Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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Cymbalta
Formes Posologiques Et Dosages
CYMBALTA est disponible sous forme de gélules à libération retardée:
- 20 mg capsules vertes opaque imprimées avec “Lilly 20mg 3235”
- 30 mg capsules opaque blanches et bleues portant l'inscription " Lilly 3240 30mg”
- 60 mg capsules opaque vertes et bleues portant l'inscription " Lilly 3270 60mg”
Stockage Et Manutention
CYMBALTA est disponible sous forme de capsules à libération retardée dans les dosages, les couleurs, les empreintes et les présentations suivants:
Caractéristique | Force | ||
20 mgL'ONU | 30 mgL'ONU | 60 mgL'ONU | |
La couleur du corps | Vert Opaque | Blanc Opaque | Vert Opaque |
La couleur de la pac | Vert Opaque | Bleu Opaque | Bleu Opaque |
Cap empreinte | Lilly 3235 | Lilly 3240 | Lilly 3270 |
Corps de l'empreinte | 20mg | 30mg | 60mg |
Nombre de gélules | PU3235 | PU3240 | PU3270 |
Présentations et des Codes de la SDN | |||
Bouteilles de 30 | NA | 0002-3240-30 | 0002-3270-30 |
Bouteilles de 60 | 0002-3235-60 | NA | NA |
Bouteilles de 90 | NA | 0002-3240-90 | NA |
Bouteilles de 1000 | NA | NA | 0002-3270-04 |
l'onu équivalent à la base de duloxétine |
Conserver à 25°C (77°F), excursions autorisées à 15-30°C (59-86°F).
Commercialisé par: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Révisé: Janvier 2017
CYMBALTA® est indiqué pour le traitement de:
- Trouble Dépressif Majeur
- Trouble Anxieux Généralisé
- Neuropathie Périphérique Diabétique
- Fibromyalgie
- Douleur Musculo-Squelettique Chronique
Avalez Cymbalta entier. Ne pas mâcher ou écraser. Ne pas ouvrir la capsule et saupoudrer son contenu sur les aliments ou mélanger avec des liquides. Tout cela pourrait affecter le revêtement entérique. CYMBALTA peut être administré sans tenir compte des repas. Si une dose de CYMBALTA est oubliée, prenez la dose oubliée dès qu'on s'en souvient. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas deux doses de CYMBALTA en même temps.
Posologie Pour Le Traitement Du Trouble Dépressif Majeur
Administrer CYMBALTA à une dose totale de 40 mg/jour (20 mg deux fois par jour) à 60 mg / jour (une fois par jour ou 30 mg deux fois par jour). Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine, pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Bien qu'une dose de 120 mg/jour se soit avérée efficace, il n'existe aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg/jour confèrent des avantages supplémentaires. L'innocuité des doses supérieures à 120 mg/jour n'a pas été suffisamment évaluées. Réévaluer périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.
Posologie Pour Le Traitement Du Trouble Anxieux Généralisé
Adulte
Pour la plupart des patients, initier CYMBALTA 60 mg une fois par jour. Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine, pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Alors qu'une dose de 120 mg une fois par jour s'est avérée efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour confèrent un avantage supplémentaire. Néanmoins, si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmenter la dose par incréments de 30 mg une fois par jour. L'innocuité des doses supérieures à 120 mg une fois par jour n'a pas été évaluée de manière adéquate. Réévaluer périodiquement pour déterminer le besoin continu de traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement
Âgé
Initier CYMBALTA à une dose de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant d'envisager une augmentation de la dose cible de 60 mg. Par la suite, les patients peuvent bénéficier de doses supérieures à 60 mg une fois par jour. Si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmenter la dose par incréments de 30 mg une fois par jour. La dose maximale étudiée était de 120 mg par jour. L'innocuité des doses supérieures à 120 mg une fois par jour n'a pas été évaluée de manière adéquate.
Enfants Et Adolescents (7 À 17 Ans)
Initier CYMBALTA à une dose de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant d'envisager une augmentation à 60 mg. La plage de doses recommandée est de 30 à 60 mg une fois par jour. Certains patients peuvent bénéficier de doses supérieures à 60 mg une fois par jour. Si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmenter la dose par incréments de 30 mg une fois par jour. La dose maximale étudiée était de 120 mg par jour. L'innocuité des doses supérieures à 120 mg une fois par jour n'a pas été évaluée.
Dosage Pour Le Traitement De La Douleur Neuropathique Périphérique Diabétique
Administrer Cymbalta 60 mg une fois par jour. Il n'y a aucune preuve que les doses supérieures à 60 mg confèrent un avantage significatif supplémentaire et la dose plus élevée est clairement moins bien tolérée. Pour les patients pour lesquels la tolérance est préoccupante, une dose initiale plus faible peut être envisagée.
Étant donné que le diabète est souvent compliqué par une maladie rénale, envisager une dose initiale plus faible et une augmentation progressive de la dose pour les patients atteints d'insuffisance rénale.
Posologie Pour Le Traitement De La Fibromyalgie
Administrer Cymbalta 60 mg une fois par jour. Commencer le traitement à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine, pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Certains patients peuvent répondre à la dose initiale. Il est aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour confèrent un avantage supplémentaire, même chez les patients qui ne répondent pas à une dose de 60 mg, et des doses plus élevées sont associées à un taux plus élevé d'effets indésirables.
Dosage Pour Le Traitement De La Douleur Musculo-Squelettique Chronique
Administrer Cymbalta 60 mg une fois par jour. Commencer le traitement à 30 mg pendant une semaine, pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Il n'y a aucune preuve que des doses plus élevées confèrent un avantage supplémentaire, même chez les patients qui ne répondent pas à une dose de 60 mg, et des doses plus élevées sont associées à un taux plus élevé d'effets indésirables.
Dosage Dans Des Populations Spéciales
Insuffisance Hépatique
Évitez l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose.
Insuffisance Rénale Sévère
Éviter l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, DFG <30 mL / min.
Arrêt de CYMBALTA
Les effets indésirables après l'arrêt de CYMBALTA, après un arrêt brutal ou conique, comprennent: vertiges, maux de tête, nausées, diarrhée, paresthésie, irritabilité, vomissements, insomnie, anxiété, hyperhidrose et fatigue. Une réduction progressive de la posologie plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible.
Commutation D'un Patient vers ou à partir D'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter des troubles psychiatriques Troubles
Il doit s 'écouler au moins 14 jours entre l 'arrêt d' un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques et l ' initiation du traitement par CYMBALTA. Inversement, au moins 5 jours doivent être accordés après l'arrêt de CYMBALTA avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques.
Utilisation de CYMBALTA avec D'autres Imao tels que le linézolide ou le bleu de méthylène
Ne commencez pas CYMBALTA chez un patient qui est traité avec le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux parce qu'il y a un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient nécessitant un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.
Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par CYMBALTA peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène par voie intraveineuse. Si des solutions de remplacement acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, CYMBALTA doit être arrêté rapidement et le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour détecter les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 5 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse, selon la première éventualité. Le traitement par CYMBALTA peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse
Le risque d'administration de bleu de méthylène par voie non intraveineuse (tels que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses beaucoup plus faibles que 1 mg/kg avec CYMBALTA n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (Imao) — l'utilisation d'Imao pour traiter les troubles psychiatriques avec CYMBALTA ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement par CYMBALTA est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de CYMBALTA dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques est également contre-indiquée.
Le démarrage de CYMBALTA chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section
PRÉCAUTION
-Pensées Et Comportements Suicidaires Chez Les Enfants, Les Adolescents Et Les Jeunes Adultes
Les Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tant chez l'adulte que chez l'enfant, peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels de comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le Suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus forts prédicteurs du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans induire l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement
Des analyses groupées d'essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.
Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable dans le risque de suicidalité entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le MDD. Le risque de différences (médicament vs placebo), cependant, était relativement stable dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1
Le tableau 1
La Tranche D Âge | Différence médicament-Placebo dans le nombre de cas de suicide pour 1000 Patients traités |
Augmentations par rapport au Placebo | |
<18 | 14 cas supplémentaires |
18-24 | 5 cas supplémentaires |
Diminutions par rapport au Placebo | |
25-64 | 1 moins de |
≥65 | 6 cas en moins |
Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.
On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être surveillés convenablement et observés indépendamment pour l'aggravation clinique, la suicidalité, et les changements humains dans le comportement, particulièrement pendant les quelques premiers mois d'un cours de traitement de drogue, ou aux moments des changements de dose, augmentation ou diminution.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il n'ait pas été établi de lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires, on craint que de tels symptômes ne soient des précurseurs de la suicidalité émergente.
Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui présentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes
Si la décision a été prise d'interrompre le traitement, la médication devrait être réduite aussi rapidement que possible, mais en reconnaissant que l'arrêt du traitement peut être associé à certains symptômes.
Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements urbains de comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité, et de signaler. Cette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les Prescriptions de CYMBALTA doivent être rédigées pour la plus petite quantité de gélules compatibles avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage
Dépistage Du Trouble Bipolaire Chez Les Patients
Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On croit généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ignore si l'un des symptômes décrits ci dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de commencer le traitement par un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être dépistés de manière adéquate pour déterminer s " ils sont à risque de trouble bipolaire, un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, trouble bipolaire, et la dépression. Il convient de noter que CYMBALTA n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire
Hépatotoxicité
Des cas d'insuffisance hépatique, parfois mortelle, ont été rapportés chez des patients traités par CYMBALTA. Ces cas se sont présentés comme une hépatite avec des douleurs abdominales, une hépatomégalie et une élévation des taux de transaminases à plus de vingt fois la limite supérieure de la normale avec ou sans ictère, reflétant un schéma mixte ou hépatocellulaire de lésion hépatique. CYMBALTA doit être arrêté chez les patients qui développent un ictère ou tout autre signe de dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif et ne doit pas être repris sauf si une autre cause peut être établie.
Des cas d'ictère cholestatique avec une élévation minimale des taux de transaminases ont également été rapportés. D'autres rapports post-commercialisation indiquent qu'une augmentation des transaminases, de la bilirubine et de la phosphatase alcaline est survenue chez des patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose.
CYMBALTA a augmenté le risque d'élévation des taux sériques de transaminase dans les essais cliniques du programme de développement. Les élévations des transaminases hépatiques ont entraîné l'arrêt de 0.3% (92/34 756) des patients traités par CYMBALTA. Chez la plupart des patients, le délai médian de détection de l'élévation des transaminases était d'environ deux mois. Dans les essais contrôlés versus placebo chez l'adulte, quelle que soit l'indication, chez les patients présentant des valeurs initiales normales et anormales D'alat, une élévation de L'alat >3 fois la limite supérieure de la normale s'est produite dans 1.25% (144/11 496) des patients traités par CYMBALTA contre 0.45% (39/8716) des patients traités par placebo. Dans les études contrôlées versus placebo chez l'adulte utilisant un plan de dose fixe, il a été mis en évidence une relation dose-réponse pour L'élévation des ALAT et des ASAT de >3 fois la limite supérieure de la normale et >5 fois la limite supérieure de la normale, respectivement
Étant donné qu'il est possible que CYMBALTA et l'alcool puissent interagir pour causer des lésions hépatiques ou que CYMBALTA puisse aggraver une maladie hépatique préexistante, CYMBALTA ne doit pas être prescrit aux patients présentant une consommation importante d'alcool ou des signes de maladie hépatique chronique.
