Morfex

Morfex (flurazepam), uykuya dalma zorluğu, sık gece uyanmaları ve / veya sabah erken uyanma ile karakterize uykusuzluk tedavisi için yararlı bir hipnotik ajandır. Morfex (flurazepam), tekrarlayan uykusuzluk veya zayıf uyku alışkanlıkları olan hastalarda ve dinlendirici uyku gerektiren akut veya kronik tıbbi durumlarda etkili bir şekilde kullanılabilir. Uyku laboratuvarı çalışmaları, Morfex'in (flurazepam) art arda en az 28 gece ilaç uygulaması için etkili olduğunu objektif olarak belirlemiştir. Uykusuzluk genellikle geçici ve aralıklı olduğundan, kısa süreli kullanım genellikle yeterlidir. Hipnotiklerin uzun süreli kullanımı genellikle endike değildir ve sadece hastanın uygun değerlendirmesi ile birlikte yapılmalıdır.

Maksimum faydalı etkiler için dozaj kişiselleştirilmelidir. Normal yetişkin dozu emekli olmadan önce 30 mg'dır. Bazı hastalarda 15 mg yeterli olabilir. Yaşlı ve / veya zayıflatılmış hastalarda, terapötik bir yanıt için genellikle 15 mg yeterlidir ve bu nedenle bu dozaj ile tedaviye başlanması önerilir.

Morfex (flurazepam) ilaca aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Gebelikte Kullanım: Benzodiazepinler hamilelik sırasında uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Gebeliğin ilk üç ayında diazepam ve klordiazepoksit kullanımı ile ilişkili konjenital malformasyon riskinin artması çeşitli çalışmalarda önerilmiştir.

Morfex (flurazepam) hamile kadınlarda kontrendikedir. Yenidoğan depresyonu belirtileri bildirilmiştir; doğumdan önceki 10 gün boyunca annesi uykusuzluk için her gece 30 mg Morfex (flurazepam) alan bir yenidoğan, yaşamın ilk 4 günü boyunca hipotonik ve inaktif görünüyordu. Bebekteki N1-desalkil-flurazepam serum seviyeleri transplasental dolaşımı gösterdi ve bu durumda bu uzun etkili metaboliti ima etti. Hastanın flurazepam alırken hamile kalma olasılığı varsa, fetusun potansiyel riskleri konusunda uyarılmalıdır. Hastalara hamile kalmadan önce ilacı bırakmaları talimatı verilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile kalma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

UYARILAR

Uyku bozuklukları fiziksel ve / veya psikiyatrik bir bozukluğun ortaya çıkan tezahürü olabileceğinden, uykusuzluğun semptomatik tedavisi ancak hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır. Uykusuzluğun 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale edilmemesi, değerlendirilmesi gereken birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi hastalığın ortaya çıkışını gösterebilir. Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşünme veya davranış anormalliklerinin ortaya çıkması, tanınmayan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olabilir. Bu bulgular yatıştırıcı-hipnotik ilaçlarla tedavi sırasında ortaya çıkmıştır. Çünkü yatıştırıcı-hipnotiklerin bazı önemli olumsuz etkileri doza bağlı görünmektedir (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM), özellikle yaşlılarda mümkün olan en küçük etkili dozu kullanmak önemlidir.

"Uyku sürüşü" gibi karmaşık davranışlar (ör., yatıştırıcı-hipnotik yutulduktan sonra tamamen uyanık olmasa da, olay için amnezi ile sürüş) bildirilmiştir. Bu olaylar yatıştırıcı-hipnotik-deneyimsel ve sakinleştirici-hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Terapötik dozlarda sadece yatıştırıcı hipnotikler ile uyku sürüşü gibi davranışlar ortaya çıkabilse de, yatıştırıcı hipnotiklere sahip alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı, dozlarda yatıştırıcı hipnotiklerin kullanımı gibi bu tür davranışların riskini artırdığı görülmektedir. önerilen maksimum dozu aşan. Hastalar ve toplum için risk nedeniyle, "uyku sürüşü" atağı bildiren hastalar için yatıştırıcı hipnotiklerin kesilmesi güçlü bir şekilde düşünülmelidir.

