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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray is disponible (sous forme de solution limpide, incolore à légèrement jaune) dans de l'ambre de 3,5 ml flacons de verre contenant 4 mg de mésylate de dihydroergotamine, USP
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal est fourni sous forme de paquet de 8 unités, de feuille d'instructions d'administration et d'une insert de paquet. Chaque unité se compose d'un flacon et d'un pulvérisateur. (NDC 0187-0245-03)
Conserver en dessous de 25 ° C (77 ° F). Ne pas réfrigérer ni congeler.
Fabriqué par: MiPharm S.p.A, Milan, Italie. Distribué par: Valeant Pharmaceuticals North America, One Enterprise, Aliso Viejo, CA 92656. www.migranal (dihydroergotamine mesylate spray) .com. Juin 2007.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray is indiqué pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray is non destiné à la thérapie prophylactique de la migraine ou à la prise en charge de migraine hémiplégique ou basilaire.
La solution utilisée dans Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Le spray nasal (4 mg / ml) est destiné à un usage intranasal et doit ne pas être injecté.
Dans les essais cliniques, Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray a été efficace pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura. Un spray (0,5 mg) de Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Nasal Spray doit être administré dans chaque narine. Quinze quelques minutes plus tard, un jet supplémentaire (0,5 mg) de Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Nasal Spray doit être administré dans chaque narine, pour un total dosage de quatre pulvérisations (2,0 mg) de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal. Des études n'ont montré aucun avantage supplémentaire de doses aiguës supérieures de 2,0 mg pour une seule administration de migraine. La sécurité des doses plus importantes pas plus de 3,0 mg sur une période de 24 heures et 4,0 mg sur une période de 7 jours établi.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal, ne doit pas être utilisé pour l'administration quotidienne chronique. Avant l'administration, la pompe doit être apprêtée (c.-à-d., serrez 4 fois) avant utilisation. (Voir administration instructions) Une fois l'applicateur de pulvérisation nasale préparé, il doit l'être jeté (avec tout médicament restant dans un flacon ouvert) après 8 heures.
Avant l'administration, la pompe doit être apprêtée (c.-à-d., serrez 4 fois) avant utilisation. (Voir les instructions d'administration)
Une fois l'applicateur de pulvérisation nasale préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant en flacon ouvert après 8 heures).
Il y a eu quelques rapports d'événements indésirables graves associés la co-administration de dihydroergotamine et de puissants inhibiteurs du CYP 3A4, tels comme inhibiteurs de protéase et antibiotiques macrolides, entraînant un vasospasme conduit à l'ischémie cérébrale et / ou à l'ischémie des extrémités. L'utilisation de puissant Inhibiteurs du CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, érythromycine, clarithromycine, la troléandomycine, le kétoconazole, l'itraconazole) avec la dihydroergotamine est donc contre-indiqué (Voir AVERTISSEMENTS: CYP Inhibiteurs 3A4).
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal ne doit pas l'être administré aux patients atteints d'une cardiopathie ischémique (angine de poitrine, antécédents de myocarde infarctus ou ischémie silencieuse documentée) ou aux patients qui ont une clinique symptômes ou résultats compatibles avec le vasospasme de l'artère coronaire, y compris celui de Prinzmetal variante angine de poitrine. (Voir AVERTISSEMENTS)
Parce que Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Le spray peut augmenter la pression artérielle, il ne doit pas être administré aux patients hypertension non contrôlée.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal, Agonistes 5-HT1 (par ex., sumatriptan), contenant de l'ergotamine ou de type ergot les médicaments ou le méthysergide ne doivent pas être utilisés à moins de 24 heures l'un de l'autre.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal ne doit pas être administré aux patients atteints de migraine hémiplégique ou basilaire.
En plus des conditions mentionnées ci-dessus, Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal est également contre-indiqué patients atteints d'une maladie artérielle périphérique connue, septicémie, après vasculaire chirurgie et insuffisance hépatique ou rénale sévère.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dihydroergotamine possède des propriétés oxytociques et ne doit donc pas être administré pendant grossesse. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Il n'y a pas d'études adéquates sur la dihydroergotamine chez l'homme grossesse, mais la toxicité pour le développement a été démontrée à l'expérimentation animaux. Dans les études de développement embryofétal du mésylate de dihydroergotamine nasal spray, administration intranasale à des rates gravides tout au long de la période de l'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et / ou une ossification squelettique à des doses de 0,16 mg / jour (associées au plasma maternel expositions à la dihydroergotamine [ASC] environ 0,4 à 1,2 fois les expositions humains recevant le MRDD de 4 mg) ou plus. Un niveau sans effet pour la toxicité embryo-fœtale n'a pas été établie chez le rat. Squelettique retardé l'ossification a également été notée chez les fœtus de lapin après intranasal administration de 3,6 mg / jour (expositions maternelles environ 7 fois humaines expositions au MRDD) pendant l'organogenèse. Un niveau sans effet a été observé à 1,2 mg / jour (expositions maternelles environ 2,5 fois les expositions humaines au MRDD). Lorsque le spray nasal de mésylate de dihydroergotamine a été administré intranasale aux rats femelles pendant la grossesse et l'allaitement, diminution du corps les poids et les troubles de la fonction de reproduction (diminution des indices d'accouplement) l'étaient observé chez la progéniture à des doses de 0,16 mg / jour ou plus. Un niveau sans effet n'a pas été établi. Des effets sur le développement se sont produits à des doses inférieures à celles-ci a produit des preuves de toxicité maternelle importante dans ces études. Induit par la dihydroergotamine le retard de croissance intra-utérin a été attribué à une réduction de l'utéroplacentaire flux sanguin résultant d'une vasoconstriction prolongée des vaisseaux utérins et / ou augmentation du ton myométrial.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray is contre-indiqué chez les patients qui ont déjà montré une hypersensibilité à l'ergot alcaloïdes.
