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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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D. H. E. 45 (injection)
Dihydroergotamine
D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal est indiqué pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura.
Le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) n'est pas destiné au traitement prophylactique de la migraine ni à la prise en charge de la migraine hémiplégique ou basilaire.
La solution utilisée dans le Spray nasal D. H. E. 45 (injection) (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) (4 mg/mL) est destinée à une utilisation intranasale et ne doit pas être injectée.
Dans les essais cliniques, D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal a été efficace pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura. Un jet (0.5 mg) de D.H.E. 45 (injection) (dihydroergotamine mésylate de pulvérisation) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Spray Nasal doit être administré dans chaque narine. Quinze minutes plus tard, un spray supplémentaire (0.5 mg) de D.H.E. 45 (injection) (dihydroergotamine mésylate de pulvérisation) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Spray Nasal doit être administré dans chaque narine, pour une dose totale de quatre pulvérisations (2.0 mg) de D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal. Les études n'ont montré aucun bénéfice supplémentaire de doses aiguës supérieures à 2.0 mg pour une seule administration de migraine. L'innocuité des doses supérieures à 3.0 mg dans une période de 24 heures et 4.0 mg sur une période de 7 jours n'a pas été établi
D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal, ne doit pas être utilisé pour une administration quotidienne chronique. Avant l'administration, la pompe doit être amorcée (c.-à-d. presser 4 fois) avant utilisation. (Voir instructions d'administration) une fois que l'Applicateur de pulvérisation nasale a été préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant dans le flacon ouvert ) après 8 heures.
Avant l'administration, la pompe doit être amorquée (c.-à-d. presser 4 fois) avant utilisation. (Voir les instructions relatives à l'administration)
Une fois que l'appareil de pulvérisation nasale a été préparé, il doit être jeté (tout médicament restant dans un flacon ouvert après 8 heures).
Quelques cas d'effets indésirables graves associés à l'administration concomitante de dihydroergotamine et d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4, tels que les inhibiteurs de protéase et les antibiotiques macrolides, ont été rapportés, entraînant un vasospasme entraînant une ischémie cérébrale et/ou une ischémie des extrémités. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, érythromycine, clarithromycine, troleandomycine, kétoconazole, itraconazole) avec la dihydroergotamine est donc contre-indiquée (Voir AVERTISSEMENT: Inhibiteurs du CYP 3A4).
D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal ne doit pas être administré aux patients présentant une cardiopathie ischémique (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse documentée) ou aux patients présentant des symptômes cliniques ou des résultats compatibles avec un vasospasme de l'artère coronaire, y compris la variété angine de Prinzmetal. (Voir mises en garde)
Étant donné que le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) peut augmenter la pression artérielle, il ne doit pas être administré aux patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
Le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP), les agonistes 5-HT1 (par exemple, sumatriptan), les médicaments contenant de l'ergotamine ou de type ergot ou le méthysergide ne doivent pas être utilisés dans les 24 heures qui suivent.
D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal ne doit pas être administré aux patients atteints de migraine hémiplégique ou basilaire.
En plus des conditions mentionnées ci-dessus, le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) est également contre-indiqué chez les patients présentant une maladie artérielle périphérique connue, une septicémie, après une chirurgie vasculaire et une insuffisance hépatique ou rénale sévère.
