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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 04.04.2022
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Ergovasan retard & reg; (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray au nez est indiqué pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura.
Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray au nez n'est pas destiné à la thérapie prophylactique des migraines ou au traitement des migraines hémiplégiques ou basilaires.
la solution utilisée dans le vaporisateur nasal Ergovasan retard (dihydroergotaminmesylate spray) ® (dihydroergotaminmesylate, USP) (4 mg / ml) est destinée à un usage intranasal et ne doit pas être injectée.
Dans les études cliniques, Ergovasan retard & reg; (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray de nez pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura efficace. Un spray (0,5 mg) Ergovasan retard (dihydroergotaminmesylat spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) nasal spray doit être administré dans chaque narine. Quinze minutes plus tard, un autre spray (0,5 mg) Ergovasan retard (dihydroergotaminmesylat spray) ® (dihydroergotaminmesylate, USP) Le spray au nez doit être administré dans chaque narine pour une dose totale de quatre sprays (2,0 mg) Ergovasan retard & reg; (dihydroergotPamin. Des études n'ont montré aucune utilisation supplémentaire de doses aiguës supérieures à 2,0 mg pour une seule administration de migraine. L'innocuité des doses supérieures à 3,0 mg sur une période de 24 heures et 4,0 mg sur une période de 7 jours n'a pas été déterminée.
Le spray nasal Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) ne doit pas être utilisé pour une administration quotidienne chronique. Avant l'administration, la pompe doit être apprêtée avant utilisation (appuyez sur H. 4 fois). (Voir les instructions d'utilisation) dès que l'applicateur de pulvérisation nasale a été fabriqué, il doit être jeté après 8 heures (avec tout médicament restant dans un flacon).
Avant l'administration, la pompe doit être apprêtée avant utilisation (appuyez sur H. 4 fois). (Voir les instructions administratives)
une fois l'applicateur de pulvérisation nasale fabriqué, il doit être jeté (avec tout médicament restant dans un flacon après 8 heures).
Certains cas d'événements indésirables graves liés à l'administration simultanée de dihydroergotamine et d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 tels que des inhibiteurs de protéase et des antibiotiques macrolides, ont conduit à des vasospasmes qui ont conduit à une ischémie cérébrale et / ou à une ischémie extrême. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, érythromycine, clarithromycine, troléandomycine, kétoconazole, itraconazole) avec la dihydroergotamine est donc contre-indiquée (Voir AVERTISSEMENTS: Inhibiteurs du CYP 3A4).
Ergovasan retard & reg; (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray au nez ne doit pas être administré aux patients atteints d'une cardiopathie ischémique (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou d'ischémie silencieuse documentée) ou aux patients présentant des symptômes cliniques ou des résultats compatibles avec le vasospasme coronarien, y compris la variante de prinzmétaux. (Voir AVERTISSEMENTS)
Étant donné que le spray nasal Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) peut augmenter la pression artérielle, il ne doit pas être administré aux patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
Spray nasal Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP), agonistes 5-HT1 (par ex. sumatriptan), les médicaments contenant de l'ergotamine ou de l'ergotypique ou les méthylsergides ne doivent pas être utilisés à moins de 24 heures l'un de l'autre.
Le spray nasal Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) ne doit pas être administré aux patients atteints de migraines hémiplégiques ou basilaires.
En plus des conditions ci-dessus, le spray nasal Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylate, USP) est également contre-indiqué chez les patients atteints de maladies artérielles périphériques connues, de septicémie, après une chirurgie vasculaire et d'une insuffisance hépatique ou rénale sévère.