Diğer karmaşık davranışlar (ör.yatıştırıcı hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda yemek hazırlama ve yemek yeme, telefon görüşmesi yapma veya seks yapma) bildirilmiştir. Uyku sürüşünde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar.

Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar

Morfex (flurazepam) dahil olmak üzere ilk veya sonraki yatıştırıcı hipnotik dozlarını aldıktan sonra hastalarda dil, glotis veya gırtlak içeren nadir anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda dispne, boğaz kapanması veya anafilaksi gösteren bulantı ve kusma gibi ek semptomlar görülmüştür. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedaviye ihtiyaç duymuştur. Anjiyoödem dil, glotis veya gırtlak içeriyorsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Morfex (flurazepam) ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalar ilaçla yeniden mücadele edilmemelidir.

Morfex (flurazepam) alan hastalar, alkol ve diğer CNS depresanları ile olası kombine etkiler konusunda uyarılmalıdır. Ayrıca, hastaları gece sedasyonu için Morfex (flurazepam) kullanımını takip eden gün boyunca alkollü içecekler tüketilirse ilave bir etki meydana gelebileceği konusunda uyarınız. Bu etkileşimin potansiyeli, psikoaktif metabolitlerin serum seviyeleri düşene kadar flurazepamın kesilmesini takiben birkaç gün devam eder.

Hastalar ayrıca, Morfex'in (flurazepam) yutulmasından sonraki gün meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin performansındaki potansiyel bozulma da dahil olmak üzere, ilacı aldıktan sonra makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli mesleklere katılma konusunda uyarılmalıdır.

Çocuklarda Kullanım: Çocuklarda Morfex'in (flurazepam) klinik araştırmaları yapılmamıştır. Bu nedenle, ilacın şu anda 15 yaşın altındaki kişilerde kullanılması önerilmez.

Benzodiazepinlerin kesilmesinden sonra barbitürat tipinin geri çekilme belirtileri meydana gelmiştir. (Görmek İLAÇ KULLANIMI VE BAĞIMSIZLIK Bölüm.)

ÖNLEMLER

Aşırı ve baş dönmesi, konfüzyon ve / veya ataksi gelişme riski yaşlı ve zayıflamış hastalarda daha büyük dozlarla önemli ölçüde arttığından, bu hastalarda dozajın 15 mg ile sınırlı olması önerilir. Morfex (flurazepam), hipnotik özellikleri veya CNS depresan etkileri bilinen diğer ilaçlarla birleştirilecekse, potansiyel katkı etkilerine dikkat edilmelidir.

Şiddetli depresyona uğramış hastalar veya gizli depresyon kanıtı olanlar için olağan önlemler belirtilmiştir; özellikle intihar eğilimlerinin mevcut olabileceğinin ve koruyucu önlemlerin gerekli olabileceğinin kabul edilmesi.

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu ve kronik pulmoner yetmezliği olan hastalarda olağan önlemler alınmalıdır.

Geriatrik Kullanım: Aşırı ve baş dönmesi, konfüzyon ve / veya ataksi gelişme riski, yaşlı ve zayıflamış hastalarda daha büyük dozlarla önemli ölçüde arttığından, bu hastalarda dozajın 15 mg ile sınırlı olması önerilir. Özellikle geriatrik hastalarda şaşırtıcı ve düşme bildirilmiştir.

Flurazepamın tek doz uygulanmasını takiben, yaşlı erkek deneklerde desalkil-flurazepam için eliminasyon yarılanma ömrü, genç erkek deneklere göre daha uzun iken, yaşlı ve genç dişiler arasındaki değerler önemli ölçüde farklı değildi. Çoklu dozlamadan sonra, desalkil-flurazepamın eliminasyon yarılanma ömrü tüm yaşlılarda genç deneklere göre daha uzundu ve ortalama kararlı durum serum konsantrasyonları sadece yaşlı erkek deneklerde genç deneklere göre daha yüksekti (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Geriatrik Farmakokinetik).

