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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 28.03.2022
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Traitement des fluctuations motrices (phénomènes de l'anopathie) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ne sont pas suffisamment contrôlés par les médicaments anti-Parkinson oraux.
Sélection des patients adaptés aux injections de chlorhydrate d'apomorphine Delta :
Les patients sélectionnés pour le traitement par Delta Apomorphine Hydrochloride devraient être en mesure de reconnaître l'apparition de leurs symptômes `` éteints '' et être capables de s'injecter ou bien avoir un soignant responsable capable de s'injecter pour eux en cas de besoin.
Les patients traités par l'apomorphine devront généralement commencer la dompéridone au moins deux jours avant le début du traitement. La dose de dompéridone doit être titrée à la dose efficace la plus faible et arrêtée dès que possible. Avant la décision d'initier un traitement à la dompéridone et à l'apomorphine, les facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT chez le patient individuel doivent être soigneusement évalués pour s'assurer que le bénéfice l'emporte sur le risque.
L'apomorphine doit être initiée dans l'environnement contrôlé d'une clinique spécialisée. Le patient doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Parkinson (par ex. neurologue). Le traitement du patient par lévodopa, avec ou sans agonistes de la dopamine, doit être optimisé avant de commencer le traitement par Delta Apomorphine Hydrochloride.
Posologie
Infusion continue
Patients qui ont montré une bonne réponse «sur» pendant le stade d'initiation du traitement par l'apomorphine, mais dont le contrôle global reste insatisfaisant à l'aide d'injections intermittentes, ou qui nécessitent de nombreuses injections fréquentes (plus de 10 par jour) peut être commencé ou transféré en perfusion sous-cutanée continue par le hinipump et / ou le pilote de seringue comme suit: -
La perfusion continue est commencée à un débit de 1 mg d'apomorphine HCl (0,1 ml) par heure puis augmentée en fonction de la réponse individuelle. L'augmentation du débit de perfusion ne doit pas dépasser 0,5 mg par heure à des intervalles d'au moins 4 heures. Les débits de perfusion horaires peuvent varier entre 1 mg et 4 mg (0,1 ml et 0,4 ml), équivalent à 0,015 - 0,06 mg / kg / heure. Les perfusions ne doivent fonctionner que pendant les heures de veille. À moins que le patient ne connaisse de graves problèmes nocturnes, les perfusions de 24 heures ne sont pas conseillées. La tolérance au traitement ne semble pas se produire tant qu'il y a une période de nuit sans traitement d'au moins 4 heures. En tout état de cause, le site de perfusion doit être changé toutes les 12 heures.
Les patients peuvent avoir besoin de compléter leur perfusion continue par des boosters de bolus intermittents, si nécessaire, et selon les directives de leur médecin.
Une réduction de la posologie d'autres agonistes de la dopamine peut être envisagée pendant la perfusion continue.
Détermination de la dose seuil.
La dose appropriée pour chaque patient est établie par des schémas posologiques progressifs. Le calendrier suivant est suggéré: 1 mg d'apomorphine HCl (0,1 ml), soit environ 15 à 20 microgrammes / kg, peut être injecté par voie sous-cutanée pendant une période hypokinétique ou «off» et le patient est observé pendant 30 minutes pour une réponse motrice .
Si aucune réponse ou réponse inadéquate n'est obtenue, une deuxième dose de 2 mg d'apomorphine HCl (0,2 ml) est injectée par voie sous-cutanée et le patient a observé une réponse adéquate pendant 30 minutes supplémentaires.
La posologie peut être augmentée par des injections incrémentielles avec un intervalle d'au moins quarante minutes entre les injections suivantes, jusqu'à ce qu'une réponse motrice satisfaisante soit obtenue.
Etablissement du traitement
Une fois la dose appropriée déterminée, une seule injection sous-cutanée peut être administrée dans le bas-ventre ou l'extérieur de la cuisse aux premiers signes d'un épisode «off». Il ne peut être exclu que l'absorption puisse différer avec différents sites d'injection au sein d'un seul individu. En conséquence, le patient doit ensuite être observé pendant l'heure suivante pour évaluer la qualité de sa réponse au traitement. Des modifications de la posologie peuvent être effectuées en fonction de la réponse du patient.
La posologie optimale du chlorhydrate d'apomorphine varie selon les individus mais, une fois établie, reste relativement constante pour chaque patient.
Précautions concernant la poursuite du traitement
La dose quotidienne de chlorhydrate d'apomorphine Delta varie considérablement d'un patient à l'autre, généralement dans la plage de 3 à 30 mg, administrée en 1 à 10 injections et parfois jusqu'à 12 injections distinctes par jour.