Le spray nasal Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La dihydroergotamine a des propriétés oxytociques et ne doit donc pas être administrée pendant la grossesse. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
Il n'y a pas d'études adéquates sur la dihydroergotamine dans la grossesse humaine, mais la toxicité pour le développement a été démontrée chez les animaux de laboratoire. Dans les études de développement embryo-fœtal avec le mésylate de dihydroergotamine - spray nasal, l'administration intranasale à des rates gravides a entraîné une réduction du poids corporel du fœtus et / ou une ossification squelettique à des doses de 0,16 mg / jour tout au long de l'organogenèse (en relation avec l'exposition au dihydroergotamine plasmatique maternel [AUC] environ 0,4 à 1,2 fois l'exposition humaine, qui reçoivent l'IRM de 4 mg ou plus. Aucun niveau sans effet pour la toxicité embryo-fœtale n'a été démontré chez le rat. Une ossification squelette retardée a également été observée chez les fœtus de lapin après administration intranasale de 3,6 mg / jour (exposition maternelle environ 7 fois l'exposition humaine à l'IRM) pendant l'organogenèse. Un niveau sans effet "a été observé à 1,2 mg / jour (exposition maternelle environ 2,5 fois l'exposition humaine à l'IRM). Si le mésylate de dihydroergotamine - spray nasal a été administré par voie intranasale à des rats femelles pendant la grossesse et l'allaitement, une réduction du poids corporel et une altération de la fonction reproductrice (indices d'accouplement réduits) ont été observées chez la progéniture à des doses de 0,16 mg / jour ou plus. Aucun niveau d'effet n'a été trouvé. Les effets sur le développement se sont produits à des doses inférieures à celles trouvées dans ces études pour montrer une toxicité importante chez les mères. Le retard de croissance intra-utérin induit par la dihydroergotamine a été attribué à une diminution du flux sanguin utéro-oplacentaire due à une vasoconstriction prolongée des vaisseaux utérins et / ou à une augmentation du tonus myométrique.
Le spray nasal Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà montré une hypersensibilité aux alcaloïdes de l'ergot.
Le mésylate de dihydroergotamine ne doit pas être utilisé par les mères allaitantes. (Voir PRÉCAUTIONS)
Le mésylate de dihydroergotamine ne doit pas être utilisé avec les vasoconstricteurs périphériques et centraux car l'association peut entraîner une augmentation additive ou synergique de la pression artérielle.
WARNHINWEISE
Ergovasan retard & reg; (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte nur verwendet werden, wenn eine klare Diagnose von Migräne-Kopfschmerzen festgestellt wurde.
CYP 3A4-Inhibitoren (z.B. Makrolid-Antibiotika und Proteaseinhibitoren)
es gab seltene Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Gleichbehandlung von dihydroergotamin und potenten CYP 3A4-Inhibitoren wie proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika, was zu vasospasmen führte, die zu zerebraler Ischämie und/oder und Ischämie der Extremitäten führten. Die Verwendung von potenten CYP 3A4-Inhibitoren mit dihydroergotamin sollte daher vermieden werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Beispiele für einige der wirksameren CYP 3A4-Inhibitoren sind: Antimykotika Ketoconazol und Itraconazol, die proteaseinhibitoren ritonavir, nelfinavir und indinavir sowie Makrolidantibiotika erythromycin, clarithromycin und troleandomycin. Andere weniger potente CYP 3A4-Inhibitoren sollten mit Vorsicht verabreicht werden. Weniger potente Inhibitoren umfassen saquinavir, Nefazodon, Fluconazol, Grapefruitsaft, Fluoxetin, Fluvoxamin, zileuton und Clotrimazol. Diese Listen sind nicht erschöpfend, und der verschreibende Arzt sollte die Auswirkungen anderer Wirkstoffe auf CYP3A4 berücksichtigen, die zur gleichzeitigen Anwendung mit dihydroergotamin in Betracht gezogen werden.
Fibrotische Komplikationen
Es gab Berichte über Pleura - und retroperitonealfibrose bei Patienten nach längerer täglicher Anwendung von injizierbarem dihydroergotaminmesylat. Selten wurde eine längere tägliche Anwendung anderer mutterkornalkaloide mit herzklappenfibrose in Verbindung gebracht. Seltene Fälle wurden auch in Verbindung mit der Verwendung von injizierbarem dihydroergotaminmesylat berichtet; in diesen Fällen erhielten die Patienten jedoch auch Medikamente, von denen bekannt ist, dass Sie mit herzklappenfibrose assoziiert sind.