Le mésylate de dihydroergotamine ne doit pas être utilisé par les soins infirmiers mères. (Voir PRÉCAUTIONS)
Le mésylate de dihydroergotamine ne doit pas être utilisé avec vasoconstricteurs périphériques et centraux car l'association peut entraîner un additif ou élévation synergique de la pression artérielle.
AVERTISSEMENTS
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal ne doit être utilisé que lorsqu'un diagnostic clair de migraine a été posé établi.
Inhibiteurs du CYP 3A4 (par ex. Antibiotiques macrolides et protéase Inhibiteurs)
Il y a eu de rares cas d'événements indésirables graves liés la co-administration de dihydroergotamine et de puissants inhibiteurs du CYP 3A4, tels comme inhibiteurs de protéase et antibiotiques macrolides, entraînant un vasospasme conduit à l'ischémie cérébrale et / ou à l'ischémie des extrémités. L'utilisation de les puissants inhibiteurs du CYP 3A4 avec la dihydroergotamine doivent donc être évités (Voir CONTRAINDICATIONS). Exemples de certains des les inhibiteurs plus puissants du CYP 3A4 comprennent: les antifongiques kétoconazole et itraconazole , les inhibiteurs de protéase ritonavir, nelfinavir et indinavir et macrolide antibiotiques érythromycine, clarithromycine et troléandomycine. Autre moins puissant Les inhibiteurs du CYP 3A4 doivent être administrés avec prudence. Inhibiteurs moins puissants inclure le saquinavir, la néfazodone, le fluconazole, le jus de pamplemousse, la fluoxétine, la fluvoxamine , zileuton et clotrimazole. Ces listes ne sont pas exhaustives et le prescripteur devrait tenir compte des effets sur le CYP3A4 d'autres agents envisagés pour concomitance utiliser avec la dihydroergotamine.
Complications fibrotiques
Des informations ont fait état de pleural et de rétropéritonéal fibrose chez les patients après une utilisation quotidienne prolongée de dihydroergotamine injectable mésylate. L'utilisation quotidienne prolongée d'autres médicaments alcaloïdes de l'ergot a rarement été associé à la fibrose valvulaire cardiaque. De rares cas ont également été signalés en association avec l'utilisation du mésylate de dihydroergotamine injectable; cependant, dans ces cas, les patients ont également reçu des médicaments connus pour être associés fibrose valvulaire cardiaque.
Administration de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray, ne doit pas dépasser les directives posologiques et ne doit pas l'être utilisé pour l'administration quotidienne chronique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Risque d'ischémie et / ou d'infarctus du myocarde et autres Événements cardiaques indésirables
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal ne doit pas l'être utilisé par les patients atteints d'une maladie coronarienne ischémique ou vasospastique documentée. (Voir CONTRAINDICATIONS) Il est fortement recommandé que le mésylate de dihydroergotamine Migranal®, USP) Nasal Spray ne soit pas administré aux patients chez lesquels une maladie coronarienne non reconnue (CAD) est prédite par la présence de facteurs de risque (par ex., hypertension, hypercholestérolémie, fumeur, obésité, diabète, bonnes antécédents familiaux de CAD, femmes chirurgicales ou physiologiquement postménopausique, ou hommes âgés de plus de 40 ans) sauf une évaluation cardiovasculaire fournit des preuves cliniques satisfaisantes que le le patient est raisonnablement exempt d'artère coronaire et de maladie myocardique ischémique ou toute autre maladie cardiovasculaire sous-jacente importante. La sensibilité du cardiaque procédures de diagnostic pour détecter les maladies cardiovasculaires ou la prédisposition à le vasospasme de l'artère coronaire est au mieux modeste. Si, pendant le cardiovasculaire évaluation, antécédents médicaux du patient ou investigations électrocardiographiques révéler des résultats indicatifs ou cohérents avec le vasospasme coronarien ou ischémie myocardique, gris migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal ne doit pas être administré. (Voir CONTRAINDICATIONS)
Pour les patients présentant des facteurs de risque prédictifs de la CAO qui le sont déterminé à avoir une évaluation cardiovasculaire satisfaisante, il est fortement a recommandé l'administration de la première dose de Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Nasal Spray a lieu dans le cadre d'un cabinet médical ou installation similaire dotée d'un personnel médical et équipée, sauf si le patient l'a déjà fait a reçu du mésylate de dihydroergotamine. Parce que l'ischémie cardiaque peut se produire en l'absence des symptômes cliniques, il faut envisager d'obtenir le premier occasion d'utiliser un électrocardiogramme (ECG) pendant l'intervalle immédiatement après le pulvérisateur nasal Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP), dans ces derniers patients présentant des facteurs de risque.
