premiers jours de la vie. Les taux sériques de N1-desalkyl-flurazépam chez le nourrisson ont indiqué la circulation transplacentaire et impliquent ce métabolite à action prolongée dans ce cas. S'il y a une probabilité que la patiente tombe enceinte pendant qu'elle reçoit du flurazépam, elle doit être avertie des risques potentiels pour le fœtus. Les patientes doivent être informées d'arrêter le médicament avant de devenir enceintes. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'établissement du traitement doit être envisagée

AVERTISSEMENT

Les troubles du sommeil pouvant être la manifestation d'un trouble physique et/ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être initié qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'absence de rémission de l'insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et/ou médicale primaire qui devrait être évaluée. L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies de la pensée ou du comportement peuvent être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De tels résultats ont émergé au cours du traitement avec des médicaments sédatifs-hypnotiques. Parce que certains effets indésirables des sédatifs-hypnotiques semblent être liés à la dose (voir PRÉCAUTION et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION), il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées.

Comportements complexes tels que la "conduite en sommeil" (i.e., conduite alors qu'il n'est pas complètement éveillé après l'ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent se produire dans les sédatifs-hypnotiques-naÃve ainsi que dans sédatif-hypnotique-les personnes expérimentées. Bien que des comportements tels que la conduite en sommeil puissent survenir avec des sédatifs-hypnotiques seuls à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec des sédatifs-hypnotiques semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation de sédatifs-hypnotiques à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison du risque pour les patients et la communauté, l'arrêt du sédatif-hypnotique doit être fortement envisagé pour les patients qui rapportent un épisode de" conduite en sommeil"

D'autres comportements complexes (par exemple, préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif - hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

De rares cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après la prise de la première dose ou des doses ultérieures de sédatifs-hypnotiques, y compris le Dalpam (flurazépam). Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements suggérant une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'un traitement médical au service des urgences. Si l'œdème de Quincke touche la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale. Les Patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Dalpam (flurazépam) ne doivent pas être reconduits avec le médicament.

Les Patients recevant Dalpam (flurazepam) doivent être avertis des effets combinés possibles avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. En outre, avertissez les patients qu'un effet additif peut se produire si des boissons alcoolisées sont consommées pendant la journée suivant L'utilisation de Dalpam (flurazepam) pour la sédation nocturne. Le potentiel de cette interaction se poursuit pendant plusieurs jours après l'arrêt du flurazépam, jusqu'à ce que les taux sériques de métabolites psychoactifs aient diminué.

Les Patients doivent également être mis en garde contre les occupations dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète, telles que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule automobile après avoir ingéré le médicament, y compris une altération potentielle de la performance de ces activités pouvant survenir le lendemain de l'ingestion de Dalpam (flurazépam).

Utilisation chez les enfants: Aucune étude clinique du Dalpam (flurazépam) n'a été réalisée chez l'enfant. Par conséquent, le médicament n'est pas recommandé pour l'utilisation chez les personnes de moins de 15 ans.

Des symptômes de sevrage du type barbiturique sont apparus après l'arrêt des benzodiazépines. (Voir L'ABUS DES DROGUES ET DE LA DÉPENDANCE Section.)

PRÉCAUTION

Étant donné que le risque de surdosage, de vertiges, de confusion et/ou d'ataxie augmente considérablement avec des doses plus importantes chez les patients âgés et affaiblis, il est recommandé de limiter la posologie à 15 mg chez ces patients. Si le Dalpam (flurazépam) doit être associé à d'autres médicaments ayant des propriétés hypnotiques connues ou des effets dépresseurs du SNC, il convient de tenir dûment compte des effets additifs potentiels.

Les précautions habituelles sont indiquées pour les patients gravement déprimés ou ceux chez qui il existe des preuves de dépression latente, en particulier la reconnaissance que des tendances suicidaires peuvent être présentes et des mesures de protection peuvent être nécessaires.

Les précautions habituelles doivent être observées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et une insuffisance pulmonaire chronique.

Utilisation Gériatrique: Étant donné que le risque de surdosage, de vertiges, de confusion et/ou d'ataxie augmente considérablement avec des doses plus importantes chez les patients âgés et affaiblis, il est recommandé de limiter la posologie à 15 mg chez ces patients. Des chancellements et des chutes ont également été rapportés, en particulier chez les patients gériatriques.

Après administration d'une dose unique de flurazépam, la demi-vie d'élimination du dessalkyl-flurazépam a été plus longue chez les hommes âgés que chez les hommes plus jeunes, tandis que les valeurs entre les femmes âgées et les jeunes femmes n'étaient pas significativement différentes. Après administration multiple, la demi-vie d 'élimination du desalkyl-flurazépam était plus longue chez tous les sujets âgés que chez les sujets plus jeunes, et les concentrations sériques moyennes à l 'état d' équilibre n ' étaient plus élevées que chez les sujets âgés de sexe masculin par rapport aux sujets plus jeunes (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique Gériatrique).