Hypotension Orthostatique, Chutes Et Syncope
Une hypotension orthostatique, des chutes et une syncope ont été rapportées avec des doses thérapeutiques de CYMBALTA. Une Syncope et une hypotension orthostatique ont tendance à survenir au cours de la première semaine de traitement, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par CYMBALTA, En particulier après une augmentation de la dose. Le risque de chute semble être lié au degré de diminution orthostatique de la pression artérielle ainsi qu'à d'autres facteurs pouvant augmenter le risque sous-jacent de chute.
Dans une analyse de patients de tous les essais contrôlés versus placebo, les patients traités par CYMBALTA ont rapporté un taux plus élevé de chutes par rapport aux patients traités par placebo. Le risque semble être lié à la présence d'une diminution orthostatique de la pression artérielle. Le risque de diminution de la pression artérielle peut être plus élevé chez les patients prenant des médicaments concomitants induisant une hypotension orthostatique (tels que des antihypertenseurs) ou des inhibiteurs puissants du CYP1A2 et chez les patients prenant CYMBALTA à des doses supérieures à 60 mg par jour. Il faut envisager une réduction de la dose ou l'arrêt de CYMBALTA chez les patients présentant une hypotension orthostatique symptomatique, des chutes et/ou une syncope au cours du traitement par CYMBALTA
Le risque de chute semblait également proportionnel au risque sous-jacent de chute d'un patient et semblait augmenter régulièrement avec l'âge. Comme les patients âgés ont tendance à avoir un risque sous-jacent plus élevé de chutes en raison d'une prévalence plus élevée de facteurs de risque tels que l'utilisation de plusieurs médicaments, les comorbidités médicales et les troubles de la démarche, l'impact de l'augmentation de l'âge en soi n'est pas clair. Des chutes avec des conséquences graves, y compris des fractures osseuses et des hospitalisations, ont été signalées.
Syndrome Sérotoninergique
Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec les IRSN et les ISRS, y compris CYMBALTA, seuls, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et le millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en bleu de méthylène intraveineux).
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des symptômes neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée). Les Patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique.
L'utilisation concomitante de CYMBALTA et D'Imao dans le traitement de troubles psychiatriques est contre indiquée. CYMBALTA ne doit pas non plus être démarré chez un patient traité par Imao tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Tous les rapports avec le bleu de méthylène qui fournissaient des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la gamme de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection locale de tissu) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant CYMBALTA. CYMBALTA doit être arrêté avant de commencer le traitement par L'IMAO
Si l'utilisation concomitante de CYMBALTA avec d'autres médicaments sérotoninergiques, notamment les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane, les amphétamines et le millepertuis, est cliniquement justifiée, les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'initiation du traitement et de l'augmentation de la dose. Le traitement par CYMBALTA et tout agent sérotoninergique concomitant, doit être arrêté immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être initié.
Saignements Anormaux
Les ISRS et les IRSN, y compris CYMBALTA, peuvent augmenter le risque d'événements hémorragiques. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohortes) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et l'apparition de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés à L'utilisation D'ISRS et D'IRSN ont varié d'ecchymoses, d'hématomes, d'épistaxis et de pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles.
Les Patients doivent être avertis du risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de CYMBALTA et D'AINS, d'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.
Réactions Cutanées Sévères
Des réactions cutanées sévères, y compris un érythème polymorphe et un Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), peuvent survenir avec CYMBALTA. Le taux de déclaration de SJ associé à L'utilisation de CYMBALTA dépasse le taux d'incidence de fond de la population générale pour cette réaction cutanée grave (1 à 2 cas par million d'années-personnes). Le taux de déclaration est généralement considéré comme une sous-estimation en raison de la sous-déclaration.
CYMBALTA doit être arrêté à la première apparition de cloques, d'éruptions cutanées, d'érosions de la muqueuse ou de tout autre signe d'hypersensibilité si aucune autre étiologie ne peut être identifiée.
Arrêt du traitement par CYMBALTA
Les symptômes d'arrêt du traitement ont été systématiquement évalués chez les patients prenant CYMBALTA. Après l'arrêt brutal ou conique du traitement dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez l'adulte, les symptômes suivants sont apparus à 1% ou plus et à un taux significativement plus élevé chez les patients traités par CYMBALTA par rapport à ceux ayant abandonné le placebo: vertiges, maux de tête, nausées, diarrhée, paresthésie, irritabilité, vomissements, insomnie, anxiété, hyperhidrose et fatigue.
Au cours de la commercialisation d'autres ISRS et IRSN (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline), des événements indésirables survenus lors de l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsqu'ils sont brusques, ont été signalés spontanément, notamment: Humeur dysphorique, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (p. ex. paresthésies telles que sensations de choc électrique), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Bien que ces événements soient généralement auto-limitants, certains ont été signalés comme graves.
Les Patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement par CYMBALTA. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables apparaissent à la suite d'une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.
Activation De La Manie / Hypomanie
Dans les essais contrôlés versus placebo chez l'adulte chez les patients présentant un trouble dépressif majeur, l'activation de la manie ou de l'hypomanie a été rapportée dans 0.1% (4/3779) des patients traités par CYMBALTA et 0.04% (1/2536) des patients traités par placebo. Aucune activation de manie ou d'hypomanie n'a été rapportée dans les essais contrôlés contre placebo de DPNP, GAD, fibromyalgie, ou douleur musculo-squelettique chronique. L'Activation de la manie ou de l'hypomanie a été rapportée chez une faible proportion de patients atteints de troubles de l'humeur qui ont été traités avec d'autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur. Comme avec ces autres agents, CYMBALTA doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie
Glaucome À Angle Fermé
La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris la CYMBALTA, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
Saisie
CYMBALTA n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant un trouble convulsif, et ces patients ont été exclus des études cliniques. Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez l'ADULTE, des convulsions/convulsions sont survenues chez 0,02% (3/12 722) des patients traités par CYMBALTA et 0,01% (1/9513) des patients traités par placebo. CYMBALTA doit être prescrit avec précaution chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs.
Effet Sur La Pression Artérielle
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez l'adulte, entre les indications initiales et le critère d'évaluation, le traitement par CYMBALTA a été associé à une augmentation moyenne de 0.5 mm Hg dans la pression artérielle systolique et 0.8 mm Hg dans la pression artérielle diastolique par rapport aux diminutions moyennes de 0.6 mm Hg systolique et 0.3 mm Hg diastolique chez les patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence des visites prolongées (3 visites consécutives) hypertension artérielle. Dans une étude pharmacologique clinique conçue pour évaluer les effets de CYMBALTA sur divers paramètres, y compris la pression artérielle à des doses suprathérapiques avec un titrage accéléré de la dose, il a été démontré une augmentation de la pression artérielle en décubitus dorsal à des doses allant jusqu'à 200 mg deux fois par jour. À la dose la plus élevée de 200 mg deux fois par jour, l'augmentation de la fréquence cardiaque moyenne était de 5.De 0 à 6.8 beats et augmente la pression artérielle moyenne de 4.7 à 6.8 mm Hg (systolique) et 4.5 à 7 mm Hg (diastolique) jusqu'à 12 heures après l'administration. La pression artérielle doit être mesurée avant le début du traitement et mesurée périodiquement tout au long du traitement
Interactions Médicamenteuses Cliniquement Importantes
Le CYP1A2 et le CYP2D6 sont tous deux responsables du métabolisme de la CYMBALTA.
Possibilité pour D'autres médicaments D'affecter CYMBALTA
Inhibiteurs du CYP1A2
La Co-administration de CYMBALTA avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 doit être évitée.
Inhibiteurs du CYP2D6
Étant donné que le CYP2D6 est impliqué dans le métabolisme de la CYMBALTA, l'utilisation concomitante de CYMBALTA avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 devrait, et entraîne, des concentrations plus élevées (en moyenne de 60%) de CYMBALTA.
Possibilité pour CYMBALTA D'affecter D'autres médicaments
Médicaments métabolisés par le CYP2D6
Co-administration de CYMBALTA avec des médicaments qui sont largement métabolisés par le CYP2D6 et qui ont un indice thérapeutique étroit, y compris certains antidépresseurs (antidépresseurs tricycliques [TCAs], tels que la nortriptyline, l'amitriptyline et l'imipramine), les phénothiazines et les antiarythmiques de Type 1C (e.g., propafénone, flécaïnide), doit être abordé avec prudence. Les concentrations plasmatiques de TCA peuvent devoir être surveillées et la dose de TCA peut devoir être réduite si un TCA est co-administré avec CYMBALTA. En raison du risque d'arythmies ventriculaires graves et de mort subite potentiellement associés à des taux plasmatiques élevés de thioridazine, CYMBALTA et thioridazine ne doivent pas être co-administrés
Autres Interactions Médicamenteuses Cliniquement Importantes
L'alcool
L'utilisation de CYMBALTA concomitante avec une forte consommation d'alcool peut être associée à une lésion hépatique grave. Pour cette raison, CYMBALTA ne doit pas être prescrit aux patients ayant une consommation importante d'alcool.
Médicaments agissant sur le SNC
Compte tenu des principaux effets sur le SNC de CYMBALTA, il doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est pris en association avec ou substitué à d'autres médicaments à action centrale, y compris ceux ayant un mécanisme d'action similaire.
L'hyponatrémie
Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement par ISRS et IRSN, y compris CYMBALTA. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). Des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol/l ont été rapportés et semblaient réversibles lorsque CYMBALTA a été arrêté. Les patients âgés peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN. En outre, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement épuisés par le volume peuvent être plus à risque. L'arrêt de CYMBALTA doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique et une intervention médicale appropriée doit être instituée
Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés de concentration, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, ce qui peut entraîner des chutes. Des cas plus graves et/ou aigus ont été associés à des hallucinations, des syncopes, des convulsions, un coma, un arrêt respiratoire et la mort.
Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Maladie Concomitante
L'expérience clinique avec CYMBALTA chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. Il n'y a aucune information sur l'effet que les altérations de la motilité gastrique peuvent avoir sur la stabilité de l'enrobage entérique de CYMBALTA. Dans des conditions extrêmement acides, la CYMBALTA, non protégée par le revêtement entérique, peut subir une hydrolyse pour former du naphtol. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de CYMBALTA chez les patients présentant des conditions pouvant ralentir la vidange gastrique (par exemple, certains diabétiques).