D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La Dihydroergotamine possède des propriétés ocytociques et ne doit donc pas être administrée pendant la grossesse. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Il n'y a pas d'études adéquates sur la dihydroergotamine pendant la grossesse humaine, mais une toxicité pour le développement a été démontrée chez des animaux de laboratoire. Dans les études de développement embryofétal de la pulvérisation nasale de mésylate de dihydroergotamine, l'administration intranasale à des rats gravides tout au long de la période d'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et / ou une ossification squelettique à des doses de 0.16 mg / jour (associé à des expositions plasmatiques maternelles à la dihydroergotamine [ASC] environ 0.4 -1.2 fois les expositions chez l'homme recevant le MRDD de 4 mg) ou plus. Un niveau sans effet pour la toxicité embryo-fœtale n'a pas été établi chez le rat. Une ossification squelettique retardée a également été observée chez les fœtus de lapin après administration intranasale de 3.6 mg / jour (exposition maternelle environ 7 fois l'exposition humaine à la DMR) pendant l'organogenèse. A aucun niveau d'effet n'a été observé à 1.2 mg/jour (expositions maternelles environ 2.5 fois les expositions humaines au MRDD). Lorsque la pulvérisation nasale de mésylate de dihydroergotamine a été administrée par voie intranasale à des rats femelles pendant la grossesse et l'allaitement, une diminution du poids corporel et une altération de la fonction de reproduction (diminution des indices d'accouplement) ont été observées chez la progéniture à des doses de 0.16 mg/jour ou plus. Aucun effet n'a pas été établie. Les effets sur le développement se sont produits à des doses inférieures à celles qui ont produit des preuves de toxicité maternelle significative dans ces études. Le retard de croissance intra-utérin induit par la Dihydroergotamine a été attribué à une réduction du flux sanguin utéroplacentaire résultant d'une vasoconstriction prolongée des vaisseaux utérins et / ou à une augmentation du tonus myométrique
Le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) est contre-indiqué chez les patients ayant déjà montré une hypersensibilité aux alcaloïdes de l'ergot.
Le mésylate de Dihydroergotamine ne doit pas être utilisé par les mères qui allaitent. (Voir PRÉCAUTION)
Le mésylate de Dihydroergotamine ne doit pas être utilisé avec des vasoconstricteurs périphériques et centraux, car l'association peut entraîner une élévation additive ou synergique de la pression artérielle.
AVERTISSEMENT
Le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) ne doit être utilisé que lorsqu'un diagnostic clair de migraine a été établi.
Inhibiteurs du CYP 3A4 (p. ex. antibiotiques macrolides et inhibiteurs de protéase)
De rares cas d'effets indésirables graves liés à l'administration concomitante de dihydroergotamine et d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4, tels que les inhibiteurs de protéase et les antibiotiques macrolides, ont été rapportés, entraînant un vasospasme entraînant une ischémie cérébrale et / ou une ischémie des extrémités. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 avec la dihydroergotamine doit donc être évitée (voir contre-indications). Des exemples de certains des inhibiteurs CYP 3A4 les plus puissants comprennent: les antifongiques kétoconazole et itraconazole, les inhibiteurs de protéase ritonavir, nelfinavir et indinavir, et les antibiotiques macrolides érythromycine, clarithromycine et troléandomycine. D'autres inhibiteurs CYP 3A4 moins puissants doivent être administrés avec prudence. Les inhibiteurs moins puissants comprennent le saquinavir, la néfazodone, le fluconazole, le jus de pamplemousse, la fluoxétine, la fluvoxamine, le zileuton et le clotrimazole. Ces listes ne sont pas exhaustives et le prescripteur doit tenir compte des effets sur le CYP3A4 d'autres agents envisagés pour une utilisation concomitante avec la dihydroergotamine
Complications Fibrotiques
Des cas de fibrose pleurale et rétropéritonéale ont été rapportés chez des patients après une utilisation quotidienne prolongée de mésylate de dihydroergotamine injectable. Rarement, l'utilisation quotidienne prolongée d'autres alcaloïdes de l'ergot a été associée à une fibrose valvulaire cardiaque. De rares cas ont également été rapportés en association avec l'utilisation de mésylate de dihydroergotamine injectable, cependant, dans ces cas, les patients ont également reçu des médicaments connus pour être associés à la fibrose valvulaire cardiaque.