Il est recommandé aux patients intermittents utilisateurs à long terme de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray et qui ont ou acquièrent des facteurs de risque prédictifs de la CAO, comme décrit ci-dessus, subissent évaluation cardiovasculaire à intervalles périodiques car ils continuent d'utiliser Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal.
L'approche systématique décrite ci-dessus est actuellement recommandé comme méthode pour identifier les patients chez qui Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Nasal Spray peut être utilisé pour traiter les migraines avec un marge de sécurité cardiovasculaire acceptable.
Événements cardiaques et décès
Aucun décès n'a été signalé chez les patients utilisant Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal. Cependant, le potentiel de des événements cardiaques indésirables existent. Événements cardiaques indésirables graves, y compris aigus infarctus du myocarde, troubles mortels du rythme cardiaque, et le décès aurait eu lieu après l'administration de injection de mésylate de dihydroergotamine (par ex., D.H.E. Injection 45®). Considérant l'étendue de l'utilisation du mésylate de dihydroergotamine chez les patients atteints de migraine, l'incidence de ces événements est extrêmement faible.
Événements et décès cérébrovasculaires associés aux médicaments
Hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne, accident vasculaire cérébral et d'autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par D.H.E . Injection 45®; et certains ont fait des morts. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires aient été primaires, le D.H.E. 45® Injection ayant été administrée dans la croyance incorrecte que les symptômes l'expérience était une conséquence de la migraine, alors qu'ils ne l'étaient pas. Ça devrait être a noté que les patients atteints de migraine peuvent présenter un risque accru de certains cérébrovasculaires événements (par ex., AVC, hémorragie, attaque ischémique transitoire).
Autres événements liés au vasospasme
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal, comme les autres alcaloïdes de l'ergot, peut provoquer des réactions vasospasiques autres que coronaires vasospasme artériel. L'ischémie vasculaire myocardique et périphérique l'a été signalé avec le spray nasal Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP).
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal les phénomènes vasospastiques associés peuvent également provoquer des douleurs musculaires, un engourdissement froideur, pâleur et cyanose des chiffres. Chez les patients compromis la circulation, le vasospasme persistant peuvent entraîner la gangrène ou la mort, Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal doit être arrêté immédiatement si des signes ou des symptômes de vasoconstriction se développent.
Augmentation de la pression artérielle
Une élévation significative de la pression artérielle a été signalée de rares occasions chez des patients avec et sans antécédents d'hypertension traités avec Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal et injection de mésylate de dihydroergotamine.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray is contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée. (Voir CONTRAINDICATIONS)
Une augmentation de 18% de la pression artérielle pulmonaire moyenne a été observée après l'administration d'un autre agoniste 5HT1 dans une étude évaluant des sujets subissant une cathétérisme cardiaque.
Irritation locale
Environ 30% des patients utilisent Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal (contre 9% des patients sous placebo) ont signalé une irritation du nez, de la gorge et / ou des troubles du goût. Les symptômes irritatifs comprennent la congestion, la sensation de brûlure, la sécheresse paresthésie, écoulement, épistaxis, douleur ou douleur. Les symptômes étaient principalement d'intensité légère à modérée et transitoire. Dans environ 70% des cas mentionnés ci-dessus, les symptômes ont disparu dans les quatre heures suivant dosage avec Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal. Examens du nez et de la gorge dans un petit sous-ensemble (N = 66) des participants à l'étude traité jusqu'à 36 mois (intervalle de 1 à 36 mois) n'en a révélé aucune cliniquement blessure notable. Outre ce nombre limité de patients, les conséquences d'utilisation étendue et répétée de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal sur la muqueuse nasale et / ou respiratoire n'a pas été systématiquement évalué chez les patients.
Tissu nasal chez les animaux traités par la dihydroergotamine mésylate quotidiennement à des expositions de surface de cavité nasale (en mg / mm²) égales ou moins que ceux obtenus chez l'homme recevant le maximum recommandé une dose quotidienne de 0,08 mg / kg / jour a montré une légère irritation muqueuse caractérisée par hyperplasie des cellules muqueuses et des cellules de transition et métaplasie des cellules squameuses. Les changements dans la muqueuse nasale de rat à 64 semaines étaient moins graves qu'à 13 semaines. Les effets locaux sur les tissus respiratoires après administration intranasale chronique chez les animaux ont pas évalué.