Baş dönmesi, uyuşukluk, baş dönmesi, şaşırtıcı, ataksi ve düşme, özellikle yaşlı veya zayıflamış kişilerde meydana gelmiştir. Muhtemelen ilaç intoleransı veya aşırı dozun göstergesi olan şiddetli sedasyon, uyuşukluk, yönelim bozukluğu ve koma bildirilmiştir.

Ayrıca baş ağrısı, mide ekşimesi, mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık, gastrointestinal ağrı, sinirlilik, konuşkanlık, endişe, sinirlilik, halsizlik, çarpıntı, göğüs ağrıları, vücut ve eklem ağrıları ve genitoüriner şikayetler de bildirilmiştir. Ayrıca nadir lökopeni olayları da olmuştur, granülositopeni, terleme, kızarır, odaklanmada zorluk, bulanık görme, yanan gözler, baygınlık, hipotansiyon, nefes darlığı, kaşıntı, deri döküntüsü, ağız kuruluğu, acı tat, aşırı tükürük salgısı, anoreksiya, öfori, depresyon, konuşma bozukluğu, karışıklık, huzursuzluk, halüsinasyonlar, ve yükseltilmiş SGOT, SGPT, toplam ve doğrudan bilirubinler, ve alkalin fosfataz. Nadir durumlarda paradoksal reaksiyonlar, örneğin heyecan, stimülasyon ve hiperaktivite de bildirilmiştir.

İLAÇ KULLANIMI VE BAĞIMSIZLIK

Kötüye kullanım ve bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve toleranstan ayrı ve farklıdır. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanılması ile karakterizedir. Fiziksel bağımlılık, ani bırakma, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve / veya bir antagonistin uygulanmasıyla üretilebilen spesifik bir yoksunluk sendromu ile ortaya çıkan bir adaptasyon durumudur. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın, ilacın zaman içinde bir veya daha fazla etkisinin azalmasına neden olan değişikliklere neden olduğu bir adaptasyon durumudur. İlacın hem istenen hem de istenmeyen etkilerine tolerans gösterebilir ve farklı etkiler için farklı oranlarda gelişebilir.

Bağımlılık, gelişimini ve tezahürlerini etkileyen genetik, psikososyal ve çevresel faktörleri olan birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır. Aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterizedir: uyuşturucu kullanımı üzerinde kontrol bozukluğu, kompulsif kullanım, zarara rağmen sürekli kullanım ve özlem. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır.

Benzodiazepinlerin aniden kesilmesinden sonra barbitüratlar ve alkol (konvülsiyonlar, titreme, karın ve kas krampları, kusma ve terleme) ile benzer şekilde geri çekilme belirtileri meydana gelmiştir. Daha şiddetli yoksunluk belirtileri genellikle uzun bir süre aşırı doz alan hastalarla sınırlıdır. Birkaç ay boyunca terapötik seviyelerde sürekli alınan benzodiazepinlerin aniden kesilmesinin ardından genellikle daha hafif yoksunluk belirtileri (örn. Disfor ve uykusuzluk) bildirilmiştir. Sonuç olarak, uzatılmış tedaviden sonra, genellikle ani kesilmeden kaçınılmalı ve kademeli bir dozaj konik programı takip edilmelidir. Bağımlılığa eğilimli bireyler (uyuşturucu bağımlıları veya alkolikler gibi), bu tür hastaların alışkanlık ve bağımlılığa yatkınlığı nedeniyle flurazepam veya diğer psikotropik ajanlar alırken dikkatli gözetim altında olmalıdır.