L'Administration de D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) en Spray Nasal ne doit pas dépasser les recommandations posologiques et ne doit pas être utilisée pour une administration quotidienne chronique (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Risque D'ischémie myocardique et / ou D'infarctus et D'autres événements cardiaques indésirables
D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal ne doit pas être utilisé par les patients présentant une coronaropathie ischémique ou vasospastique documentée. (Voir contre-indications) il est fortement recommande que D.H.E. 45 (injection)® mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal ne pas être administré aux patients chez lesquels une maladie coronarienne non reconnue (CAD) est prédite par la présence de facteurs de risque (e.g., hypertension, hypercholestérolémie, fumeur, obésité, diabète, antécédents familiaux de CAD, femmes chirurgicalement ou physiologiquement ménopausées ou hommes de plus de 40 ans) à moins qu'une évaluation cardiovasculaire ne fournisse des preuves cliniques satisfaisantes que le patient est raisonnablement exempté de maladie coronarienne et myocardique ischémique ou d'une autre maladie cardiovasculaire sous-jacente importante. La sensibilité des procédures de diagnostic cardiaque verser détecter une maladie cardiovasculaire ou une prédisposition au vasospasme de l'artère coronaire hne modeste, au mieux. Si, au cours de l'évaluation cardiovasculaire, les antécédents médicaux du patient ou les examens électrocardiographiques révèlent des résultats indiquant ou compatibles avec un vasospasme de l'artère coronaire ou une ischémie myocardique, D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal ne doit pas être administré. (Voir contre-indications)
Pour les patients présentant des facteurs de risque prédictifs de CAO dont l'évaluation cardiovasculaire hne satisfaisante, il est fortement recommande d'administrer la première dose de D.H.E. 45 (injection) (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) spray Nasal avoir lieu dans le cadre d'un cabinet médical ou d'un établissement médical équipé similaire, sauf si le patient a déjà reçu du mésylate de dihydroergotamine. Étant donné que l'ischémie cardiaque peut survenir en l'absence de symptômes cliniques, il convient d'envisager d'obtenir à la première occasion d'utilisation un électrocardiogramme (ECG) pendant L'intervalle suivant immédiatement D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de la dihydroergotamine, USP) en Pulvérisation Nasale, chez cse patients présentant des facteurs de risque.
Il est recommandé que les patients qui sont des utilisateurs intermittents à long terme de D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal et qui ont ou acquièrent des facteurs de risque prédatifs de CAD, comme décrit ci-dessus, subissent une évaluation cardiovasculaire à intervalle périodique pendant qu'ils continuent à utiliser D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) pulvérisation nasale.
L'approche systématique décrite ci-dessus est actuellement recommandée comme méthode pour identifier les patients chez qui D. H. E. 45 (injection) (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) spray Nasal peut être utilisé pour traiter les migraines avec une marge acceptable de sécurité cardiovasculaire.
Événements cardiaques et décès
Aucun décès n'a été rapporté chez les patients utilisant le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP). Cependant, le potentiel d'événements cardiaques indésirables existe. Des événements cardiaques indésirables graves, y compris un infarctus aigu du myocarde, des troubles du rythme cardiaque mettant la vie en danger et le décès, ont été rapportés après l'administration de mésylate de dihydroergotamine par injection (p. ex. D. H. E. 45® Par Injection). Compte tenu de l'étendue de l'utilisation du mésylate de dihydroergotamine chez les patients migraineux, l'incidence de ces événements est extrêmement faible.
Événements cérébrovasculaires associés aux médicaments et décès
Des hémorragies cérébrales, des hémorragies sous-arachnoïdiennes, des accidents vasculaires cérébraux et d'autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par D. H. E. 45® Injection, et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires aient été primaires, L'Injection de D. H. E. 45® ayant été administrée en croyant incorrectement que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine, alors qu'ils ne l'étaient pas. Il convient de noter que les patients souffrant de migraine peuvent présenter un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (p. ex. accident vasculaire cérébral, hémorragie, accident ischémique transitoire).
Autres Événements Liés Au Vasospasme
Le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP), comme d'autres alcaloïdes de l'ergot, peut provoquer des réactions vasospastiques autres que le vasospasme de l'artère coronaire. Des cas d'ischémie myocardique et vasculaire périphérique ont été rapportés avec le spray nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP).
D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal les phénomènes vasospastiques associés peuvent également provoquer des douleurs musculaires, un engourdissement, une froideur, une pâleur et une cyanose des chiffres. Chez les patients présentant une circulation sanguine altérée, un vasospasme persistant peut entraîner une gangrène ou la mort, le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) doit être arrêté immédiatement si des signes ou symptômes de vasoconstriction apparaissent.
Augmentation de la pression artérielle
Une élévation significative de la pression artérielle a été rapportée en de rares occasions chez des patients avec et sans antécédents d'hypertension traités par D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) en Spray Nasal et par injection de mésylate de dihydroergotamine.
