Morfex

Le morfex (flurazépam) est un agent hypnotique utile pour le traitement de l'insomnie caractérisé par des difficultés à s'endormir, des réveils nocturnes fréquents et / ou un réveil matinal. Le morfex (flurazépam) peut être utilisé efficacement chez les patients souffrant d'insomnie récurrente ou de mauvaises habitudes de sommeil, et dans les situations médicales aiguës ou chroniques nécessitant un sommeil réparateur. Les études en laboratoire du sommeil ont objectivement déterminé que le morfex (flurazépam) est efficace pendant au moins 28 nuits consécutives d'administration de médicament. L'insomnie étant souvent transitoire et intermittente, une utilisation à court terme est généralement suffisante. L'utilisation prolongée d'hypnotiques n'est généralement pas indiquée et ne doit être entreprise qu'en concomitance avec une évaluation appropriée du patient.

La posologie doit être individualisée pour des effets bénéfiques maximaux. La posologie habituelle pour les adultes est de 30 mg avant de prendre leur retraite. Chez certains patients, 15 mg peuvent suffire. Chez les patients âgés et / ou affaiblis, 15 mg sont généralement suffisants pour une réponse thérapeutique et il est donc recommandé d'initier un traitement avec cette posologie.

Le morfex (flurazépam) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament.

Utilisation en grossesse: Les benzodiazépines peuvent provoquer des lésions fœtales lorsqu'elles sont administrées pendant la grossesse. Un risque accru de malformations congénitales associées à l'utilisation du diazépam et du chlordiazépoxyde au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études.

Le morfex (flurazépam) est contre-indiqué chez la femme enceinte. Des symptômes de dépression néonatale ont été rapportés; un nouveau-né dont la mère a reçu 30 mg de morfex (flurazépam) par nuit pour insomnie au cours des 10 jours précédant l'accouchement est apparu hypotonique et inactif au cours des 4 premiers jours de vie. Les taux sériques de N1-désalkyl-flurazépam chez le nourrisson ont indiqué une circulation transplacentaire et impliquent ce métabolite à action prolongée dans ce cas. S'il y a une probabilité que la patiente tombe enceinte pendant qu'elle reçoit du flurazépam, elle doit être avertie des risques potentiels pour le fœtus. Les patientes doivent être invitées à arrêter le médicament avant de devenir enceintes. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée.

AVERTISSEMENTS

Étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être instauré qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'incapacité de l'insomnie à remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer les cadeaux d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doivent être évalués. L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies de la pensée ou du comportement peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement par des sédatifs-hypnotiques. Étant donné que certains des effets indésirables importants des sédatifs-hypnotiques semblent être liés à la dose (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION), il est important d'utiliser la plus petite dose efficace possible, en particulier chez les personnes âgées.

Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduite non complètement éveillée après ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent se produire chez les personnes sédatives-hypnotiques-naïes ainsi que chez les personnes sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que la conduite du sommeil puissent se produire avec des sédatifs-hypnotiques seuls à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec des sédatifs-hypnotiques semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation d'hypnotiques sédatifs à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison du risque pour les patients et la communauté, l'arrêt des sédatifs-hypnotiques doit être fortement envisagé pour les patients qui rapportent un épisode de "conduite de sommeil".

Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

De rares cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première ou les doses suivantes d'hypnotique sédative, y compris le morfex (flurazépam). Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements qui suggèrent une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'une thérapie médicale au service des urgences. Si un œdème de Quincke implique la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Morfex (flurazépam) ne doivent pas être ré-contestés avec le médicament.

Les patients recevant du morfex (flurazépam) doivent être avertis des effets combinés possibles avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. Avertir également les patients qu'un effet additif peut se produire si des boissons alcoolisées sont consommées pendant la journée suivant l'utilisation de Morfex (flurazépam) pour la sédation nocturne. Le potentiel de cette interaction se poursuit pendant plusieurs jours après l'arrêt du flurazépam, jusqu'à ce que les taux sériques de métabolites psychoactifs aient diminué.

