Dacepton

Dacepton

Apomorphine

Traitement des fluctuations motrices (phénomènes €œon-offâ€) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ne sont pas suffisamment contrôlés par des médicaments anti-Parkinson oraux.

Sélection des Patients adaptés aux injections de Dacepton:

Les Patients sélectionnés pour le traitement par Dacepton doivent être en mesure de reconnaître l'apparition de leurs symptômes " off " et être capables de s'injecter eux-mêmes ou bien avoir un soignant responsable capable de les injecter en cas de besoin.

Les Patients traités par apomorphine devront généralement commencer la dompéridone au moins deux jours avant le début du traitement. La dose de dompéridone doit être augmentée à la dose efficace la plus faible et arrêtée dès que possible. Avant la décision d'initier un traitement par dompéridone et apomorphine, les facteurs de risque d'allongement de L'intervalle QT chez le patient doivent être soigneusement évalués pour s'assurer que le bénéfice l'emporte sur le risque.

L'Apomorphine doit être initiée dans l'environnement contrôlé d'une clinique spécialisée. Le patient doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Parkinson (par exemple, un neurologue). Le traitement du patient par lévodopa, avec ou sans agonistes dopaminergiques, doit être optimisé avant de commencer le traitement par Dacepton.

Posologie

La Perfusion Continuer

Les Patients qui ont montré une bonne réponse de période " on " au cours de la phase d'initiation du traitement par apomorphine, mais dont le contrôle global reste insatisfaisant en utilisant des injections intermittentes, ou qui nécessitent des injections nombreuses et fréquentes (plus de 10 par jour), peuvent être initiés ou transférés en perfusion sous-cutanée continue par Minipump et / ou:-

La perfusion continue est commencée à raison de 1 mg d'apomorphine HCl (0.1 ml) par heure, puis augmenté en fonction de la réponse individuelle. Les augmentations du taux de perfusion ne doivent pas dépasser 0.5 mg par heure à des intervalles d'au moins 4 heures. Les taux horaires de perfusion peuvent varier entre 1 mg et 4 mg (0.1 ml et 0.4 ml), équivalent à 0.015 - 0.06 mg/kg/heure. Les perfusions ne devraient fonctionner que pendant les heures de veille. À moins que le patient éprouve de graves problèmes nocturnes, les perfusions de 24 heures ne sont pas conseillées. La tolérance à la thérapie ne semble pas se produire tant qu'il y a une période de nuit sans traitement d'au moins 4 heures. Dans tous les cas, le site de perfusion doit être changé toutes les 12 heures

Les Patients peuvent avoir besoin de compléter leur perfusion continue avec des augmentations de bolus intermittentes, si nécessaire, et selon les directives de leur médecin.

Une réduction de la posologie d'autres agonistes de la dopamine peut être envisagée pendant la perfusion continue.

Détermination de la dose seuil.

La dose appropriée pour chaque patient est établie par des posologies. Le schéma suivant est suggéré: 1 mg d'Apomorphine HCl (0,1 ml), soit environ 15 à 20 microgrammes/kg, peut être injecté par voie sous-cutanée pendant une période hypokinétique ou " off " et le patient est observé pendant 30 minutes pour une réponse motrice.

Si aucune réponse, ou une réponse inadéquate, n'est obtenue, une deuxième dose de 2 mg d'Apomorphine HCl (0,2 ml) est injectée par voie sous-cutanée et le patient est observé pour une réponse adéquate pendant 30 minutes supplémentaires.

Le dosage peut être augmenté par des injections incrémentales avec au moins un intervalle de quarante minutes entre les injections suivantes, jusqu'à ce qu'une réponse motrice satisfaisante soit obtenue.

Établissement du traitement

Une fois la dose appropriée déterminée, une injection sous-cutanée unique peut être administrée dans le bas de l'abdomen ou l'extérieur de la cuisse dès les premiers signes d'un épisode "off". Il ne peut être exclu que l'absorption puisse différer selon les sites d'injection d'un même individu. En conséquence, le patient doit ensuite être observé pendant l'heure suivante pour évaluer la qualité de sa réponse au traitement. Des modifications de la posologie peuvent être apportées en fonction de la réponse du patient.

Le dosage optimal du chlorhydrate d'apomorphine varie d'un individu à l'autre mais, une fois établi, reste relativement constant pour chaque patient.