CYMBALTA n'a pas été systématiquement évalué chez des patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de maladie coronarienne instable. Les Patients présentant ces diagnostics ont généralement été exclus des études cliniques pendant les essais avant commercialisation du produit.
Insuffisance Hépatique
Évitez l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose.
Insuffisance Rénale Sévère
Éviter l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, DFG <30 mL / min. Une augmentation de la concentration plasmatique de CYMBALTA, et en particulier de ses métabolites, se produit chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (nécessitant une dialyse).
Contrôle Glycémique Chez Les Patients Diabétiques
Comme observé dans les essais DPNP, le traitement par CYMBALTA aggrave le contrôle glycémique chez certains patients diabétiques. Dans trois essais cliniques de CYMBALTA pour la prise en charge de la douleur neuropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique, la durée moyenne du diabète était d'environ 12 ans, la glycémie moyenne à jeun de base était de 176 mg / dL et l'hémoglobine moyenne de base A1c (HbA1c) a été de 7,8%. Au cours de la phase de traitement aigu de 12 semaines de ces études, CYMBALTA a été associé à une légère augmentation de la glycémie moyenne à jeun par rapport au placebo. Dans la phase d'extension de ces études, qui a duré jusqu'à 52 semaines, la glycémie moyenne à jeun a augmenté de 12 mg/dL dans le groupe CYMBALTA et a diminué de 11,5 mg/dL dans le groupe des soins de routine. HbA1c augmentation de 0,5% dans le CYMBALTA et de 0,2% dans les groupes de soins de routine.
Hésitation Urinaire Et Rétention
CYMBALTA est dans une classe de médicaments connus pour affecter la résistance urétrale. Si des symptômes d'hésitation urinaire apparaissent pendant le traitement par CYMBALTA, il faut envisager la possibilité qu'ils soient liés au médicament.
Dans l'expérience post-commercialisation, des cas de rétention urinaire ont été observés. Dans certains cas de rétention urinaire associée à L'utilisation de CYMBALTA, une hospitalisation et/ou un cathétérisme ont été nécessaires.
Les Tests De Laboratoire
Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Voir l'étiquetage patient approuvé PAR LA FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).
- Guide D'information sur les médicaments - Informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par CYMBALTA et les conseiller dans son utilisation appropriée. Patient Guide De Médicament is available verser le CYMBALTA. Demander aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments avant de commencer CYMBALTA et chaque fois que leur ordonnance est renouvelée, et aidez-les à comprendre son contenu. Donner aux patients la possibilité de discuter du contenu du Guide des médicaments et d'obtenir des réponses à leurs questions. Le texte complet de la Guide De Médicament hne réimprimé à la fin de ce document.
Aviser les patients des problèmes suivants et leur demander d'alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent pendant le traitement par CYMBALTA. - Pensées et comportements suicidaires - Encourager les patients, leurs familles et leurs soignants à être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impuissance, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'Hypomanie, de manie, d'autres changements urbains de comportement, d'aggravation de la dépression et d'idées suicidaires, surtout tôt pendant le traitement antidépresseur
Conseillez aux familles et aux soignants des patients d'observer l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, s'ils apparaissent brusquement ou s'ils ne font pas partie des symptômes présentés par le patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très étroit et éventuellement de changements dans le médicament. - CYMBALTA doit être avalé entier et ne doit pas être mâché ou écrasé, ni la capsule ne doit être ouverte et son contenu doit être saupoudré sur les aliments ou mélangé avec des liquides. Tout cela pourrait affecter le revêtement intérieur.
- Poursuivre la thérapie prescrite - Bien que les patients puissent remarquer une amélioration avec le traitement par CYMBALTA En 1 à 4 semaines, conseillez aux patients de poursuivre le traitement comme indiqué.
- Hépatotoxicité - Informer les patients que des problèmes hépatiques graves, parfois mortels, ont été rapportés chez des patients traités par CYMBALTA. Demander aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des démangeaisons, des douleurs dans le haut du ventre droit, des urines foncées ou une peau/des yeux jaunes pendant la prise de CYMBALTA, ce qui peut être des signes de problèmes hépatiques. Demander aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé de leur consommation d'alcool. L'utilisation de CYMBALTA avec une forte consommation d'alcool peut être associée à des lésions hépatiques graves.
- L'alcool - Bien que CYMBALTA n'augmente pas l'altération des capacités mentales et motrices causées par l'alcool, l'utilisation de CYMBALTA En même temps qu'une forte consommation d'alcool peut être associée à des lésions hépatiques graves. Pour cette raison, CYMBALTA ne doit pas être prescrit aux patients ayant une consommation importante d'alcool.
- L'hypotension orthostatique, les goulottes et Syncope - Informer les patients du risque d'hypotension orthostatique, de chutes et de syncope, en particulier pendant la période d'utilisation initiale et d'augmentation de dose subséquente, et en association avec l'utilisation concomitante de médicaments susceptibles de potentialiser l'effet orthostatique de CYMBALTA.
- Syndrome Sérotoninergique - Attention les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation concomitante de CYMBALTA et d'autres agents sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane, les amphétamines et le millepertuis.
Aviser les patients des signes et symptômes associés au syndrome sérotoninergique qui peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma) , une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des changements neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et / ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée). Attention les patients à consulter immédiatement un médecin s'ils présentent ces symptômes. - Saignements Anormaux - Mettre en garde les patients contre l'utilisation concomitante de CYMBALTA et d'AINS, d'aspirine, de warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation, car l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et de ces agents a été associée à un risque accru de saignement.
- Réactions Coupées Sévères - Prévenir les patients que CYMBALTA peut provoquer des réactions coupées graves. Il peut être traité dans un hôpital et peut être mortel. Conseillez aux patients d'appeler leur médecin immédiatement ou d'obtenir de l'aide d'urgence s'ils ont des cloques coupées, des érections coupées, des plaies dans la bouche, de l'urticaire ou toute autre réaction allergique.
- L'arrêt du Traitement - Informez les patients que l'arrêt de CYMBALTA peut être associé à des symptômes tels que vertiges, maux de tête, nausées, diarrhée, paresthésie, irritabilité, vomissements, insomnie, anxiété, hyperhidrose et fatigue, et qu'il est conseillé de ne pas modifier leur schéma posologique ou d'arrêter de prendre CYMBALTA sans consulter leur médecin.
- Activation de la manie ou de L'hypomanie - Dépister immédiatement les patients présentant des symptômes dépressifs pour le risque de trouble bipolaire (p. ex. antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression) avant d'initier le traitement par CYMBALTA. Conseillez aux patients de signaler tout signe ou symptôme d'une réaction maniaque, comme une augmentation considérable de l'énergie, de graves troubles du sommeil, des pensées de course, un comportement imprudent, une conversation plus ou plus rapide que d'habitation, des idées habitablement grandioses et un bonheur ou une irritabilité excessive.
- Glaucome À Angle Fermé - Informer les patients que la prise de CYMBALTA peut provoquer une dilatation pupillaire légère, qui chez les personnes sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant hne presque toujours un glaucome à angle ouvert, la voiture le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement avec iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les Patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et subir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s'ils sont sensibles..
- Saisie - Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils ont des antécédents de crises convulsives.
- Effets sur la pression aérienne - Attention aux patients que CYMBALTA peut provoquer une augmentation de la pression artérielle.
- Médicaments Concomitants - Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interventions.
- L'hyponatrémie - Informer les patients qu'une hyponatrémie a été rapportée à la suite d'un traitement par des IRSN et des ISRS, y compris CYMBALTA. Aviser les patients des signes et symptômes de l'hyponatrémie.
- Maladies Concomitantes - Conseiller aux patients d'informer leurs médecins de toutes leurs conditions médicales.
- CYMBALTA est dans une classe de médicaments qui peuvent affecter la miction. Demander aux patients de consulter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des problèmes de débit urinaire.
- Grossesse et mères allaitantes
Conseillez aux patients d'aviser leur médecin s'ils:
- devenir enceinte pendant le traitement
- l'intention de devenir enceinte pendant le traitement
- sont les soins infirmiers.
- Utilisation Pédiatrique - La sécurité et l'efficacité de CYMBALTA chez les patients âgés de 7 à 17 ans ont été établies pour le traitement de GAD. Les types d'effets indésirables observés avec CYMBALTA chez les enfants et les adolescents étaient généralement similaires à ceux observés chez les adultes. La sécurité et l'efficacité de CYMBALTA n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans avec d'autres indications..
- Interférence avec la performance psychomotrice - Toute drogue psychoactive peut altérer le jugement, la pensée ou la motricité. Bien que dans des études contrôlées, il n'ait pas été démontré que Cymbalta nuit aux performances psychomotrices, aux fonctions cognitives ou à la mémoire, il peut être associé à une sédation et à des étourdissements. Par conséquent, mettre en garde les patients sur l'utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par CYMBALTA n'affecte pas leur capacité à se livrer à de telles activités.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Cancérogenèse
La duloxétine a été administrée dans l'alimentation des souris et des rats pendant 2 ans.
Chez les souris femelles recevant de la duloxétine à 140 mg / kg / jour (6 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:
- Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les Adolescents et les jeunes adultes
- Hépatotoxicité
- L'Hypotension orthostatique, les goulottes et Syncope
- Syndrome Sérotoninergique
- Saignements Anormaux
- Réactions Coupées Sévères
- Arrêt du traitement par CYMBALTA
- Activation de la manie / hypomanie
- Glaucome À Angle Fermé
- Saisie
- Effet sur la pression aérienne
- Interactions Médicamenteuses Cliniquement Importantes
- L'hyponatrémie
- Hésitation urinaire et rétention
Sources Des Données Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion de personnes ayant subi, au moins une fois, un effet indésirable lié au traitement du type indiqué. Une réaction a été considérée comme émergente du traitement si elle s'est produite pour la première fois ou si elle s'est aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale. Les réactions rapportées au cours des études n'étaient pas nécessairement causées par le traitement, et les fréquences ne reflètent pas l'impression (évaluation) de la causalité par l'investigateur.
Adulte
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à CYMBALTA dans des essais contrôlés contre placebo pour MDD (N=3779), GAD( N=1018), OA (n = 503), CLBP (N=600), DPNP (N = 906) et FM (N = 1294). La population étudiée était de 17 à 89 ans, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% et 94.4% de femmes, et 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% et 85.7% Caucasien pour MDD, GAD, OA et CLBP, DPNP, et FM, respectivement. La plupart des patients ont reçu des doses d'un total de 60 à 120 mg par jour.Les données ci-dessous ne comprennent pas les résultats de l'essai examinant l'efficacité de CYMBALTA chez les patients ≥ 65 ans pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée, cependant, les effets indésirables observés dans cet échantillon gériatrique étaient généralement similaires aux effets indésirables dans l'ensemble de la population adulte
Les Enfants Et Les Adolescents
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à CYMBALTA dans des essais pédiatriques contrôlés par placebo de 10 semaines pour la MDD (N=341) et la GAD (N=135). La population étudiée (N=476) était âgée de 7 à 17 ans, dont 42,4% d'enfants âgés de 7 à 11 ans, 50,6% de femmes et 68,6% de blancs. Les Patients ont reçu 30 à 120 mg par jour au cours des études de traitement aigu contrôlées versus placebo. Des données supplémentaires proviennent du total global de 822 patients pédiatriques (âgés de 7 à 17 ans), dont 41,7% d'enfants âgés de 7 à 11 ans et 51,8% de femmes exposées à CYMBALTA dans les essais cliniques MDD et GAD d'une durée maximale de 36 semaines, au cours desquels la plupart des patients ont reçu 30 à 120 mg par jour.