Morfex (flurazepam) doz aşımının tezahürleri uyku hali, karışıklık ve komayı içerir. Solunum, nabız ve kan basıncı, tüm aşırı dozda ilaç vakalarında olduğu gibi izlenmelidir. Anında mide lavajı ile birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. İntravenöz sıvılar uygulanmalı ve yeterli bir hava yolu sağlanmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu, uygun terapötik ajanların makul kullanımı ile mücadele edilebilir. Diyalizin değeri belirlenmemiştir. Morfex (flurazepam) doz aşımını takip eden hastalarda uyarma meydana gelirse, barbitüratlar kullanılmamalıdır. Herhangi bir ilaçla kasıtlı doz aşımının yönetiminde olduğu gibi, birden fazla ajanın yutulmuş olabileceği akılda tutulmalıdır.

Spesifik bir benzodiazepin-reseptör antagonisti olan flumazenil, benzodiazepinlerin yatıştırıcı etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesi için endikedir ve benzodiazepin ile aşırı dozun bilindiği veya şüphelenildiği durumlarda yararlı olabilir. Flumazenil uygulanmadan önce, hava yolu, havalandırma ve intravenöz erişimi güvence altına almak için gerekli önlemler alınmalıdır. Flumazenil, benzodiazepin doz aşımının uygun yönetiminin yerine değil, bir ek olarak tasarlanmıştır. Flumazenil ile tedavi edilen hastalar, tedaviden sonra uygun bir süre boyunca resedasyon, solunum depresyonu ve diğer rezidüel benzodiazepin etkileri açısından izlenmelidir. Reçete yazan kişi, özellikle uzun süreli benzodiazepin kullanıcılarında ve siklik antidepresan aşırı dozda flumazenil tedavisi ile ilişkili olarak nöbet riskinin farkında olmalıdır Tam flumazenil paket eki dahil.

AŞIRI

Morfex (flurazepam) doz aşımının tezahürleri uyku hali, karışıklık ve komayı içerir. Solunum, nabız ve kan basıncı, tüm aşırı dozda ilaç vakalarında olduğu gibi izlenmelidir. Anında mide lavajı ile birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. İntravenöz sıvılar uygulanmalı ve yeterli bir hava yolu sağlanmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu, uygun terapötik ajanların makul kullanımı ile mücadele edilebilir. Diyalizin değeri belirlenmemiştir. Morfex (flurazepam) doz aşımını takip eden hastalarda uyarma meydana gelirse, barbitüratlar kullanılmamalıdır. Herhangi bir ilaçla kasıtlı doz aşımının yönetiminde olduğu gibi, birden fazla ajanın yutulmuş olabileceği akılda tutulmalıdır.

Spesifik bir benzodiazepin-reseptör antagonisti olan flumazenil, benzodiazepinlerin yatıştırıcı etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesi için endikedir ve benzodiazepin ile aşırı dozun bilindiği veya şüphelenildiği durumlarda yararlı olabilir. Flumazenil uygulanmadan önce, hava yolu, havalandırma ve intravenöz erişimi güvence altına almak için gerekli önlemler alınmalıdır. Flumazenil, benzodiazepin doz aşımının uygun yönetiminin yerine değil, bir ek olarak tasarlanmıştır. Flumazenil ile tedavi edilen hastalar, tedaviden sonra uygun bir süre boyunca resedasyon, solunum depresyonu ve diğer rezidüel benzodiazepin etkileri açısından izlenmelidir. Reçete yazan kişi, özellikle uzun süreli benzodiazepin kullanıcılarında ve siklik antidepresan aşırı dozda flumazenil tedavisi ile ilişkili olarak nöbet riskinin farkında olmalıdır Tam flumazenil paket eki dahil. KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve ÖNLEMLER, kullanımdan önce danışılmalıdır.

KONTRENDİKASYONLAR

Morfex (flurazepam) ilaca aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Gebelikte Kullanım: Benzodiazepinler hamilelik sırasında uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Gebeliğin ilk üç ayında diazepam ve klordiazepoksit kullanımı ile ilişkili konjenital malformasyon riskinin artması çeşitli çalışmalarda önerilmiştir.

