Cymbalta

Grossesse Catégorie C

Registre De L'Exposition À La Grossesse

Il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à CYMBALTA pendant la grossesse. Pour vous inscrire, communiquez avec le Registre de grossesse de CYMBALTA au 1-866-814-6975 ou www.cymbaltapregnancyregistry.com.

Résumé Des Risques

Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur L'administration de CYMBALTA chez la femme enceinte. Dans les études animales avec la duloxétine, le poids fœtal a été diminué, mais il n'y a pas eu de preuve de tératogénicité chez les rats gravides et les lapins à des doses orales administrées pendant la période d'organogenèse jusqu'à 4 et 7 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 120 mg/jour, respectivement. Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats gravides tout au long de la gestation et de l'allaitement, le poids des petits à la naissance et la survie des petits jusqu'à 1 jour après l'accouchement ont été diminués à une dose 2 fois supérieure à la MRHD. À cette dose, des comportements de chiot compatibles avec une réactivité accrue, tels qu'une réponse accrue au bruit et une diminution de l'accoutumance de l'activité locomotrice, ont été observés. La croissance Post-sevrage n'a pas été affectée négativement. CYMBALTA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus

Considérations Cliniques

Réaction Indesirable Fœtale / Néonatale

Les nouveau-nés exposés pendant la grossesse à des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou à des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde qui peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les données cliniques ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté à s'alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, agitation, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct de L'IRSN ou de L'ISRS, ou éventuellement avec un syndrome d'arrêt du traitement. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec un syndrome sérotoninergique

Données

Les Données Sur Les Animaux

Dans les études de reproduction animale, la duloxétine a montré des effets indésirables sur développement embryonnaire / fœtal et postnatal.

Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats et des lapins gravides pendant la période d'organogenèse, il n'y a pas eu de preuve de tératogénicité à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour (4 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 120 mg/jour sur un mg / m² base, chez le rat, 7 fois le mrhd chez le lapin). Cependant, le poids fœtal a été diminué à cette dose, avec une dose sans effet de 10 mg/kg/jour approximativement égale à la MRHD chez le rat, 2 fois la MRHD chez le lapin).

Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats gravides tout au long de la gestation et de la lactation, la survie des petits jusqu'à 1 jour après l'accouchement et le poids corporel des petits à la naissance et pendant la période de lactation ont été diminués à une dose de 30 mg/kg/jour (2 fois la MRHD), la dose sans effet était de 10 mg/kg/jour. En outre, des comportements compatibles avec une réactivité accrue, tels qu'une réponse accrue au bruit et une diminution de l'accoutumance de l'activité locomotrice, ont été observés chez les chiots après une exposition maternelle à 30 mg/kg/jour. Après le sevrage, la croissance et les performances reproductives de la progéniture n'ont pas été affectées négativement par le traitement par la duloxétine maternelle.

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les Adolescents et les jeunes adultes
• Hépatotoxicité
• L'Hypotension orthostatique, les goulottes et Syncope
• Syndrome Sérotoninergique
• Saignements Anormaux
• Réactions Coupées Sévères
• Arrêt du traitement par CYMBALTA
• Activation de la manie / hypomanie
• Glaucome À Angle Fermé
• Saisie
• Effet sur la pression aérienne
• Interactions Médicamenteuses Cliniquement Importantes
• L'hyponatrémie
• Hésitation urinaire et rétention

Sources Des Données Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion de personnes ayant subi, au moins une fois, un effet indésirable lié au traitement du type indiqué. Une réaction a été considérée comme émergente du traitement si elle s'est produite pour la première fois ou si elle s'est aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale. Les réactions rapportées au cours des études n'étaient pas nécessairement causées par le traitement, et les fréquences ne reflètent pas l'impression (évaluation) de la causalité par l'investigateur.