D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée. (Voir Contre-indications)
Une augmentation de 18% de la pression artérielle pulmonaire moyenne a été observée après l'administration d'un autre agoniste 5HT1 dans une étude évaluant les sujets subissant un cathétérisme cardiaque.
L'Irritation Locale
Environ 30% des patients utilisant D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal (comparé à 9% des patients sous placebo) ont signalé une irritation du nez, de la gorge et / ou des troubles du goût. Les symptômes irritatifs comprennent la congestion, la sensation de brûlure, la sécheresse, la paresthésie, la décharge, l'épistaxis, la douleur ou la douleur. Les symptômes étaient principalement légers à modérés et transitoires. Dans environ 70% des cas mentionnés ci - dessus, les symptômes ont disparu dans les quatre heures suivant L'administration de D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal. Les examens du nez et de la gorge d'un petit sous-ensemble (N = 66) de participants à l'étude traités jusqu'à 36 mois (intervalle de 1 à 36 mois) n'ont révélé aucune lésion cliniquement perceptible. Outre ce nombre limité de patients, les conséquences de L'utilisation prolongée et répétée de D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal sur la muqueuse nasale et / ou respiratoire n'ont pas été systématiquement évalués chez les patients
Les tissus nasaux chez les animaux traités par le mésylate de dihydroergotamine tous les jours à des expositions à la surface de la cavité nasale (en mg/mm2) égales ou inférieures à celles obtenues chez les humains recevant la dose quotidienne maximale recommandée de 0,08 mg/kg/jour présentaient une légère irritation des muqueuses caractérisée par une hyperplasie des cellules muqueuses et des cellules de transition et une métaplasie épidermoïde. Les changements dans la muqueuse nasale du rat à 64 semaines étaient moins graves qu'à 13 Semaines. Les effets locaux sur les tissus respiratoires après une administration intranasale chronique chez l'animal n'ont pas été évalués.
PRÉCAUTION
Général
D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal peut provoquer un vasospasme de l'artère coronaire, les patients présentant des signes ou des symptômes évocateurs d'angine après son administration doivent donc être évalués pour la présence de CAD ou une prédisposition à une variante de l'angine avant de recevoir des doses supplémentaires. De même, les patients qui présentent d'autres symptômes ou signes suggérant une diminution du débit artériel, tels que le syndrome de l'intestin ischémique ou le syndrome de Raynaud après l'utilisation d'un agoniste 5-HT sont candidats pour une évaluation plus approfondie. (Voir AVERTISSEMENT).
Complications Fibrotiques: voir Avertissements: Complications fibrotiques
Information pour les Patients
Le texte d'un RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT la feuille est imprimée à la fin de cette notice. Pour assurer une utilisation sûre et efficace du Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP), les informations et les instructions fournies dans la fiche d'information du patient doivent être discutées avec les patients.
Une fois que l'Applicateur de pulvérisation nasale a été préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant) après 8 heures.
Les Patients doivent être invités à signaler immédiatement au médecin l'un des éléments suivants: engourdissement ou picotements dans les doigts et les orteils, douleurs musculaires dans les bras et les jambes, faiblesse dans les jambes, douleur dans la poitrine, accélération temporaire ou ralentissement de la fréquence cardiaque, gonflement ou démangeaisons.
Avant l'utilisation initiale du produit par un patient, le prescripteur doit prendre des mesures pour s'assurer que le patient comprend comment utiliser le produit tel qu'il est fourni. (Voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT Bilan et de l'emballage du produit).
L'Administration de D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) en Spray Nasal ne doit pas dépasser les recommandations posologiques et ne doit pas être utilisée pour une administration quotidienne chronique (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
L'évaluation du potentiel cancérigène du mésylate de dihydroergotamine chez la souris et le rat est en cours.
Mutagenèse
Le mésylate de Dihydroergotamine a été clastogène dans deux tests d'aberration chromosomique in vitro, le test de cellules de hamster chinois V79 avec activation métabolique et le test de lymphocytes du sang périphérique humain en culture. Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène lorsque le mésylate de dihydroergotamine a été testé en présence ou en absence d'activation métabolique dans deux tests de mutation génétique (le test D'Ames et le test in vitro de hamster chinois V79/hgprt) et dans un test de lésion de l'ADN (le test de synthèse d'ADN non programmée d'hépatocyte de rat). La Dihydroergotamine n'a pas été clastogène dans les tests in vivo de micronoyaux chez la souris et le hamster.