Effets Indésirables Rapportés Comme Raisons De L'Arrêt Du Traitement Dans Les Études Contrôlées Versus Placebo Chez L'Adulte
Trouble Dépressif Majeur
Environ 8,4% (319/3779) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les études contrôlées versus placebo pour MDD ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 4,6% (117/2536) des patients ayant reçu le placebo. La nausée (Cymbalta 1,1%, placebo 0,4%) a été le seul effet indésirable fréquent signalé comme motif d'arrêt du traitement et considéré comme étant lié au médicament (c.-à-d., l'arrêt du traitement s'est produit chez au moins 1% des patients traités par CYMBALTA et à un taux d'au moins deux fois supérieur à celui du placebo).
Trouble Anxieux Généralisé
Environ 13,7% (139/1018) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les études contrôlées versus placebo pour GAD ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 5,0% (38/767) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) et des étourdissements (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Douleur Neuropathique Périphérique Diabétique
Environ 12,9% (117/906) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les essais contrôlés versus placebo pour DPNP ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 5,1% (23/448) pour le placebo. Effets indésirables fréquents signalés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (as défini ci-dessus) comprenait des nausées (Cymbalta 3,5%, placebo 0,7%), des étourdissements (Cymbalta 1,2%, placebo 0,4%) et une somnolence (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%).
Fibromyalgie
Environ 17,5% (227/1294) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les essais contrôlés contre placebo de 3 à 6 mois pour FM ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 10,1% (96/955) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Cymbalta 2,0%, placebo 0,5%), des maux de tête (Cymbalta 1,2%, placebo 0,3%), une somnolence (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%) et une fatigue (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,1%).
Douleur chronique due à L'arthrose
Environ 15,7% (79/503) des patients ayant reçu CYMBALTA au cours des essais contrôlés contre placebo de 13 semaines pour la douleur chronique due à L'arthrose ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 7,3% (37/508) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 2,2%, placebo 1,0%).
La Lombalgie Chronique
Environ 16,5% (99/600) des patients ayant reçu CYMBALTA au cours des études contrôlées versus placebo de 13 semaines pour CLBP ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 6,3% (28/441) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 3,0%, placebo 0,7%) et une somnolence (CYMBALTA 1,0%, placebo 0,0%).
Effets Indésirables Les Plus Fréquents Chez L'Adulte
Essais Groupés Pour Toutes Les Indications Approuvées
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (incidence d'au moins 5% et d'au moins deux fois celle observée chez les patients sous placebo) ont été les suivants: nausées, sécheresse de la bouche, somnolence, constipation, diminution de l'appétit et hyperhidrose.
Douleur Neuropathique Périphérique Diabétique
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les suivants: nausées, somnolence, diminution de l'appétit, constipation, hyperhidrose et sécheresse de la bouche.
Fibromyalgie
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les suivants: nausées, sécheresse de la bouche, constipation, somnolence, diminution de l'appétit, hyperhidrose et agitation.
Douleur Chronique Due À L'Arthrose
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) étaient les suivants: nausées, fatigue, constipation, sécheresse de la bouche, insomnie, somnolence et vertiges.
La Lombalgie Chronique
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les nausées, la sécheresse de la bouche, l'insomnie, la somnolence, la constipation, les étourdissements et la fatigue.
Effets indésirables survenant à une Incidence de 5% ou plus chez les Patients traités par CYMBALTA dans les études adultes contrôlées versus Placebo
Le tableau 2 indique l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les études contrôlées versus placebo pour les indications approuvées qui se sont produits chez 5% ou plus des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 2: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 5% ou plus et supérieure au Placebo dans les essais contrôlés contre Placebo des Indications approuvéesL'ONU
Effets Indésirables | Pourcentage de Patients déclarant une réaction | |
CYMBALTA (N = 8100) |
Placebo (N = 5655) |
|
NauséeC | 23 | 8 |
Mal | 14 | 12 |
Sécheresse de la bouche | 13 | 5 |
Somnolencee | 10 | 3 |
Fatigueb, c | 9 | 5 |
Insomnied | 9 | 5 |
ConstipationC | 9 | 4 |
VertigeC | 9 | 5 |
Diarrhée | 9 | 6 |
La diminution de l " appétitC | 7 | 2 |
HyperhidroseC | 6 | 1 |
Les douleurs abdominalesf | 5 | 4 |
L'ONU L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi, cependant, les pourcentages affichés dans la table sont arrondis à l'élément le plus proche. b Comprendre also l'asthénie. C Événements pour lesquels il y avait une relation dose-dépendante significative dans les études à dose fixe, à l'exclusion de trois MDD études qui n'ont pas eu de période d'introduction au placebo ou d'ajustement posologique. d Comprendre également l'isolement initial, l'isolement moyen et le réveil matinal. e Comprendre also l'hypersomnie et la sédation. f Comprend également une gêne abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, sensibilité abdominale, et douleur gastro-intestinale. |
Effets indésirables survenant à une Incidence de 2% ou plus chez les Patients traités par CYMBALTA dans les études adultes contrôlées versus Placebo
Essais groupés MDD et GAD
Le tableau 3 indique l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les essais contrôlés contre placebo de MDD et GAD pour les indications approuvées qui sont survenus chez 2% ou plus des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 3: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans les essais contrôlés contre placebo de la MDD et de la GADa, b
Classe D'Organisme De Système / Effets Indésirables |
Pourcentage de Patients déclarant une réaction | |
CYMBALTA (N=4797) |
Placebo (N=3303) |
|
Troubles Cardiaques | ||
Palpitation | 2 | 1 |
Les Troubles De La Vue | ||
Vision floue | 3 | 1 |
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
NauséeC | 23 | 8 |
Sécheresse de la bouche | 14 | 6 |
ConstipationC | 9 | 4 |
Diarrhée | 9 | 6 |
Les douleurs abdominalesd | 5 | 4 |
Vomissement | 4 | 2 |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
Fatiguee | 9 | 5 |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
La diminution de l " appétitC | 6 | 2 |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 14 | 14 |
VertigeC | 9 | 5 |
Somnolencef | 9 | 3 |
Tremblement | 3 | 1 |
Troubles Psychiatriques | ||
Insomnieg | 9 | 5 |
Agitationh | 4 | 2 |
Anxiété | 3 | 2 |
Troubles du système reproducteur et du sein | ||
La dysfonction érectile | 4 | 1 |
L'éjaculation retardéeC | 2 | 1 |
La Baisse de la Libidoje | 3 | 1 |
L'orgasme normalj | 2 | <1 |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
Béant | 2 | <1 |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Hyperhidrose | 6 | 2 |
L'ONU L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi, cependant, les pourcentages affichés dans la table sont arrondis à l'élément le plus proche. C Pour le GAD, il n'y a pas eu d'effets irréversibles significativement différents entre les traitements chez les adultes ≥65 ans qui n'étaient pas non plus significatifs chez les adultes <65 ans. C Événements pour lesquels il y avait une relation dose-dépendante significative dans les études à dose fixe, à l'exclusion de trois études de MDD qui n'ont pas eu de période de début de placebo ou d'ajustement de la dose. d Comprend également des douleurs abdominales supérieures, douleur abdominale basse, sensibilité abdominale, gêne abdominale, et les douleurs gastro-intestinales e Comprendre also l'asthénie f Comprendre also l'hypersomnie et la sédation g Comprendre également l'isolement initial, l'isolement moyen et le réveil matinal h Comprendre also la sensation de nervosité, de nervosité, d'agitation, de tension et d''hyperactivité psychomotrice je Comprendre also la perte de la libido j Comprendre also l'anorgasmie |
DPNP, FM, OA et CLBP
Le tableau 4 indique l'incidence des événements indésirables liés au traitement survenus chez 2% ou plus des patients traités par CYMBALTA (déterminés avant l'arrondissement) dans la phase aiguë pré-commercialisation des essais contrôlés contre placebo DPNP, FM, OA et CLBP et avec une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 4: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans le DPNP,
Essais contrôlés contre Placebo de FM, D'OA, et de CLBPL'ONU
Classe D'Organisme De Système / Effets Indésirables |
Pourcentage de Patients déclarant une réaction | |
CYMBALTA (N=3303) |
Placebo (N=2352) |
|
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
Nausée | 23 | 7 |
Sécheresse De La Boucheb | 11 | 3 |
Constipationb | 10 | 3 |
Diarrhée | 9 | 5 |
Les Douleurs AbdominalesC | 5 | 4 |
Vomissement | 3 | 2 |
Dyspepsie | 2 | 1 |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
Fatigued | 11 | 5 |
Infections et Infestations | ||
La rhinopharyngite | 4 | 4 |
Infection Des Voies Respiratoires Supérieures | 3 | 3 |
Grippe | 2 | 2 |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
La Diminution De L " Appétitb | 8 | 1 |
Système Musculo-squelettique et tissu conjonctif | ||
Douleurs Musculo-Squelettiquese | 3 | 3 |
Les Spasmes Musculaires | 2 | 2 |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 13 | 8 |
Somnolenceb, f | 11 | 3 |
Vertige | 9 | 5 |
Paresthésieg | 2 | 2 |
Tremblementb | 2 | <1 |
Troubles Psychiatriques | ||
Insomnieb, h | 10 | 5 |
Agitationje | 3 | 1 |
Troubles du système reproducteur et du sein | ||
La Dysfonction Érectileb | 4 | <1 |
Troubles De L'Éjaculationj | 2 | <1 |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
Toux | 2 | 2 |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Hyperhidrose | 6 | 1 |
Affections Vasculaires | ||
RinçageK | 3 | 1 |
Hausse de la tension artistiquel | 2 | 1 |
L'ONU L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi, cependant, les pourcentages affichés dans la table sont arrondis à l'élément le plus proche. b L'indice de 120 mg / jour est significativement supérieur à l'indice de 60 mg / jour. C Comprend également une gêne abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, sensibilité abdominale et les douleurs gastro-intestinales d Comprendre also l'asthénie e Comprendre also la myalgie et la douleur au cou f Comprendre also l'hypersomnie et la sédation g Comprendre also hypoesthésie, hypoesthésie faciale, l'hypoesthésie et paresthésie buccale h Comprendre également l'isolement initial, l'isolement moyen et le réveil matinal. je Comprendre also la sensation de nervosité, de nervosité, d'agitation, de tension et d''hyperactivité psychomotrice j Comprendre also l échec de l'éjaculation K Comprend également une chasse d'eau chaude l Comprendre also la pression artérielle diastolique a augmenté, la pression artérielle systolique a augmenté, diastolique de l'hypertension, de l'hypertension artérielle essentielle, l hypertension, crise hypertensive, hypertension artérielle labile, l hypertension orthostatique, secondaire hypertension et hypertension systolique |
Effets Sur La Fonction Sexuelle Masculine Et Féminine Chez Les Adultes
Les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations de troubles psychiatriques ou de diabète, mais ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. Étant donné que les réactions sexuelles indésirables sont présumées volontairement sous-déclarées, L'Arizona Sexual Experience Scale (ASex), une mesure validée conçue pour identifier les effets secondaires sexuels, a été utilisée de manière prospective dans 4 essais contrôlés contre placebo de MDD. Dans ces essais, comme indiqué dans le tableau 5 ci-dessous, les patients traités par CYMBALTA ont présenté un dysfonctionnement sexuel significativement plus important, tel que mesuré par le score total sur L'ASEX, que les patients traités par placebo. L'analyse par sexe a montré que cette différence ne se produisait que chez les hommes. Les hommes traités par CYMBALTA ont éprouvé plus de difficulté à atteindre L'orgasme (ASEX point 4) que les hommes traités par placebo. Les femmes n'ont pas présenté plus de dysfonction sexuelle sous CYMBALTA que sous placebo tel que mesuré par le score total ASEX. Les chiffres négatifs signifient une amélioration par rapport à un niveau initial de dysfonctionnement, ce qui est couramment observé chez les patients déprimés. Les médecins devraient régulièrement se renseigner sur les effets secondaires sexuels possibles
Tableau 5: variation moyenne des Scores ASEX par sexe dans les essais contrôlés versus placebo
Les Patients De Sexe MasculinL'ONU | patienteL'ONU | |||
CYMBALTA (n=175) |
Placebo (n = 83) |
CYMBALTA (n=241) |
Placebo (n=126) |
|
Total ASEX (postes 1 à 5) | 0.56b | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Point 1-libido | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Point 2-Excitation | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Point 3-Capacité à atteindre l'érection (hommes), lubrification (femmes) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Point 4-facilité d'atteindre l'organisme | 0.40C | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Point 5-satisfaction de L'organisme | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
L'ONU n = nombre de patients avec un score de changement non manquant pour ASEX total b p = 0,013 versus placebo C p<0,001 par rapport au placebo |
Changements De Signe Vital Chez Les Adultes
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans toutes les indications approuvées pour un changement entre l'inclusion et le critère d'évaluation, le traitement par CYMBALTA a été associé à des augmentations moyennes de 0,23 mm Hg de la pression artérielle systolique et de 0,73 mm Hg de la pression artérielle diastolique par rapport à des diminutions moyennes de 1,09 mm Hg systolique et de 0,55 mm Hg diastolique chez les patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de l'élévation prolongée (3 visites consécutives) de la pression artérielle.