Adulte

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à CYMBALTA dans des essais contrôlés contre placebo pour MDD (N=3779), GAD( N=1018), OA (n = 503), CLBP (N=600), DPNP (N = 906) et FM (N = 1294). La population étudiée était de 17 à 89 ans, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% et 94.4% de femmes, et 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% et 85.7% Caucasien pour MDD, GAD, OA et CLBP, DPNP, et FM, respectivement. La plupart des patients ont reçu des doses d'un total de 60 à 120 mg par jour.Les données ci-dessous ne comprennent pas les résultats de l'essai examinant l'efficacité de CYMBALTA chez les patients ≥ 65 ans pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée, cependant, les effets indésirables observés dans cet échantillon gériatrique étaient généralement similaires aux effets indésirables dans l'ensemble de la population adulte

Les Enfants Et Les Adolescents

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à CYMBALTA dans des essais pédiatriques contrôlés par placebo de 10 semaines pour la MDD (N=341) et la GAD (N=135). La population étudiée (N=476) était âgée de 7 à 17 ans, dont 42,4% d'enfants âgés de 7 à 11 ans, 50,6% de femmes et 68,6% de blancs. Les Patients ont reçu 30 à 120 mg par jour au cours des études de traitement aigu contrôlées versus placebo. Des données supplémentaires proviennent du total global de 822 patients pédiatriques (âgés de 7 à 17 ans), dont 41,7% d'enfants âgés de 7 à 11 ans et 51,8% de femmes exposées à CYMBALTA dans les essais cliniques MDD et GAD d'une durée maximale de 36 semaines, au cours desquels la plupart des patients ont reçu 30 à 120 mg par jour.

Effets Indésirables Rapportés Comme Raisons De L'Arrêt Du Traitement Dans Les Études Contrôlées Versus Placebo Chez L'Adulte

Trouble Dépressif Majeur

Environ 8,4% (319/3779) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les études contrôlées versus placebo pour MDD ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 4,6% (117/2536) des patients ayant reçu le placebo. La nausée (Cymbalta 1,1%, placebo 0,4%) a été le seul effet indésirable fréquent signalé comme motif d'arrêt du traitement et considéré comme étant lié au médicament (c.-à-d., l'arrêt du traitement s'est produit chez au moins 1% des patients traités par CYMBALTA et à un taux d'au moins deux fois supérieur à celui du placebo).

Trouble Anxieux Généralisé

Environ 13,7% (139/1018) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les études contrôlées versus placebo pour GAD ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 5,0% (38/767) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) et des étourdissements (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).

Douleur Neuropathique Périphérique Diabétique

Environ 12,9% (117/906) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les essais contrôlés versus placebo pour DPNP ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 5,1% (23/448) pour le placebo. Effets indésirables fréquents signalés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (as défini ci-dessus) comprenait des nausées (Cymbalta 3,5%, placebo 0,7%), des étourdissements (Cymbalta 1,2%, placebo 0,4%) et une somnolence (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%).

Fibromyalgie

Environ 17,5% (227/1294) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les essais contrôlés contre placebo de 3 à 6 mois pour FM ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 10,1% (96/955) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Cymbalta 2,0%, placebo 0,5%), des maux de tête (Cymbalta 1,2%, placebo 0,3%), une somnolence (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%) et une fatigue (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,1%).

Douleur chronique due à L'arthrose

Environ 15,7% (79/503) des patients ayant reçu CYMBALTA au cours des essais contrôlés contre placebo de 13 semaines pour la douleur chronique due à L'arthrose ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 7,3% (37/508) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 2,2%, placebo 1,0%).

La Lombalgie Chronique

Environ 16,5% (99/600) des patients ayant reçu CYMBALTA au cours des études contrôlées versus placebo de 13 semaines pour CLBP ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 6,3% (28/441) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 3,0%, placebo 0,7%) et une somnolence (CYMBALTA 1,0%, placebo 0,0%).

Effets Indésirables Les Plus Fréquents Chez L'Adulte

Essais Groupés Pour Toutes Les Indications Approuvées

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (incidence d'au moins 5% et d'au moins deux fois celle observée chez les patients sous placebo) ont été les suivants: nausées, sécheresse de la bouche, somnolence, constipation, diminution de l'appétit et hyperhidrose.

Douleur Neuropathique Périphérique Diabétique

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les suivants: nausées, somnolence, diminution de l'appétit, constipation, hyperhidrose et sécheresse de la bouche.