Verabreichung von Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, sollte die dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht für die chronische tägliche Verabreichung verwendet werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Risiko für Myokardiale Ischämie und / oder Infarkt und andere Unerwünschte Kardiale Ereignisse
Ergovasan retard & reg; (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte nicht von Patienten mit dokumentierter ischämischer oder vasospastischer koronarer Herzkrankheit verwendet werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN) es wird dringend empfohlen, dass Ergovasan retard & reg; dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen eine nicht erkannte koronare Herzkrankheit (CAD) durch das Vorhandensein von Risikofaktoren vorhergesagt wird (e.g. Hypertonie, Hypercholesterinämie, Raucher, Fettleibigkeit, diabetes, starke Familienanamnese von Frauen, Frauen, die chirurgisch oder physiologisch postmenopausal sind, oder Männer, die über 40 Jahre alt sind), es sei denn, eine kardiovaskuläre Bewertung liefert zufriedenstellende klinische Beweise dafür, dass der patient einigermaßen frei von Koronararterien und ischämischen myokarderkrankungen oder anderen signifikanten zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankungen ist. Die Empfindlichkeit von herzdiagnoseverfahren zur Erkennung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Prädisposition für Vasospasmus der Koronararterien ist bestenfalls gering. Wenn, während der kardiovaskulären Bewertung, die Krankengeschichte des Patienten oder elektrokardiographische Untersuchungen zeigen Befunde Indikativ oder im Einklang mit Koronararterien Vasospasmus oder Myokardischämie, Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte nicht verabreicht werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
für Patienten mit Risikofaktoren prädiktive CAD, die bestimmt sind, eine zufriedenstellende kardiovaskuläre Bewertung haben, es wird dringend empfohlen, dass die Verabreichung der ersten Dosis von Ergovasan retard (dihydroergotaminmesylat spray) ® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray findet in der Einstellung einer Arztpraxis oder ähnliche medizinisch besetzt und ausgestattete Einrichtung, es sei denn, der patient zuvor dihydroergotaminmesylat erhalten hat. Da eine herzischämie ohne klinische Symptome auftreten kann, sollte bei der ersten Anwendung ein Elektrokardiogramm (EKG) während des Intervalls unmittelbar nach Ergovasan retard in Betracht gezogen werden® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, bei diesen Patienten mit Risikofaktoren.
es wird empfohlen, dass Patienten, die intermittierende langzeitbenutzer von Ergovasan retard sind® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray und die haben oder erwerben Risikofaktoren prädiktive CAD, wie oben beschrieben, periodische Intervall kardiovaskuläre Bewertung unterzogen, wie Sie Ergovasan retard verwenden® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray.
der oben beschriebene systematische Ansatz wird derzeit als Methode zur Identifizierung von Patienten empfohlen, bei denen Ergovasan retard (dihydroergotaminmesylatspray) ® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray kann zur Behandlung von migränekopfschmerzen mit einem akzeptablen Spielraum für kardiovaskuläre Sicherheit verwendet werden.
Kardiale Ereignisse und Todesfälle
Es wurden keine Todesfälle bei Patienten mit Ergovasan retard berichtet® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray. Das Potenzial für unerwünschte kardiale Ereignisse besteht jedoch. Es wurde berichtet, dass schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse, einschließlich akuter Myokardinfarkt, lebensbedrohliche Störungen des Herzrhythmus und Tod, nach der Verabreichung von dihydroergotaminmesylat-Injektion aufgetreten sind (Z. B. D. H. E. 45® Injektion). In Anbetracht des Anwendungsbereichs von dihydroergotaminmesylat bei Patienten mit Migräne ist die Inzidenz dieser Ereignisse äußerst gering.
Arzneimittelassoziierte Zerebrovaskuläre Ereignisse und Todesfälle
Hirnblutung, Subarachnoidalblutung, Schlaganfall und andere zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit D. H. E. 45® Injektion; und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, wobei die D. H. E. 45® Injektion in der falschen überzeugung verabreicht wurde, dass die erlebten Symptome eine Folge von Migräne waren, wenn Sie nicht waren. Es sollte beachtet werden, dass Patienten mit Migräne ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse haben können (Z. B. Schlaganfall, Blutung, vorübergehende ischämische Attacke).
Andere Vasospasmus-Bezogene Ereignisse
Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, wie andere mutterkornalkaloide, kann andere vasospastische Reaktionen als Vasospasmus der Koronararterien verursachen. Myokardiale und periphere vaskuläre Ischämie wurden mit Ergovasan retard berichtet® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray.
Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray assoziierte vasospastische Phänomene können auch Muskelschmerzen verursachen, Taubheit, Kälte, Blässe, und Zyanose der Ziffern. Bei Patienten mit Durchblutungsstörungen, Persistierender Vasospasmus kann zu Gangrän oder Tod führen, Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte sofort abgesetzt werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer Vasokonstriktion auftreten.
Blutdruckanstieg
Signifikante Erhöhung des Blutdrucks wurde in seltenen Fällen bei Patienten mit und ohne eine Geschichte von Hypertonie mit Ergovasan retard behandelt berichtet® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray und dihydroergotaminmesylat Injektion.
Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Ein Anstieg des mittleren pulmonalarteriendrucks um 18% wurde nach Dosierung mit einem anderen 5ht1-Agonisten in einer Studie beobachtet, in der Probanden untersucht wurden, die sich einer herzkatheterisierung Unterziehen.
Lokale Reizung
Etwa 30% der Patienten mit Ergovasan retard & reg; (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray (im Vergleich zu 9% der placebo-Patienten) haben Reizungen in der Nase berichtet, Hals, und/oder Geschmacksstörungen. Zu den reizsymptomen gehören Stauung, brennen, Trockenheit, parästhesie, Ausfluss, epistaxis, Schmerzen oder Schmerzen. Die Symptome waren überwiegend mild bis mittelschwer und vorübergehend. In ungefähr 70% der oben genannten Fälle lösten sich die Symptome innerhalb von vier Stunden nach der Dosierung mit Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray. Untersuchungen von Nase und Rachen in einer kleinen Teilmenge (N = 66) der Studienteilnehmer, die bis zu 36 Monate lang behandelt wurden (Bereich 1-36 Monate), zeigten keine klinisch auffälligen Verletzungen. Abgesehen von dieser begrenzten Anzahl von Patienten wurden die Folgen einer längeren und wiederholten Anwendung von Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray auf der Nasen-und/oder atemschleimhaut bei Patienten nicht systematisch untersucht.
Nasengewebe bei Tieren, die täglich mit dihydroergotaminmesylat bei Exposition der nasenhöhlenoberfläche (in mg/mm²) behandelt wurden, die gleich oder geringer waren als beim Menschen, der die maximal empfohlene Tagesdosis von 0,08 mg/kg/Tag erhielt, zeigten leichte Schleimhautreizungen, die durch schleimzell-und übergangszellhyperplasie und plattenepithel-Metaplasie gekennzeichnet waren. Veränderungen der Nasenschleimhaut der Ratte nach 64 Wochen waren weniger schwerwiegend als nach 13 Wochen. Lokale Auswirkungen auf das Atemgewebe nach chronischer intranasaler Dosierung bei Tieren wurden nicht untersucht.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray kann Vasospasmus der Koronararterien verursachen; Patienten, bei denen nach der Verabreichung Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf angina pectoris hindeuten, sollten daher vor Erhalt zusätzlicher Dosen auf CAD oder eine Prädisposition für Angina pectoris untersucht werden. In ähnlicher Weise sind Patienten, bei denen andere Symptome oder Anzeichen eines verminderten arteriellen Flusses auftreten, wie das ischämische darmsyndrom oder das Raynaud-Syndrom nach der Verwendung eines 5-HT-Agonisten, Kandidaten für eine weitere Bewertung. (Siehe WARNUNGEN).
Fibrotische Komplikationen: siehe WARNHINWEISE: Fibrotische Komplikationen
Informationen für Patienten
Der text einespatienteninformationsblattes wird am Ende dieser Einfügung gedruckt. Um eine sichere und effektive Anwendung von Ergovasan retard zu gewährleisten® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, die Informationen und Anweisungen im patienteninformationsblatt sollten mit den Patienten besprochen werden.
Sobald der nasensprayapplikator vorbereitet wurde, sollte er (mit jedem verbleibenden Medikament) nach 8 Stunden verworfen werden.
Den Patienten sollte geraten werden, dem Arzt sofort eines der folgenden Symptome zu melden: Taubheit oder Kribbeln in den Fingern und Zehen, Muskelschmerzen in Armen und Beinen, Schwäche in den Beinen, Schmerzen in der Brust, vorübergehende Beschleunigung oder Verlangsamung der Herzfrequenz, Schwellung oder Juckreiz.