Le traitement par CYMBALTA, pendant une période allant jusqu'à 26 semaines dans les essais contrôlés versus placebo dans les indications approuvées, a généralement entraîné une légère augmentation de la fréquence cardiaque par rapport au paramètre initial, allant jusqu'à 1,37 battement par minute par rapport au placebo (augmentation de 1,20 battement par minute chez les patients traités par CYMBALTA, diminution de 0,17 battement par minute chez les patients traités par placebo).
Changements De Laboratoire Chez Les Adultes
Le traitement par CYMBALTA dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans les indications approuvées, a été associé à de faibles augmentations moyennes entre la valeur initiale et le critère d'évaluation dans les ALT, ASAT, CPK et phosphatase alcaline, des valeurs peu fréquentes, modestes, transitoires et anormales ont été observées pour ces analytes chez les patients traités par CYMBALTA par rapport aux patients traités par placebo. Un taux élevé de bicarbonate, de cholestérol et un taux anormal (élevé ou faible) de potassium ont été observés plus fréquemment chez les patients traités par CYMBALTA par rapport au placebo.
Changements D'Électrocardiogramme Chez Les Adultes
L'effet de CYMBALTA 160 mg et 200 mg administrés deux fois par jour à l'état d'équilibre a été évalué dans une étude croisée randomisée, en double aveugle et bidirectionnelle chez 117 femmes en bonne santé. Aucun allongement de L'intervalle QT n'a été détecté. La CYMBALTA semble être associée à un raccourcissement de L'intervalle QT dépendant de la concentration, mais non cliniquement significatif.
Autres effets indésirables observés lors de L'évaluation des essais cliniques avant et après la commercialisation de CYMBALTA chez L'adulte
Voici une liste des effets indésirables liés au traitement rapportés par des patients traités par CYMBALTA dans le cadre d'essais cliniques. Dans les essais cliniques toutes indications confondues, 34 756 patients ont été traités par CYMBALTA. Parmi ceux-ci, 26.9% (9337) ont pris CYMBALTA pendant au moins 6 mois, et 12.4% (4317) depuis au moins un an. La liste suivante ne vise pas à inclure les réactions (1) déjà énumérées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, (2) pour lesquelles une cause de médicament était éloignée, (3) qui étaient si générales qu'elles n'étaient pas informatives, (4) qui n'ont pas été considérées comme ayant des implications cliniques significatives, ou (5) qui se sont produites à un
Les réactions sont classées par système corporel selon les définitions suivantes: les réactions indésirables fréquentes sont celles survenant chez au moins 1/100 patients, les réactions indésirables peu fréquentes sont celles survenant chez 1/100 à 1/1000 patients, les réactions rares sont celles survenant chez moins de 1/1000 patients.
Troubles Cardiaques — Fréquent: palpitation, Fréquent: infarctus du myocarde et tachycardie.
L'oreille et du Labyrinthe Troubles — Fréquent: vertige, Fréquent: des douleurs de l'oreille et des acouphènes.
Troubles Endocriniens — Fréquent: hypothyroïdie.
Les Troubles De La Vue — Fréquent: vision floue, Fréquent: diplopie, sécheresse oculaire et déficience visuelle.
Troubles Gastro-Intestinaux — Fréquent: flatulence, Fréquent: dysphagie, éructation, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, halitose et stomatite, Rare: ulcère gastrique.
Troubles généraux et affections au Site D'administration — Fréquent: frissons, Fréquent: falls, sentiment anormal, sensation de chaud et / ou de froid, malaise et soif, Rare: troubles de la démarche.
Infections et Infestations — Fréquent: gastro-entérite et laryngite.
Enquête — Fréquent: poids augmenté, poids diminué, Fréquent: le cholestérol sanguin a augmenté.
Troubles du métabolisme et de la Nutrition — Fréquent: déshydratation et hyperlipidémie, Rare: dyslipidémie.
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif — Fréquent: douleurs musculo-squelettiques, Fréquent: oppression musculaire et contractions musculaires.
Troubles Du Système Nerveux — Fréquent: dysgueusie, léthargie et paresthésie / hypoesthésie, Fréquent: troubles de l'attention, dyskinésie, myoclonie et sommeil de mauvaise qualité, Rare: la dysarthrie.
Troubles Psychiatriques — Fréquent: rêves anormaux et troubles du sommeil, Fréquent: apathie, bruxisme, désorientation / état confusionnel, irritabilité, sautes d'humeur et tentative de suicide, Rare: suicide terminé.
Les Affections rénales et urinaires — Fréquent: la fréquence urinaire, Fréquent: dysurie, urgence miction, nycturie, polyurie et odeur d'urine anormale.
Troubles du système reproducteur et du sein — Fréquent: anorgasmie / orgasme anormal, Fréquent: symptômes ménopausiques, dysfonction sexuelle et douleur testiculaire, Rare: troubles menstruels.
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux — Fréquent: bâillement, douleur oropharyngée, Fréquent: de serrement de la gorge.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés — Fréquent: le prurit, Fréquent: sueurs froides, contact dermatite, érythème, tendance accrue aux ecchymoses, sueurs nocturnes et réaction de photosensibilité, Rare: ecchymoses.
Affections Vasculaires — Fréquent: bouffées de chaleur, Fréquent: bouffées vasomotrices, hypotension orthostatique et froideur périphérique.
Effets Indésirables Observés Dans Les Études Cliniques Contrôlées Versus Placebo Chez Les Enfants Et Les Adolescents
Le profil des effets indésirables du médicament observé dans les essais cliniques pédiatriques (enfants et adolescents) était conforme au profil des effets indésirables du médicament observé dans les essais cliniques chez l'adulte. Les effets indésirables spécifiques observés chez les patients adultes peuvent être observés chez les patients pédiatriques (enfants et adolescents). Les effets indésirables les plus fréquents (≥5% et deux fois le placebo) observés dans les essais cliniques pédiatriques comprennent: nausées, diarrhée, perte de poids et vertiges.
Le tableau 6 présente l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les études pédiatriques contrôlées versus placebo MDD et GAD chez plus de 2% des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 6: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans trois études pédiatriques contrôlées versus Placebo de 10 SemainesL'ONU
Classe D'Organisme De Système/ Effets Indésirables |
Pourcentage de patients pédiatriques déclarant une réaction | |
CYMBALTA (N=476) |
Placebo (N=362) |
|
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
Nausée | 18 | 8 |
Les Douleurs Abdominalesb | 13 | 10 |
Vomissement | 9 | 4 |
Diarrhée | 6 | 3 |
Sécheresse De La Bouche | 2 | 1 |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
FatigueC | 7 | 5 |
Enquête | ||
Diminution Du Poidsd | 14 | 6 |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
La Diminution De L " Appétit | 10 | 5 |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 18 | 13 |
Somnolencee | 11 | 6 |
Vertige | 8 | 4 |
Troubles Psychiatriques | ||
Insomnief | 7 | 4 |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
La Douleur Oropharyngée | 4 | 2 |
Toux | 3 | 1 |
L'ONU L'inclusion d'un événement dans le tableau est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondissement, cependant, le
les pourcentages affichés dans le tableau sont arrondis à l'élément le plus proche. b Comprend également des douleurs abdominales supérieures, des douleurs abdominales inférieures, une sensibilité abdominale, une gêne abdominale et des douleurs gastro-intestinales. C Comprendre also l'asthénie. d Fréquence basée sur la mesure du poids répondant à un seuil potentiellement cliniquement significatif de perte de poids ≥3,5% (N=467 Cymbalta, n=354 Placebo). e Comprendre also l'hypersomnie et la sédation. f Comprendre également l'isolement initial, l'isolement, l'isolement moyen et l'isolement terminal. |
Autres effets indésirables survenus à une incidence inférieure à 2%, mais qui ont été rapportés par Plus de patients traités par Cymbalta que de patients traités par placebo et qui sont associés à CYMBALTA tre
Grossesse Catégorie C
Registre De L'Exposition À La Grossesse
Il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à CYMBALTA pendant la grossesse. Pour vous inscrire, communiquez avec le Registre de grossesse de CYMBALTA au 1-866-814-6975 ou www.cymbaltapregnancyregistry.com.