Les patients doivent également être avertis de s'engager dans des professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète telles que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur après l'ingestion du médicament, y compris une altération potentielle des performances de ces activités qui peut survenir le jour suivant l'ingestion de Morfex (flurazépam).

Utilisation chez les enfants: Les investigations cliniques de Morfex (flurazépam) n'ont pas été réalisées chez l'enfant. Par conséquent, le médicament n'est actuellement pas recommandé chez les personnes de moins de 15 ans.

Des symptômes de sevrage du type barbiturique se sont produits après l'arrêt des benzodiazépines. (Voir ABUS DE DROGUE ET DÉPENDANCE Section.)

PRÉCAUTIONS

Étant donné que le risque de sursédation, de vertiges, de confusion et / ou d'ataxie augmente considérablement avec des doses plus importantes chez les patients âgés et affaiblis, il est recommandé que chez ces patients, la posologie soit limitée à 15 mg. Si le morfex (flurazépam) doit être combiné avec d'autres médicaments ayant des propriétés hypnotiques connues ou des effets dépresseurs du SNC, il convient de tenir dûment compte des effets additifs potentiels.

Les précautions habituelles sont indiquées pour les patients gravement déprimés ou ceux chez qui il existe des signes de dépression latente; en particulier la reconnaissance de la présence de tendances suicidaires et des mesures de protection peuvent être nécessaires.

Les précautions habituelles doivent être observées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et une insuffisance pulmonaire chronique.

Utilisation gériatrique: Étant donné que le risque de sursédation, de vertiges, de confusion et / ou d'ataxie augmente considérablement avec des doses plus élevées chez les patients âgés et affaiblis, il est recommandé que chez ces patients, la posologie soit limitée à 15 mg. Des cascades et des chutes ont également été rapportées, en particulier chez les patients gériatriques.

Après l'administration d'une dose unique de flurazépam, la demi-vie d'élimination du desalkyl-flurazépam était plus longue chez les sujets masculins âgés que chez les sujets masculins plus jeunes, tandis que les valeurs entre les femmes âgées et les jeunes femmes n'étaient pas significativement différentes. Après plusieurs doses, la demi-vie d'élimination du desalkyl-flurazépam était plus longue chez tous les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes, et les concentrations sériques moyennes à l'état d'équilibre n'étaient plus élevées que chez les sujets masculins âgés par rapport aux sujets plus jeunes (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique gériatrique).

Des étourdissements, de la somnolence, des étourdissements, de l'ataxie et des chutes se sont produits, en particulier chez les personnes âgées ou affaiblies. Une sédation sévère, une léthargie, une désorientation et un coma, probablement révélateurs d'une intolérance ou d'un surdosage, ont été rapportés.

Des maux de tête, des brûlures d'estomac, des maux d'estomac, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la constipation, des douleurs gastro-intestinales, de la nervosité, de la bavure, de l'appréhension, de l'irritabilité, de la faiblesse, des palpitations, des douleurs thoraciques, des douleurs corporelles et articulaires et des troubles génito-urinaires ont également été signalés. Il y a également eu de rares cas de leucopénie, granulocytopénie, transpiration, bouffées de chaleur, difficulté à se concentrer, vision floue, yeux brûlants, malaise, hypotension, essoufflement, prurit, éruption cutanée, bouche sèche, goût amer, salivation excessive, anorexie, euphorie, dépression, discours brouillé, confusion, agitation, hallucinations, et SGOT élevé, SGPT, bilirubines totales et directes, et la phosphatase alcaline. Des réactions paradoxales, par exemple, excitation, stimulation et hyperactivité, ont également été rapportées dans de rares cas.