Fibromyalgie

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les suivants: nausées, sécheresse de la bouche, constipation, somnolence, diminution de l'appétit, hyperhidrose et agitation.

Douleur Chronique Due À L'Arthrose

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) étaient les suivants: nausées, fatigue, constipation, sécheresse de la bouche, insomnie, somnolence et vertiges.

La Lombalgie Chronique

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les nausées, la sécheresse de la bouche, l'insomnie, la somnolence, la constipation, les étourdissements et la fatigue.

Effets indésirables survenant à une Incidence de 5% ou plus chez les Patients traités par CYMBALTA dans les études adultes contrôlées versus Placebo

Le tableau 2 indique l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les études contrôlées versus placebo pour les indications approuvées qui se sont produits chez 5% ou plus des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.

Tableau 2: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 5% ou plus et supérieure au Placebo dans les essais contrôlés contre Placebo des Indications approuvées^L'ONU

Effets indésirables survenant à une Incidence de 2% ou plus chez les Patients traités par CYMBALTA dans les études adultes contrôlées versus Placebo

Essais groupés MDD et GAD

Le tableau 3 indique l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les essais contrôlés contre placebo de MDD et GAD pour les indications approuvées qui sont survenus chez 2% ou plus des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.

Tableau 3: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans les essais contrôlés contre placebo de la MDD et de la GAD^{a, b}

DPNP, FM, OA et CLBP

Le tableau 4 indique l'incidence des événements indésirables liés au traitement survenus chez 2% ou plus des patients traités par CYMBALTA (déterminés avant l'arrondissement) dans la phase aiguë pré-commercialisation des essais contrôlés contre placebo DPNP, FM, OA et CLBP et avec une incidence supérieure à celle du placebo.

Tableau 4: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans le DPNP, Essais contrôlés contre Placebo de FM, D'OA, et de CLBP^L'ONU

Effets Sur La Fonction Sexuelle Masculine Et Féminine Chez Les Adultes

Les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations de troubles psychiatriques ou de diabète, mais ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. Étant donné que les réactions sexuelles indésirables sont présumées volontairement sous-déclarées, L'Arizona Sexual Experience Scale (ASex), une mesure validée conçue pour identifier les effets secondaires sexuels, a été utilisée de manière prospective dans 4 essais contrôlés contre placebo de MDD. Dans ces essais, comme indiqué dans le tableau 5 ci-dessous, les patients traités par CYMBALTA ont présenté un dysfonctionnement sexuel significativement plus important, tel que mesuré par le score total sur L'ASEX, que les patients traités par placebo. L'analyse par sexe a montré que cette différence ne se produisait que chez les hommes. Les hommes traités par CYMBALTA ont éprouvé plus de difficulté à atteindre L'orgasme (ASEX point 4) que les hommes traités par placebo. Les femmes n'ont pas présenté plus de dysfonction sexuelle sous CYMBALTA que sous placebo tel que mesuré par le score total ASEX. Les chiffres négatifs signifient une amélioration par rapport à un niveau initial de dysfonctionnement, ce qui est couramment observé chez les patients déprimés. Les médecins devraient régulièrement se renseigner sur les effets secondaires sexuels possibles

Tableau 5: variation moyenne des Scores ASEX par sexe dans les essais contrôlés versus placebo

Changements De Signe Vital Chez Les Adultes

Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans toutes les indications approuvées pour un changement entre l'inclusion et le critère d'évaluation, le traitement par CYMBALTA a été associé à des augmentations moyennes de 0,23 mm Hg de la pression artérielle systolique et de 0,73 mm Hg de la pression artérielle diastolique par rapport à des diminutions moyennes de 1,09 mm Hg systolique et de 0,55 mm Hg diastolique chez les patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de l'élévation prolongée (3 visites consécutives) de la pression artérielle.

Le traitement par CYMBALTA, pendant une période allant jusqu'à 26 semaines dans les essais contrôlés versus placebo dans les indications approuvées, a généralement entraîné une légère augmentation de la fréquence cardiaque par rapport au paramètre initial, allant jusqu'à 1,37 battement par minute par rapport au placebo (augmentation de 1,20 battement par minute chez les patients traités par CYMBALTA, diminution de 0,17 battement par minute chez les patients traités par placebo).

