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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray est indiqué pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura.
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray n'est pas destiné à la thérapie prophylactique de la migraine ou à la prise en charge de la migraine hémiplégique ou basilaire.
La solution utilisée dans DHE ratiopharm (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray (4 mg / ml) est destinée à un usage intranasal et ne doit pas être injectée.
Dans les essais cliniques, le DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray a été efficace pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura. Un spray (0,5 mg) de DHE ratiopharm (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray doit être administré dans chaque narine. Quinze minutes plus tard, un pulvérisateur supplémentaire (0,5 mg) de DHE ratiopharm (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray doit être administré dans chaque narine, pour une posologie totale de quatre pulvérisations (2,0 mg) de DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mesylate, USP. Des études n'ont montré aucun avantage supplémentaire des doses aiguës supérieures à 2,0 mg pour une seule administration de migraine. L'innocuité des doses supérieures à 3,0 mg sur une période de 24 heures et à 4,0 mg sur une période de 7 jours n'a pas été établie.
Le DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray ne doit pas être utilisé pour une administration quotidienne chronique. Avant l'administration, la pompe doit être apprêtée (c.-à-d., serrez 4 fois) avant utilisation. (Voir les instructions d'administration) Une fois l'applicateur de pulvérisation nasale préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant en flacon ouvert) après 8 heures.
Avant l'administration, la pompe doit être apprêtée (c.-à-d., serrez 4 fois) avant utilisation. (Voir les instructions d'administration)
Une fois l'applicateur de pulvérisation nasale préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant en flacon ouvert après 8 heures).
Il y a eu quelques rapports d'événements indésirables graves associés à la co-administration de dihydroergotamine et de puissants inhibiteurs du CYP 3A4, tels que des inhibiteurs de protéase et des antibiotiques macrolides, entraînant un vasospasme qui a conduit à une ischémie cérébrale et / ou à une ischémie des extrémités. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, érythromycine, clarithromycine, troléandomycine, kétoconazole, itraconazole) avec la dihydroergotamine est donc contre-indiquée (Voir AVERTISSEMENTS: Inhibiteurs du CYP 3A4).
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray ne doit pas être administré aux patients atteints d'une cardiopathie ischémique (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse documentée) ou aux patients présentant des symptômes cliniques ou des résultats compatibles avec l'artère coronaire vasospasme, y compris la variante de Prinzmétal angine. (Voir AVERTISSEMENTS)
Étant donné que le pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) peut augmenter la pression artérielle, il ne doit pas être administré aux patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal, agonistes 5-HT1 (par ex., sumatriptan), les médicaments contenant de l'ergotamine ou de type ergot ou le méthysergide ne doivent pas être utilisés dans les 24 heures les uns des autres.
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray ne doit pas être administré aux patients atteints de migraine hémiplégique ou basilaire.
En plus des conditions mentionnées ci-dessus, le pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) est également contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie artérielle périphérique connue, d'une septicémie, d'une chirurgie vasculaire et d'une insuffisance hépatique ou rénale sévère.
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La dihydroergotamine possède des propriétés oxytociques et ne doit donc pas être administrée pendant la grossesse. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Il n'y a pas d'études adéquates sur la dihydroergotamine dans la grossesse humaine, mais la toxicité pour le développement a été démontrée chez les animaux de laboratoire. Dans les études de développement embryofétal de spray nasal de mésylate de dihydroergotamine, l'administration intranasale à des rates gravides pendant toute la période d'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et / ou une ossification squelettique à des doses de 0,16 mg / jour (associée aux expositions plasmatiques maternelles à la dihydroergotamine [AUC] environ 0,4 à 1,2 fois les expositions chez l'homme recevant le MRDD de 4 mg) ou plus. Un niveau sans effet pour la toxicité embryo-fœtale n'a pas été établi chez le rat. Une ossification squelettique retardée a également été notée chez les fœtus de lapin après administration intranasale de 3,6 mg / jour (expositions maternelles environ 7 fois les expositions humaines au MRDD) pendant l'organogenèse. Un niveau sans effet a été observé à 1,2 mg / jour (expositions maternelles environ 2,5 fois les expositions humaines au MRDD). Lorsque le spray nasal au mésylate de dihydroergotamine a été administré par voie intranasale à des rats femelles pendant la grossesse et l'allaitement, une diminution du poids corporel et une altération de la fonction reproductrice (diminution des indices d'accouplement) ont été observées chez la progéniture à des doses de 0,16 mg / jour ou plus. Un niveau sans effet n'a pas été établi. Des effets sur le développement se sont produits à des doses inférieures à celles qui ont produit des preuves de toxicité maternelle importante dans ces études. Le retard de croissance intra-utérin induit par la dihydroergotamine a été attribué à une diminution du flux sanguin utéro-oplacentaire résultant d'une vasoconstriction prolongée des vaisseaux utérins et / ou d'une augmentation du tonus myométrial.