ABUS DE DROGUE ET DÉPENDANCE

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire aux effets souhaités et indésirables du médicament et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et envie. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Des symptômes de sevrage, de caractère similaire à ceux observés avec les barbituriques et l'alcool (convulsions, tremblements, crampes abdominales et musculaires, vomissements et transpiration), sont survenus après l'arrêt brutal des benzodiazépines. Les symptômes de sevrage les plus graves ont généralement été limités aux patients qui avaient reçu des doses excessives sur une longue période. Des symptômes de sevrage généralement plus légers (par exemple, dysphorie et insomnie) ont été rapportés après l'arrêt brutal des benzodiazépines prises en continu à des niveaux thérapeutiques pendant plusieurs mois. Par conséquent, après un traitement prolongé, l'arrêt brutal doit généralement être évité et un calendrier de réduction progressive de la posologie doit être suivi. Les personnes sujettes à la toxicomanie (telles que les toxicomanes ou les alcooliques) doivent être surveillées attentivement lors de la réception du flurazépam ou d'autres agents psychotropes en raison de la prédisposition de ces patients à l'habituation et à la dépendance.

Les manifestations de surdosage de Morfex (flurazépam) comprennent la somnolence, la confusion et le coma. La respiration, le pouls et la pression artérielle doivent être surveillés comme dans tous les cas de surdosage de médicament. Des mesures de soutien générales devraient être utilisées, ainsi qu'un lavage gastrique immédiat. Des fluides intraveineux doivent être administrés et des voies respiratoires adéquates doivent être entretenues. L'hypotension et la dépression du SNC peuvent être combattues par une utilisation judicieuse d'agents thérapeutiques appropriés. La valeur de la dialyse n'a pas été déterminée. Si l'excitation survient chez les patients après un surdosage de Morfex (flurazépam), les barbituriques ne doivent pas être utilisés. Comme pour la gestion des surdosages intentionnels avec tout médicament, il convient de garder à l'esprit que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés.

Le flumazénil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utile dans les situations où un surdosage avec une benzodiazépine est connu ou suspecté. Avant l'administration de flumazénil, des mesures nécessaires devraient être instituées pour sécuriser les voies respiratoires, la ventilation et l'accès intraveineux. Le flumazénil est destiné à être un complément et non à un substitut à une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Les patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pour la résédation, la dépression respiratoire et d'autres effets résiduels de la benzodiazépine pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de convulsions en association avec le traitement par le flumazénil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en cas de surdosage d'antidépresseurs cycliques L'encart complet du flumazénil, y compris.

SURDOS

Les manifestations de surdosage de Morfex (flurazépam) comprennent la somnolence, la confusion et le coma. La respiration, le pouls et la pression artérielle doivent être surveillés comme dans tous les cas de surdosage de médicament. Des mesures de soutien générales devraient être utilisées, ainsi qu'un lavage gastrique immédiat. Des fluides intraveineux doivent être administrés et des voies respiratoires adéquates doivent être entretenues. L'hypotension et la dépression du SNC peuvent être combattues par une utilisation judicieuse d'agents thérapeutiques appropriés. La valeur de la dialyse n'a pas été déterminée. Si l'excitation survient chez les patients après un surdosage de Morfex (flurazépam), les barbituriques ne doivent pas être utilisés. Comme pour la gestion des surdosages intentionnels avec tout médicament, il convient de garder à l'esprit que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés.

Le flumazénil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utile dans les situations où un surdosage avec une benzodiazépine est connu ou suspecté. Avant l'administration de flumazénil, des mesures nécessaires devraient être instituées pour sécuriser les voies respiratoires, la ventilation et l'accès intraveineux. Le flumazénil est destiné à être un complément et non à un substitut à une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Les patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pour la résédation, la dépression respiratoire et d'autres effets résiduels de la benzodiazépine pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de convulsions en association avec le traitement par le flumazénil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en cas de surdosage d'antidépresseurs cycliques L'encart complet du flumazénil, y compris. CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS, doit être consulté avant utilisation.

CONTRAINDICATIONS

Le morfex (flurazépam) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament.