Des étourdissements, de la somnolence, des étourdissements, des titubations, des ataxies et des chutes se sont produits, en particulier chez les personnes âgées ou affaiblies. Une sédation sévère, une léthargie, une désorientation et un coma, probablement révélateurs d'une intolérance aux médicaments ou d'un surdosage, ont été rapportés.

Maux de tête, brûlures d'estomac, maux d'estomac, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs gastro-intestinales, nervosité, bavardage, appréhension, irritabilité, faiblesse, palpitations, douleurs thoraciques, douleurs corporelles et articulaires et troubles génito-urinaires. De rares cas de leucopénie, de granulocytopénie, de transpiration, de bouffées de chaleur, de difficulté à se concentrer, de vision floue, de brûlure oculaire, d'évanouissement, d'hypotension, d'essoufflement, de prurit, d'éruption cutanée, de bouche sèche, de goût amer, de salivation excessive, d'anorexie, d'euphorie, de dépression, de troubles de la parole, de confusion, d'agitation, d'hallucinations et. Des réactions paradoxales, telles que l'excitation, la stimulation et l'hyperactivité, ont également été rapportées dans de rares cas

L'ABUS DES DROGUES ET DE LA DÉPENDANCE

L'abus et la dépendance sont séparés et distincts de dépendance physique et de la tolérance. L'abus est caractérisé par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un État d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et/ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un État d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire à la fois aux effets souhaités et indésirables du médicament et peut se développer à des taux différents pour différents effets

La dépendance est une maladie neurobiologique primaire, chronique, avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il est caractérisé par des comportements qui incluent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et envie. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est fréquente.

Des symptômes de sevrage, similaires à ceux observés avec les barbituriques et l'alcool (convulsions, tremblements, crampes abdominales et musculaires, vomissements et transpiration), sont apparus après l'arrêt brutal des benzodiazépines. Les symptômes de sevrage les plus graves ont généralement été limités aux patients qui avaient reçu des doses excessives sur une longue période de temps. En général, des symptômes de sevrage plus légers (par exemple, dysphorie et insomnie) ont été rapportés après l'arrêt brutal des benzodiazépines prises en continu à des niveaux thérapeutiques pendant plusieurs mois. Par conséquent, après un traitement prolongé, l'arrêt brutal du traitement doit généralement être évité et un calendrier progressif de réduction de la posologie suivi. Les personnes sujettes à la dépendance (telles que les toxicomanes ou les alcooliques) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive lorsqu'elles reçoivent du flurazépam ou d'autres agents psychotropes en raison de la prédisposition de ces patients à l'accoutumance et à la dépendance

Les Manifestations du surdosage de Dalpam (flurazépam) comprennent la somnolence, la confusion et le coma. La Respiration, le pouls et la pression artérielle doivent être surveillés comme dans tous les cas de surdosage. Des mesures de soutien générales doivent être utilisées, ainsi qu'un lavage gastrique immédiat. Des liquides intraveineux doivent être administrés et une voie aérienne adéquate maintenue. L'Hypotension et la dépression du SNC peuvent être combattues par l'utilisation judicieuse d'agents thérapeutiques appropriés. La valeur de la dialyse n'a pas été déterminée. Si une excitation survient chez les patients après un surdosage de Dalpam (flurazépam), les barbituriques ne doivent pas être utilisés. Comme pour la gestion du surdosage intentionnel avec n'importe quel médicament, il convient de garder à l'esprit que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés

Flumazenil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utile dans les situations où un surdosage avec une benzodiazépine est connu ou suspecté. Avant l'administration de flumazenil, les mesures nécessaires doivent être prises pour sécuriser les voies respiratoires, la ventilation et l'accès intraveineux. Flumazenil est conçu comme un complément à, pas comme un substitut à, une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Les Patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pour détecter une résédation, une dépression respiratoire et d'autres effets résiduels des benzodiazépines pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de convulsions associé au traitement par flumazénil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en cas de surdosage cyclique d'antidépresseurs. La notice complète de flumazenil, y compris

).

SURDOSE

Les Manifestations du surdosage de Dalpam (flurazépam) comprennent la somnolence, la confusion et le coma. La Respiration, le pouls et la pression artérielle doivent être surveillés comme dans tous les cas de surdosage. Des mesures de soutien générales doivent être utilisées, ainsi qu'un lavage gastrique immédiat. Des liquides intraveineux doivent être administrés et une voie aérienne adéquate maintenue. L'Hypotension et la dépression du SNC peuvent être combattues par l'utilisation judicieuse d'agents thérapeutiques appropriés. La valeur de la dialyse n'a pas été déterminée. Si une excitation survient chez les patients après un surdosage de Dalpam (flurazépam), les barbituriques ne doivent pas être utilisés. Comme pour la gestion du surdosage intentionnel avec n'importe quel médicament, il convient de garder à l'esprit que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés

Flumazenil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utile dans les situations où un surdosage avec une benzodiazépine est connu ou suspecté. Avant l'administration de flumazenil, les mesures nécessaires doivent être prises pour sécuriser les voies respiratoires, la ventilation et l'accès intraveineux. Flumazenil est conçu comme un complément à, pas comme un substitut à, une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Les Patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pour détecter une résédation, une dépression respiratoire et d'autres effets résiduels des benzodiazépines pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de convulsions associé au traitement par flumazénil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en cas de surdosage cyclique d'antidépresseurs. La notice complète de flumazenil, y compris Contre-indications, AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION, doivent être consultés avant l'utilisation.