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà montré une hypersensibilité aux alcaloïdes de l'ergot.
Le mésylate de dihydroergotamine ne doit pas être utilisé par les mères allaitantes. (Voir PRÉCAUTIONS)
Le mésylate de dihydroergotamine ne doit pas être utilisé avec les vasoconstricteurs périphériques et centraux car l'association peut entraîner une élévation additive ou synergique de la pression artérielle.
AVERTISSEMENTS
Le pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) ne doit être utilisé que lorsqu'un diagnostic clair de migraine a été établi.
Inhibiteurs du CYP 3A4 (par ex. Antibiotiques macrolides et inhibiteurs de protéase)
Il y a eu de rares cas d'événements indésirables graves liés à la co-administration de dihydroergotamine et de puissants inhibiteurs du CYP 3A4, tels que des inhibiteurs de protéase et des antibiotiques macrolides, entraînant un vasospasme qui a conduit à une ischémie cérébrale et / ou à une ischémie des extrémités. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 avec la dihydroergotamine doit donc être évitée (voir CONTRAINDICATIONS). Des exemples de certains des inhibiteurs plus puissants du CYP 3A4 comprennent: les antifongiques kétoconazole et itraconazole, les inhibiteurs de protéase ritonavir, nelfinavir et indinavir, et les antibiotiques macrolides érythromycine, clarithromycine et troléandomycine. D'autres inhibiteurs moins puissants du CYP 3A4 doivent être administrés avec prudence. Les inhibiteurs moins puissants comprennent le saquinavir, la néfazodone, le fluconazole, le jus de pamplemousse, la fluoxétine, la fluvoxamine, le zileuton et le clotrimazole. Ces listes ne sont pas exhaustives et le prescripteur doit tenir compte des effets sur le CYP3A4 d'autres agents envisagés pour une utilisation concomitante avec la dihydroergotamine.
Complications fibrotiques
Des cas de fibrose pleurale et rétropéritonéale ont été signalés chez des patients après une utilisation quotidienne prolongée de mésylate de dihydroergotamine injectable. Rarement, l'utilisation quotidienne prolongée d'autres alcaloïdes de l'ergot a été associée à une fibrose valvulaire cardiaque. De rares cas ont également été signalés en association avec l'utilisation de mésylate de dihydroergotamine injectable; cependant, dans ces cas, les patients ont également reçu des médicaments connus pour être associés à la fibrose valvulaire cardiaque.