Précautions sur la poursuite du traitement

La dose quotidienne de Dacepton varie considérablement d'un patient à l'autre, généralement de l'ordre de 3 à 30 mg, administrée en 1 à 10 injections et parfois jusqu'à 12 injections séparées par jour.

Il est recommandé que la dose quotidienne totale d'Apomorphine HCl ne dépasse pas 100 mg et que les injections individuelles en bolus ne dépassent pas 10 mg.

Dans les études cliniques, il a généralement été possible de réduire la dose de lévodopa, cet effet varie considérablement entre les patients et doit être soigneusement pris en charge par un médecin expérimenté.

Une fois le traitement établi, le traitement par la dompéridone peut être progressivement réduit chez certains patients, mais éliminé avec succès seulement chez quelques-uns, sans vomissements ni hypotension.

Population pédiatrique

Dacepton Ampoules 10 mg/ml Solution injectable ou pour perfusion est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Âge

Les personnes âgées sont bien représentées dans la population de patients atteints de la maladie de Parkinson et constituent une forte proportion de ceux étudiés dans les essais cliniques de Dacepton. La prise en charge des patients âgés traités par Dacepton n ' a pas différé de celle des patients plus jeunes. Cependant, une prudence supplémentaire est recommandée lors de l'initiation du traitement chez les patients âgés en raison du risque d'hypotension posturale.

Insuffisance rénale

Un schéma posologique similaire à celui recommandé pour les adultes et les personnes âgées peut être suivi chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Mode d'administration

Dacepton Ampoules 10 mg/ml Solution injectable ou pour perfusion est destiné à un usage sous-cutané par injection intermittente en bolus. Dacepton Ampoules 10 mg/ml Solution injectable ou pour perfusion peut également être administré en perfusion sous-cutanée continue par minipump et/ou seringue-driver.

L'Apomorphine ne doit pas être utilisée par voie intraveineuse.

Ne pas utiliser si la solution est devenue verte. La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seule une solution claire, incolore et sans particules doit être utilisée.

Chez les patients souffrant de dépression respiratoire, de démence, de maladies psychotiques ou d'insuffisance hépatique.

Le traitement par L'Apomorphine HCl ne doit pas être administré aux patients qui présentent une réponse "active" à la lévodopa, marquée par une dyskinésie ou une dystonie sévère.

Dacepton est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

L'Apomorphine HCl doit être administrée avec prudence aux patients atteints de maladies rénales, pulmonaires ou cardiovasculaires et aux personnes sujettes à des nausées et des vomissements.

Une prudence supplémentaire est recommandée lors de l'initiation du traitement chez les patients âgés et/ou affaiblis.

Étant donné que l'apomorphine peut provoquer une hypotension, même en cas de prétraitement à la dompéridone, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante ou chez les patients prenant des médicaments vasoactifs tels que les antihypertenseurs, et en particulier chez les patients présentant une hypotension posturale préexistante.

Étant donné que l'apomorphine, en particulier à forte dose, peut avoir un potentiel d'allongement de L'intervalle QT, il convient de faire preuve de prudence lors du traitement des patients à risque d'arythmie par torsades de pointes.

Lorsqu'il est utilisé en association avec la dompéridone, les facteurs de risque chez chaque patient doivent être soigneusement évalués. Cela doit être fait avant le début du traitement et pendant le traitement. Les facteurs de risque importants comprennent des affections cardiaques sous-jacentes graves telles qu'une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance hépatique sévère ou une perturbation électrolytique importante. Les médicaments pouvant affecter l'électrolytébalance, le métabolisme du CYP3A4 ou l'intervalle QT doivent également être évalués. La surveillance d'un effet sur l'intervalle QTc est recommandée. Un ECG doit être effectué:

- avant le traitement par la dompéridone

- lors de l'initiation du traitement de la phase

- comme indiqué cliniquement par la suite

Le patient doit être informé des symptômes cardiaques possibles, y compris des palpitations, une syncope ou une quasi-syncope. Ils doivent également signaler des modifications cliniques pouvant entraîner une hypokaliémie, telles qu'une gastro-entérite ou l'initiation d'un traitement diurétique.

À chaque visite médicale, les facteurs de risque doivent être réexaminés.