PRÉCAUTIONS
Général
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal peut provoquer une coronaire vasospasme artériel; patients présentant des signes ou symptômes évoquant l'angine de poitrine après son administration, il convient donc d'évaluer la présence de CAD ou une prédisposition à la variante de l'angine de poitrine avant de recevoir des doses supplémentaires. De même, les patients qui présentent d'autres symptômes ou signes évoquant une diminution écoulement artériel, tel que le syndrome du côlon ischémique ou le syndrome de Raynaud suivant l'utilisation de tout agoniste 5-HT sont des candidats à une évaluation plus approfondie. (Voir AVERTISSEMENTS).
Complications fibrotiques: voir AVERTISSEMENTS: Complications fibrotiques
Informations pour les patients
Le texte d'un INFORMATIONS PATIENTES feuille est imprimé à la fin de cet insert. Assurer une utilisation sûre et efficace de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal, informations et instructions fourni dans la fiche d'information du patient doit être discuté avec les patients.
Une fois l'applicateur de pulvérisation nasale préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant) après 8 heures.
Les patients doivent être avisés de se présenter au médecin immédiatement l'un des éléments suivants: engourdissement ou picotements dans les doigts et les orteils douleur musculaire dans les bras et les jambes, faiblesse dans les jambes, douleur dans la poitrine accélération ou ralentissement temporaire de la fréquence cardiaque, gonflement ou démangeaisons.
Avant l'utilisation initiale du produit par un patient, le prescripteur doit prendre des mesures pour que le patient comprenne comment utiliser le produit fourni. (Voir INFORMATIONS PATIENTES Feuille et emballage de produit).
Administration de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray, ne doit pas dépasser les directives posologiques et ne doit pas l'être utilisé pour l'administration quotidienne chronique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Évaluation du potentiel cancérogène de le mésylate de dihydroergotamine chez la souris et le rat est en cours.
Mutagenèse
Le mésylate de dihydroergotamine était clastogène chez deux in vitro dosages d'aberration chromosomique, dosage des cellules de hamster chinois V79 avec métabolique activation et test des lymphocytes du sang périphérique humain cultivé. Il y avait aucune preuve de potentiel mutagène lorsque le mésylate de dihydroergotamine a été testé en présence ou en l'absence d'activation métabolique dans deux tests de mutation génique (le test d'Ames et le test in vitro du hamster chinois de mammifère V79 / HGPRT) et dans un test pour les dommages à l'ADN (test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat). La dihydroergotamine n'était pas clastogène chez la souris et le hamster in vivo tests de micronoyau.
Insuffisance de la fertilité
Il n'y avait aucune preuve d'altération de la fertilité chez le rat compte tenu des doses intranasales de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Vaporiser jusqu'à 1,6 mg / jour (associé au mésylate de dihydroergotamine plasmatique moyen expositions [AUC] environ 9 à 11 fois celles chez l'homme recevant le MRDD de 4 mg).
Grossesse
Catégorie de grossesse X Voir. CONTRAINDICATIONS.
Mères infirmières
Les médicaments contre l'ergot sont connus pour inhiber la prolactine. C'est probable que le spray nasal Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) est excrété chez l'homme le lait, mais il n'y a pas de données sur la concentration de dihydroergotamine chez l'homme lait. On sait que l'ergotamine est excrétée dans le lait maternel et peut provoquer vomissements, diarrhée, pouls faible et tension artérielle instable chez les nourrissons allaités. En raison du potentiel de ces événements indésirables graves chez les nourrissons allaités exposé au spray nasal Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP), en soins infirmiers ne doit pas être entrepris avec l'utilisation de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal. (Voir CONTRAINDICATIONS)
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne l'ont pas été établi.
Utiliser chez les personnes âgées
Il n'y a aucune information sur la sécurité et l'efficacité de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal dans cette population parce que les patients de plus de 65 ans ont été exclus des essais cliniques contrôlés.
EFFETS CÔTÉ
Pendant les études cliniques et le post-commercialisation à l'étranger expérience avec Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal là-bas n'ont été pas des décès dus à des événements cardiaques.
Événements cardiaques graves, dont certains qui ont été mortels, sont survenus après l'utilisation de la forme parentérale du mésylate de dihydroergotamine (Injection D.H.E.45®), mais sont extrêmement rares. Les événements rapportés ont inclus vasospasme coronarien, ischémie myocardique transitoire, myocarde infarctus, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire. (Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS, et PRÉCAUTIONS).
Des complications fibrotiques ont été rapportées en association avec une utilisation à long terme du mésylate de dihydroergotamine injectable (voir AVERTISSEMENTS: Complications fibrotiques).