L'administration de DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray ne doit pas dépasser les directives posologiques et ne doit pas être utilisée pour une administration quotidienne chronique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Risque d'ischémie et / ou d'infarctus du myocarde et autres événements cardiaques indésirables
Le pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) ne doit pas être utilisé par les patients atteints d'une maladie coronarienne ischémique ou vasospastique documentée. (Voir CONTRAINDICATIONS) Il est fortement recommandé de ne pas administrer de pulvérisation nasale de mésylate de dihydroergotamine DHE ratiopharm®, USP) aux patients chez lesquels une maladie coronarienne non reconnue (CAD) est prédite par la présence de facteurs de risque (par ex. hypertension, hypercholestérolémie, fumeur, obésité, diabète, solide histoire familiale de la CAO, femelles chirurgicales ou physiologiquement postménopausées, ou les hommes de plus de 40 ans) à moins qu'une évaluation cardiovasculaire ne fournisse des preuves cliniques satisfaisantes que le patient est raisonnablement exempt d'artère coronaire et de maladie myocardique ischémique ou d'autres maladies cardiovasculaires sous-jacentes importantes. La sensibilité des procédures de diagnostic cardiaque pour détecter les maladies cardiovasculaires ou la prédisposition au vasospasme coronarien est au mieux modeste. Si, au cours de l'évaluation cardiovasculaire, les antécédents médicaux ou les investigations électrocardiographiques du patient révèlent des résultats indicatifs ou cohérents avec le vasospasme coronarien ou l'ischémie myocardique, le DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) nasal Spray ne doit pas être administré. (Voir CONTRAINDICATIONS)
Pour les patients présentant des facteurs de risque prédictifs de la CAO qui sont déterminés comme ayant une évaluation cardiovasculaire satisfaisante, il est fortement recommandé d'administrer la première dose de DHE ratiopharm (spray au mésylate de dihydroergotamine) ® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal a lieu dans le cadre d'un cabinet médical ou d'un établissement similaire doté d'un personnel médical et équipé, sauf si le patient a déjà reçu du mésylate de dihydroergotamine. Étant donné que l'ischémie cardiaque peut survenir en l'absence de symptômes cliniques, il convient d'envisager d'obtenir à la première occasion d'utiliser un électrocardiogramme (ECG) pendant l'intervalle immédiatement après le DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray, chez ces patients avec facteurs de risque.
Il est recommandé que les patients qui sont des utilisateurs intermittents à long terme de DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal et qui ont ou acquièrent des facteurs de risque prédictifs de la CAO, comme décrit ci-dessus, subissent une évaluation cardiovasculaire à intervalles périodiques car ils continuent à utiliser DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal.
L'approche systématique décrite ci-dessus est actuellement recommandée comme méthode pour identifier les patients chez lesquels le DHE ratiopharm (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray peut être utilisé pour traiter les migraines avec une marge de sécurité cardiovasculaire acceptable.
Événements cardiaques et décès
Aucun décès n'a été signalé chez des patients utilisant le spray nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP). Cependant, le potentiel d'événements cardiaques indésirables existe. Des événements cardiaques indésirables graves, notamment un infarctus aigu du myocarde, des troubles mortels du rythme cardiaque et la mort, se sont produits après l'administration d'une injection de mésylate de dihydroergotamine (par ex., D.H.E. Injection 45®). Compte tenu de l'étendue de l'utilisation du mésylate de dihydroergotamine chez les patients atteints de migraine, l'incidence de ces événements est extrêmement faible.
Événements et décès cérébrovasculaires associés aux médicaments
Une hémorragie cérébrale, une hémorragie sous-arachnoïdienne, un accident vasculaire cérébral et d'autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par D.H.E. Injection 45®; et certains ont fait des morts. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires soient primaires, le D.H.E. L'injection 45® ayant été administrée dans la croyance erronée que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine, alors qu'ils ne l'étaient pas. Il convient de noter que les patients atteints de migraine peuvent présenter un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par ex., AVC, hémorragie, attaque ischémique transitoire).
Autres événements liés au vasospasme
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal, comme d'autres alcaloïdes de l'ergot, peut provoquer des réactions vasospastiques autres que le vasospasme de l'artère coronaire. Une ischémie vasculaire myocardique et périphérique a été rapportée avec un spray nasal DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mesylate, USP).
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Les phénomènes vasospastiques associés au spray nasal peuvent également provoquer des douleurs musculaires, un engourdissement, une froideur, une pâleur et une cyanose des chiffres. Chez les patients dont la circulation est compromise, un vasospasme persistant peut entraîner la gangrène ou la mort, le pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) doit être arrêté immédiatement si des signes ou symptômes de vasoconstriction se développent.
Augmentation de la pression artérielle
Une élévation significative de la pression artérielle a été rapportée à de rares occasions chez des patients avec et sans antécédents d'hypertension traités par DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mesylate, USP) Spray nasal et injection de dihydroergotamine mésylate.
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le spray nasal est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée. (Voir CONTRAINDICATIONS)
Une augmentation de 18% de la pression artérielle pulmonaire moyenne a été observée après l'administration d'un autre agoniste 5HT1 dans une étude évaluant des sujets subissant une cathétérisme cardiaque.