Utilisation en grossesse: Les benzodiazépines peuvent provoquer des lésions fœtales lorsqu'elles sont administrées pendant la grossesse. Un risque accru de malformations congénitales associées à l'utilisation du diazépam et du chlordiazépoxyde au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études.

Le morfex (flurazépam) est contre-indiqué chez la femme enceinte. Des symptômes de dépression néonatale ont été rapportés; un nouveau-né dont la mère a reçu 30 mg de morfex (flurazépam) par nuit pour insomnie au cours des 10 jours précédant l'accouchement est apparu hypotonique et inactif au cours des 4 premiers jours de vie. Les taux sériques de N1-désalkyl-flurazépam chez le nourrisson ont indiqué une circulation transplacentaire et impliquent ce métabolite à action prolongée dans ce cas. S'il y a une probabilité que la patiente tombe enceinte pendant qu'elle reçoit du flurazépam, elle doit être avertie des risques potentiels pour le fœtus. Les patientes doivent être invitées à arrêter le médicament avant de devenir enceintes. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le chlorhydrate de flurazépam est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le flurazépam est rapidement métabolisé et est excrété principalement dans l'urine. Après une dose orale unique, des concentrations plasmatiques maximales de flurazépam allant de 0,5 à 4,0 ng / ml se produisent 30 à 60 minutes après l'administration. La demi-vie apparente harmonique moyenne du flurazépam est de 2,3 heures. Le profil de l'hémocycle du flurazépam et de ses principaux métabolites a été déterminé chez l'homme après l'administration orale de 30 mg par jour pendant 2 semaines. Le N1-hydroxyéthyl-flurazépam n'a été mesurable que pendant les premières heures après une dose de 30 mg et n'a pas été détectable après 24 heures. Le principal métabolite dans le sang était le N1-désalkyl-flurazépam, qui a atteint des niveaux à l'état d'équilibre (plateau) après 7 à 10 jours de dosage, à des niveaux environ 5 à 6 fois supérieurs aux niveaux de 24 heures observés le jour 1. La demi-vie d'élimination du N1-désalkyl-flurazépam variait de 47 à 100 heures. Le principal métabolite urinaire est le N1-hydroxyéthyl-flurazépam conjugué qui représente 22% à 55% de la dose. Moins de 1% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de N₁-désalkyl-flurazépam.

Ce profil pharmacocinétique peut être responsable de l'observation clinique selon laquelle le flurazépam est de plus en plus efficace la deuxième ou la troisième nuit d'utilisation consécutive et que pendant 1 ou 2 nuits après l'arrêt du médicament, la latence du sommeil et le temps de réveil total peuvent encore être diminués.

Pharmacocinétique gériatrique: La pharmacocinétique d'une dose unique de flurazépam a été étudiée chez 12 sujets gériatriques sains (âgés de 61 à 85 ans). La demi-vie d'élimination moyenne du desalkyl-flurazépam était plus longue chez les sujets masculins âgés (160 heures) par rapport aux sujets masculins plus jeunes (74 heures), tandis que la demi-vie d'élimination moyenne était similaire chez les sujets féminins gériatriques (120 heures) et les sujets féminins plus jeunes (90 heures). Après plusieurs doses, les taux plasmatiques moyens à l'état d'équilibre du desalkyl-flurazépam étaient plus élevés chez les sujets masculins âgés (81 ng / ml) que chez les sujets masculins plus jeunes (53 ng / ml), tandis que les valeurs étaient similaires entre les sujets féminins âgés (85 ng / ml) et les sujets féminins plus jeunes (86 ng / ml). La demi-vie de lavage moyenne du desalkyl-flurazépam était plus longue chez les sujets âgés masculins et féminins (126 et 158 heures, respectivement) par rapport aux sujets plus jeunes masculins et féminins (111 et 113 heures, respectivement).¹

RÉFÉRENCE:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLauglin DS, Shader RI: cinétique et effets cliniques du flurazépam chez les non-insomniaques jeunes et âgés. Clin Pharmacol Ther 30: 475-486, 1981.