Il est recommandé que la dose quotidienne totale d'apomorphine HCl ne dépasse pas 100 mg et que les injections individuelles de bolus ne dépassent pas 10 mg.
Dans les études cliniques, il a généralement été possible de réduire la dose de lévodopa; cet effet varie considérablement d'un patient à l'autre et doit être soigneusement géré par un médecin expérimenté.
Une fois le traitement établi, le traitement par la dompéridone peut être progressivement réduit chez certains patients mais éliminé avec succès uniquement chez quelques-uns, sans vomissements ni hypotension.
Population pédiatrique
Ampoules au chlorhydrate d'apomorphine Delta 10 mg / ml La solution injectable ou de perfusion est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Personnes âgées
Les personnes âgées sont bien représentées dans la population des patients atteints de la maladie de Parkinson et constituent une proportion élevée de celles étudiées dans les essais cliniques du chlorhydrate de Delta Apomorphine. La prise en charge des patients âgés traités par Delta Apomorphine Hydrochloride n'a pas différé de celle des patients plus jeunes. Cependant, une prudence supplémentaire est recommandée lors de l'initiation du traitement chez les patients âgés en raison du risque d'hypotension posturale.
Insuffisance rénale
Un schéma posologique similaire à celui recommandé pour les adultes et les personnes âgées peut être suivi pour les patients atteints d'insuffisance rénale.
Mode d'administration
Ampoules au chlorhydrate d'apomorphine Delta 10 mg / ml La solution injectable ou de perfusion est destinée à une utilisation sous-cutanée par injection de bolus intermittents. Ampoules au chlorhydrate d'apomorphine Delta 10 mg / ml La solution injectable ou de perfusion peut également être administrée en perfusion sous-cutanée continue par minipump et / ou tourne-seringue.
L'apomorphine ne doit pas être utilisée par voie intraveineuse.
Ne pas utiliser si la solution est devenue verte. La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seule une solution limpide, incolore et sans particules doit être utilisée.
Chez les patients souffrant de dépression respiratoire, de démence, de maladies psychotiques ou d'insuffisance hépatique.
Le traitement par Apomorphine HCl ne doit pas être administré aux patients qui ont une réponse «à» à la lévodopa qui est marquée par une dyskinésie sévère ou une dystonie.
<Delta Apomorphine Hydrochloride ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité connue à l'apomorphine ou à tout excipient du médicinal produit.Le chlorhydrate d'apomorphine Delta est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Apomorphine HCl doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladies rénales, pulmonaires ou cardiovasculaires et aux personnes sujettes aux nausées et aux vomissements.
Une prudence supplémentaire est recommandée lors de l'initiation du traitement chez les patients âgés et / ou affaiblis.
Étant donné que l'apomorphine peut produire une hypotension, même lorsqu'elle est administrée avec un prétraitement à la dompéridone, des précautions doivent être prises chez les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante ou chez les patients prenant des médicaments vasoactifs tels que les antihypertenseurs, et en particulier chez les patients présentant une hypotension posturale préexistante.
Étant donné que l'apomorphine, en particulier à dose élevée, peut avoir un potentiel d'allongement de l'intervalle QT, la prudence est de mise lors du traitement des patients à risque d'arythmie des torsades de pointes.
Lorsqu'il est utilisé en association avec de la dompéridone, les facteurs de risque chez chaque patient doivent être soigneusement évalués. Cela doit être fait avant l'initiation du traitement et pendant le traitement. Les facteurs de risque importants comprennent des affections cardiaques sous-jacentes graves telles qu'une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance hépatique sévère ou une perturbation électrolytique importante. Les médicaments susceptibles d'affecter l'électrolyte, le métabolisme du CYP3A4 ou l'intervalle QT doivent également être évalués. La surveillance d'un effet sur l'intervalle QTc est recommandée. Un ECG doit être effectué :
- avant le traitement par la dompéridone
- pendant la phase d'initiation du traitement
- comme indiqué cliniquement par la suite
Le patient doit être invité à signaler d'éventuels symptômes cardiaques, notamment des palpitations, une syncope ou un quasi-syncope. Ils doivent également signaler les changements cliniques pouvant entraîner une hypokaliémie, comme une gastro-entérite ou l'initiation d'un traitement diurétique.
À chaque visite médicale, les facteurs de risque doivent être revus.
L'apomorphine est associée à des effets sous-cutanés locaux. Ceux-ci peuvent parfois être réduits par la rotation des sites d'injection ou éventuellement par l'utilisation d'échographie (si disponible) afin d'éviter les zones de nodularité et d'induration.