Résumé Des Risques
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur L'administration de CYMBALTA chez la femme enceinte. Dans les études animales avec la duloxétine, le poids fœtal a été diminué, mais il n'y a pas eu de preuve de tératogénicité chez les rats gravides et les lapins à des doses orales administrées pendant la période d'organogenèse jusqu'à 4 et 7 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 120 mg/jour, respectivement. Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats gravides tout au long de la gestation et de l'allaitement, le poids des petits à la naissance et la survie des petits jusqu'à 1 jour après l'accouchement ont été diminués à une dose 2 fois supérieure à la MRHD. À cette dose, des comportements de chiot compatibles avec une réactivité accrue, tels qu'une réponse accrue au bruit et une diminution de l'accoutumance de l'activité locomotrice, ont été observés. La croissance Post-sevrage n'a pas été affectée négativement. CYMBALTA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus
Considérations Cliniques
Réaction Indesirable Fœtale / Néonatale
Les nouveau-nés exposés pendant la grossesse à des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou à des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde qui peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les données cliniques ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté à s'alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, agitation, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct de L'IRSN ou de L'ISRS, ou éventuellement avec un syndrome d'arrêt du traitement. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec un syndrome sérotoninergique
Données
Les Données Sur Les Animaux
Dans les études de reproduction animale, la duloxétine a montré des effets indésirables sur développement embryonnaire / fœtal et postnatal.
Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats et des lapins gravides pendant la période d'organogenèse, il n'y a pas eu de preuve de tératogénicité à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour (4 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 120 mg/jour sur un mg / m2 base, chez le rat, 7 fois le mrhd chez le lapin). Cependant, le poids fœtal a été diminué à cette dose, avec une dose sans effet de 10 mg/kg/jour approximativement égale à la MRHD chez le rat, 2 fois la MRHD chez le lapin).
Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats gravides tout au long de la gestation et de la lactation, la survie des petits jusqu'à 1 jour après l'accouchement et le poids corporel des petits à la naissance et pendant la période de lactation ont été diminués à une dose de 30 mg/kg/jour (2 fois la MRHD), la dose sans effet était de 10 mg/kg/jour. En outre, des comportements compatibles avec une réactivité accrue, tels qu'une réponse accrue au bruit et une diminution de l'accoutumance de l'activité locomotrice, ont été observés chez les chiots après une exposition maternelle à 30 mg/kg/jour. Après le sevrage, la croissance et les performances reproductives de la progéniture n'ont pas été affectées négativement par le traitement par la duloxétine maternelle.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:
- Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les Adolescents et les jeunes adultes
- Hépatotoxicité
- L'Hypotension orthostatique, les goulottes et Syncope
- Syndrome Sérotoninergique
- Saignements Anormaux
- Réactions Coupées Sévères
- Arrêt du traitement par CYMBALTA
- Activation de la manie / hypomanie
- Glaucome À Angle Fermé
- Saisie
- Effet sur la pression aérienne
- Interactions Médicamenteuses Cliniquement Importantes
- L'hyponatrémie
- Hésitation urinaire et rétention
Sources Des Données Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion de personnes ayant subi, au moins une fois, un effet indésirable lié au traitement du type indiqué. Une réaction a été considérée comme émergente du traitement si elle s'est produite pour la première fois ou si elle s'est aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale. Les réactions rapportées au cours des études n'étaient pas nécessairement causées par le traitement, et les fréquences ne reflètent pas l'impression (évaluation) de la causalité par l'investigateur.
Adulte
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à CYMBALTA dans des essais contrôlés contre placebo pour MDD (N=3779), GAD( N=1018), OA (n = 503), CLBP (N=600), DPNP (N = 906) et FM (N = 1294). La population étudiée était de 17 à 89 ans, 65.7%, 60.8%, 60.6%, 42.9% et 94.4% de femmes, et 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.0% et 85.7% Caucasien pour MDD, GAD, OA et CLBP, DPNP, et FM, respectivement. La plupart des patients ont reçu des doses d'un total de 60 à 120 mg par jour.Les données ci-dessous ne comprennent pas les résultats de l'essai examinant l'efficacité de CYMBALTA chez les patients ≥ 65 ans pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée, cependant, les effets indésirables observés dans cet échantillon gériatrique étaient généralement similaires aux effets indésirables dans l'ensemble de la population adulte
Les Enfants Et Les Adolescents
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à CYMBALTA dans des essais pédiatriques contrôlés par placebo de 10 semaines pour la MDD (N=341) et la GAD (N=135). La population étudiée (N=476) était âgée de 7 à 17 ans, dont 42,4% d'enfants âgés de 7 à 11 ans, 50,6% de femmes et 68,6% de blancs. Les Patients ont reçu 30 à 120 mg par jour au cours des études de traitement aigu contrôlées versus placebo. Des données supplémentaires proviennent du total global de 822 patients pédiatriques (âgés de 7 à 17 ans), dont 41,7% d'enfants âgés de 7 à 11 ans et 51,8% de femmes exposées à CYMBALTA dans les essais cliniques MDD et GAD d'une durée maximale de 36 semaines, au cours desquels la plupart des patients ont reçu 30 à 120 mg par jour.
Effets Indésirables Rapportés Comme Raisons De L'Arrêt Du Traitement Dans Les Études Contrôlées Versus Placebo Chez L'Adulte
Trouble Dépressif Majeur
Environ 8,4% (319/3779) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les études contrôlées versus placebo pour MDD ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 4,6% (117/2536) des patients ayant reçu le placebo. La nausée (Cymbalta 1,1%, placebo 0,4%) a été le seul effet indésirable fréquent signalé comme motif d'arrêt du traitement et considéré comme étant lié au médicament (c.-à-d., l'arrêt du traitement s'est produit chez au moins 1% des patients traités par CYMBALTA et à un taux d'au moins deux fois supérieur à celui du placebo).
Trouble Anxieux Généralisé
Environ 13,7% (139/1018) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les études contrôlées versus placebo pour GAD ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 5,0% (38/767) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) et des étourdissements (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Douleur Neuropathique Périphérique Diabétique
Environ 12,9% (117/906) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les essais contrôlés versus placebo pour DPNP ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 5,1% (23/448) pour le placebo. Effets indésirables fréquents signalés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (as défini ci-dessus) comprenait des nausées (Cymbalta 3,5%, placebo 0,7%), des étourdissements (Cymbalta 1,2%, placebo 0,4%) et une somnolence (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%).
Fibromyalgie
Environ 17,5% (227/1294) des patients ayant reçu CYMBALTA dans les essais contrôlés contre placebo de 3 à 6 mois pour FM ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 10,1% (96/955) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Cymbalta 2,0%, placebo 0,5%), des maux de tête (Cymbalta 1,2%, placebo 0,3%), une somnolence (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,0%) et une fatigue (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,1%).
Douleur chronique due à L'arthrose
Environ 15,7% (79/503) des patients ayant reçu CYMBALTA au cours des essais contrôlés contre placebo de 13 semaines pour la douleur chronique due à L'arthrose ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 7,3% (37/508) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 2,2%, placebo 1,0%).
La Lombalgie Chronique
Environ 16,5% (99/600) des patients ayant reçu CYMBALTA au cours des études contrôlées versus placebo de 13 semaines pour CLBP ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 6,3% (28/441) pour le placebo. Les effets indésirables fréquemment rapportés comme motif d'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 3,0%, placebo 0,7%) et une somnolence (CYMBALTA 1,0%, placebo 0,0%).
Effets Indésirables Les Plus Fréquents Chez L'Adulte
Essais Groupés Pour Toutes Les Indications Approuvées
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (incidence d'au moins 5% et d'au moins deux fois celle observée chez les patients sous placebo) ont été les suivants: nausées, sécheresse de la bouche, somnolence, constipation, diminution de l'appétit et hyperhidrose.
Douleur Neuropathique Périphérique Diabétique
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les suivants: nausées, somnolence, diminution de l'appétit, constipation, hyperhidrose et sécheresse de la bouche.
Fibromyalgie
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les suivants: nausées, sécheresse de la bouche, constipation, somnolence, diminution de l'appétit, hyperhidrose et agitation.
Douleur Chronique Due À L'Arthrose
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) étaient les suivants: nausées, fatigue, constipation, sécheresse de la bouche, insomnie, somnolence et vertiges.
La Lombalgie Chronique
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) ont été les nausées, la sécheresse de la bouche, l'insomnie, la somnolence, la constipation, les étourdissements et la fatigue.