Irritation locale
Environ 30% des patients utilisant du DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal (contre 9% des patients sous placebo) ont signalé une irritation du nez, de la gorge et / ou des troubles du goût. Les symptômes irritatifs comprennent la congestion, la sensation de brûlure, la sécheresse, la paresthésie, les écoulements, l'épistaxis, la douleur ou la douleur. Les symptômes étaient principalement d'intensité légère à modérée et transitoires. Dans environ 70% des cas mentionnés ci-dessus, les symptômes ont disparu dans les quatre heures suivant l'administration de DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal. Les examens du nez et de la gorge dans un petit sous-ensemble (N = 66) des participants à l'étude traités jusqu'à 36 mois (intervalle de 1 à 36 mois) n'ont révélé aucune blessure cliniquement perceptible. Outre ce nombre limité de patients, les conséquences d'une utilisation prolongée et répétée de DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray sur la muqueuse nasale et / ou respiratoire n'ont pas été systématiquement évaluées chez les patients.
Tissu nasal chez les animaux traités quotidiennement avec du mésylate de dihydroergotamine à des expositions de surface dans la cavité nasale (en mg / mm²) qui étaient égaux ou inférieurs à ceux obtenus chez l'homme recevant la dose quotidienne maximale recommandée de 0,08 mg / kg / jour a montré une légère irritation muqueuse caractérisée par une hyperplasie des cellules muqueuses et des cellules en transition et une métaplasie des cellules squameuses. Les changements dans la muqueuse nasale de rat à 64 semaines étaient moins graves qu'à 13 semaines. Les effets locaux sur les tissus respiratoires après administration intranasale chronique chez les animaux n'ont pas été évalués.
PRÉCAUTIONS
Général
DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Le pulvérisation nasal peut provoquer un vasospasme coronarien; les patients qui présentent des signes ou des symptômes évoquant une angine de poitrine après son administration doivent donc être évalués pour la présence de CAD ou une prédisposition à une variante de l'angine de poitrine avant de recevoir des doses supplémentaires. De même, les patients qui présentent d'autres symptômes ou signes évoquant une diminution du flux artériel, tels que le syndrome du côlon ischémique ou le syndrome de Raynaud après l'utilisation de tout agoniste 5-HT sont candidats à une évaluation plus approfondie. (Voir AVERTISSEMENTS).
Complications fibrotiques: voir AVERTISSEMENTS: Complications fibrotiques
Informations pour les patients
Le texte d'un INFORMATIONS PATIENTES la feuille est imprimée à la fin de cet insert. Pour assurer une utilisation sûre et efficace du pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP), les informations et instructions fournies dans la fiche d'information du patient doivent être discutées avec les patients.
Une fois l'applicateur de pulvérisation nasale préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant) après 8 heures.
Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement au médecin l'un des éléments suivants: engourdissement ou picotements des doigts et des orteils, douleurs musculaires dans les bras et les jambes, faiblesse dans les jambes, douleur dans la poitrine, excès de vitesse temporaire ou ralentissement de la fréquence cardiaque , gonflement ou démangeaisons.
Avant l'utilisation initiale du produit par un patient, le prescripteur doit prendre des mesures pour s'assurer que le patient comprend comment utiliser le produit comme prévu. (Voir INFORMATIONS PATIENTES Emballage de feuilles et de produits).
L'administration de DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray ne doit pas dépasser les directives posologiques et ne doit pas être utilisée pour une administration quotidienne chronique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
L'évaluation du potentiel cancérogène du mésylate de dihydroergotamine chez la souris et le rat est en cours.
Mutagenèse
Le mésylate de dihydroergotamine était clastogène dans deux tests d'aberration chromosomique in vitro, le test des cellules de hamster chinois V79 avec activation métabolique et le test des lymphocytes du sang périphérique humain cultivé. Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène lorsque le mésylate de dihydroergotamine a été testé en présence ou en l'absence d'activation métabolique dans deux tests de mutation génique (le test d'Ames et le test in vitro du hamster chinois de mammifère V79 / HGPRT) et dans un test pour les dommages à l'ADN (le test de synthèse d'ADN imprévu d'hépatocyte de rat). La dihydroergotamine n'était pas clastogène dans les tests in vivo du micronoyau de souris et de hamster.