Incidence dans les essais cliniques contrôlés
Sur les 1 796 patients et sujets traités par Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Doses de pulvérisation nasale de 2 mg ou moins aux États-Unis et études cliniques à l'étranger, 26 (1,4%) abandonnées en raison d'événements indésirables. Le les événements indésirables associés à l'arrêt étaient, par ordre décroissant de fréquence: rhinite 13, étourdissements 2, œdème facial 2 et un chacun dû au froid sueurs, traumatisme accidentel, dépression, chirurgie élective, somnolence, allergie, vomissements, hypotension et paresthésie.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés associés l'utilisation du spray nasal Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) pendant études contrôlées contre placebo en double aveugle pour le traitement des migraines et non signalés à une incidence égale par les patients sous placebo rhinite, altération du sens du goût, réactions au site d'application, étourdissements nausées et vomissements. Les événements cités reflètent l'expérience acquise sous un suivi attentif conditions des essais cliniques dans une population de patients hautement sélectionnée. Dans pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence ne peut pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, le comportement de déclaration et les types de les patients traités peuvent différer.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray était généralement bien toléré. Dans la plupart des cas, ces événements étaient transitoires et auto-limité et n'a pas entraîné l'arrêt du patient d'une étude. Le le tableau suivant résume les taux d'incidence des événements indésirables signalés par at au moins 1% des patients ayant reçu Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal pour le traitement des migraines pendant le placebo, études cliniques en double aveugle et étaient plus fréquentes que chez les patients recevant placebo.
Tableau 3: Événements indésirables signalés par au moins 1% des
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Patients traités par pulvérisation nasale et
survenu plus fréquemment que dans le groupe placebo dans la migraine contrôlée contre placebo
essais
Migranal® N = 597 |
Placebo N = 631 |
||
Système respiratoire | |||
Rhinite | 26% | 7% | |
Pharyngite | 3% | 1% | |
Sinusite | 1% | 1% | |
Système gastro-intestinal | |||
Nausées | 10% | 4% | |
Vomissements | 4% | 1% | |
Diarrhée | 2% | <1% | |
Sens spéciaux, autres | |||
Sens altéré du goût | 8% | 1% | |
Site d'application | |||
Réaction du site d'application | 6% | 2% | |
Système nerveux central et périphérique | |||
Vertiges | 4% | 2% | |
Somnolence | 3% | 2% | |
Paresthésie | 2% | 2% | |
Corps dans son ensemble, général | |||
Flashs chauds | 1% | <1% | |
Fatigue | 1% | 1% | |
Asthénie | 1% | 0% | |
Système nerveux autonome | |||
Bouche sèche | 1% | 1% | |
Système musculo-squelettique | |||
Rigidité | 1% | <1% |
Autres événements indésirables au cours des essais cliniques
Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences de moins des événements cliniques indésirables fréquemment rapportés sont présentés. Parce que les rapports incluent événements observés dans des études ouvertes et incontrôlées, le rôle de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal dans leur causalité ne peut pas l'être déterminé de manière fiable. De plus, variabilité associée à un événement indésirable rapports, terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables, etc., limiter le valeur des estimations quantitatives de fréquence fournies. Les fréquences des événements sont calculé comme le nombre de patients ayant utilisé Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Spray nasal dans les essais contrôlés contre placebo et a signalé un événement divisé par le nombre total de patients (n = 1796) exposés à Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal. Tous les événements signalés sont inclus à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau précédent, ceux trop généraux pour l'être informatif et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament. Les événements sont en outre classés dans les catégories de systèmes corporels et énumérés dans ordre de fréquence décroissante en utilisant les définitions suivantes: défavorable fréquent les événements sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 patients; peu fréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez 1/100 à 1/1 000 patients; et rare les événements indésirables sont ceux survenus chez moins de 1/1 000 patients.
Peau et appendices: Peu fréquent: pétéchie, prurit, éruption cutanée, peau moite froide; Rare: éruption papuleuse, urticaire , herpès simplex.
Musculo-squelettique: Peu fréquent: crampes, myalgie, faiblesse musculaire, dystonie; Rare: arthralgie, muscle involontaire contractions, rigidité.
Système nerveux central et périphérique: Peu fréquent: confusion, tremblements, hypoesthésie, vertiges; Rare: discours trouble, hyperkinésie, stupeur, démarche anormale, migraine aggravée.
Système nerveux autonome: Peu fréquent: transpiration accrue.
Sens spéciaux: Peu fréquent: sens de odeur altérée, photophobie, conjonctivite, larmoiement anormal, anormal vision, acouphènes, mal d'oreille; Rare: douleur oculaire.
Psychiatrique: Peu fréquent: nervosité, euphorie, insomnie, altération de la concentration; Rare: anxiété, anorexie , dépression.
Gastro-intestinal: Peu fréquent: abdominal douleur, dyspepsie, dysphagie, hoquet; Rare: augmentation de la salivation, œsophagospasme.