Changements De Laboratoire Chez Les Adultes

Le traitement par CYMBALTA dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans les indications approuvées, a été associé à de faibles augmentations moyennes entre la valeur initiale et le critère d'évaluation dans les ALT, ASAT, CPK et phosphatase alcaline, des valeurs peu fréquentes, modestes, transitoires et anormales ont été observées pour ces analytes chez les patients traités par CYMBALTA par rapport aux patients traités par placebo. Un taux élevé de bicarbonate, de cholestérol et un taux anormal (élevé ou faible) de potassium ont été observés plus fréquemment chez les patients traités par CYMBALTA par rapport au placebo.

Changements D'Électrocardiogramme Chez Les Adultes

L'effet de CYMBALTA 160 mg et 200 mg administrés deux fois par jour à l'état d'équilibre a été évalué dans une étude croisée randomisée, en double aveugle et bidirectionnelle chez 117 femmes en bonne santé. Aucun allongement de L'intervalle QT n'a été détecté. La CYMBALTA semble être associée à un raccourcissement de L'intervalle QT dépendant de la concentration, mais non cliniquement significatif.

Autres effets indésirables observés lors de L'évaluation des essais cliniques avant et après la commercialisation de CYMBALTA chez L'adulte

Voici une liste des effets indésirables liés au traitement rapportés par des patients traités par CYMBALTA dans le cadre d'essais cliniques. Dans les essais cliniques toutes indications confondues, 34 756 patients ont été traités par CYMBALTA. Parmi ceux-ci, 26.9% (9337) ont pris CYMBALTA pendant au moins 6 mois, et 12.4% (4317) depuis au moins un an. La liste suivante ne vise pas à inclure les réactions (1) déjà énumérées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, (2) pour lesquelles une cause de médicament était éloignée, (3) qui étaient si générales qu'elles n'étaient pas informatives, (4) qui n'ont pas été considérées comme ayant des implications cliniques significatives, ou (5) qui se sont produites à un

Les réactions sont classées par système corporel selon les définitions suivantes: les réactions indésirables fréquentes sont celles survenant chez au moins 1/100 patients, les réactions indésirables peu fréquentes sont celles survenant chez 1/100 à 1/1000 patients, les réactions rares sont celles survenant chez moins de 1/1000 patients.

Troubles Cardiaques — Fréquent: palpitation, Fréquent: infarctus du myocarde et tachycardie.

L'oreille et du Labyrinthe Troubles — Fréquent: vertige, Fréquent: des douleurs de l'oreille et des acouphènes.

Troubles Endocriniens — Fréquent: hypothyroïdie.

Les Troubles De La Vue — Fréquent: vision floue, Fréquent: diplopie, sécheresse oculaire et déficience visuelle.

Troubles Gastro-Intestinaux — Fréquent: flatulence, Fréquent: dysphagie, éructation, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, halitose et stomatite, Rare: ulcère gastrique.

Troubles généraux et affections au Site D'administration — Fréquent: frissons, Fréquent: falls, sentiment anormal, sensation de chaud et / ou de froid, malaise et soif, Rare: troubles de la démarche.

Infections et Infestations — Fréquent: gastro-entérite et laryngite.

Enquête — Fréquent: poids augmenté, poids diminué, Fréquent: le cholestérol sanguin a augmenté.

Troubles du métabolisme et de la Nutrition — Fréquent: déshydratation et hyperlipidémie, Rare: dyslipidémie.

Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif — Fréquent: douleurs musculo-squelettiques, Fréquent: oppression musculaire et contractions musculaires.

Troubles Du Système Nerveux — Fréquent: dysgueusie, léthargie et paresthésie / hypoesthésie, Fréquent: troubles de l'attention, dyskinésie, myoclonie et sommeil de mauvaise qualité, Rare: la dysarthrie.

Troubles Psychiatriques — Fréquent: rêves anormaux et troubles du sommeil, Fréquent: apathie, bruxisme, désorientation / état confusionnel, irritabilité, sautes d'humeur et tentative de suicide, Rare: suicide terminé.