Altération de la fertilité
Il n'y a pas eu de preuve d'altération de la fertilité chez les rats ayant reçu des doses intranasales de D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) en Spray Nasal jusqu'à 1,6 mg/jour (associées à des expositions plasmatiques moyennes au mésylate de dihydroergotamine [ASC] environ 9 à 11 fois celles chez les humains recevant la DMR de 4 mg).
Grossesse
Grossesse Catégorie X. Voir Contre-indications.
Les Mères Qui Allaitent
Les médicaments à base d'Ergot sont connus pour inhiber la prolactine. Il est probable que D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal est excrété dans le lait maternel, mais il n'y a pas de données sur la concentration de dihydroergotamine dans le lait maternel. On sait que l'ergotamine est excrétée dans le lait maternel et peut provoquer des vomissements, de la diarrhée, un pouls faible et une tension artérielle instable chez les nourrissons qui allaitent. En raison de la possibilité de ces effets indésirables graves chez les nourrissons qui allaitent exposés au D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal, les soins infirmiers ne doivent pas être entrepris avec L'utilisation de D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal. (Voir Contre-indications)
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation chez les personnes âgées
Il n'existe aucune information sur l'innocuité et l'efficacité du spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) dans cette population, car les patients de plus de 65 ans ont été exclus des essais cliniques contrôlés.
Au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation à l'étranger avec le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP), il n'y a eu aucun décès dû à des événements cardiaques.
Des événements cardiaques graves, dont certains ont été mortels, sont survenus après l'utilisation de la forme parentérale du mésylate de dihydroergotamine (injection de D. H. E. 45®), mais sont extrêmement rares. Les événements rapportés ont inclus le vasospasme de l'artère coronaire, l'ischémie myocardique transitoire, l'infarctus du myocarde, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire. (Voir Contre-indications, AVERTISSEMENT, et PRÉCAUTION).
Des complications fibrotiques ont été rapportées en association avec l'utilisation à long terme de mésylate de dihydroergotamine injectable (voir AVERTISSEMENT: Complications Fibrotiques).
Incidence dans les essais cliniques contrôlés
Sur les 1 796 patients et sujets traités par D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) en Spray Nasal à des doses de 2 mg ou moins dans les études cliniques américaines et étrangères, 26 (1,4%) ont cessé de fonctionner en raison d'événements indésirables. Les effets indésirables associés à l'arrêt du traitement étaient, par ordre décroissant de fréquence: rhinite 13, étourdissements 2, œdème facial 2 et un chacun dû à des sueurs froides, un traumatisme accidentel, une dépression, une chirurgie élective, une somnolence, une allergie, des vomissements, une hypotension et une paresthésie.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés associés à L'utilisation de D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal au cours d'études contrôlées versus placebo, en double aveugle pour le traitement de la migraine et non rapportées à une incidence égale par les patients traités par placebo étaient rhinite, altération du sens du goût, réactions au site d'application, vertiges, nausées et vomissements. Les événements Cités reflètent l'expérience acquise dans des conditions étroitement surveillées d'essais cliniques dans une population de patients hautement sélectionnés. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer, car les conditions d'utilisation, le comportement de déclaration et les types de patients traités peuvent différer
Le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) était généralement bien toléré. Dans la plupart des cas, ces événements étaient transitoires et auto-limités et n'ont pas entraîné l'arrêt du patient d'une étude. Le tableau suivant résume les taux d'incidence des événements indésirables rapportés par au moins 1% des patients ayant reçu le Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) pour le traitement des migraines au cours d'études cliniques contrôlées versus placebo en double aveugle et plus fréquents que chez les patients ayant reçu le placebo.