Cardiovasculaire: Peu fréquent: œdème , palpitations, tachycardie; Rare: hypotension, ischémie périphérique, angine de poitrine.
Système respiratoire: Peu fréquent: dyspnée, infections des voies respiratoires supérieures; Rare: bronchospasme, bronchite , douleur pleurale, épistaxis.
Système urinaire: Peu fréquent: augmenté fréquence de miction, cystite.
Reproductive, Femme: Rare: pelvien inflammation, vaginite.
Corps dans son ensemble - Général: Peu fréquent: sensation de froid, malaise, rigueurs, fièvre, œdème périorbitaire; Rare: pseudo-grippal symptômes, choc, perte de voix, bâillement.
Site d'application: Peu fréquent: local anesthésie.
Rapports post-introduction
Rapports volontaires d'événements indésirables temporairement associés avec des produits dihydroergotaminiques utilisés dans la gestion de la migraine qui ont ont été reçus depuis l'introduction de la formulation injectable dans cette section, sauf pour ceux déjà répertoriés ci-dessus. À cause de leur source (utilisation clinique ouverte et non contrôlée), que les événements aient été signalés ou non l'association avec l'utilisation de la dihydroergotamine n'y est pas causalement liée être déterminé. Des cas de fibrose pleurale et rétropéritonéale ont été signalés chez les patients après une utilisation quotidienne prolongée de dihydroergotamine injectable mésylate. Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal ne l'est pas recommandé pour une utilisation quotidienne prolongée. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION)
Abus de drogue et dépendance
Les données actuellement disponibles n'ont pas démontré d'abus de drogues ou dépendance psychologique à la dihydroergotamine. Cependant, les cas d'abus de drogues et la dépendance psychologique des patients à l'égard d'autres formes de thérapie de l'ergot été signalé. Ainsi, en raison de la chronique des maux de tête vasculaires, c'est le cas impératif que les patients soient avisés de ne pas dépasser les doses recommandées.
INTERACTIONS DE DROGUES
Vasoconstricteurs
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal ne doit pas être utilisé avec les vasoconstricteurs périphériques car la combinaison peut provoquer une élévation synergique de la pression artérielle.
Sumatriptan
Le sumatriptan aurait provoqué une artère coronaire vasospasme et son effet pourraient être additifs avec Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Spray nasal. Sumatriptan et Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Nasal Spray ne doit pas être pris à moins de 24 heures l'un de l'autre. (Voir CONTRAINDICATIONS)
Bloqueurs de bêta
Bien que les résultats d'une étude clinique n'indiquent pas a problème de sécurité associé à l'administration de Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Spray nasal pour les sujets recevant déjà du propranolol, là-bas ont été signalés que le propranolol pourrait potentialiser l'action vasoconstrictive d'ergotamine en bloquant la propriété vasodilatante de l'épinéphrine.
Nicotine
La nicotine peut provoquer une vasoconstriction chez certains patients prédisposant à une réponse ischémique plus élevée au traitement de l'ergot.
Inhibiteurs du CYP 3A4 (par ex. Antibiotiques macrolides et inhibiteurs de protéase)
Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS.
ISRS
Une faiblesse, une hyperréflexie et une incoordination ont été rapportées rarement lorsque les agonistes 5HT1 ont été co-administrés avec des ISRS (par ex., fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline). Aucun rapport n'a été signalé les cas de rapports spontanés d'interaction médicamenteuse entre les ISRS et Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal ou D.H.E. 45®.
Contraceptifs oraux
L'effet des contraceptifs oraux sur la pharmacocinétique de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal n'a pas été étudié.
Catégorie de grossesse X Voir. CONTRAINDICATIONS.
Pendant les études cliniques et le post-commercialisation à l'étranger expérience avec Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal là-bas n'ont été pas des décès dus à des événements cardiaques.
Événements cardiaques graves, dont certains qui ont été mortels, sont survenus après l'utilisation de la forme parentérale du mésylate de dihydroergotamine (Injection D.H.E.45®), mais sont extrêmement rares. Les événements rapportés ont inclus vasospasme coronarien, ischémie myocardique transitoire, myocarde infarctus, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire. (Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS, et PRÉCAUTIONS).
Des complications fibrotiques ont été rapportées en association avec une utilisation à long terme du mésylate de dihydroergotamine injectable (voir AVERTISSEMENTS: Complications fibrotiques).
Incidence dans les essais cliniques contrôlés
Sur les 1 796 patients et sujets traités par Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Doses de pulvérisation nasale de 2 mg ou moins aux États-Unis et études cliniques à l'étranger, 26 (1,4%) abandonnées en raison d'événements indésirables. Le les événements indésirables associés à l'arrêt étaient, par ordre décroissant de fréquence: rhinite 13, étourdissements 2, œdème facial 2 et un chacun dû au froid sueurs, traumatisme accidentel, dépression, chirurgie élective, somnolence, allergie, vomissements, hypotension et paresthésie.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés associés l'utilisation du spray nasal Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) pendant études contrôlées contre placebo en double aveugle pour le traitement des migraines et non signalés à une incidence égale par les patients sous placebo rhinite, altération du sens du goût, réactions au site d'application, étourdissements nausées et vomissements. Les événements cités reflètent l'expérience acquise sous un suivi attentif conditions des essais cliniques dans une population de patients hautement sélectionnée. Dans pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence ne peut pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, le comportement de déclaration et les types de les patients traités peuvent différer.