Les Affections rénales et urinaires — Fréquent: la fréquence urinaire, Fréquent: dysurie, urgence miction, nycturie, polyurie et odeur d'urine anormale.

Troubles du système reproducteur et du sein — Fréquent: anorgasmie / orgasme anormal, Fréquent: symptômes ménopausiques, dysfonction sexuelle et douleur testiculaire, Rare: troubles menstruels.

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux — Fréquent: bâillement, douleur oropharyngée, Fréquent: de serrement de la gorge.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés — Fréquent: le prurit, Fréquent: sueurs froides, contact dermatite, érythème, tendance accrue aux ecchymoses, sueurs nocturnes et réaction de photosensibilité, Rare: ecchymoses.

Affections Vasculaires — Fréquent: bouffées de chaleur, Fréquent: bouffées vasomotrices, hypotension orthostatique et froideur périphérique.

Effets Indésirables Observés Dans Les Études Cliniques Contrôlées Versus Placebo Chez Les Enfants Et Les Adolescents

Le profil des effets indésirables du médicament observé dans les essais cliniques pédiatriques (enfants et adolescents) était conforme au profil des effets indésirables du médicament observé dans les essais cliniques chez l'adulte. Les effets indésirables spécifiques observés chez les patients adultes peuvent être observés chez les patients pédiatriques (enfants et adolescents). Les effets indésirables les plus fréquents (≥5% et deux fois le placebo) observés dans les essais cliniques pédiatriques comprennent: nausées, diarrhée, perte de poids et vertiges.

Le tableau 6 présente l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les études pédiatriques contrôlées versus placebo MDD et GAD chez plus de 2% des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.

Tableau 6: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans trois études pédiatriques contrôlées versus Placebo de 10 Semaines^L'ONU

Autres effets indésirables survenus à une incidence inférieure à 2% mais rapportés par Plus de patients traités par Cymbalta que de patients traités par placebo et associés au traitement par CYMBALTA: rêves anormaux( y compris ni

Les Signes Et Les Symptômes

Dans l'expérience post-commercialisation, des résultats mortels ont été rapportés pour des surdoses aiguës, principalement avec des surdoses mixtes, mais aussi avec de la duloxétine seulement, à des doses aussi faibles que 1000 mg. Les signes et symptômes de surdosage (duloxétine seule ou avec des médicaments mixtes) comprenaient la somnolence, le coma, le syndrome sérotoninergique, les convulsions, la syncope, la tachycardie, l'hypotension, l'hypertension et les vomissements.

Prise En Charge Du Surdosage

Il n'y a pas d'antidote spécifique à CYMBALTA, mais si le syndrome sérotoninergique s'ensuit, un traitement spécifique (tel que la cyproheptadine et/ou le contrôle de la température) peut être envisagé. En cas de surdosage aigu, le traitement doit comprendre les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec n'importe quel médicament.

Des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates doivent être assurées, et le rythme cardiaque et les signes vitaux doivent être surveillés. L'Induction de vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec une sonde orogastrique de grande taille avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué si effectué peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques.

Le charbon actif peut être utile pour limiter l'absorption de la duloxétine par le tractus gastro-intestinal. Il a été démontré que l'Administration de charbon actif diminuait L'ASC et la Cmax d'un tiers en moyenne, bien que certains sujets aient eu un effet limité du charbon actif. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, il est peu probable que la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion d'échange soient bénéfiques.

Dans la gestion du surdosage, la possibilité d'une implication multiple des médicaments doit être considérée. Une mise en garde spécifique concerne les patients qui prennent ou ont récemment pris CYMBALTA et pourraient ingérer des quantités excessives d'un TCA. Dans un tel cas, une diminution de la clairance du tricyclique parent et / ou de son métabolite actif peut augmenter la possibilité de séquelles cliniquement significatives et prolonger le temps nécessaire à une observation médicale étroite. Le médecin devrait envisager de contacter un CENTRE ANTIPOISON (1-800-222-1222 ou www.poison.org) pour plus d'informations sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont répertoriés dans la référence du Bureau des médecins (PDR)

Des études précliniques ont montré que la duloxétine est un inhibiteur puissant de la recapture neuronale de la sérotonine et de la noradrénaline et un inhibiteur moins puissant de la recapture de la dopamine. La duloxétine n'a aucune affinité significative pour les récepteurs dopaminergiques, adrénergiques, cholinergiques, histaminergiques, opioïdes, glutamate et GABA in vitro. La duloxétine n'inhibe pas la monoamine oxydase (MAO).