L'Apomorphine est associée à des effets sous-cutanés locaux. Ceux-ci peuvent parfois être réduits par la rotation des sites d'injection ou éventuellement par l'utilisation d'ultrasons (si disponible) afin d'éviter les zones de nodularité et d'induration.

Une anémie hémolytique et une thrombocytopénie ont été rapportées chez des patients traités par apomorphine. Des tests hématologiques doivent être effectués à intervalles réguliers, comme avec la lévodopa, en cas d 'administration concomitante avec l' apomorphine.

La prudence est recommandée lors de l'association de l'apomorphine avec d'autres médicaments, en particulier ceux dont la gamme thérapeutique est étroite.

Les problèmes neuropsychiatriques coexistent chez de nombreux patients atteints de la maladie de Parkinson avancée. Il existe des preuves que chez certains patients, les troubles neuropsychiatriques peuvent être exacerbés par l'apomorphine. Des précautions particulières doivent être prises lorsque l'apomorphine est utilisée chez ces patients.

L'Apomorphine a été associée à une somnolence et à des épisodes d'apparition soudaine du sommeil, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Les Patients doivent en être informés et être invités à faire preuve de prudence en conduisant ou en utilisant des machines pendant le traitement par apomorphine. Les Patients qui ont connu une somnolence et / ou un épisode d'apparition soudaine du sommeil doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines. En outre, une réduction de la posologie peut être envisagée.

Troubles du contrôle des impulsions

Les Patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les Patients et les soignants doivent être informés que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l'hyperphagie et l'alimentation compulsive, peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris l'apomorphine. Une réduction de la Dose / un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Le Syndrome de dérégulation dopaminergique (DDS) est un trouble addictif entraînant une utilisation excessive du produit observée chez certains patients traités par apomorphine. Avant le début du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un DDS.

Dacepton Ampoules 10 mg/ml Solution injectable ou pour perfusion contient du métabisulfite de sodium qui peut rarement provoquer des réactions allergiques graves et un bronchospasme.

Ce medicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 10 ml, c'est-Ã-dire essentiellement sans sodium.

L'Apomorphine HCl a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les Patients traités par apomorphine et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s'abstenir de conduire ou de se livrer à des activités (par exemple, utiliser des machines) où une vigilance altérée peut mettre eux-mêmes ou d'autres personnes à risque de blessures graves ou de décès jusqu'à ce que ces épisodes

â € œThis médecine peut altérer la fonction cognitive et peut affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments figure dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de 5a de la Loi sur la circulation routière 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

- La médecine est susceptible d'affecter votre capacité à conduire

- Ne conduisez pas avant de savoir comment le médicament vous affecte

- Conduire sous l'influence de ce médicament constitue une infraction

- Cependant, vous ne commettrez pas d'infraction (appelée "défense légale") si:

o le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire

o vous l'avez pris conformément aux instructions données par le prescripteur et aux renseignements fournis avec le médicament

o cela n†™ affectait pas votre capacità © de conduire en toute sà © curità ©

Très fréquent (>1/10)

Fréquents (>1/100, <1/10)

Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100)

Rare (>1/10 000, <1/1,000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)

Affections du système sanguin et lymphatique

Rare:

Une anémie hémolytique et une thrombocytopénie ont été rapportées chez des patients traités par apomorphine.

Rare:

Une éosinophilie est rarement survenue pendant le traitement par Apomorphine HCl.

Troubles du système immunitaire

Rare:

En raison de la présence de métabisulfite de sodium, des réactions allergiques (y compris l'anaphylaxie et le bronchospasme) peuvent survenir.

Troubles psychiatriques

Très commun:

Hallucination

Commun:

Des troubles neuropsychiatriques (y compris une légère confusion transitoire et des hallucinations visuelles) sont survenus au cours du traitement par L'Apomorphine HCl.

Ne sait pas:

Troubles du contrôle des impulsions: le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l'hyperphagie et l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'apomorphine.

Agression, agitation

Troubles du système nerveux

Commun:

Une sédation transitoire avec chaque dose d'Apomorphine HCl au début du traitement peut se produire, cela se résout généralement au cours des premières semaines.

L'Apomorphine est associée à la somnolence.

Des étourdissements / étourdissements ont également été rapportés.