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray était généralement bien toléré. Dans la plupart des cas, ces événements étaient transitoires et auto-limité et n'a pas entraîné l'arrêt du patient d'une étude. Le le tableau suivant résume les taux d'incidence des événements indésirables signalés par at au moins 1% des patients ayant reçu Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal pour le traitement des migraines pendant le placebo, études cliniques en double aveugle et étaient plus fréquentes que chez les patients recevant placebo.
Tableau 3: Événements indésirables signalés par au moins 1% des
Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Patients traités par pulvérisation nasale et
survenu plus fréquemment que dans le groupe placebo dans la migraine contrôlée contre placebo
essais
Migranal® N = 597 |
Placebo N = 631 |
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Système respiratoire | |||
Rhinite | 26% | 7% | |
Pharyngite | 3% | 1% | |
Sinusite | 1% | 1% | |
Système gastro-intestinal | |||
Nausées | 10% | 4% | |
Vomissements | 4% | 1% | |
Diarrhée | 2% | <1% | |
Sens spéciaux, autres | |||
Sens altéré du goût | 8% | 1% | |
Site d'application | |||
Réaction du site d'application | 6% | 2% | |
Système nerveux central et périphérique | |||
Vertiges | 4% | 2% | |
Somnolence | 3% | 2% | |
Paresthésie | 2% | 2% | |
Corps dans son ensemble, général | |||
Flashs chauds | 1% | <1% | |
Fatigue | 1% | 1% | |
Asthénie | 1% | 0% | |
Système nerveux autonome | |||
Bouche sèche | 1% | 1% | |
Système musculo-squelettique | |||
Rigidité | 1% | <1% |
Autres événements indésirables au cours des essais cliniques
Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences de moins des événements cliniques indésirables fréquemment rapportés sont présentés. Parce que les rapports incluent événements observés dans des études ouvertes et incontrôlées, le rôle de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal dans leur causalité ne peut pas l'être déterminé de manière fiable. De plus, variabilité associée à un événement indésirable rapports, terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables, etc., limiter le valeur des estimations quantitatives de fréquence fournies. Les fréquences des événements sont calculé comme le nombre de patients ayant utilisé Migranal (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mésylate, USP) Spray nasal dans les essais contrôlés contre placebo et a signalé un événement divisé par le nombre total de patients (n = 1796) exposés à Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal. Tous les événements signalés sont inclus à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau précédent, ceux trop généraux pour l'être informatif et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament. Les événements sont en outre classés dans les catégories de systèmes corporels et énumérés dans ordre de fréquence décroissante en utilisant les définitions suivantes: défavorable fréquent les événements sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 patients; peu fréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez 1/100 à 1/1 000 patients; et rare les événements indésirables sont ceux survenus chez moins de 1/1 000 patients.
Peau et appendices: Peu fréquent: pétéchie, prurit, éruption cutanée, peau moite froide; Rare: éruption papuleuse, urticaire , herpès simplex.
Musculo-squelettique: Peu fréquent: crampes, myalgie, faiblesse musculaire, dystonie; Rare: arthralgie, muscle involontaire contractions, rigidité.
Système nerveux central et périphérique: Peu fréquent: confusion, tremblements, hypoesthésie, vertiges; Rare: discours trouble, hyperkinésie, stupeur, démarche anormale, migraine aggravée.
Système nerveux autonome: Peu fréquent: transpiration accrue.
Sens spéciaux: Peu fréquent: sens de odeur altérée, photophobie, conjonctivite, larmoiement anormal, anormal vision, acouphènes, mal d'oreille; Rare: douleur oculaire.
Psychiatrique: Peu fréquent: nervosité, euphorie, insomnie, altération de la concentration; Rare: anxiété, anorexie , dépression.
Gastro-intestinal: Peu fréquent: abdominal douleur, dyspepsie, dysphagie, hoquet; Rare: augmentation de la salivation, œsophagospasme.
Cardiovasculaire: Peu fréquent: œdème , palpitations, tachycardie; Rare: hypotension, ischémie périphérique, angine de poitrine.
Système respiratoire: Peu fréquent: dyspnée, infections des voies respiratoires supérieures; Rare: bronchospasme, bronchite , douleur pleurale, épistaxis.
Système urinaire: Peu fréquent: augmenté fréquence de miction, cystite.
Reproductive, Femme: Rare: pelvien inflammation, vaginite.