Vor der ersten Verwendung des Produkts durch einen Patienten sollte der verschreibende Arzt Maßnahmen ergreifen, um sicherzustellen, dass der patient versteht, wie das Produkt wie vorgesehen verwendet wird. (Siehe PATIENTENINFORMATION Blatt und Produktverpackung).
Verabreichung von Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, sollte die dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht für die chronische tägliche Verabreichung verwendet werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Die Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von dihydroergotaminmesylat bei Mäusen und Ratten ist im Gange.
Mutagenese
Dihydroergotaminmesylat war in zwei in-vitro-chromosomenaberrationsassays, Dem V79 Chinese hamster cell assay mit metabolischer Aktivierung und dem kultivierten humanen peripheren blutlymphozytenassay, clastogen. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial, wenn dihydroergotaminmesylat in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung in zwei genmutations-assays (dem Ames-test und dem in vitro säugetier-chinesischen hamster-V79/HGPRT-assay) und in einem assay auf DNA-Schäden (dem Ratten-Hepatozyten-ungeplanten DNA-synthesetest) getestet wurde). Dihydroergotamin war in den in-vivo-Maus-und hamster-mikronukleustests nicht clastogen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität bei Ratten intranasalen Dosen von Ergovasan retard gegeben & reg; (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray bis zu 1.6 mg/Tag (im Zusammenhang mit mittleren plasma dihydroergotaminmesylat Expositionen [AUC] etwa 9 zu 11 mal die beim Menschen, die MRDD von 4 mg).
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie X. Siehe KONTRAINDIKATIONEN.
Stillende Mütter
Es ist bekannt, dass mutterkornpräparate Prolaktin hemmen. Es ist wahrscheinlich, dass Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray wird in der Muttermilch ausgeschieden, aber es gibt keine Daten über die Konzentration von dihydroergotamin in der Muttermilch. Es ist bekannt, dass Ergotamin in die Muttermilch ausgeschieden wird und Erbrechen, Durchfall, schwachen Puls und instabilen Blutdruck bei stillenden Säuglingen verursachen kann. Aufgrund des Potenzials für diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei stillenden Säuglingen, die Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray ausgesetzt sind, sollte die Pflege nicht mit Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray durchgeführt werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Verwendung bei Älteren Menschen
Es gibt keine Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit von Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray in dieser population, weil Patienten über 65 wurden von den kontrollierten klinischen Studien ausgeschlossen.
Au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation à l'étranger avec le spray nasal Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylate, USP), il n'y a eu aucun décès dû à des événements cardiaques.
Des événements cardiaques graves, y compris certains événements mortels, se sont produits après avoir utilisé la forme parentérale du mésylate de dihydroergotamine (injection de D.H.E.45®), mais sont extrêmement rares. Les événements signalés comprenaient le vasospasme de l'artère coronaire, l'ischémie myocardique temporaire, l'infarctus du myocarde, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire. (Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Des complications fibrotiques ont été rapportées lors de l'utilisation à long terme du mésylate de dihydroergotamine injectable (voir AVERTISSEMENTS: Complications fibrotiques).
Incidence dans les essais cliniques contrôlés
Sur les 1 796 patients et sujets traités par Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylate, USP), des doses de pulvérisation nasale de 2 mg ou moins dans les études cliniques américaines et étrangères, 26 (1,4%) ont été interrompues en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables associés au sevrage étaient par ordre décroissant de fréquence: rhinite 13, étourdissements 2, œdème facial 2 et un chacun dû à la sueur froide, aux traumatismes accidentels, à la dépression, à la chirurgie élective, à la somnolence, à l'allergie, aux vomissements, à l'hypotension et à la paresthésie.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés associés à l'utilisation d'Ergovasan retard & reg; (mésylate de dihydroergotamine, USP) spray nasal pendant le placebo, études en double aveugle pour traiter les migraines et non avec la même incidence de patients sous placebo, rhinite, changement de sens du goût, réactions au site d'application, vertiges, des nausées ont été signalées. Les événements cités reflètent les expériences acquises dans une population de patients hautement sélectionnée dans des conditions d'essai clinique étroitement surveillées. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres études cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer car les conditions d'utilisation, le comportement de notification et le type de patients traités peuvent varier.