CYMBALTA est dans une classe de médicaments connus pour affecter la résistance urétrale. Si des symptômes d'hésitation urinaire apparaissent pendant le traitement par CYMBALTA, il faut envisager la possibilité qu'ils soient liés au médicament.

La duloxétine a une demi-vie d 'élimination d' environ 12 heures (plage de 8 à 17 heures) et sa pharmacocinétique est proportionnelle à la dose sur la plage thérapeutique. Les concentrations plasmatiques à l 'état d' équilibre sont généralement atteintes après 3 jours d ' administration. L'élimination de la duloxétine se fait principalement par métabolisme hépatique impliquant deux isozymes P450, CYP1A2 et CYP2D6.

Absorption Et Distribution

Le chlorhydrate de duloxétine administré par voie orale est bien absorbé. Il y a un décalage médian de 2 heures jusqu'à ce que l'absorption commence (T_décalage), avec des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de duloxétine survenant 6 heures après la dose. La nourriture n'affecte pas la Cmax de la duloxétine, mais retarde le temps pour atteindre la concentration maximale de 6 à 10 heures et elle diminue marginalement l'étendue de l'absorption (ASC) d'environ 10%. Il y a un retard de 3 heures dans l'absorption et une augmentation d'un tiers de la clairance apparente de la duloxétine après une dose du soir par rapport à une dose du matin.

Le volume apparent de distribution est en moyenne d'environ 1640 L. la duloxétine est fortement liée (>90%) aux protéines du plasma humain, se liant principalement à l'albumine et à l'α₁-glycoprotéine acide. L'interaction entre la duloxétine et d'autres médicaments fortement liés aux protéines n'a pas été entièrement évaluée. La liaison aux protéines plasmatiques de la duloxétine n'est pas affectée par une insuffisance rénale ou hépatique.

Métabolisme Et Élimination

La Biotransformation et l'élimination de la duloxétine chez l'homme ont été déterminées après administration orale de ¹⁴Duloxétine marquée au C. La duloxétine comprend environ 3% du matériel radiomarqué total dans le plasma, indiquant qu'elle subit un métabolisme étendu à de nombreux métabolites. Les principales voies de biotransformation de la duloxétine impliquent l'oxydation du cycle naphtyle suivie d'une conjugaison et d'une oxydation ultérieure. CYP1A2 et CYP2D6 catalysent l'oxydation du cycle naphtyle in vitro. Les métabolites présents dans le plasma comprennent le glucuronide de 4-hydroxy duloxétine et le sulfate de 5-hydroxy, 6-méthoxy duloxétine. De nombreux métabolites supplémentaires ont été identifiés dans l'urine, certains ne représentant que des voies d'élimination mineures. Seules des traces (<1% de la dose) de duloxétine inchangée sont présentes dans les urines. La plupart (environ 70%) de la dose de duloxétine apparaît dans l'urine sous forme de métabolites de la duloxétine, environ 20% est excrété dans les fèces. La duloxétine subit un métabolisme important, mais il n'a pas été démontré que les principaux métabolites circulants contribuent de manière significative à l'activité pharmacologique de la duloxétine.

Les Enfants Et Les Adolescents (Âgés De 7 À 17 Ans)

La concentration plasmatique de la duloxétine à l 'état d' équilibre était comparable chez les enfants (7 à 12 ans), les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes. La concentration moyenne de duloxétine à l'état d'équilibre était environ 30% plus faible dans la population pédiatrique (enfants et adolescents) par rapport aux adultes. Les concentrations plasmatiques de duloxétine à l 'état d' équilibre prédites par le modèle chez les enfants et les adolescents se situaient principalement dans l 'intervalle de concentration observé chez les patients adultes et ne dépassaient pas l' intervalle de concentration chez les adultes.

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Jan 2017

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