Corps dans son ensemble - Général: Peu fréquent: sensation de froid, malaise, rigueurs, fièvre, œdème périorbitaire; Rare: pseudo-grippal symptômes, choc, perte de voix, bâillement.
Site d'application: Peu fréquent: local anesthésie.
Rapports post-introduction
Rapports volontaires d'événements indésirables temporairement associés avec des produits dihydroergotaminiques utilisés dans la gestion de la migraine qui ont ont été reçus depuis l'introduction de la formulation injectable dans cette section, sauf pour ceux déjà répertoriés ci-dessus. À cause de leur source (utilisation clinique ouverte et non contrôlée), que les événements aient été signalés ou non l'association avec l'utilisation de la dihydroergotamine n'y est pas causalement liée être déterminé. Des cas de fibrose pleurale et rétropéritonéale ont été signalés chez les patients après une utilisation quotidienne prolongée de dihydroergotamine injectable mésylate. Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal ne l'est pas recommandé pour une utilisation quotidienne prolongée. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION)
Abus de drogue et dépendance
Les données actuellement disponibles n'ont pas démontré d'abus de drogues ou dépendance psychologique à la dihydroergotamine. Cependant, les cas d'abus de drogues et la dépendance psychologique des patients à l'égard d'autres formes de thérapie de l'ergot été signalé. Ainsi, en raison de la chronique des maux de tête vasculaires, c'est le cas impératif que les patients soient avisés de ne pas dépasser les doses recommandées.
À ce jour, aucun surdosage aigu n'a été signalé ce médicament. En raison du risque de spasme vasculaire, dépassant les doses recommandées de Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal doit être évité. Des doses excessives de dihydroergotamine peuvent entraîner des signes périphériques et symptômes de l'ergotisme. Le traitement comprend l'arrêt du médicament, local application de chaleur à la zone affectée, administration de vasodilatateurs, et soins infirmiers pour prévenir les dommages tissulaires.
En général, les symptômes d'un Migranal® aigu (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le surdosage de pulvérisation nasal est similaire à celui de une surdose d'ergotamine, bien qu'il y ait moins de nausées et de vomissements prononcés avec gris nasal Migranal® (mésylate de dihydroergotamine, USP). Les symptômes de un surdosage d'ergotamine comprend les éléments suivants: engourdissement, picotements, douleur et cyanose des extrémités associée à un périphérique diminué ou absent impulsions; dépression respiratoire; une augmentation et / ou une diminution de la pression artérielle généralement dans cet ordre; confusion, délire, convulsions et coma; et / ou certains degré de nausées, vomissements et douleurs abdominales.
Chez les animaux de laboratoire, une létalité importante se produit lorsque la dihydroergotamine est administrée à I.V. doses de 44 mg / kg chez la souris, 130 mg / kg chez le rat et 37 mg / kg chez le lapin.
Des informations à jour sur le traitement des surdosages peuvent être souvent obtenu à partir d'un centre régional de contrôle des poisons certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons certifiés sont répertoriés dans les médecins Desk Reference® (PDR). *
Absorption
Le mésylate de dihydroergotamine est peu biodisponible administration orale. Après administration intranasale, cependant, la moyenne la biodisponibilité du mésylate de dihydroergotamine est de 32% par rapport à l'injectable administration. L'absorption est variable, reflétant probablement les deux intersubjets différences d'absorption et technique utilisée pour l'auto-administration.
Distribution
Le mésylate de dihydroergotamine est lié à 93% aux protéines plasmatiques. Le le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 800 litres.
Métabolisme
Quatre métabolites du mésylate de dihydroergotamine l'ont été identifié dans le plasma humain après administration orale. Le principal métabolite, 8'-β-hydroxydihydroergotamine, présente affinité équivalente à son parent pour les récepteurs adrénergiques et 5-HT et démontre puissance équivalente dans plusieurs modèles d'activité venoconstricteurs, in vivo et in in vitro. Les autres métabolites, c'est-à-dire., acide dihydrolysergique, amide dihydrolysergique et un métabolite formé par l'ouverture oxydative de l'anneau prolétarien sont d'importance mineure. Après administration nasale, les métabolites totaux ne représentent que 20% à 30% de ASC plasmatique. La clairance systémique du mésylate de dihydroergotamine après I.V . et I.M. l'administration est de 1,5 L / min. Pharmacocinétique quantitative la caractérisation des quatre métabolites n'a pas été effectuée.
Excrétion
La principale voie excrétoire de la dihydroergotamine se fait par le bile dans les excréments. Après administration intranasale, la récupération urinaire du parent le médicament représente environ 2% de la dose administrée, contre 6% après I.M . administration. La clairance corporelle totale est de 1,5 L / min, ce qui reflète principalement clairance hépatique. La clairance rénale (0,1 L / min) n'est pas affectée par l'itinéraire de l'administration de dihydroergotamine. Le déclin de la dihydroergotamine plasmatique est biphasique avec une demi-vie terminale d'environ 10 heures.