Tableau 3: effets indésirables rapportés par au moins 1% des patients traités par spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) et survenus plus fréquemment que dans le groupe placebo dans les essais contrôlés contre la migraine
D. H. E. 45 (injection)® N = 597 | Placebo N=631 | ||
Système Respiratoire | |||
Rhinite | 26% | 7% | |
Pharyngite | 3% | 1% | |
Sinusite | 1% | 1% | |
Système Gastro-Intestinal | |||
Nausée | 10% | 4% | |
Vomissement | 4% | 1% | |
Diarrhée | 2% | < 1% | |
Sens Spéciaux, Autres | |||
Sens du goût altéré | 8% | 1% | |
Site D'Application | |||
Réaction Au Site D'Application | 6% | 2% | |
Système nerveux central et périphérique | |||
Vertige | 4% | 2% | |
Somnolence | 3% | 2% | |
Paresthésie | 2% | 2% | |
Corps dans son ensemble, Général | |||
bouffée | 1% | < 1% | |
Fatigue | 1% | 1% | |
Asthenie | 1% | 0% | |
Système Nerveux Autonome | |||
Sécheresse De La Bouche | 1% | 1% | |
Système Musculo-Squelettique | |||
Rigidité | 1% | < 1% |
Autres Effets Indésirables Au Cours Des Essais Cliniques
Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences des événements cliniques indésirables moins fréquemment rapportés sont présentées. Étant donné que les rapports incluent des événements observés dans des études ouvertes et non contrôlées, le rôle de D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable. En outre, la variabilité associée à la déclaration d'événements indésirables, la terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables, etc., limiter la valeur des estimations quantitatives de fréquence fournies. Les fréquences d'événements sont calculées comme le nombre de patients qui ont utilisé D.H.E. 45 (injection) (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) spray Nasal dans les essais contrôlés contre placebo et a rapporté un événement divisé par le nombre total de patients (n=1796) exposés à D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal. Tous les événements signalés sont inclus, sauf ceux qui sont déjà énumérés dans le tableau précédent, ceux qui sont trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament. Les événements sont en outre classés dans les catégories du système corporel et énumérés par ordre décroissant de fréquence à l'aide des définitions suivantes: les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 patients, les événements indésirables peu fréquents sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 patients et les événements indésirables rares sont ceux survenant chez moins de 1/1 000 patients
De la peau et des Phanères: Fréquent: pétéchie, prurit, éruption cutanée, peau moite froide, Rare: éruption papuleuse, urticaire, herpès simplex.
Musculo-squelettiques: Fréquent: crampes, myalgies, faiblesse musculaire, dystonie, Rare: arthralgie, contractions musculaires involontaires, rigidité.
Système nerveux central et périphérique: Fréquent: confusion, tremblement, hypoesthésie, vertige, Rare: trouble de la parole, hyperkinésie, stupeur, démarche anormale, migraine aggravée.
Système Nerveux Autonome: Fréquent: augmentation de la transpiration.
Sens Spéciaux: Fréquent: odorat altéré, photophobie, conjonctivite, larmoiement anormal, vision anormale, acouphènes, mal d'oreille, Rare: douleur oculaire.
Psychiatrique: Fréquent: nervosité, euphorie, insomnie, concentration altérée, Rare: anxiété, anorexie, dépression.
Le système digestif: Fréquent: douleur abdominale, dyspepsie, dysphagie, hoquet, Rare: augmentation de la salivation, œsophagospasme.
Cardiovasculaire: Fréquent: œdème, palpitations, tachycardie, Rare: hypotension, ischémie périphérique, angine de poitrine.
Système Respiratoire: Fréquent: dyspnée, infections des voies respiratoires supérieures, Rare: bronchospasme, bronchite, douleur pleurale, épistaxis.
Système Urinaire: Fréquent: augmentation de la fréquence des mictions, cystite.
Reproducteur, Femelle: Rare: inflammation pelvienne, vaginite.
Corps dans son ensemble - Général: Fréquent: sensation de froid, malaise, rigueurs, fièvre, œdème périorbitaire, Rare: symptômes pseudo-grippaux, choc, perte de voix, bâillement.
Site D'Application: Fréquent: l'anesthésie locale.