Insuffisance de la fertilité
Il n'y avait aucune preuve d'altération de la fertilité chez le rat ayant reçu des doses intranasales de DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal jusqu'à 1,6 mg / jour (associé à des expositions moyennes de dihydroergotamine mésylate [ASC] à environ 9 à 11 fois chez l'homme recevant le MRDD de 4 mg).
Grossesse
Catégorie de grossesse X Voir. CONTRAINDICATIONS.
Mères infirmières
Les médicaments contre l'ergot sont connus pour inhiber la prolactine. Il est probable que le DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Nasal Spray soit excrété dans le lait maternel, mais il n'y a pas de données sur la concentration de dihydroergotamine dans le lait maternel. On sait que l'ergotamine est excrétée dans le lait maternel et peut provoquer des vomissements, de la diarrhée, un pouls faible et une pression artérielle instable chez les nourrissons allaités. En raison du potentiel de ces événements indésirables graves chez les nourrissons allaités exposés au DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal, les soins infirmiers ne doivent pas être entrepris avec l'utilisation du DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal. (Voir CONTRAINDICATIONS)
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utiliser chez les personnes âgées
Il n'y a aucune information sur l'innocuité et l'efficacité du DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal dans cette population car les patients de plus de 65 ans ont été exclus des essais cliniques contrôlés.
Au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation à l'étranger avec le DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP), le pulvérisateur nasal n'a fait aucun décès dû à des événements cardiaques.
Des événements cardiaques graves, dont certains qui ont été mortels, se sont produits après l'utilisation de la forme parentérale du mésylate de dihydroergotamine (injection de D.H.E.45®), mais sont extrêmement rares. Les événements signalés ont inclus le vasospasme de l'artère coronaire, l'ischémie myocardique transitoire, l'infarctus du myocarde, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire. (Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS, et PRÉCAUTIONS).
Des complications fibrotiques ont été rapportées en association avec l'utilisation à long terme du mésylate de dihydroergotamine injectable (voir AVERTISSEMENTS: Complications fibrotiques).
Incidence dans les essais cliniques contrôlés
Sur les 1796 patients et sujets traités par DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP), des doses de pulvérisation nasale de 2 mg ou moins dans les études cliniques américaines et étrangères, 26 (1,4%) ont été interrompues en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables associés à l'arrêt du traitement étaient, par ordre décroissant de fréquence: rhinite 13, étourdissements 2, œdème facial 2, et un chacun dû à la sueur froide, traumatisme accidentel, dépression, chirurgie élective, somnolence, allergie, vomissements, hypotension et paresthésie.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés associés à l'utilisation de DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal pendant le placebo, les études en double aveugle sur le traitement des migraines et non rapportées à une incidence égale par les patients sous placebo étaient de la rhinite, sens du goût modifié, réactions au site d'application, vertiges, nausée, et vomissements. Les événements cités reflètent l'expérience acquise dans des conditions étroitement surveillées d'essais cliniques dans une population de patients hautement sélectionnée. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer, car les conditions d'utilisation, le comportement de notification et les types de patients traités peuvent différer.
Le pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) était généralement bien toléré. Dans la plupart des cas, ces événements étaient transitoires et auto-limités et n'ont pas entraîné l'arrêt du patient d'une étude. Le tableau suivant résume les taux d'incidence des événements indésirables rapportés par au moins 1% des patients ayant reçu du DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) Spray nasal pour le traitement des migraines lors d'études cliniques contrôlées contre placebo et en double aveugle et étaient plus fréquents que chez les patients recevant un placebo.