Une anémie hémolytique et une thrombocytopénie ont été rapportées chez des patients traités par l'apomorphine. Des tests d'hématologie doivent être effectués à intervalles réguliers comme avec la lévodopa, lorsqu'elle est administrée en concomitance avec l'apomorphine.
La prudence est recommandée lors de la combinaison de l'apomorphine avec d'autres médicaments, en particulier ceux à gamme thérapeutique étroite.
Les problèmes neuropsychiatriques coexistent chez de nombreux patients atteints de la maladie de Parkinson avancée. Il existe des preuves que pour certains patients, les troubles neuropsychiatriques peuvent être exacerbés par l'apomorphine. Des précautions particulières doivent être prises lorsque l'apomorphine est utilisée chez ces patients.
L'apomorphine a été associée à une somnolence et à des épisodes d'endormissement soudain, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Les patients doivent en être informés et avisés de faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l'utilisation de machines pendant le traitement par l'apomorphine. Les patients qui ont connu une somnolence et / ou un épisode d'endormissement soudain doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines. De plus, une réduction de la posologie peut être envisagée.
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une frénésie alimentaire et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'apomorphine. Une réduction de la dose / un arrêt effilé doit être envisagé si de tels symptômes se développent.
Le syndrome de déréglementation de la dopamine (DDS) est un trouble addictif entraînant une utilisation excessive du produit chez certains patients traités par l'apomorphine. Avant le début du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un DDS
Delta Apomorphine Hydrochloride Ampoules 10 mg / ml Solution pour injection ou perfusion contient du métabisulfite de sodium qui peut rarement provoquer de graves réactions allergiques et un bronchospasme.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 10 ml, c'est-à-dire. essentiellement «sans sodium».
Apomorphine HCl a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les patients traités par l'apomorphine et présentant une somnolence et / ou des épisodes de sommeil soudain doivent être informés pour s'abstenir de conduire ou de se livrer à des activités (par ex. machines d'exploitation) où une vigilance altérée peut mettre eux-mêmes ou d'autres personnes à risque de blessures graves ou de décès jusqu'à ce que ces épisodes récurrents et cette somnolence se soient résolus.
Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et peut affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments figure sur la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de l'alinéa 5a du Code de la route 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:
- Le médicament est susceptible d'affecter votre capacité à conduire
- Ne conduisez pas tant que vous ne savez pas comment le médicament vous affecte
- C'est une infraction de conduire sous l'influence de ce médicament
- Cependant, vous ne commettriez pas d'infraction (appelée «défense statutaire») si:
o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et
o Vous l'avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et
o Cela n'affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité
Très fréquent (> 1/10)
Fréquent (> 1/100 à <1/10)
Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100)
Rare (> 1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Troubles du sang et du système lymphatique
Peu fréquent:
Une anémie hémolytique et une thrombocytopénie ont été rapportées chez des patients traités par l'apomorphine.
Rare:
L'éosinophilie s'est rarement produite pendant le traitement par l'apomorphine HCl.
Troubles du système immunitaire
Rare:
En raison de la présence de métabisulfite de sodium, des réactions allergiques (y compris l'anaphylaxie et le bronchospasme) peuvent survenir.
Troubles psychiatriques
Très fréquent:
Hallucinations
Commun:
Des troubles neuropsychiatriques (y compris une légère confusion transitoire et des hallucinations visuelles) se sont produits pendant le traitement par l'apomorphine HCl.
Fréquence indéterminée:
Troubles du contrôle des impulsions: un jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une frénésie alimentaire et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'apomorphine.
Agression, agitation
Troubles du système nerveux
Commun:
Une sédation transitoire à chaque dose d'apomorphine HCl au début du traitement peut survenir; cela se résout généralement au cours des premières semaines.
L'apomorphine est associée à la somnolence.
Des étourdissements / des étourdissements ont également été signalés.
Peu fréquent:
L'apomorphine peut induire des dyskinésies pendant les périodes «on», qui peuvent être sévères dans certains cas, et chez quelques patients peut entraîner l'arrêt du traitement.
L'apomorphine a été associée à des épisodes d'endormissement soudain.
Inconnu:
Syncope
Maux de tête
Troubles vasculaires
Peu fréquent:
L'hypotension orthostatique est rarement observée et est généralement transitoire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Commun:
Un bâillement a été signalé pendant le traitement par l'apomorphine.
Peu fréquent:
Des difficultés respiratoires ont été signalées.