Le spray nasal Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) a été généralement bien toléré. Dans la plupart des cas, ces événements étaient temporaires et auto-limités et n'ont pas conduit à l'arrêt du patient d'une étude. Le tableau suivant résume les taux d'incidence des événements indésirables rapportés par au moins 1% des patients ayant reçu un spray nasal Ergovasan retard® (dihydroergotaminmesylate, USP) pour le traitement des migraines lors des essais cliniques contrôlés contre placebo en double aveugle et plus fréquent que chez les patients ayant reçu placebo.max
Les paragraphes suivants montrent la fréquence des événements cliniques indésirables moins fréquemment rapportés. Étant donné que les rapports contiennent des événements observés dans des études ouvertes et non contrôlées, le rôle du spray nasal Ergovasan retard® (dihydroergotamine mesylate, USP) dans sa cause ne peut pas être déterminé de manière fiable. De plus, la variabilité liée à la notification des événements indésirables, la terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables, etc. limitent la valeur des estimations quantitatives des fréquences fournies. Les fréquences des événements sont calculées comme le nombre de patients qui ont utilisé un spray nasal Ergovasan retard (dihydroergotaminmesylate spray) ® (dihydroergotaminmesylate, USP) dans des études contrôlées contre placebo, et ont signalé un événement divisé par le nombre total de patients (n = 1796) qui ont été exposés à Ergovasan retard® (dihydroerg. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau précédent, ceux qui sont trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament. Les événements sont en outre divisés en catégories de systèmes corporels et répertoriés par ordre de fréquence décroissante à l'aide des définitions suivantes: les événements indésirables courants sont définis comme des événements qui se produisent chez au moins 1/100 patients; les événements indésirables rares sont des événements qui se produisent entre 1/100 et 1/1. 000 patients surviennent; et les événements indésirables rares sont des événements qui surviennent en moins de 1/1. 000 patients surviennent.
Peau et appendice: Rarement: pétéchies, démangeaisons, éruption cutanée, peau de pince froide; Rare: éruption papuleuse, urticaire, herpès simplex.
Musculo-squelettique -: Rarement: Crampes, myalgie, faiblesse musculaire, dystonie; Rare: arthralgie, contractions musculaires involontaires, raideur.
système nerveux central et périphérique: Rarement: Confusion, tremblements, hypesthésie, étourdissements; Rare: trouble de la parole, hyperkinésie, stupeur, démarche anormale, migraines aggravées.
Système nerveux autonome : Rarement: transpiration accrue.
Sens spéciaux: Rarement: Le sens de l'odorat a changé, la photophobie, la conjonctivite, le flux lacrymal anormal, la vision anormale, les acouphènes, les douleurs à l'oreille; Rare: douleur oculaire.
Psychiatrique : Rarement: Nervosité, euphorie, insomnie, difficulté à se concentrer; Rare: anxiété, anorexie, dépression.
Gastro-intestinal: Rarement: Douleurs abdominales, dyspepsie, dysphagie, hoquet; Rare: salivation accrue, œsophagospasme.
Cardiovasculaire : Rarement: œdème, palpitations, tachycardie; Rare: hypotension, ischémie périphérique, angine de poitrine.
Tractus respiratoire: Rarement: Dyspnée, infections des voies respiratoires supérieures; Rare: bronchospasme, bronchite, douleur pleurale, épistaxis.
Système urinaire : Rarement: fréquence accrue de miction, cystite.
Reproductive, Femme: Rare: inflammation pelvienne, vaginite.
Corps dans son ensemble - général: Rarement: Froid, malaise, fatigue, fièvre, œdème périorbitaire; Rare: symptômes pseudo-grippaux, choc, perte de voix, bâillement.
Lieu d'application: Rarement: Anesthésie locale.
Rapports après introduction
Les rapports volontaires des effets secondaires associés aux produits dihydroergotaminiques utilisés dans le traitement des migraines et reçus depuis l'introduction de la formulation injectable sont inclus dans cette section, à l'exception de ceux déjà énumérés ci-dessus. En raison de votre source (utilisation clinique ouverte et non contrôlée), il ne peut être déterminé si les événements rapportés dans le cadre de l'utilisation de la dihydroergotamine y sont causalement liés. Des cas de pleurale et de rétropéritonéfibrose ont été signalés chez des patients après une utilisation quotidienne prolongée du mésylate de dihydroergotamine injectable. Le spray nasal Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) n'est pas recommandé pour une utilisation quotidienne plus longue. (Voir DOSAGE et ADMINISTRATION)
Abus de drogue et toxicomanie
Les données actuellement disponibles n'ont montré aucun abus de drogues ou dépendance psychologique à la dihydroergotamine. Cependant, des cas d'abus de drogues et de toxicomanie ont été rapportés chez des patients atteints d'autres formes d'ergothérapie. En raison de la chronique des maux de tête vasculaires, il est donc essentiel que les patients ne dépassent pas les doses recommandées.