Tableau 3: Événements indésirables signalés par au moins 1% des patients traités par pulvérisation nasale DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) et survenus plus fréquemment que dans le groupe placebo dans les essais contrôlés contre placebo sur la migraine
DHE ratiopharm® N = 597 | Placebo N = 631 | ||
Système respiratoire | |||
Rhinite | 26% | 7% | |
Pharyngite | 3% | 1% | |
Sinusite | 1% | 1% | |
Système gastro-intestinal | |||
Nausées | 10% | 4% | |
Vomissements | 4% | 1% | |
Diarrhée | 2% | <1% | |
Sens spéciaux, autres | |||
Sens altéré du goût | 8% | 1% | |
Site d'application | |||
Réaction du site d'application | 6% | 2% | |
Système nerveux central et périphérique | |||
Vertiges | 4% | 2% | |
Somnolence | 3% | 2% | |
Paresthésie | 2% | 2% | |
Corps dans son ensemble, général | |||
Flashs chauds | 1% | <1% | |
Fatigue | 1% | 1% | |
Asthénie | 1% | 0% | |
Système nerveux autonome | |||
Bouche sèche | 1% | 1% | |
Système musculo-squelettique | |||
Rigidité | 1% | <1% |
Autres événements indésirables au cours des essais cliniques
Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences des événements cliniques indésirables moins fréquemment rapportés sont présentées. Étant donné que les rapports incluent des événements observés dans des études ouvertes et non contrôlées, le rôle du pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mesylate, USP) dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable. De plus, variabilité associée à la notification des événements indésirables, terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables, etc., limiter la valeur des estimations quantitatives des fréquences fournies. Les fréquences des événements sont calculées comme le nombre de patients qui ont utilisé le DHE ratiopharm (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray dans les essais contrôlés contre placebo et ont signalé un événement divisé par le nombre total de patients (n = 1796) exposés à DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mésylate, USP). Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau précédent, ceux trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament. Les événements sont en outre classés dans les catégories de systèmes corporels et énumérés par ordre de fréquence décroissante en utilisant les définitions suivantes: les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 patients; les événements indésirables peu fréquents sont ceux survenus chez 1/100 à 1/1 000 patients; et les événements indésirables rares sont ceux survenus chez moins de 1/1 000 patients.
Peau et appendices: Peu fréquent: pétéchie, prurit, éruption cutanée, peau moite froide; Rare: éruption papuleuse, urticaire, herpès simplex.
Musculo-squelettique: Peu fréquent: crampes, myalgie, faiblesse musculaire, dystonie; Rare: arthralgie, contractions musculaires involontaires, rigidité.
Système nerveux central et périphérique: Peu fréquent: confusion, tremblements, hypoesthésie, vertiges; Rare: trouble de la parole, hyperkinésie, stupeur, démarche anormale, migraine aggravée.
Système nerveux autonome: Peu fréquent: transpiration accrue.
Sens spéciaux: Peu fréquent: odorat altéré, photophobie, conjonctivite, larmoiement anormal, vision anormale, acouphènes, mal d'oreille; Rare: douleur oculaire.
Psychiatrique: Peu fréquent: nervosité, euphorie, insomnie, altération de la concentration; Rare: anxiété, anorexie, dépression.
Gastro-intestinal: Peu fréquent: douleurs abdominales, dyspepsie, dysphagie, hoquet; Rare: salivation accrue, œsophagospasme.
Cardiovasculaire: Peu fréquent: œdème, palpitations, tachycardie; Rare: hypotension, ischémie périphérique, angine de poitrine.
Système respiratoire: Peu fréquent: dyspnée, infections des voies respiratoires supérieures; Rare: bronchospasme, bronchite, douleur pleurale, épistaxis.
Système urinaire: Peu fréquent: fréquence accrue de miction, cystite.
Reproductive, Femme: Rare: inflammation pelvienne, vaginite.
Corps dans son ensemble - Général: Peu fréquent: sensation de froid, malaise, rigueurs, fièvre, œdème périorbitaire; Rare: symptômes pseudo-grippaux, choc, perte de voix, bâillement.
Site d'application: Peu fréquent: anesthésie locale.