Effets indésirables survenant à une Incidence de 5% ou plus chez les Patients traités par CYMBALTA dans les études adultes contrôlées versus Placebo
Le tableau 2 indique l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les études contrôlées versus placebo pour les indications approuvées qui se sont produits chez 5% ou plus des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 2: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 5% ou plus et supérieure au Placebo dans les essais contrôlés contre Placebo des Indications approuvéesL'ONU
Effets Indésirables | Pourcentage de Patients déclarant une réaction | |
CYMBALTA (N = 8100) |
Placebo (N = 5655) |
|
NauséeC | 23 | 8 |
Mal | 14 | 12 |
Sécheresse de la bouche | 13 | 5 |
Somnolencee | 10 | 3 |
Fatigueb, c | 9 | 5 |
Insomnied | 9 | 5 |
ConstipationC | 9 | 4 |
VertigeC | 9 | 5 |
Diarrhée | 9 | 6 |
La diminution de l " appétitC | 7 | 2 |
HyperhidroseC | 6 | 1 |
Les douleurs abdominalesf | 5 | 4 |
L'ONU L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi, cependant, les pourcentages affichés dans la table sont arrondis à l'élément le plus proche. b Comprendre also l'asthénie. C Événements pour lesquels il y avait une relation dose-dépendante significative dans les études à dose fixe, à l'exclusion de trois MDD études qui n'ont pas eu de période d'introduction au placebo ou d'ajustement posologique. d Comprendre également l'isolement initial, l'isolement moyen et le réveil matinal. e Comprendre also l'hypersomnie et la sédation. f Comprend également une gêne abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, sensibilité abdominale, et douleur gastro-intestinale. |
Effets indésirables survenant à une Incidence de 2% ou plus chez les Patients traités par CYMBALTA dans les études adultes contrôlées versus Placebo
Essais groupés MDD et GAD
Le tableau 3 indique l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les essais contrôlés contre placebo de MDD et GAD pour les indications approuvées qui sont survenus chez 2% ou plus des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 3: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans les essais contrôlés contre placebo de la MDD et de la GADa, b
Classe D'Organisme De Système / Effets Indésirables |
Pourcentage de Patients déclarant une réaction | |
CYMBALTA (N=4797) |
Placebo (N=3303) |
|
Troubles Cardiaques | ||
Palpitation | 2 | 1 |
Les Troubles De La Vue | ||
Vision floue | 3 | 1 |
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
NauséeC | 23 | 8 |
Sécheresse de la bouche | 14 | 6 |
ConstipationC | 9 | 4 |
Diarrhée | 9 | 6 |
Les douleurs abdominalesd | 5 | 4 |
Vomissement | 4 | 2 |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
Fatiguee | 9 | 5 |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
La diminution de l " appétitC | 6 | 2 |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 14 | 14 |
VertigeC | 9 | 5 |
Somnolencef | 9 | 3 |
Tremblement | 3 | 1 |
Troubles Psychiatriques | ||
Insomnieg | 9 | 5 |
Agitationh | 4 | 2 |
Anxiété | 3 | 2 |
Troubles du système reproducteur et du sein | ||
La dysfonction érectile | 4 | 1 |
L'éjaculation retardéeC | 2 | 1 |
La Baisse de la Libidoje | 3 | 1 |
L'orgasme normalj | 2 | <1 |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
Béant | 2 | <1 |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Hyperhidrose | 6 | 2 |
L'ONU L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi, cependant, les pourcentages affichés dans la table sont arrondis à l'élément le plus proche. C Pour le GAD, il n'y a pas eu d'effets irréversibles significativement différents entre les traitements chez les adultes ≥65 ans qui n'étaient pas non plus significatifs chez les adultes <65 ans. C Événements pour lesquels il y avait une relation dose-dépendante significative dans les études à dose fixe, à l'exclusion de trois études de MDD qui n'ont pas eu de période de début de placebo ou d'ajustement de la dose. d Comprend également des douleurs abdominales supérieures, douleur abdominale basse, sensibilité abdominale, gêne abdominale, et les douleurs gastro-intestinales e Comprendre also l'asthénie f Comprendre also l'hypersomnie et la sédation g Comprendre également l'isolement initial, l'isolement moyen et le réveil matinal h Comprendre also la sensation de nervosité, de nervosité, d'agitation, de tension et d''hyperactivité psychomotrice je Comprendre also la perte de la libido j Comprendre also l'anorgasmie |
DPNP, FM, OA et CLBP
Le tableau 4 indique l'incidence des événements indésirables liés au traitement survenus chez 2% ou plus des patients traités par CYMBALTA (déterminés avant l'arrondissement) dans la phase aiguë pré-commercialisation des essais contrôlés contre placebo DPNP, FM, OA et CLBP et avec une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 4: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans le DPNP,
Essais contrôlés contre Placebo de FM, D'OA, et de CLBPL'ONU
Classe D'Organisme De Système / Effets Indésirables |
Pourcentage de Patients déclarant une réaction | |
CYMBALTA (N=3303) |
Placebo (N=2352) |
|
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
Nausée | 23 | 7 |
Sécheresse De La Boucheb | 11 | 3 |
Constipationb | 10 | 3 |
Diarrhée | 9 | 5 |
Les Douleurs AbdominalesC | 5 | 4 |
Vomissement | 3 | 2 |
Dyspepsie | 2 | 1 |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
Fatigued | 11 | 5 |
Infections et Infestations | ||
La rhinopharyngite | 4 | 4 |
Infection Des Voies Respiratoires Supérieures | 3 | 3 |
Grippe | 2 | 2 |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
La Diminution De L " Appétitb | 8 | 1 |
Système Musculo-squelettique et tissu conjonctif | ||
Douleurs Musculo-Squelettiquese | 3 | 3 |
Les Spasmes Musculaires | 2 | 2 |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 13 | 8 |
Somnolenceb, f | 11 | 3 |
Vertige | 9 | 5 |
Paresthésieg | 2 | 2 |
Tremblementb | 2 | <1 |
Troubles Psychiatriques | ||
Insomnieb, h | 10 | 5 |
Agitationje | 3 | 1 |
Troubles du système reproducteur et du sein | ||
La Dysfonction Érectileb | 4 | <1 |
Troubles De L'Éjaculationj | 2 | <1 |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
Toux | 2 | 2 |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Hyperhidrose | 6 | 1 |
Affections Vasculaires | ||
RinçageK | 3 | 1 |
Hausse de la tension artistiquel | 2 | 1 |
L'ONU L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi, cependant, les pourcentages affichés dans la table sont arrondis à l'élément le plus proche. b L'indice de 120 mg / jour est significativement supérieur à l'indice de 60 mg / jour. C Comprend également une gêne abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, sensibilité abdominale et les douleurs gastro-intestinales d Comprendre also l'asthénie e Comprendre also la myalgie et la douleur au cou f Comprendre also l'hypersomnie et la sédation g Comprendre also hypoesthésie, hypoesthésie faciale, l'hypoesthésie et paresthésie buccale h Comprendre également l'isolement initial, l'isolement moyen et le réveil matinal. je Comprendre also la sensation de nervosité, de nervosité, d'agitation, de tension et d''hyperactivité psychomotrice j Comprendre also l échec de l'éjaculation K Comprendre also la chasse d'eau chaude l Comprendre also la pression artérielle diastolique a augmenté, la pression artérielle systolique a augmenté, diastolique de l'hypertension, de l'hypertension artérielle essentielle, l hypertension, crise hypertensive, hypertension artérielle labile, l hypertension orthostatique, secondaire hypertension et hypertension systolique |
Effets Sur La Fonction Sexuelle Masculine Et Féminine Chez Les Adultes
Les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations de troubles psychiatriques ou de diabète, mais ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. Étant donné que les réactions sexuelles indésirables sont présumées volontairement sous-déclarées, L'Arizona Sexual Experience Scale (ASex), une mesure validée conçue pour identifier les effets secondaires sexuels, a été utilisée de manière prospective dans 4 essais contrôlés contre placebo de MDD. Dans ces essais, comme indiqué dans le tableau 5 ci-dessous, les patients traités par CYMBALTA ont présenté un dysfonctionnement sexuel significativement plus important, tel que mesuré par le score total sur L'ASEX, que les patients traités par placebo. L'analyse par sexe a montré que cette différence ne se produisait que chez les hommes. Les hommes traités par CYMBALTA ont éprouvé plus de difficulté à atteindre L'orgasme (ASEX point 4) que les hommes traités par placebo. Les femmes n'ont pas présenté plus de dysfonction sexuelle sous CYMBALTA que sous placebo tel que mesuré par le score total ASEX. Les chiffres négatifs signifient une amélioration par rapport à un niveau initial de dysfonctionnement, ce qui est couramment observé chez les patients déprimés. Les médecins devraient régulièrement se renseigner sur les effets secondaires sexuels possibles
Tableau 5: variation moyenne des Scores ASEX par sexe dans les essais contrôlés versus placebo
Les Patients De Sexe MasculinL'ONU | patienteL'ONU | |||
CYMBALTA (n=175) |
Placebo (n = 83) |
CYMBALTA (n=241) |
Placebo (n=126) |
|
Total ASEX (postes 1 à 5) | 0.56b | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Point 1-libido | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Point 2-Excitation | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Point 3-Capacité à atteindre l'érection (hommes), lubrification (femmes) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Point 4-facilité d'atteindre l'organisme | 0.40C | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Point 5-satisfaction de L'organisme | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
L'ONU n = nombre de patients avec un score de changement non manquant pour ASEX total b p = 0,013 versus placebo C p<0,001 par rapport au placebo |
Changements De Signe Vital Chez Les Adultes
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans toutes les indications approuvées pour un changement entre l'inclusion et le critère d'évaluation, le traitement par CYMBALTA a été associé à des augmentations moyennes de 0,23 mm Hg de la pression artérielle systolique et de 0,73 mm Hg de la pression artérielle diastolique par rapport à des diminutions moyennes de 1,09 mm Hg systolique et de 0,55 mm Hg diastolique chez les patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de l'élévation prolongée (3 visites consécutives) de la pression artérielle.
Le traitement par CYMBALTA, pendant une période allant jusqu'à 26 semaines dans les essais contrôlés versus placebo dans les indications approuvées, a généralement entraîné une légère augmentation de la fréquence cardiaque par rapport au paramètre initial, allant jusqu'à 1,37 battement par minute par rapport au placebo (augmentation de 1,20 battement par minute chez les patients traités par CYMBALTA, diminution de 0,17 battement par minute chez les patients traités par placebo).
Changements De Laboratoire Chez Les Adultes
Le traitement par CYMBALTA dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans les indications approuvées, a été associé à de faibles augmentations moyennes entre la valeur initiale et le critère d'évaluation dans les ALT, ASAT, CPK et phosphatase alcaline, des valeurs peu fréquentes, modestes, transitoires et anormales ont été observées pour ces analytes chez les patients traités par CYMBALTA par rapport aux patients traités par placebo. Un taux élevé de bicarbonate, de cholestérol et un taux anormal (élevé ou faible) de potassium ont été observés plus fréquemment chez les patients traités par CYMBALTA par rapport au placebo.
Changements D'Électrocardiogramme Chez Les Adultes
L'effet de CYMBALTA 160 mg et 200 mg administrés deux fois par jour à l'état d'équilibre a été évalué dans une étude croisée randomisée, en double aveugle et bidirectionnelle chez 117 femmes en bonne santé. Aucun allongement de L'intervalle QT n'a été détecté. La CYMBALTA semble être associée à un raccourcissement de L'intervalle QT dépendant de la concentration, mais non cliniquement significatif.
Autres effets indésirables observés lors de L'évaluation des essais cliniques avant et après la commercialisation de CYMBALTA chez L'adulte
Voici une liste des effets indésirables liés au traitement rapportés par des patients traités par CYMBALTA dans le cadre d'essais cliniques. Dans les essais cliniques toutes indications confondues, 34 756 patients ont été traités par CYMBALTA. Parmi ceux-ci, 26.9% (9337) ont pris CYMBALTA pendant au moins 6 mois, et 12.4% (4317) depuis au moins un an. La liste suivante ne vise pas à inclure les réactions (1) déjà énumérées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, (2) pour lesquelles une cause de médicament était éloignée, (3) qui étaient si générales qu'elles n'étaient pas informatives, (4) qui n'ont pas été considérées comme ayant des implications cliniques significatives, ou (5) qui se sont produites à un
Les réactions sont classées par système corporel selon les définitions suivantes: les réactions indésirables fréquentes sont celles survenant chez au moins 1/100 patients, les réactions indésirables peu fréquentes sont celles survenant chez 1/100 à 1/1000 patients, les réactions rares sont celles survenant chez moins de 1/1000 patients.
Troubles Cardiaques — Fréquent: palpitation, Fréquent: infarctus du myocarde et tachycardie.
L'oreille et du Labyrinthe Troubles — Fréquent: vertige, Fréquent: des douleurs de l'oreille et des acouphènes.
Troubles Endocriniens — Fréquent: hypothyroïdie.
Les Troubles De La Vue — Fréquent: vision floue, Fréquent: diplopie, sécheresse oculaire et déficience visuelle.
Troubles Gastro-Intestinaux — Fréquent: flatulence, Fréquent: dysphagie, éructation, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, halitose et stomatite, Rare: ulcère gastrique.