Contre-indications

Dalpam (flurazepam) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament.

Utilisation pendant la grossesse: Les benzodiazépines peuvent causer des lésions fœtales lorsqu'elles sont administrées pendant la grossesse. Un risque accru de malformations congénitales associé à l'utilisation du diazépam et du chlordiazépoxide au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études.

Dalpam (flurazepam) est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Des symptômes de dépression néonatale ont été rapportés, un nouveau-né dont la mère a reçu 30 mg de Dalpam (flurazépam) tous les soirs pour l'insomnie pendant les 10 jours précédant l'accouchement est apparu hypotonique et inactif pendant les 4 premiers jours de la vie. Les taux sériques de N1-desalkyl-flurazépam chez le nourrisson ont indiqué la circulation transplacentaire et impliquent ce métabolite à action prolongée dans ce cas. S'il y a une probabilité que la patiente tombe enceinte pendant qu'elle reçoit du flurazépam, elle doit être avertie des risques potentiels pour le fœtus. Les patientes doivent être informées d'arrêter le médicament avant de devenir enceintes. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'établissement du traitement doit être envisagée

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le chlorhydrate de flurazépam est rapidement absorbé par le tractus gastro intestinal. Flurazépam est rapidement métabolisé et excrété principalement dans les urines. Après une dose orale unique, des concentrations plasmatiques maximales de flurazépam allant de 0.5 à 4.0 ng / mL se produisent 30 à 60 minutes après l'administration. La demi-vie apparente moyenne harmonique du flurazépam est de 2.3 heures. Le profil sanguin du flurazépam et de ses principaux métabolites a été déterminé chez l'homme après l'administration orale de 30 mg par jour pendant 2 semaines. Le n1-hydroxyéthyl-flurazépam n'était mesurable que pendant les premières heures après une dose de 30 mg et n'était pas détectable après 24 heures. Le principal métabolite dans le sang était le n1-desalkyl-flurazépam, qui a atteint des niveaux à l'état d'équilibre (plateau) après 7 à 10 jours d'administration, à des niveaux environ 5 à 6 fois supérieurs aux niveaux observés sur 24 heures Le Jour 1. La demi-vie d'élimination du N1-desalkyl-flurazépam variait de 47 à 100 heures. Le principal métabolite urinaire est le n1-hydroxyéthyl - flurazépam conjugué qui représente 22% à 55% de la dose. Moins de 1% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de N₁- désalkyl-flurazépam.

Ce profil pharmacocinétique peut être responsable de l'observation clinique que le flurazépam est de plus en plus efficace la deuxième ou la troisième nuit d'utilisation consécutive et que pendant 1 ou 2 nuits après l'arrêt du médicament, la latence du sommeil et le temps de réveil total peuvent encore être diminués.

Pharmacocinétique Gériatrique: La pharmacocinétique à dose unique du flurazépam a été étudiée chez 12 sujets gériatriques sains (âgés de 61 à 85 ans). La demi-vie moyenne d'élimination du dessalkyl-flurazépam était plus longue chez les sujets âgés de sexe masculin (160 heures) que chez les sujets plus jeunes de sexe masculin (74 heures), tandis que la demi-vie moyenne d'élimination était similaire chez les sujets gériatriques de sexe féminin (120 heures) et les sujets plus jeunes de sexe féminin (90 Heures). Après administration multiple, les taux plasmatiques moyens de dessalkyl-flurazépam à l'état d'équilibre étaient plus élevés chez les sujets âgés de sexe masculin (81 ng/ml) que chez les sujets plus jeunes de sexe masculin (53 ng / ml), tandis que les valeurs étaient similaires chez les sujets âgés de sexe féminin (85 ng/ml) et les sujets plus jeunes de sexe féminin (86 ng / ml). La demi-vie moyenne au lavage du dessalkyl-flurazépam était plus longue chez les sujets âgés (126 et 158 heures, respectivement) que chez les sujets plus jeunes (111 et 113 heures, respectivement)¹

RÉFÉRENCE:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MACLAUGLIN DS, Shader RI: cinétique et effets cliniques du flurazépam chez les jeunes et les personnes âgées non insomniaques. Clin Pharmacol Ther 30: 475-486, 1981.

-

-