Rapports post-introduction
Les rapports volontaires d'événements indésirables temporairement associés aux produits dihydroergotaminiques utilisés dans la gestion de la migraine reçus depuis l'introduction de la formulation injectable sont inclus dans cette section, à l'exception de ceux déjà énumérés ci-dessus. En raison de leur source (utilisation clinique ouverte et non contrôlée), il est impossible de déterminer si les événements signalés en association avec l'utilisation de la dihydroergotamine y sont liés de manière causale. Des cas de fibrose pleurale et rétropéritonéale ont été signalés chez des patients après une utilisation quotidienne prolongée de mésylate de dihydroergotamine injectable. Le pulvérisateur nasal DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) n'est pas recommandé pour une utilisation quotidienne prolongée. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION)
Abus de drogue et dépendance
Les données actuellement disponibles n'ont pas démontré d'abus de drogues ou de dépendance psychologique à la dihydroergotamine. Cependant, des cas d'abus de drogues et de dépendance psychologique ont été signalés chez des patients sous d'autres formes de thérapie par l'ergot. Ainsi, en raison de la chronique des maux de tête vasculaires, il est impératif que les patients soient avisés de ne pas dépasser les doses recommandées.
À ce jour, aucun surdosage aigu n'a été signalé avec ce médicament. En raison du risque de spasme vasculaire, le dépassement des doses recommandées de DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray doit être évité. Des doses excessives de dihydroergotamine peuvent entraîner des signes périphériques et des symptômes d'ergotisme. Le traitement comprend l'arrêt du médicament, l'application locale de chaleur dans la zone affectée, l'administration de vasodilatateurs et les soins infirmiers pour prévenir les lésions tissulaires.
En général, les symptômes d'un surdosage aigu de DHE ratiopharm® (mésylate de dihydroergotamine, USP) en spray nasal sont similaires à ceux d'un surdosage d'ergotamine, bien qu'il y ait moins de nausées et de vomissements avec DHE ratiopharm® (dihydroergotamine mesylate, USP) Spray nasal. Les symptômes d'une surdose d'ergotamine sont les suivants: engourdissement, picotements, douleur, et cyanose des extrémités associées à des impulsions périphériques diminuées ou absentes; dépression respiratoire; une augmentation et / ou une diminution de la pression artérielle, généralement dans cet ordre; confusion, délire, convulsions, et le coma; et / ou un certain degré de nausée, vomissements, et douleurs abdominales.
Chez les animaux de laboratoire, une létalité importante se produit lorsque la dihydroergotamine est administrée à I.V. doses de 44 mg / kg chez la souris, 130 mg / kg chez le rat et 37 mg / kg chez le lapin.
Des informations à jour sur le traitement des surdosages peuvent souvent être obtenues auprès d'un centre régional de lutte contre les poisons certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau des médecins (PDR). *
Absorption
Le mésylate de dihydroergotamine est mal biodisponible après administration orale. Après administration intranasale, cependant, la biodisponibilité moyenne du mésylate de dihydroergotamine est de 32% par rapport à l'administration injectable. L'absorption est variable, reflétant probablement à la fois les différences d'absorption intersubjectives et la technique utilisée pour l'auto-administration.
Distribution
Le mésylate de dihydroergotamine est lié à 93% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 800 litres.
Métabolisme
Quatre métabolites du mésylate de dihydroergotamine ont été identifiés dans le plasma humain après administration orale. Le métabolite majeur, la 8'-β-hydroxydihydroergotamine, présente une affinité équivalente à son parent pour les récepteurs adrénergiques et la 5-HT et démontre une puissance équivalente dans plusieurs modèles d'activité venoconstricteurs, in vivo et in vitro. Les autres métabolites, c'est-à-dire., l'acide dihydrolysergique, l'amide dihydrolysergique et un métabolite formé par l'ouverture oxydative de l'anneau prolétarien sont d'une importance mineure. Après administration nasale, les métabolites totaux ne représentent que 20% à 30% de l'ASC plasmatique. La clairance systémique du mésylate de dihydroergotamine après I.V. et I.M. l'administration est de 1,5 L / min. La caractérisation pharmacocinétique quantitative des quatre métabolites n'a pas été effectuée.
Excrétion
La principale voie excrétoire de la dihydroergotamine se fait par la bile dans les fèces. Après administration intranasale, la récupération urinaire du médicament parent représente environ 2% de la dose administrée, contre 6% après I.M. administration. La clairance corporelle totale est de 1,5 L / min, ce qui reflète principalement la clairance hépatique. La clairance rénale (0,1 L / min) n'est pas affectée par la voie d'administration de dihydroergotamine. Le déclin de la dihydroergotamine plasmatique est biphasique avec une demi-vie terminale d'environ 10 heures.