Troubles généraux et affections au Site D'administration — Fréquent: frissons, Fréquent: falls, sentiment anormal, sensation de chaud et / ou de froid, malaise et soif, Rare: troubles de la démarche.
Infections et Infestations — Fréquent: gastro-entérite et laryngite.
Enquête — Fréquent: poids augmenté, poids diminué, Fréquent: le cholestérol sanguin a augmenté.
Troubles du métabolisme et de la Nutrition — Fréquent: déshydratation et hyperlipidémie, Rare: dyslipidémie.
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif — Fréquent: douleurs musculo-squelettiques, Fréquent: oppression musculaire et contractions musculaires.
Troubles Du Système Nerveux — Fréquent: dysgueusie, léthargie et paresthésie / hypoesthésie, Fréquent: troubles de l'attention, dyskinésie, myoclonie et sommeil de mauvaise qualité, Rare: la dysarthrie.
Troubles Psychiatriques — Fréquent: rêves anormaux et troubles du sommeil, Fréquent: apathie, bruxisme, désorientation / état confusionnel, irritabilité, sautes d'humeur et tentative de suicide, Rare: suicide terminé.
Les Affections rénales et urinaires — Fréquent: la fréquence urinaire, Fréquent: dysurie, urgence miction, nycturie, polyurie et odeur d'urine anormale.
Troubles du système reproducteur et du sein — Fréquent: anorgasmie / orgasme anormal, Fréquent: symptômes ménopausiques, dysfonction sexuelle et douleur testiculaire, Rare: troubles menstruels.
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux — Fréquent: bâillement, douleur oropharyngée, Fréquent: de serrement de la gorge.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés — Fréquent: le prurit, Fréquent: sueurs froides, contact dermatite, érythème, tendance accrue aux ecchymoses, sueurs nocturnes et réaction de photosensibilité, Rare: ecchymoses.
Affections Vasculaires — Fréquent: bouffées de chaleur, Fréquent: bouffées vasomotrices, hypotension orthostatique et froideur périphérique.
Effets Indésirables Observés Dans Les Études Cliniques Contrôlées Versus Placebo Chez Les Enfants Et Les Adolescents
Le profil des effets indésirables du médicament observé dans les essais cliniques pédiatriques (enfants et adolescents) était conforme au profil des effets indésirables du médicament observé dans les essais cliniques chez l'adulte. Les effets indésirables spécifiques observés chez les patients adultes peuvent être observés chez les patients pédiatriques (enfants et adolescents). Les effets indésirables les plus fréquents (≥5% et deux fois le placebo) observés dans les essais cliniques pédiatriques comprennent: nausées, diarrhée, perte de poids et vertiges.
Le tableau 6 présente l'incidence des effets indésirables liés au traitement dans les études pédiatriques contrôlées versus placebo MDD et GAD chez plus de 2% des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 6: Effets indésirables liés au traitement: Incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du Placebo dans trois études pédiatriques contrôlées versus Placebo de 10 SemainesL'ONU
Classe D'Organisme De Système/ Effets Indésirables |
Pourcentage de patients pédiatriques déclarant une réaction | |
CYMBALTA (N=476) |
Placebo (N=362) |
|
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
Nausée | 18 | 8 |
Les Douleurs Abdominalesb | 13 | 10 |
Vomissement | 9 | 4 |
Diarrhée | 6 | 3 |
Sécheresse De La Bouche | 2 | 1 |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
FatigueC | 7 | 5 |
Enquête | ||
Diminution Du Poidsd | 14 | 6 |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
La Diminution De L " Appétit | 10 | 5 |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 18 | 13 |
Somnolencee | 11 | 6 |
Vertige | 8 | 4 |
Troubles Psychiatriques | ||
Insomnief | 7 | 4 |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
La Douleur Oropharyngée | 4 | 2 |
Toux | 3 | 1 |
L'ONU L'inclusion d'un événement dans le tableau est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondissement, cependant, le
les pourcentages affichés dans le tableau sont arrondis à l'élément le plus proche. b Comprend également des douleurs abdominales supérieures, des douleurs abdominales inférieures, une sensibilité abdominale, une gêne abdominale et des douleurs gastro-intestinales. C Comprendre also l'asthénie. d Fréquence basée sur la mesure du poids répondant à un seuil potentiellement cliniquement significatif de perte de poids ≥3,5% (N=467 Cymbalta, n=354 Placebo). e Comprendre also l'hypersomnie et la sédation. f Comprendre également l'isolement initial, l'isolement, l'isolement moyen et l'isolement terminal. |
Autres effets indésirables survenus à une incidence inférieure à 2% mais rapportés par Plus de patients traités par Cymbalta que de patients traités par placebo et associés au traitement par CYMBALTA: rêves anormaux( y compris ni
Les Signes Et Les Symptômes
Dans l'expérience post-commercialisation, des résultats mortels ont été rapportés pour des surdoses aiguës, principalement avec des surdoses mixtes, mais aussi avec de la duloxétine seulement, à des doses aussi faibles que 1000 mg. Les signes et symptômes de surdosage (duloxétine seule ou avec des médicaments mixtes) comprenaient la somnolence, le coma, le syndrome sérotoninergique, les convulsions, la syncope, la tachycardie, l'hypotension, l'hypertension et les vomissements.
Prise En Charge Du Surdosage
Il n'y a pas d'antidote spécifique à CYMBALTA, mais si le syndrome sérotoninergique s'ensuit, un traitement spécifique (tel que la cyproheptadine et/ou le contrôle de la température) peut être envisagé. En cas de surdosage aigu, le traitement doit comprendre les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec n'importe quel médicament.
Des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates doivent être assurées, et le rythme cardiaque et les signes vitaux doivent être surveillés. L'Induction de vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec une sonde orogastrique de grande taille avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué si effectué peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques.
Le charbon actif peut être utile pour limiter l'absorption de la duloxétine par le tractus gastro-intestinal. Il a été démontré que l'Administration de charbon actif diminuait L'ASC et la Cmax d'un tiers en moyenne, bien que certains sujets aient eu un effet limité du charbon actif. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, il est peu probable que la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion d'échange soient bénéfiques.
Dans la gestion du surdosage, la possibilité d'une implication multiple des médicaments doit être considérée. Une mise en garde spécifique concerne les patients qui prennent ou ont récemment pris CYMBALTA et pourraient ingérer des quantités excessives d'un TCA. Dans un tel cas, une diminution de la clairance du tricyclique parent et / ou de son métabolite actif peut augmenter la possibilité de séquelles cliniquement significatives et prolonger le temps nécessaire à une observation médicale étroite. Le médecin devrait envisager de contacter un CENTRE ANTIPOISON (1-800-222-1222 ou www.poison.org) pour plus d'informations sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont répertoriés dans la référence du Bureau des médecins (PDR)
Des études précliniques ont montré que la duloxétine est un inhibiteur puissant de la recapture neuronale de la sérotonine et de la noradrénaline et un inhibiteur moins puissant de la recapture de la dopamine. La duloxétine n'a aucune affinité significative pour les récepteurs dopaminergiques, adrénergiques, cholinergiques, histaminergiques, opioïdes, glutamate et GABA in vitro. La duloxétine n'inhibe pas la monoamine oxydase (MAO).
CYMBALTA est dans une classe de médicaments connus pour affecter la résistance urétrale. Si des symptômes d'hésitation urinaire apparaissent pendant le traitement par CYMBALTA, il faut envisager la possibilité qu'ils soient liés au médicament.
La duloxétine a une demi-vie d 'élimination d' environ 12 heures (plage de 8 à 17 heures) et sa pharmacocinétique est proportionnelle à la dose sur la plage thérapeutique. Les concentrations plasmatiques à l 'état d' équilibre sont généralement atteintes après 3 jours d ' administration. L'élimination de la duloxétine se fait principalement par métabolisme hépatique impliquant deux isozymes P450, CYP1A2 et CYP2D6.
Absorption Et Distribution
Le chlorhydrate de duloxétine administré par voie orale est bien absorbé. Il y a un décalage médian de 2 heures jusqu'à ce que l'absorption commence (Tdécalage), avec des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de duloxétine survenant 6 heures après la dose. La nourriture n'affecte pas la Cmax de la duloxétine, mais retarde le temps pour atteindre la concentration maximale de 6 à 10 heures et elle diminue marginalement l'étendue de l'absorption (ASC) d'environ 10%. Il y a un retard de 3 heures dans l'absorption et une augmentation d'un tiers de la clairance apparente de la duloxétine après une dose du soir par rapport à une dose du matin.
Le volume apparent de distribution est en moyenne d'environ 1640 L. la duloxétine est fortement liée (>90%) aux protéines du plasma humain, se liant principalement à l'albumine et à l'α1-glycoprotéine acide. L'interaction entre la duloxétine et d'autres médicaments fortement liés aux protéines n'a pas été entièrement évaluée. La liaison aux protéines plasmatiques de la duloxétine n'est pas affectée par une insuffisance rénale ou hépatique.
Métabolisme Et Élimination
La Biotransformation et l'élimination de la duloxétine chez l'homme ont été déterminées après administration orale de 14Duloxétine marquée au C. La duloxétine comprend environ 3% du matériel radiomarqué total dans le plasma, indiquant qu'elle subit un métabolisme étendu à de nombreux métabolites. Les principales voies de biotransformation de la duloxétine impliquent l'oxydation du cycle naphtyle suivie d'une conjugaison et d'une oxydation ultérieure. CYP1A2 et CYP2D6 catalysent l'oxydation du cycle naphtyle in vitro. Les métabolites présents dans le plasma comprennent le glucuronide de 4-hydroxy duloxétine et le sulfate de 5-hydroxy, 6-méthoxy duloxétine. De nombreux métabolites supplémentaires ont été identifiés dans l'urine, certains ne représentant que des voies d'élimination mineures. Seules des traces (<1% de la dose) de duloxétine inchangée sont présentes dans les urines. La plupart (environ 70%) de la dose de duloxétine apparaît dans l'urine sous forme de métabolites de la duloxétine, environ 20% est excrété dans les fèces. La duloxétine subit un métabolisme important, mais il n'a pas été démontré que les principaux métabolites circulants contribuent de manière significative à l'activité pharmacologique de la duloxétine.
Les Enfants Et Les Adolescents (Âgés De 7 À 17 Ans)
La concentration plasmatique de la duloxétine à l 'état d' équilibre était comparable chez les enfants (7 à 12 ans), les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes. La concentration moyenne de duloxétine à l'état d'équilibre était environ 30% plus faible dans la population pédiatrique (enfants et adolescents) par rapport aux adultes. Les concentrations plasmatiques de duloxétine à l 'état d' équilibre prédites par le modèle chez les enfants et les adolescents se situaient principalement dans l 'intervalle de concentration observé chez les patients adultes et ne dépassaient pas l' intervalle de concentration chez les adultes.
Jan 2017
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