Affections gastro-intestinales
Commun:
Nausées et vomissements, en particulier lors du premier traitement par l'apomorphine, généralement à la suite de l'omission de la dompéridone.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent:
Des éruptions cutanées locales et généralisées ont été signalées.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent:
La plupart des patients présentent des réactions au site d'injection, en particulier avec une utilisation continue. Ceux-ci peuvent inclure des nodules sous-cutanés, l'induration, l'érythème, la sensibilité et la panniculite. Diverses autres réactions locales (telles que irritation, démangeaisons, ecchymoses et douleurs) peuvent également survenir.
Peu fréquent:
Une nécrose et une ulcération au site d'injection ont été signalées.
Fréquence indéterminée:
Un œdème périphérique a été signalé.
Enquêtes
Peu fréquent:
Des tests positifs de Coombs ont été rapportés chez des patients recevant de l'apomorphine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via:
Royaume-Uni
Schéma de la carte jaune
Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlande
HPRA Pharmacovigilance, terrasse Earlsfort
IRL - Dublin 2
Tél: +353 1 6764971
Télécopie: +353 1 6762517
Site Web: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Il y a peu d'expérience clinique d'un surdosage d'apomorphine par cette voie d'administration. Les symptômes d'un surdosage peuvent être traités empiriquement comme suggéré ci-dessous: -
- les vomissements excessifs peuvent être traités avec de la dompéridone
- la dépression respiratoire peut être traitée avec de la naloxone
- hypotension: des mesures appropriées doivent être prises, par ex. levant le pied du lit
- la bradycardie peut être traitée avec de l'atropine.
Classe pharmacothérapeutique: agonistes dopaminergiques, ATC Classification: N04B C07
L'apomorphine est un stimulant direct des récepteurs de la dopamine et bien que possédant des propriétés agonistes des récepteurs D1 et D2 ne partage pas les voies de transport ou métaboliques avec la lévodopa.
Bien que chez des animaux de laboratoire intacts, l'administration d'apomorphine supprime le taux de cuisson des cellules nigro-striatales et, à faible dose, il s'est avéré que cela produisait une réduction de l'activité locomotrice (pensé pour représenter l'inhibition pré-synaptique de la libération endogène de dopamine) ses actions sur l'invalidité motrice parkinsonienne sont susceptibles d'être médiées sur les sites des récepteurs post-synaptiques. Cet effet biphasique est également observé chez l'homme
Distribution et élimination
Après injection sous-cutanée d'apomorphine, son sort peut être décrit par un modèle à deux compartiments, avec une demi-vie de distribution de 5 (± 1,1) minutes et une demi-vie d'élimination de 33 (± 3,9) minutes. La réponse clinique est bien corrélée avec les niveaux d'apomorphine dans le liquide céphalorachidien; la distribution de la substance active étant mieux décrite par un modèle à deux compartiments.
Absorption
L'apomorphine est rapidement et complètement absorbée par le tissu sous-cutané, en corrélation avec l'apparition rapide des effets cliniques (4 à 12 minutes), et que la brève durée de l'action clinique de la substance active (environ 1 heure) s'explique par sa clairance rapide. Le métabolisme de l'apomorphine se fait par glucuronidation et sulfonation à au moins dix pour cent du total; d'autres voies n'ont pas été décrites.
Les études de toxicité sous-cutanée à doses répétées ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme, au-delà des informations incluses dans d'autres sections du RCP
Des études de génotoxicité in vitro ont démontré des effets mutagènes et clastogènes, probablement dus à des produits formés par oxydation de l'apomorphine. Cependant, l'apomorphine n'était pas génotoxique dans le in vivo études réalisées.
L'effet de l'apomorphine sur la reproduction a été étudié chez le rat. L'apomorphine n'était pas tératogène chez cette espèce, mais il a été noté que des doses toxiques pour la mère peuvent entraîner une perte de soins maternels et une incapacité à respirer le nouveau-né.
Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée.
Évaluation des risques environnementaux (EER)
L'apomorphine HCl est une substance active bien établie et les produits Delta Apomorphine Hydrochloride sont sur le marché depuis 10 ans, nous concluons qu'aucune évaluation des risques environnementaux n'est nécessaire pour cette substance active.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Ne pas utiliser si la solution est devenue verte.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires et incolores doivent être utilisées.
Pour usage unique uniquement. Toute solution inutilisée doit être jetée.
Perfusion continue et utilisation d'un halipump et / ou d'un tournevis à seringue.
Le choix du hinipump et / ou du tournevis à seringue à utiliser et les paramètres posologiques requis seront déterminés par le médecin en fonction des besoins particuliers du patient.