Rare:

L'Apomorphine peut induire des dyskinésies pendant les périodes "actives", qui peuvent être graves dans certains cas, et chez quelques patients peuvent entraîner l'arrêt du traitement.

L'Apomorphine a été associée à des épisodes soudains d'apparition du sommeil.

Inconnu:

Syncope

Mal

Affections vasculaires

Rare:

L'hypotension posturale est rarement observée et est généralement transitoire.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun:

Des bâillements ont été rapportés pendant le traitement par apomorphine.

Rare:

Des difficultés respiratoires ont été signalées.

Troubles gastro-intestinaux

Commun:

Nausées et vomissements, en particulier lorsque le traitement par apomorphine est initié pour la première fois, généralement à la suite de l'omission de la dompéridone.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare:

Des éruptions cutanées locales et généralisées ont été rapportées.

Troubles généraux et affections au site d'administration

Très commun:

La plupart des patients présentent des réactions au site d'injection, en particulier en cas d'utilisation continue. Ceux-ci peuvent inclure des nodules sous-cutanés, une induration, un érythème, une sensibilité et une panniculite. Diverses autres réactions locales (telles que irritation, démangeaisons, ecchymoses et douleurs) peuvent également survenir.

Rare:

Une nécrose et une ulcération au site d ' Injection ont été rapportées.

Ne sait pas:

Des œdèmes périphériques ont été rapportés.

Enquête

Rare:

Des tests de Coombs positifs ont été rapportés chez des patients recevant de l'apomorphine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via:

Royaume

Schéma De Carte Jaune

Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlande

APRH la Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tél.: 353 1 6764971

Télécopie: 353 1 6762517

Site web: www.hpra.ie

courriel: medsafety@hpra.ie

Il y a peu d'expérience clinique de surdosage avec l'apomorphine par cette voie d'administration. Les symptômes de surdosage peuvent être traités empiriquement comme suggéré ci dessous:-

- des vomissements excessifs peuvent être traités par la dompéridone

- la dépression respiratoire peut être traitée par la naloxone

- hypotension: des mesures appropriées doivent être prises, par exemple en levant le pied du lit

- la bradycardie peut être traitée avec de l'atropine.

Classe pharmacothérapeutique: agonistes de la Dopamine, classification ATC: N04B C07

L'Apomorphine est un stimulant direct des récepteurs de la dopamine et, tout en possédant des propriétés agonistes des récepteurs D1 et D2, ne partage pas les voies de transport ou métaboliques avec la lévodopa.

Bien que chez les animaux de laboratoire intacts, l'administration d'apomorphine supprime le taux de mise à feu des cellules nigro-striatales et à faible dose a été trouvé pour produire une réduction de l'activité locomotrice (pensé pour représenter l'inhibition pré-synaptique de la libération endogène de dopamine) ses actions sur le handicap moteur parkinsonien sont susceptibles d'être médiées Cet effet biphasique est également observé chez l'homme

Distribution et élimination

Après injection sous-cutanée d'apomorphine, son devenir peut être décrit par un modèle à deux compartiments, avec une demi-vie de distribution de 5 (â±1,1) minutes et une demi-vie d'élimination de 33 (â±3,9) minutes. La réponse clinique est bien corrélée avec les niveaux d'apomorphine dans le liquide céphalo-rachidien, la distribution de la substance active étant mieux décrite par un modèle à deux compartiments.

Absorption

L'Apomorphine est rapidement et complètement absorbée par le tissu sous-cutané, en corrélation avec l'apparition rapide des effets cliniques (4-12 minutes), et que la brève durée d'action clinique de la substance active (environ 1 heure) s'explique par sa clairance rapide. Le métabolisme de l'apomorphine est par glucuronidation et sulfonation à au moins dix pour cent du total, d'autres voies n'ont pas été décrites.

Agonistes de la Dopamine, Classification ATC: N04B C07

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Ne pas utiliser si la solution est devenue verte.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires et incolores doivent être utilisées.

Pour usage unique seulement. Toute portion inutilisée doit être jetée.

La Perfusion continue et l'utilisation d'une minipompe et ou d'une seringue-pilote.

Le choix de la minipompe et / ou de la seringue-pilote à utiliser, ainsi que les réglages de dosage requis, seront déterminés par le médecin en fonction des besoins particuliers du patient.