À ce jour, aucun surdosage aigu n'a été signalé avec ce médicament. En raison du risque de crampes vasculaires, les doses recommandées d'Ergovasan retard & reg; (mésylate de dihydroergotamine, USP) pour éviter les embruns nasaux. Des doses excessives de dihydroergotamine peuvent entraîner des signes périphériques et des symptômes d'ergotisme. Le traitement comprend le sevrage médicamenteux, l'application de chaleur locale dans la zone affectée, l'administration de vasodilatateurs et les soins de prévention des dommages tissulaires.
En général, les symptômes d'un surdosage nasal aigu d'Ergovasan retard® (mésylate de dihydroergotamine, USP) sont similaires à ceux d'un surdosage d'ergotamine, bien qu'il y ait moins de nausées et de vomissements avec un retard d'Ergovasan® (dihydroergotamine mesylate, USP). Les symptômes d'un surdosage avec de l'ergotamine comprennent: l'engourdissement, picotements, Douleur et cyanose des extrémités, qui sont accompagnés d'impulsions périphériques réduites ou manquantes; Dépression respiratoire; une augmentation et / ou une diminution de la pression artérielle, généralement dans cet ordre; Confusion, délire, Crampes et coma; et / ou un certain niveau de nausées, Vomissements et douleurs abdominales.
Une létalité importante survient chez les animaux de laboratoire lorsque la dihydroergotamine est administrée en 1.V. doses de 44 mg / kg chez la souris, 130 mg / kg chez le rat et 37 mg / kg chez le lapin.
Les informations actuelles sur le traitement des surdoses sont souvent obtenues auprès d'un centre régional de lutte contre les poisons certifié. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans la référence du cabinet du médecin® (PDR). *
Absorption
Le mésylate de dihydroergotamine est mal biodisponible après administration orale. Après administration intranasale, cependant, la biodisponibilité moyenne du mésylate de dihydroergotamine est de 32% par rapport à l'administration injectable. L'absorption est variable et reflète probablement à la fois les différences d'absorption intersubjective et la technique utilisée pour l'auto-administration.
Distribution
Le mésylate de dihydroergotamine est lié à 93% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution stationnaire apparent est d'environ 800 litres.
Métabolisme
Après administration orale, quatre métabolites du mésylate de dihydroergotamine ont été identifiés dans le plasma humain. Le métabolite principal, 8 '- & bêta; - l'hydroxydihydroergotamine, a une affinité qui correspond à son parent pour les récepteurs adrénergiques et 5-HT, et montre une efficacité équivalente dans plusieurs modèles d'activité venoconstrictive, in vivo et in vitro. Les autres métabolites, c'est-à-dire. l'acide dihydrolysergique, l'amide dihydrolysergique et un métabolite formé par l'ouverture oxydative de l'anneau de proline sont d'une importance mineure. Après administration nasale, les métabolites totaux ne représentent que 20% à 30% de l'ASC plasmatique. La clairance systémique du mésylate de dihydroergotamine selon I.V. et moi.M. Administration 1,5 L / min. Aucune caractérisation pharmacocinétique quantitative des quatre métabolites n'a été effectuée.
Élimination
La principale voie d'excrétion de la dihydroergotamine se déroule via la bile dans les fèces. Après administration intranasale, la restauration urinaire du médicament représente environ 2% de la dose administrée, contre 6% après l'administration de I. M. La clairance corporelle totale est de 1,5 L / min, ce qui reflète principalement la clairance hépatique. La clairance rénale (0,1 L / min) n'est pas affectée par l'administration de dihydroergotamine. La diminution de la dihydroergotamine plasmatique est en deux phases avec une demi-vie terminale d'environ 10 heures.