Morfex (flurazepam) hamile kadınlarda kontrendikedir. Yenidoğan depresyonu belirtileri bildirilmiştir; doğumdan önceki 10 gün boyunca annesi uykusuzluk için her gece 30 mg Morfex (flurazepam) alan bir yenidoğan, yaşamın ilk 4 günü boyunca hipotonik ve inaktif görünüyordu. Bebekteki N1-desalkil-flurazepam serum seviyeleri transplasental dolaşımı gösterdi ve bu durumda bu uzun etkili metaboliti ima etti. Hastanın flurazepam alırken hamile kalma olasılığı varsa, fetusun potansiyel riskleri konusunda uyarılmalıdır. Hastalara hamile kalmadan önce ilacı bırakmaları talimatı verilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadının tedavi kurumu sırasında hamile kalma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Flurazepam hidroklorür, GI sisteminden hızla emilir. Flurazepam hızla metabolize olur ve öncelikle idrarla atılır. Tek bir oral dozun ardından, dozlamadan 30 ila 60 dakika sonra 0.5 ila 4.0 ng / mL arasında pik flurazepam plazma konsantrasyonları meydana gelir. Flurazepamın harmonik ortalama görünür yarılanma ömrü 2.3 saattir. Flurazepamın ve ana metabolitlerinin kan seviyesi profili, 2 hafta boyunca günde 30 mg oral uygulamadan sonra insanda belirlendi. N1-hidroksietil-flurazepam sadece 30 mg'lık bir dozdan sonraki erken saatlerde ölçülebilirdi ve 24 saat sonra tespit edilemedi. Kandaki ana metabolit, 7 ila 10 günlük dozlamadan sonra kararlı durum (plato) seviyelerine ulaşan N1-desalkil-flurazepam idi, 1. günde gözlemlenen 24 saatlik seviyelerden yaklaşık 5-6 kat daha yüksek seviyelerde. N1-desalkil-flurazepamın eliminasyonunun yarılanma ömrü 47 ila 100 saat arasında değişmektedir. Ana idrar metaboliti, dozun% 22 ila% 55'ini oluşturan konjüge N1-hidroksietil-flurazepamdır. Dozun% 1'inden azı idrarla N olarak atılır₁-desalkil-flurazepam.

Bu farmakokinetik profil, flurazepamın ardışık kullanımın ikinci veya üçüncü gecesinde giderek daha etkili olduğu ve ilacın kesilmesinden sonraki 1 veya 2 gece boyunca hem uyku gecikmesi hem de toplam uyanma süresinin azaltılabileceği klinik gözleminden sorumlu olabilir.

Geriatrik Farmakokinetik: Flurazepamın tek doz farmakokinetiği 12 sağlıklı geriatrik hastada (61 ila 85 yaş arası) incelenmiştir. Desalkil-flurazepamın ortalama eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı erkek deneklerde (160 saat) genç erkek deneklere (74 saat) göre daha uzun iken, geriatrik kadın deneklerde (120 saat) ve genç kadınlarda ortalama eliminasyon yarılanma ömrü benzerdi denekler (90 saat). Çoklu dozlamadan sonra, yaşlı erkek deneklerde (81 ng / ml) ortalama kararlı durum plazma seviyeleri, genç erkek deneklere (53 ng / ml) kıyasla daha yüksekti, değerler yaşlı kadın denekler arasında benzerdi (85 ng / ml). ml) ve daha genç kadın denekler (86 ng / ml). Desalkil-flurazepamın ortalama yıkama yarılanma ömrü, yaşlı erkek ve kadın deneklerde (sırasıyla 126 ve 158 saat) genç erkek ve kadın deneklere (sırasıyla 111 ve 113 saat) göre daha uzundu.¹

REFERANS:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLauglin DS, Shader RI: Genç ve yaşlı noninsomniaclarda flurazepamın kinetiği ve klinik etkileri. Clin Pharmacol Ther 30: 475-486, 1981.