Après la mise en place de Rapports
Les rapports volontaires d'événements indésirables associés dans le temps aux produits de dihydroergotamine utilisés dans la gestion de la migraine qui ont été reçus depuis l'introduction de la formulation injectable sont inclus dans cette section sauf pour ceux déjà énumérés ci dessus. En raison de leur origine (utilisation clinique ouverte et non contrôlée), il n'est pas possible de déterminer si les événements rapportés en association avec l'utilisation de la dihydroergotamine y sont causalement liés. Des cas de fibrose pleurale et rétropéritonéale ont été rapportés chez des patients après une utilisation quotidienne prolongée de mésylate de dihydroergotamine injectable. D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray Nasal n'est pas recommandé pour une utilisation quotidienne prolongée. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION)
L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance
Les données actuellement disponibles n'ont pas démontré l'abus de drogues ou la dépendance psychologique à la dihydroergotamine. Cependant, des cas d'abus de drogues et de dépendance psychologique chez les patients sous d'autres formes de thérapie par l'ergot ont été rapportés. Ainsi, en raison de la chronicité des maux de tête vasculaires, il est impératif que les patients soient invités à ne pas dépasser les doses recommandées.
À ce jour, aucun surdosage aigu avec ce médicament n'a été signalé. En raison du risque de spasme vasculaire, il faut éviter de dépasser les doses recommandées du Spray Nasal D. H. E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP). Des doses excessives de dihydroergotamine peuvent entraîner des signes et des symptômes périphériques d'ergotisme. Le traitement comprend l'arrêt du médicament, l'application locale de chaleur sur la zone touchée, l'administration de vasodilatateurs et les soins infirmiers pour prévenir les lésions tissulaires.
En général, les symptômes d'une maladie D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) surdosage par pulvérisation nasale sont similaires à ceux d'un surdosage d'ergotamine, bien Qu'il y ait des nausées et des vomissements moins prononcés avec D.H.E. 45 (injection)® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray Nasal. Les symptômes d'un surdosage d'ergotamine sont les suivants: engourdissement, picotement, douleur et cyanose des extrémités associées à des impulsions périphériques diminuées ou absentes, dépression respiratoire, augmentation et / ou diminution de la pression artérielle, généralement dans cet ordre, confusion, délire, convulsions et coma, et / ou un certain degré de nausée, de vomissement et de douleur abdominale
Chez les animaux de laboratoire, une létalité significative se produit lorsque la dihydroergotamine est administrée à des doses intraveineuses de 44 mg/kg chez la souris, de 130 mg/kg chez le rat et de 37 mg/kg chez le lapin.
Des informations à jour sur le traitement du surdosage peuvent souvent être obtenues auprès d'un centre antipoison régional certifié. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont répertoriés dans le Physicians' Desk Reference® (PDR). *
Absorption
Le mésylate de Dihydroergotamine est peu biodisponible après administration orale. Après administration intranasale, cependant, la biodisponibilité moyenne du mésylate de dihydroergotamine est de 32% par rapport à l'administration injectable. L'Absorption est variable, reflétant probablement à la fois les différences intersubjectives d'absorption et la technique utilisée pour l'auto-administration.
Distribution
Le mésylate de Dihydroergotamine est lié à 93% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 800 litres.
Métabolisme
Quatre métabolites du mésylate de dihydroergotamine ont été identifiés dans le plasma humain après administration orale. Le métabolite principal, la 8'-β-hydroxydihydroergotamine, présente une affinité équivalente à son parent pour les récepteurs adrénergiques et 5-HT et démontre une puissance équivalente dans plusieurs modèles d'activité venoconstricteur, in vivo et in vitro. Les autres métabolites, je.e., l'acide dihydrolysergique, l'amide dihydrolysergique et un métabolite formé par l'ouverture oxydative du cycle proline sont d'importance mineure. Après administration nasale, les métabolites totaux ne représentent que 20% à 30% de L'ASC plasmatique. La clairance systémique du mésylate de dihydroergotamine suivant I.V. et je.M. l'administration est 1.5 L / min. La caractérisation pharmacocinétique Quantitative des quatre métabolites n'a pas été réalisée
Excrétion
La voie excrétrice principale de la dihydroergotamine est via la bile dans les fèces. Après administration intranasale, la récupération urinaire du médicament parent équivaut à environ 2% de la dose administrée par rapport à 6% Après administration I. M. La clairance corporelle totale est de 1,5 L/min, ce qui reflète principalement la clairance hépatique. La clairance rénale (0,1 L / min) n'est pas affectée par la voie d'administration de la dihydroergotamine. Le déclin de la dihydroergotamine plasmatique est biphasique avec une demi-vie terminale d'environ 10 heures.
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